AMOXICILLIN/ CLAVULANIC ACID DR.MAX 875 MG/ 125 MG FILMOM OBALENÉ TABLETY tbl flm 35x875 mg/125 mg (blis.Al/Al)

/>
Dospelí a deti s telesnou hmotnosťou ≥ 40 kg

CrCl: 10-30 ml/min	500 mg/125 mg dvakrát denne
CrCl < 10 ml/min	500 mg/125 mg jeden krát denne
Hemodialýza	500 mg/125 mg každých 24 hodín, plus 500 mg/125 mg počas dialýzy, s opakovaním na konci dialýzy (pretože koncentrácie amoxicilínu a kyseliny klavulanovej v sére sú znížené.

Deti s telesnou hmotnosťou < 40 kg

CrCl: 10-30 ml/min	15 mg/3.75 mg/kg dvakrát denne (maximálne 500 mg/125 mg dvakrát denne)
CrCl < 10 ml/min	15 mg/3.75 mg/kg ako jednorazová denná dávka (maximálne 500 mg/125 mg)
Hemodialýza	15 mg/3,75 mg/kg jeden krát denne. Pred hemodialýzou 15 mg/3,75 mg/kg. Na odstránenie cirkulujúcich hladín lieku sa po hemodialýze má podať 15 mg/3,75 mg na kg.

875 mg/ 125 mg filmom obalené tablety:
Dospelí a deti s telesnou hmotnosťou ≥ 40 kg
Odporúčané dávky
· Štandardná dávka: (pre všetky indikácie) 875 mg/125 mg dvakrát denne.
· Vyššia dávka – (najmä u infekcií ako akútny zápal stredného ucha, sinusitída, infekcie dolných dýchacích ciest a infekcie močového traktu): 875 mg/125 mg trikrát denne.

Deti s telesnou hmotnosťou < 40 kg
Odporúčané dávky:
· 25 mg/3,6 mg/kg/deň až 45 mg/6,4 mg/kg/deň podaných v dvoch rozdelených dávkach.
· Až 70 mg/10 mg/kg/deň podaných v dvoch rozdelených dávkach sa môže zvážiť na pri niektorých infekciách (ako je akútny zápal stredného ucha, sinusitída a infekcie dolných dýchacích ciest).

Klinické údaje týkajúce sa dávok liekových foriem s obsahom amoxicilínu/kyseliny klavulanovej 7:1 vyšších ako 45 mg/6,4 mg denne u detí mladších ako 2 roky nie sú k dostupné.

Klinické údaje týkajúce sa liekových foriem s obsahom amoxicilínu/kyseliny klavulanovej 7:1 pre pacientov mladších ako 2 mesiace neexistujú. Preto odporúčania pre dávkovanie v tejto populácii nemôžu byť uskutočnené.

Starší pacienti
Nie je potrebné uvažovať o úprave dávky.

Poškodenie renálnej funkcie
U pacientov s klírensom kreatinínu (CrCl) väčším ako 30 ml/min sa nevyžaduje úprava dávky.

U pacientov s klírensom kreatinínu menším ako 30 ml/min sa neodporúča používať liekové formy s obsahom amoxicilínu/kyseliny klavulanovej v pomere 7:1 pretože neexistujú odporúčania pre úpravy dávky.

Poškodenie funkcie pečene
Dávkujte s opatrnosťou a monitorujte funkciu pečene v pravidelných intervaloch (pozri časť 4.3 a 4.4).

Spôsob podania:
Amoxicilín/kyselina klavulanova Dr.Max je na perorálne použitie.

Pre zníženie gastrointestinálnej intolerancie a optimalizáciu absorpcie amoxicilínu/kyseliny klavulanovej, podávajte na začiatku jedla.

4.3 Kontraindikácie

· Precitlivenosť na liečivo, na akékoľvek penicilíny alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
· Závažné akútne reakcie z precitlivenosti (napr. anafylaxia) na iné beta-laktámové liečivo (napr. cefalosporín, karbapeném alebo monobaktám) v minulosti;.
· Žltačka/poškodenie pečene zapríčinené amoxicilínom/kyselinou klavulanovou (pozri časť 4.8) v minulosti.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pred zahájením liečby amoxicilínom/kyselinou klavulanovou sa má uskutočniť anamnéza týkajúca sa predchádzajúcej hypersenzitivity na penicilíny, cefalosporíny alebo iné beta-laktámové liečivá (pozri časti 4.3 a 4.8).

U pacientov liečených penicilínmi boli hlásené závažné a zriedkavo fatálne (anafylaktoidné) reakcie z precitlivenosti. Tieto reakcie z precitlivenosti sú viac pravdepodobné u jednotlivcov s predchádzajúcou hypersenzitivitou na penicilín a u atopických jedincov. Ak sa objaví alergická reakcia, má sa prerušiť liečba amoxicilínom/kyselinou klavulanovou a začať vhodná alternatívna liečba.

V prípade, že sa potvrdí, že je infekcia spôsobená mikroorganizmami citlivými na amoxicilín, má sa zvážiť prechod z amoxicilínu/kyseliny klavulanovej na amoxicilín v súlade so štandardnými postupmi.

Liek Amoxicillin/Clavulanic acid Dr.Max nie je vhodný na použitie, ak existuje riziko, že predpokladané patogénne mikroorganizmy majú zníženú citlivosť alebo rezistenciu na beta-laktámové liečivá, ktorá nie je sprostredkovaná beta-laktamázami citlivými na inhibíciu kyseliny klavulanovej.
Tento liek sa nemá použiť na liečbu penicilín rezistentného S. pneumoniae.

U pacientov s porušenou renálnou funkciou alebo u tých, ktorí dostávajú vysoké dávky sa môžu objaviť kŕče (pozri časť4.8).

V prípade podozrenia na infekčnú mononukleózu sa treba vyhnúť podaniu amoxicilínu/kyseliny klavulanovej, pretože použitie amoxicilínu pri tomto stave bolo spojené s prítomnosťou morbiliformnej vyrážky.

Súbežné užívanie alopurinolu počas liečby amoxicilínom/kyselinou klavulanovou môže zvýšiť pravdepodobnosť alergických kožných reakcií.

Dlhodobé užívanie môže niekedy viesť k premnoženiu rezistentných mikroorganizmov.

Na začiatku liečby môže byť prítomnosť generalizovaného erytému s horúčkou spojená s pustulou, príznakom akútnej generalizovanej exantémnej pustulózy (AGEP) (pozri časť 4.8). Táto reakcia si vyžaduje vysadenie Amoxicilínu/kyseliny klavulanovej Dr.Max a kontraindikáciu akéhokoľvek podania amoxicilínu.

Amoxicilín/kyselina klavulanová sa má užívať s opatrnosťou u pacientov so znakmi hepatálneho poškodenia (pozri časti 4.2, 4.3 a 4.8).

Hepatálne príhody boli hlásené prevažne u mužov a starších pacientov a môžu byť spojené s dlhodobou liečbou. Tieto príhody boli veľmi zriedkavo hlásené u detí. U celej populácie sa znaky a symptómy objavujú počas alebo krátko po liečbe, avšak v niektorých prípadoch sa môžu objaviť až po uplynutí niekoľkých týždňov po liečbe. Tieto sú zvyčajne reverzibilné. Hepatálne príhody môžu byť vážne a v obzvlášť vážnych zriedkavých prípadoch boli hlásené úmrtia. Tieto sa takmer vždy vyskytovali u pacientov trpiacich na závažné ochorenie alebo užívajúcich súbežne lieky, o ktorých je známe, že majú možné účinky na pečeň (pozri časť 4.8).

Kolitída spojená s antibiotikami bola popísaná u takmer všetkých antibakteriálnych látok, vrátane amoxicilínu a jej závažnosť sa môže pohybovať od miernych až po život ohrozujúce formy (pozri časť 4.8). Preto je dôležité zobrať do úvahy túto diagnózu u pacientov, u ktorých sa hnačka objaví počas podávania akéhokoľvek antibiotika alebo následne po ňom. Ak sa objaví kolitída spojená s antibiotikami, amoxicilín/kyselina klavulánová sa musí okamžite vysadiť, tento stav je potrebné konzultovať s lekárom a začať primeranú liečbu. V takejto situácii sú antiperistaltické lieky kontraindikované.

Počas dlhodobej liečby sa odporúča pravidelné hodnotenie funkcií orgánových systémov, vrátane renálnej, hepatálnej a hematopoetickej funkcie.

Predĺženie protrombínového času bolo zriedkavo hlásené u pacientov užívajúcich amoxicilín/kyselinu klavulanovú. V prípade ak sú súbežne predpísané antikoagulanciá, má sa vykonať vhodné monitorovanie. Pre udržanie požadovanej antikoagulácie môžu byť potrebné úpravy v dávke perorálnych antikoagulancií (pozri časti 4.5 a 4.8).

U pacientov s renálnym poškodením sa má dávka upraviť podľa rozsahu poškodenia (pozri časť 4.2).

U pacientov so zníženou diurézou bola veľmi zriedkavo pozorovaná kryštalúria, a to najmä pri parenterálnej liečbe. Počas podávania vysokých dávok amoxicilínu sa odporúča udržiavať primeraný príjem tekutín a diurézu, aby sa znížila možnosť amoxicilínovej kryštalúrie. U pacientov s močovým katétrom sa má pravidelne kontrolovať ich priechodnosť (pozri časť 4.9).

Počas liečby amoxicilínom sa majú pri vyšetrovaní prítomnosti glukózy v moči vždy používať metódy enzymatickej reakcie pomocou glukózooxidázy, pretože pri neenzymatických metódach sa môžu objaviť falošne pozitívne výsledky.

Prítomnosť kyseliny klavulánovej v lieku Amoxicillin/Clavulanic acid Dr.Maxmôže spôsobiť nešpecifickú väzbu IgG a albumínu na membránu červených krviniek, čo vedie k falošne pozitívnemu Coombs-ovmu testu.

Boli zaznamenané pozitívne výsledky testov pri použití Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testu u pacientov, ktorí dostávajú amoxicilín/kyselinu klavulánovú a u ktorých sa následne zistilo, že nemali infekciu vyvolanú plesňou Aspergillus. Boli zaznamenané skrížené reakcie s neaspergilovými polysacharidmi a polyfurónmi s Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testom. Preto sa pozitívne výsledky testov u pacientov, ktorí dostávajú amoxicilín/kyselinu klavulánovú musia interpretovať s opatrnosťou a potvrdiť inými diagnostickými metódami.

4.5 Liekové a iné interakcie

Perorálne antikoagulanciá
Perorálne antikoagulanciá a penicilíny boli v praxi často používané bez hlásení o interakciách. Avšak v literatúre sa opisujú prípady zvýšeného medzinárodného štandardizovaného pomeru u pacientov udržiavaných na acenokumarole alebo warfaríne, ktorým bol predpísaný amoxicilín. Ak je súbežné podávanie nevyhnutné, má sa pozorne sledovať protrombínový čas alebo medzinárodne štandardizovaný pomer s pridaním alebo vysadením amoxicilínu. Navyše môžu byť potrebné úpravy v dávkach perorálnych antikoagulacií (pozri časti 4.4 a 4.8).

Metotrexát
Penicilíny môžu znižovať vylučovanie metotrexátu, čím spôsobujú možné zvýšenie toxicity.

Probenecid
Súbežné užívanie probenecidu sa neodporúča. Probenecid znižuje renálnu tubulárnu sekréciu amoxicilínu. Súbežné užívanie probenecidu môže viesť k zvýšeniu a predĺženiu krvných hladín amoxicilínu, avšak nie kyseliny klavulanovej.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Štúdie na zvieratách nesvedčia pre priame ani nepriame škodlivé účinky týkajúce sa tehotenstva, vývoja embrya alebo fétu, pôrodu alebo postnatálneho vývoja (pozri časť 5.3). Limitované údaje o použití amoxicilínu/kyseliny klavulánovej počas tehotenstva u žien nesvedčia o zvýšenom riziku kongenitálnych malformácií. V jedinej štúdii u žien s predčasným odtokom plodovej vody bolo uvedené, že profylaktická liečba amoxicilínom/kyselinou klavulánovou môže byť u novorodencov spojená so zvýšeným rizikom nekrotizujúcej enterokolitídy. Užívaniu v tehotenstve sa treba vyhnúť, pokiaľ to lekár nepovažuje za nevyhnutné.

Laktácia
Obe liečivá sa vylučujú do materského mlieka (o účinkoch kyseliny klavulanovej na dojčené dieťa nie je nič známe). Ako dôsledok sa u dojčeného dieťaťa môže objaviť hnačka a hubové infekcie na povrchu slizníc, preto dojčenie môže byť potrebné prerušiť.
Amoxicilín/kyselina klavulanová sa počas dojčenia môže použiť len po zvážení prínosu a rizika ošetrujúcim lekárom.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak môžu sa objaviť nežiaduce účinky (napr. alergické reakcie, závrat, kŕče), ktoré môžu mať vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje (pozri časť 4.8).

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky lieku sú hnačka, nauzea a vracanie.

Nežiaduce účinky lieku získané z klinických štúdií a post-marketingového sledovania amoxicilínu/kyseliny klavulanovej, rozdelené podľa MedDRA klasifikácie orgánových tried sú uvedené nižšie:

Pre klasifikáciou výskytu nežiaducich účinkov bola použitá nasledujúca terminológia:

Veľmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Menej časté (≥1/1 000 až <1/100)
Zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000)
Veľmi zriedkavé (<1/10 000)
Neznáme (častosť sa nedá odhadnúť z dostupných údajov)

Infekcie a nákazy
Mukokutanózna kandidóza	Časté
Premnoženie rezistentných mikroorganizmov	Neznáme
Poruchy krvi a lymfatického systému
Reverzibilná leukopénia (vrátane neutropénia)	Zriedkavé
Trombocytopénia	Zriedkavé
Reverzibilná agranulocytóza	Neznáme
Hemolytická anémia	Neznáme
Predĺženie doby krvácania a protrombínového času1	Neznáme
Poruchy imunitného systému10
Angioneurotický edém	Neznáme
Anafylaxia	Neznáme
Syndróm podobný sérovej chorobe	Neznáme
Hypersenzitívna vaskulitída	Neznáme
Poruchy nervového systému
Závrat	Menej časté
Bolesť hlavy	Menej časté
Reverzibilná hyperaktivita	Neznáme
Kŕče2	Neznáme
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Hnačka	Veľmi časté
Nauzea3	Časté
Vracanie	Časté
Tráviace ťažkosti	Menej časté
Kolitída zapríčinená antibiotikami4	Neznáme
Čierne sfarbenie jazyka	Neznáme
Poruchy pečene a žlčových ciest
Zvýšené hladiny AST a/alebo ALT5	Menej časté
Hepatitída6	Neznáme
Cholestatická žltačka6	Neznáme
Poruchy kože a podkožného tkaniva7
Kožná vyrážka	Menej časté
Pruritus	Menej časté
Urtikária	Menej časté
Erytéma multiforme	Zriedkavé
Stevensov-Johnsonov syndróm	neznáme
Toxická epidermálna nekrolýza	neznáme
Bulózna exfoliatívna dermatitída	neznáme
Akútna generalizovaná exantémová pustulóza (AGEP)9	neznáme
Poruchy obličiek a močových ciest
Intersticiálna nefritída	neznáme
Kryštalúria8	neznáme
1 Pozri časť 4.4 2 Pozri časť 4.4 3 Nauzea sa častejšie dáva do súvisu s vysokými perorálnymi dávkami. Ak sa objavia gastrointestinálne reakcie, tie môžu byť zmiernené užitím amoxicilínu/kyseliny klavulanovej na začiatku jedla. 4 Zahrňuje pseudomembranóznu kolitídu a hemoragickú kolitídu (pozri časť 4.4) 5 Mierne zvýšenie AST a/alebo ALT bolo zaznamenané u pacientov liečených beta-laktámovými antibiotikami, ale signifikantnosť týchto zistení je neznáma. 6 Tieto príhody boli zaznamenané s inými penicilínmi a cefalosporínmi (pozri časť 4.4). 7 Ak sa objavia akékoľvek kožné reakcie z precitlivenosti, liečba sa má ukončiť(pozri časť 4.4) 8 Pozri časť 4.9 9 Pozri časť 4.4 10 Pozri časti 4.3 a 4.4

4.9 Predávkovanie

Symptómy a príznaky predávkovania
Môžu nastať gastrointestinálne symptómy a poruchy vodnej a elektorlytovej rovnováhy. Bola pozorovaná amoxicilínová kryštalúria v niektorých prípadoch vedúca k renálnemu zlyhaniu (pozri časť 4.4).

U pacientov s poškodenou funkciou obličiek alebo u tých, ktorí dostávajú vysoké dávky sa môžu objaviť kŕče.

Bolo hlásené, že sa amoxicilín vyzrážal na povrchu katétra močového mechúra, hlavne po intravenóznom podaní vysokej dávky. Má sa vykonávať pravidelná kontrola výskytu sa tohto stavu (pozri časť 4.4).

Liečba intoxikácie:
Gastrointestinálne príznaky sa môžu liečiť symptomaticky, pričom sa má pozornosť venovať rovnováhe tekutín a elektrolytov

Amoxicilín/kyselina klavulanová sa z cirkulácie môže odstrániť pomocou hemodialýzy.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kombinácie penicilínov, vrátane inhibítorov beta-laktamáz
ATC kód: J01CR02

Mechanizmus účinku:
Amoxicilín je polosyntetický penicilín (beta-laktámové antibiotikum), ktoré inhibuje biosyntetické pochody jedného alebo viacerých enzýmov peptidoglykánu báktérií (často sa vzťahujúce na penicilín viažuce proteíny PBPs), ktorý je základnou stavebnou zložkou bakteriálnej bunkovej steny. Inhibícia syntézy peptidoglykánu vedie k oslabeniu bunkovej steny, ktorá zvyčajne vedie k lýze bunky a jej smrti.

Amoxicilín je náchylný na degradáciu beta-laktamázami produkovanými rezistentnými baktériami a preto samotné spektrum účinku amoxicilínu nezahŕňa mikroorganizmy, ktoré produkujú tieto enzýmy.

Kyselina klavulanová je beta-laktám štrukturálne podobný penicilínom. Inaktivuje enzýmy beta-laktamázy, čím zabraňuje inaktivácii amoxicilínu. Antibakteriálny účinok samotnej kyselina klavulanová klinickou praxi nemá uplatnenie.

Vzťah PK/PD
Za hlavný determinant účinnosti amoxicilínu sa považuje čas nad minimálnou inhibičnou koncentráciou (T > MIC).

Mechanizmus rezistencie
Existujú dva hlavné mechanizmy rezistencie na amoxicilín/kyselinu klavulanovú:
· Inaktivácia, bakteriálne beta-laktamázy nie sú inhibované kyselinou klavulanovou, zahrňuje triedu B, C a D.
· Zmena penicilín viažucich proteínov PBPs, ktorá znižuje afinitu antibakteriálneho liečiva na cieľ.

Impermeabilita baktérií alebo mechanizmus efluxovej pumpy, môže spôsobiť alebo prispieť k vzniku bakteriálnej rezistencie, najmä u gramnegatívnych baktérií.

Hraničné hodnoty
Hraničné hodnoty MIC pre amoxicilín/kyselinu klavulanovú sú uvedené na základe testovania antimikrobiálnej citlivosti (EUCAST) Európskou komisiou


¹Udávané hodnoty sú pre koncentrácie amoxicilínu. Pre účely testovania citlivosti sú koncentrácie kyseliny klavulánovej stanovené na 2 mg/l.
²Udávané hodnoty sú pre koncentrácie oxacilínu.
³Hodnoty hraničných hodnôt v tabuľke sú založené na hraničných hodnotách ampicilínu.
⁴ Hraničná hodnota rezistencie R>8 mg/l zabezpečuje, že všetky izoláty s mechanizmami rezistencie sú zaznamenané ako rezistentné.⁵Hodnoty hraničných hodnôt v tabuľke sú založené na hraničných hodnotách benzylpenicilínu.
Prevalencia získanej rezistencie môže kolísať v závislosti od geografickej polohy a času pre vybrané druhy a lokálne informácie o rezistencii sú potrebné obzvlášť pri liečbe závažných infekcií. Ak je lokálny výskyt rezistencie taký, že prospešnosť liečiva je prinajmenšom u niektorých typov infekcií sporná, je potrebné sa poradiť s odborníkom.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia:
Amoxicilín a kyselina klavulanová úplne disociujú vo vodnom roztoku pri fyziologickom pH. Obe zložky sa rýchlo a dobre vstrebávajú po perorálnom podaní. Absorpcia amoxicilínu/kyseliny klavulanovej sa optimalizuje, keď sú užité na začiatku pri jedle. Po perorálnom podaní je biologická dostupnosť amoxicilínu/kyseliny klavulanovej približne 70 %. Plazmové profily oboch zložiek sú rovnaké a čas do maximálnej plazmatickej koncentrácie (T_max) je u každej z nich približne jedna hodina.

Farmakokinetické výsledky štúdie, v ktorej bol podávaný amoxicilín/kyselina klavulanová (500 mg/125 mg tablety trikrát denne) skupine zdravých dobrovoľníkom nalačno, sú uvedené nižšie.


Farmakokinetické výsledky štúdie, v ktorej bol podávaný amoxicilín/kyselina klavulanová (875 mg/125 mg tablety dvakrát denne) skupine zdravých dobrovoľníkom nalačno, sú uvedené nižšie.


Koncentrácie amoxicilínu a kyseliny klavulanovej v sére dosiahnuté amoxicilínom/kyselinou klavulanovou sú rovnaké ako tie, ktoré sa dosahujú pri perorálnom podaní ekvivalentných dávok amoxicilínu a kyseliny klavulanovej samostatne.

Distribúcia:
Celkovo približne 25 % kyseliny klavulanovej a 18 % amoxicilínu v plazme je viazaných na proteíny. Preukázaný distribučný objem je približne 0,3 – 0,4 l/kg pre amoxicilín a približne 0,2 l/kg pre kyselinu klavulanovú.

Po intravenóznom podaní bola zistená prítomnosť amoxicilínu a kyseliny klavulanovej v žlčníku, abdominálnych tkanivách, pokožke, tuku, svalových tkanivách, synoviálnych a peritoneálnych tekutinách, žlči a hnise. Amoxicilín sa dostatočne nedistribuuje do cerebrospinálnej tekutiny.

Zo štúdií vykonaných na zvieratách neexistujú dôkazy o signifikantnom zadržiavaní metabolitov oboch zložiek v tkanivách. Amoxicilín, ako väčšina penicilínov, je možné dokázať v materskom mlieku. V materskom mlieku je tiež možné stanoviť stopové množstvá kyseliny klavulanovej (pozri časť 4.6).

U amoxicilínu a kyseliny klavulanovej sa preukázalo, že prechádzajú placentárnou bariérou (pozri časť 4.6).

Biotransformácia:
Amoxicilín sa čiastočne vylučuje do moču vo forme neaktívnej peniciloidnej kyseliny v množstvách zodpovedajúcim do 10 až 25 % úvodnej dávky. Kyselina klavulanová sa u ľudí extenzívne metabolizuje a vylučuje do moču, stolice a je vydychovaný vo forme oxidu uhličitého.

Eliminácia:
Hlavná cesta eliminácie amoxicilínu je prostredníctvom obličiek, zatiaľ čo u kyseliny klavulanovej je to renálnymi a nerenálnymi mechanizmami.

Amoxicilín/kyselina klavulanová má u zdravých jednotlivcov priemerný polčas eliminácie približne 1 hodinu a priemerný celkový klírens približne 25 l/h. Približne 60 až 70 % amoxicilínu a približne 40 až 65 % kyseliny klavulanovej sa vylučuje v nezmenenej forme do moču počas prvých 6 hodín po podaní jednej tablety amoxicilínu/kyseliny klavulanovej 250 mg/125 mg alebo 500 mg/125 mg. V rôznych štúdiách sa zistilo, že urinárna exkrécia je 50 – 85 % pre amoxicilín a približne 27 – 60 % pre kyselinu klavulanovú v 24 hodinovou intervale. V prípade kyseliny klavulanovej sa prevažné množstvo liečiva vylučuje počas prvých 2 hodín po podaní.

Súbežné užívanie probenecidu spomaľuje exkréciu amoxicilínu, ale nespomaľuje renálnu exkréciu kyseliny klavulanovej (pozri časť 4.5).

Vek:
Eliminačný polčas amoxicilínu je rovnaký u detí vo veku okolo 3. mesiacov až 2 rokov, starších detí a dospelých. U veľmi malých detí (vrátane predčasne narodených novorodencov) sa v prvom týždni života nesmie prekročiť interval dávkovania dvakrát denne, v dôsledku nezrelej renálnej cesty vylučovania. Keďže je pravdepodobné, že starší pacienti budú mať zníženú funkciu obličiek, pozornosť je potrebné venovať stanoveniu dávky a je vhodné monitorovať funkciu obličiek.
Pohlavie:
Po perorálnom podaní amoxicilínu/kyseliny klavulanovej zdravým mužom a ženám, pohlavie nemalo signifikantný vplyv na farmakokinetiku amoxicilínu alebo kyseliny klavulanovej.

Poškodenie obličiek
Celkový klírens amoxicilínu/kyseliny klavulanovej v sére sa proporcionálne znižuje so znižujúcou sa renálnou funkciou. Pretože vyšší podiel amoxicilínu sa vylučuje renálnou cestou, zníženie klírensu lieku je viac výrazné u amoxicilínu než u kyseliny klavulanovej. Dávky pri poškodení obličiek musia byť také, aby predchádzali nežiaducej akumulácii amoxicilínu, pričom sa majú udržať primerané hladiny kyseliny klavulánovej (pozri časť 4.2).

Poškodenie pečene
U pacientov s poškodeniu funkciou pečene sa má dávkovanie vykonať s opatrnosťou a v pravidelných intervaloch monitorovať funkcia pečene.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, genotoxicity a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Štúdie toxicity po opakovanom podaní amoxicilínu/kyseliny klavulanovej vykonané u psov dokazujú iritáciu žalúdka a vracanie a zafarbenie jazyka.

Štúdie na karcinogenitu neboli u amoxicilínu/kyseliny klavulanovej alebo ich jednotlivých zložiek vykonané.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Mikrokryštalická celulóza (E 460)
Koloidný oxid kremičitý, bezvodý
Magnéziumstearát (E 470b)
Sodná soľ karboxymetylškrobu (Typ A)

Filmový obal
Hypromelóza (E 464)
Makrogol 400
Oxid titaničitý (E 171)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.


6.5 Druh obalu a obsah balenia

Tablety sú balené do Al/Al (polyamid/hliník/PVC – hliníkovej fólie) blistrových balení v papierovej škatuli.

Amoxicilín/kyselina klavulanová Dr.Max tablety sú dostupné v blistrovom balení po 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 15, 16, 20, 21, 24, 25, 30, 35, 40, 50, 100, 500 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Dr.Max Pharma Limited
First Floor Roxburghe House
273-287 Regent Street
Londýn W1B 2HA
Spojené kráľovstvo


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Amoxicillin/Clavulanic acid Dr.Max 500 mg/125 mg filmom obalené tablety: 15/0855/09-S
Amoxicillin/Clavulanic acid Dr.Max 875 mg/125 mg filmom obalené tablety: 15/0856/09-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

21.12.2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2013