AMBROBENE 6 MG/ML PERORÁLNY ROZTOK sol por 1x100 ml (fľ.PET s dávk.systémom a peror.striek.)

enne).

Deti od 6 do 12 rokov: Ambrobene 6 mg/ml sa podáva v dávke 2,5 ml (polovica perorálnej striekačky) dvakrát až trikrát denne (každých 12 alebo 8 hodín) (čo je množstvo zodpovedajúce 30 ‑ 45 mg ambroxoliumchloridu denne).

Dospelí a deti staršie ako 12 rokov:
Počas prvých 2 až 3 dní liečby sa má Ambrobene 6 mg/ml spravidla podávať v dávke 5 ml (jedna perorálna striekačka) trikrát denne (každých 8 hodín) (čo je množstvo zodpovedajúce 90 mg ambroxoliumchloridu denne). Potom sa má Ambrobene 6 mg/ml podávať v dávke 5 ml (jedna perorálna striekačka) dvakrát denne (každých 12 hodín) (čo je množstvo zodpovedajúce 60 mg ambroxoliumchloridu denne).

V rámci dávkovania určeného pre dospelých a deti staršie ako 12 rokov je možné zvýšiť účinok liečby podávaním Ambrobene 6 mg/ml v dávke 10 ml dvakrát denne (každých 12 hodín) (čo je množstvo zodpovedajúce 120 mg ambroxoliumchloridu denne).

Poškodenie funkcie obličiek: pozri časť 4.4.

Poškodenie funkcie pečene: pozri časť 4.4.

Spôsob podania
Liek je určený len na perorálne použitie.

Ambrobene 6 mg/ml sa má užívať po jedle, a to pomocou priloženej dávkovacej pomôcky (perorálna striekačka).
Po užití lieku sa odporúča vypiť pohár vody a veľké množstvo tekutín treba piť počas celého dňa.

Ak sa do 5 dní liečby príznaky nezlepšia, alebo sa zhoršia, treba vyhľadať lekársku pomoc.

4.3 Kontraindikácie

· Ambrobene 6 mg/ml je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
· Deti mladšie ako 2 roky.
· Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy. V prípade zriedkavých dedičných ochorení, ktoré môžu spôsobovať neznášanlivosť niektorej z pomocných látok (pozri časť 4.4).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Veľmi zriedkavo boli hlásené prípady závažných kožných lézií, ako napríklad Stevensov‑Johnsonov syndróm a Lyellow syndróm, vyskytujúce sa v časovej súvislosti s podávaním mukolytických látok, akým je ambroxol. Tieto prípady sa väčšinou dali vysvetliť závažnosťou základného ochorenia alebo súbežnou liečbou. V prípade novovzniknutých kožných alebo slizničných lézií je potrebné bezodkladne vyhľadať lekársku pomoc a preventívne prerušiť liečbu ambroxolom.

Pacientom s narušenou pohyblivosťou riasiniek na sliznici dýchacích ciest (napr. zriedkavé prípady primárnej riasinkovej dyskinézy) sa má perorálny roztok ambroxolu podávať obozretne kvôli riziku možnej obštrukcie dýchacích ciest spôsobenej hlienom.

Porucha funkcie obličiek a pečene
Pacientom s poruchou funkcie obličiek alebo so závažnou poruchou funkcie pečene sa má perorálny roztok ambroxolu podávať obozretne (napr. v nižších dávkach alebo v dlhších časových odstupoch medzi jednotlivými dávkami).
U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek sa dá očakávať kumulácia metabolitov ambroxolu v pečeni.

U pacientov s peptickými alebo dvanástnikovými vredmi v anamnéze je potrebná obozretnosť.

Pacientom s astmou alebo so závažnými astmatickými záchvatmi sa má perorálny roztok ambroxolu podávať obozretne.

Upozornenie týkajúce sa pomocnej látky:
Ambrobene obsahuje aj 245 mg sorbitolu (E420) v 1 ml. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Podávanie perorálneho roztoku ambroxolu v kombinácii s antitusikami môže spôsobiť závažnú obštrukciu dýchacích ciest v dôsledku útlmu reflexu kašľa.

Podávanie ambroxolu spolu s antibiotikami (amoxicilín, cefuroxím a erytromycín) vedie k zvýšeniu koncentrácií antibiotík v hliene.

Žiadne klinicky významné nežiaduce interakcie s inými liekmi.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití ambroxolu u gravidných žien, zvlášť v prvých 28 týždňoch gravidity. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj. Na základe doterajších klinických skúseností sa pri užívaní ambroxolu počas gravidity nepreukázali škodlivé účinky na plod. Napriek tomu treba dodržiavať zvyčajné opatrenia týkajúce sa užívania liekov počas gravidity. Používanie ambroxolu sa neodporúča, a to hlavne počas prvého trimestra.

Laktácia
V štúdiách na zvieratách sa ambroxol vylučoval do materského mlieka. Keďže nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití ambroxolu u dojčiacich žien, ambroxol sa má predpísať dojčiacim ženám až po starostlivom zhodnotení rizika a prínosu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch ambroxoliumchloridu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Na základe farmakokinetického profilu a hlásených nežiaducich reakcií tento liek nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

a. Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásená nežiaduca reakcia je hnačka.

b. Zoznam nežiaducich reakcií uvedený v tabuľke

Trieda orgánových systémov	Nežiaduci účinok	Frekvencia výskytu
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Rinorea, suchosť sliznice dýchacích ciest	Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)
	Znížená citlivosť hltana	Neznáme (z dostupných údajov)
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Hnačka	Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
	Nauzea, vracanie, bolesť brucha, poruchy vnímania chuti, suchosť v ústach	Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
	Pálenie záhy	Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
	Zápcha, sialorea	Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)
Poruchy obličiek a močových ciest	Dyzúria	Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Reakcie z precitlivenosti (vrátane vyrážky, opuchu slizníc, angioedému, respiračnej tiesne, pruritu), horúčka	Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
	Anafylaktické reakcie vrátane anafylaktického šoku	Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)
	Urtikária	Neznáme (z dostupných údajov)

4.9 Predávkovanie

Príznaky
V priebehu predávkovania ambroxolom sa nezaznamenali závažné príznaky. Najčastejšie sa vyskytoval krátkodobý nepokoj a hnačka.
Ambroxol podávaný parenterálne v dávke do 15 mg/kg/deň a perorálne v dávke do 25 mg/kg/deň sa dobre znášal.
Podľa predklinických údajov sa v prípade extrémneho predávkovania dajú očakávať príznaky ako sialorea, nauzea, vracanie a hypotenzia.

Liečba
Akútne opatrenia, ako podanie antiemetika a výplach žalúdka, vo všeobecnosti nie sú indikované, keďže uvedené príznaky sa dajú očakávať iba v extrémnych prípadoch predávkovania. Liečba predávkovania ambroxolom má byť hlavne symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: mukolytiká, ATC kód: R05CB06

Ambroxol, metabolit bromhexínu, je mukoaktívne liečivo s niekoľkými vlastnosťami zahŕňajúcimi sekretolytické a sekretomotorické účinky, ktoré obnovujú fyziologické samočistiace mechanizmy dýchacích ciest, ktoré majú významnú úlohu v obranných mechanizmoch organizmu a vedú k produktívnejšiemu kašľu. Ambroxol vykazuje farmakologický účinok na kvalitu hlienu, funkciu riasiniek a tvorbu alveolárneho surfaktantu.'
Kvalita hlienu: ambroxol stimuluje aktivitu seróznych glandulárnych buniek, odstraňuje zrnká hlienu, ktoré sa už vytvorili, normalizuje viskozitu sekrétu a napokon reguluje aktivitu tubuloalveolárnych žliazok v dýchacích cestách.
Funkcia riasiniek: ambroxol zvyšuje počet mikroklkov kmitavého epitelu a frekvenciu pohybov riasiniek, čo vedie k zvýšeniu rýchlosti transportu vytvoreného hlienu a napokon normalizuje tonus dýchacích ciest, čo zlepšuje expektoráciu.
Zvýšenie tvorby surfaktantu: ambroxol stimuluje syntézu a uvoľňovanie surfaktantu pneumocytmi typu II v alveolách a v malých dýchacích cestách v pľúcach plodu ako aj dospelého, a tým zaisťuje stabilitu pľúcneho tkaniva, čo umožňuje správny bronchiolo‑alveolárny klírens a napokon napomáha mechanizmom dýchania a podporuje výmenu plynov. Uvedené účinky boli pozorované v podmienkach in vitro ako aj in vivo pri rôznych živočíšnych druhoch.
V niekoľkých predklinických experimentoch sa zaznamenali antioxidačné účinky ambroxolu. Klinický význam tohto zistenia sa dosiaľ nepotvrdil.
Po podaní ambroxolu došlo k zvýšeniu koncentrácií antibiotík ‑ amoxicilínu, cefuroxímu, erytromycínu a doxycyklínu, v sére a bronchiálnom sekréte, avšak bez klinického významu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Biologická dostupnosť ambroxolu sa hodnotila u ľudí po jeho perorálnom podaní zdravým dobrovoľníkom.
Ambroxol sa po perorálnom podaní takmer úplne absorbuje. Hodnota jeho T_max je 1 ‑ 3 hodiny.
Intenzívne sa viaže na plazmatické bielkoviny (z 90 %). Polčas ambroxolu v plazme je 7 ‑ 12 hodín.
Súčet polčasu ambroxolu a jeho metabolitov v plazme je asi 22 hodín.
Ambroxol preniká do amniotickej tekutiny a prechádza placentou, vylučuje sa aj do materského mlieka.
Ambroxol sa metabolizuje v pečeni. Biologická dostupnosť absorbovaného ambroxolu sa zníži o tretinu v dôsledku metabolizmu pri prvom prechode pečeňou.
Asi 90 % ambroxolu a jeho metabolitov sa vylučuje obličkami. Menej ako 10 % ambroxolu sa obličkami vylučuje v nezmenenej forme.
Vzhľadom na vysokú väzbu na bielkoviny a veľký distribučný objem, ako aj pomalé spätné uvoľňovanie z tkanív do krvi, nebude dialýza alebo nútená diuréza účinná pri eliminácii ambroxolu.
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene je klírens ambroxolu znížený o 20 ‑ 40 %.
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek sa dá očakávať kumulácia metabolitov ambroxolu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Draselná soľ acesulfámu (E950)
Kyselina benzoová (E210)
Glycerol (E422)
Hydroxyetylcelulóza (E1525)
Propylénglykol (E1520)
Tekutý sorbitol (E420)
Malinová príchuť
Vanilková príchuť
Čistená voda

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

Po prvom otvorení fľašky: 6 mesiacov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

Uchovávajte vo zvislej polohe.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Hnedé PET fľašky s bezpečnostným PP uzáverom chrániacim pred otvorením deťmi a perorálna striekačka (5 ml striekačka s dielikmi po 0,25 ml) so zatláčacím adaptérom na fľašku.

Hnedé PET fľašky s bezpečnostným PP uzáverom chrániacim pred otvorením deťmi a dávkovacím systémom a perorálna striekačka (5 ml striekačka s dielikmi po 0,25 ml).

Veľkosť balenia: 100 ml

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava
Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Dátum prvej registrácie: 52/0263/12-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU 5/2013