ALKA-SELTZER tbl eff 10 (fólia papier/PE/Al/Surlyn)

Metotrexát používaný v dávke menej ako 15 mg/týždeň:
Zvýšená hematologická toxicita metotrexátu (celkovo znížený renálny klírens metotrexátu protizápalovými látkami a vytesňovanie metotrexátu z jeho väzby na plazmatické proteíny salicylátmi).

Antikoagulanciá, trombolytiká / iné inhibítory agregácie trombocytov:
Zvýšené riziko krvácania.

Iné nesteroidové antiflogistiká so salicylátmi vo vysokých dávkach:
V dôsledku synergických účinkov je zvýšené riziko vzniku vredov a gastrointestinálneho krvácania.

Urikozuriká ako sú, benzbromarón, probenecid:
Znížený urikozurický účinok (kompetíciou eliminácie kyseliny močovej renálnymi tubulami).

Digoxín:
V dôsledku zníženej renálnej exkrécie je zvýšená koncentrácia digoxínu v plazme.

Antidiabetiká napr. inzulín, sulfonylmočovina:
Zvýšený hypoglykemický účinok vysokými dávkami kyseliny acetylsalicylovej prostredníctvom hypoglykemickej aktivity kyseliny acetylsalicylovej a vytesňovaním sulfonylmočoviny viazanej na
plazmatické proteíny.

Diuretiká v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou vo vysokých dávkach:
Znížená glomerulárna filtrácia znížením syntézy renálnych prostaglandínov.

Systémové glukokortikoidy, okrem hydrokortizónu používaného ako náhradná terapia pri
Addisonovej chorobe:
Znížené hladiny salicylátov v krvi počas liečby kortikosteroidmi a riziko predávkovania salicylátmi po
ukončení tejto liečby v dôsledku zvýšenej eliminácie salicylátov kortikosteroidmi.

Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE - inhibítory) v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou vo vysokých dávkach:
Znížená glomerulárna filtrácia inhibíciou vazodilatačných prostaglandínov. Okrem toho je znížený antihypertenzný účinok.

Valproová kyselina:
Zvýšená toxicita kyseliny valproovej v dôsledku jej vytesnenia z väzbových miest proteínov.

Alkohol:
Zvýšený výskyt poškodenia gastrointestinálnej sliznice a predĺžený čas krvácania v dôsledku aditívnych
účinkov kyseliny acetylsalicylovej a alkoholu.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita

Používanie salicylátov počas prvého trimestra gravidity sa spájalo v niekoľkých retrospektívnych
epidemiologických štúdiách so zvýšeným rizikom malformácií (rázštep podnebia, srdcové malformácie).
Súčasné údaje nemôžu dostatočne numericky zhodnotiť akýkoľvek možný vplyv kyseliny acetylsalicylovej na malformácie pri jej dlhodobom užívaní v dávkach vyšších než 150 mg/deň.
Pri bežných terapeutických dávkach sa však zdá byť toto riziko nízke. Prospektívna štúdia na 32 000
pároch matka-dieťa, ktoré užívali kyselinu acetylsalicylovú, nepotvrdila žiadnu súvislosť so zvýšeným
výskytom malformácií.

Salicyláty sa môžu užívať počas gravidity len po dôkladnom zvážení pomeru prospechu liečby
k možným rizikám. Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie nepoužívať kyselinu acetylsalicylovú na
dlhodobú liečbu v dávkach vyšších ako 150 mg/deň. V poslednom trimestri gravidity môže podávanie vysokých dávok salicylátov (viac ako 300 mg/deň) spôsobiť predĺženie času gravidity, inhibíciu

kontrakcií maternice u matky a kardiopulmonálnu toxicitu (napr. predčasné uzavretie ductus arteriosus)
u dieťaťa. Okrem toho sa u matky aj dieťaťa pozorovala zvýšená tendencia ku krvácaniu.

Podávanie vysokých dávok kyseliny acetylsalicylovej krátko pred pôrodom môže viesť k intrakraniálnemu krvácaniu najmä u nedonosených detí.
Následkom toho sú všetky lieky s obsahom kyseliny acetylsalicylovej kontraindikované v poslednom trimestri gravidity s výnimkou extrémne obmedzeného kardiologického a pôrodného použitia, ktoré musí
byť medicínsky odôvodnené a monitorované špecialistom.

Laktácia

Salicyláty a ich metabolity v malých množstvách prechádzajú do materského mlieka.

Keďže sa doposiaľ po príležitostnom použití nepozorovali nežiaduce účinky na dojčatách, prerušenie dojčenia zvyčajne nie je nevyhnutné. Avšak pri pravidelnom používaní alebo pri používaní vysokých dávok je dojčenie potrebné včas prerušiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nepozorovali sa žiadne účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Ochorenia horného a dolného gastrointestinálneho traktu ako sú celkové znaky a príznaky: dyspepsia, gastrointestinálna a abdominálna bolesť, zriedkavo gastrointestinálny zápal, gastrointestinálne vredy, potenciálne no veľmi zriedkavo spojené s krvácaním a perforáciou gastrointestinálnych vredov
s príslušnými laboratórnymi a klinickými znakmi a príznakmi.

V dôsledku inhibičného účinku na trombocyty sa môže kyselina acetylsalicylová spájať so zvýšeným rizikom krvácania. Pozorovali sa krvácania ako je perioperačné krvácanie, hematómy, epistaxa, urogenitálne krvácanie, krvácanie z ďasna. Zriedkavo až veľmi zriedkavo sa hlásili závažné krvácania ako je krvácanie do gastointestinálneho traktu a krvácanie do mozgu (najmä u pacientov
s nekontrolovanou hypertenziou a/alebo so súbežnou liečbou antihemostatickými látkami), ktoré môžu byť v ojedinelých prípadoch potenciálne život ohrozujúce.

Krvácanie môže spôsobiť akútnu alebo chronickú posthemoragickú anémiu/anémiu z nedostatku železa
(napr. v dôsledku skrytého mikrokrvácania) s príslušnými laboratórnymi a klinickými znakmi
a príznakmi, ako je asténia, bledosť, hypoperfúzia.

Reakcie precitlivenosti s príslušnými laboratórnymi a klinickými prejavmi zahŕňajú astmatický syndróm, mierne až stredne závažné reakcie potenciálne ovplyvňujúce kožu, dýchací systém, gastrointestinálny trakt a kardiovaskulárny systém vrátane symptómov ako je vyrážka, urtikária, edém, pruritus, ťažkosti s dýchaním a srdcom, a veľmi zriedkavo závažné reakcie vrátane anafylaktického šoku.

Veľmi zriedkavo sa hlásilo prechodné poškodenie funkcie pečene so zvýšenými pečeňovými transaminázami.

Hlásil sa závrat a hučanie v ušiach, ktoré môžu byť znakom predávkovania.

4.9 Predávkovanie

Toxicita salicylátov (> 100 mg/kg/deň počas 2 dní môže vyvolať toxicitu) môže byť výsledkom chronického predávkovania a potenciálne život ohrozujúceho akútneho predávkovania po náhodnom požití.

Chronická otrava salicylátmi môže byť nebezpečná, najmä v prípadoch, ak sú znaky a príznaky otravy nešpecifické. Mierna chronická intoxikácia salicylátmi alebo salicylizmus sa zvyčajne vyskytuje len po opakovanom používaní veľkých dávok. Symptómy zahŕňajú závrat, vertigo, tinitus, hluchotu, potenie, nauzeu a vracanie, bolesť hlavy a zmätenosť a možno ich zmierniť znížením dávkovania. Tinitus sa môže objaviť pri plazmatických koncentráciách od 150 do 300 mikrogramov/ml. Závažnejšie nežiaduce udalosti sa prejavujú pri koncentráciách nad 300 mikrogramov/ml.

Základným príznakom akútnej intoxikácie je závažná porucha acido-bázickej rovnováhy, ktorá sa môže vekom a závažnosťou intoxikácie meniť. Najčastejšie sa u detí vyskytuje metabolická acidóza. Závažnosť otravy nemožno odhadnúť podľa samotnej plazmatickej koncentrácie. Absorpciu kyseliny acetylsalicylovej možno oddialiť spomalením vyprázdňovania žalúdka, tvorbou zrazenín v žalúdku alebo dôsledkom požitia preparátov na obalenie čreva. Manažment intoxikácie kyselinou acetylsalicylovou je determinovaný jej závažnosťou, stupňom a klinickými príznakmi a je v súlade so štandardnými postupmi manažmentu otráv. Hlavnými opatreniami majú byť zrýchlené vylučovanie lieku ako i úprava elektrolytov a acibobázického metabolizmu.

V dôsledku zložitosti patofyziologických účinkov otráv salicylátmi môžu znaky a príznaky / zistené nálezy zahŕňať:

Znaky a príznaky	Zistené nálezy	Terapeutické opatrenia
Mierna až stredne závažná intoxikácia		Výplach žalúdka, opakované podanie aktívneho uhlia, povinná alkalická diuréza
Tachypnoe, hyperventilácia, respiračná alkalóza	Alkaliémia, alkalúria	Manažment tekutín a elektrolytov
Diaforéza
Nauzea, vracanie
Stredne závažná až závažná intoxikácia		Výplach žalúdka, opakované podanie aktívneho uhlia, povinná alkalická diuréza, v závažných prípadoch hemodialýza
Respiračná alkalóza s kompenzačnou metabolickou acidózou	Acidémia, acidúria	Manažment tekutín a elektrolytov
Hyperpyrexia	'	Manažment tekutín a elektrolytov
Dýchacie: v rozsahu od hyperventilácie, nekardiogénneho edému pľúc až zástava dýchania, asfyxia
Kardiovaskulárne: v rozsahu od dysrytmií, hypotenzie až zástava srdca	napr. zmeny krvného tlaku, zmeny EKG
Strata tekutín a elektrolytov: dehydratácia, oligúria až renálne zlyhanie	napr. hypokaliémia, hypernatriémia, hyponatriémia, zmenená funkcia obličiek	Manažment tekutín a elektrolytov
Narušený metabolizmus glukózy, ketóza	Hyperglykémia, hypoglykémia (najmä u detí) Zvýšené hladiny ketónov
Tinitus, hluchota
Gastrointestinálne: GI krvácanie
Hematologické: v rozsahu od inhibície trombocytov po koagulopatiu	napr. predĺženie PT, hypoprotrombinémia
Neurologické: toxická encefalopatia a depresia CNS s prejavmi v rozsahu od letargie,

zmätenosti až kómy a záchvaty


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Analgetikum, antipyretikum, antiflogistikum
ATC kód: N02BA01

Kyselina acetylsalicylová patrí do skupiny kyslých nesteroidových antiflogistík s analgetickými, antipyretickými a antiflogistickými vlastnosťami. Jej mechanizmus účinku sa zakladá na ireverzibilnej inhibícii enzýmov cyklooxygenázy zahrnutého v syntéze prostaglandínov.

Perorálne dávky kyseliny acetylsalicylovej 0,3 až 1,0 g sa spravidla používajú na utíšenie bolesti a pri miernych horúčkovitých stavoch, ako sú prechladnutie alebo chrípka, na zníženie teploty a utíšenie bolestí kĺbov a svalov.

Je tiež používaná na liečbu akútnych a chronických zápalových ochorení, ako sú reumatoidná artritída, osteoartritída, ankylózna spondylitída. Na tieto ochorenia sa spravidla používajú vysoké dávky od 4 do
8 g denne rozdelených do viacerých jednotlivých dávok.

Kyselina acetylsalicylová tiež inhibuje agregáciu trombocytov tým, že blokuje syntézu tromboxánu A2 v trombocytoch. Preto sa používa na rozličné vaskulárne indikácie v dávkach spravidla 75 až 300 mg denne.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní sa kyselina acetylsalicylová rýchlo a úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Kyselina acetylsalicylová sa premieňa na svoj hlavný aktívny metabolit, kyselinu salicylovú v priebehu a po absorpcii. Maximálne plazmatické hladiny kyseliny acetylsalicylovej sa dosahujú po 10 –
20 minútach a kyseliny salicylovej po 0,3 -2 hodinách.

Kyselina acetylsalicylová aj kyselina salicylová sa značne viažu na plazmatické proteíny a rýchlo sa distribuujú do všetkých častí tela. Kyselina salicylová je prítomná v materskom mlieku a prestupuje placentou.

Kyselina salicylová sa v prevažnej miere eliminuje metabolizáciou v pečeni. Jej metabolity sú kyselina salicylurová, salicylfenolglukuronid, salicylacetylglukuronid, kyselina gentisová a kyselina gestisurová.

Kinetika eliminácie kyseliny salicylovej je dávkovo závislá, pretože jej metabolizmus je limitovaný kapacitou pečeňových enzýmov. Eliminačný polčas preto varíruje medzi 2 až 3 hodinami po nízkych dávkach, až približne 15 hodín po vysokých dávkach. Kyselina salicylová a jej metabolity sa vylučujú predovšetkým obličkami.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje o bezpečnosti kyseliny acetylsalicylovej sú dobre zdokumentované.

V testoch na zvieratách salicyláty vo vysokých dávkach vyvolávali poškodenie obličiek no bez vzniku iných organických lézií. Kyselina acetylsalicylová bola dostatočne testovaná in vitro a in vivo na mutagenitu. Významné známky mutagénneho potenciálu sa nepozorovali.
Toto sa vzťahuje aj na karcinogénne testy. Salicyláty mali v testoch so zvieratami na množstve rôznych druhov teratogénne účinky. Opísali sa implantačné defekty, embryotoxické a fetotoxické účinky
a poškodená schopnosť učenia sa u potomkov po prenatálnej expozícii.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Polyvidón, dimetikón, kremičitan vápenatý, nátriumdokusát, nátriumbenzoát, sodná soľ sacharínu, aróma citrónika limé, citrónová aróma.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Fólia papier/polyetylén/alumínium/surlyn, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov
Veľkosti balenia: 10, 20, 40 šumivých tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.




6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bayer, spol. s r.o., Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

07/0381/91-C/S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

30.3.1991


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

jún 2007