AFASTURAL 3 G gro por 1x3 g (vre.papier/LDPE/Al/LDPE)

n po zákroku.

Pediatrická populácia
Fosfomycín trometamol v dávke 3 g nie je vhodný pre deti mladšie ako 12 rokov

Spôsob podávania:

Afastural 3 g sa užíva perorálne a má sa užívať nalačno, najlepšie večer pred spaním, po vyprázdnení močového mechúra.
Obsah vrecka sa musí rozpustiť v pohári vody a roztok sa má ihneď po jeho rozpustení vypiť.

Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

Starší pacienti a pacienti s poškodením obličiek

Fosfomycín trometamol sa vylučuje z tela hlavne obličkami. Opatrnosť sa odporúča pri podávaní tohto antibiotika u pacientov s poruchou funkcie obličiek (pozri časť 5.2).


4.3. Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Afastural 3 g je kontraindikovaný u:

• pacientov so závažnou renálnou poruchou (CLcr < 10 ml/min)
• pacientov podstupujúcich hemodialýzu

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri užívaní

Jedlo môže predĺžiť absorpciu liečiva, čo môže spôsobiť mierne zníženie maximálnych hladín liečiva v krvi a v moči. Afastural 3 g sa má preto užívať nalačno 1 hodinu pred alebo aspoň 2 hodiny po jedle.

Uchovávajte mimo dosahu detí.

S antibiotikami spojené kolitídy (vrátane pseudomembranóznej kolitídy) boli hlásené v súvislosti s užívaním širokospektrálnych antibiotík, vrátane fosfomycín trometamolu, preto je dôležité zvážiť túto diagnózu u pacientov so závažnou hnačkou počas alebo po užití fosfomycín trometamolu. V takýchto prípadoch by sa okamžite mala začať príslušná liečba, lieky inhibujúce peristaltiku sú kontraindikované.


Tento liek obsahuje 1,923 g sacharózy vo vrecku. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózy - galaktózy alebo insuficienciou sacharózy-izomaltázy by ho nemali užívať.


4.5. Liekové a iné interakcie

Pri súčasnom podaní metoklopramidu bolo pozorované zníženie sérovej koncentrácie fosfomycínu a jeho koncentrácie v moči, preto je potrebné sa uvedenej kombinácii liekov vyhnúť.

4.6. Fertilita, gravidita a laktácia

Fertilita
Žiadne klinické údaje nie sú k dispozícii, preto potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.

Gravidita
K dispozícii sú len obmedzené údaje o použití fosfomycínu u tehotných žien. Štúdie na zvieratách s fosfomycín trometamolom (forma používaná v Afasturale 3 g) nepreukázali riziko pre plod.

Predchádzajúce štúdie na potkanoch preukázali fetálnu toxicitu po podaní vápnika a sodíka soľou fosfomycínu pri maximálnych dávkach testovaných (približne 25-násobok terapeutickej dávky). Toxicita pre plod však nebola pozorovaná v nižších dávkach u potkanov alebo v niektorej z testovaných dávok u králikov. Fosfomycín by sa mal v tehotenstve používať len ak očakávaný prínos prevažuje nad rizikom.

Laktácia
Fosfomycín sa vylučuje do materského mlieka. Treba zvážiť, či je potrebné prerušiť dojčenie alebo prerušiť/ukončiť terapiu Afasturalom 3 g s prihliadnutím na prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby pre matku.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Niektoré nežiaduce účinky (závraty a únava), spojené s týmto liekom, však môžu ovplyvniť schopnosť niektorých pacientov viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje (pozri časť 4.8).

4.8. Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sú zoradené podľa klasifikácie MedDRA a tried orgánových systémov s uvedením frekvencie výskytu:

Veľmi časté: (≥ 1/10)
Časté: (≥ 1/100 až <1/10)
Menej časté: (≥ 1/1 000 až <1/100)
Zriedkavé: (≥ 1/10 000 až <1/1 000)
Veľmi zriedkavé: (<1/10 000)
Neznáme: (nemožno ich odhadnúť z dostupných údajov)

Poruchy imunitného systému
Neznáme	anafylaktický šok alergická reakcia
Porucha nervového systému
Časté	bolesť hlavy závrat
Menej časté	parestézia
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Zriedkavé	tachykardia
Porucha ciev
Neznáme	hypotenzia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Neznáme	astma
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté	dyspepsia
Menej časté	hnačka nevoľnosť vracanie bolesť brucha
Neznáme	pseudomembranózna kolitída
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté	vyrážka žihľavka pruritus
Zriedkavé	svrbenie
Neznáme	angioedém
Poruchyreprodukčnéhosystémua prsníkov
Časté	vulvovaginitída
Celkové poruchyareakcievmiesteaplikácie
Menej časté	únava

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.


4.9. Predávkovanie

Nasledujúce nežiaduce účinky boli pozorované pri predávkovaní fosfomycínom: vestibulárna strata, porucha sluchu, kovová chuť a všeobecný pokles vnímania chuti.

V prípade predávkovania musí byť liečba symptomatická a podporná. Je postačujúce podporiť elimináciu liečiva močom perorálnym podaním dostatočného množstva tekutín.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1.  Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibiotiká na systémové použitie, iné antibakteriálne liečivá.
ATC kód: J01XX01

Fosfomycín trometamol je perorálne použiteľná soľ fosfomycínu, epoxid kyseliny fosforitej.

Mechanizmus účinku
Fosfomycín trometamol je širokospektrálne antibiotikum, odvodené od kyseliny fosforitej.
Inhibuje enzým fosfoenolpyruvát transferázu, ktorý katalyzuje tvorbu kyseliny n-acetylmuramovej z n-acetylaminoglukózy a fosfoenolpyruvátu. Kyselina n-acetylmuramová je potrebná pre nahromadenie peptidoglykánu, esenciálnej zložky bakteriálnej bunkovej steny. Fosfomycín má prevažne baktericídny účinok.

Vzťah PK/PD
Obmedzené údaje naznačujú, že s najväčšou pravdepodobnosťou fosfomycín pôsobí spôsobom závislým od času.

Mechanizmy rezistencie
Rezistencia voči fosfomycínu môže byť založená na nasledujúcich mechanizmoch:
· Fosfomycin je prijatý do bakteriálnej bunky aktívne prostredníctvom dvoch rôznych transportných systémov (glycerín-3-fosfátu a hexóza-6 transportného systému). Transportný systém glycerín-3-fosfát u Enterobacteriaceae môže byť zmenený tak, že fosfomycín už neprepravuje do bunky.
· Ďalší plazmidom kódovaný mechanizmus, vyskytujúci sa u Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. a Acinetobacter spp., je založený na prítomnosti špecifického proteínu, pod vplyvom ktorého sa fosfomycín metabolizuje a je viazaný na glutatión (GSH).
· U stafylokokov sa môže objaviť plazmidom kódovaná rezistencia. Presný mechanizmus rezistencie nebol stanovený.
Skrížená rezistencia s inými skupinami antibiotík nie je známa.

Hraničné hodnoty
EUCAST klinické hraničné hodnoty minimálnej inhibičnej koncentrácie MIC pre fosfomycín, oddeliť citlivé (S) patogény od patogénov rezistentných (R), sú:

• Enterobacteriaceae S≤32mcg/ml, R>32mcg/ml

· Pre ďalšie druhy (kmene) hraničná hodnota MIC nie je definovaná.

Citlivosť
Prevalencia získanej rezistencie sa môže pri vybraných druhoch líšiť v závislosti od geografických
a časových faktorov, preto je žiaduce zistiť informácie o rezistencii z miestnych zdrojov, zvlášť'
pri liečbe závažných infekčných ochorení. V prípade potreby treba vyhľadať odborné poradenstvo, ak je lokálna prevalencia rezistencie taká, že prospešnosť fosfomycínu je prinajmenšom pri niektorých druhoch infekcií otázna. Najmä pri závažnej infekcii alebo zlyhaní terapie sa odporúča mikrobiologická diagnostika na zistenie patogénu a jeho citlivosti na fosfomycín.

Nižšie uvedené informácie poskytujú len približnú orientáciou o pravdepodobnosti, či mikroorganizmus bude na fosfomycín citlivý alebo nie.

* Žiadne aktuálne údaje neboli k dispozícii, keď boli publikované tabuľky. Primárna literatúra, štandardné práce a terapia odporúčania predpokladajú citlivosť.


5.2.  Farmakokinetické vlastnosti

Fosfomycín obsahuje fosfomycín trometamol (soľ fosfomycínu), ktorý sa po perorálnom podaní veľmi dobre vstrebáva.
Terapeutické koncentrácie aktívneho podielu liečiva v moči z jednej dávky pretrvávajú minimálne počas 36 hodín alebo dlhšie.

Fosfomycín sa užíva perorálne po rozpustení vo vode, v ktorej je plne rozpustný. Dávka 2 g a 3 g fosfomycínu u detí a dospelých, vrátane starších pacientov, sa rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Po podaní uvedených dávok sa dosahuje maximálna plazmatická koncentrácia 20 - 30 mcg/ml po 2 hodinách. Sérový polčas z veľkej časti nezávisí od podanej dávky.

Fosfomycín sa eliminuje prevažne v nezmenenej forme obličkami, preto sa v moči dosahujú jeho veľmi vysoké koncentrácie (približne 3000 mg. A) v priebehu 2 - 4 hodín. Terapeutické koncentrácie liečiva v moči pretrvávajú minimálne počas 36 hodín.

Potrava spomaľuje a znižuje absorpciu fosfomycín trometamolu, čím sa dosiahnu nižšie koncentrácie v krvi a v moči. Je však nepravdepodobné, že by antibakteriálna účinnosť v močovom trakte bola týmto významne ovplyvnená.

U pacientov so stredne zníženou renálnou funkciou (klírens kreatinínu - CrCl <80 ml/min) vrátane fyziologickej redukcie u starších pacientov je sérový polčas fosfomycínu mierne predĺžený, ale koncentrácie v moči zostávajú terapeuticky adekvátne.

5.3.  Predklinické údaje o bezpečnosti

Nie sú dostupné žiadne relevantné predklinické údaje dôležité pre predpisovanie, ktoré by dopĺňali informácie už obsiahnuté v iných častiach tohto súhrnu charakteristických vlastností lieku.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1.  Zoznam pomocných látok

Pomarančová aróma obsahujúca maltodextrín, monohydrát dextrózy, arabskú gumu (E414), kyselinu citrónovú bezvodú (E330), butylhydroxyanizol(E320).

Sodná soľ sacharínu

Sacharóza

Hydroxid vápenatý

6.2.  Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3. Čas použiteľnosti

Neotvorené vrecká: 3 roky
Po rozpustení: pripravený roztok sa musí použiť okamžite.

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

Papier/LDPE/alumínium/LDPE vrecká.

1 vrecko s 8 g (z toho 3g je fosfomycín)
2 vrecká s 8 g (z toho 3g je fosfomycín)
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.


6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

Obsah vrecka sa má rozpustiť v pohári vody, aby vznikol jednotný opaleskujúci roztok.
Ak je potrebné, roztok treba premiešať, po jeho rozpustení sa má ihneď vypiť.


7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii

LadeePharma Slovakia, s. r. o.
Prievozská 4D
821 09 Bratislava
Slovenská republika


8. Registračné číslO

15/0430/13-S


9. Dátum prvej registrácie/PredĺženiA registrácie

Dátum prvej registrácie:


10. Dátum revízie textu

November 2013