r />
4.4. Špeciálne upozornenia
Pri kožných ochoreniach s bakteriálnou infekciou a pri hubových ochoreniach je navyše nevyhnutná špecifická liečba.
Ak sa počas dlhodobej liečby liekom Advantan krém veľmi vysuší pokožka, je potrebné prejsť na liečbu s niektorou z mastnejších liekových foriem (Advantan mastný krém alebo Advantan masť).
Pri nanášaní na tvár nesmie Advantan vniknúť do očí.
Advantan sa nesmie aplikovať na tvár pri rozacei a periorálnej dermatitíde.
U dospelých ani u detí sa nepozorovalo žiadne ovplyvnenie adrenokortikálnych funkcií pri aplikácii na veľkú plochu (40 - 60% kožného povrchu) ani pri okluzívnej liečbe Advantanom. Napriek tomu by však liečba na väčších plochách mala byť čo najkratšia.
4.5. Liekové a iné interakcie
Doteraz nie sú známe žiadne interakcie.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
U tehotných a dojčiacich žien sa musí klinická indikácia na liečbu starostlivo uvážiť a je potrebné zhodnotiť potenciálne riziká v porovnaní s prínosom liečby.
Predovšetkým sa treba vyhnúť aplikácii na väčšie kožné plochy a dlhodobej liečbe.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Nevzťahuje sa na daný liek.
4.8. Nežiaduce účinky
V ojedinelých prípadoch sa počas liečby Advantanom môžu vyskytnúť miestne prejavy ako svrbenie, pálenie, erytém alebo vezikulácia.
Počas liečby silnými kortikoidmi môže dôjsť k atrofii kože, teleangiektáziám, striam alebo k akneformným kožným prejavom. Počas klinických štúdií s liekom Advantan sa neprejavil žiadny z týchto nežiaducich účinkov počas liečby prebiehajúcej 12 týždňov u dospelých a 4 týždne u detí.
Takisto ako pri lokálnej liečbe inými kortikoidmi sa zriedkavo môžu objaviť tieto nežiaduce účinky: folikulitída, hypertrichóza, periorálna dermatitída, alergické kožné reakcie na niektorú zložku lieku.
4.9. Predávkovanie
• Príznaky predávkovania
Výsledky štúdií s metylprednizolónaceponátom (MPA) ukázali, že nejestvuje riziko akútnej intoxikácie po jednorazovej dermálnej aplikácii nadmerného množstva (aplikácia na veľkú plochu za podmienok priaznivých pre absorpciu) alebo pri neúmyselnom perorálnom požití. Ako príznak príliš dlhej alebo príliš intenzívnej lokálnej aplikácie lieku obsahujúceho kortikoidy
sa môžu objaviť známky kožnej atrofie ako napr. stenčenie kože, teleangiektázie a strie (najmä intertriginózne).
• Liečba predávkovania
Pokiaľ sa objavia príznaky kožnej atrofie následkom miestneho "predávkovania", liečba sa musí prerušiť. Príznaky potom zvyčajne ustúpia počas 10 - 14 dní.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA - dermatologikum.
ATC skupina: D07AC14 - Kortikosteroidy, silne účinné (skupina III.) - metylprednizolónaceponát.
Pri lokálnej aplikácii tlmí Advantan zápalové a alergické kožné reakcie a reakcie spojené s hyperproliferáciou. To vedie k zmierneniu objektívnych príznakov (erytém, edém, infiltrácia, lichenifikácia) aj subjektívnych ťažkostí (svrbenie, pálenie, bolesť).
Pri aplikácii metylprednizolónaceponátu v lokálne účinnej dávke je systémový účinok u ľudí a zvierat minimálny. Pri aplikácii na veľkej ploche u pacientov s kožnými ochoreniami zostávajú plazmatické hodnoty kortizolu v normálnom rozmedzí, cirkadiánny kortizolový rytmus je zachovaný a nedochádza k zistiteľnému zníženiu hladiny kortizolu v 24-hodinovom moči. Takisto ako pri ostatných glukokortikoidoch nie je doposiaľ mechanizmus účinku metylprednizolónaceponátu celkom známy. Známe je, že metylprednizolónaceponát sa viaže na intracelulárny receptor glukokortikoidov. Predovšetkým to však platí o jeho hlavnom metabolite 6-alfa-metylprednizolón-17-propionáte, ktorý sa tvorí po rozštiepení v koži. Steroidný receptorový komplex sa viaže na určité oblasti DNA, kde spúšťa rad biologických účinkov.
Pochopenie mechanizmu protizápalového účinku je presnejšie. Väzba steroidného receptorového komplexu spôsobuje indukciu syntézy makrokortínu. Makrokortín inhibuje uvoľňovanie arachidónovej kyseliny a tým aj tvorbu mediátorov zápalu ako sú prostaglandíny a leukotriény.
Imunosupresívny účinok glukokortikoidov je možné vysvetliť inhibíciou syntézy cytokínov a antimitotickým účinkom, ktorý tiež nie je celkom vysvetlený.
Vazokonstrikčný účinok glukokortikoidov je dôsledkom inhibície syntézy prostaglandínov spôsobujúcich vazodilatáciu alebo dôsledkom potenciácie vazokonstrikčného účinku adrenalínu.
Tieto body majú veľký význam v mechanizme terapeutického účinku všetkých foriem
Advantanu.
Advantan krém
Ako forma s nízkym obsahom tuku a vysokým obsahom vody je Advantan krém veľmi vhodný na liečbu akútnych a mokvajúcich štádií ekzému, pre veľmi mastnú pokožku a na aplikáciu na odkryté časti tela a do zavlasenej oblasti.
Advantan mastný krém
Koža, ktorá nie je ani mokvajúca ani príliš suchá, vyžaduje masťový základ
s vyrovnaným pomerom tuku a vody. Advantan masť kožu ľahko premasťuje, pričom nedochádza k zadržiavaniu tepla a vlhkosti. Zo všetkých troch foriem má Advantan masť najširšie využitie.
Advantan masť
Veľmi suchá koža a chronické štádiá kožných ochorení vyžadujú bezvodý masťový základ. Okluzívny účinok masťového základu napomáha procesu hojenia.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Metylprednizolónaceponát preniká cez kožu vo všetkých formách (krém, mastný krém, masť). Koncentrácia látky v stratum corneum a vrstvách pod ním postupne klesá v smere zvonka dovnútra.
Aceponát metylprednizolónu je v epidermis a dermis hydrolyzovaný na hlavný metabolit 6-alfa- metylprednizolón-17-propionát, ktorý sa pevnejšie viaže na kortikoidný receptor - prejav "bioaktivácie" v koži.
Stupeň perkutánnej absorpcie závisí od stavu kože, liekovej formy a spôsobu aplikácie (otvorená, okluzívna). Štúdie s mladistvými a dospelými pacientmi trpiacimi neurodermatitídou a psoriázou preukázali, že perkutánna absorpcia pri otvorenej aplikácii bola len málo vyššia (do
2,5%) ako perkutánna absorpcia u dobrovoľníkov s normálnou kožou (0,5 - 1,5%). Ak sa pred aplikáciou odstráni rohová vrstva, hladina kortikoidov v koži je asi tri razy vyššia ako pri aplikácii na intaktnú kožu.
Po dosiahnutí systémovej cirkulácie sa produkt primárnej hydrolýzy MPA, 6-alfa- metylprednizolón-17-propionát, rýchlo konjuguje s kyselinou glukurónovou a tým sa inaktivuje. Metabolity MPA (hlavný metabolit 6-alfa-metylprednizolón-17-propionát-21-glukuronát) sa primárne vylučujú obličkami s polčasom asi 16 hodín. Po intravenóznom podaní sa 14C - značené liečivo úplne vylúči močom a stolicou v priebehu sedem dní. K akumulácii liečiva ani jeho metabolitov v organizme nedochádza.'
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
V systémových štúdiách znášanlivosti vykazuje MPA po opakovanej subkutánnej a dermálnej aplikácii typický glukokortikoidný mechanizmus pôsobenia. Z týchto výsledkov možno vyvodiť, že po terapeutickom podaní Advantanu sa neočakávajú nežiaduce účinky iné ako typické pre glukokortikoidy, dokonca ani za extrémnych podmienok, akými sú aplikácia na veľký povrch kože a oklúzia.
V reprodukčne - toxikologickom posudzovaní MPA sa dosiahli výsledky typické pre glukokortikoidy, t.j. po expozícii dostatočne vysokých dávok a pri použití vhodných testov sa prejavilo embryoletálne a/alebo teratogénne pôsobenie. Pretože z epidemioplogických štúdií doteraz nevyplynuli náznaky embryotoxických účinkov vyvolaných systémovou liečbou glukokortikoidmi, po
terapeutickom použití Advantanu sa embryotoxické pôsobenie nepredpokladá. Z pokusov na zvieratách však vyplýva potreba zvýšenej opatrnosti pri predpisovaní Advantanu počas tehotenstva.
In vitro pokusy na detekciu génových mutácií na baktériách a bunkách cicavcov ani in vitro a in vivo pokusy na zistenie chromozómových a génových mutácií neposkytli náznaky genotoxického potenciálu MPA.
S MPA sa nevykonali špecifické štúdie na zistenie karcinogenity. Stav vedomostí o štruktúre, mechanizme farmakologického pôsobenia a výsledky systémových testov znášanlivosti neindikujú pri dlhodobej aplikácii zvýšenie rizika výskytu nádorov. Pretože pri dermálnej aplikácii Advantanu za odporučených podmienok použitia nedochádza k sústavnému imunosupresívnemu pôsobeniu, neočakáva sa ovplyvnenie výskytu nádorov.
Pri vykonávaní skúšok na lokálnu znášanlivosť MPA a liekových foriem Advantanu na kožu a sliznice sa vyskytli iba miestne nežiaduce účinky, typické pre glukokortikoidy.
MPA nevykazuje senzibilizujúci účinok na kožu pokusných morčiat.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Advantan krém
Decylis oleas, glyceroli monostearas 40-50%, alcohol cetylstearylicus, adeps solidus, triglycerida saturata mediolonga, macrogoli stearas 2000, glycerolum 85%, dinatrii edetas dihydricus, alcohol benzylicus, butylhydroxytoluenum, aqua purificata.
Advantan mastný krém
Cera alba, paraffinum liquidum, emulgator acylpentaerithritolicus compositus, vaselinum album, aqua purificata.
Advantan masť
Vaselinum album, paraffinum liquidum, cera microcristallina, ricini oleum hydrogenatum.
6.2. Inkompatibility
Doposiaľ nie sú známe.
6.3. Čas použiteľnosti Krém, mastný krém: 3 roky Masť: 5 rokov
6.4. Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania
Krém, mastný krém: Pri teplote do 25°C.
Masť: Pri teplote do 30°C.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia Hliníková tuba s plastovým uzáverom so závitom. Obsah tuby: 5, 10, 15, 20, 25, 30, 50 a 60 g
Téglik z matného skla, s plastovým uzáverom (300g) Písomná informácia pre používateľa, papierová skladačka.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Schering AG, D-13342 Berlin, Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Jún 2003