v časti 4.5 Liekové a iné interakcie), ovplyvňujúcu antikoagulačnú liečbu, sa odporúča začať s aplikáciou 5 mg warfarínu (*) počas dvoch po sebe nasledujúcich dní. Ďalej dávkovanie pokračuje podľa nižšie uvedenej tabuľky na základe výsledku INR, ktorý sa kontroluje na tretí deň.

Deň	INR	Dávka warfarínu (mg/deň)
1.	-	10 (5*)
2.	-	10 (5*)
3.	< 2,0 2,0 - 2,4 2,5 – 2,9 3,0 – 3,4 > 4,0	10 (5*) 5 3 2,5 jeden deň vynechať
4. – 6.	< 1,4 1,4 – 1,9 2,0 – 2,4 2,5 – 2,9 3,0 – 3,9 4,0 – 4,5 > 4,5	10 7,5 5 4,5 3 jeden deň vynechať, potom 1,5 dva dni vynechať, potom 1,5
7. -	1,1 – 1,4 1,5 – 1,9 2,0 – 3,0 3,1 – 4,5 > 4,5	Týždňová dávka warfarínu zvýšiť o 20 % zvýšiť o 10 % pokračovať v dávke znížiť o 10 % vynechať do INR < 4,5 pokračovať dávkou o 20 % nižšou

Merania INR sa uskutočňujú denne až do dosiahnutia stabilnej cieľovej hodnoty, zvyčajne to trvá 5-6 dní od začiatku podávania. Intervaly vyšetrenia INR sa postupne každý týždeň predlžujú až po 4-týždňový interval merania. Ak pretrvávajú veľké výkyvy v hodnote INR, alebo ak má pacient ochorenie pečene, respektíve iné, ktoré ovplyvní vstrebávanie vitamínu K, musí byť interval medzi kontrolami kratší ako 4 týždne. Tiež pridanie alebo vynechanie inej liečby vyžaduje častejšie meranie hodnôt INR. Počas dlhodobej terapie sa dávkovanie upravuje na celkové množstvo podané za týždeň, ako je to vo vyššie uvedenej tabuľke. Ak sa dávka mení, nasledujúce meranie INR sa uskutoční 1-2 týždne po vykonanej zmene. Potom sa interval môže znovu predĺžiť na 4-týždňový.


Deti
Začiatok a sledovanie antikoagulačnej terapie realizuje detský lekár. Dávkovanie sa upravuje podľa nižšie uvedenej tabuľky.

I. Deň 1	Ak je východisková INR 1,0 – 1,3 je začiatočná dávka 0,2 mg/kg p.o.
II. Začiatočné dni 2 – 4 pri hodnote INR 1,1 – 1,3 1,4 – 1,9 2,0 – 3,0 3,1 - 3,5 > 3,5	Úprava Zopakovať začiatočnú dávku 50 % začiatočnej dávky 50 % začiatočnej dávky 25 % začiatočnej dávky zastaviť až do poklesu INR < 3,5, potom podať dávku o 20 % menšiu ako minulá
III. Udržiavacia dávka pri hodnote INR 1,1 – 1,4 1,5 – 1,9 2,0 – 3,0 3,1 – 3,5 > 3,5	Týždňová dávka warfarínu zvýšiť o 20 % zvýšiť o 10 %  nemeniť dávkovanie znížiť o 10 % zastaviť až do poklesu INR < 3,5, potom podať dávku o 20 % menšiu ako minulá

Elektívny chirurgický zákrok
Pre-. peri- a postoperačná antikoagulačná liečba sa uskutočňuje nasledovným spôsobom (ak je potrebné okamžité zrušenie antikoagulačného efektu, pozri časť 4.9 Predávkovanie).
Týždeň pred plánovanou operáciou sa stanoví hodnota INR.
1 až 5 dní pred zákrokom sa preruší podávanie Warfarinu PMCS. Ak má pacient vysoké riziko trombózy, ako prevencia sa subkutánne podá nízko molekulárny heparín.

Čas prerušenia podávania Warfarinu PMCS závisí od hodnoty INR:
- ak je INR > 4,0, preruší sa aplikácia 5 dní pred operáciou
- ak je INR = 3,0 – 4,0, preruší sa aplikácia 3 dní pred operáciou
- ak je INR = 2,0 – 3,0, preruší sa aplikácia 2 dni pred operáciou

Večer pred operáciou sa znovu skontroluje INR a ak je hodnota < 1,8, podá sa p.o. alebo intravenózne 0,5 až 1 mg vitamínu K₁ .
V deň operácie sa priebežne zvažuje potreba infúzie s heparínom alebo preventívne podanie nízko molekulárneho heparínu.
Pokračuje sa subkutánnym podávaním nízko molekulárneho heparínu 5 až 7 dní po operácii spolu s obnovením terapie Warfarinom PMCS.
Bežná udržiavacia dávka warfarínu sa podá večer v deň malého zákroku a po väčšej operácii v deň, keď pacient začne prijímať potravu per os.

4.3 Kontraindikácie

Antikoagulácia sa kontraindikuje pri akomkoľvek lokalizovanom alebo celkovom stave, pri ktorých by riziko krvácania mohlo byť väčšie ako potenciálny klinický prospech antikoagulácie. Liek sa nesmie užívať pri známej precitlivenosti na účinnú látku, alebo na niektorú z pomocných látok, ako aj pri nasledujúcich stavoch:

- gravidita (pozri tiež časť 4.6 Fertilita, gravidita a laktácia)
- hemorhagická diatéza (von Willebrandova choroba, hemofília, trombocytopénia, poruchy funkcie
krvných doštičiek)
- ťažká porucha funkcie pečene, cirhóza pečene
- neliečená alebo nekontrolovaná hypertenzia
- nedávno prekonané intrakraniálne krvácanie, alebo predispozícia k nemu, ako sú aneuryzmy
mozgových artérií
- poruchy rovnováhy
- operácia CNS alebo očí
- predispozícia ku krvácaniu do tráviaceho (GIT) a uropoetického traktu, napríklad krvácanie do GIT
v anamnéze, divertikulóza, alebo malignity
- infekčná endokarditída (pozri tiež časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní), alebo
perikardiálny výpotok
- demencie, psychózy, alkoholizmus a iné stavy s nízkou compliance, kedy sa nedá zaručiť
bezpečnosť antikoagulačnej terapie.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Ak je potrebný rýchly nástup antikoagulačného účinku, začína sa ako prvý podávať heparín. Liečba pokračuje súčasnou aplikáciou heparínu a iniciánej dávky Warfarinu PMCS počas 5 až 7 dní, kým sa dosiahne cieľová hodnota INR (pozri časť 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania), ktorá sa udrží aspoň dva dni.
Rezistencia na liečbu warfarínom je veľmi zriedkavý jav, o ktorom sa publikovali len jednotlivé kazuistiky. U týchto pacientov je na dosiahnutie terapeutickej odpovede potrebné 5 až 20-násobne vyššiu dávku warfarínu. Ak je reakcia na liečbu nedostatočná, treba overiť iné pravdepodobnejšie príčiny: nedostatočnú compliance pacienta, interakcie s inými liekmi alebo s potravou, chyby laboratória.
 Aby sa zabránilo vzniku kumarínovej nekrózy (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky), podáva sa pacientom s vrodeným deficitom proteínu C alebo S najprv heparín. Súčasne aplikovaná iniciálna dávka warfarínu nesmie prekročiť 5 mg. Liečba heparínom musí pokračovať aspoň 5 až 7 dní, ako sa uvádza v predošlom odstavci.
Mimoriadna pozornosť sa musí venovať terapii starších pacientov. Treba sa presvedčiť o compliance pacienta a o jeho schopnosti dôsledne dodržiavať dávkovanie,. Vo vyššom veku sa tiež spomaľuje metabolizmus warfarínu v pečeni, ako aj syntéza koagulačných faktorov. To môže mať za následok zosilnenie účinku warfarínu. Liečba sa musí začínať opatrne (pozri časť 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania). Aby sa zabránili škodlivým interakciám, musí sa brať do úvahy aj konkomitantná terapia (pozri časť 4.5 Liekové a iné interakcie).
Účinok Warfarinu PMCS môže zosilniť hypertyreóza, horúčkovité ochorenie alebo dekompenzovaná srdcová nedostatočnosť. Hypotyreóza naopak efekt warfarínu oslabuje. Pri miernej nedostatočnosti pečeňových funkcií sa jeho účinok zvyšuje.
Pri renálnej insuficiencii a nefrotickom syndróme dochádza k zvýšeniu frakcie voľného warfarínu v plazme, čo podľa celkového stavu pacienta môže efekt warfarínu zosilniť alebo oslabiť. Vo všetkých takýchto situáciách sa musí klinický stav pacienta a hodnoty INR starostlivo sledovať.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Zistilo sa, že warfarín má interakcie s mnohými liekmi. Z nich niektoré ovplyvňujú vstrebávanie warfarínu a jeho entero-hepatálny obeh, napr. cholestyramím. Môže sa prejaviť indukcia (antileptikami, alebo tuberkulostatikami), alebo inhibícia (napr. amiodarónom, alebo metronidazolom) metabolizmu warfarínu v pečeni. Tiež sa musí brať do úvahy možné prerušenie takejto indukcie alebo inhibície.
Warfarín môže byť tiež vytesnený z väzby na plazmatické bielkoviny, čo vedie k zvýšeniu jeho voľnej frakcie, a ak pacient nemá poruchu funkcie pečene, k zvýšeniu jeho metabolizmu a vylučovania s následným oslabením účinku. Lieky, ktoré ovplyvňujú krvné doštičky a primárnu hemostázu (ASA, tiklopidín, dipyridamol a väčšina nesteroidných analgetík-antireumatík, okrem koxibov) môžu viesť ku vzniku farmakodynamických interakcií s rizikom závažných krvácavých komplikácií. Rovnaký účinok na primárnu hemostázu majú aj penicilíny vo vysokých dávkach. Anabolické steroidy, azapropazón, erytromycín a niektoré cefalosporíny oslabujú priamo syntézu koagulačných faktorov, závislú od vitamínu K, čím účinok warfarínu zosilňujú. Nadmerný príjem potravy bohatej na vitamín K efekt warfarínu oslabuje. Znížené vstrebávanie vitamínu K, napr. pri hnačke môže efekt terapie zosilniť. Pacienti, ktorí majú nedostatočný prísun vitamínu K potravou, sú závislí od tvorby vitamínu K₂ bakteriálnou črevnou flórou. U týchto pacientov sa môže pôsobením viacerých antibiotík syntéza vitamínu K znížiť, čo následne zvyšuje efekt warfarínu. Nadmerná konzumácia alkoholu so súčasnou poruchou funkcie pečene potencuje účinky warfarínu. Účinok warfarínu zvyšuje aj chinín v nealkoholických nápojoch s obsahom toniku.
Ak pacient počas liečby Warfarinom PMCS potrebuje analgetikum, odporúča sa podať paracetamol alebo opiáty.
Warfarín zosilňuje účinky sulfonylureových PAD.

Pri nasledovných liekoch sú publikované údaje o ich vplyve na účinok warfarínu:

Zosilnenie účinku.: kyselina acetylsalicylová, alopurinol, amiodarón, azapropazón, azitromycín, bezafibrát, celekoxib, cefamandol, cefalexin, cefmenoxim, cefmetazol, cefuroxim, cimetidin, ciprofloxacin, cyklofosfamid, dextropropoxyfén, digoxín, disulfiram, erytromycín, etopozid, fenofibrát, fenylbutazón, feprazón, flukonazol, fluorouracil, flutamid, fluvastin, gemfibrozil, grepafloxacín, chinín, chinidín, chloralhydrát, indometacín, interferón alfa a beta, ifosfamid, intrakonazol, karboxyuridín, ketokonazol, klaritromycín, klofibrát, kodein, kyselina nalidixová, kyselina tienolová, lovastatín, metolazón, metotrxát, metronidazol, mikonazol (aj v gélovej forme), moxalatam, norfloxacín, ofloxacín, omeprazol, oxyfenylbutazón, paracetamol (perjaví sa po 1 až 2 týždňoch súčasného používania), piroxikam, proguanil, propafenóm, propranol, roxitromycín, simvastatin, sulfafurazol, sufametizol, sulfametoxazol-trimetroprim, sufafenazol, sulfofenur, sulindac, steroidné hormóny (anabolické a androgénne), tamoxifén, tegafur, tetracyklín, tolentín, trastuzumab, troglitazón, tyroxín, vakcína proti chrípke, vitamín A, vitamín E, zafirlukast.
Oslabenie účinku: azatioprin, barbituráty, cyklosporín, dikloxacilín, disopyramid, grizeofulvín, fenobarbital, chlórdiazepoxid, chlórtalidón, izoniazid, karbamazepín, kloxacilín, merkaptopurín, mesalazín, mitotan, nafcilín, primidón, rifampicín, rofekoxib, valporát sodný, spironolaktón, trazodón, vitamín C.
Lieky rastlinného pôvodu: môžu účinok warfarínu buď zosilniť, napr. ginko (Ginkgo biloba), cesnak (Allium sativum), (mechanizmus nie je známy), papája (Carica papaya, mechanizmus nie je známy) alebo oslabiť, napr. ženšen (Panax spp.). Účinok warfarínu sa oslabuje súčasným užívaním ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum). Je to následkom indukcie hepatálnych enzýmov. Preto sa čaje, ktoré ho obsahujú nesmú s aplikáciou warfarínu kombinovať. Vplyv na indukciu enzýmov môže pretrvávať až 2 týždne po ukončení podávania ľubovníka. Ak ho pacient užíva, je potrebné skontrolovať hodnotu INR, respektíve jeho podávanie ukončiť. Následne sa musí monitorovať INR , lebo po tejto zmene môže jeho hodnota stúpnuť. Dávka warfarínu sa podľa potreby upraví.

Príjem potravy s obsahom vitamínu K musí byť počas terapie warfarínom čo najkonštantnejší. Najbohatšie na vitamín K sú zelená a listová zelenina ako: avokádo, brokolica, ružičkový kel, kapusta, pažitka, koriander, uhorková šupka (ale nie olúpané uhorky), endívia, kučeravý kel, ovocie kivi, hlávkový šalát, listy mäty, horčicové semená, olivový olej, petržlen, hrach, pistácie, morské riasy, špenát, jarná cibuľka, sója, sójový olej, čajové lístky (ale nie čaj), repa, potočnica lekárska.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Warfarín prestupuje placentárnou bariérou. Jeho podávanie počas gravidity môže spôsobiť warfarínovú embryopatiu (hypoplázia nosa a chondrodysplasia punctata) – pri aplikácii v priebehu organogenézy (6. až 12. gestačný týždeň), v neskoršom období zase poruchy vývoja CNS. Warfarín môže u plodu vyvolať krvácanie, čo je významné najmä v čase pôrodu. Warfarínová embryopatia sa vyskytuje pri jeho použití približne v 4-6 % tehotenstiev, pravdepodobnosť jej vzniku sa zvyšuje pri dávkach vyšších ako 5 mg denne. Takže warfarín je kontraindikovaný počas 6.-12. týždňa gravidity a za druhou polovicou tretieho trimestra. V iných štádiách tehotenstva sa musí zvážiť riziko pre plod v porovnaní s rizikom pre matku aj plod, ak sa terapia nepodá. Antikoagulačná liečba počas gravidity sa musí plánovať individuálne a pod dohľadom skúseného špecialistu.
Laktácia – warfarín sa nevylučuje do mlieka a môže sa v priebehu laktácie užívať.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Warfarín neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.





4.8 Nežiaduce účinky

Cievne poruchy	Veľmi časté 1 – 10 %	krvácanie
	Zriedkavé 0,01 – 0,1 %	Kumarínová nekróza, syndróm purpurových prstov,
	Veľmi zriedkavé < 0,01 %	vaskulitída
Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Veľmi zriedkavé < 0,01 %	Kalcifikáty v trachei
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu	Veľmi časté 1 – 10 % Veľmi zriedkavé < 0,01 %	Nauzea, vracanie, hnačka Reverzibilné zvýšenie pečeňových enzýmov, cholestatická hepatitída
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Veľmi zriedkavé < 0,01 %	Reverzibilná alopécia, rash
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov	Veľmi zriedkavé < 0,01 %	Priapizmus
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania	Veľmi zriedkavé < 0,01 %	Alergické reakcie (väčšinou kožná vyrážka)

Nežiaduce účinky, ktoré sa pri terapii warfarínom veľmi často popisujú (1 – 10 %) sú krvácavé komplikácie. Krvácanie sa vyskytuje približne u 8 % pacientov počas ročnej aplikácie warfarínu. Z toho asi 1 % sa hodnotí ako závažná (intrakraniálne, retroperitoneálne, ktoré má za následok hospitalizáciu alebo transfúziu) a asi 0,25 % je fatálne. Najčastejším rizikovým faktorom intrakraniálneho krvácania je neliečená a nekontrolovaná hypertenzia. Pravdepodobnosť vzniku krvácania stúpa úmerne so vzostupom hodnoty INR nad terapeutické rozmedzie. Ak krvácanie nastane pri hodnote INR v cieľovom rozmedzí, treba zvyčajne pátrať po inom súčasne prítomnom ochorení.'
Zriedkavou (< 0,1 %) komplikáciou liečby warfarínom je kumarínová nekróza. Spočiatku sa prejaví ako opuchnutá a stmavnutá kožná lézia, zvyčajne na dolných končatinách alebo v gluteálnej oblasti, môže však vzniknúť aj inde. Neskôr dochádza k nekróze poškodeného miesta. Táto komplikácia sa vyskytuje v 90 % u žien. Lézie sa objavujú na 3. až 10 deň terapie warfarínom a na ich etiológii sa podieľa relatívny nedostatok proteínov C a S. Vrodený deficit týchto bielkovín vytvára predispozíciu k tomuto nežiaducemu účinku. Preto sa liečba u týchto pacientov musí začať spolu s aplikáciou heparínu a warfarín sa podáva v nízkej iniciálnej dávke. Ak sa vyskytnú nekrózy, warfarín sa prestane podávať a pokračuje sa v aplikácii heparínu až do vyhojenia lézií.
Syndróm purpurových prstov je ešte zriedkavejším nežiaducim účinkom. Zvyčajne sa vyskytuje u mužov, ktorí majú arteriosklerózu. Predpokladá sa, že warfarín spôsobí hemorágie v aterosklerotických plátoch, čo má za následok mikroembolizáciu. Na palcoch nôh a na chodidlách sa vytvoria kožné lézie purpurovej farby, ktoré spôsobujú pálčivú bolesť. Liečba warfarínom sa musí prerušiť a lézie postupne vymiznú.

4.9 Predávkovanie

Pri priemernom predávkovaní, ktoré sa vyvinulo postupne, zvyčajne stačí, keď sa podávanie warfarínu preruší, kým sa hodnota INR upraví na želanú úroveň. Pri liečbe závažného predávkovania sa pre riziko krvácania neodporúča robiť výplach žalúdka. Opakovane sa podáva aktívne uhlie, ktoré zabráni vstrebávaniu a entero-hepatálnemu obehu warfarínu. Po jeho aplikácii sa vitamín K musí podať parenterálne (i.v.). Ak sa objaví krvácanie, musí sa účinok warfarínu zrušiť podaním vitamínu K, koncentrátu koagulačných faktorov alebo čerstvo mrazenej plazmy. Ak bude antikoagulačná terapia indikovaná aj v budúcnosti, nesmú sa podať vysoké dávky vitamínu K (viac ako 10 mg), aby sa predišlo rezistencii na warfarín, ktorá by mohla trvať až dva týždne.




Odporúčaný postup pri predávkovaní:

Bez klinických prejavov krvácania
Rozsah INR	Odporúčanie
< 5,0	Vynechať nasledujúcu dávku a po poklese INR na terapeutickú hladinu obnoviť jeho podávanie vyššou dávkou
5,0 – 9,0	Vynechať 1-2 dávky warfarínu a po poklese INR na terapeutickú hladinu obnoviť jeho podávanie nižšou dávkou alebo vynechať 1 dávku a podať 1-2,5 mg vitamínu K per os.
> 9,0	Prerušiť warfarín a podať 3,0 –5,0 mg vitamínu K per os

Rýchle zrušenie účinku

Rozsah INR	Odporúčanie
5,0 – 9,0 a plánovaný chirurgický zákrok	Vynechať warfarín a podať 2-4 mg vitamínu K p.o. približne 24 hodín pred operáciou, neskôr sa môže pridať ďalších 1-2 mg p.o.
> 20 alebo závažné krvácanie	Podať 10 mg vitamínu K v pomalej i.v. infúzii. V závislosti od závažnosti stavu sa môže podať čerstvo zmrazená plazma alebo koncentrát koagulačných faktorov. V prípade potreby sa aplikácia vitamínu K opakuje každých 12 hodín

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antikoagulans, antagonista vitamínu K

ATC kód: B01AA03

Warfarín, 4-hydroxykumarín, je antikoagulans, ktoré inhibuje syntézu koagulačných faktorov, závislú od vitamínu K. Z jeho izomérov je S-warfarín približne 5-krát účinnejší ako R-warfarín. Jeho mechanizmus účinku spočíva v schopnosti inhibovať redukciu a aktivitu vitamínu K v procese syntézy koagulačných faktorov II, IX, a X. V terapeutických dávkach redukuje syntézu koagulačných faktorov o 30 – 50 % a tiež oslabuje ich biologickú aktivitu. Úplná účinnosť sa dostavuje v priebehu 2-7 dní, počas ktorých sa koagulačné faktory postupne eliminujú z cirkulácie.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní dochádza k absorpcii, biologická dostupnosť je väčšia než 90 % a maximálnu koncentráciu v plazme warfarín dosiahne v rozmedzí 3 až 9 hodín. Súčasne prijímaná potrava vstrebávanie predlžuje, ale nezmenšuje vstrebané množstvo. Do určitej miery je prítomná entero-hepatálna recirkulácia. Warfarín sa vo vysokej miere viaže na albumín, voľná frakcia predstavuje približne 0,5-3 %. Distribučný objem je asi 0,14 l/kg. Warfarín prestupuje placentárnou bariérou, ale nepreniká do materského mlieka. Metabolizuje sa v pečeni, kde sa pomocou enzýmov CYP2C9 (S-warfarín) a CYP1A2 a CYP3A (R-warfarín) premieňa na neaktívne metabolity, ktoré sa vylučujú močom. Polčas eliminácie je 18-35 hodín pre S-warfarín a 20-70 hodín pre R-warfarín.



5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

LD 50 je u myší po perorálnom podaní 1500 mg/kg warfarínu po intraperitoneálnej aplikácii 750 mg/kg, u potkanov je po aplikácii p.o. od 10 do 100 mg/kg. Toxicita sa prejavuje ako rôzne prejavy krvácania. Chronická toxicita sa u zvierat nesledovala.
Warfarín je v pokusoch na zvieratách teratógenny a pri použití počas gravidity zvyšuje neonatálnu úmrtnosť a úmrtnosť plodov. U potkanov sa pozorovali zmeny v raste podnebia a maxilonazálna hypoplázia. Genotoxicita ani kancerogenita sa nezvyšovali.
Údaje o mutagénnom, karcinogénnom potenciáli a reprodukčnej toxicite nie sú známe.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Zoznam pomocných látok

Warfarin PMCS 2 mg: monohydrát laktózy, kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, koloidný bezvodý oxid kremičitý, magnéziumstearát.
Warfarin PMCS 5 mg: monohydrát laktózy, kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, koloidný bezvodý oxid kremičitý, magnéziumstearát, hlinitý lak azorubinu.

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3. Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 ⁰ C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Priamym obalovým materiálom Warfarinu PMCS je blister PVC/Al.
Jeden blister obsahuje 25 tabliet. Dva alebo štyri blistre a písomná informácia pre používateľov sú balené do papierovej škatuľky.

Veľkosť balenia:
Warfarin PMCS 2 mg: balenie po 50 alebo 100 tabliet.
Warfarin PMCS 5 mg: balenie po 50 alebo 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Liek je určený k priamemu užitiu. Používanie lieku nie je viazané na žiadne špeciálne pokyny týkajúce sa manipulácie.
Vydaj lieku je viazaný na lekársky predpis.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

PRO.MED. CS Praha a.s.Telčská 1140 00 Praha 4
Česká republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Warfarin PMCS 2 mg: 16/0085/03-S
Warfarin PMCS 5 mg: 16/0086/03-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/DÁTUM predĺženiA registrácie

05.05.2003/ bez časového obmedzenia

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Apríl 2012