VOLUVEN sol inf 40x250 ml (vak polyolefínový+obal)

Je potrebné vyhnúť sa hyperhydratácii spôsobenej nadmerným prívodom tekutín. Zvlášť opatrne je potrebné postupovať u pacientov s kardiálnou insuficienciou alebo ťažkou dysfunkciou obličiek kvôli zvýšenému riziku hyperhydratácie, v týchto prípadoch je potrebné upraviť dávkovanie.
V prípade ťažkej dehydratácie je potrebné podávať najskôr roztoky kryštaloidov.
Zvláštnu pozornosť je potrebné venovať pacientom s ťažkými poruchami pečeňových funkcií alebo
ťažkými poruchami hemokoagulácie, napr. závažné formy von Willebrandovej choroby.
Dôležitý je dostatočný prívod tekutín, pravidelná kontrola obličkových funkcií a rovnováhy tekutín. Je potrebné monitorovať sérové elektrolyty.
K dispozícii sú len obmedzené skúsenosti s podávaním lieku Voluven deťom. Pri nekardiálnych operáciách u detí mladších ako 2 roky bola znášanlivosť lieku Voluven, ktorý bol podaný perioperatívne, porovnateľná s 5% albumínom. Voluven môže byť podávaný predčasne narodeným deťom a novorodencom, len po dôkladnom zvážení rizika a prínosu.
Ohľadom výskytu anafylaktických reakcií pozri časť 4.8. Nežiaduce účinky.

4.5. Liekové a iné interakcie
V súčasnosti nie sú známe interakcie s inými liečivami a nutričnými produktmi. Pozri časť 4.8. Nežiaduce účinky, kde sú údaje týkajúce sa zvýšenia hladiny sérovej amylázy, ktoré môže nastať pri podávaní hydroxyetylškrobu a môže interferovať s diagnózou pankreatitídy.

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Nie sú dostupné údaje o podávaní Voluvenu tehotným ženám. Štúdie na zvieratách neukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na tehotenstvo, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti). Nebola zaznamenaná teratogenita. Voluven sa môže podávať počas tehotenstva len v prípadoch, ak potenciálny prínos prevýši možné riziko pre plod.
V súčasnosti nie sú údaje o podávaní Voluvenu dojčiacim ženám.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Nie je aplikovateľné.

4.8. Nežiaduce účinky
Lieky obsahujúce hydroxyetylškrob môžu spôsobiť zriedkavo anafylaktické reakcie (hypersenzitivitu, príznaky miernej chrípky, bradykardiu, tachykardiu, bronchospazmus, pľúcny edém nekardiálneho pôvodu). V prípade výskytu príznakov intolerancie je potrebné okamžite prerušiť infúziu a začať vhodnú liečbu.
Počas podávania hydroxyetylškrobu môže dôjsť k zvýšeniu koncentrácie sérovej amylázy, čo môže interferovať s diagnózou pankreatitídy.
Pri dlhodobom podávaní hydroxyetylškrobu vo vysokých dávkach je známym nežiaducim účinkom pruritus.
Pri vysokých dávkach môže dilučný efekt spôsobiť dilúciu zložiek krvi (koagulačné faktory, iné plazmatické proteíny) a pokles hematokritu.
Počas podávania hydroxyetylškrobu sa môžu objaviť v závislosti od dávkovania poruchy krvnej
zrážanlivosti.

Tab. Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov

Triedy orgánových systémov	Nežiaduce účinky	Frekvencia výskytu
Poruchy krvi a lymfatického systému	poruchy krvnej zrážanlivosti.	Zriedkavé (>1/10 000, <1/1 000)
Poruchy imunitného systému	anafylaktické reakcie	Zriedkavé (>1/10 000, <1/1 000)
Poruchy kože a podkožného tkaniva	pruritus	Časté (>1/100, <1/10)
Vyšetrenia	zvýšeniu koncentrácie sérovej amylázy	Časté (>1/100, <1/10)

	pokles hematokritu	Časté (>1/100, <1/10)
	Pokles plazmatických proteínov	Časté (>1/100, <1/10)

4.9. Predávkovanie
Ako pri iných náhradách objemu, predávkovanie vedie k preťaženiu cirkulačného systému (napr. pľúcnemu edému). V týchto prípadoch je nutné infúziu okamžite prerušiť a ak je to potrebné podať diuretiká.

5. Farmakologické vlastnosti
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
ATC kód: B05AA07
Farmakoterapeutická skupina: Infundabilium, náhradné roztoky plazmy a frakcie plazmatických bielkovín

Voluven je umelý koloid určený na náhradu objemu, ktorý spôsobuje expanziu intravaskulárneho objemu a hemodilúciu v závislosti na molárnej substitúcii hydroxyetylových skupín (0,4), priemernej molekulovej hmotnosti (130 000 Da), koncentrácii (6%), ako aj dávke a rýchlosti podávania infúzie. Infúzia 500 ml Voluvenu podaná počas 30 minút zdravým dobrovoľníkom vyvoláva neexpanzívne zvýšenie objemu približne o 100% podaného objemu s plató - efektom a trvá 4 – 6 hodín. Izovolemická zmena krvi za Voluven udržuje objem krvi najmenej 6 hodín.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika hydroxyetylškrobu je komplexná a závisí od molekulárnej hmotnosti a hlavne od stupňa molárnej substitúcie. Po intravenóznom podaní sú molekuly, ktoré sú menšie ako renálny prah
(60 000 – 70 000 Da) vylučované priamo močom, kým väčšie sú metabolizované plazmatickou
α-amylázou a následne sú degradačné produkty vylučované močom.
Priemerná molekulová hmotnosť Voluvenu v plazme in vivo je 70 000 – 80 000 Da hneď po podaní infúzie a zostáva nad renálnym prahom počas celej doby liečebného účinku.
Distribučný objem je okolo 5,9 litra. 30 minút po podaní infúzie je plazmatická hladina hydroxyetylškrobu stále 75% z maximálnej koncentrácie. Po 6 hodinách sa plazmatická hladina znižuje na 14%. Po jednorazovom podaní 500 ml Voluvenu sa plazmatická koncentrácia hydroxyetylškrobu vracia takmer na základnú hodnotu po 24 hodinách.
Plazmatický klírens bol 31,4 ml/min po podaní 500 ml Voluvenu, s AUC 14,3 mg/ml/hod, čo
dokazuje nelineárnu farmakokinetiku. Po jednorazovom podaní 500 ml bol plazmatický polčas t1/2α
=1,4 hod a t1/2β = 12,1 hod.
Pri použití rovnakej dávky (500ml) u pacientov s kompenzovaným stredným až ťažkým poškodením'
obličiek AUC mierne vzrástlo o faktor 1,7 (95% určitostné limity 1,44 – 2,07) u pacientov z ClCr <
50ml/min v porovnaní s > 50 ml/min.
Konečný polčas rozpadu a pík koncentrácie hydroxyetylškrobu neboli ovplyvnené poškodením obličiek.
Pri hodnotách ClCr ≥ 30 ml/min bolo 59% liečiva vylúčených do moča, verzus 51% pri ClCr 15 až
30ml/min.
Po dennom podávaní 500 ml 10% roztoku hydroxyetylškrobu 130/0,4 počas 10 dní dobrovoľníkom, nebola zaznamenaná signifikantná akumulácia v plazme. V experimente na potkanoch pri opakovanej dávke 0,7 g/kg telesnej hmotnosti/deň počas 18 dní, po 52 dňoch po poslednom podaní bolo nahromadenie v tkanive 0,6% celkovej podanej dávky.
Nie sú dostupné údaje o použití Voluvenu v dialýze.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Subchronická toxicita:
Intravenózna infúzia 9g hydroxyetylškrobu vo Voluvene /kg telesnej hmotnosti/deň u potkanov a psov počas 3 mesiacov neviedla k toxickým účinkom, okrem toxicity spôsobenej zvýšenou záťažou obličiek a pečene, vychytávaním a metabolizmom hydroxyetylškrobu v retikuloendoteliálnom systéme,

pečeňovom parenchýme a ostatných tkanivách v súvislosti s nefyziologickým stavom zvierat počas testovania.
Najnižšia toxická dávka je nad 9 g hydroxyetylškrobu vo Voluvene/kg telesnej hmotnosti/deň, čo je 3
krát vyššia dávka než je odporúčaná maximálna terapeutická dávka u ľudí.

Reprodukčná toxicita:
Typ hydroxyetylškrobu použitý vo Voluvene nemá teratogénny potenciál u potkanov a králikov. Embryoletálny účinok bol pozorovaný u králikov pri dávke 50 ml/kg telesnej hmotnosti/deň. U potkanov bolusová injekcia pri takejto dávke počas gravidity a laktácie viedla k redukcii telesnej hmotnosti mláďat a indukovala oneskorenie vývoja. U samíc boli prítomné známky preťaženia tekutinami. Na zvieratách neboli robené štúdie fertility.

6. Farmaceutické informácie
6.1. Zoznam pomocných látok
Natrii hydroxidum
Acidum hydrochloricum 25% Aqua ad iniectabilia

6.2. Inkompatibility
Je potrebné sa vyhnúť zmiešaniu s inými liekmi. Ak je vo výnimočných prípadoch potrebné Voluven zmiešať s inými liekmi, je nutné venovať veľkú pozornosť kompatibilite (mliečny zákal, precipitácia), sterilite zmiešania a dobrému vzájomnému premiešaniu.

6.3. Čas použiteľnosti
Čas použiteľnosti v predajnom balení
Sklenené fľaše: 5 rokov Freeflex vak: 3 roky PVC vak: 2 roky Polyetylénové fľaše: 3 roky

Čas použiteľnosti po rekonštitúcii alebo zriedení podľa pokynov
Neaplikovateľné.

Čas použiteľnosti po prvom otvorení balenia
Liek je potrebné spotrebovať hneď po otvorení.

6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávať pri teplote do 25°C. Nezmrazovať!

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
a.) Bezfarebná sklenená fľaša, gumová zátka, hliníkový uzáver:
1 x 250 ml, 1 x 500 ml, 10x250 ml, 10x500ml

b.) Polyolefínový vak (Freeflex):
s vrchným obalom : 1 x 250ml, 1 x 500ml, 5 x 500 ml, 5 x 250 ml, 10 x 250ml, 20 x 250ml, 30 x 250 ml,
35 x 250 ml, 40 x 250 ml, 10 x 500ml, 15 x 500ml, 20 x 500 ml

c.) PVC vak:
1 x 250ml, 1 x 500ml, 25 x 250ml, 15 x 500ml.

d.) PE fľaša: 1 x 250 ml, 1 x 500 ml, 10 x 250 ml, 10 x 500ml, 20 x 250 ml, 20 x 500 ml, 30 x 250 ml



6.6. Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom
Použiť ihneď po otvorení balenia.

Nepoužívať po dátume použiteľnosti. Nespotrebovaný roztok je potrebné znehodnotiť. Používať len číry roztok v nepoškodenom balení.
Pred použitím odstráňte vrchný obal z polyolefínového (Freeflex) a PVC vaku. Uchovávať mimo dosahu detí.

7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Fresenius Kabi Deutschland GmbH, D- 61346 Bad Homburg v.d.H., Nemecko

8. Registračné číslo: 76/0023/03-S

9. Dátum registrácie: 05.02.2003

10. Dátum revízie textu: