avenózne použitie vo forme infúzie.
Prvých 10-20 ml sa má podávať pomalou infúziou a pacient sa má starostlivo sledovať. Ak sa vyskytne anafylaktická/anafylaktoidná reakcia (pozri časť 4.8), infúzia sa má okamžite prerušiť a má sa začať vhodná urgentná liečba.
Denná dávka a rýchlosť infúzie závisia od krvných strát pacienta, od udržiavania alebo obnovy hemodynamiky a hemodilúcie (účinok zriedenia).
Čo sa týka dávkovania je potrebné vziať do úvahy, že intravaskulárny objemový účinok je väčší ako objem podaný infúziou.
Maximálna denná dávka:
Až 30 ml Voluvenu 10 % na kg telesnej hmotnosti (čo zodpovedá 3,0 g hydroxyetylškrobu a 4,62 mmol sodíka na kg telesnej hmotnosti). To zodpovedá 2,1 l Voluvenu 10 % na pacienta s telesnou hmotnosťou 70 kg.
Voluven 10 % sa môže podávať opakovane po dobu niekoľkých dní podľa potrieb pacienta. Trvanie liečby závisí od trvania a rozsahu hypovolémie a šoku, od hemodynamiky a hemodilúcie.
Liečba detí
Nie sú dostupné žiadne klinické údaje o používaní Voluvenu 10 % u detí a predovšetkým u novorodencov a dojčiat, používanie izoonkotických roztokov, ako je Voluven 6 %, sa uprednostňuje pred hyperonkotickými roztokmi. Voluven 10 % sa má preto používať u detí len s opatrnosťou po starostlivom posúdení prínosu a rizika.
4.3 Kontraindikácie
- Preťaženie tekutinou (hyperhydratácia), predovšetkým v prípadoch pľúcneho edému
a kongestívneho srdcového zlyhania
- Renálne zlyhanie s oligúriou alebo anúriou, ktoré nesúvisí s hypovolémiou
- Pacienti podstupujúci dialyzačnú liečbu
- Intrakraniálne krvácanie
- Závažná hypernatriémia alebo závažná hyperchlorémia
- Známa precitlivenosť na hydroxyetylškroby.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Je potrebné vyhýbať sa preťaženiu tekutinou, ktoré je spôsobené predávkovaním, predovšetkým u pacientov s insuficienciou srdca alebo závažnou dysfunkciou obličiek, u ktorých je potrebné vziať do úvahy zvýšené riziko hyperhydratácie. Zodpovedajúcim spôsobom je potrebné upraviť dávkovanie.
Ak sa u pacientov s poruchou funkcie obličiek používajú koloidné roztoky, majú sa prednostne použiť izoonkotické koloidné roztoky, ako je HES 130/0,4 (6 %), pretože u týchto pacientov nie sú k dispozícii žiadne údaje týkajúce sa používania hyperonkotických koloidných roztokov, ako je HES 130/0,4 (10 %).
Čo sa týka kontraindikácií dialýzy a renálneho zlyhania s oligúriou alebo anúriou, ktoré sa netýka hypovolémie, pozri časť 4.3.
V prípade závažnej dehydratácie sa má najprv podať kryštaloidný roztok.
Je potrebné monitorovať sérové elektrolyty, rovnováhu tekutín a funkciu obličiek. Dôležitý je dostatočný prívod tekutín. Primeraný prívod tekutín je mimoriadne potrebný na kompenzáciu extravaskulárnych deficitov tekutiny, ako následok presunu telovej tekutiny z intersticiálneho priestoru do intravaskulárneho.
Zvláštna starostlivosť sa musí venovať pacientom s insuficienciou pečene alebo pacientom so závažnými krvácavými poruchami, napr. hemofíliou a diagnostikovanou von Willebrandovou chorobou alebo podozrenie na ňu.
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o používaní Voluvenu 10 % u detí, pozri, prosím, časť 4.2.
Čo sa týka výskytu anafylaktoidných reakcií, pozri, prosím, časť 4.2 a 4.8.
4.5 Liekové a iné interakcie
Dosiaľ nie sú známe žiadne interakcie s inými liekmi alebo výživovými produktmi.
Čo sa týka koncentrácie sérovej amylázy, ktorá sa môže zvýšiť v priebehu podávania hydroxyetylškrobu a môže interferovať s diagnózou pankreatitídy, pozri, prosím, časť 4.8.
4.6 Gravidita a laktácia
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku Voluvenu 10 %. Štúdie na zvieratách však nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3). Nepozoroval sa žiadny dôkaz o teratogenicite.
Voluven 10 % sa má používať počas gravidity, len ak potenciálny prínos pre matku prevyšuje potenciálne riziko pre plod.
Nie je známe, či sa hydroxyetylškrob vylučuje do materského mlieka u ľudí. Vylučovanie hydroxyetylškrobu do mlieka sa u zvierat neskúmalo. Pri rozhodovaní, či pokračovať/prerušiť dojčenie alebo pokračovať/prerušiť liečbu Voluvenom 10 % sa má vziať do úvahy prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby Voluvenom 10 % pre ženu.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Voluven 10 % nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky sú definované nasledovne: veľmi časté (³ 1/10), časté (³ 1/100 až < 1/10), menej časté (³ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (³ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000).
Poruchy krvi a lymfatického systému
Zriedkavé (pri vysokých dávkach): Počas podávania hydroxyetylškrobu sa môžu okrem dilučných účinkov objaviť v závislosti od dávkovania poruchy krvnej zrážavosti.
Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: Lieky obsahujúce hydroxyetylškrob môžu spôsobiť anafylaktické/anafylaktoidné reakcie (hypersenzitivita, mierne príznaky podobné chrípke, bradykardia, tachykardia, bronchospazmus, pľúcny edém nekardiálneho pôvodu). U všetkých pacientov, ktorí dostávajú infúzie škrobu, sa majú preto starostlivo sledovať takéto reakcie, infúzia sa má okamžite prerušiť a ak je to potrebné, má sa začať vhodná núdzová liečba.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté (v závislosti od dávky): Dlhodobé podávanie vysokých dávok hydroxyetylškrobu spôsobuje pruritus (svrbenie), čo je známy nežiaduci účinok hydroxyetylškrobov.
Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Časté (v závislosti od dávky): Počas podávania hydroxyetylškrobu môže dôjsť k zvýšeniu koncentrácie sérovej amylázy, čo môže interferovať s diagnózou pankreatitídy. Zvýšená hladina amylázy je spôsobená tvorbou komplexu enzým‑substrát amylázy a hydroxyetylškrobu, ktorý podlieha pomalej eliminácii a nesmie sa považovať za diagnostiku pankreatitídy.
Časté (v závislosti od dávky): Pri vysokých dávkach môžu mať dilučné účinky za následok zodpovedajúce zriedenie krvných zložiek, ako sú koagulačné faktory a iné plazmatické proteíny a zníženie hematokritu.
4.9 Predávkovanie
Rovnako ako pri všetkých objemových náhradách, môže predávkovanie viesť k preťaženiu cirkulačného systému (napr. pľúcnemu edému). V tomto prípade sa má infúzia okamžite prerušiť a ak je to nevyhnutné, má sa podať diuretikum.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Krvné náhrady a frakcie plazmatických bielkovín, ATC kód: B05AA07
Voluven 10 % je umelý koloid určený na náhradu objemu, ktorý spôsobuje expanziu a hemodilúciu intravaskulárneho objemu v závislosti od molárnej substitúcie hydroxyetylovými skupinami (0,4), priemernej molekulárnej hmotnosti (130 000 Da), koncentrácie (10 %), rovnako ako aj od dávkovania a rýchlosti infúzie. Hydroxyetylškrob (130/0,4) obsiahnutý vo Voluvene 10 % pochádza z voskového kukuričného škrobu a má substitučnú schému (pomer C2/C6) približne 9:1.
Voluven 10 % je hyperonkotický, t.j. zvýšenie intravaskulárneho plazmatického objemu presahuje objem podanej infúzie. Infúzia 500 ml Voluvenu 10 % podaná v priebehu 30 minút dobrovoľníkom vyvoláva relatívne zvýšenie objemu krvi o 20 % a zvýšenie objemu plazmy o 32 %. Hypervolemický objemový účinok pretrváva približne 5 až 6 hodín.
Izovolemická výmena krvi s Voluvenom 6 % udržuje objem krvi minimálne 6 hodín.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika hydroxyetylškrobu je komplexná a závisí od molekulárnej hmotnosti a predovšetkým od stupňa molárnej substitúcie a substitučnej schémy (pomeru C2/C6). Po intravenóznom podaní sa molekuly, ktoré sú menšie ako renálny prah (60 000 – 70 000 Da), vylučujú priamo močom, kým väčšie molekuly sú metabolizované plazmatickou a-amylázou a následne sú degradačné produkty vylučované močom.
Priemerná molekulárna hmotnosť in vivo Voluvenu 10 % v plazme je približne 65 000 Da 1,5 hodiny po podaní infúzie a zostáva nad renálnym prahom počas celej doby liečebného účinku.
Distribučný objem je približne 5,9 litra. V priebehu 30 minút po podaní infúzie je plazmatická hladina Voluvenu 10 % stále 81 % maximálnej koncentrácie. Po 6 hodinách sa plazmatické hladiny znížili na 16 %. Po jednorazovej dávke 500 ml hydroxyetylškrobu sa plazmatické hladiny takmer vrátili na východiskovú hodnotu po 24 hodinách.
Plazmatický klírens bol 26,0 ml/min po podaní 500 ml Voluvenu 10 %, pričom AUC bolo 28,8 mg/ml x h, čo dokazuje nelineárnu farmakokinetiku. Po jednorazovom podaní 500 ml boli plazmatické polčasy t 1/2a = 1,54 h a t 1/2b = 12,8 h.'
Pri použití rovnakej dávky (500 ml) 6 %-ného roztoku u pacientov so stabilnou miernou až závažnou poruchou funkcie obličiek AUC mierne vzrástlo o faktor 1,7 (95 % limity spoľahlivosti 1,44 a 2,07) u pacientov s ClCr < 50 ml/min v porovnaní s ClCr > 50 ml/min. Terminálny polčas a maximálna koncentrácia HES neboli ovplyvnené poruchou funkcie obličiek. Pri hodnote ClCr ≥ 30 ml/min sa 59 % liečiva HES 130/0,4 vylúčilo do moču oproti 51 % pri ClCr 15 až 30 ml/min.
Po dennom podávaní 500 ml roztoku Voluven 10 % s obsahom HES 130/0,4 počas 10 dní dobrovoľníkom sa nezaznamenala žiadna významná plazmatická kumulácia. V experimentálnom modeli u potkanov pri opakovaných dávkach 0,7 g/kg telesnej hmotnosti HES 130/0,4 na deň počas 18 dní, po 52 dňoch po poslednom podaní bolo nahromadenie v tkanive 0,6 % celkovej podanej dávky.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Voluvenu 10 % pri dialýze.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Subchronická toxicita:
Intravenózna infúzia 90 ml/kg telesnej hmotnosti/deň Voluvenu 10 % u potkanov a psov po dobu 3 mesiacov neviedla k toxickým účinkom, okrem toxicity spôsobenej zvýšenou záťažou obličiek a pečene, vychytávaním a metabolizmom hydroxyetylškrobu v retikulo‑endoteliálnom systéme, pečeňovom parenchýme a iných tkanivách v súvislosti s nefyziologickým stavom zvierat počas testovaného obdobia.
Najnižšia toxická dávka je vyššia ako 9 g/kg telesnej hmotnosti/deň hydroxyetylškrobu obsiahnutom vo Voluvene 10 %, čo je minimálne 3‑krát vyššia dávka než je maximálna terapeutická dávka u ľudí.
Reprodukčná toxicita:
Voluven 10 % nemal žiadne teratogénne vlastnosti u potkanov alebo králikov. Embryoletálne účinky sa pozorovali u králikov pri dávke 50 ml/kg telesnej hmotnosti/deň. U potkanov viedla bolusová injekcia takejto dávky počas gravidity a laktácie k zníženiu telesnej hmotnosti potomstva a indukovala oneskorenie vývoja. Embryo‑fetotoxicita u potkanov a králikov sa však pozorovala len pri dávkach toxických pre matku. U matiek sa pozorovali známky preťaženia tekutinami. Štúdie fertility sa neuskutočnili.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
Voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
Je potrebné sa vyhýbať miešaniu s inými liekmi. Ak sa vo výnimočných prípadoch vyžaduje zmiešanie s inými liekmi, je nevyhnutné venovať pozornosť kompatibilite (zakalenie alebo precipitácia), hygienickej aplikácii a dobrému premiešaniu.
6.3 Čas použiteľnosti
a) Čas použiteľnosti lieku v pôvodnom obale:
freeflex vak: 3 roky.
Polyetylénová fľaša (KabiPac, vyrobená z LDPE): 3 roky.
b) Čas použiteľnosti po prvom otvorení obalu:
Z mikrobiologického hľadiska sa liek má použiť ihneď.
Ak sa nepoužije ihneď, za čas použiteľnosti a podmienky pred použitím je zodpovedný používateľ.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Neuchovávajte v mrazničke.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Polyolefínový vak (freeflex) s vonkajším obalom: 1 x 500 ml, 10 x 500 ml, 20 x 500 ml
Polyetylénová fľaša (KabiPac, vyrobená z LDPE): 1 x 500 ml, 10 x 500 ml, 20 x 500 ml
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Len na jednorazové použitie.
Po otvorení fľaše alebo vaku sa má liek použiť ihneď.
Nepoužívajte Voluven 10 % po dátume exspirácie. Všetok nepoužitý roztok sa má zlikvidovať.
Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované v súlade s národnými požiadavkami.
Používajte len roztoky, ktoré neobsahujú častice a ktoré majú neporušené obaly.
Pred použitím odstráňte vonkajší obal z polyolefínového (freeflex)vaku.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Fresenius Kabi s.r.o., Plzeňská 3217/16, Praha 5, Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
76/0134/10-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
DD/MM/RRRR}
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
{MM/RRRR}