URSOFALK 500 MG FILMOM OBALENÉ TABLETY tbl flm 50x500 mg (blis.PVC/PVDC/Al)

Rozpustenie žlčníkových kameňov trvá zvyčajne 6 až 24 mesiacov. Ak nedôjde k zmenšeniu žlčníkových kameňov po 12 mesiacoch, nemá sa v terapii pokračovať.
Úspešnosť liečby sa má kontrolovať sonograficky alebo röntgenologicky každých 6 mesiacov. Pri následných vyšetreniach sa má okrem iného sledovať, či nedošlo k zvápenateniu kameňov. V takom prípade sa musí liečba ukončiť.

Symptomatická liečba primárnej biliárnej cirhózy (PBC):

Denná dávka závisí od telesnej hmotnosti a pohybuje sa v rozmedzí 1 a ½ až 3 a ½ filmom obalenej tablety (14±2 mg kyseliny ursodeoxycholínovej na kilogram telesnej hmotnosti).
Počas prvých 3 mesiacov liečby sa má Ursofalk 500 mg filmom obalené tablety užívať v rozdelených dávkach, 3 dávky počas dňa. Keď sa parametre pečeňových funkcií zlepšia, celkovú dennú dávku možno podávať raz denne večer.

Telesná hmotnosť (kg)	Denná dávka (mg/kg)	Filmom obalené tablety
		Prvé 3 mesiace			Následne
		Ráno	Poludnie	Večer	Večer (jedenkrát denne)
47 – 62	12 – 16	½	½	½	1 a ½
63 – 78	13 – 16	½	½	1	2
79 – 93	13 – 16	½	1	1	2 a ½
94 – 109	14 - 16	1	1	1	3
nad 110		1	1	1 a ½	3 a ½

Filmom obalené tablety sa užívajú celé, nerozhryznuté spolu s tekutinou. Liek treba užívať pravidelne.

V prípade primárnej biliárnej cirhózy nie je užívanie Ursofalku 500 mg filmom obalených tabliet časovo ohraničené.

U pacientov s primárnou biliárnou cirhózou sa môžu v zriedkavých prípadoch klinické symptómy liečby zhoršiť napr. môže sa zintenzívniť svrbenie. V takýchto prípadoch sa v liečbe pokračuje s nižšou dennou dávkou , s polovicou filmom obalenej tablety Ursofalku 500 mg filmom obalené tablety alebo 1 kapsulou Ursofalku (1 kapsula obsahuje 250 mg kyseliny ursodeoxycholínovej) denne. Potom sa dávka postupne zvyšuje (denná dávka sa zvyšuje o ½ filmom obalenej tablety týždenne alebo o1kapsulu týždenne), až kým sa opäť nedosiahne uvedená dávka podľa dávkovacej schémy.

4.3 Kontraindikácie

Ursofalk 500 mg filmom obalené tablety sa nesmie používať pri:
- akútnom zápale žlčníka a žlčových ciest
- obštrukcii žlčových ciest (obštrukcii choledochu a cystiku)


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Ursofalk 500 mg filmom obalené tablety sa má podávať len pod dohľadom lekára.

Ošetrujúci lekár má kontrolovať funkčné parametre pečene AST (SGOT), ALT (SGPT) a GMT počas prvých 3 mesiacov liečby každé 4 týždne, potom každé 3 mesiace.


V prípade rozpúšťania cholesterolových žlčových kameňov:
Na posúdenie účinkov liečby a prípadné včasné odhalenie kalcifikácie žlčových kameňov je potrebné, v závislosti od veľkosti kameňov, 6 až 10 mesiacov po začatí liečby urobiť RTG vyšetrenie žlčníka (perorálna cholecystografia) alebo ultrazvukové vyšetrenie. Snímky sa majú urobiť postojačky a tiež poležiačky.

Ursofalk 500 mg filmom obalené tablety sa nemá používať, ak žlčník nemožno röntgenologicky zobraziť, ak sú žlčové kamene kalcifikované, ak je narušená kontraktilita žlčníka alebo pri častých záchvatoch biliárnej koliky.

4.5 Liekové a iné interakcie

Ursofalk 500 mg filmom obalené tablety sa nemá podávať súčasne s cholestyramínom, kolestipolom alebo antacidami obsahujúcimi hydroxid hlinitý a/alebo smektid (oxid hlinitý), pretože tieto lieky viažu ursodeoxycholínovú kyselinu v čreve, a tým zabraňujú jej vstrebávaniu a účinnosti. Ak je potrebné podávať liek, ktorý obsahuje niektoré z týchto liečiv, musí sa užiť minimálne 2 hodiny pred alebo po podaní Ursofalku 500 mg filmom obalené tablety.

Ursofalk 500 mg filmom obalené tablety môžu zvyšovať vstrebávanie cyklosporínu z čreva. Lekár má preto u pacientov, ktorí užívajú cyklosporín, skontrolovať jeho koncentráciu v krvi a ak je potrebné upraviť dávku cyklosporínu.

V ojedinelých prípadoch môže Ursofalk 500 mg filmom obalené tablety znížiť absorbciu ciprofloxacínu.

Kyselina ursodeoxycholínová znižuje maximálnu plazmatickú koncentráciu (C_max) a AUC antagonistu kalciového kanálu nitrendipínu.
Na základe tohto spolu s prípadom interakcie s dapsónom (zníženie terpautického efektu) a zistení in vitro, sa predpokladá, že kyselina ursodeoxycholínová indukuje enzým cytochróm P450 3A4.
Pri súčasnom podávaní liekov, ktoré sa metabolizujú týmto enzýmom, je preto potrebná opatrnosť a môže byť nevyhnutná úprava dávky lieku.

4.6 Gravidita a laktácia

Nie sú dostupné žiadne adekvátne údaje týkajúce sa použitia kyseliny ursodeoxycholínovej hlavne v prvých troch mesiacoch gravidity. Štúdie na zvieratách poskytli dôkazy teratogénneho účinku v skorých štádiách gravidity (pozri časť 5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti). Ursofalk 500 mg filmom obalené tablety sa nesmú užívať počas gravidity, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné.
Ženy vo fertilnom veku majú podstúpiť liečbu, len ak súčasne používajú spoľahlivé antikoncepčné prostriedky. Pred začatím liečby je potrebné vylúčiť prípadnú graviditu.
Nie je známe, či kyselina ursodeoxycholínová prechádza do materského mlieka. Preto sa liek Ursofalk 500 mg filmom obalené tablety nemá užívať počas dojčenia. Ak je liečba liekom Ursofalk 500 mg filmom obalené tablety nevyhnutná, treba prestať dojčiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nepozorovali sa žiadne účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.


4.8 Nežiaduce účinky

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Veľmi časté	³1/10
Časté	³1/100 až <1/10
Menej časté	³1/1000 až <1/100
Zriedkavé	³1/10 000 až <1/1000
Veľmi zriedkavé	<1/10 000

Poruchy gastrointestinálneho traktu
V klinických skúšaniach sa počas liečby kyselinou ursodeoxycholínovou udávali ako časté bledá stolica alebo hnačka.
Pri liečbe primárnej biliárnej cirhózy sa veľmi zriedkavo vyskytli silné bolesti na pravej hornej strane brucha.

Poruchy pečene a žlčových ciest
Počas liečby kyselinou ursodeoxycholínovou sa veľmi zriedkavo môže vyskytnúť zvápenatenie žlčových kameňov.
Počas liečby pokročilých štádií primárnej biliárnej cirhózy sa vo veľmi zriedkavých prípadoch pozorovala dekompenzácia cirhózy pečene, ktorá čiastočne ustúpila po vysadení liečby.

Reakcie hypersenzitivity
Veľmi zriedkavo sa môže vyskytnúť urtikária.

4.9 Predávkovanie

Pri predávkovaní sa môžu vyskytnúť hnačky. Všeobecne nie sú pravdepodobné iné príznaky predávkovania , pretože zvyšovanie dávky kyseliny ursodeoxycholínovej znižuje absorpciu , a preto sa viac vylúči stolicou.

Pri výskyte hnačiek treba redukovať dávku; ak hnačky pretrvávajú, treba terapiu ukončiť.

Nie sú potrebné žiadne proti opatrenia a následky hnačky sa majú liečiť symptomaticky náhradou tekutín a elektrolytov.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Choleretiká, cholekinetiká
ATC-kód: A05AA02 '

Ursodeoxycholínová kyselina sa vyskytuje v malých množstvách v ľudskej žlči.

Po perorálnom podaní redukuje saturáciu žlče cholesterolom znižovaním absorpcie cholesterolu v čreve a znižovaním sekrécie cholesterolu do žlče. K postupnému rozpusteniu cholesterolových žlčových kameňov dochádza pravdepodobne disperziou cholesterolu a vytváraním tekutých kryštálov.
Podľa posledných poznatkov účinok ursodeoxycholínovej kyseliny pri cholestáze a ochoreniach pečene spočíva pravdepodobne v relatívnej výmene lipofilných, detergentom podobných toxických žlčových kyselín za hydrofilnú, cytoprotektívnu, netoxickú ursodeoxycholínovú kyselinu a v imunoregulačných procesoch.



5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní sa ursodeoxycholínová kyselina absorbuje v jejune a hornom ileu pasívnym transportom, v terminálnom ileu aktívnym transportom. Pomer absorpcie je vo všeobecnosti 60-80 % . Po absorpcii v čreve sa žlčová kyselina takmer úplne konjuguje v pečeni s aminokyselinami glycínom a taurínom a potom sa vylučuje žlčou. Klírens po prvom prechode pečeňou dosahuje až 60 %.

Hydrofilnejšia kyselina ursodeoxycholínová sa hromadí v žlči v závislosti od dennej dávky, prebiehajúceho ochorenia alebo od stavu pečene. Súčasne dochádza k relatívnemu poklesu iných viac lipofilnejších žlčových kyselín.

V čreve sa kyselina ursodeoxycholínová odbúrava bakteriálne na 7-keto-litocholovú a litocholovú kyselinu. Litocholová kyselina je hepatotoxická a u viacerých zvieracích druhov vyvoláva poškodenie parenchýmu pečene. U ľudí sa absobuje len v malých množstvách, toto absorbované množstvo sa detoxikuje sulfatáciou v pečeni a následne sa vylučuje žlčou a nakoniec stolicou.

Biologický polčas ursodeoxychycholínovej kyseliny je 3,5 - 5,8 dní.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

a) Akútna toxicita

Štúdie akútnej toxicity na zvieratách neodhalili toxické poškodenia.

b) Chronická toxicita

Štúdie subchronickej toxicity u opíc dokázali v skupinách s vysokým dávkovaním hepatotoxické účinky, vrátane funkčných zmien (napr. zmeny pečeňových enzýmov) a morfologické zmeny, ako je hyperplázia žlčovodov, portálne zápalové infiltráty a hepatocelulárna nekróza. Tieto toxické účinky sú najpravdepodobnejšie spôsobené kyselinou litocholovou, metabolitom kyseliny ursodeoxycholínovej, ktorá na rozdiel od ľudí u opíc nie je detoxikovaná. Klinické skúsenosti potvrdili, že popísané hepatotoxické účinky nemajú u ľudí zjavný význam.

c) Kancerogénny a mutagénny potenciál

V dlhodobých pokusoch na potkanoch a myšiach sa neodhalili žiadne dôkazy svedčiace o kancerogénnom účinku ursodeoxycholínovej kyseliny.

Genetické toxikologické testy in vitro a in vivo s kyselinou ursodeoxycholínovou boli negatívne.

Testy s kyselinou ursodeoxycholínovou neodhalili žiadne dôkazy svedčiace o mutagénnych účinkoch.

d) Reprodukčná toxicita

V pokusoch na potkanoch sa po dávke 2000 mg/kg vyskytli vývojové chyby chvosta. U králikov sa nezistili žiadne teratogénne účinky, hoci sa pozorovali embryotoxické účinky (od dávky 100 mg/kg telesnej hmotnosti) . Ursodeoxycholínová kyselina neovplyvnila fertilitu potkanov a nespôsobila poškodenie počas perinatálneho a postnatálneho vývoja potomstva u potkanov.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Magnesii stearas
Polysorbatum 80
Povidonum 25
Cellulosum microcrystalinum
Silica colloidalis anhydrica
Crospovidonum
Talcum
Hypromellosum
Macrogolum 6000

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

4 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Žiadne.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/Al -blistre, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov.

Veľkosti balenia:
50 filmom obalených tabliet.
100 filmom obalených tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Dr. Falk Pharma GmbH
Leinenweberstr. 5
79108 Freiburg
Nemecko
Tel.: +49 (0)761/1514-0
Fax: +49 (0)761/1514-321
E-mail: zentrale@drfalkpharma.de
www.drfalkpharma.de



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU