URSOFALK 250 MG/5 ML SUSPENZIA sus por 2x250 ml (fľ.skl.hnedá)

*1 odmerná lyžička (ekvivalentné 5 ml perorálnej suspenzie) obsahuje 250 mg kyseliny ursodeoxycholínovej.

Ursofalk^® suspenzia sa má užívať 1x denne, večer pred spaním. Liek treba užívať pravidelne.

Rozpustenie žlčníkových kameňov trvá zvyčajne 6 až 24 mesiacov. Ak nedôjde k zmenšeniu žlčníkových kameňov po 12 mesiacoch, nemá sa v terapii pokračovať. Úspech liečby treba kontrolovať sonograficky alebo röntgenologicky každých 6 mesiacov. Pri opakovaných kontrolách treba okrem iného sledovať, či nedošlo k zvápenateniu kameňov. V takom prípade treba liečbu ukončiť.

Symptomatická liečba primárnej biliárnej cirhózy(PBC):

Denná dávka závisí od telesnej hmotnosti a je približne 14±2 mg kyseliny ursodeoxycholínovej na kilogram telesnej hmotnosti.

Počas prvých 3 mesiacov liečby sa má liek Ursofalk^® suspenzia užívať rozdelený do 3 dávok počas dňa. Keď sa parametre pečeňových funkcií zlepšia, celková denná dávka sa môže užiť naraz večer.

Telesná hmotnosť (kg)		Denná dávka (mg/kg)	Odmerné lyžičky* lieku Ursofalk® Suspenzia
			Prvé 3 mesiace			Následne
			Ráno	Poludnie	Večer	Večer (jedenkrát denne)
8 – 11	12 - 16		-	¼	¼	½
12 – 15	12 – 16		¼	¼	¼	¾
16 – 19	13 – 16		½	-	½	1
20 – 23	13 – 15		¼	½	½	1¼
24 – 27	13 – 16		½	½	½	1½
28 – 31	14 – 16		¼	½	1	1¾
32 – 39	12 – 16		½	½	1	2
40 – 47	13 – 16		½	1	1	2½
48 – 62	12 – 16		1	1	1	3
63 – 80	12 – 16		1	1	2	4
81 – 95	13 – 16		1	2	2	5
96 – 115	13 - 16		2	2	2	6
nad 115			2	2	3	7

*1 odmerná lyžička (ekvivalentné 5 ml perorálnej suspenzie) obsahuje 250 mg kyseliny ursodeoxycholínovej.

Ursofalk^® suspenzia sa má užívať podľa vyššie uvedeného dávkovacieho režimu. Liek treba užívať pravidelne.

V prípade primárnej biliárnej cirhózy nie je užívanie lieku Ursofalk^® suspenzia časovo ohraničené.

U pacientov s primárnou biliárnou cirhózou môže v ojedinelých prípadoch na začiatku liečby dôjsť k zhoršeniu klinickej symptomatológie, napr. svrbenia. V takýchto prípadoch sa pokračuje v liečbe nižšou dennou dávkou. Potom sa každý týždeň postupne zvýši denná dávka, až kým sa nedosiahne požadovaná schéma.

4.3 Kontraindikácie

Ursofalk^® suspenzia sa nesmie užívať pri:
- akútnom zápale žlčníka a žlčových ciest
- obštrukcii žlčových ciest (obštrukcii choledochu a cystiku)

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Ursofalk^® suspenzia sa má podávať len pod dohľadom lekára.

Ošetrujúci lekár má kontrolovať hepatálne testy AST (SGOT), ALT (SGPT) a GMT počas prvých 3 mesiacov liečby každé 4 týždne, potom každé 3 mesiace.

V prípade rozpúšťania cholesterolových žlčových kameňov:
Na posúdenie účinkov liečby a prípadné včasné odhalenie kalcifikácie žlčových kameňov je potrebné, v závislosti od veľkosti kameňov, za 6 až 10 mesiacov po zahájení liečby urobiť RTG vyšetrenie žlčníka (perorálna cholecystografia) alebo ultrazvukové vyšetrenie. Snímky majú byť urobené postojačky a tiež poležiačky.

Liek Ursofalk^® suspenzia sa nemá podávať, ak sa žlčník nedá röntgenologicky zobraziť, ak sú žlčové kamene kalcifikované, ak je narušená kontraktilita žlčníka alebo pri častých biliárnych kolikách.

Jedna odmerná lyžička (= 5 ml) lieku Ursofalk^® suspenzia obsahuje 0,50 mmol (11,39 mg) sodíka. Toto by mali mať na zreteli pacienti, ktorí sú na neslanej diéte.

4.5 Liekové a iné interakcie

Liek Ursofalk^® suspenzia sa nemá aplikovať súčasne s cholestyramínom, kolestipolom alebo antacidami obsahujúcimi hydroxid hlinitý a/alebo smektid (oxid hlinitý), pretože tieto lieky viažu tiež ursodeoxycholínovú kyselinu v čreve, čím zabraňujú jej vstrebávaniu a účinnosti. Ak treba podávať liek, ktorý obsahuje niektoré z týchto liečiv, treba dbať na to, aby interval medzi jeho podaním a podaním lieku Ursofalk^® suspenzia bol minimálne 2 hodiny.

Liek Ursofalk^® suspenzia môže zvyšovať vstrebávanie cyklosporínu z čreva. Lekár má preto u pacientov, ktorí užívajú cyklosporín, skontrolovať jeho koncentráciu v krvi a prípadne upraviť dávkovanie.

V ojedinelých prípadoch môže Ursofalk^® suspenzia znížiť absorbciu ciprofloxacínu.

Kyselina ursodeoxycholínová znižuje maximálnu plazmatickú koncentráciu (C_max) a AUC antagonistu kalciového kanála nitrendipínu.
Na základe tohto spolu s prípadom interakcie s dapsónom (zníženie terpautického efektu) a zistení in vitro, sa predpokladá, že kyselina ursodeoxycholínová indukuje enzým cytochróm P450 3A4.
Pri súčasnom podávaní liekov, ktoré sa metabolizujú týmto enzýmom je preto potrebná opatrnosť a môže byť nevyhnutná úprava dávky lieku.

4.6 Gravidita a laktácia

Nie sú dostupné žiadne adekvátne údaje týkajúce sa použitia kyseliny ursodeoxycholínovej hlavne v prvých troch mesiacoch tehotenstva. V experimentoch na zvieratách sa zistili negatívne účinky na vývoj plodu v skorých štádiách tehotenstva (pozri časť 5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti). Ursofalk^® suspenzia sa nesmie užívať počas tehotenstva pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné.
Ženy vo fertilnom veku majú podstúpiť liečbu, len ak súčasne používajú spoľahlivé antikoncepčné prostriedky. Pred začatím liečby je potrebné vylúčiť prípadné tehotenstvo.
Nie je známe, či kyselina ursodeoxycholínová prechádza do materského mlieka. Preto sa Ursofalk^® suspenzia nemá užívať počas dojčenia. Ak je liečba liekom Ursofalk^® suspenzia nevyhnutná, treba prestať dojčiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neboli pozorované žiadne účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Veľmi časté	³1/10
Časté	³1/100 - <1/10
Menej časté	³1/1000 - <1/100
Zriedkavé	³1/10 000 - <1/1000
Veľmi zriedkavé'	<1/10 000

Gastrointestinálny trakt
V klinickom skúšaní boli počas liečby kyselinou ursodeoxycholínovou udávané ako časté bledá stolica alebo hnačka.
Pri liečbe primárnej biliárnej cirhózy sa veľmi zriedkavo vyskytli silné bolesti na pravej strane brucha.

Hepatobiliárne poruchy
Počas liečby kyselinou ursodeoxycholínovou sa veľmi zriedkavo môže vyskytnúť zvápenatenie žlčových kameňov.
Počas liečby pokročilých štádií primárnej biliárnej cirhózy bola vo veľmi zriedkavých prípadoch pozorovaná dekompenzácia cirhózy pečene, ktorá čiastočne ustúpila po vysadení liečby.

Reakcie hypersenzitivity
Veľmi zriedkavo sa môže vyskytnúť urtikária.

4.9 Predávkovanie

Pri predávkovaní sa môžu vyskytnúť hnačky. Všeobecne však k predávkovaniu nedochádza, pretože kyselina ursodeoxycholínová sa so zvyšujúcou dávkou horšie resorbuje a v zvýšenej miere sa vylučuje stolicou.

Pri výskyte hnačiek treba redukovať dávku; ak hnačky pretrvávajú, treba terapiu ukončiť.

Nie sú nutné žiadne špeciálne opatrenia. Hnačka sa lieči symptomaticky náhradou tekutín a elektrolytov.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Choleretiká, cholekinetiká
ATC kód: A05AA02

Ursodeoxycholínová kyselina sa vyskytuje v malom množstve v ľudskej žlči.

Po perorálnom podaní redukuje saturáciu žlče cholesterolom znižovaním absorpcie cholesterolu v čreve a znižovaním sekrécie cholesterolu do žlče. K postupnému rozpusteniu cholesterolových žlčových kameňov dochádza pravdepodobne disperziou cholesterolu a vytváraním tekutých kryštálov.

Podľa posledných poznatkov účinok ursodeoxycholínovej kyseliny pri cholestáze a ochoreniach pečene pravdepodobne v relatívnej výmene lipofilných, detergentom podobných toxických žlčových kyselín za hydrofilnú, cytoprotektívnu, netoxickú ursodeoxycholínovú kyselinu a v imunoregulačných procesoch.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní sa ursodeoxycholínová kyselina resorbuje v jejune a hornom ileu pasívnym transportom, v terminálnom ileu aktívnym transportom. Resorbuje sa 60-80 % podanej dávky. Po resorpcii v čreve sa žlčová kyselina takmer úplne konjuguje v pečeni s aminokyselinami glycínom a taurínom a vylučuje sa žlčou. Klírens po prvom prechode pečeňou dosahuje až 60%.

Hydrofilnejšia kyselina ursodeoxycholínová sa hromadí v žlči v závislosti od dennej dávky a od stavu pečene. Súčasne dochádza k relatívnemu poklesu iných, viac lipofilných, žlčových kyselín.

V čreve sa kyselina ursodeoxycholínová odbúrava bakteriálne na 7-keto-litocholovú a litocholovú kyselinu. Litocholová kyselina je hepatotoxická a u viacerých živočíšnych druhov vyvoláva poškodenie parenchýmu pečene. U človeka sa resorbuje len v malom množstve, toto resorbované množstvo sa detoxikuje sulfatáciou v pečeni a následne sa eliminuje žlčou a nakoniec stolicou.

Biologický polčas ursodeochycholínovej kyseliny je 3,5 - 5,8 dní.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

a) Akútna toxicita

Štúdie na akútnu toxicitu na zvieratách nepreukázali toxické poškodenia.

b) Chronická toxicita

Štúdie subchronickej toxicity u opíc dokázali u skupín s vysokým dávkovaním hepatotoxické účinky - funkčné (napr. zmeny pečeňových enzýmov) a morfologické (hyperplázia žlčovodov, portálne zápalové infiltráty a hepatocelulárne nekrózy). Tieto toxické účinky sú najpravdepodobnejšie spôsobené kyselinou litocholovou, metabolitom kyseliny ursodeoxycholínovej, ktorá na rozdiel od ľudí, u opíc nie je detoxikovaná.

c) Kancerogénny a mutagénny potenciál

V dlhodobých pokusoch u potkanov a myší sa nezistili žiadne nálezy svedčiace o kancerogénnom účinku ursodeoxycholínovej kyseliny.

In vitro a in vivo genetické toxikologické testy s kyselinou ursodeoxycholínovou boli negatívne.

Testy s kyselinou ursodeoxycholínovou neodahalili žiadne dôkazy svedčiace o mutagénnych účinkoch-

d) Reprodukčná toxicita

V pokusoch na potkanoch sa pri dávke 2000 mg/kg vyskytli vývojové chyby chvosta. U králikov sa nezistili žiadne teratogénne účinky, hoci od dávky 100 mg/kg telesnej hmotnosti mali embryotoxické účinky. Ursodeoxycholínová kyselina neovplyvňovala fertilitu potkanov a nespôsobila poškodenie počas perinatálneho a postnatálneho vývoja potomstva u potkanov.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

1. Acidum benzoicum
2. Acidum citricum anhydricum
3. Glycerolum
4. Cellulosum microcrystallinum
5. Carmellosum natricum
6. Natrii chloridum
7. Natrii citras dihydricus
8. Natrii cyclamas
9. Propylenglycolum
10. Aqua purificata
11. Xylitolum
12. Aroma citri

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

Neotvorený liek – 4 roky

Po prvom otvorení lieku – 4 mesiace

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Žiadne.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Hnedá sklenená fľaša s uzáverom s detskou poistkou (PP/PE)

Veľkosti balenia:
1 x 250 ml
2 x 250 ml (=500 ml)

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Otvorenie uzáveru s detskou poistkou:
Pri otváraní fľaše pevne zatlačiť uzáver dole a otáčať ním doľava.
Pred každým použitím uzavretú fľašu dobre pretrepať.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Dr. Falk Pharma GmbH
Leinenweberstr. 5
79108 Freiburg
SRN

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

43/0543/08-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

15.10.2008

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Október 2008