UROKINASE MEDAC 10 000 IU plo jof 1x10000 IU (liek.inj.skl.)

r />UROKINASE HWI ANALYTIC sa podáva intravenóznou infúziou do periférnej žily v počiatočnej
dávke 4 400 IU/kg telesnej hmotnosti po dobu 10-20 min, s udržiavacou dávkou 100 000 IU/hod
nasledujúce 2-3 dni.

Pľúcna embólia
UROKINASE HWI ANALYTIC sa podáva intravenóznou infúziou do periférnej žily v počiatočnej
dávke 4 400 IU/kg po dobu 10-20 min, s udržiavacou dávkou 4 400 IU/kg/hod počas 12 hodín.

Okluzívne ochorenie periférnych artérií
UROKINASE HWI ANALYTIC sa podáva lokálne riadenou infúziou intraarteriálnym katétrom v počiatočnej dávke 4 000 IU/min (t.j. 240 000 IU/hod) počas 2-4 hodín alebo do obnovenia krvného prietoku a následne podať dávku 1 000-2 000 IU/min až do úplného rozpustenia zrazeniny alebo maximálne 48 hodín.

Oklúzia artériovenóznej spojky pre hemodialyzačný prístup
UROKINASE HWI ANALYTIC sa podává špeciálnou pumpou s pulzným režimom vstrekovania (lokálna pulzná sprejová trombolýza) do obidvoch vetiev spojky v koncentrácii 5 000 IU až
25 000 IU/ml do celkovej dávky 250 000 IU. Podanie je možné opakovať každých 30 – 45 minút
po dobu najdlhšie 2 hodín, ak je to nevyhnutné.

Oklúzia centrálneho žilového katétra
UROKINASE HWI ANALYTIC sa rozpustí vo fyziologickom roztoku v koncetrácii 5 000 IU /ml. Do nepriechodného katétra sa instiluje dostatočný objem, aby sa zaplnil celý lúmen a katéter sa buď na 20 až 60 minút uzavrie alebo sa pred aspiráciou lyzátu prestriekne rovnakým množstvom fyziologického roztoku. Ak je to potrebné postup sa môže zopakovať.

Osobitné skupiny populácie
· Starší pacienti: k dispozícii je iba obmedzené množstvo údajov o pacientoch nad 65 rokov a preto nie je známe, či reagujú odlišne ako mladší pacienti. UROKINASE HWI ANALYTIC sa má používať u starších pacientov s opatrnosťou ( pozri časť 4.4.).
· Pacienti s poruchou funkcie obličiek alebo pečene: u pacientov s poruchou funkcie obličiek a/alebo pečene sa odporúča zníženie dávky. V týchto prípadoch hladina fibrinogénu nemá klesnúť pod 100 mg/dl.

Pediatrická populácia
K dispozícii sú len veľmi obmedzené skúsenosti s použitím urokinázy u detí s tromboembolickým
okluzívnym cievnym ochorením a preto sa urokináza nesmie podávať v tejto indikácii.
 
UROKINASE HWI ANALYTIC sa môže používať u detí všetkých vekových kategórií pri oklúzii
centrálneho venózneho katétra za použitia rovnakého postupu ako u dospelých.

Monitorovanie liečby
Pred začatím trombolytickej liečby sa má vykonať test na stanovenie hemostatických parametrov vrátane stanovenia hematokritu, počtu krvných doštičiek, meranie trombínového času (TT- thrombin time) a aktivovaného parciálneho tromboplastínového času (aPTT- activated partial thromboplastin time).

Pred podaním urokinázy je potrebné ukončiť podávanie heparínu a hodnoty aPTT majú byť nižšie ako dvojnásobok normálnej kontrolnej hodnoty.

Na systémové podanie sa všeobecne považuje za dostatočné 3 až 5 násobné predĺženie TT meraného po 4 hodinách od začatia liečby. Avšak na základe výsledkov koagulačných testov a fibrinolytickej aktivity sa nedá spoľahlivo predpovedať účinnosť alebo riziko krvácania.

Následná liečba
Ak je hodnota aPTT menšia ako dvojnásobok normálnych kontrolných hodnôt, majú sa následne
podať antikoagulanciá, aby sa zabránilo recidivizujúcej trombóze.

4.3 Kontraindikácie

· precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
· aktívne klinicky významné krvácanie
· aneuryzma a arteriovenózne malformácie
· intrakraniálny nádor alebo iný nádor s rizikom krvácania
· zníženie krvnej zrážanlivosti ( hemoragická diatéza, súbežná liečba s antikoagulanciami, spontánna fibrinolýza) a závažná trombocytopénia
· závažná nekontrolovaná hypertenzia (systolický tlak > 200 mmHg, diastolický tlak > 100 mmHg, III alebo IV stupeň hypertenznej retinopatie)
· akútna pankreatitída, perikarditída, bakteriálna endokarditída, sepsa
· nedávna cievna mozgová príhoda (napr: počas posledných 2 mesiacov)
· nedávna trauma vrátane kardiopulmonálnej resuscitácie, operácia hrudníka alebo neurochirurgický zákrok (napr: počas posledných 2 mesiacov)
· nedávny veľký chirurgický zákrok do primárneho vyhojenia rany, nedávna biopsia orgánov, lumbálna punkcia, translumbálna aortografia (napr: počas posledných 10 dní)

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

V nasledovných prípadoch sa môže riziko krvácania zvýšiť a je potrebné zvážiť predpokladaný prínos
liečby:
· nedávne závažné gastrointestinálne krvácanie
· nedávny chirurgický zákrok iný ako z oblasti hrudnej chirurgie a neurochirurgie, nedávny pôrod, punkcia nekomprimovateľných ciev
· stredne závažné koagulačné poruchy vrátane tých, ktoré súvisia so závažným poškodením pečene alebo obličiek
· kavernózne pľúcne ochorenia
· ochorenia urogenitálneho traktu s existujúcimi alebo potenciálnymi zdrojmi krvácania (napr: zavedený katéter do močového mechúra)
· vysoká pravdepodobnosť trombu v ľavej časti srdca (napr: mitrálna stenóza s fibriláciou predsiení) s možným rizikom embólie mozgu
· známe septické trombotické ochorenie
· závažné cerebrovaskulárne ochorenie
· starší pacienti (najmä pacienti nad 75 rokov)

Súbežné podávanie urokinázy a iných trombolytík, antikoagulancií alebo látok inhibujúcich funkciu krvných doštičiek, môže zvyšovať riziko závažného krvácania (pozri časť 4.5).

Krvácanie, ktoré sa objaví u pacienta po podaní urokinázy, môže byť zle kontrolovateľné. Aj keď sa vyžaduje, aby urokináza produkovala dostatočné množstvo plazmínu na lýzu intravaskulárnych ložísk fibrínu, dochádza k lýze i ostatných fibrínových ložísk vrátane tých, ktoré zaisťujú hemostázu (v mieste vpichu ihly, zavedenia katétra, reznej rany, atď.). Krvácanie z povrchových rán sa objavuje často.

Tvorba modrín a hematómov, najmä po intramuskulárnej injekcii, je pri liečbe urokinázou veľmi pravdepodobná. Je potrebné vyvarovať sa podávaniu intramuskulárnych injekcií a robiť iba nevyhnutné vyšetrenia pacienta. Punkcia žíl a invazívne žilové zákroky sa majú robiť čo najmenej a so zvýšenou opatrnosťou, aby sa minimalizovalo krvácanie. Ak krvácanie z miesta invázie nie je závažné, je možné v liečbe urokinázou pokračovať a pacienta pozorne sledovať; ihneď sa majú začať lokálne opatrenia ako je aplikácia kompresie.

Pred a počas liečby urokinázou je potrebné sa vyvarovať invazívnym arteriálnym zákrokom, aby sa minimalizovalo krvácanie. Ak je arteriálna punkcia absolútne nevyhnutná, môže byť vykonaná iba lekárom, ktorý má skúsenosti s týmto zákrokom v oblasti skôr radiálnej alebo brachiálnej ako femorálnej artérie. Je potrebná priama kompresia miesta vpichu po dobu najmenej 30 minút, priložiť tlakový obväz a často kontrolovať krvácanie v tomto mieste.

Ak po systémovej liečbe urokinázou dôjde ku závažnému krvácaniu, infúzia sa musí okamžite
zastaviť a urobiť opatrenia na zvládnutie krvácania. Na nahradenie krvného objemu sa môžu
použiť plazma expandéry okrem dextránov. Ak je strata krvi rozsiahla, skôr sa uprednostňuje
podanie červených krviniek ako plnej krvi. Ak sa vyžaduje rýchly zvrat fibrinolytického
stavu, je potrebné zvážiť podanie antifibrinolytík ako je epsilon-aminokaprónová kyselina (pozri
časť 4.9).

UROKINASE HWI ANALYTIC je vysoko purifikovaný enzým získaný z ľudského moču. Obsahuje
tiež ľudský sérový albumín. Prípravky získané z materiálov ľudského pôvodu môžu prenášať
infekčné látky. Kontrolné postupy tieto riziká výrazne znižujú, ale nemôžu ich úplne vylúčiť.

4.5 Liekové a iné interakcie

Antikoagulanciá
Perorálne antikoagulanciá alebo heparín môžu zvýšiť riziko krvácania a nesmú sa podávať súbežne
s urokinázou.

Účinné látky ovplyvňujúce funkciu krvných doštičiek
Z dôvodu zvýšeného rizika krvácania je potrebné sa vyhnúť súbežnému podávaniu urokinázy a látok,
ktoré ovplyvňujú funkciu krvných doštičiek (napr: kyselina acetylsalicylová, iné nesteroidové
protizápalové lieky, dipyridamol, dextrán).

Kontrastné látky
Kontrastné látky môžu predĺžiť fibrinolýzu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití urokinázy u gravidných žien. Štúdie na zvieratách sú
nedostatočné z hľadiska posúdenia účinkov na priebeh gravidity, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod
alebo postnatálny vývoj. Možné riziko u človeka nie je známe, avšak nízkomolekulárne fragmenty
urokinázy a aktívny plazmín prechádza placentou. Ak to nie je nevyhnutné, urokináza sa nemá
používať počas gravidity a tesne po pôrode.

Dojčenie
Nie je známe, či sa urokináza vylučuje do materského mlieka. Počas liečby urokinázov sa nemá
dojčiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Netýka sa.

4.8 Nežiaduce účinky

Krvácanie

Najčastejším a najzávažnejším nežiaducim účinkom liečby urokinázou je krvácanie. Pri liečbe
urokinázou sa môže hemostatický stav pacienta viac narušiť ako pri antikoagulančnej liečbe s heparínom alebo kumarínovými derivátmi.
V priebehu liečby urokinázou došlo k závažnému spontánnemu krvácaniu , vrátane úmrtia následkom
krvácania do mozgu. Menej závažné krvácanie sa objavuje približne dvakrát častejšie ako pri liečbe heparínom. Vysoké riziko spontánneho krvácania je u pacientov s už existujúcimi poruchami hemostázy.
U približne 20% pacientov liečených urokinázou s klinicky nedetekovateľným krvácaním, bol
hlásený mierny pokles hematokritu.

Reakcie z precitlivenosti

Na rozdiel od streptokinázy sa urokináza považuje za neantigénnu látku. Ale aj tak boli zriedkavo
hlásené mierne alergické reakcie vrátane bronchospazmu a vyrážky. Okrem toho boli hlásené veľmi
zriedkavé prípady smrteľnej anafylaxie.

Reakcie na infúziu
U pacientov liečených urokinázou bola ojedinele hlásená horúčka a zimnica vrátane triašky.
Symptomatická liečba horúčky vyvolanej urokinázou je zvyčajne dostačujúca, avšak nesmie sa
použiť kyselina acetylsalicylová.
Ďalšie hlásené reakcie spojené s infúziou urokinázy sú: dýchavičnosť, cyanóza,
hypoxémia, acidóza, bolesti chrbta, nevoľnosť a/alebo vracanie. Tieto reakcie sa väčšinou
objavili počas prvej hodiny po začatí infúzie s urokinázou.

Nežiaduce účinky boli rozdelené podľa frekvencie výskytu za použitia nasledovnej konvencie:

Veľmi časté: (≥ 1/10)
Časté: (≥ 1/100 až < 1/10)
Menej časté: (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Zriedkavé: (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Veľmi zriedkavé: (< 1/10 000)'

Poruchy imunitného systému
Zriedkavé reakcie z precitlivenosti vrátane dýchavičnosti, hypotenzie, sčervenenie, žihľavky, vyrážky
Veľmi zriedkavé anafylaktické reakcie

Poruchy ciev
Veľmi časté krvácanie z miesta vpichu, krvácanie z rán
hematóm
epistaxa, krvácanie z ďasien
hematúria (mikroskopicky)
Časté intrakraniálne krvácanie
gastrointestinálne krvácanie, retroperitoneálne krvácanie
urogenitálne krvácanie
krvácanie do svalu
embólia, vrátane embolizácie kryštálmi cholesterolu
Menej časté intrahepatálne krvácanie

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté horúčka, zimnica

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Veľmi časté pokles hematokritu bez klinicky detekovateľného krvácania
prechodné zvýšenie transamináz

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Krvácanie, ktoré sa vyskytne počas liečby urokinázou sa môže zastaviť lokálnou kompresiou
a v liečbe pokračovať. Ak sa objaví závažné krvácanie, liečba urokinázou sa musí zastaviť
a môžu sa podať inhibítory ako aprotinín, kyselina epsilon-aminokaprónová, kyselina
p-aminoetylbenzoová alebo tranexámová kyselina. V závažných prípadoch je vhodné podať
podľa potreby ľudský fibrinogén, factor XII, červené krvinky alebo plnú krv. Je potrebné sa vyhnúť
podaniu dextránov na korekciu objemového deficitu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antitrombotiká, enzýmy, ATC kód: B01AD04

UROKINASE HWI ANALYTIC obsahuje vysoko purifikovanú, v ľudskom organizme prirodzene sa vyskytujúcu urokinázu získanú extrakciou z moču. Urokináza existuje v dvoch molekulových formách, s vysokou molekulovou hmotnosťou (približne 54 000 Da) a nízkou molekulovou hmotnosťou (približne 33 000 Da). UROKINASE HWI ANALYTIC obsahuje 85 % formy s vysokou molekulárnou hmotnosťou.

Urokináza je trombolytický enzým, ktorý konvertuje plazminogén na plazmín (fibrinolyzín), proteolytický enzým, ktorý degraduje fibrín, a tiež fibrinogén a ďalšie plazmatické proteíny. Aktivita urokinázy vedie k zníženiu hladín plazminogénu a fibrinogénu v závislosti od dávky a zvýšeniu hladiny degradačných produktov fibrínu a fibrinogénu, ktoré majú antikoagulačný účinok a zvyšujú účinok heparínu. Tieto účinky pretrvávajú 12-24 hodín po ukončení infúzie s urokinázou.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Urokináza sa z obehu rýchlo eliminuje pečeňou s biologickým polčasom 10 až 20 min. Neaktívne produkty metabolizácie sa vylučujú žlčou a predovšetkým obličkami.

Eliminácia je spomalená u pacientov s poruchami funkcie pečene a obličiek.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Nie sú dostupné žiadne predklinické údaje o bezpečnosti, ktoré by mohli významne ovplyvniť predpisujúceho lekára.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

hydrogenfosforečnan sodný, dodekahydrát; dihydrogenfosforečnan sodný, dihydrát; ľudský albumín

6.2 Inkompatibility

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o strate účinnosti v PVC fľašiach alebo plastových vakoch/striekačkách.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

Chemická a fyzikálna stabilita po rekonštitúcii a riedení bola dokázaná po dobu 72 hodín pri izbovej teplote. Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť ihneď po rekonštitúcii a riedení. Ak sa nepoužije ihneď, za čas a podmienky uchovávania lieku pred použitím zodpovedá používateľ a obvykle nemajú byť dlhšie ako 24 hodín pri 2 °C až 8 °C.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Injekčná liekovka z bezfarebného borosilikátového skla typu I s chlórbutylovou gumovou zátkou a hliníkovým vyklápacím uzáverom.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom>

Prášok na infúzny roztok sa rozpustí vo vode na injekcie a ďalej sa riedi fyziologickým roztokom alebo 5 % alebo 10 % roztokom glukózy.
Prášok sa má rekonštituovať nasledovne:
K injekčnej liekovke s obsahom 500 000 IU pridajte 10 ml vody na injekcie.

Po rekonštitúcii musí byť roztok číry a bezfarebný.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

HWI ANALYTIK GmbH
Rheinzaberner Str.8
76761 Ruelzheim
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

16/0241/16-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

05/2016