URAPIDIL SUBSTIPHARM 30 MG TVRDÉ KAPSULY S PREDĹŽENÝM UVOĽŇOVANÍM cps pld 100x30 mg (fľ.HDPE)

ku týmto liekom si vyžaduje pravidelné lekárske prehliadky.

Pacienti s poruchami funkcie pečene
U pacientov s poruchami funkcie pečene môže byť potrebné znížiť dávku.

Pacienti s poruchami funkcie obličiek
U pacientov so stredne závažnými až závažnými poruchami funkcie obličiek môže byť potrebné znížiť dávku.

Starší ľudia
U starších pacientov sa antihypertenzíva musia podávať s náležitou opatrnosťou a na začiatku v nízkych dávkach.

Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť urapidilu u detí vo veku 0 – 18 rokov nebola stanovená.
Nemožno odporučiť žiadne dávkovanie.

Spôsob podávania
Na perorálne použitie.
Odporúča sa užiť kapsuly s jedlom ráno a večer.
Kapsuly sa majú prehltnúť celé a zapiť tekutinou bez delenia, drvenia, žuvania alebo rozpúšťania.

4.3. Kontraindikácie

- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri užívaní

Opatrenia pri užívaní
- Pri srdcovej nedostatočnosti, ktorá je spôsobená funkčnou poruchou mechanického pôvodu, ako je stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne, pľúcnou embóliou alebo poruchou srdcovej činnosti v dôsledku ochorenia perikardu;
- U pacientov s poruchami funkcie pečene;
- U pacientov so stredne závažnými až závažnými poruchami funkcie obličiek;
- U starších pacientov;
- U pacientov súbežne liečených cimetidínom (pozri časť 4.5 Liekové a iné interakcie);
- U niektorých pacientov súbežne liečených alebo v minulosti liečených tamsulozínom alebo inými blokátormi alfa1 receptora sa počas operácie sivého zákalu pozoroval peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS). Nemožno vylúčiť skupinový účinok.
- IFIS zvyšovať riziko očných komplikácií počas operácie a po nej. Oftalmológ pacienta má byť informovaný o súčasnej alebo predchádzajúcej liečbe blokátormi alfa1 receptora.

URAPIDIL SUBSTIPHARM 30 mg a 60 mg obsahujú sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek.
URAPIDIL SUBSTIPHARM 60 mg obsahuje azofarbivo (azorubín (E122)), ktoré môže vyvolať alergické reakcie.
Pediatrické informácie

Nie sú k dispozícii žiadne údaje.

4.5. Liekové a iné interakcie

Antihypertenzný účinok urapidilu môže byť zosilnený súbežným užívaním blokátorov alfa-receptorov, vrátane tých, ktoré sa podávajú pri urologických indikáciách, vazodilatancií a iných liekov na zníženie tlaku krvi a pri stavoch s hypovolémiou (hnačka, vracanie) a alkoholom.

Kombináciu urapidilu s baklofénom je potrebné starostlivo zvážiť, keďže baklofén môže zosilniť antihypertenzný účinok.

Súbežne podávaný cimetidín inhibuje metabolizmus urapidilu. Sérové koncentrácie urapidilu sa môžu zvýšiť o 15 %, preto je potrebné zvážiť zníženie dávky urapidilu.

Pozornosť je potrebné venovať nasledovnému súbežnému podávaniu:
- imipramínu (antihypertenzný účinok a riziko ortostatickej hypotenzie),
- neuroleptík (antihypertenzný účinok a riziko ortostatickej hypotenzie),
- amifostínu (antihypertenzný účinok a riziko ortostatickej hypotenzie) a
- kortikosteroidov (zníženie antihypertenzného účinku kvôli retencii sodíka).

Kombinovaná liečba s ACE-inhibítormi sa v súčasnosti neodporúča, keďže doteraz nie sú dostupné dostatočné skúsenosti.

4.6. Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Užívanie URAPIDILU SUBSTIPHARM u žien v plodnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu, sa neodporúča.
Zatiaľ nie sú k dispozícii žiadne alebo len veľmi obmedzené skúsenosti s užívaním urapidilu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Urapidil prechádza placentou.
URAPIDIL SUBSTIPHARM sa nesmie užívať počas gravidity, ak si liečbu urapidilom nevyžaduje klinický stav ženy.

Dojčenie
Nie je známe, či sa urapidil vylučuje do materského mlieka. Riziko pre novorodenca/dieťa nemožno vylúčiť. URAPIDIL SUBSTIPHARM sa nemá užívať počas laktácie.

Fertilita
Nevykonali sa žiadne klinické štúdie s cieľom posúdiť účinok na mužskú a ženskú plodnosť.
Štúdie na zvieratách preukázali, že urapidil vplýva na plodnosť (pozri časť 5.3).

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Tento liek má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Reakcia na liečbu môže byť u každého pacienta iná. Platí to najmä na začiatku liečby, po zmenách liečby alebo v prípade súbežnej konzumácie alkoholu.

4.8. Nežiaduce účinky

Pri hodnotení nežiaducich účinkov sa použili nasledovné frekvencie:
veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Frekvencia Orgánový systém	Časté	Menej časté	Zriedkavé	Veľmi zriedkavé	Neznáme
Poruchy srdca a srdcovej činnosti		Búšenie srdca; tachykardia; bradykardia; pocit tlaku alebo bolesti v hrudi (podobne ako pri angine pectoris)
Poruchy gastrointestinál-neho traktu	Nevoľnosť	Vracanie; hnačka; sucho v ústach
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania		Únava		Edém
Laboratórne a funkčné vyšetrenia				Reverzibilné zvýšenie špecifických pečeňových enzýmov, trombocytopénia*
Poruchy nervového systému	Závrat; bolesť hlavy
Psychické poruchy		Poruchy spánku		Nepokoj
Poruchy obličiek a močových ciest				Zvýšená potreba močiť alebo zhoršenie inkontinencie moču
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov				Priapizmus
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína		Upchatie nosa
Poruchy kože a podkožného tkaniva		Príznaky alergických kožných reakcií (svrbenie, vyrážky, exantém)			Angioedém, žihľavka
Poruchy ciev		Ortostatická dysregulácia

* Vo veľmi zriedkavých prípadoch bolo súbežne s podávaním urapidilu pozorované zníženie počtu trombocytov. Nebol stanovený žiadny príčinný vzťah k liečbe urapidilom – napríklad imunologickými vyšetreniami krvi.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie:
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9. Predávkovanie

Príznaky
Príznaky predávkovania sú závrat, ortostatická hypotenzia a kolaps, ako aj únava a znížená reaktivita.

Liečba predávkovania
Nadmerný pokles krvného tlaku možno napraviť zdvihnutím nôh a doplnením objemu telesných tekutín. Ak tieto opatrenia nie sú postačujúce, je možné pomaly podať intravenózne vazokonstrikčné látky za stáleho sledovania krvného tlaku. Vo veľmi zriedkavých prípadoch je potrebné podávanie katecholamínov (napr. adrenalínu v množstve 0,5 – 1,0 mg zriedeného v 10 ml izotonického roztoku chloridu sodného).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ANTIHYPERTENZÍVA, ANTIADRENERGICKé LIEčIVá S PERIFéRNYM účINKOM, antagonisty alfaadrenoreceptorov
ATC kód: C02CA06

Urapidil spôsobuje pokles systolického a diastolického krvného tlaku znížením periférnej rezistencie.
Tepová frekvencia zostáva zväčša konštantná.
Srdcový výdaj zostáva nezmenený; srdcový výdaj znížený v dôsledku afterloadu (celkovej periférnej rezistencie) sa môže zvýšiť.

Mechanizmus účinku

Urapidil má centrálny aj periférny účinok.
- Periférny: Urapidil blokuje predovšetkým postsynaptické alfa-receptory a následne spôsobuje inhibíciu vazokonstrikčného účinku katecholamínov.
- Centrálny: Urapidil má aj centrálny účinok. Moduloval aktivitu mozgových centier, ktoré kontrolujú obehový systém. Takto dochádza k inhibícii reflexného zvýšenia tonusu sympatika, alebo je tonus sympatika znížený.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
80 % až 90 % urapidilu sa vstrebáva v gastrointestinálnom trakte po perorálnom podaní.
Absolútna biologická dostupnosť kapsúl s predĺženým uvoľňovaním je v porovnaní s IV štandardom približne 72 (63 – 80) %.
Relatívna biologická dostupnosť kapsúl s predĺženým uvoľňovaním je v porovnaní s perorálne podaným roztokom 92 (83 – 103) %.
Maximálna plazmatická koncentrácia liekových foriem s oneskoreným uvoľňovaním je dosiahnutá približne po 4 – 6 hodinách.'

Distribúcia
Väzba urapidilu na plazmatické bielkoviny je približne 80 % a distribučný objem je 0,77 l/kg telesnej hmotnosti. Liečivo prechádza hematoencefalickou bariérou a placentou.

Biotransformácia
Urapidil sa metabolizuje prevažne v pečeni. Hlavným metabolitom je urapidil hydroxylovaný v polohe 4 fenylového jadra, ktorý nemá výraznú antihypertenznú aktivitu. Metabolit O-demetylurapidil má zhruba rovnakú biologickú aktivitu ako urapidil, ale vyskytuje sa len v malých množstvách.

Eliminácia
Približne 50-70 % eliminácie urapidilu a jeho metabolitov sa u ľudí uskutočňuje obličkami, z toho asi 15 % podanej dávky je farmakologicky aktívny urapidil; zvyšok sa vylučuje stolicou. Polčas eliminácie je približne 4,7 (3,3 – 7,6) hodiny.

Osobitné populácie
V prípade pokročilej pečeňovej a/alebo obličkovej nedostatočnosti, ako aj u starších pacientov sú distribučný objem a klírens urapidilu znížené a polčas eliminácie predĺžený.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita
Štúdie akútnej toxicity urapidílium-chloridu sa vykonali na myšiach a potkanoch. Hodnoty LD₅₀ (vzťahujúce sa na bázu urapidilu) sa pohybovali medzi 508 a 750 mg/kg telesnej hmotnosti po perorálnom podaní a medzi 140 a 260 mg/kg telesnej hmotnosti po intravenóznom podaní.
Toxicita bola pozorovaná prevažne vo forme sedácie, ptózy, zníženia motility, straty obranného reflexu a hypotermie, dýchavičnosti, cyanózy, tremoru a kŕčov s následnou smrťou.

Chronická toxicita/subchronická toxicita
Štúdie chronickej toxicity boli vykonané na potkanoch po perorálnom podaní v krmive počas 6 a 12 mesiacov v dávkach až do 250 mg/kg telesnej hmotnosti/deň. Boli pozorované sedácia, ptóza, znížený nárast telesnej hmotnosti, predĺženie estrálneho cyklu a znížená hmotnosť maternice.
Chronická toxicita bola skúmaná na psoch v štúdiách počas 6 a 12 mesiacov v dávkach až do 64 mg/kg telesnej hmotnosti/deň. Dávky od 30 mg/kg telesnej hmotnosti/deň spôsobili sedáciu, hypersaliváciu a tremor. U psov neboli pozorované žiadne klinické ani histopatologické zmeny.

Mutagénny a karcinogénny potenciál
V štúdiách na baktériách (Amesov test, host-mediated assay), výskumoch na ľudských lymfocytoch a v kostnej dreni pri metafázovom teste na myšiach urapidil nepreukázal žiadne mutagénne vlastnosti. Test na opravy DNA na potkaních hepatocytoch bol negatívny.

Počas viac ako 18 a 24 mesiacov trvajúcich štúdiách karcinogenity na myšiach a potkanoch nebol preukázaný karcinogénny potenciál s významom pre človeka. V osobitných štúdiách na potkanoch a myšiach bolo preukázané, že urapidil zvyšuje hladinu prolaktínu. U hlodavcov zvýšená hladina prolaktínu stimuluje rast prsného tkaniva. Z hľadiska známeho mechanizmu účinku sa tento účinok neočakáva u ľudí po podaní terapeutických dávok a nebol pozorovaný ani v klinických skúšaniach.

Reprodukčná a vývojová toxicita
Štúdie reprodukčnej toxicity na potkanoch, myšiach a králikoch neodhalili žiadny dôkaz o teratogénnom pôsobení urapidilu. Štúdie chronickej a reprodukčnej toxicity urapidilu na potkanoch a myšiach preukázali vplyv na plodnosť samcov, ako aj histopatologické nálezy na samičích reprodukčných orgánoch.
Predĺženie estrálneho cyklu alebo jeho absencia, pozorované u samíc potkanov, ako aj znížená hmotnosť maternice sú spôsobené urapidilom vyvolanými zvýšenými hladinami prolaktínu a po skončení liečby boli reverzibilné. Plodnosť samíc nebola narušená. Vzhľadom na medzidruhové rozdiely nie je známe, či tieto zistenia majú význam pre človeka. Dlhodobé klinické štúdie preukázali, že u žien nebol ovplyvnený systém hypofýzy a pohlavných žliaz.
V štúdiách embryofetálneho vývoja na králikoch sa zistilo, že v dávkach spôsobujúcich toxicitu pre matku možno pozorovať zvýšenú mieru mortality plodov.
Generácia F1 v peri- a postnatálnych štúdiách na potkanoch preukázala zvýšenú mortalitu plodov a zníženú pôrodnú hmotnosť spôsobenú urapidilom. Pri generácii F2 nedošlo k žiadnym zisteniam.
Nie sú dostupné žiadne toxikokinetické údaje (Cmax, AUC). Bezpečnostné rozpätia vo vzťahu ku klinickej expozícii preto nie je možné odhadnúť.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Obsah kapsuly: zrnený cukor, hypromelóza, kyselina fumarová, mastenec, ftalát hypromelózy (HP 55), kopolymér kyseliny metakrylovej s metylmetakrylátom (1 : 2), dietyl-ftalát, kyselina stearová (50), etylcelulóza (7 kapsúl).

URAPIDIL SUBSTIPHARM 30 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Obal kapsúl: želatína, oxid titaničitý (E171), laurylsíran sodný, erytrozín (E 127), chinolínová žlť (E 104).

URAPIDIL SUBSTIPHARM 60 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Obal kapsúl: želatína, oxid titaničitý (E171), brilantná modrá (E133), azorubín (E122).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Fľašu uchovávajte uzavretú.
Kapsuly sa musia použiť do 50 dní od prvého otvorenia fľaše.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Fľaša z HDPE s polypropylénovým uzáverom a vysúšadlom.
 
Škatuľa s 30, 50, 60 a 100 tvrdými kapsulami s predĺženým uvoľňovaním.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

SUBSTIPHARM
24 rue Erlanger
75016 Paríž
Francúzsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

URAPIDIL SUBSTIPHARM 30 mg: 58/0103/20-S
URAPIDIL SUBSTIPHARM 60 mg: 58/0104/20-S


9. DÁTUM PREVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:
Dátum posledného predĺženia registrácie:


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

04/2020