tupne zvyšuje až po maximálnu dennú dávku 4 mg jedenkrát denne.
Ak sa objavia príznaky neznášanlivosti, ako napríklad symptomatická hypotenzia, zvyšovanie dávky sa
môže dočasne pozastaviť.
V prípade hypotenzie treba starostlivo sledovať všetky terapie podporujúce hypotenziu (napr.: vazodilatanciá vrátane nitrátov a diuretiká) a podľa potreby treba dávkovanie týchto liekov znížiť.
Dávku trandolaprilu treba znížiť len v prípade, že predchádzajúce opatrenia nie sú dostatočne účinné alebo
sa nedajú uskutočniť.
Kongestívne zlyhanie srdca
V začiatočnej fáze sa podáva nízka dávka, a to najmä pacientom s normálnym alebo nízkym tlakom krvi. Liečba sa začína s podaním 0,5 mg kapsuly pri monitorovaní tlaku krvi. Dávka sa postupne zvyšuje na 1 – 2
mg, maximálne na 4 mg jedenkrát denne.
Dlhodobá liečba má za cieľ dosiahnuť podávanie dávky 4 mg jedenkrát denne, a to v priebehu len niekoľkých týždňov.
V prípade hypotenzie sa musí podporná antihypertenzívna liečba prehodnotiť a podľa možnosti sa má dávkovanie týchto liekov znížiť.
Dospelí s predchádzajúcou diuretickou liečbou
Diuretickú liečbu sa odporúča ukončiť minimálne 3 dni pred začiatkom liečby trandolaprilom.
Liečba sa začína dávkou 0,5 mg trandolaprilu jedenkrát denne, ktorá sa môže neskôr zvýšiť v závislosti od klinickej odpovede pacienta.
Ak je to nevyhnutné, môže liečba diuretikami pokračovať neskôr. Pacient musí byť monitorovaný.
Dospelí s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s klírensom kreatinínu medzi 10 – 30 ml/min je vhodnou začiatočnou dávkou 0,5 mg trandolaprilu jedenkrát denne. Ak je to potrebné, dávka sa môže zvýšiť na 1 mg jedenkrát denne. Pacientom s klírensom kreatinínu 10 ml/min a dialyzovaným pacientom sa podáva dávka 0,5 mg trandolaprilu jedenkrát denne. Týmto pacientom sa musia pravidelne monitorovať sérové hladiny draslíka a kreatinínu.
Dospelí s poruchou funkcie pečene
Liečba sa začína dávkou 0,5 mg trandolaprilu a zvyšuje sa podľa individuálnej odpovede pacienta. Maximálna denná dávka 2 mg sa nesmie prekročiť.
Starší pacienti
U starších pacientov s normálnou funkciou pečene a obličiek nie je potrebná úprava dávky.
Ak niektorí pacienti citlivo reagujú na ACE inhibítory, odporúča sa začať nízkou dávkou a na začiatku liečby monitorovať tlak krvi a funkciu obličiek.
Mimoriadna pozornosť sa musí venovať starším pacientom, ktorí ako podpornú liečbu užívajú diuretiká, trpia srdcovým zlyhaním alebo zlyhaním pečene alebo obličiek. Dávka sa zvyšuje v závislosti od reakcie tlaku krvi.
4.3 Kontraindikácie
Známa precitlivenosť na liečivo trandolapril alebo na iné ACE inhibítory.
Predchádzajúci výskyt angioneurotického edému (napr. Quinckeho edém) súvisiaceho s predchádzajúcim podávaním ACE inhibítora.
Hereditárny/idiopatický angioneurotický edém.
Gravidita a laktácia.
Pre nedostatok skúseností s liečbou sa Trandolapril–ratiopharm nemá podávať deťom.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Riziko hypotenzie a/alebo renálneho zlyhania
Zistila sa nadmerná stimulácia renín-angiotenzín-aldosterónového systému, najčastejšie vtedy, keď je znížená rovnováha vody a solí (neslaná diéta alebo dlhodobá liečba diuretikami), stenóza renálnej artérie, kongestívne zlyhanie srdca, cirhóza pečene s edémami a/alebo ascites.
Inhibícia tohto systému inhibítorom konvertujúceho enzýmu, najmä v začiatočnej fáze a v priebehu prvých dvoch týždňov liečby, môže spôsobiť závažnú hypotenziu a/alebo renálne zlyhanie.
Excesívna hypotenzia môže viesť k bezvedomiu a/alebo ischémii orgánov postihnutých arteriálnym ochorením (napr. infarkt myokardu, cerebrovaskulárne poškodenie).
U všetkých týchto rizikových pacientov, vrátane pacientov s koronárnym alebo cerebrovaskulárnym ochorením, treba liečbu trandolaprilom začať nižšou dávkou (0,5 mg) a pod lekárskym dohľadom sa musí opatrne zvyšovať. Prípadnú liečbu diuretikami je vhodné ukončiť minimálne 3 dni pred začiatkom liečby trandolaprilom a/alebo začať liečbu dávkou 0,5 mg trandolaprilu denne.
V prípade, že sa v priebehu liečby objaví hypotenzia alebo renálna insuficiencia , treba znížiť dávku alebo ukončiť liečbu trandolaprilom a/alebo diuretikami.
Ak sa objaví ťažká hypotenzia, pacienta treba položiť na chrbát a podľa potreby treba zvýšiť objem plazmy intravenóznym podávaním fyziologického roztoku.
Ak sa hypotenzia objaví na začiatku liečby, odporúča sa zvyšovať dávky trandolaprilu s mimoriadnou opatrnosťou, a to aj v prípade, že podávanie je účinné.
Riziko hyperkaliémie
Hyperkaliémia sa môže vyskytnúť v priebehu liečby ACE inhibítormi, najmä u pacientov s renálnou insuficienciou alebo u pacientov s diabetes mellitus a/alebo dysfunkciou ľavej komory po akútnom infarkte myokardu.
Riziko hypoglykémie
V prvom mesiaci liečby ACE inhibítormi musí byť dôkladne monitorovaná glykemická kontrola u pacientov s diabetom, liečených perorálnymi antidiabetikami alebo inzulínom.
Angioneurotický edém (Quinckeho edém)
U pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane trandolaprilu sa zriedkavo pozoroval angioneurotický edém tváre, končatín, pier, jazyka, hrtana alebo hlasiviek.
Angioneurotický edém sa zvyčajne objavuje v priebehu prvých týždňov na začiatku liečby, len veľmi
zriedkavo sa objavil po dlhodobej liečbe ACE inhibítormi.
V prípade výskytu edému sa musí liečba trandolaprilom ukončiť a pacient musí byť monitorovaný až do vymiznutia edému.
Ak edém postihuje len tvár, zvyčajne sa nevyžaduje žiadna liečba.
Kombinácia edému tvárovej oblasti a hrtana môže byť fatálna. Keď je postihnutý jazyk, hltan alebo hrtan, čo môže spôsobiť zúženie dýchacích ciest, je potrebné okamžite subkutánne podať adrenalín 1 : 1 000 (0,3 až
0,5 ml) a aplikovať ďalšiu vhodnú liečbu.
V prípade takejto reakcie sa v liečbe ACE inhibítormi nesmie pokračovať. Podávanie ACE inhibítorov zvyšuje riziko výskytu Quinckeho edému u pacientov, u ktorých sa vyskytol Quinckeho edém bez súvislosti
s liečbou ACE inhibítormi.
Neutropénia/agranulocytóza
Neutropénia a granulocytóza sa zaznamenala v súvislosti s používaním ACE inhibítorov vo zvýšených dávkach alebo len vzácne u pacientov s renálnym zlyhaním a potom najmä u pacientov s kolagénovým
vaskulárnym ochorením (napr. systémový lupus erytematodes, sklerodermia) a u pacientov liečených imunosupresívnymi liekmi a/alebo u pacientov s dedičným sklonom k leukopénii.
Neutropénia je reverzibilná po ukončení liečby. Najlepším spôsobom ako predísť tomuto riziku je prísne dodržiavať odporúčané dávkovanie. Ak je liečba ACE inhibítormi u týchto rizikových pacientov
nevyhnutná, treba starostlivo zvážiť všetky riziká a výhody liečby.
Kašeľ
Počas liečby ACE inhibítormi sa môže vyvinúť suchý a neproduktívny kašeľ, ktorý ustúpi po vysadení liečby.
Deti
Tolerancia, ani účinnosť trandolaprilu u detí nebola stanovená (pozri 4.3. Kontraindikácie).
Starší pacienti
Farmakokinetická štúdia s trandolaprilom u pacientov vo veku nad 65 rokov s hypertenziou a funkciou obličiek zodpovedajúcou danému veku ukázala, že úprava dávkovania nie je potrebná.
Keďže niektorí starší pacienti môžu byť mimoriadne citliví na liečbu ACE inhibítormi, je vhodnejšie začať s podávaním nízkych dávok a sledovať reakcie krvného tlaku a funkcie obličiek.
Renálne zlyhanie
V prípade renálneho zlyhania, ak je klírens kreatinínu ≤ 30 ml/min, sa musí dávka znížiť. Odporúča sa, aby sa u pacientov s renálnym zlyhaním v prvých týždňoch liečby kontrolovali obličkové funkcie a hladina draslíka.
Renovaskulárna hypertenzia
Liečba renovaskulárnej hypertenzie sa uskutočňuje revaskularizáciou.
Trandolapril môže byť užitočný pre liečbu pacientov s renovaskulárnou hypertenziou, ktorí čakajú na revaskularizáciu alebo u ktorých nie je indikovaná operácia.
Zvýšené riziko vážnej hypotenzie alebo zlyhania obličiek existuje v prípade liečby ACE inhibítormi u pacientov s už prítomnou bilaterálnou stenózou renálnych artérií alebo so stenózou renálnej artérie u solitárnej obličky.
Liečba diuretikami môže byť tiež prispievajúcim faktorom. Renálne zlyhanie sa môže vyskytnúť v prípade miernych zmien kreatinínu v sére, a to aj u pacientov s jednostrannou stenózou renálnej artérie. Títo pacienti musia byť na začiatku liečby hospitalizovaní a monitorovaní. Úvodné dávky sú nižšie a ich zvyšovanie sa monitoruje.
V priebehu prvých týždňov sa musí liečba diuretikami prerušiť a musí sa monitorovať funkcia obličiek a hladina draslíka.
Zlyhanie pečene
Sérové koncentrácie trandolaprilu sú zvýšené a liečba sa má začať dávkou 0,5 mg, ktorá sa upravuje v závislosti od reakcie.
Hypertrofická aorto-myokardiopatická stenóza
Pri podávaní ACE inhibítorov pacientom s obštrukciou prietoku krvi z ľavej komory do aorty sa musí postupovať opatrne.
Hemodialýza
V priebehu liečby ACE inhibítormi sa nesmie uskutočňovať dialýza s polyakrylonitril-metalylsulfátovou membránou s vysokými prietokmi, z dôvodu možného rizika anafylaktoidných reakcií, ako sú napríklad potenie na tvári, sčervenenie, hypotenzia a astma, ako aj život ohrozujúci šok.
Chirurgický zákrok/anestézia
V prípade chirurgického zákroku alebo prípadného použitia anestetík s možnými hypotenznými účinkami môžu inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu vyvolať hypotenziu, ktorá sa dá upraviť plazma
expandérmi.
Ak je potrebné použiť ACE inhibítory, pri úprave plazmatického objemu sa vyžaduje zvýšená opatrnosť.
Iné
U pacientov liečených LDL (lipoproteínmi s nízkou denzitou) aferézou za použitia dextrán sulfátu môže dôjsť k život ohrozujúcej anafylaktoidnej reakcii.
U pacientov, ktorí podstupujú desenzibilizačnú liečbu proti hmyziemu jedu (napríklad pri uštipnutí včelou alebo osou), môže nastať pri súbežnom podávaní ACE inhibítorov život ohrozujúca anafylaktoidná reakcia (napr. významný pokles tlaku krvi, ťažkosti s dýchaním, vracanie, alergické kožné reakcie).
Pacienti, ktorí musia dostávať LDL aferézu alebo desenzibilizačnú liečbu proti hmyziemu jedu, musia prejsť pri liečbe z ACE inhibítorov na náhradné lieky.
Pomocné látky
Kapsuly Trandolapril-ratiopharm obsahujú monohydrát laktózy. Pacienti so vzácnymi dedičnými problémami s intoleranciou galaktózy, deficitom Lappovej laktázy alebo malabsorpciou glukózy a galaktózy nesmú užívať tento liek.
4.5 Liekové a iné interakcie
Jedlo
Medzi jedlom a trandolaprilom sa nezaznamenali žiadne interakcie.
Interakcie s inými liekmi
Žiadneliekovéinterakcie:
V štúdiách na zdravých dobrovoľníkoch sa nezaznamenali žiadne farmakokinetické interakcie s digoxínom, furosemidom, nifedipínom SR, glibenklamidom, propranololom a cimetidínom. Nezaznamenali sa žiadne
zmeny v prípade simultánneho podávania trandolaprilu a warfarínu.
U pacientov s dysfunkciou ľavej komory po infarkte myokardu sa tiež nezaznamenali interakcie v prípade simultánneho podávania trandolaprilu a trombolytík, kyseliny acetylsalicylovej, betablokátorov, antagonistov kalcia, hydrátov, antikoagulancií, diuretík alebo digoxínu.
Neodporúčanékombinácie:
Kombinácia trandolaprilu so soľami draslíka a draslík šetriacimi diuretikami vedie k zvýšeniu sérových koncentrácií draslíka, a to najmä v prípade renálneho zlyhania. Ak sa táto kombinácia ukáže ako nevyhnutná,
sérové koncentrácie draslíka treba často kontrolovať.
Kombinácie,ktorésivyžadujúzvýšenúopatrnosť:
Diuretiká: U niektorých pacientov s diuretickou liečbou, najmä u tých, ktorých liečba sa nedávno začala, sa môže hneď na začiatku liečby trandolaprilom objaviť významný pokles tlaku krvi alebo prerenálne zlyhanie. Výskyt hypotenzných účinkov je nižší v prípade, že sa liečba diuretikami pri zvýšenom príjme solí preruší, niekoľko dní pred začiatkom liečby nízkymi úvodnými dennými dávkami ACE inhibítora.
V prípade ďalšieho zvyšovania dávky sa musí postupovať opatrne.
Lítium: Podávanie ACE inhibítorov spolu s lítiom môže viesť k zníženiu exkrécie lítia. Plazmatické hladiny lítia sa musia často monitorovať.
Anestetiká: ACE inhibítory môžu zosilniť hypotenzný účinok niektorých anestetík.
Narkotiká/antipsychotiká: Môže sa vyskytnúť posturálna hypotenzia.
Alopurinol, cytostatiká, imunosupresíva, systémovo podávané kortikoidy alebo prokaínamid: Simultánne podávanie s ACE inhibítormi môže viesť k zvýšenému riziku vzniku leukopénie.
Preventívneopatrenia,ktoréjenevyhnutnézobraťdoúvahy:
Nesteroidné protizápalové lieky (NSA): Súbežné podávanie nesteroidných antiflogistík s ACE inhibítormi môže viesť k poklesu antihypertenzného účinku ACE inhibítorov. Okrem toho bolo zaznamenané, že NSA a
ACE inhibítory pôsobia dodatočne na zvýšenie sérového draslíka, zatiaľ čo funkcia obličiek môže byť
znížená. Tieto účinky sú v zásade reverzibilné a objavujú sa u pacientov s miernou poruchou obličiek.
Antihypertenzíva: Zvýšenie antihypertenzívneho účinku ACE inhibítorov.
Sympatomimetiká: Môžu znižovať antihypertenzný účinok ACE inhibítorov; pacienti musia byť starostlivo monitorovaní, aby sa potvrdilo dosiahnutie požadovaného účinku.
Antidiabetiká: Hoci klinické štúdie nedokázali vyššie riziko hypoglykémie u pacientov s diabetes mellitus, súbežné podávanie ACE inhibítorov a perorálnych antidiabetík alebo inzulínu môže znásobiť účinok poklesu glukózy v krvi, a tak zvýšiť riziko vzniku hypoglykémie.
Tento fenomén sa vyskytuje najčastejšie v prvých týždňoch liečby u pacientov s renálnym zlyhaním. Pacienti s diabetom liečeným hypoglykemikami a trandolaprilom musia byť starostlivo monitorovaní, a to najmä na
začiatku liečby alebo pri zvyšovaní dávky ACE inhibítorov.
4.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Doteraz sa neuskutočnili vhodné, dostatočne kontrolované štúdie. ACE inhibítory prechádzajú placentou a ak sa podávajú tehotnej žene, môžu spôsobiť morbiditu a mortalitu plodu.
Expozícia plodu ACE inhibítorom v druhom alebo treťom trimestri bola sprevádzaná novorodeneckou hypotenziou, renálnym zlyhaním, deformitami tváre alebo chrbtice a/alebo smrťou.
Zaznamenal sa aj oligohydramnion u matiek, ktorý sa následne prejavil znížením renálnych funkcií plodu.
V súvislosti s oligohydramniom sa zaznamenali kontraktúry končatín, kraniofaciálne deformity, hypoplázia pľúc a oneskorený intrauterinný vývoj. Dojčatá, ktoré boli počas gestácie vystavené ACE inhibítorom, sa
musia starostlivo sledovať vzhľadom na možnú hypotenziu, oligúriu a hyperkalémiu Oligúria sa musí liečiť
zvýšením arteriálneho tlaku a renálnej perfúzie.
Zaznamenal sa oneskorený intrauterinný vývoj, predčasné dospievanie, perzistujúci arteriálny duktus, úmrtie plodu, no doteraz nie je zrejmé, do akej miery sú tieto javy spôsobené ACE inhibítormi alebo ochoreniami
tehotných žien.
Ženy, ktoré otehotnejú v priebehu užívania ACE-inhibítorov, musia byť informované o možnom škodlivom vplyve na plod.
ACE inhibítory sú u tehotných žien kontraindikované.
Laktácia
Pre nedostatok podrobných údajov je trandolapril u dojčiacich matiek kontraindikovaný.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Liečba hypertenzie vyžaduje pravidelné lekárske kontroly pacienta.
V priebehu liečby trandolaprilom sa môžu objaviť rôzne reakcie, v závislosti od citlivosti každého pacienta. Preto liečba trandolaprilom môže viesť k zníženiu schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje.'
4.8 Nežiaduce účinky
Pri posudzovaní vedľajších účinkov sa používajú tieto údaje o častosti výskytu:
Veľmi časté (≥1/10); časté ( 1/100, 1/10); menej časté ( 1/1 000, ≤1/100); zriedkavé ( 1/10 000, ≤1/1
000); veľmi zriedkavé (≤1/10 000); neznáme (z dostupných údajov ). Nežiaduce účinky, ktoré sa zistili, sú zvyčajne len mierne.
V dlhodobých štúdiách s trandolaprilom sa najčastejšie zaznamenali tieto vedľajšie účinky: kašeľ, bolesti hlavy, slabosť, závraty.
Ochoreniadýchacejsústavy,hrudníkaamediastína: Menej časté: suchý, dráždivý kašeľ a bronchitída. Zriedkavé: astma, sínusitída, rinitída.
Veľmi zriedkavé: bronchospazmus, glositída, sucho v ústach.
Ochorenia
srdca
a
poruchy
srdcovej
činnosti:
Menej časté: závraty, pocit slabosti, poruchy videnia, zriedkavo so synkopou.
Veľmi zriedkavé: tachykardia, palpitácie, poruchy srdcového rytmu, angína pektoris, infarkt myokardu, krátkodobé symptomatické poruchy perfúzie mozgu, cerebrovaskulárna príhoda.
Poruchyaochoreniagastrointestinálnehotraktu:
Menej časté: nauzea, bolesť brucha v epigastriu a poruchy trávenia. Zriedkavé: vracanie, hnačka, zápcha a strata chuti do jedla.
Ochoreniapečeneažlčovýchciest:
Veľmi zriedkavé: cholestatická žltačka, hepatitída, pankreatitída a ileus.
Poruchykožeapodkožnéhotkaniva:
Veľmi zriedkavé: pruritus, začervenanie, vyrážky, erytéma multiforme, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, psoriáza, alopécia, bolesti svalov a kĺbov, eozinofília a zvýšené titre ANA
(antinukleárnych protilátok), angioneurotický edém.
Poruchyobličiekamočovejsústavy:
Menej časté: poruchy funkcie obličiek alebo funkcia sa môže zhoršiť až do akútneho renálneho zlyhania. Zriedkavé: proteinúria, niekedy sa vyskytla súčasne so zhoršením funkcie obličiek.
Poruchynervovéhosystému: Menej časté: bolesti hlavy, únava.
Zriedkavé: posadnutosť, depresia, poruchy spánku, impotencia, mravčenie, parestézie, poruchy rovnováhy, zmätenosť, tinnitus, zahmlené videnie, poruchy chuti alebo prechodná strata chuti do jedenia.
Vyšetrenia:
Zriedkavé: neutropénia, zvýšená koncentrácia močoviny a kreatinínu v plazme, srdcové zlyhanie alebo renovaskulárna hypertenzia, hyperkaliémia alebo pokles koncentrácie draslíka, zvýšenie bielkovín v moči.
Veľmi zriedkavé: môžu sa zvýšiť plazmatické koncentrácie bilirubínu a pečeňových enzýmov.
4.9 Predávkovanie
Príznaky, ktoré možno očakávať po podaní ACE inhibítorov sú významná hypotenzia, šok, strnulosť, bradykardia, poruchy elektrolytov a renálne zlyhanie. V prípade, že sa predávkovanie vyskytlo po nedávnom užití prípravku, má sa zvážiť výplach žalúdka. Musí sa monitorovať tlak krvi. Ak sa objaví hypotenzia, má sa zvážiť expanzia objemu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
ATC kód: C09AA10
Kapsuly Trandolapril-ratiopharm obsahujú prekurzor, trandolapril, nepeptidový ACE inhibítor s karboxylovou skupinou, ale bez sulfhydrylovej skupiny. Trandolapril sa rýchlo absorbuje a potom sa nešpecificky hydrolyzuje na účinný, dlhodobo pôsobiaci aktívny metabolit, trandolaprilát.
Trandolaprilát sa pevne a saturačne viaže na ACE.
Podávanie trandolaprilu spôsobuje pokles koncentrácie angiotenzínu II, aldosterónu a predsieňového natriuretického faktora a vzostup aktivity renínu i koncentrácie angiotenzínu I v plazme. Trandolapril tak moduluje renín-angiotenzín-aldosterónový systém, ktorý zohráva významnú úlohu v regulácii objemu krvi a krvného tlaku a tak má dobrý antihypertenzívny účinok.
Podávanie zvyčajných terapeutických dávok trandolaprilu pacientom s hypertenziou vedie k významnému poklesu tlaku krvi, a to v ľahu aj v stoji. Antihypertenzívny účinok je zrejmý už do jednej hodiny s maximom medzi 8 – 12 hodinami a perzistuje minimálne 24 hodín. Vlastnosti trandolaprilu možno vysvetliť
výsledkami dosiahnutými pri regresii hypertrofie srdca so zlepšením diastolickej funkcie a zlepšením arteriálnej poddajnosti u ľudí. Okrem toho sa dokázala redukcia vaskulárnej hypertrofie aj pri laboratórnych zvieratách.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálnom podaní sa trandolapril veľmi rýchlo absorbuje. Absorbované množstvo zodpovedá 40 – 60%
podanej dávky, pričom príjem jedla ho neovplyvňuje.
Maximálne koncentrácie v plazme sa dosahujú v priebehu 30 minút po podaní. Trandolapril mizne z plazmy veľmi rýchlo s polčasom kratším ako jedna hodina.
Trandolapril sa hydrolyzuje na trandolaprilát, špecifický ACE inhibítor. Množstvo vytvoreného trandolaprilátu neovplyvňuje príjem jedla. Maximálne koncentrácie v plazme sa dosahujú v priebehu 4 – 6
hodín.
Viac ako 80 % trandolaprilátu sa viaže na plazmatické bielkoviny. Viaže sa saturačne s vysokou afinitou na
ACE. Veľká časť cirkulujúceho trandolaprilu sa viaže aj nesaturačne na albumín.
Stabilný stav sa dosahuje priemerne v priebehu 4 dní po opakovanom podávaní trandolaprilu v dávkovaní jedenkrát denne, a to u zdravých dobrovoľníkov ako aj u mladších a starších osôb s hypertenziou. Efektívny
polčas trandolaprilátu je 16 – 24 hodín. Polčas terminálneho vylučovania je 47 – 98 hodín v závislosti od
dávky. Táto terminálna fáza pravdepodobne predstavuje kinetiku väzby a disociácie komplexu trandolaprilát a ACE.
Trandolaprilát sa vylučuje močom v nezmenenej forme v množstve, ktoré predstavuje 10 – 15 % podanej dávky trandolaprilu. Po perorálnom podaní rádioaktívne značeného preparátu sa u ľudí zisťuje 33%
rádioaktivity v moči a 66% v stolici.
Renálny klírens trandolaprilátu je primeraný klírensu obličiek. Plazmatické koncentrácie trandolaprilátu sú
signifikantne vyššie u pacientov s klírensom kreatinínu 30 ml/min. Napriek tomu sa po opakovanom podávaní prípravku pacientom s renálnou insuficienciou dosahuje stabilný stav priemerne v priebehu 4 dní bez súvislosti so stupňom renálnej insuficiencie.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Nie sú dostupné žiadne relevantné predklinické údaje, ktoré by neboli uvedené v inej časti tohto súhrnu charakteristických vlastností lieku.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Monohydrát laktózy hydrolyzovaný škrob mikrokryštalická celulóza dimetikón magnéziumstearát koloidný oxid kremičitý želatína
oxid titaničitý (E71)
erytrozín (E27).
Jednotlivé sily lieku obsahujú:
2 mg: pomarančovožltá S (E110)
4 mg: červený oxid železitý (E172) a žltý oxid železitý (E172).
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
21 mesiacov.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 oC.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Biely, nepriehľadný PVC/PE/PVDC/Al blister, písomná informácia pre používateľov v kartónovej škatuľke.
Veľkosť balenia: Trandolapril-ratiopharm 2 mg: 28, 30, 40, 60, 98, 100 kapsúl
Trandolapril-ratiopharm 4 mg: 28, 30, 40, 60, 98, 100 kapsúl
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
ratiopharm International GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, 89079 Ulm, Spolková republika Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
Trandolapril-ratiopharm 2 mg: 58/0088/07-S Trandolapril-ratiopharm 4 mg: 58/0089/07-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU