nevoľnosti a vracania vyskytujúcich sa po chirurgických zákrokoch, cytotoxickej chemoterapii, rádioterapii alebo po terapii niektorými liekmi majúcimi emetický efekt (opiáty, námelové alkaloidy, teofylín), po kraniocerebrálnych zraneniach; pri intrakraniálnej hypertenzii, migréne a kinetózach, pri urémii a gastrointestinálnych a hepatobiliárnych poruchách. Torecan sa používa pri liečbe závratu pri Meniérovom syndróme a iných vestibulárnych porucách, po otrase mozgu, pri syndróme po otrase mozgu a pri cerebrovaskulárnej ateroskleróze.
Profylaxia a liečba nevoľnosti a vracania tietylperazínom po chemoterapii je účinná pri liečivách s miernym až stredným emetickým účinkom (fluorouracil), zatiaľ čo je relatívne neúčinná pri liečivách so silným emetickým účinkom (cisplatina).
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Odporúčaná denná dávka pri perorálnej, rektálnej a parenterálnej forme je 6,5 mg tietylperazínu 1 až 3 krát denne. Parenterálna forma sa podáva intramuskulárne. Intravenózne sa podáva výnimočne a musí sa podávať pomaly kvôli riziku hypotenzie. Intravenózne sa podáva najmä pri akútnych stavoch, kedy sa podá 1 ampula.
Prevencia postoperačného vomitu: 1 ampula intramuskulárne pol hodiny pred predpokladaným ukončením operácie.
Uvedené dávky sú určené pre dospelých.
Dávky tietylperazínu pre deti neboli stanovené a liečivo sa nemá podávať deťom mladším ako 15 rokov. Dávkovací režim pre pacientov s hepatálnou alebo renálnou insuficienciou nie je presne určený, dávkovanie sa však odporúča upraviť.
Dĺžka liečby závisí od ochorenia. Torecan sa obvykle podáva 1 deň, ale taktiež sa môže podávať niekoľko dní alebo týždňov. Odporúčaná dĺžka liečby u starších pacientov (75 rokov a viac) je maximálne 2 mesiace, vzhľadom na riziko vzniku tardívnej dyskinézie.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok alebo na iné fenotiazíny.
Torecan je vo všeobecnosti ďalej kontraindikovaný pri ťažkých depresiách CNS a/alebo poruchách vedomia a klinicky významnej hypotenzie. Liek je taktiež kontraindikovaný u detí mladších ako 15 rokov kvôli riziku extrapyramídových nežiaducich účinkov a aj u detí a mladistvých so symptómami alebo známkami Reyeovho syndrómu pre podobnosť s nežiaducimi účinkami Torecanu a s tým súvisiacou možnosťou prehliadnuť diagnózu.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Tak ako iné antiemetiká, aj tietylperazín môže prekryť príznaky niektorých gastrointestinálnych a
CNS chorôb, ako aj toxické účinky iných liekov.
Tietylperazín ovplyvňuje psychomotorické schopnosti pacienta a môže spomaľovať ich reakčnú rýchlosť. Výraznejší účinok majú injekcie a preto pacienti liečení injekciami nesmú viesť motorové vozidla alebo obsluhovať stroje. Pacienti, užívajúci tablety alebo čapíky musia byť upozornení, aby boli mimoriadne opatrní.
Z dôvodu aditívneho hypotenzívneho účinku tietylperazínu sa pacientom pri spinálnej anestézii alebo pacientom súčasne užívajúcim beta-blokátory liek podáva opatrne. Hypotenzívny účinok Torecanu je taktiež nebezpečný pre gravidné ženy s preeklampsiou pre možnosť značného poklesu krvného tlaku. Tietylperazin sa nikdy nesmie podávaťintraarteriálne!
Odporúča sa aby pri parenterálnom (a taktiež intramuskulárnom) podaní bol pacient v ležiacej polohe a minimálne jednu hodinu po podaní by mal byť monitorovaný.
Torecan sa používa opatrne u pacientov s dyskinéziou v anamnéze a so stredne ťažkou až ťažkou pečeňovou dysfunkciou.
Fenotiazíny môžu spôsobiť malígny neuroleptický syndróm, ktorý sa prejavuje klinicky ako hyperpyrexia, svalová stuhlosť, zmena psychického stavu a známky autonómnej nervovej nestability. V takýchto prípadoch sa liečba musí okamžite prerušiť.
U starých ľudí sa odporúča limitované trvanie liečby (pozri časť 4.2).
Osobitné upozornenie na pomocné látky
Torecan obalené tablety obsahujú sacharózu, preto pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek.
Torecan obalené tablety a čapíky obsahujú laktózu, preto pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.
Torecan injekcie obsahujú disiričitan sodný, ktorý môže u náchylných ľudí, najmä u pacientov
s astmou a alergiou, spôsobiť alergické reakcie, vrátane anafylaktoidných príznakov a bronchospazmu.
4.5 Liekové a iné interakcie
Tietylperzín môže zvyšovať účinok sedatív CNS, vrátane trankvilizérov, opiátov, anestetík, hypnotík a alkoholu. Tricyklické antidepresíva môžu účinok a toxicitu tietylperazínu zvyšovať alebo znižovať. Tietylperazín môže vyvolať opačný účinok adrenalínu, preto sa adrenalín nesmie používať k liečbe hypotenzie spôsobenej Torecanom.
Súčasné užívanie tietylperzínu a bromokryptínu znižuje inhibičný účinok bromokryptínu na sekréciu prolaktínu, preto sa neodporúča Torecan podávať pacientom s prolaktinómom, liečeným bromokryptínom.
Súčasné užívanie inhibítorov MAO a fenotiazínov môže zapríčiniť stupňovanie nežiaducich účinkov inhibítorov MAO (hypotenzia, depresia CNS a dýchania). Podobný účinok môže mať aj súčasné užívanie fenotiazínov a prokarbazínu.
4.6 Gravidita a laktácia
Nedá sa vylúčiť riziko pre plod. Podľa FDA klasifikácie liečivo patrí do skupiny C. Nevykonali sa žiadne adekvátne štúdie na dôkaz alebo vylúčenie teratogenity alebo fetotoxicity u ľudí. Užívaniu tohto lieku sa treba počas gravidity vyhnúť, okrem prípadov, kedy možný úžitok pre matku prevýši riziko pre plod. Nie je známe, či sa liek vylučuje materským mliekom, preto sa počas liečby neodporúča kojenie.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Tietylperazin má vplyv a schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ovplyvňuje psychomotorické schopnosti pacienta a môže znižovať reakčnú rýchlosť pacienta. Účinok je výraznejší po podaní injekcie, preto pacienti užívajúci injekcie nesmú viesť motorové vozidla alebo obsluhovať stroje. Pacienti, užívajúci tablety alebo čapíky musia byť upozornení, aby boli mimoriadne opatrní.
4.8 Nežiaduce účinky
Centrálny nervový systém: Torecan môže spôsobiť spavosť, závrate, bolesti hlavy, nepokoj a taktiež závažné nežiaduce účinky, ako sú kŕče a extrapyramídové účinky, ktoré sa môžu prejaviť ako tortikolis, opistotonus, okulogyrická kríza, rigidita a grimasy tváre. Tieto sa vyskytujú najmä u detí a mladistvých. U starších pacientov sa môžu po dlhodobom podávaní vyskytnúť tardívne dyskinézy (mimovoľné pohyby tela).
Zriedkavejšie ako po alyfatických fenotiazínoch sa vyskytujú suchosť v ústach a anorexia. Kardiovaskulárne nežiaduce účinky môžu zahŕňať periférne edémy končatín a tváre, hypotenziu (najmä pri parenterálnom podaní) a zriedkavejšie aj tachykardiu.
Po dlhodobej liečbe sa môže vyskytnúť zákal šošoviek, neostré videnie a gynekomastia. Boli zaznamenané jednotlivé prípady cholestatickej žltačky a trigeminálnej neuralgie. Hoci niektoré nežiaduce účinky charakteristické pre fenotiazíny sa po tietylperazíne nevyskytli, lekári predpisujúci
Torecan by mali o nich vedieť. Sú to rôzne krvné dyskrázie, paralytický ileus, myózy, erytém,
exfoliatívna dermatitída, nepravidelnosti T vlny na EKG a endokrinné poruchy (nepravidelnosti menštruačného cyklu, zmena libida, gynekomastia a zvýšenie telesnej hmotnosti).
4.9 Predávkovanie
Známky a symptómy sú rovnaké ako pri predávkovaní inými fenotiazidmi: suchosť v ústach, závrate, zmätenosť, posturálna hypotenzia, kolaps. Pri ťažšej intoxikácii sa môže vyskytnúť kóma, areflexia, tachykardia a depresia dýchania. Taktiež sa môžu objaviť príznaky akútnej dystónie, kŕčov a agitovanosti.
Nie je žiadne špecifické antidotum. Ak pacient užil liek perorálne, vykoná sa výplach žalúdka a podá sa aktívne uhlie. V každom prípade sa majú sledovať vitálne funkcie. Liečba je symptomatická. Dystonické reakcie sa liečia antiparkinsonikami, kŕče benzodiazepínmi, cirkulačný kolaps substitúciou plazmy a vazopresormi (nesmie sa podať adrenalín; noradrenalín sa podať môže).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiemetiká, antiverginóza, ATC kód: R06AD03.
Liečivo patrí do skupiny fenotiazínov, ktoré sú blokátormi dopaminergných receptorov. Tieto receptory sa vyskytujú v štruktúrach centrálneho nervového systému, ktoré regulujú fyziologický proces spojený s vracaním a vertigom. Antiemetický účinok Torecanu vyplýva z jeho účinku na centrum vracania v laterálnej retikulárnej formácii medula oblongata a na chemoreceptor spúšťacej zóny v oblasti štvrtej mozgovej komory. Blokáda týchto štruktúr spôsobuje prerušenie eferentných signálov stimulujúcich efektory – centrá procesu vracania. Tietylperazin pravdepodobne inhibuje aj aferentné impulzy autonómneho nervového systému cez vagus. Antiemetický účinok nastupuje 30 minút po perorálnom podaní a trvá približne 4 hodiny. Antivertigózny účinok je založený na vplyve tietalperazinu na koordinačné centrá v retikulárnej formácii. Tieto centrá sa zúčastňujú na koordinácii rovnováhy koordináciou aferentných impulzov z labyrintu a z lokomočného systému. Torecan je účinný na všetky druhy nauzey a zvracania ako aj na vertigo centrálneho alebo vestibulárneho pôvodu. Napriek tomu, stupeň účinnosti závisí na patogénnom type poruchy a od intenzity impulzov. Nakoľko patrí Torecan do skupiny fenotiazínov, má aj psychotropný účinok. V nízkych dávkach je tento účinok minimálny v porovnaní s antiemetickým účinkom, ale môže byť dôvodom niektorých nežiaducich účinkov Torecanu. Taktiež extrapyramídové vedľajšie účinky sú priamym dôsledkom blokády dopamínových receptorov a nerovnováhy medzi dopamínovými a cholinergnými receptormi.'
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Tietylperazin je piperazínový derivát fenotiazínov, ktoré sú známe veľkou lipofilitou a vysokou väzbou na membrány alebo plazmatické proteíny (viac ako 85%). Hromadia sa v orgánoch s rozšíreným krvným prietokom a prechádzajú ľahko placentárnou bariérou. Nie sú eliminovateľné dialýzou. Sú to relatívne bezpečné lieky pre ich vysoký terapeutický index. Krivka „odpoveď na dávku“ mierne narastá a preto je dávkové rozpätie široké.
Torecan sa dobre absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Maximálnu koncentráciu dosahuje 2 až 4 hodiny po perorálnom podaní. Metabolizuje sa prevažne v pečeni, iba 3% sa vylúčia nezmenené obličkami. Distribučný objem je 2,7 l/kg, biologický polčas rozpadu približne 12 hodín.
Presnejšie farmakokinetické sledovania tietylperazinu na ľuďoch neboli vykonané.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Hodnota LD50 u potkanov bola 1260 mg/kg (perorálne podanie) a 90 mg/kg (i.v. podanie). U myší bola hodnota LD50 680 mg/kg (perorálne podanie), 94 mg/kg (i.v. podanie) a 263 mg/kg (intraperitoneálne podanie). U králikov bola hodnota LD50 1050 mg/kg (perorálne podanie) a 27 mg/kg (i.v. podanie). Frekvencia výskytu rázštepu podnebia bola značne zvýšená medzi potomstvom myší a potkanov liečených počas gravidity tietylperazinom v dávkou 83 násobnou až 670 násobnou ako je dávka používaná u ľudí. Závažnosť tohto zistenia pre klinickú prax pre používanie tietylperazinu v gravidite u ľudí nie je známa. Tietylperazin nezvyšuje výskyt kongenitálnych malformácii u králikov. V literatúre sa nenašli žiadne údaje, týkajúce sa mutagenity a karcinogenity tietylperazinu. Stanovenie liekovej teratogenity u ľudí sa nedá predpokladať na základe štúdii na zvieratách a vychádza z hlásených prípadov a epidemiologických štúdii.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Obalené tablety: monohydrát laktózy, sacharóza, arabská guma, želatína, mastenec, stearín, kukuričný škrob, voskové leštidlo, oxid titaničitý.
Čapíky: monohydrát laktózy, tuhý tuk.
Injekčný roztok: kyselina askorbová, sorbitol, disiričitan sodný, voda na injekciu.
6.2 Inkompatibility
Obalené tablety a čapíky: Nie sú známe.
Injekčný roztok: Vzhľadom na fyzikálnu inkompatibilitu roztoku Torecanu s iným injekčnými roztokmi, miešanie tohto roztoku s inými sa neodporúča.
6.3 Čas použiteľnosti
Obalené tablety, čapíky a injekčný roztok. 5 rokov.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Obalené tablety a čapíky: Uchovávať pri teplote do 25º C.
Injekčný roztok: Uchovávať pri teplote do 25º C, chrániť pred svetlom. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Obalené tablety: 50 obalených tabliet v sklenenej nádobe s plastikovým uzáverom, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov.
Čapíky: 6 čapíkov v stripe (Al fólii), papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov. Injekčný roztok: 5 alebo 50 sklenených ampuliek s obsahom 1 ml injekčného roztoku, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
KRKA d.d., Novo mesto, Slovinsko
V spolupráci s Novartis Pharma Ltd., Švajčiarsko
8. REGISTRAČNÉ <ČÍSLO> <ČÍSLA> Obalené tablety: 20/0786/96-S
Čapíky: 20/0788/96-S
Injekčný roztok: 20/0787/96-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE
Obalené tablety, čapíky a injekčný roztok: 24.9.1996
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Február 2008