ri každom podaní Tisseelu sa dôrazne odporúča zaznamenať názov a číslo šarže lieku do vášho zdravotného záznamu na priložený samolepiaci štítok.

Iné lieky a Tisseel
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky , povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Interakcie s inými liekmi nie sú známe.

Rovnako ako u podobných liekov alebo roztokov trombínu môže byť liek znehodnotený pri kontakte s roztokmi obsahujúcimi alkohol, jód alebo ťažké kovy (napr. antiseptické roztoky). Pred podaním lieku treba tieto látky odstrániť v maximálnej možnej miere.

Pozri návod na prípravu a použitie, kde sa nachádza informácia o prípravkoch obsahujúcich oxidovanú celulózu.

Tisseel a jedlo a nápoje
Poraďte sa so svojím lekárom. Váš lekár rozhodne, či môžete pred podaním Tisseelu jesť a piť.

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa svojím lekárom predtým, ako začnete používať tento liek. Váš lekár rozhodne, či Tisseel možno použiť počas tehotenstva alebo dojčenia.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Tisseel neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Tisseel obsahuje polysorbát 80

Polysorbát 80 môže spôsobiť miestne podráždenie kože, ako je kontaktná dermatitída.


3. Ako používať Tisseel

Tisseel môžu používať len skúsení chirurgovia, ktorí boli vyškolení na jeho používanie.

Pred použitím Tisseelu sa musí štandardným spôsobom vysušiť povrch rany (napr. striedavým podávaním tlakových obväzov, tampónmi, použitím odsávacích pomôcok). Na vysušenie miesta aplikácie sa nesmie použiť stlačený vzduch alebo plyn.
Tisseel musí byť aplikovaný pomocou rozprašovača iba na viditeľné miesta.

Pri nanášaní Tisseelu pomocou rozprašovača sa uistite, že používate tlak a vzdialenosť od tkaniva v rozsahu odporúčanom výrobcom:

Odporúčaný tlak, vzdialenosť a pomôcky na nanášanie Tisseelu rozprašovaním
Operácia	Súprava rozprašovača, ktorá sa má použiť	Špičky aplikátora, ktoré sa majú použiť	Regulátor tlaku, ktorý sa má použiť	Odporúčaná vzdialenosť od cieľového tkaniva		Odporúčaný tlak rozprašovača
Otvorená rana	Súprava rozprašovača Tisseel/Artiss	-	EasySpray	10 – 15cm		1,5 – 2,0 bar (21,5 – 28,5 psi)
	Súprava rozprašovača Tisseel/Artiss, balenie po 10 kusov	-	EasySpray
Laparoskopické/minimálne invazívne zákroky	-	Aplikátor Duplospray MIS 20 cm	Regulátor Duplospray MIS		2 – 5 cm		1,2 – 1,5 bar (18 – 22 psi)
			Regulátor Duplospray MIS NIST B11
		Aplikátor Duplospray MIS 30 cm	Regulátor Duplospray MIS
			Regulátor Duplospray MIS NIST B11
		Aplikátor Duplospray MIS 40 cm	Regulátor Duplospray MIS
			Regulátor Duplospray MIS NIST B11
		Vymeniteľná špička	Regulátor Duplospray MIS
			Regulátor Duplospray MIS NIST B11

Pri rozprašovaní Tisseelu je potrebné sledovať zmeny krvného tlaku, pulzu, saturácie kyslíkom a hladinu CO₂ na konci výdychu vzhľadom na možnosť výskytu vzduchovej alebo plynovej embólie (pozri časť 2).

Dávka, ktorá bude použitá, sa vždy riadi individuálnymi požiadavkami.


Dávka závisí od niekoľkých faktorov vrátane typu chirurgického zákroku, veľkosti postihnutej plochy, spôsobu plánovaného nanesenia a počtu nanesení. Váš lekár rozhodne o tom, aké množstvo bude potrebné a nanesie dostatočné množstvo na vytvorenie tenkej vrstvy nad léziou (poškodeným miestom). Ak dávka nie je dostatočná, nanesenie možno zopakovať.
Pri nanášaní Tisseelu dochádza rýchlo k zrážaniu. Je potrebné vyhnúť sa nanášaniu novej vrstvy na predchádzajúcu vrstvu Tisseelu, pretože táto nová vrstva sa neprilepí k predchádzajúcej vrstve.
Zložky obsahujúce lepiaci proteín a trombín sa nesmú nanášať oddelene.
V klinických štúdiách sa podávali jednotlivé dávky 4 až 20 ml. Pri niektorých operáciách (napr. úrazy pečene, alebo uzatváranie rozsiahlych popálených povrchov) môžu byť potrebné väčšie dávky.

Pri nanášaní lepidla na povrchy je 1 balenie Tisseelu 2 ml (t. j. 1 ml roztoku Tisseelu plus 1 ml roztoku trombínu) dostatočné na pokrytie plochy minimálne 10 cm².

Pri nanášaní Tisseelu rozprašovačom bude rovnaký objem postačujúci na pokrytie značne väčších plôch.

Odporúča sa naniesť čo najtenšiu vrstvu Tisseelu, aby sa zabránilo nadmernej tvorbe granulačného tkaniva a zaručil sa postupný rozklad fibrínového tkanivového lepidla.

Tesne pred použitím vytlačte niekoľko prvých kvapiek lieku z aplikačnej kanyly a zlikvidujte ich, aby sa zaistilo riadne zmiešanie zložky lepiaceho proteínu a zložky trombínu.

Ak dostanete viac Tisseelu, ako máte
Tisseel sa používa len počas chirurgických zákrokov. Lekár určí množstvo lieku, ktoré bude potrebné. Nie sú známe prípady predávkovania.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

Použitie u detí
Bezpečnosť a účinnosť lieku u detí nebola preskúmaná.


4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
U pacientov liečených fibrínovým tkanivovým lepidlom sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti alebo alergické reakcie. Aj keď sú zriedkavé, môžu byť závažné.
Prvé príznaky alergickej reakcie môžu zahŕňať
- prechodné začervenanie kože („rumenec“)
- svrbenie
- žihľavku
- nevoľnosť, vracanie
- bolesť hlavy
- ospalosť
- nepokoj
- pálenie a pichanie v mieste podania
- mravčenie
- triašku
- tlak na hrudníku
- opuch pier, jazyka a hrdla (ktorý môže spôsobiť sťažené dýchanie a/alebo prehĺtanie)
- dýchacie ťažkosti
- nízky krvný tlak
- zvýšenie alebo pokles tepovej frekvencie
- stratu vedomia v dôsledku poklesu krvného tlaku
V ojedinelých prípadoch sa tieto reakcie môžu vyvinúť do závažných alergických reakcií (anafylaxie). Takéto reakcie sa môžu objaviť predovšetkým vtedy, ak sa liek podáva opakovane alebo ak sa podáva pacientom so známou precitlivenosťou na aprotinín alebo na akúkoľvek inú zložku lieku.

Dokonca aj keď bola opakovaná liečba Tisseelom dobre tolerovaná, následné podanie Tisseelu alebo infúzia aprotinínu môžu viesť k závažným alergickým (anafylaktickým) reakciám.

Chirurgický tím, ktorý vás ošetruje, je dobre poučení o riziku reakcií tohto typu a pri prvých príznakoch precitlivenosti okamžite ukončí nanášanie Tisseelu. V prípade závažných príznakov môže byť potrebná okamžitá liečba.

Injekcia Tisseelu do mäkkých tkanív môže spôsobiť miestne poškodenie tkaniva.

Injekcia Tisseelu do krvných ciev (žíl alebo tepien) môže vyvolať tvorbu krvných zrazenín (trombózu).

Keďže Tisseel sa vyrába z plazmy darovanej krvi, riziko infekcie sa nedá úplne vylúčiť. Výrobcovia však prijímajú početné opatrenia na zníženie tohto rizika (pozri časť 2).

V zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť protilátky proti zložkám fibrínového tkanivového lepidla.

Nasledovné vedľajšie účinky boli pozorované pri liečbe s Tisseelom:

Vedľajšie účinky boli hodnotené na základe nasledujúcich kategórií frekvencie:

Veľmi časté: môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí
Časté: môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí
Menej časté: môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí
Zriedkavé: môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí
Veľmi zriedkavé: môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí
Neznáme: frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov.

Trieda orgánových systémov (SOC)	Vedľajší účinok	Frekvencia
Infekcie a nákazy	Pooperačná infekcia rany	Časté
Poruchy krvi a lymfatického systému	Zvýšenie rozkladných produktov fibrínu	Menej časté
Poruchy imunitného systému	Reakcie z precitlivenosti	Menej časté
	Alergické (anafylaktické) reakcie	Menej časté
	Anafylaktický šok	Menej časté
	Pocit mravčenia, pichania alebo zníženia citlivosti kože	Menej časté
	Tlak na hrudníku	Menej časté
	Ťažkosti s dýchaním	Menej časté
	Svrbenie	Menej časté
	Začervenanie kože	Menej časté
Poruchy nervového systému	Poruchy zmyslového vnímania	Časté
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Zvýšenie alebo pokles tepovej frekvencie	Menej časté
Poruchy ciev	Krvná zrazenina vaxilárnej žile	Časté
	Pokles krvného tlaku	Zriedkavé
	Podliatina	Menej časté
	Plynové bubliny v cievnom systéme*	Neznáme
	Krvná zrazenina v krvných cievach	Menej časté
	Zablokovanie tepny v mozgu	Menej časté
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Dýchavičnosť	Menej časté
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Nevoľnosť	Menej časté
	Nepriechodnosť čreva	Menej časté
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Kožná vyrážka	Časté
	Žihľavka	Menej časté
	Porucha hojenia	Menej časté
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Bolesť v končatinách	Časté
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
	Bolesť	Časté
	Zvýšená telesná teplota	Časté
	Začervenanie kože	Menej časté
	Opuch v dôsledku nahromadenia tekutiny v telovom tkanive (edém)	Menej časté
Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu	Pooperačná bolesť	Menej časté
	Nahromadenie lymfy alebo iných čírych telových tekutín v blízkosti miesta operačného výkonu (seróm)	Veľmi časté
	Masívny opuch kože, podkožného tkaniva, slizníc a podsliznicového väziva (angioedém)	Menej časté

* k vytvoreniu vzduchových alebo plynových bublín v cievnom systéme došlo pri nanášaní fibrínového tkanivového lepidla pomocou rozprašovača využívajúceho stlačený vzduch alebo plyn, to zrejme súvisí s nesprávnym použitím rozprašovača (napr.: s vyšším ako odporúčaným tlakom a v tesnej blízkosti k povrchu tkaniva).

Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.


5. Ako uchovávať Tisseel

Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po skratke „EXP“.

Uchovávajte a prepravujte zmrazené (< – 20 °C) bez prerušenia až po nanesenie.

Injekčnú striekačku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Uchovávanie po rozmrazení:

Neotvorený liek rozmrazený pri izbovej teplote možno uchovávať pri kontrolovanej izbovej teplote (do 25 °C) po dobu maximálne 72 hodín.

Po rozmrazení sa roztok nesmie znovu zmrazovať a vkladať naspäť do chladničky!

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Tisseel obsahuje

Tisseel obsahuje dve zložky:

Zložka 1: Roztok lepiaceho proteínu
Liečivá v 1 ml lepiaceho proteínu sú: ľudský fibrinogén 91 mg/ml; syntetický aprotinín 3000 KIU/ml.

Ďalšie zložky sú: ľudský albumín, L-histidín, niacínamid, polysorbát 80 (Tween 80), dihydrátcitrónanu sodného a voda na injekciu.

Zložka 2: Roztok trombínu
Liečivá v 1 ml roztoku trombínu sú: ľudský trombín 500 IU/ml; dihydrát chloridu vápenatého 40 μmol (mikromólov)/ml.

Ďalšie zložky sú: ľudský albumín, chlorid sodný, voda na injekciu.

Po zmiešaní	1 ml	2 ml	4 ml	10 ml
Zložka 1: Roztok lepiaceho proteínu Ľudský fibrinogén (ako koagulovateľný proteín) Syntetický aprotinín	45,5 mg 1 500 KIU	91mg 3 000 KIU	182 mg 6 000 KIU	455 mg 15 000 KIU
Zložka 2: Roztok trombínu Ľudský trombín Dihydrát chloridu vápenatého	250 IU 20 μmol (mikromólov)	500 IU 40 μmol (mikromólov)	1 000 IU 80 μmol (mikromólov)	2 500 IU 200 μmol (mikromólov)

Tisseel obsahuje ľudský faktor XIII v množstve 0,6 – 5 IU/ml, ktorý je izolovaný z plazmy spolu s ľudským fibrinogénom.

Ako vyzerá Tisseel a obsah balenia

Roztok na tkanivové lepidlo.

Roztok lepiaceho proteínu a roztok trombínu sú dodávané v jednorazovej plastovej injekčnej striekačke.

Zmrazené roztoky sú bezfarebné až svetložlté, opaleskujúce.
Po rozmrazení sú bezfarebné až svetložlté.

Tisseel sa dodáva v nasledujúcom obale:
Obsah balenia s injekčnou striekačkou PRIMA
1 ml, 2 ml alebo 5 ml roztoku lepiaceho proteínu a 1 ml, 2 ml alebo 5 ml roztoku trombínu v predplnenej dvojkomorovej injekčnej striekačke (polypropylén) uzatvorenej ochranným krytom špičky, balenej v dvoch vreckách, obsahujúcej zariadenie s 2 spojovacími časťami a 4 aplikačné kanyly.

Obsah balenia s AST injekčnou striekačkou („AdvancedSyringeTechnology“):
1 ml, 2 ml alebo 5 ml roztoku lepiaceho proteínu a 1 ml, 2 ml alebo 5 ml roztoku trombínu v predplnenej dvojkomorovej injekčnej striekačke (polypropylén) uzavretej krytom špičky, balenej v dvoch vreckách, obsahujúcej zariadenie s 2 spojovacími časťami a 4 aplikačné kanyly a jeden dvojitý piest.


Obsah balenia so systémom dvoch injekčných striekačiek
1 ml, 2 ml alebo 5 ml roztoku lepiaceho proteínu a 1 ml, 2 ml alebo 5 ml roztoku trombínu v dvoch predplnených injekčných striekačkách (polypropylén) uzavretých krytom špičky, balených v dvoch vreckách obsahujúcich zariadenie s 2 spojovacími časťami a 4 aplikačné kanyly.

Veľkosti balení:
Tisseel je dostupný v baleniach nasledujúcich veľkostí: 1 x 2 ml (1 ml + 1 ml), 1 x 4 ml (2 ml + 2 ml) and 1 x 10 ml (5 ml + 5 ml).
Roztoky sú zmrazené.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca:

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Baxter Slovakia s.r.o.
Dúbravská cesta 2,
84104 Bratislava,
Slovensko

Výrobca:
Baxter AG,
Industriestrasse 67,
A-1221 Viedeň,
Rakúsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:


Rakúsko: TISSEEL Lösungen für einen Gewebekleber
Bulharsko: TИСИЛ разтвори за тъканно лепило
Česká republika: TISSEEL roztoky pro lepidlo
Francúzsko: TISSEEL solutions pour colle
Grécko: TISSEEL– Διαλύματα για στεγανοποιητικό
Malta: TISSEEL Solutions for Sealant

Nemecko: TISSEEL 2 ml

TISSEEL 4 ml

TISSEEL 10 ml

Nórsko: TISSEEL -
Poľsko: TISSEEL– klej tkankowy
Slovenská republika Tisseel
Španielsko: TISSEEL soluciones para adhesivo tisular



Táto písomná informácia bola naposledy aktualizovaná v januári 2017.


Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov (vonkajší obal: PRIMA Injekčná striekačka):

Všeobecné

· Pred podaním Tisseelu prikryte všetky časti tela mimo požadovanej plochy aplikácie, aby sa predišlo prilepeniu tkaniva na nežiaduce miesta.
· Chirurgické rukavice a nástroje navlhčite pred kontaktom roztokom chloridu sodného, aby sa zabránilo prilepeniu fibrínového tkanivového lepidla Tisseel na ne.
· Návod na lepenie povrchov: Jedno balenie Tisseelu 2 ml (t. j. 1 ml roztoku lepiaceho proteínu plus 1 ml roztoku trombínu) je dostatočné na pokrytie plochy minimálne 10 cm².
· Potrebná dávka závisí od veľkosti povrchu, ktorý je treba lepiť.
· Jednotlivé dve zložky Tisseelu NEAPLIKUJTE oddelene. Obidve zložky sa musia aplikovať spolu.
· Tisseel NEVYSTAVUJTE teplotám nad 37 °C. NEVYSTAVUJTE účinku mikrovĺn.
· Liek NEROZMRAZUJTE držaním v rukách.
· Tisseel NEPOUŽÍVAJTE, pokiaľ nie je úplne rozmrazený a zohriaty na 33 °C – 37 °C.
· Ochranný kryt injekčnej striekačky odstráňte len v prípade, ak došlo k úplnému rozmrazeniu a ohriatiu. Na uľahčenie odstránenia ochranného krytu špičky z injekčnej striekačky, rozkývajte ochranný kryt špičky pohybom smerom dozadu a dopredu, potom ochranný kryt injekčnej striekačky stiahnite.
· Z injekčnej striekačky vytlačte všetok vzduch, potom nasaďte spojovaciu časť a aplikačnú kanylu.

Návod na prípravu a použitie
Roztok lepiaceho proteínu a roztok trombínu sú obsiahnuté v injekčnej striekačke na okamžité použitie. Liek je zabalený do dvoch sterilných obalov za aseptických podmienok. Vnútorný obal a jeho obsah sú sterilné, pokiaľ nedošlo k poškodeniu vonkajšieho obalu. Pomocou sterilnej techniky preneste sterilný vnútorný obal a obsah do sterilného prostredia.

Injekčnú striekačku na okamžité použitie možno rozmraziť A zohriať jedným z nasledujúcich spôsobov:

1. Rýchle rozmrazenie/zohriatie (sterilný vodný kúpeľ) – odporúčaný spôsob
2. Rozmrazenie/zohriatie v nesterilnom vodnom kúpeli
3. Rozmrazenie/zohriatie v inkubátore
4. Injekčnú striekačku na okamžité použitie možno tiež rozmraziť a uchovávať pri izbovej teplote (neprevyšujúcej 25 °C) počas menej ako 72 hodín. Pred použitím sa vyžaduje zahriatie.

1) Rýchle rozmrazenie/zohriatie (sterilný vodný kúpeľ) – odporúčaný spôsob

Odporúča sa rozmraziť a zohriať obe zložky tkanivového lepidla v sterilnom vodnom kúpeli pri teplote 33 – 37 °C.

• Teplota vodného kúpeľa nesmie presiahnuť teplotu 37 °C. Na kontrolu stanoveného rozsahu teplôt vodného kúpeľa použite teplomer a v prípade potreby vodu vymeňte.
• Ak na rozmrazenie a zohriatie používate sterilný vodný kúpeľ, pred vložením do sterilného vodného kúpeľa vyberte naplnenú injekčnú striekačku z obalov.

Pokyny:
Preneste vnútorný obal do sterilného prostredia, vyberte injekčnú striekačku na okamžité použitie z vnútorného obalu a umiestnite ich priamo do sterilného vodného kúpeľa. Uistite sa, že obsah injekčnej striekačky na okamžité použitie je úplne ponorený vo vode.

Tabuľka 1 – injekčná striekačka PRIMA: Minimálne časy rozmrazovania a zohrievania pri použití sterilného vodného kúpeľa


2) Rozmrazovanie/zohrievanie v nesterilnom vodnom kúpeli

Pokyny:
Ponechajte injekčnú striekačku na okamžité použitie v oboch obaloch a umiestnite ju na príslušnú dobu (pozri tabuľku 2) do vodného kúpeľa mimo sterilného prostredia. Uistite sa, že obaly sú po celú dobu rozmrazovania ponorené vo vode. Po rozmrazení vyberte obaly z vodného kúpeľa, osušte vonkajší obal a preneste vnútorný obal s injekčnou striekačkou na okamžité použitie a piestom do sterilného prostredia.

Tabuľka 2 – injekčná striekačka PRIMA: Minimálne časy rozmrazovania a zohrievania pri použití nesterilného vodného kúpeľa


3) Rozmrazovanie/zohrievanie v inkubátore

Pokyny:
Ponechajte injekčnú striekačku na okamžité použitie v oboch obaloch a umiestnite ju mimo sterilného prostredia na príslušnú dobu (pozri tabuľku 3) do inkubátora. Po rozmrazení/zohriatí vyberte obaly z inkubátora, odstráňte vonkajší obal a preneste vnútorný obal s injekčnou striekačkou na okamžité použitie do sterilného prostredia.

Tabuľka 3 – injekčná striekačka PRIMA: Minimálne časy rozmrazovania a zohrievania v inkubátore

Veľkosť balenia	Minimálne časy rozmrazovania/zohrievania 33 °C až 37 °C, inkubátor liek v obaloch
2 ml	40 minút
4 ml	50 minút
10 ml	90 minút

4) Rozmrazovanie pri izbovej teplote (nie vyššej ako 25 °C) PRED zohriatím

Pokyny:
Ponechajte injekčnú striekačku na okamžité použitie v obidvoch obaloch a rozmrazujte ju pri izbovej teplote mimo sterilného prostredia počas príslušnej doby (pozri tabuľku 4). Po rozmrazení injekčnú striekačku vo vonkajšom obale zohrejte v inkubátore, aby ste liek pred použitím ohriali.

Tabuľka 4 – injekčná striekačka PRIMA: Minimálne časy rozmrazovania pri izbovej teplote mimo sterilného prostredia a časy dodatočného zohrievania v inkubátore na 33 °C až 37 °C


Po rozmrazení pri izbovej teplote sa liek musí použiť do 72 hodín od vybratia z mrazničky.

Stabilita po rozmrazení
Po rozmrazenía zohriatí (pri teplote 33 °C až 37 °C, spôsob 1, 2 a 3) sa chemická a fyzikálna stabilita lieku preukázala počas 12 hodín pri teplote 33 °C až 37 °C.
Pri lieku rozmrazenom pri izbovej teplote v neotvorenom obale (spôsob 4), sa chemická a fyzikálna stabilita lieku preukázala počas 72 hodín pri teplotách neprevyšujúcich 25 °C. Bezprostredne pred použitím zohrejte na 33 °C až 37 °C.

Z mikrobiologického hľadiska, pokiaľ spôsob otvorenia/rozmrazenia nevylučuje riziká mikrobiálnej kontaminácie, sa liek má použiť okamžite po zohriatí na teplotu 33 °C až 37 °C

Ak sa nepoužije okamžite, za časy a podmienky uchovávania pri používaní je zodpovedný používateľ.

Po začatí rozmrazovania opätovne nezmrazujte ani neuchovávajte v chladničke.

Zaobchádzanie po rozmrazení/pred použitím
Obe zložky tkanivového lepidla uchovávajte do použitia pri teplote 33 °C – 37 °C, aby sa oba roztoky optimálne zmiešali a fibrínové tkanivové lepidlo optimálne stuhlo.

Roztoky lepiaceho proteínu a trombínu majú byť číre alebo slabo opaleskujúce. Nepoužívajte roztoky, ktoré sú zakalené alebo sú v nich usadeniny. Rozmrazený liek sa má pred použitím vizuálne skontrolovať, či neobsahuje čiastočky, nie je zafarbený alebo či nedošlo k inej zmene vzhľadu. V prípade akýchkoľvek zmien roztoky zlikvidujte.

Rozmrazený roztok lepiaceho proteínu má byť mierne viskózna tekutina. Ak má roztok konzistenciu stuhnutého gélu, treba predpokladať, že bol denaturovaný (pravdepodobne z dôvodu prerušenia chladového reťazca alebo prehriatia počas zohrievania). V tomto prípade Tisseel za žiadnych okolností NEPOUŽÍVAJTE.

· Injekčnú striekačku vyberte z obalov tesne pred použitím.
· Tisseel použite, až keď je úplne rozmrazený a zohriaty (tekutá konzistencia).
Ochranný kryt injekčnej striekačky odstráňte až bezprostredne pred použitím.
Na uľahčenie odstránenia ochranného krytu špičky z injekčnej striekačky, rozkývajte ochranný kryt špičky pohybom smerom dozadu a dopredu, potom ochranný kryt injekčnej striekačky stiahnite.

Podávanie s injekčnou striekačkou PRIMA:

Pre aplikáciu pripojte dvojkomorovú injekčnú striekačku na okamžité použitie s roztokom lepiaceho proteínu a roztokom trombínu k spojovacej časti a k aplikačnej kanyle – obe sú súčasťou aplikačnej súpravy. Spoločný piest dvojkomorovej injekčnej striekačky na okamžité použitie zaručuje, že aplikačná kanyla sa cez spojovaciu časť plní rovnakými objemami oboch zložiek tkanivového lepidla, ktoré sa v nej miešajú a následne aplikujú.

Návod na použitie pri PRIMA injekčnej striekačke




· Pred nasadením akejkoľvek aplikačnej pomôcky vytlačte z injekčnej striekačky všetok vzduch.
· Upevnite spojovaciu časť a upevňovací pás k bočnej strane injekčnej striekačky pomocou dierky pre upevňovací pás.
· Pripojte dýzy dvojkomorovej injekčnej striekačky na okamžité použitie k spojovacej časti a uistite sa, že sú pevne nasadené.
o Zaistite spojovaciu časť utiahnutím upevňovacieho pásu k dvojkomorovej injekčnej striekačke na okamžité použitie.
o Ak sa upevňovací pás roztrhne, použite náhradnú spojovaciu časť pribalenú k súprave.
o Ak nemáte žiadnu rezervnú spojovaciu časť k dispozícii, stále je možné systém použiť, ale treba zaistiť pevnosť spojenia, a jeho odolnosť voči priesaku.
o Zvyšný vzduch vo vnútri spojovacej časti NEVYTLÁČAJTE.
· Na spojovaciu časť nasaďte aplikačnú kanylu.
o NEVYTLÁČAJTE vzduch, ktorý zostal vo vnútri spojovacej časti a vo vnútri aplikačnej kanyly, až kým skutočne nezačnete s aplikáciou, pretože môže dôjsť k upchatiu aplikačnej kanyly.

Podávanie
Pred aplikáciou Tisseelu sa musí štandardnými postupmi vysušiť povrch rany (napr. striedavou aplikáciou tlakových obväzov, tampónov, použitím odsávacích pomôcok). Na vysušenie miesta nepoužívajte stlačený vzduch alebo plyn.

· Naneste zmes roztoku lepiaceho proteínu a trombínu na povrch príjemcu alebo na povrchy častí, ktoré chcete zlepiť, pomalým zatláčaním na zadnú časť spoločného piestu.
· Pri chirurgických zákrokoch, pri ktorých sa vyžaduje použitie minimálnych objemov fibrínového tkanivového lepidla, sa odporúča vytlačiť a zlikvidovať prvých niekoľko kvapiek lieku.
· Po aplikácii Tisseelu počkajte aspoň 2 minúty, aby sa dosiahla dostatočná polymerizácia.

Poznámka: Ak je aplikácia zložiek fibrínového tkanivového lepidla prerušená, môže dôjsť k upchaniu kanyly. V takomto prípade vymeňte aplikačnú kanylu za novú až bezprostredne pred pokračovaním v aplikácii. Ak dôjde k upchaniu otvoru spojovacej časti, použite náhradnú spojovaciu časť, ktorá je súčasťou balenia.
Po zmiešaní zložiek tkanivového lepidla dochádza k tuhnutiu fibrínového tkanivového lepidla za niekoľko sekúnd z dôvodu vysokej koncentrácie trombínu (500 IU/ml).

Fibrínové tkanivové lepidlo možno aplikovať aj pomocou ďalšieho príslušenstva, ktoré dodáva spoločnosť BAXTER a ktoré je špeciálne na to určené napr. na endoskopické použitie, pri minimálne invazívnych chirurgických zákrokoch alebo pri aplikácii na rozsiahle plochy alebo ťažko prístupné oblasti. Pri používaní týchto aplikačných pomôcok postupujte pozorne podľa ich návodu na použitie.

Prípravky s obsahom oxidovanej celulózy sa nesmú používať sTisseelom, pretože nízke pH interferuje s aktivitou trombínu.

V niektorých prípadoch sa pri aplikácii používa biologicky kompatibilný materiál, napr. kolagénová hubka, ako nosič alebo na vystuženie.

Aplikácia rozprašovaním

Pri aplikácii Tisseelu pomocou rozprašovača sa uistite, že používate tlak a vzdialenosť od tkaniva v rozsahu odporúčanom výrobcom nasledovne:

Odporúčaný tlak, vzdialenosť a pomôcky na aplikáciu Tisseelu rozprašovaním
Chirurgický zákrok	Súprava rozprašovača, ktorá sa má použiť	Špičky aplikátora, ktoré sa majú použiť	Regulátor tlaku, ktorý sa má použiť	Odporúčaná vzdialenosť od cieľového tkaniva	Odporúčaný tlak rozprašovača
Otvorená rana	Súprava rozprašovača Tisseel/Artiss	-	EasySpray	10 – 15 cm	1,5 – 2,0 bar (21,5 – 28,5 psi)
	Súprava rozprašovača Tisseel/Artiss, balenie po 10 kusov	-	EasySpray
Laparoskopické/minimálne invazívne zákroky	-	Aplikátor Duplospray MIS 20 cm	Regulátor Duplospray MIS	2 – 5 cm	1,2 – 1,5 bar (18 – 22 psi)
			Regulátor Duplospray MIS NIST B11
		Aplikátor Duplospray MIS 30 cm	Regulátor Duplospray MIS
			Regulátor Duplospray MIS NIST B11
		Aplikátor Duplospray MIS 40 cm	Regulátor Duplospray MIS
			Regulátor Duplospray MIS NIST B11
		Vymeniteľná špička	Regulátor Duplospray MIS
			Regulátor Duplospray MIS NIST B11

Pri rozprašovaní Tisseelu je potrebné monitorovať zmeny krvného tlaku, pulzu, saturácie kyslíkom a koncentrácie CO₂ na konci výdychu vzhľadom na možnosť výskytu vzduchovej alebo plynovej embólie (pozri časť 2).

Pri aplikácii Tisseelu v uzavretom hrudnom a brušnom priestore sa odporúča použiť systém aplikátora a regulátora DuploSpray MIS. Postupujte podľa návodu na používanie pomôcky DuploSpray MIS.

Likvidácia
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.



Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov (vonkajší obal: AST Injekčná striekačka):

Všeobecné

• Pred podaním Tisseelu prikryte všetky časti tela mimo požadovanej plochy aplikácie, aby sa predišlo prilepeniu tkaniva na nežiaduce miesta.
• Chirurgické rukavice a nástroje navlhčite pred kontaktom roztokom chloridu sodného, aby sa zabránilo prilepeniu fibrínového tkanivového lepidla Tisseelu na ne.
• Návod na lepenie povrchov: Jedno balenie Tisseelu 2 ml (t. j. 1 ml roztoku lepiaceho proteínu plus 1 ml roztoku trombínu) je dostatočné na pokrytie plochy minimálne 10 cm².
• Potrebná dávka závisí od veľkosti povrchu, ktorý treba lepiť.

· Jednotlivé dve zložky Tisseelu NEAPLIKUJTE oddelene. Obidve zložky sa musia aplikovať spolu.

• Tisseel NEVYSTAVUJTE teplotám nad 37 °C a NEVYSTAVUJTE účinku mikrovĺn.

· Liek NEROZMRAZUJTE držaním v rukách.
· Tisseel NEPOUŽÍVAJTE, pokiaľ nie je úplne rozmrazený a zohriaty na 33 °C – 37 °C.
· Ochranný kryt injekčnej striekačky odstráňte len v prípade, ak došlo k úplnému rozmrazeniu a ohriatiu.
· Z injekčnej striekačky vytlačte všetok vzduch, potom nasaďte spojovaciu časť a aplikačnú kanylu.

Návod na prípravu a použitie
Roztok lepiaceho proteínu a roztok trombínu sú obsiahnuté v injekčnej striekačke na okamžité použitie. Liek je zabalený do dvoch sterilných obalov za aseptických podmienok. Vnútorný obal a jeho obsah sú sterilné, pokiaľ nedošlo k poškodeniu vonkajšieho obalu. Pomocou sterilnej techniky preneste sterilný vnútorný obal a obsah do sterilného prostredia.

Injekčnú striekačku na okamžité použitie možno rozmraziť A zohriať jedným z nasledujúcich spôsobov:

1. Rýchle rozmrazenie/zohriatie (sterilný vodný kúpeľ) – odporúčaný spôsob
2. Rozmrazenie/zohriatie v nesterilnom vodnom kúpeli
3. Rozmrazenie/zohriatie v inkubátore
4. Injekčnú striekačku na okamžité použitie možno tiež rozmraziť a uchovávať pri izbovej teplote (neprevyšujúcej 25 °C) počas menej ako 72 hodín. Pred použitím sa vyžaduje zahriatie.

1) Rýchle rozmrazenie/zohriatie (sterilný vodný kúpeľ) – odporúčaný spôsob

Odporúča sa rozmraziť a zohriať obe zložky lepidla v sterilnom vodnom kúpeli pri teplote 33 – 37 °C.

• Teplota vodného kúpeľa nesmie presiahnuť teplotu 37 °C. Na kontrolu stanoveného rozsahu teplôt vodného kúpeľa použite teplomer a v prípade potreby vodu vymeňte.
• Ak na rozmrazenie a zohriatie používate sterilný vodný kúpeľ, pred vložením do sterilného vodného kúpeľa vyberte naplnenú injekčnú striekačku z obalov.

Pokyny:
Preneste vnútorný obal do sterilného prostredia, vyberte injekčnú striekačku na okamžité použitie z vnútorného obalu a umiestnite ju priamo do sterilného vodného kúpeľa. Uistite sa, že obsah injekčnej striekačky na okamžité použitie je úplne ponorený vo vode.

Tabuľka 1 – injekčná striekačka AST: Minimálne časy rozmrazovania a zohrievania pri použití sterilného vodného kúpeľa


2) Rozmrazovanie/zohrievanie v nesterilnom vodnom kúpeli

Pokyny:
Ponechajte injekčnú striekačku na okamžité použitie v oboch obaloch a umiestnite ju na príslušnú dobu (pozri tabuľku 2) do vodného kúpeľa mimo sterilného prostredia. Uistite sa, že obaly sú po celú dobu rozmrazovania ponorené vo vode. Po rozmrazení vyberte obaly z vodného kúpeľa, osušte vonkajší obal a preneste vnútorný obal s injekčnou striekačkou na okamžité použitie a piestom do sterilného prostredia.

Tabuľka 2 – injekčná striekačka AST: Minimálne časy rozmrazovania a zohrievania pri použití nesterilného vodného kúpeľa

3) Rozmrazovanie/zohrievanie v inkubátore

Pokyny:
Ponechajte injekčnú striekačku na okamžité použitie v oboch obaloch a umiestnite ju mimo sterilného prostredia na príslušnú dobu (pozri tabuľku 3) do inkubátora. Po rozmrazení/zohriatí vyberte obaly z inkubátora, odstráňte vonkajší obal a preneste vnútorný obal s injekčnou striekačkou na okamžité použitie do sterilného prostredia.

Tabuľka 3 – injekčná striekačka AST: Minimálne časy rozmrazovania a zohrievania v inkubátore

Veľkosť balenia	Minimálne časy rozmrazovania/zohrievania 33 °C až 37 °C, inkubátor (liek v obaloch)
2 ml	40 minút
4 ml	85 minút
10 ml	105 minút

4) Rozmrazovanie pri izbovej teplote (nie vyššej ako 25 °C) PRED zohriatím

Pokyny:
Ponechajte injekčnú striekačku na okamžité použitie v obidvoch obaloch a rozmrazujte ju pri izbovej teplote mimo sterilného prostredia počas príslušnej doby (pozri tabuľku 4). Po rozmrazení injekčnú striekačku vo vonkajšom obale zohrejte v inkubátore, aby ste liek pred použitím ohrial.

Tabuľka 4 – injekčná striekačka AST: Minimálne časy rozmrazovania pri izbovej teplote mimo sterilného prostredia a časy dodatočného zohrievania v inkubátore na 33 °C až 37 °C


Po rozmrazení pri izbovej teplote sa liek musí použiť do 72 hodín od vybratia z mrazničky.

Stabilita po rozmrazení
Po rozmrazení a zohriatí (pri teplote 33 °C až 37 °C, spôsob 1, 2 a 3), chemická a fyzikálna stabilita lieku bola preukázaná po dobu 12 hodín pri teplote 33 °C až 37 °C.
Pri lieku rozmrazenom pri izbovej teplote v neotvorenom obale (spôsob 4), sa chemická a fyzikálna stabilita lieku preukázala počas 72 hodín pri teplotách neprevyšujúcich 25 °C. Bezprostredne pred použitím zohrejte na 33 °C až 37 °C.

Z mikrobiologického hľadiska, pokiaľ spôsob otvorenia/rozmrazenia nevylučuje riziká mikrobiálnej kontaminácie, sa liek má použiť okamžite po zohriatí na teplotu 33 °C až 37 °C

Ak sa nepoužije okamžite, za čas použiteľnosti a podmienky uchovávania pri používaní je zodpovedný používateľ.

Po začatí rozmrazovania opätovne nezmrazujte ani neuchovávajte v chladničke.

Zaobchádzanie po rozmrazení/pred použitím
Obe zložky tkanivového lepidla uchovávajte do použitia pri teplote 33 °C – 37 °C, aby sa oba roztoky optimálne zmiešali a fibrínové tkanivové lepidlo optimálne stuhlo.

Roztoky lepiaceho proteínu a trombínu majú byť číre alebo slabo opaleskujúce. Nepoužívajte roztoky, ktoré sú zakalené alebo sú v nich usadeniny. Rozmrazený liek sa má pred použitím vizuálne skontrolovať, či neobsahuje čiastočky, nie je zafarbený alebo či nedošlo k inej zmene vzhľadu. V prípade akýchkoľvek zmien roztoky zlikvidujte.

Rozmrazený roztok lepiaceho proteínu má byť mierne viskózna tekutina. Ak má roztok konzistenciu stuhnutého gélu, treba predpokladať, že bol denaturovaný (pravdepodobne z dôvodu prerušenia chladového reťazca alebo prehriatia počas zohrievania). V tomto prípade Tisseel za žiadnych okolností NEPOUŽÍVAJTE.

• Injekčnú striekačku vyberte z obalov tesne pred použitím.
• Tisseel použite, až keď je úplne rozmrazený a zohriaty (tekutá konzistencia).
• Ochranný kryt injekčnej striekačky odstráňte bezprostredne pred použitím.

Podávanie s injekčnou striekačkou AST:

Pre aplikáciu pripojte dvojkomorovú injekčnú striekačku na okamžité použitie s roztokom lepiaceho proteínu a roztokom trombínu k spojovacej časti a k aplikačnej kanyle – obe sú súčasťou aplikačnej súpravy. Spoločný piest dvojkomorovej injekčnej striekačky na okamžité použitie, podobne ako aj aplikačné pomôcky pribalené k súprave, zaručuje, že aplikačná kanyla sa cez spojovaciu časť plní rovnakými objemami oboch zložiek tkanivového lepidla, ktoré sa v nej miešajú a následne aplikujú.

Návod na použitie pri AST injekčnej striekačke'





















· Pred nasadením akejkoľvek aplikačnej pomôcky vytlačte z injekčnej striekačky všetok vzduch.
· Upevnite spojovaciu časť a upevňovací pás k bočnej strane injekčnej striekačky pomocou dierky pre upevňovací pás.
· Pripojte dýzy dvojkomorovej injekčnej striekačky na okamžité použitie k spojovacej časti a uistite sa, že sú pevne nasadené.
o Zaistite spojovaciu časť utiahnutím upevňovacieho pásu k dvojkomorovej injekčnej striekačke na okamžité použitie.
o Ak sa upevňovací pás roztrhne, použite náhradnú spojovaciu časť pribalenú k súprave.
o Ak nemáte žiadnu rezervnú spojovaciu časť k dispozícii, stále je možné systém použiť, ale treba zaistiť pevnosť spojenia, a že je odolné voči priesaku.
o Zvyšný vzduch vo vnútri spojovacej časti NEVYTLÁČAJTE.
· Na spojovaciu časť nasaďte aplikačnú kanylu.
o NEVYTLÁČAJTE vzduch, ktorý zostal vo vnútri spojovacej časti a vo vnútri aplikačnej kanyly, až kým skutočne nezačnete aplikáciu, pretože môže dôjsť k upchaniu aplikačnej kanyly.

Podávanie
Pred aplikáciou Tisseelu sa musí štandardnými postupmi vysušiť povrch rany (napr. striedavou aplikáciou tlakových obväzov, tampónov, použitím odsávacích pomôcok). Na vysušenie miesta nepoužívajte stlačený vzduch alebo plyn.

· Naneste zmes roztoku lepiaceho proteínu a trombínu na povrch príjemcu alebo na povrchy častí, ktoré chcete zlepiť, pomalým zatláčaním na zadnú časť spoločného piestu.
· Pri chirurgických zákrokoch, pri ktorých sa vyžaduje použitie minimálnych objemov fibrínového tkanivového lepidla, sa odporúča vytlačiť a zlikvidovať prvých niekoľko kvapiek lieku.
· Po aplikácii Tisseelu počkajte aspoň 2 minúty, aby sa dosiahla dostatočná polymerizácia.

Poznámka: Ak je aplikácia zložiek fibrínového tkanivového lepidla prerušená, môže dôjsť k upchaniu kanyly. V takomto prípade vymeňte aplikačnú kanylu za novú až bezprostredne pred pokračovaním v aplikácii. Ak dôjde k upchaniu otvoru spojovacej časti, použite náhradnú spojovaciu časť, ktorá je súčasťou balenia.
Po zmiešaní zložiek tkanivového lepidla dochádza k tuhnutiu fibrínového tkanivového lepidla za niekoľko sekúnd z dôvodu vysokej koncentrácie trombínu (500 IU/ml).

Fibrínové tkanivové lepidlo možno aplikovať aj pomocou ďalšieho príslušenstva, ktoré dodáva spoločnosť BAXTER a ktoré je špeciálne na to určené napr. na endoskopické použitie, pri minimálne invazívnych chirurgických zákrokoch alebo pri aplikácii na rozsiahle plochy alebo ťažko prístupné oblasti. Pri používaní týchto aplikačných pomôcok postupujte pozorne podľa ich návodu na použitie.

Prípravky s obsahom oxidovanej celulózy sa nesmú používať s Tisseelom, pretože nízke pH interferuje s aktivitou trombínu.

V niektorých prípadoch sa pri aplikácii používa biologicky kompatibilný materiál, napr. kolagénová hubka, ako nosič alebo na vystuženie.


Aplikácia rozprašovaním

Pri aplikácii Tisseelu pomocou rozprašovača sa uistite, že používate tlak a vzdialenosť od tkaniva v rozsahu odporúčanom výrobcom nasledovne:

Odporúčaný tlak, vzdialenosť a pomôcky na aplikáciu Tisseelu rozprašovaním
Chirurgický zákrok	Súprava rozprašovača, ktorá sa má použiť	Špičky aplikátora, ktoré sa majú použiť	Regulátor tlaku, ktorý sa má použiť	Odporúčaná vzdialenosť od cieľového tkaniva	Odporúčaný tlak rozprašovača
Otvorená rana	Súprava rozprašovača Tisseel/Artiss	-	EasySpray	10 – 15cm	1,5 – 2,0 bar (21,5 – 28,5 psi)
	Súprava rozprašovača Tisseel/Artiss, balenie po 10 kusov	-	EasySpray
Laparoskopické/minimálne invazívne zákroky	-	Aplikátor Duplospray MIS 20 cm	Regulátor Duplospray MIS	2 – 5 cm	1,2 – 1,5 bar (18 – 22 psi)
			Regulátor Duplospray MIS NIST B11
		Aplikátor Duplospray MIS 30 cm	Regulátor Duplospray MIS
			Regulátor Duplospray MIS NIST B11
		Aplikátor Duplospray MIS 40 cm	Regulátor Duplospray MIS
			Regulátor Duplospray MIS NIST B11
		Vymeniteľná špička	Regulátor Duplospray MIS
			Regulátor Duplospray MIS NIST B11

Pri rozprašovaní Tisseelu je potrebné monitorovať zmeny krvného tlaku, pulzu, saturácie kyslíkom a koncentrácie CO₂ na konci výdychu vzhľadom na možnosť výskytu vzduchovej alebo plynovej embólie (pozri časť 2).


Pri aplikácii Tisseelu v uzavretom hrudnom alebo brušnom priestore sa odporúča použiť systém aplikátora a regulátora DuploSpray MIS. Postupujte podľa návodu na používanie pomôcky DuploSpray MIS.

Likvidácia
Všetok nepoužitý liekalebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov (vonkajší obal: Systém pre dve injekčné striekačky):

Všeobecné

• Pred podaním Tisseelu prikryte všetky časti tela mimo požadovanej plochy aplikácie, aby sa predišlo prilepeniu tkaniva na nežiaduce miesta.
• Chirurgické rukavice a nástroje navlhčite pred kontaktom roztokom chloridu sodného, aby sa zabránilo prilepeniu fibrínového tkanivového lepidla Tisseel na ne.
• Návod na lepenie povrchov: Jedno balenie Tisseelu 2 ml (t. j. 1 ml roztoku lepiaceho proteínu plus 1 ml roztoku trombínu) je dostatočné na pokrytie plochy minimálne 10 cm².
• Potrebná dávka závisí od veľkosti povrchu, ktorý treba lepiť.
• Jednotlivé dve zložky Tisseelu NEAPLIKUJTEoddelene. Obidve zložky sa musia aplikovať spolu.
• Tisseel NEVYSTAVUJTE teplotám nad 37 °C. NEVYSTAVUJTE účinku mikrovĺn.

· Liek NEROZMRAZUJTE držaním v rukách.
· Tisseel NEPOUŽÍVAJTE, pokiaľ nie je úplne rozmrazený a zohriaty na 33 °C – 37 °C.
Ochranný kryt injekčnej striekačky odstráňte len v prípade, ak došlo k úplnému rozmrazeniu a ohriatiu.
· Z injekčnej striekačky vytlačte všetok vzduch, potom nasaďte spojovaciu časť a aplikačnú kanylu.
Návod na prípravu a použitie

Roztok lepiaceho proteínu a roztok trombínu sú obsiahnuté v dvoch samostatných injekčných striekačkách na okamžité použitie. Každá striekačka má polypropylénový piest s tesniacim krúžkom a dýza je uzavretá ochranným krytom. Injekčné striekačky sú upevnené v držiaku pre dve striekačky s jedným spoločným piestom. Celý liekje zabalený do dvoch sterilných plastových priesvitných obalov za aseptických podmienok. Vnútorný obal a jeho obsah sú sterilné, pokiaľ nedošlo k poškodeniu vonkajšieho obalu. Pomocou sterilnej techniky preneste sterilný vnútorný obal a obsah do sterilného prostredia.

Systém dvoch injekčných striekačiek možno rozmraziť A zohriať jedným z nasledujúcich spôsobov:

1. Rýchle rozmrazenie/zohriatie (sterilný vodný kúpeľ) – odporúčaný spôsob
2. Rozmrazenie/zohriatie v nesterilnom vodnom kúpeli
3. Rozmrazenie/zohriatie v inkubátore
4. Injekčnú striekačku na okamžité použitie možno tiež rozmraziť a uchovávať pri izbovej teplote (neprevyšujúcej 25 °C) počas menej ako 72 hodín. Pred použitím sa vyžaduje zahriatie.

1) Rýchle rozmrazenie/zohriatie (sterilný vodný kúpeľ) – odporúčaný spôsob

Odporúča sa rozmraziť a zohriať obe zložky lepidla v sterilnom vodnom kúpeli pri teplote 33 - 37 °C.
· Teplota vodného kúpeľa nesmie presiahnuť teplotu 37 °C. Na kontrolu stanoveného rozsahu teplôt vodného kúpeľa použite teplomer a v prípade potreby vodu vymeňte.
· Ak na rozmrazenie a zohriatie používate sterilný vodný kúpeľ, pred vložením do sterilného vodného kúpeľa vyberte systém dvoch injekčných striekačiek z obalov.

Pokyny:
Preneste vnútorný obal do sterilného prostredia, vyberte dve injekčné striekačky na okamžité použitie z vnútorného obalu a umiestnite ich priamo do sterilného vodného kúpeľa. Uistite sa, že obsah systému dvoch injekčných striekačiek na okamžité použitie je úplne ponorený vo vode.

Tabuľka 1 - systém dvoch injekčných striekačiek – Minimálne časy rozmrazovania a zohrievania pri použití sterilného vodného kúpeľa


2) Rozmrazovanie/zohrievanie v nesterilnom vodnom kúpeli

Pokyny:
Ponechajte systém dvoch injekčných striekačiek v oboch obaloch a umiestnite ho na príslušnú dobu (pozri tabuľku 2) do vodného kúpeľa mimo sterilného prostredia. Uistite sa, že obaly sú po celú dobu rozmrazovania ponorené vo vode. Po rozmrazení vyberte obaly z vodného kúpeľa, osušte vonkajší obal a preneste vnútorný obal so systémom dvoch injekčných striekačiek do sterilného prostredia.


Tabuľka 2 - systém dvoch injekčných striekačiek: Minimálne časy rozmrazovania a zohrievania pri použití nesterilného vodného kúpeľa

3) Rozmrazovanie/zohrievanie v inkubátore

Pokyny:
Ponechajte injekčnú striekačku na okamžité použitie v oboch obaloch a umiestnite ju na príslušnú dobu (pozri tabuľku 3) do inkubátora mimo sterilného prostredia. Po rozmrazení/zohriatí vyberte obaly z inkubátora, odstráňte vonkajší obal a preneste vnútorný obal s injekčnou striekačkou na okamžité použitie do sterilného prostredia.

Tabuľka 3 - systém dvoch injekčných striekačiek: Minimálne časy rozmrazovania a zohrievania v inkubátore

Veľkosť balenia	Minimálne časy rozmrazovania/ zohrievania 33 °C až 37 °C, inkubátor (liek v obaloch)
2 ml	62 minút
4 ml	77 minút
10 ml	114 minút

4) Rozmrazovanie pri izbovej teplote (nie vyššej ako 25 °C) PRED zohriatím

Pokyny:
Ponechajte injekčnú striekačku na okamžité použitie v obidvoch obaloch a rozmrazujte ju pri izbovej teplote počas príslušnej doby (pozri tabuľku 4) mimo sterilného prostredia. Po rozmrazení systém dvoch injekčných striekačiek vo vonkajšom obale zohrejte v inkubátore, aby ste liek pred použitím ohriali.

Tabuľka 4 - systém dvoch injekčných striekačiek:Minimálne časy rozmrazovania pri izbovej teplote mimo sterilného prostredia a časy dodatočného zohrievania v inkubátore na 33 °C až 37 °C




Stabilita po rozmrazení
Po rozmrazení a zohriatí (pri teplote 33 °C až 37 °C, spôsob 1, 2 a 3) sa chemická a fyzikálna stabilita lieku preukázala počas 12 hodín pri teplote 33 °C až 37 °C.
Pri lieku rozmrazenom pri izbovej teplote v neotvorenom obale (spôsob 4) sa chemická a fyzikálna stabilita lieku preukázala počas 72 hodín pri teplotách neprevyšujúcich 25 °C. Bezprostredne pred použitím zohrejte na 33 °C až 37 °C.

Z mikrobiologického hľadiska, pokiaľ spôsob otvorenia/rozmrazenia nevylučuje riziká mikrobiálnej kontaminácie, sa liek má použiť okamžite po zohriatí na teplotu 33 °C až 37 °C.

Ak sa nepoužije okamžite, za časy a podmienky uchovávania pri používaní je zodpovedný používateľ.

Po začatí rozmrazovania opätovne nezmrazujte ani neuchovávajte v chladničke.

Zaobchádzanie po rozmrazení/pred použitím
Obe zložky tkanivového lepidla uchovávajte do použitia pri teplote 33 – 37 °C, aby sa oba roztoky optimálne zmiešali a fibrínové tkanivové lepidlo optimálne stuhlo.

Roztoky lepiaceho proteínu a trombínu majú byť číre alebo slabo opaleskujúce. Nepoužívajte roztoky, ktoré sú zakalené alebo sú v nich usadeniny. Rozmrazený liek sa má pred použitím vizuálne skontrolovať, či neobsahuje čiastočky, nie je zafarbený alebo či nedošlo k inej zmene vzhľadu. V prípade akýchkoľvek zmien roztoky zlikvidujte.

Rozmrazený roztok lepiaceho proteínu má byť mierne viskózna tekutina. Ak má roztok konzistenciu stuhnutého gélu, treba predpokladať, že bol denaturovaný (pravdepodobne z dôvodu prerušenia chladového reťazca alebo prehriatia počas zohrievania). V tomto prípade Tisseel za žiadnych okolností NEPOUŽÍVAJTE.

• Systém dvoch injekčných striekačiek vyberte z obalov tesne pred použitím.
• Tisseel použite, až keď je úplne rozmrazený a zohriaty (tekutá konzistencia).

· Ochranné kryty injekčných striekačiek odstráňte až bezprostredne pred použitím.

Podávanie so systémom dvoch injekčných striekačiek:Pre aplikáciu pripojte dve jednorazové injekčné striekačky s roztokom lepiaceho proteínu a roztokom trombínu k spojovacej časti a aplikačnej kanyle, ktoré sú súčasťou aplikačnej súpravy (DUPLOJECT COMBI). Spoločný piest držiaka pre dve injekčné striekačky DUPLOJECT zaručuje, že aplikačná kanyla sa cez spojovaciu časť plní rovnakými objemami oboch zložiek, ktoré sa v nej miešajú a následne aplikujú.

Návod na použitie pre systém dvoch injekčných striekačiek




· Pred nasadením akejkoľvek aplikačnej pomôcky odstráňte z injekčnej striekačky všetok vzduch.
Upevnite spojovaciu časť a upevňovací pás k bočnej strane injekčnej striekačky pomocou miesta na nasadenie upevňovacieho pásu.
· Pripojte dýzy systému dvoch injekčných striekačiek k spojovacej časti a uistite sa, že sú pevne nasadené.
o Zaistite spojovaciu časť utiahnutím upevňovacieho pásu k držiaku pre dve injekčné striekačky DUPLOJECT.
o Ak sa upevňovací pás roztrhne, použite náhradnú spojovaciu časť pribalenú k súprave.
o Ak nemáte žiadnu samostatnú spojovaciu časť k dispozícii, stále je možné systém použiť, ale treba zaistiť pevnosť spojenia, a jeho odolnosť voči priesaku.
o Zvyšný vzduch vo vnútri spojovacej časti NEVYTLÁČAJTE.
· Na spojovaciu časť nasaďte aplikačnú kanylu.
o NEVYTLÁČAJTE vzduch, ktorý zostal vo vnútri spojovacej časti a vo vnútriaplikačnej kanyly, až kým skutočne nezačnete s aplikáciou, pretože môže dôjsť k upchaniu aplikačnej kanyly

Podávanie
Pred aplikáciou Tisseelu sa musí štandardnými postupmi vysušiť povrch rany (napr. striedavou aplikáciou tlakových obväzov, tampónov, použitím odsávacích pomôcok). Na vysušenie miesta nepoužívajte stlačený vzduch alebo plyn.

· Naneste zmes roztoku lepiaceho proteínu a trombínu na povrch príjemcu alebo na povrch častí, ktoré chcete zlepiť, pomalým zatláčaním na zadnú časť spoločného piestu.
· Pri chirurgických zákrokoch, pri ktorých sa vyžaduje použitie minimálnych objemov fibrínového tkanivového lepidla, sa odporúča vytlačiť a zlikvidovať prvých niekoľko kvapiek lieku.
· Po aplikácii Tisseelu počkajte aspoň 2 minúty, aby sa dosiahla dostatočná polymerizácia.


Poznámka: Ak je aplikácia zložiek fibrínového tkanivového lepidla prerušená, môže dôjsť k upchaniu kanyly. V takomto prípade vymeňte aplikačnú kanylu za novú až tesne pred pokračovaním v aplikácii. Ak dôjde k upchaniu otvoru spojovacej časti, použite náhradnú spojovaciu časť, ktorá je súčasťou balenia.

Po zmiešaní zložiek tkanivového lepidla dochádza k tuhnutiu fibrínového tkanivového lepidla za niekoľko sekúnd z dôvodu vysokej koncentrácie trombínu (500 IU/ml).

Fibrínové tkanivové lepidlo možno aplikovať aj pomocou ďalšieho príslušenstva, ktoré dodáva spoločnosť BAXTER a ktoré je špeciálne určené napr. na endoskopické použitie, pri minimálne invazívnych chirurgických zákrokoch alebo pre aplikáciu na rozsiahle plochy alebo ťažko prístupné oblasti. Pri používaní týchto aplikačných pomôcok postupujte pozorne podľa ich návodu na použitie.

Prípravky s obsahom oxidovanej celulózy sa nesmú používať s Tisseelom, pretože nízke pH interferuje s aktivitou trombínu.


V niektorých prípadoch sa pri aplikácii používa biologicky kompatibilný materiál, napr. kolagénová hubka, ako nosič alebo na vystuženie.

Aplikácia rozprašovaním


Pri aplikácii Tisseelu pomocou rozprašovača sa uistite, že používate tlak a vzdialenosť od tkaniva v rozsahu odporúčanom výrobcom nasledovne:

Odporúčaný tlak, vzdialenosť a pomôcky na aplikáciu Tisseelu rozprašovaním
Chirurgický zákrok	Súprava rozprašovača, ktorá sa má použiť	Špičky aplikátora, ktoré sa majú použiť	Regulátor tlaku, ktorý sa má požiť	Odporúčaná vzdialenosť od cieľového tkaniva	Odporúčaný tlak rozprašovača
Otvorená rana	Súprava rozprašovača Tisseel/Artiss	-	EasySpray	10 – 15cm	1,5 – 2,0 bar (21,5 – 28,5 psi)
	Súprava rozprašovača Tisseel/Artiss, balenie po 10 kusov	-	EasySpray
Laparoskopické/minimálne invazívne zákroky	-	Aplikátor Duplospray MIS 20 cm	Regulátor Duplospray MIS	2 – 5 cm	1,2 – 1,5 bar (18 – 22 psi)
			Regulátor Duplospray MIS NIST B11
		Aplikátor Duplospray MIS 30 cm	Regulátor Duplospray MIS
			Regulátor Duplospray MIS NIST B11
		Aplikátor Duplospray MIS 40 cm	Regulátor Duplospray MIS
			Regulátor Duplospray MIS NIST B11
		Vymeniteľná špička	Regulátor Duplospray MIS
			Regulátor Duplospray MIS NIST B11

Pri rozprašovaní Tisseelu je potrebné monitorovať zmeny krvného tlaku, pulzu, saturácie kyslíkom a koncentrácie CO₂ na konci výdychu vzhľadom na možnosť výskytu vzduchovej alebo plynovej embólie (pozri časť 2).


Pri aplikácii Tisseelu v uzavretom hrudnom alebo brušnom priestore sa odporúča použiť systém aplikátora a regulátora DuploSpray MIS. Postupujte podľa návodu na používanie pomôcky DuploSpray MIS.


Likvidácia
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.