žitku. Dávkovanie u detí je 30 mg/kg/deň v analgetickej a antipyretickej indikácii a 100 mg/kg/deň pri liečbe febris rheumatica. U pacientov s renálnou insuficienciou a u starších pacientov je nevyhnutné dávkovanie individuálne upraviť.
Spôsob podávania
Tablety sa užívajú rozpadnuté v malom množstve vody alebo celé. Pri podávaní vyšších dávok je vhodné tablety zapíjať alkalickou minerálkou.
4.3 Kontraindikácie
Liek je absolútne kontraindikovaný u pacientov s precitlivelosťou na kyselinu acetylsalicylovú (ďalej ASA), na salicyláty alebo na niektorú zložku lieku, pri akútnej vredovej chorobe žalúdka alebo dvanástnika, pri bronchiálnej astme, pri krvácavých stavoch nekonzumpčného charakteru, pri
chirurgických výkonoch spojených s masívnejším krvácaním a v poslednom trimestri tehotenstva.
4.4 Špeciálne upozornenia
Liek sa užíva len na odporúčenie lekára a po prísnom uvážení rizika a úžitku pri dojčení, pri súčasnej liečbe antikoagulanciami a u pacientov s vredovou chorobou v anamnéze. U pacientov s brochiálnou astmou, chronickou obštrukčnou bronchopulmonálnou chorobou, sennou nádchou a nosnými polypmi
môže podanie ASA provokovať vznik astmatického záchvatu, Quinckeho edému alebo urtiky častejšie
ako u ostatných pacientov. Riziko alergickej reakcie je vyššie u pacientov so známou alergiou na nesteroidné antireumatiká. Lieky s obsahom ASA nie je vhodné podávať pacientom s arthritis uratica, pretože spomaľuje vylučovanie kyseliny močovej a urikozurík. Riziko vzniku nežiadúcich účinkov sa zvyšuje u pacientov s renálnym alebo hepatálnym poškodením. U detí do 15 rokov s chrípkovým ochorením alebo s varicelou je možnosť vzniku Reyovho syndrómu.
4.5 Liekové a iné interakcie
Liek zvyšuje riziko krvácania u pacientov užívajúcich antikoagulancia tým, že zvyšuje podiel voľného liečiva vytesnením z väzby na proteíny. Rovnakým mechanizmom zvyšuje účinok sulfonylurey. Súčasné podávanie iných liečív zo skupiny nesteroidných antiflogistík zvyšuje riziko negatívneho
účinku na sliznicu gastrointestinálneho traktu v dôsledku inhibície syntézy cytoprotektívnych
prostaglandínov a vplyvom na homeostázu. ASA zvyšuje plazmatickú koncentráciu fenytoínu, kyseliny valproovej, barbuturátov, lítia, digoxínu a metotrexátu. ASA zvyšuje nežiadúce účinky sulfonamidov a
kombinovaných prípravkov s obsahom sulfonamidov. Súčasné podávanie kortikoidov zvyšuje riziko krvácania z gastrointestinálneho traktu. Alkohol zvyšuje toxicitu ASA.
4.6 Používanie v gravidite a počas laktácie
Liečivo prechádza placentárnou bariérou a do materského mlieka. Po príležitostnom podaní matkám neboli u dojčiat pozorované nijaké nežiadúce účinky. V prvom a druhom trimestri tehotenstva je riziko
mutagénneho pôsobenia malé, napriek tomu však treba uvážiť pomer rizika a úžitku. Vzhľadom na
mechanizmus účinku ASA, liek predstavuje riziko najmä v treťom trimestri tehotenstva. Inhibíciou cykooxygenázy s následnou zníženou produkciou prostaglandínu E2 môže u plodu nastať predčasné uzatvorenie ductus arteriosus, predĺženie tehotenstva a zvýšenie rizika krvácania počas pôrodu ako u matky tak aj u novorodenca.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Nie je žiadne.
4.8 Nežiadúce účinky
Výskyt a závažnosť nežiadúcich účinkov (s výnimkou alergických reakcií) závisí od veľkosti podanej dávky. Riziko ASA, vyplývajúce z mechanizmu jej účinku, predstavuje gastrointestinálne dráždenie,
ulcerácie a krvácanie. Už v terapeutických dávkach môže dráždiť žalúdočnú a niekedy tiež ezofageálnu
sliznicu a spôsobiť okultné alebo zjavné krvácanie. Najčastejšie udávané príznaky sú tlak v epigastre, pálenie záhy, nauzea, vracanie. Výnimočne môže nastať krvácanie a perforácia vredu bez predchádzajúcich príznakov. Mechanizmus uvedených nežiadúcich účinkov je komplexný, ale najdôležitejšiu úlohu má kontakt liečiva so žalúdočnou sliznicou a po rezorpcii inhibícia cyklooxygenázy. Zvýšené riziko je najmä u pacientov s anamnézou vredovej choroby, alkoholikov a geriatrických pacientov. Približne 0,3 % populácie reaguje na podanie ASA hypersenzitívnou reakciou, ktorá sa môže manifestovať ako anafylaktická reakcia, urtikária, angioedém, bronchospazmus alebo rinitída. Tieto typy reakcií sa najčastejšie vyskytujú u pacientov s už existujúcou bronchiálnou astmou, nosnými polypmi alebo s chronickou urtikáriou. Mechanizmus vzniku nežiadúcich účinkov nie je známy. Predpokláda sa, že na ich vzniku má účasť zvýšená tvorba leukotriénov pri zvýšenej ponuke substrátu pre lipooxygenázovú časť metabolizmu kyseliny arachidónovej po zablokovaní cyklooxygenázovej cesty. U detí s vírusovým ochorením sa po podaní ASA môže rozvinúť Reyov syndróm. Zriedkavo môže nastať poškodenie obličiek, reverzibilný vzostup aminotransferáz, retencia kyseliny močovej a poruchy acidobázickej rovnováhy, najmä po užití vyšších dávok ASA.
4.9 Predávkovanie
Chronická intoxikácia ASA sa prejavuje hučaním v ušiach, bolesťami hlavy, závratmi a zmätenosťou. Závažnejšiu intoxikáciu charakterizuje hyperpnoe, nauzea, vracanie, poruchy acidobázickej rovnováhy, petechie, delírium, kŕče a kóma. Za letálnu dávku se u dospelého považuje 10 g, u detí 4 g. Smrť
spôsobuje zlyhanie respirácie. Pri intoxikácii je nevyhnutné odstrániť zvyšok nevstrebaného lieku
výplachom žalúdka aktívnym uhlím. Liečenie intoxikácie je založené na korekcii rozvratu vnútorného prostredia, zvládnutie hypertermie.
5. Farmakologické vlastnosti
5.1 farmakodynamické vlasnosti Farmakoterapeutická skupina: analgetikum, antipyretikum
ATC skupina: N02BA02
Mechanizmus účinku:
ASA inhibíciou enzýmu glykooxygenázy znižuje syntézu prostaglandínov, ktoré zvyšujú citlivosť algogénnych receptorov oproti účinku bradykinínu, histamínu a iným mediátorom uvoľňovaným v tkanivách. Uvedený mechanizmus zodpovedá za jej analgetický účinok a priamo súvisí i
s nežiadúcimi účinkami vyplývajúcimi z neprítomnosti prostaglandínov pri fyziologických reguláciach.
ASA acetyláciou blokuje cyklooxygenázu najmä v periférnych tkanivách. Cyklooxygenáza je v trombocytoch ireverzibilne blokovaná po celý čas životnosti trombocytu.
ASA inhibuje produkciu antigén-protilátkových komplexov a liberáciu (kolísanie) histamínu a stabilizuje kapilárnu permeabilitu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Aloxiprin je soľ kyseliny acetylsalicylovej. Vyznačuje sa prolongovaným účinkom a dobrou znášanlivosťou. V kyslom prostredí je relatívne stály, štiepi sa vo väčšej miere až v alkalickom prostredí tenkého čreva, kde sa štiepi na ASA a oxid hlinitý. Táto reakcia prebieha pomalšie v kyslom prostredí
žalúdka, čím znižuje riziko výskytu nežiadúcich účinkov.
ASA je slabá kyselina, ktorá sa rýchlo rezorbuje čiastočne zo žalúdka, ale najmä z proximálnych
častí tenkého čreva. Neionizovaná prechádza gastrointestinálnou stenou pasívnou difúziou.
Z tabletovej liekovej formy sa rezorbuje viac ako 80 %. Presystémový metabolizmus je vysoký. Najvyššia koncentrácia ASA v plazme je po 14 minútach. Prítomnosť potravy predlžuje rezorpciu salicylátov. Po rezorpcii sa rovnomerne distribuuje do väčšiny tkanív. Pri zvyčajnom dávkovaní je'
distribučný objem ASA 170-200 ml/kg telesnej hmostnosti. Esterázy v gastrointestinálnej mukóze a
v pečeni hydrolyzujú ASA, ktorá do systémovej cirkulácie vstupuje ako kyselina salicylová. ASA je
v plazme možné detegovať len krátky čas. Z 85 až 95 % sa viaže na albumín. Podiel voľného lečiva sa zvyšuje pri hypoalbuminémii a v dôsledku kompetície na väzbovom mieste. Prechádza placentárnou bariérou a vylučuje sa do materského mlieka. Po podaní vyšších dávok možno ASA dokázať
v mozgovomiechovom moku a v synoviálnej tekutine.
ASA sa biotransformuje deacetyláciou v rôznych tkanivách, ale najmä v endoplazmatickom retikule pečene. Metabolizmus je prvého a nultého poriadku. Tvorí tri hlavné metabolity – kyselinu salicylovú, gentizovú a salicylúrovú. Kyselina salicylová je aktívny metabolit. Salicyláty sa eliminujú najmä obličkami. Vylučovanie závisí od veľkosti dávky a pH moču. Polčas eliminácie kolíše od 2 do 3 hodín po podaní nízkych dávok až do 12 hodín po analgetických dávkach. Existuje signifikantná korelácia medzi plazmatickou koncentráciou salicylátu a analgéziou. Analgetický účinok nastáva pri plazmatickej koncentrácii od 20 do 100 mg/l. Vytesnenie bilirubínu salicylátmi z väzby na plazmatické bielkoviny môže spôsobiť u novorodencov vznik jadrového ikteru. U geriatrických pacientov nie sú špecifické odlišnosti, platia tu len všeobecne platné odlišnosti farmakokinetiky v geriatrii (znížená kyslosť žalúdočnej šťavy, hypoalbuminémia, zníženie aktivity biotransformačných enzýmov, zníženie renálnej exkrécie).
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Experimentálne výsledky s ASA nachádzajúcou sa v lieku nepreukázali mutagénny ani karcinogénny potenciál ASA, u niektorých živočíšnych druhov sa preukázal teratogénny potenciál. Literatúra uvádza
údaje o akútnej toxicite u všetkých bežne používaných laboratórnych zvierat, pričom hodnoty u potkanov po perorálnom podaní sa u rôznych autorov odlišujú až o jeden poriadok. V štúdiach po
opakovanom podaní boli opísané účinky toxických dávok ako krvácanie z gastrointestinálneho traktu, hnačky, acidóza, tachykardia, kŕče, poruchy dýchania.
6. Farmaceutické údaje
6.1 Zoznam pomocných látok
Maydis amylum
Gelatina
Talcum
Carboxymetylamylum natricum
Glycerolum 85 % Calcii stearas Polysorbatum 80
6.2 Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3 Čas použiteľnosti
Doba použiteľnosti lieku sú 4 roky.
6.4 Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania
Skladovať v suchu pri teplote 15 až 25 °C, chrániť pred svetlom.
6.5 Vlastnosti a zloženie obalu
Vnútorný obal: blister (PVC fólia, hliníková fólia s potlačou).
Vonkajší obal: papierová skladačka, písomná informácia pre používateľa
Balenie:
10 tabliet,
100 tabliet.
6.6Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom
Nie sú potrebné žiadne zvláštne upozornenia.
7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Medicamenta a.s., Bělohorská 39, 169 00 Praha 6, Česká republika
8. Registračné číslo
07/0069/69-S
9. Dátum registrácie/Dátum predĺženej registrácie
1969
10.Dátum poslednej revízie textu
December 2007