RILMENIDIN TEVA 1 MG tbl 60x1 mg (blis.Al/Al)

o bezpečnosti a účinnosti (pozri časť 4.4).

4.3 Kontraindikácie

Tento liek sa nikdy nesmie použiť v nasledujúcich prípadoch:
· Precitlivenosť na rilmenidín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
· Závažná depresia
· Závažná renálna insuficiencia (klírens kreatinínu < 15 ml/min), ako preventívne opatrenie vzhľadom na nedostatok dostupných klinických údajov.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Osobitné upozornenia:
Liečba sa nikdy nesmie ukončiť náhle, ale treba ju ukončovať postupným znižovaním dávky.

Opatrenia pri používaní:
· Tak ako pri všetkých antihypertenzívach, aj pri podávaní rilmenidínu pacientom, ktorí nedávno prekonali vaskulárnu príhodu (cievnu mozgovú príhodu, infarkt myokardu), sú nutné pravidelné lekárske kontroly.
· Konzumácia alkoholu sa počas liečby neodporúča.
· Tento liek sa spravidla nesmie používať u pacientov so srdcovým zlyhaním liečeným betablokátormi (pozri časť 4.5).
· U pacientov s renálnou insuficienciou, ktorí majú klírens kreatinínu nad 15 ml/min, nie je potrebná úprava dávky.
· Vzhľadom na nedostatok zdokumentovaných údajov sa tento liek nemá predpisovať deťom.

4.5 Liekové a iné interakcie

Súbežné použitie, ktoré sa neodporúča

Alkohol: sedatívny účinok týchto látok sa vplyvom alkoholu zvyšuje. Pre zhoršenú pozornosť môže byť nebezpečné viesť vozidlo a obsluhovať stroje. Treba sa vyvarovať konzumácie alkoholických nápojov a liekov obsahujúcich alkohol.

Betablokátory používané na liečbu srdcového zlyhania:
Centrálne zníženie tonusu sympatika a vazodilatačný účinok centrálne účinkujúcich antihypertenzív môžu byť škodlivé v prípade srdcovej insuficiencie liečenej betablokátormi a vazodilatanciami.

Kombinácie, ktoré treba používať s obozretnosťou

Baklofén: zvýšené riziko vzniku hypotenzie, obzvlášť ortostatickej hypotenzie. Je potrebné kontrolovať krvný tlak a v prípade potreby upraviť dávku antihypertenzíva.

Betablokátory (okrem esmololu). Pri náhlom ukončení liečby centrálne účinkujúcim antihypertenzívom môže dôjsť k závažnému zvýšeniu krvného tlaku.
Treba sa vyvarovať náhleho ukončenia liečby centrálne účinkujúcim antihypertenzívom. Vyžaduje sa klinické monitorovanie.

Kombinácie, ktorých použitie treba zvážiť

Antihypertenzíva zo skupiny alfablokátorov
Zvýšený antihypertenzný účinok, obzvlášť ortostatická hypotenzia.

Alfablokátory používané pri urologických ochoreniach (okrem doxazosínu)
Zvýšený antihypertenzný účinok, obzvlášť ortostatická hypotenzia.

Doxazosín
Zvýšený antihypertenzný účinok, obzvlášť závažná ortostatická hypotenzia.

Amifostín:
Zvýšené riziko vzniku hypotenzie, obzvlášť ortostatickej hypotenzie.

Impramínové antidepresíva:
Zvýšené riziko vzniku hypotenzie, obzvlášť ortostatickej hypotenzie.

Glukokortikoidy (okrem hydrokortizónu ako substitučnej terapie):
Zníženie antihypertenzného účinku (retencia tekutín vyvolaná kortikosteroidmi)

Mineralokortikoidy
Zníženie antihypertenzného účinku (retencia tekutín vyvolaná kortikosteroidmi)

Neuroleptiká:
Zvýšené riziko vzniku hypotenzie, obzvlášť ortostatickej hypotenzie.

Nitráty a príbuzné zlúčeniny
Zvýšené riziko vzniku hypotenzie, obzvlášť ortostatickej hypotenzie.

Iné sedatívne lieky
Zvýšený útlm centrálnej nervovej sústavy. Pre vplyv na schopnosť koncentrácie môže byť nebezpečné viesť vozidlo a obsluhovať stroje.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Tak ako všetky nové molekuly, ani tento liek sa nemá podávať gravidným ženám, hoci v štúdiách na zvieratách sa nezistili žiadne teratogénne či embryotoxické účinky.

Laktácia
Tento liek sa neodporúča podávať počas dojčenia, nakoľko rilmenidín sa vylučuje do materského mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Dvojito zaslepené, placebom kontrolované štúdie preukázali, že rilmenidín podávaný v terapeutických dávkach (jedna alebo dve 1 mg denné dávky) nemá žiaden vplyv na pozornosť. V prípade vyšších dávok alebo pri kombinácii s inými liekmi, ktoré môžu ovplyvňovať pozornosť, treba vodičov a osoby obsluhujúce stroje upozorniť na riziko vzniku ospalosti.

4.8 Nežiaduce účinky

V kontrolovaných štúdiách bol pri užívaní 1 mg dávky jedenkrát denne výskyt nežiaducich účinkov porovnateľný s tým, ktorý sa zistil pri placebe.

Porovnávacie kontrolované štúdie s 2 mg dávkou rilmenidínu denne oproti klonidínu v dávke 0,15 až 0,30 mg/deň alebo alfa‑metyldope v dávke 500 až 1 000 mg/deň preukázali, že výskyt nežiaducich účinkov bol významne nižší ako pri podávaní klonidínu alebo alfa‑metyldopy.

Nežiaduce účinky sú zoradené v poradí klesajúcej frekvencie výskytu s použitím nasledujúcej konvencie: veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), menej časté (> 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Psychické poruchy
Časté: úzkosť, depresia, insomnia

Poruchy nervového systému
Časté: somnolencia

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Časté: palpitácie

Poruchy ciev
Časté: studené končatiny, edém
Menej časté: návaly tepla, ortostatická hypotenzia

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: bolesť žalúdka, sucho v ústach, hnačka, zápcha
Menej časté: nauzea

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: pruritus, vyrážka

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: svalové kŕče

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Časté: sexuálna dysfunkcia

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: asténia, únava pri námahe

4.9 Predávkovanie

Nebol hlásený žiaden prípad predávkovania. Očakávané príznaky predávkovania sú výrazná hypotenzia a zhoršená pozornosť. Odporúčaná liečba, navyše k výplachu žalúdka, spočíva v použití sympatomimetík. Rilmenidín je slabo dialyzovateľný.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Agonisty imidazolínových receptorov, ATC kód: C02AC06.

Rilmenidín je oxazolínová zlúčenina s antihypertenznými vlastnosťami, ktorá pôsobí tak na miechové, ako aj na periférne vazomotorické štruktúry. Rilmenidín vykazuje vyššiu selektivitu pre imidazolínové receptory ako pre alfa‑2‑adrenergné receptory v mozgu, čím sa odlišuje od referenčných alfa‑2‑agonistov.

Antihypertenzný účinok rilmenidínu u geneticky hypertenzných potkanov je závislý od dávky. Rilmenidín nevyvoláva u zvierat centrálne neurofarmakologické účinky, ktoré sú zvyčajne pozorované pri alfa‑2‑agonistoch, s výnimkou dávok vyšších než je antihypertenzná dávka. Najmä centrálny sedatívny účinok sa javí ako menej výrazný.

Táto disociácia medzi antihypertenzným účinkom a neurofarmakologickými účinkami sa potvrdila aj u ľudí.

Antihypertenzný účinok rilmenidínu na systolický a diastolický krvný tlak meraný v ľahu a v stoji je závislý od dávky. Dvojito zaslepené štúdie kontrolované placebom a aktívnym komparátom preukázali antihypertenznú účinnosť terapeutických dávok (1 mg jedenkrát denne alebo 2 mg rozdelené na dve čiastkové dávky) rilmenidínu pri miernej až stredne závažnej hypertenzii.

Táto účinnosť je zachovaná celých 24 hodín a pri námahe. Tieto výsledky sa potvrdili aj pri dlhodobej liečbe bez rizika vzniku tolerancie.

Dvojito zaslepené, placebom kontrolované štúdie preukázali, že rilmenidín podávaný v dávke 1 mg jedenkrát denne neovplyvnil výsledky testov pozornosti; výskyt nežiaducich účinkov (ospalosť, sucho v ústach, zápcha) sa nelíšil od toho, ktorý sa zistil pri placebe.

Dvojito zaslepené štúdie porovnávajúce rilmenidín v dávke 2 mg denne s referenčným alfa‑2‑agonistom podávaným v ekvipotentných dávkach preukázali, že výskyt a závažnosť uvedených nežiaducich účinkov boli pri rilmenidíne významne nižšie.

Rilmenidín podávaný v terapeutických dávkach neovplyvňuje kardiálne funkcie, nevyvoláva retenciu tekutín a nenarušuje metabolickú rovnováhu:
· Rilmenidín si zachováva významnú antihypertenznú účinnosť 24 hodín po podaní dávky, pričom dochádza k zníženiu celkovej periférnej rezistencie bez akejkoľvek zmeny srdcového výdaja. Takisto nedochádza k zmenám indexov kontraktility a elektrofyziológie srdca.'
· Rilmenidín neovplyvňuje ortostatiku, najmä u starších pacientov, ani fyziologické prispôsobenie sa srdcovej frekvencie námahe.
· Rilmenidín nevyvoláva zmeny prietoku krvi obličkami, glomerulárnej filtrácie či filtračnej frakcie, ani nepozmeňuje funkciu obličiek.

Rilmenidín neovplyvňuje glukózovú reguláciu u pacientov s diabetom závislým od inzulínu či s diabetom nezávislým od inzulínu, ani nepozmeňuje parametre lipidového metabolizmu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Absorpcia je:
· rýchla: maximálna plazmatická koncentrácia 3,5 ng/ml sa dosiahne za 1,5 až 2 hodiny po absorpcii jednej 1 mg dávky rilmenidínu.
· úplná: absolútna biologická dostupnosť je 100 %, bez efektu prvého prechodu pečeňou;
· pravidelná: interindividuálna variabilita je nízka a súbežné požitie jedla nemení biologicky dostupné množstvo liečiva; rýchlosť absorpcie sa pri odporúčaných terapeutických dávkach nemení.

Distribúcia
Väzba na plazmatické bielkoviny je nižšia ako 10 %. Distribučný objem je 5 l/kg.

Metabolizmus
Rilmenidín sa veľmi slabo biotransformuje. Metabolity sa zistili v moči len v stopových množstvách a sú výsledkom hydrolýzy oxazolínového kruhu. Tieto metabolity nemajú žiaden alfa‑2‑agonistický účinok.

Vylučovanie
Rilmenidín sa vylučuje hlavne obličkami: 65 % podanej dávky sa vylučuje močom v nezmenenej forme. Renálny klírens predstavuje dve tretiny celkového klírensu.
Polčas eliminácie je 8 hodín: nemení sa pri zmene podávanej dávky ani pri opakovanom podávaní. Farmakologický účinok trvá dlhšie, keďže antihypertenzný účinok je vo významnej miere zachovaný 24 hodín po poslednej dávke podanej hypertenzným pacientom liečeným dávkou 1 mg denne.

Pri opakovanom podávaní sa rovnovážny stav dosiahne do troch dní; plazmatické hladiny namerané po 10 dňoch zostali stabilné.

Dlhodobé monitorovanie plazmatických hladín u hypertenzných pacientov (liečených 2 roky) preukázalo, že plazmatické koncentrácie rilmenidínu zostávajú stabilné.

Starší pacienti: farmakokinetické štúdie s pacientami staršími ako 70 rokov preukázali 12‑hodinový polčas eliminácie.

Hepatálna insuficiencia: polčas eliminácie je 11 hodín.

Renálna insuficiencia: nakoľko sa liečivo vylučuje hlavne obličkami, zistilo sa spomalenie vylučovania úmerné stupňu renálnej insuficiencie. U pacientov so závažnou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu pod 15 ml/min) je polčas eliminácie asi 35 hodín.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Vzhľadom na nízku afinitu rilmenidínu k alfa‑2‑adrenergným receptorom sa rilmenidín odlišuje od klonidínu a príbuzných zlúčenín. V dôsledku toho jestvuje disociácia medzi sedatívnymi a antihypertenznými účinkami rilmenidínu.

Nie sú k dispozícii žiadne štúdie genotoxicity alebo dlhodobej karcinogenity vykonané na zvieratách, aby bolo možné zhodnotiť mutagénnu a karcinogénnu toxicitu rilmenidínu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Mikrokryštalická celulóza
Krospovidón typ B
Kyselina stearová
Mastenec
Bezvodý koloidný oxid kremičitý

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pre teplote do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

28, 30, 60, 90 alebo 100 tabliet v blistri (hliník/hliník: hliníková fólia tvarovaná za studena (Cold Formable Foil, CFF)/hliníková fólia potiahnutá za tepla uzatváracím lakom).

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o
Bratislava
Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0621/10-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU