ampulky (2,5 ml roztoku) pomocou odporučeného striekacieho rozprašovača/ kompresorového systému (pozri časť 6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom).
Niektorí pacienti nad 21 rokov vyžadujú dve dávky denne.
Optimálny účinok sa u väčšiny pacientov dosiahne pri pravidelnej každodennej inhalácii Pulmozyme. Štúdie, v ktorých sa Pulmozyme podával neprerušovane, ukázali, že po prerušení liečby zlepšenie funkcie pľúc vymizlo. Pacienti sa majú informovať, že liek je potrebné užívať každý deň bez prerušenia.
Pacienti majú pokračovať v pravidelnej starostlivosti o zdravie, vrátane štandardných postupov hrudnej fyzioterapie.
Podávanie lieku môže bezpečne pokračovať aj u pacientov s počas infekčného ochorenia dýchacích ciest.
Bezpečnosť a účinnosť liečby zatiaľ nebola preukázaná u pacientov mladších ako 5 rokov alebo u pacientov s vitálnou kapacitou pľúc nižšou ako 40%.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo pomocné látky lieku.
4.4 Špeciálne upozornenie
Žiadne
4.5 Liekové a iné interakcie
Pulmozyme sa môže účinne a bezpečne kombinovať so štandardnými liekmi na cystickú fibrózu, napríklad s antibiotikami, bronchodilatanciami, tráviacimi enzýmami, vitamínmi, inhalačnými a systémovými kortikosteroidmi a analgetikami.
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita
Účinnosť a bezpečnosť dornázy alfa nebola stanovená u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nenaznačujú priame či nepriame škodlivé účinky na graviditu alebo embryonálny vývoj (pozri časť
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti). Pri predpisovaní dornázy alfa gravidným ženám je
potrebná opatrnosť.
Keďže nie je známe, či sa dornáza alfa vylučuje do materského mlieka, pri podávaní dornázy alfa dojčiacim ženám je potrebná opatrnosť (pozri časť 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti).
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neboli hlásené žiadne účinky na schopnosť pacientov viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Na základe klinickej skúšky a postmarketingových skúseností s Pulmozyme pri odporučenom dávkovacom režime boli získané údaje o nežiaducich udalostiach.
Nežiaduce reakcie v dôsledku používania Pulmozyme sú zriedkavé (< 1/1000). Vo väčšine prípadov boli nežiaduce reakcie mierne a dočasné a nevyžadovali zmenu dávkovania Pulmozyme.
Telo ako celok: Bolesť v hrudníku (pleuritická/nekardiálna), horúčka
Zmyslové orgány: Konjunktivitída
Gastrointestinálny systém: Dyspepsia
Respiračný systém: Zmena hlasu (zachrípnutie), faryngitída (zápal hrdla), dyspnoe, laryngitída, rinitída, znížená funkcia pľúc
Koža a adnexy: Vyrážky, urtikária
Pacienti, u ktorých sa vyskytnú nežiaduce udalosti prejavujúce sa u cystickej fibrózy, zvyčajne môžu bezpečne pokračovať v používaní Pulmozyme, čo dokazuje vysoké percento pacientov, ktorí sa zúčastnili na klinických skúškach s Pulmozyme.
V klinických skúškach sa u niekoľkých pacientov vyskytli nežiaduce udalosti, čo viedlo k ukončeniu liečby dornázou alfa, pričom pomer prípadov ukončenia bol porovnateľný, čo sa týka placeba (2 %) v porovnaní so skupinou, ktorá dostávala dornázu alfa (3 %).
Na začiatku liečby dornázou alfa, tak ako v prípade akéhokoľvek aerosólu, funkcia pľúc sa môže zhoršiť a môže sa zvýšiť vykašliavanie hlienu.
U menej než 5 % pacientov liečených dornázou alfa sa vytvorili protilátky proti dornáze alfa, pričom u žiadneho z týchto pacientov sa nevytvorili protilátky IgE proti dornáze alfa. Napriek tvorbe protilátok proti dornáze alfa testy dokázali zlepšenie funkcie pľúc.
4.9 Predávkovanie
Predávkovanie Pulmozyme nebolo stanovené. Potkany a opice dobre tolerovali jednorazovú 180- krát vyššiu inhalačnú dávku v porovnaní s bežnou klinickou dávkou. Potkany dobre tolerovali aj perorálne podávanie dornázy alfa v dávke do 200 mg/kg. V klinických štúdiách pacienti s cystickou fibrózou dostávali do 20 mg dornázy alfa 2x denne počas 6 dní a 10 mg 2x denne prerušovane (2 týždne liečba/2 týždne bez liečby) počas 168 dní. Obidva dávkovacie režimy boli dobre tolerované.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: expektorans, mukolytikum
ATC kód: R05CB13
Ľudská rekombinantná DN-áza je geneticky vytvorená verzia prirodzene sa vyskytujúceho
ľudského enzýmu, ktorý štiepi extracelulárnu DNA.
Retencia viskózneho hnisavého sekrétu v dýchacích cestách prispieva k zníženiu funkcie pľúc a k zhoršeniu infekcií. Hnisavé sekréty obsahujú veľmi vysoké koncentrácie extracelulárnej DNA, viskózneho polyaniónu uvoľňovaného degenerujúcimi leukocytmi, ktoré sa hromadia ako odpoveď na infekciu. In vitro dornáza alfa hydrolyzuje DNA v spúte a významne znižuje viskóznu elasticitu spúta pri cystickej fibróze.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
V inhalačných štúdiách u potkanov a primátov (okrem človeka) bola pozorovaná nízka systémová absorpcia dornázy alfa (menej ako 15% u potkanov; menej ako 2% u opíc).
Na základe týchto výsledkov dornáza alfa podávaná pacientom inhaláciou aerosólu vykazuje
nízku systémovú expozíciu.
Absorpcia dornázy alfa z gastrointestinálneho traktu po perorálnom podaní potkanom je zanedbateľná.
DN-áza je za normálnych okolností prítomná v ľudskom sére. Inhalácia do 40 mg dornázy alfa počas 6 dní neviedla k významnému zvýšeniu koncentrácie sérovej DN-ázy oproti normálnym
hodnotám endogénnych hladín. Nepozorovalo sa zvýšenie koncentrácie sérovej DN-ázy viac ako
10 ng/ml. Pri podávaní 2 500 U (2,5 mg) dornázy alfa dvakrát denne počas 24 týždňov sa priemerné koncentrácie sérovej DN-ázy neodlišovali od priemernej hodnoty pred liečbou 3,5 ± 0,1 ng/ml, čo naznačuje nízku systémovú absorpciu alebo akumuláciu.
Distribúcia
Štúdie na potkanoch a opiciach ukázali, že dornáza alfa po intravenóznej aplikácii rýchle mizne zo séra. Počiatočný distribučný objem bol v týchto štúdiách podobný objemu v sére.
Inhalácia 2 500 U (2,5 mg) dornázy alfa viedla u pacientov s cystickou fibrózou k priemernej koncentrácii dornázy alfa v spúte približne 3μg/ml do 15 minút. Koncentrácie dornázy alfa v spúte po inhalácii rýchlo klesajú.
Eliminácia
Štúdie na potkanoch ukázali, že po aplikácii látky vo forme aerosólu je eliminačný polčas dornázy alfa z pľúc 11 hodín.
Farmakokinetické údaje o veľmi mladých a starých zvieratách nie sú dostupné.'
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Štúdie dornázy alfa u králikov a hlodavcov nedokázali negatívny vplyv na plodnosť, teratogenicitu ani na vývin.
V štúdii uskutočnenej u dojčiacich opíc cynomolgus intravenózne podávanie vyšších dávok dornázy alfa viedlo k nízkym koncentráciám (< 0,1 % koncentrácie v sére brezivých opíc cynomolgus) v materskom mlieku. Keď sa liek podáva ľuďom podľa odporučeného dávkovania, pozoruje sa minimálna systémová absorpcia dornázy alfa; preto sa v materskom mlieku neočakávajú merateľné koncentrácie dornázy alfa.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
natrii chloridum
calcii chloridum dihydricum aqua ad iniectabilia
6.2 Inkompatibility
Pulmozyme je nepufrovaný vodný roztok a nemá sa riediť ani miešať v nádobke rozprašovača s inými liekmi alebo roztokmi. Miešanie tohto roztoku by mohlo viesť k nežiaducim štrukturálnym a/alebo funkčným zmenám v lieku Pulmozyme alebo v pridanej látke.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky.
6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Pulmozyme sa má uchovávať v chladničke pri teplote 2 °C – 8 °C a chrániť pred silným svetlom. Treba sa vyhnúť vystavovaniu vysokej teplote.
Jednorazové krátke vystavenie zvýšenej teplote (do 30 °C, najviac 24 hodín) neovplyvní stabilitu lieku.
Pulmozyme sa nesmie používať po uplynutí dátumu použiteľnosti.
6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Pulmozyme sa dodáva v jednorazových plastových ampulkách z polyetylénu nízkej denzity. Objem každej ampulky je 2,6 ± 0,1 ml. Každá ampulka Pulmozyme naplní komoru rozprašovača objemom 2,5 ml.
Veľkosťbalenia: 6 x 2,5 ml
30 x 2,5 ml
6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom
Obsah jednej 2,5 mg (2 500 U) jednorazovej ampulky Pulmozyme obsahujúcej sterilný inhalačný roztok sa inhaluje raz denne pomocou odporučeného striekacieho rozprašovača.
• Pulmozyme sa nesmie v rozprašovači miešať s inými liekmi ani roztokmi (pozri časť 6.2
Inkompatibility).
• Celý obsah jednorazovej ampulky sa vloží do nádobky striekacieho rozprašovača/kompresorového systému, napr. Hudson T Up-draft II/Pulmo-Aide, Airlife Mistry/Pulmo-Aide, prispôsobeného Respirgard/Pulmo-Aide alebo Acron II/Pulmo-Aide.
• Pulmozyme sa môže použiť aj pomocou striekacieho rozprašovača s kompresorom na opakované použitie, napr. Pari LL/Inhalierboy, Pari LC/Inhalierboy alebo Master, Aiolos/2Aiolos, Side Stream/CR50 alebo MobilAire alebo Porta-Neb.
• Ultrazvukové rozprašovače nie sú pre aplikáciu Pulmozyme vhodné, pretože môžu inaktivovať Pulmozyme alebo môžu mať neprijateľné aerosólové dávkovacie charakteristiky.
• Treba dodržiavať pokyny výrobcu na použitie a udržiavanie rozprašovača a kompresora.
• Kontrola aerosólu nie je potrebná.
• Ampulky Pulmozyme sú len na jedno použitie.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Roche Slovensko, s.r.o., Bratislava, Slovenská republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
52/0392/97-S
9. DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Predĺženie registrácie do: 30.09.2007
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Február 2005