iou, adaptačné reakcie spojené so strachom a úzkosťou; emočné poruchy pri problémoch v rodine; detské enurézy, psychosomatické poruchy v detskom a adolescentnom veku.
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie je individuálne, podľa závažnosti ochorenia, terapeutickej odpovede a znášanlivosti lieku. U dospelých sa pri depresívnych stavoch začína zvyčajne s dávkou 25 - 50 mg na noc a táto dávka sa postupne zvyšuje na 150 - 300 mg denne rozdelených do 2 - 3 dávok tak, že sa maximum podá pred
spaním; vyššie dávky (až 450 mg) sa zväčša podávajú hospitalizovaným pacientom; pri dávkach okolo
400 mg a vyšších je nutné rátať s vyššou frekvenciou výskytu nežiaducich účinkov. U mnohých pacientov je možné vystačiť s jedinou dennou dávkou podanou večer. Pri depresiách sa dá očakávať antidepresívny účinok až po 10 - 20 dňoch podávania, maximum terapeutického účinku sa dosahuje spravidla do 4 týždňov, potom sa dávky pomaly znižujú na 75 - 100 mg denne; v udržiavacej liečbe sa pokračuje tak, aby celkové trvanie kúry bolo aspoň 3 - 6 mesiacov a potom sa pri periodických priebehoch prechádza na lítium. Pri ľahších depresívnych stavoch a anxiozite stačí zvyčajne 25 - 75 mg dosulepínu na noc a iba pri nedostatočnom účinku sa pridá ešte 25 mg ráno alebo aj na poludnie. Pri psychogénne podmienenej sexuálnej impotencii a pri predoperačnej príprave úzkostných
pacientov sa podáva 25 mg na noc, dávka sa môže zvýšiť na 75 - 100 mg denne alebo aj viac.
U detí od 3 do 6 rokov sa začína s dávkami asi 1,5 mg/kg a deň, dávka sa zvyšuje opatrne; t.j. v niekoľkodenných odstupoch. Pri detských enurézach sa podáva 25 - 50 mg jednorazovo na noc, v
ďalších indikáciach v pedopsychiatrickej praxi sa zvyčajne podáva deťom od 6 rokov dávka 25 - 75 mg
na noc, v niektorých prípadoch sa týmto deťom môže podať až 100 mg denne. Pri poruchách funkcie pečene alebo obličiek nie je potrebné meniť dávkovanie.
4.3. Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú pomocnú látku, glaukóm, hypertrofia prostaty s retenciou moču, súčasná liečba inhibítormi MAO a ešte 2 týždne po jej ukončení, závažné poruchy srdca.
4.4. Špeciálne upozornenia
U pacientov s epilepsiou, s rizikom manickej fázy pri maniodepresívnom ochorení, s kardiovaskulárnym ochorením, s ťažkým poškodením pečene, v období 2 týždňov pred plánovaným chirurgickým zákrokom (riziko indukovanej hypotenzie alebo srdcových arytmií) je potrebné zvážiť
pomer možného prospechu a rizika.
Počas liečby Prothiadenom 75 sa nesmú piť alkoholické nápoje.
4.5. Liekové a iné interakcieDosulepín sa nesmie kombinovať s inhibítormi MAO, môže sa podávať až 2 týždne po ich vysadení. Dosulepín môže potencovať hypertenzívne pôsobenie sympatomimetík (aj lokálne anestetiká s
adrenalínom), zvyšuje centrálne tlmivý účinok hypnotík a ďalších látok tlmiacich CNS (alkohol),
analgetický účinok analgetík (terapeuticky využiteľné), zvyšuje účinok amfetamínu, zosilňuje cholínolytické účinky látok s anticholínergným účinkom (antihistaminiká, fenotiazíny, antiparkinsoniká), zvyšuje etanolovú reakciu pacientov liečených disulfiramom, zvyšuje toxicitu niektorých antiarytmík (chinidín, prokaínamid); znižuje terapeutickú účinnosť antiepileptík (zvýšená pohotovosť ku kŕčom), znižuje antihypertenzívny účinok guanetidínu, betanidínu, debrizochínu a klonidínu; môže spomaliť vstrebávanie ostatných liečiv z GIT; účinnosť dosulepínu zvyšujú hormóny štítnej žľazy. Pri súčasnom užití tricyklických antidepresív a fenotiazínov dochádza k zvýšenej koncentrácii v krvi vzájomnou inhibíciou metabolizmu. Cimetidín inhibíciou pečeňových enzýmov spomaľuje metabolizmus
niektorých tricyklických antidepresív a tým zvyšuje ich hladinu v krvi. U dosulepínu sa predpokladá
podobný vplyv. Anestetiká zvyšujú riziko arytmií a poklesu krvného tlaku, na liečbu dosulepínom treba upozorniť anesteziológa.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácieBezpečnosť pri podávaní tricyklických antidepresív počas tehotenstva nebola preverená. Liek sa preto neodporúča podávať počas tehotenstva okrem prípadov, kedy riziko následkov vážnej neliečenej
psychózy prevažuje nad potenciálnym rizikom pre plod.
Liek sa nepodáva dojčiacim ženám, pretože dosulepín sa vylučuje do materského mlieka.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať strojeLiek môže nepriaznivo ovplyvniť činnosť vyžadujúcu zvýšenú pozornosť, motorickú koordináciu a rýchle rozhodovanie (napr. vedenie motorových vozidiel, obsluha strojov, práca vo výškach a pod.)
4.8. Nežiaduce účinkyVeľká časť nežiaducich účinkov tricyklických antidepresív je spôsobená ich anticholinergným pôsobením. Nežiaduce účinky vyplývajúce z ich anticholinergného pôsobenia sú relatívne časté a objavujú sa väčšinou pred nástupom antidepresívneho efektu. Zahŕňajú napr. sucho v ústach, poruchy črevnej pasáže (zápcha),
poruchy močenia, neostré videnie, palpitácie, tachykardie atď. Nežiaduce účinky vyplývajúce
z anticholinergného pôsobenia môžu byť menej výrazné pokiaľ sa liečba začína nižšími dávkami, ktoré sú postupne zvyšované na požadovanú úroveň.
Systémovo- orgánová
klasifikácia
(MedDRA)
| Nežiaduce účinky
|
Veľmi časté
(>1/10)
|
Časté
(>1/100, <1/10)
| Menej časté
(>1/1000,
<1/100)
| Zriedkavé
(>1/10000,
<1/1000)
| Veľmi zriedkavé (<1/10000)
|
|
Poruchy krvi a lymfatického
systému
|
-
|
-
|
-
|
- poruchy krvotvorby
|
-
|
Poruchy
imunitného systému
|
-
|
-
| - kožné
prejavy hypersenzitivity
|
-
|
-
|
Endokrinné poruchy
|
-
|
-
|
-
| - endokrinné
poruchy (napr. možné ovplyvnenie sekrécie prolaktínu a antidiuretického hormónu)
|
-
|
Poruchy nervového systému
|
- točenie hlavy
- závraty
|
-
|
-
|
-
|
-
|
Očné poruchy
|
-
|
- neostré
videnie
|
-
|
-
|
-
|
Srdcové poruchy
|
-
|
- tachykardie
- palpitácia
|
-
|
-
|
-
|
Cievne poruchy
|
-
|
- hypotenzia
|
- hypertenzia
|
-
|
-
|
Gastrointestinálne poruchy
|
-
|
- sucho v ústach
- zápcha
|
-
|
-
|
-
|
Poruchy pečene a žlčových ciest
|
-
|
-
|
-
|
- cholestatický ikterus
|
-
|
Poruchy obličiek
a močových ciest
|
-
|
-
|
-'
|
-
|
-
|
Poruchy reprodukčného systému a choroby pŕs
|
-
|
-
|
- poruchy
sexuálnych funkcií (oneskorená ejakulácia)
|
-
|
-
|
Celkové a inde nezaradené
poruchy a lokálne reakcie po podaní
|
- ospalosť
- únava
|
-
|
-
|
-
|
-
|
Abnormálne klinické a
laboratórne nálezy
nezaradené do
iných skupín
|
-
|
-
|
- EKG zmeny
|
-
|
-
|
4.9. Predávkovanie
Symptómy predávkovania sú: sedácia, sucho v ústach, zhoršené videnie, tachykardia, tremor,
potenie, nauzea, dávenie a zmätenosť, ktorej riziko je vyššie u starších pacientov pri náhlom nasadení vysokých dávok. Hlavné príznaky predávkovania sú: strata vedomia, kŕče, poruchy srdcového rytmu, hypotenzia a dychová depresia.
Postup pri predávkovaní: výplach žalúdka, podanie aktívneho uhlia, aj opakovane, u pacientov v bezvedomí intubácia. Podporná terapia zameraná na udržiavanie kardiovaskulárnych a respiračných funkcií, monitorovanie EKG, terapia arytmií a epileptických kŕčov. Forsírovaná diuréza a hemodialýza sa neodporúčajú.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1. Farmakodynamické vlastnosti FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA: antidepresívum. ATC kód: N06AA16
Dosulepín je tymoleptikum 1. generácie (tricyklické antidepresívum, TCA) s antidepresívnym a anxiolytickým účinkom, svojou intenzitou účinku sa nachádza medzi imipramínom a amitriptylínom. Vhodný je na liečbu všetkých stredne ťažkých a ľahkých foriem depresií, najmä ak sú sprevádzané úzkosťou a strachom; v porovnaní s inými tymoleptikami má miernejšie a menej časté nežiaduce účinky. Mechanizmom účinku je inhibícia spätného vychytávania neuromediátorov (noradrenalín a serotonín) na nervových synapsách, čím sa zvyšuje ich dostupnosť pre postsynaptické receptory.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Dosulepín sa veľmi dobre vstrebáva z tráviacej sústavy, v pečeni podlieha first-pass efektu. Metabolizuje sa na účinné metabolity demetyláciou na desmetyldosulepín (nortiadén) a S-oxidáciou na nortiadén S-oxid a dosulepín S-oxid. Vylučuje sa hlavne močom prevažne vo forme metabolitov, malá časť sa vylučuje stolicou. Biologický polčas je 14 - 24 hodín pre dosulepín a 23 - 46 hodín pre metabolity. Dosulepín prestupuje cez placentárnu bariéru a vylučuje sa do materského mlieka.
5.3. Preklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita (LD50) u myši p.o. je 480 mg/kg.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Zoznam pomocných látok
Lactosum monohydricum, silica colloidalis anhydrica, cellulosum microcristallinum, povidonum, polysorbatum, carboxymethylamylum natricum, magnesii stearas, talcum, hypromellosum, propylenglycolum, simeticoni emulsio SE 4, titanii dioxidum.
6.2. Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3. Čas použiteľnosti
4 roky
6.4. Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávajte v suchu, pri teplote 10 - 25°C! Chráňte pred svetlom!
6.5. Vlastnosti a zloženie vnútorného obalu a veľkosť balenia
Druh obalu: PVC/Al blister, písomná informácia pre používateľa, papierová skladačka. Veľkosť balenia: 30 filmom obalených tabliet
6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Nevyžaduje žiadne zvláštne opatrenia.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Zentiva a.s., Praha, Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
68/0511/95-S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
21.9.1995/ 30.09.2010
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Február 2006