génne podmienená sexuálna impotencia navodená zníženou sebadôverou alebo inak neuroticky; enuresis nocturna, inkontinencia moču pri ateroskleróze, najmä ak je spôsobená hypertóniou detruzora a znížením kapacity močového mechúra (odporúča sa konzultácia s urológom); inkontinencia stolice; predoperačná príprava u úzkostných pacientov, posttraumatická stresová porucha; potenciácia analgeticky pôsobiacich liekov pri chronických bolestiach najrôznejšej etiológie.
U detí depresie a emočné poruchy; protrahované depresívne reakcie združené so záťažovou situáciou, adaptačné reakcie spojené so strachom a úzkosťou; emočné poruchy pri problémoch v rodine; detské enurézy, psychosomatické poruchy v detskom a adolescentnom veku.
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie je individuálne, podľa závažnosti ochorenia, terapeutickej odpovede a znášanlivosti prípravku. U dospelých sa pri depresívnych stavoch začína zvyčajne s dávkou 25 - 50 mg na noc a táto dávka sa postupne zvyšuje na 150 - 300 mg denne
rozdelených do 2 - 3 dávok tak, že sa maximum podá pred spaním; vyššie dávky (až
450 mg) sa zväčša podávajú hospitalizovaným pacientom; pri dávkach okolo 400 mg a vyšších je nutné rátať s vyššou frekvenciou výskytu nežiaducich účinkov. U mnohých pacientov je možné vystačiť s jedinou dennou dávkou podanou večer. Pri depresiách sa dá očakávať antidepresívny účinok až po 10 - 20 dňoch podávania, maximum terapeutického účinku sa dosahuje spravidla do 4 týždňov, potom sa dávky pomaly znižujú na 75 - 100 mg denne; v udržiavacej liečbe sa pokračuje tak, aby celkové trvanie kúry bolo aspoň 3 - 6 mesiacov a potom sa pri periodických priebehoch
prechádza na lítium. Pri ľahších depresívnych stavoch a anxiozite stačí zvyčajne 25 - 75 mg dosulepínu na noc a iba pri nedostatočnom účinku sa pridá ešte 25 mg ráno alebo aj na poludnie. Pri psychogénne podmienenej sexuálnej impotencii a pri predoperačnej príprave úzkostných pacientov sa podáva 25 mg na noc, dávka sa môže zvýšiť na 75 -
100 mg denne alebo aj viac.
U detí od 3 do 6 rokov sa začína s dávkami asi 1,5 mg/kg a deň, dávka sa zvyšuje opatrne; t.j. v niekoľkodenných odstupoch. Pri detských enurézach sa podáva 25 - 50 mg jednorazovo na noc, v ďalších indikáciach v pedopsychiatrickej praxi sa zvyčajne podáva deťom od 6 rokov dávka 25 - 75 mg na noc, v niektorých prípadoch sa týmto deťom môže podať až 100 mg denne.
Pri poruchách funkcie pečene alebo obličiek nie je potrebné meniť dávkovanie.
4.3. Kontraindikácie
Precitlivenosť na účinnú látku alebo na niektorú pomocnú látku, glaukóm, hypertrofia prostaty s retenciou moču, súčasná liečba inhibítormi MAO a ešte 2 týždne po jej
ukončení, závažné srdcové poruchy.
4.4. Špeciálne upozornenia
U pacientov s epilepsiou, s rizikom manickej fázy pri maniodepresívnom ochorení, s kardiovaskulárnym ochorením, s ťažkým poškodením pečene, v období 2 týždňov pred plánovaným chirurgickým zákrokom (riziko indukovanej hypotenzie alebo srdcových arytmií) je potrebné zvážiť pomer možného prospechu a eventuálneho rizika.
Počas liečby Prothiadenom 25 sa nesmú piť alkoholické nápoje.
4.5. Liekové a iné interakcie
Dosulepín sa nesmie kombinovať s inhibítormi MAO, môže sa podávať až 2 týždne po ich vysadení. Dosulepín môže potencovať hypertenzívne pôsobenie sympatomimetík (aj lokálne anestetiká s adrenalínom), zvyšuje centrálne tlmivý účinok hypnotík a ďalších látok tlmiacich CNS (alkohol), analgetický účinok analgetík (terapeuticky využiteľné), zvyšuje účinok amfetamínu, zosilňuje cholínolytické účinky látok s anticholínergným účinkom (antihistaminiká, fenotiazíny, antiparkinsoniká), zvyšuje etanolovú reakciu pacientov liečených disulfiramom, zvyšuje toxicitu niektorých antiarytmík (chinidín,
prokaínamid); znižuje terapeutickú účinnosť antiepileptík (zvýšená pohotovosť ku kŕčom), znižuje antihypertenzívny účinok guanetidínu, betanidínu, debrisochínu a klonidínu; môže spomaliť vstrebávanie ostatných liečiv z GIT; účinnosť dosulepínu zvyšujú hormóny štítnej žľazy. Pri súčasnom užití tricyklických antidepresív a fenotiazínov dochádza k zvýšenej koncentrácii v krvi vzájomnou inhibíciou metabolizmu. Barbituráty zvýšením degradácie dosulepínu znižujú jeho hladinu až dvadsaťkrát. Anestetiká zvyšujú riziko arytmií a poklesu krvného tlaku, na liečbu dosulepínom treba upozorniť anesteziológa.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Bezpečnosť pri podávaní tricyklických antidepresív počas tehotenstva nebola preverená. Prípravok sa preto neodporúča podávať počas tehotenstva okrem prípadov, kedy riziko následkov závažnej neliečenej psychózy prevažuje nad potenciálnym rizikom pre plod. Prípravok sa nepodáva dojčiacim ženám, pretože dosulepín sa vylučuje do materského mlieka.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje Prípravok môže nepriaznivo ovplyvniť činnosť vyžadujúcu zvýšenú pozornosť, motorickú koordináciu a rýchle rozhodovanie (napr. vedenie motorových vozidiel, obsluha strojov, práca vo výškach a pod.).
4.8. Nežiaduce účinky
Sú miernejšie, s nižšou frekvenciou ako pri ostatných tymoleptikách. Môžu sa vyskytnúť kožné alergické reakcie, anticholínergné účinky (tachykardia, zmeny EKG,
palpitácia, hypotenzia, sucho v ústach, neostré videnie, oneskorená mikcia, zápcha); únava, spavosť, krútenie hlavy, zriedkavo endokrinné poruchy, poruchy sexuálnych funkcií (napr. oneskorená ejakulácia), poruchy krvotvorby, cholestatická žltačka.
4.9. Predávkovanie
Symptómy predávkovania sú: sedácia, sucho v ústach, zhoršené videnie, tachykardia, tremor, potenie, nauzea, dávenie a zmätenosť, ktorej riziko je vyššie u starších
pacientov pri náhlom nasadení vysokých dávok. Hlavné príznaky predávkovania sú:
strata vedomia, kŕče, poruchy srdcového rytmu, hypotenzia a dychová depresia. Postup pri predávkovaní: výplach žalúdka, podanie aktívneho uhlia, aj opakovane, u pacientov v bezvedomí intubácia. Podporná terapia zameraná na udržiavanie kardiovaskulárnych a respiračných funkcií, monitorovanie EKG, terapia arytmií a epileptických kŕčov. Forsírovaná diuréza a hemodialýza sa neodporúčajú.'
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA: antidepresívum.
ATC skupina: N06AA16 (neselektívne inhibítory spätného vychytávania monoamínov - dosulepín)
Dosulepín je tymoleptikum 1. generácie (tricyklické antidepresívum, TCA) s antidepresívnym a anxiolytickým účinkom, svojou intenzitou účinku sa nachádza medzi imipramínom a amitriptylínom. Vhodný je na liečbu všetkých stredne ťažkých a ľahkých foriem depresií, najmä ak sú sprevádzané úzkosťou a strachom; v porovnaní s inými tymoleptikami má miernejšie a menej časté nežiaduce účinky. Mechanizmom účinku je inhibícia spätného vychytávania neuromediátorov (noradrenalín a serotonín) na nervových synapsiách, čím sa zvyšuje ich dostupnosť pre postsynaptické receptory.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Dosulepín sa veľmi dobre vstrebáva z tráviacej sústavy, v pečeni podlieha first-pass efektu. Metabolizuje sa na účinné metabolity demetyláciou na desmetyldosulepín (nortiadén) a S-oxidáciou na nortiadén S-oxid a dosulepín S-oxid. Vylučuje sa hlavne močom prevažne vo forme metabolitov, malá časť sa vylučuje stolicou. Biologický polčas je 14 - 24 hodín pre dosulepín a 23 - 46 hodín pre metabolity. Dosulepín prestupuje cez placentárnu bariéru a vylučuje sa do materského mlieka.
5.3. Preklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita (LD50) u myši p.o. je 480 mg/kg.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Zoznam pomocných látok
Lactosum monohydricum, maydis amylum, aluminii stearas, glycerolum 85%, povidonum 25, talcum, saccharosum, titanii dioxidum, carmellosum natricum, polyvinylacetatum, stearinum, flavum ovi CH, rubor cerasi 149, cera alba et carnauba.
6.2. Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3. Čas použiteľnosti
3 roky
6.4. Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania
V suchu, pri teplote 10 - 25°C, chrániť pred svetlom.
6.5. Vlastnosti a zloženie vnútorného obalu a veľkosť balenia
Druh obalu: pretláčacie balenie (PVC/Al blister), príbalová informácia, papierová
skladačka.
Veľkosť balenia: 30 obalených tabliet
6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Na perorálne užitie.
Len na lekársky predpis
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Léčiva a.s., Praha, Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
30/0560/69-C/S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
predĺženie registrácie do
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
september 2000