telmisartan vylučuje do materského mlieka, počas laktácie je PritorPlus kontraindikovaný. Tiazidy sa objavujú v materskom mlieku a môžu inhibovať laktáciu.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak pri vedení vozidiel a obsluhe strojov sa musí zohľadniť, že pri antihypertenznej liečbe sa občas môže vyskytnúť závrat alebo ospalosť.
4.8 Nežiaduce účinky
Fixná kombinácia dávok
Celkový výskyt nežiaducich účinkov zaznamenaný pri PritorPluse bol porovnateľný s účinkami zaznamenanými pri telmisartane samotnom v randomizovaných kontrolovaných skúškach zahrňujúcich 1 471 pacientov, ktorí užívali telmisartan plus hydrochlorotiazid (835) alebo telmisartan samotný (636). Neboli stanovené nežiaduce účinky súvisiace s dávkou a nebola preukázaná súvislosť s pohlavím, vekom alebo rasou pacientov.
Nežiaduce reakcie zaznamenané vo všetkých klinických skúškach a vyskytujúce sa častejšie (p ≤ 0,05) s telmisartanom plus hydrochlorotiazidom než s placebom sú ukázané nižšie podľa triedy orgánových systémov. Známe nežiaduce reakcie sa vyskytli s každou zložkou podávanou samostatne, ktoré sa
v klinických skúškach neukázali, sa môžu vyskytnúť počas liečby PritorPlusom.
Nežiaduce účinky boli vyhodnotené podľa výskytu, použijúc nasledujúcu konvenciu: veľmi časté (≥
1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10)); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1
000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).
V rámci jednotlivých skupín frekvencií výskytu sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti
Infekcie a nákazy
Časté:
Bronchitída, faryngitída, sinusitída, infekcie horných dýchacích ciest, infekcie močových ciest
Poruchy imunitného systému
Menej časté: Precitlivenosť
Poruchy endokrinného systému
Menej časté: Diabetes mellitus neadekvátne kontrolovaný
Poruchy metabolizmu a výživy
Časté:
Menej časté:
Psychické poruchy
Hypercholesterolémia, hypokaliémia
Hyperurikémia
Časté: Úzkosť
Poruchy nervového systému
Časté: Závrat
Poruchy ucha a vnútorného ucha
Časté: Vertigo
Gastrointestinálne poruchy
Časté: Bolesť brucha, hnačka, dyspepsia, gastritída
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: Ekzém
Poruchy kostrového svalstva a spojivových tkanív
Časté: Bolesť kĺbov, osteoartritída, bolesť chrbta, kŕče svalstva alebo bolesť v končatinách, myalgia
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Časté: Erektilná dysfunkcia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: Ochorenie podobné chrípke, bolesť
Boli hlásené, takisto ako pri iných antagonistoch angiotenzínu II, ojedinelé prípady angioneurotického edému, urtikárie a ďalšie súvisiace reakcie.
Laboratórne zistenia
Zmeny v laboratórnych zisteniach z klinických skúšok s telmisartanom plus hydrochlorotiazidom sú uvedené vyššie (pozri tiež časť 4.4).
Ďalšie informácie o jednotlivých zložkách
Nežiaduce účinky prevažne zaznamenané pri jednotlivých zložkách môžu byť potenciálne nežiaduce účinky PritorPlusu, dokonca aj keď neboli pozorované v klinických skúškach s týmto prípravkom.
Telmisartan:
Nežiaduce účinky sa prejavovali u pacientov užívajúcich placebo, ako aj telmisartan, s rovnakou frekvenciou.
Celkový výskyt nežiaducich udalostí hlásených pri telmisartane (41,4 %) bol zvyčajne porovnateľný s placebom (43,9 %) v placebom kontrolovaných skúškach. Nasledovný zoznam nežiaducich účinkov liečiva bol vypracovaný zo všetkých klinických skúšok zahrňujúcich 5788 hypertenzných pacientov liečených telmisartanom:
V rámci jednotlivých skupín frekvencií výskytu sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti
Infekcie a nákazy
Časté:
Psychické poruchy
Symptómy infekcie (napr. infekcie močových ciest vrátane
cystitídy) infekcia horných dýchacích ciest vrátane faryngitídy a sinusitídy
Menej časté: Úzkosť
Ochorenia oka
Menej časté: Porucha videnia
Poruchy ucha a vnútorného ucha
Menej časté: Vertigo
Gastrointestinálne poruchy
Časté:
Menej časté: Zriedkavé:
Bolesť brucha, hnačka, dyspepsia Sucho v ústach, plynatosť Žalúdočné ťažkosti
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté:
Menej časté:
Ekzém
Nadmerné potenie
Poruchy kostrového svalstva a
spojivových tkanív
Časté:
Menej časté:
Bolesť kĺbov, bolesť chrbta (napr. ischias), kŕče svalstva alebo bolesť v končatinách, myalgia
Tendinitída
Celkové poruchy a reakcie v mieste
podania
Časté: Bolesť na hrudi, ochorenie podobné chrípke
Okrem toho sa od uvedenia telmisartanu na trh zriedkavo hlásili prípady erytému, svrbenia, synkopy, nespavosti, depresií, vracania, hypotenzie (vrátane ortostatickej hypotenzie), bradykardie, tachykardie, abnormálnej pečeňovej funkcie, ochorenia pečene, poškodenia funkcie obličiek vrátane akútneho zlyhania obličiek (pozri časť 4.4), hyperkaliémie, dyspnoe, anémie, eozinofílie, trombocytopénie, telesnej slabosti a nedostatku účinnosti lieku. Frekvencia týchto účinkov nie je známa.
Ako pri iných antagonistoch angiotenzínu II sa hlásili ojedinelé prípady angioneurotického edému, urtikárie a iných súvisiacich reakcií.
Laboratórne nálezy
Zriedkavo sa pozorovalo zníženie hemoglobínu alebo zvýšenie kyseliny močovej v krvi, ktoré sa počas liečby telmisartanom vyskytlo častejšie než u placeba. Počas liečby telmisartanom sa
pozorovalo zvýšenie kreatinínu alebo pečeňových enzýmov, no tieto zmeny sa v laboratórnych
nálezoch objavovali s frekvenciou podobnou alebo nižšou ako u placeba. Okrem toho, sa od uvedenia telmisartanu na trh, hlásili prípady zvýšenia kreatínkinázy (CPK) v krvi.
Hydrochlorotiazid:
Hydrochlorotiazid môže vyvolať alebo exacerbovať hypovolémiu, ktorá by mohla viesť k elektrolytovej nerovnováhe (pozri časť 4.4).
Nežiaduce udalosti s neznámou frekvenciou výskytu hlásené pri použití samotného hydrochlorotiazidu zahŕňajú:
Infekcie a nákazy Zápal slinnej žľazy
Poruchy krvi a lymfatického systému Anémia (vrátane aplastickej anémie), hemolytická anémia, útlm kostnej drene, leukopénia, neutropénia, agranulocytóza, trombocytopénia
Poruchy imunitného systému Anafylaktické reakcie
Poruchy metabolizmu a výživy Anorexia, znížená chuť do jedla
Psychické poruchy Depresia, nespavosť
Poruchy nervového systému Závrat, parestézia, poruchy spánku Ochorenia oka Rozmazané videnie, xantopsia Poruchy ucha a vnútorného ucha Vertigo
Poruchy srdca Arytmia
Cievne poruchy Ortostatická hypotenzia, nekrotizujúca vaskulitída
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka
a mediastína
Dýchacie ťažkosti, pneumonitída a edém pľúc
Gastrointestinálne poruchy Zápcha, pankreatitída, hnačka, žalúdočné ťažkosti
Poruchy pečene a žlčových ciest Žltačka (hepatocelulárna žltačka alebo cholestatická žltačka)
Poruchy kože a podkožného tkaniva Kožný lupus erythematosus, kožná vaskulitída, fotosenzitívne reakcie, vyrážka, urtikária, toxická epidermálna nekrolýza
Poruchy kostrového svalstva a
spojivových tkanív
Slabosť, svalové kŕče
Poruchy obličiek a močových ciest Intersticiálna nefritída, poškodenie funkcie obličiek
Celkové poruchy a reakcie v mieste
podania
Pyrexia
Laboratórne zistenia
Hyperglykémia, glykozúria, hyperurikémia, elektrolytová nerovnováha (vrátane hyponatrémie a hypokaliémie), zvýšenie cholesterolu a triglyceridov.
4.9 Predávkovanie
Nie sú dostupné žiadne údaje týkajúce sa predávkovania telmisartanom u ľudí. Telmisartan sa neodstraňuje hemodialýzou. Stupeň odstránenia hydrochlorotiazidu hemodialýzou sa nestanovil.
Príznaky: Ako najpravdepodobnejšie prejavy predávkovania telmisartanom sa predpokladajú hypotenzia a tachykardia; takisto sa môže objaviť bradykardia. Predávkovanie hydrochlorotiazidom je spojené s depléciou elektrolytov (hypokaliémia, hypochlorémia) a dehydratáciou v dôsledku nadmernej diurézy. Najčastejšie znaky a príznaky predávkovania sú nauzea a ospanlivosť. Hypokaliémia môže mať za následok svalové kŕče a/alebo zvýraznenie arytmie spojenej so súbežným používaním digitalisových glykozidov alebo niektorých antiarytmík.
Liečba: Pacient musí byť starostlivo monitorovaný a liečba má byť symptomatická a podporná. Liečba závisí od času užitia a závažnosti symptómov. Navrhované opatrenia zahŕňajú vyvolanie vracania a/alebo výplach žalúdka. Aktívne uhlie môže byť užitočné pri liečbe predávkovania. Majú sa často sledovať sérové elektrolyty a kreatinín. Ak sa objaví hypotenzia, pacient sa má položiť do polohy na chrbte a urýchlene podať náhrady soli a objemu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antagonisty angiotenzínu II a diuretiká, ATC kód: C09DA07
PritorPlus je kombinácia antagonistu receptora angiotenzínu II telmisartanu a tiazidového diuretika hydrochlorotiazidu. Kombinácia týchto zložiek má aditívny antihypertenzný účinok, znižujúci tlak krvi vo vyššej miere ako každý komponent samostatne. PritorPlus podávaný raz denne poskytuje účinné a pravidelné zníženie krvného tlaku v rozpätí terapeutickej dávky.
Telmisartan je perorálne účinný a špecifický antagonista receptora angiotenzínu II subtypu 1 (AT ).
1
Telmisartan vytesňuje angiotenzín II s veľmi vysokou afinitou z jeho väzbového miesta na subtype
receptora AT , ktorý je zodpovedný za známe pôsobenie angiotenzínu II. Telmisartan nevykazuje
1
žiadnu čiastočnú agonistickú aktivitu na AT
1
receptor. Telmisartan sa selektívne viaže na AT
1
receptor.
Táto väzba je dlhodobá. Telmisartan nevykazuje afinitu k iným receptorom vrátane AT
2
a ďalším
menej charakterizovaným AT receptorom. Funkčná úloha týchto receptorov nie je známa, ani účinok
ich možnej nadmernej stimulácie angiotenzínom II, ktorého hladiny sa zvyšujú telmisartanom. Plazmatické hladiny aldosterónu sa telmisartanom znižujú. Telmisartan neinhibuje ľudský plazmatický renín ani neblokuje iónové kanály. Telmisartan neinhibuje enzým konvertujúci angiotenzín (kininázu II), enzým, ktorý tiež odbúrava bradykinín. Preto sa neočakáva potenciácia bradykinínom sprostredkovaných nežiaducich účinkov.
Dávka 80 miligramov telmisartanu podávaná zdravým dobrovoľníkom takmer úplne inhibuje zvýšenie tlaku krvi vyvolané angiotenzínom II. Inhibičný účinok sa zachová v priebehu 24 hodín a je merateľný do 48 hodín.
Po prvej dávke telmisartanu sa antihypertenzná aktivita postupne prejavuje v priebehu 3 hodín. Maximálna redukcia krvného tlaku sa zvyčajne dosahuje 4 – 8 týždňov od začiatku liečby a pretrváva počas dlhodobej liečby. Ako sa ukázalo pri ambulantných meraniach krvného tlaku, antihypertenzný účinok pretrváva konštantne počas 24 hodín po podaní dávky vrátane posledných 4 hodín pred ďalšou dávkou. Toto potvrdzujú merania na bode maximálneho účinku a bezprostredne pred nasledujúcou dávkou (pomer najnižšej a najvyššej koncentrácie je trvalo nad 80 % po dávkach 40 a 80 mg telmisartanu v placebom kontrolovaných klinických skúšaniach).
U pacientov s hypertenziou telmisartan znižuje tak systolický, ako aj diastolický krvný tlak bez ovplyvnenia tepovej frekvencie. Antihypertenzná účinnosť telmisartanu je porovnateľná s účinnosťou predstaviteľov iných tried antihypertenzív (čo sa dokázalo v klinických skúšaniach porovnávajúcich telmisartan s amlodipínom, atenololom, enalaprilom, hydrochlorotiazidom a lisinoprilom).
Po ukončení liečby telmisartanom sa krvný tlak postupne vracia na hodnoty pred liečbou v priebehu niekoľkých dní bez dôkazu rebound hypertenzie. Výskyt suchého kašľa bol u pacientov liečených telmisartanom signifikantne nižší ako u tých, ktorí užívali inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín v klinických skúškach priamo porovnávajúcich tieto dve antihypertenzné liečby.
Účinky telmisartanu na mortalitu a kardiovaskulárnu morbiditu nie sú v súčasnosti známe. Hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum. Mechanizmus antihypertenzného účinku tiazidových
diuretík ešte nie je celkom známy. Tiazidy pôsobia renálnym tubulárnym mechanizmom na elektrolytovú reabsorpciu, priamo zvyšujúc vylučovanie sodíka a chloridu v približne rovnakých množstvách. Diuretické pôsobenie hydrochlorotiazidu znižuje plazmatický objem, zvyšuje plazmatickú renínovú aktivitu, zvyšuje vylučovanie aldosterónu s nasledovným zvýšením vylučovaním močového draslíka a bikarbonátu a znižovaním sérového draslíka. Súbežné podávanie
s telmisartanom vedie k zvráteniu straty draslíka spojeného s týmito diuretikami, a to cez
predpokladanú blokádu renín-angiotenzín-aldosterónového systému. Po podaní hydrochlortiazidu sa začiatok diurézy objaví do 2 hodín a vrchol dosahuje okolo 4 hodín, účinok trvá približne 6 – 12 hodín.
Epidemiologické štúdie ukázali, že dlhodobá liečba hydrochlorotiazidom znižuje riziko kardiovaskulárnej morbidity a mortality.
Účinky fixnej kombinácie telmisartan/hydrochlorotiazid na mortalitu a kardiovaskulárnu morbiditu nie sú v súčasnosti známe.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
U zdravých jedincov nemá súbežné podávanie hydrochlorotiazidu a telmisartanu vplyv na farmakokinetiku jednotlivých súčastí.
Absorpcia: Telmisartan: Po perorálnom podaní sa maximálne koncentrácie telmisartanu dosahujú po
0,5 - 1,5 hodine po užití. Absolútna biologická dostupnosť telmisartanu 40 mg a 160 mg bola 42 %
prípadne 58 %. Jedlo mierne znižuje biologickú dostupnosť telmisartanu redukciou plochy pod
krivkou závislosti plazmatických koncentrácií od času (AUC) približne o 6 % pri dávke 40 mg tablety a približne o 19 % pri dávke 160 mg. Od 3 hodín po podaní telmisartanu nalačno alebo s jedlom sú plazmatické koncentrácie podobné. Nepredpokladá sa, že by malé zníženie AUC zapríčiňovalo zníženie terapeutickej účinnosti. Farmakokinetika perorálne podaného telmisartanu je nelineárna po dávkach od 20 – 160 mg s väčším než proporčným zvýšením plazmových koncentrácií (Cmax a AUC) so zvyšujúcimi sa dávkami. Pri opakovanom podávaní sa telmisartan výrazne nehromadí v plazme. Hydrochlorotiazid: Po perorálnom podaní PritorPlusu sa maximálne koncentrácie hydrochlorotiazidu dosahujú približne po 1,0 – 3,0 hodinách po podaní. Vychádzajúc z kumulatívnej renálnej exkrécie hydrochlorotiazidu bola absolútna biologická dostupnosť okolo 60 %.
Distribúcia: Telmisartan sa pevne viaže na plazmatické proteíny (> 99,5 %), zväčša na albumíny
a kyslý alfa-1 glykoproteín. Zjavný distribučný objem telmisartanu je približne 500 litrov, čo svedčí o aditívnej tkanivovej väzbe.
Hydrochlorotiazid sa v plazme viaže zo 68 % na proteín a jeho zjavný distribučný objem je 0,83 - 1,14
l/kg.
Biotransformácia a eliminácia: Telmisartan: Po intravenóznom alebo perorálnom podaní 14C- značeného telmisartanu sa väčšina podanej dávky (>97 %) vylúčila stolicou ako biliárna exkrécia.
V moči sa zistilo len nepatrné množstvo. Telmisartan sa metabolizuje konjugáciou na farmakologicky neúčinný acylglukuronid. Glukuronid materskej zlúčeniny je jediný metabolit, ktorý bol identifikovaný u ľudí. Po jednorázovej dávke 14C značeného telmisartanu, glukorunid predstavuje asi
11 % meranej rádioaktivity v plazme. Izoenzýmy cytochrómu P450 nie sú zapojené do metabolizmu telmisartanu. Celkový plazmatický klírens telmisartanu po perorálnom podaní je >1 500 ml/min. Terminálny polčas vylučovania bol > 20 hodín.
Hydrochlorotiazid: Hydrochlorotiazid sa u ľudí nemetabolizuje a vylučuje sa takmer výhradne v moči ako nezmenená látka. Okolo 60 % perorálne podanej dávky sa vylučuje ako nezmenená látka
v priebehu 48 hodín. Renálny klírens je okolo 250 – 300 ml/min. Terminálny polčas vylučovania hydrochlorotiazidu je 10 – 15 hodín.
Špeciálne skupiny pacientov
Starší pacienti: U osôb mladších ako 65 rokov a starších osôb sa farmakokinetika telmisartanu nelíši. Pohlavie: Plazmatické koncentrácie telmisartanu sú všeobecne 2 - 3-krát vyššie u žien ako u mužov.
V klinických skúšaniach sa však u žien nepozorovali významne väčšie reakcie na krvný tlak alebo
výskyt ortostatickej hypotenzie. Nie je potrebná úprava dávkovania. U žien bola vyššia náchylnosť
k vyšším plazmatickým koncentráciám hydrochlorotiazidu ako u mužov. Nepovažuje sa to za klinicky významné.
Pacienti s poškodením funkcie obličiek: Vylučovanie obličkami neprispieva ku klírensu telmisartanu. Na základe niekoľkých málo skúseností u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreratinínu 30 – 60 ml/min., v priemere okolo 50 ml/min.) nie je u pacientov so zníženou funkciou obličiek potrebná úprava dávkovania. Telmisartan sa neodstraňuje z krvi hemodialýzou. U pacientov s poškodenými funkciami obličiek je znížený pomer vylučovania hydrochlorotiazidu. V typickej štúdii s pacientmi s priemerným klírensom kreatinínu 90 ml/min. bol polčas vylučovania hydrochlorotiazidu zvýšený. U funkčne anefrických pacientov je polčas vylučovania asi 34 hodín.
Pacienti s poškodením funkcie pečene: Farmakokinetické štúdie u pacientov s poškodením funkcie pečene ukázali zvýšenú absolútnu biologickú dostupnosť až do takmer 100 %. Polčas vylučovania sa u pacientov s poškodením funkcie pečene nemení.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V predklinických štúdiách bezpečnosti zameraných na súbežné podávanie telmisartanu
a hydrochlorotiazidu normotenzným potkanom a psom dávky porovnateľné s klinickými terapeutickými dávkami nevyvolávali ďalšie nálezy ako pri podávaní jednotlivých zložiek samostatne. Pozorované toxikologické nálezy pravdepodobne nemajú význam pri terapeutickom použití u ľudí.
Toxikologické nálezy takisto dobre známe z predklinických štúdií s inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu a antagonistmi receptora angiotenzínu II boli: zníženie parametrov červených krviniek (erytrocyty, hemoglobín, hematokrit), zmeny v renálnej hemodynamike (zvýšený dusík močoviny v krvi a kreatinín), zvýšená plazmatická renínová aktivita, hypertrofia/hyperplázia juxtaglomerulárnych buniek a poškodenie žalúdočnej sliznice. Léziám na žalúdku možno predísť/zmierniť ich perorálnou suplementáciou soli a skupinovým chovom zvierat. U psov sa pozorovala dilatácia a atrofia obličkových kanálikov. Tieto nálezy sa považujú za následok farmakologickej aktivity telmisartanu.
U potkanov a myší sa po podávaní telmisartanu nepotvrdili známky mutagenity a relevantnej klastogénnej aktivity v štúdiách in vitro a tiež známky karcinogenity. Štúdie s hydrochlorotiazidom ukázali nejednoznačný dôkaz genotoxického alebo karcinogénneho účinku na niektorých pokusných modeloch. Avšak značné skúsenosti s hydrochlorotiazidom u ľudí neukázali súvislosť medzi jeho použitím a zvýšením neoplaziem.
Pre možné toxické pôsobenie kombinácie telmisartan/hydrochlorotiazid na plod pozri časť 4.6.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Monohydrát laktózy, Magnéziumstearát, Kukuričný škrob, Meglumín, Mikrokryštalická celulóza, Povidón (K25),
Červený oxid železitý (E172), Hydroxid sodný,
Sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), Sorbitol (E420).
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu tabliet pred vlhkosťou.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Hliníkovo/hliníkové blistre (PA/Al/PVC/Al alebo PA/PA/Al/PVC/Al). Jeden blister obsahuje 7 alebo
10 tabliet.
Veľkosti balenia: Blister so 14, 28, 30, 56, 90 alebo 98 tabletami alebo perforovaný blister s jednotlivými dávkami 28 x 1 tableta.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Občas sa pozorovalo oddelenie vonkajšej vrstvy blistra od vnútornej vrstvy medzi jamkami blistra. Ak sa to stane, nie sú potrebné žiadne opatrenia.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/02/215/001-005, 011, 013
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 22. Apríl 2002
Dátum predĺženia registrácie: 22. Apríl 2007
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
1. NÁZOV LIEKU
PritorPlus 80 mg/12,5 mg tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 80 mg telmisartanu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
Pomocné látky: Každá tableta obsahuje 112 mg monohydrátu laktózy a 338 mg sorbitolu
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Tablety.
Červeno-biele oválne dvojvrstvové tablety s vyrytým číslom kódu GXES2.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba esenciálnej hypertenzie.
PritorPlus fixná kombinácia dávky (80 mg telmisartanu/12,5 mg hydrochlorotiazidu) je určená pre pacientov, u ktorých krvný tlak nie je adekvátne kontrolovaný samotným telmisartanom.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dospelí
PritorPlus sa má podávať raz denne s tekutinou, s jedlom alebo bez jedla pacientom, ktorých krvný tlak nie je náležite kontrolovaný samotným telmisartanom. Pred zmenou na fixnú kombináciu dávok sa odporúča individuálna titrácia dávky každej z dvoch zložiek. Keď je to klinicky vhodné, možno zvážiť priamy prechod z monoterapie na fixnú kombináciu.
• PritorPlus 40 mg/12,5 mg sa môže podávať pacientom, ktorých krvný tlak nie je náležite kontrolovaný Pritorom 40 mg
• PritorPlus 80 mg/12,5 mg sa môže podávať pacientom, ktorých krvný tlak nie je náležite kontrolovaný Pritorom 80 mg
Poškodenie funkcie obličiek: Odporúča sa pravidelné sledovanie funkcie obličiek (pozri časť 4.4) Poškodenie funkcie pečene: U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene sa
nemá prekročiť dávkovanie PritorPlusu 40 mg/12,5 mg raz denne. PritorPlus nie je určený pacientom
s ťažkým poškodením funkcie pečene. U pacientov s poškodením funkcií pečene sa tiazidy majú podávať s opatrnosťou (pozri časť 4.4).
Starší pacienti: Nie je potrebná úprava dávkovania.
Deti a mladiství: PritorPlus sa neodporúča používať u detí mladších ako 18 rokov v dôsledku nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti.
4.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na niektoré z liečiv alebo niektorú z pomocných látok (pozri časť 6.1).
• Precitlivenosť na iné látky, odvodené od sulfónamidov (keďže hydrochlorotiazid je liečivo odvodené od sulfónamidov).
• Druhý a tretí trimester gravidity a laktácia (pozri časti 4.4 a 4.6).
• Cholestáza a obštrukčné poruchy žlčových ciest.
• Ťažké poškodenie funkcie pečene.
• Ťažké poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min).
• Úporná hypokaliémia, hyperkalciémia.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Gravidita
Antagonisty receptora angiotenzínu II sa nemajú začať podávať počas gravidity. Pokiaľ nie je pokračovanie liečby antagonistmi receptora angiotenzínu II považované za nevyhnutné, pacientky, ktoré plánujú graviditu sa majú prestaviť na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má preukázaný bezpečnostný profil pri používaní v gravidite. Ak sa gravidita diagnostikuje, liečba antagonistmi receptora angiotenzínu II sa musí okamžite ukončiť a ak je vhodné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).
Poškodenie funkcie pečene: PritorPlus sa nemá podávať pacientom s cholestázou, obštrukčnými žlčovými poruchami alebo ťažkou pečeňovou nedostatočnosťou (pozri časť 4.3), pretože telmisartan
sa prevažne vylučuje žlčou. U týchto pacientov sa predpokladá znížený hepatálny klírens telmisartanu.
Okrem toho sa má PritorPlus používať opatrne u pacientov s poškodením funkcie pečene alebo progresívnym pečeňovým ochorením, pretože menšie zmeny rovnováhy tekutín a elektrolytov môžu vyvolať hepatálnu kómu. U pacientov s poškodením funkcie pečene nie sú žiadne klinické skúsenosti s PritorPlusom.
Renovaskulárna hypertenzia: U pacientov s bilaterálnou stenózou artérie renalis alebo stenózou artérie jednej funkčnej obličky, ktorí sa liečia liekmi, ktoré pôsobia na renín-angiotenzín-aldosterónový systém, je zvýšené riziko závažnej hypotenzie a renálnej insuficiencie.
Poškodenie funkcie obličiek a transplantovaná oblička: PritorPlus sa nemá používať u pacientov
s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min) (pozri časť 4.3). Nie sú žiadne skúsenosti s podávaním PritorPlusu pacientom s nedávnou transplantáciou obličky. Skúsenosti
s PritorPlusom sú u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek malé, preto sa odporúča pravidelné sledovanie sérových hladín draslíka, kreatinínu a kyseliny močovej.
U pacientov s poškodenými funkciami obličiek sa môže objaviť azotémia súvisiaca s tiazidovými diuretikami.
Intravaskulárna hypovolémia: U pacientov s depléciou objemu a/alebo sodíka následkom silnej diuretickej liečby, diétnym obmedzením soli, hnačkou alebo vracaním, sa najmä po prvej dávke môže vyskytnúť symptomatická hypotenzia. Takéto stavy sa pred podávaním PritorPlusu majú upraviť.
Ostatné stavy so stimuláciou renín-angiotenzín-aldosterónového systému: U pacientov, ktorých vaskulárny tonus a funkcia obličiek závisí predovšetkým od aktivity renín-angiotenzín- aldosterónového systému (napr. pacienti s ťažkým kongestívnym srdcovým zlyhaním alebo
základným ochorením obličiek vrátane stenózy renálnej artérie), sa pri liečbe liekmi, ktoré ovplyvňujú tento systém, spájala s akútnou hypotenziou, hyperazotémiou, oligúriou alebo zriedkavo s akútnym zlyhaním obličky (pozri časť 4.8).
Primárny aldosteronizmus: Pacienti s primárnym aldosteronizmom spravidla nereagujú na antihypertenzíva pôsobiace prostredníctvom inhibície renín-angiotenzínového systému. Použitie PritorPlusu sa preto neodporúča.
Stenóza aorty a mitrálnej srdcovej chlopne, obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia: Tak ako pri iných vazodilatanciách, osobitná pozornosť je potrebná u pacientov trpiacich na aortálnu alebo mitrálnu stenózu alebo obštrukčnú hypertrofickú kardiomyopatiu.
Metabolické a endokrinné účinky: Terapia tiazidmi môže zhoršiť toleranciu glukózy. U diabetikov sa môže vyžadovať úprava dávkovania inzulínu alebo perorálnych hypoglykemík. Počas terapie tiazidmi sa môže prejaviť latentný diabetes mellitus.
Zvýšenie hladín cholesterolu a triglyceridov sa spájalo s terapiou tiazidovými diuretikami; avšak pri dávke 12,5 mg obsiahnutej v PritorPluse sa nehlásili žiadne alebo len minimálne účinky. U niektorých pacientov liečených tiazidmi sa môže objaviť hyperurikémia alebo vyvolať dna.
Elektrolytová nerovnováha: Tak ako u iných pacientov liečených diuretikami, má sa vo vhodných intervaloch uskutočniť pravidelné stanovenie sérových elektrolytov.
Tiazidy vrátane hydrochlorotiazidu môžu zapríčiniť nerovnováhu tekutín alebo elektrolytov (vrátane hypokaliémie, hyponatrémie a hypochloremickej alkalózy). Varovnými signálmi tejto nerovnováhy sú sucho v ústach, smäd, asténia, apatia, ospanlivosť, únava, bolesti svalov alebo kŕče, svalová únava, hypotenzia, oligúria, tachykardia a gastrointestinálne poruchy ako je nauzea alebo vracanie (pozri tiež časť 4.8).
- Hypokaliémia
Hoci sa pri používaní tiazidových diuretík môže vyvinúť hypokaliémia, sprievodná liečba telmisartanom môže znížiť diuretikami vyvolanú hypokaliémiu. Riziko hypokaliémie je vyššie u pacientov s cirhózou pečene, u pacientov s výraznou diurézou, u pacientov s nedostatočným perorálnym príjmom elektrolytov a u pacientov so súbežnou terapiou kortikosteroidmi alebo adrenokortikotropným hormónom (ACTH) (pozri časť 4.5).
- Hyperkaliémia
Na druhej strane, sa môže vyskytnúť hyperkaliémia z dôvodu antagonizmu receptorov angiotenzínu II (AT1) telmisartanom, zložkou PritorPlusu.
Hoci pri PritorPluse sa nezaznamenala klinicky významná hyperkaliémia, rizikové faktory vývinu
hyperkaliémie zahrňujú obličkovú nedostatočnosť a/alebo zlyhanie srdca a diabetes mellitus.
S PritorPlusom sa draslík šetriace diuretiká, náhrady draslíka alebo náhrady soli s obsahom draslíka majú podávať opatrne (pozri časť 4.5).
- Hyponatrémia a hypochloremická alkalóza
Nie sú dôkazy o tom, že PritorPlus znižuje alebo predchádza diuretikami vyvolanú hyponatrémiu. Nedostatok chloridov je spravidla mierny a zvyčajne nevyžaduje liečbu.
- Hyperkalciémia
Tiazidy môžu znížiť vylučovanie vápnika močom a zapríčiniť občasné a mierne zvýšenie sérového vápnika pri absencii známych porúch metabolizmu vápnika. Stanovená hyperkalciémia môže byť dôkazom skrytého hyperparatyroidizmu. Pred vykonaním testov funkcií prištítnych teliesok sa tiazidy majú vysadiť.
- Hypomagneziémia
Ukázalo sa, že tiazidy zvyšujú vylučovanie horčíka v moči, čo môže zapríčiniť hypomagnezémiu
(pozri časť 4.5).
Sorbitol a monohydrát laktózy: Tento liek obsahuje monohydrát laktózy a sorbitol. Pacienti so zriedkavými vrodenými problémami intolerancie fruktózy a/alebo so zriedkavými vrodenými problémami intolerancie galaktózy, s deficitom Lapp-laktózy alebo s nedostatočným vstrebávaním glukózo-galaktózy nesmú užívať tento liek.
Etnické rozdiely: Tak ako pri iných antagonistoch angiotenzínu, telmisartan je zjavne menej účinný v znižovaní krvného tlaku u pacientov - černochov ako u nečernochov, pravdepodobne pre vyšší výskyt nízkorenínových stavov u čiernej populácie s hypertenziou.
Iné: Tak ako pri iných antihypertenzívach, nadmerná redukcia tlaku krvi u pacientov s ischemickou kardiopatiou alebo ischemickou kardiovaskulárnou chorobou môže viesť k infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhode.
Všeobecné: Reakcie precitlivenosti na hydrochlorotiazid sa môžu vyskytnúť u pacientov s anamnézou alebo bez anamnézy precitlivenosti alebo s bronchiálnou astmou, ale sú pravdepodobnejšie
u pacientov s takouto anamnézou. Pri použití tiazidových diuretík sa hlásila exacerbácia alebo aktivácia systémového lupus erythematosus.
4.5 Liekové a iné interakcie
Štúdie interakcií sa vykonali len u dospelých.
Lítium: Pri súbežnom podávaní lítia s inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín
sa hlásili reverzibilné zvýšenia koncentrácií lítia v sére a toxicita . Zriedkavo sa hlásili prípady s antagonistmi receptora angiotenzínu II (vrátane PritorPlusu). Súbežné podávanie lítia a PritorPlusu sa neodporúča (pozri časť 4.4). Ak je táto kombinácia nevyhnutná, odporúča sa dôkladné sledovanie sérových hladín lítia počas súbežného používania.
Lieky súvisiace so stratou draslíka a hypokaliémiou (napr. iné kaliuretické diuretiká, laxatíva, kortikosteroidy, ACTH, amfotericín, karbenoxolón, sodná soľ benzylpenicilínu, kyselina salicylová
a jej deriváty): ak sú tieto látky predpísané s kombináciou hydrochlorotiazid-telmisartan, odporúča sa sledovať plazmatické hladiny draslíka. Tieto lieky môžu zvýšiť účinok hydrochlorotiazidu na sérový draslík (pozri časť 4.4).
Lieky, ktoré môžu zvýšiť hladiny draslíka alebo vyvolať hyperkaliémiu (napr. ACE inhibítory, draslík šetriace diuretiká, náhrady draslíka, náhrady soli obsahujúce draslík, cyklosporín alebo iné liečivá ako sodná soľ heparínu). Ak sú tieto lieky predpísané s kombináciou hydrochlorotiazid-telmisartan, odporúča sa sledovať plazmatické hladiny draslíka. Na základe skúseností z použitia iných liekov, ktoré tlmia renín-angiotenzínový systém, súbežné použitie vyššie uvedených liekov môže viesť
k zvýšeniu sérového draslíka a preto sa neodporúča (pozri časť 4.4).
Lieky, ovplyvnené poruchami sérového draslíka: Keď sa PritorPlus podáva s liekmi, ktoré ovplyvňujú poruchy sérového draslíka (digitalisové glykozidy, antiarytmiká) a liekmi vyvolávajúcimi torsade de pointes (čo zahŕňajú niektoré antiarytmiká), odporúča sa pravidelné sledovanie sérového draslíka
a EKG, hypokaliémia je predispozičný faktor na torsade de pointes.
− antiarytmiká triedy Ia (napr. chinidín, hydrochinidín, disopyramid)
− antiarytmiká triedy III (napr. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
− niektoré antipsychotiká (napr. tioridazín, chlorpromazín, levomepromazín, trifluoperazín, cyamemazín, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid haloperidol, droperidol)
- iné: (napr. bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycín i.v., halofantrín, mizolastín, pentamidín, sparfloxacín, terfenadín, vinkamín i.v.).
Digitalisové glykozidy: Tiazidmi vyvolaná hypokaliémia alebo hypomagneziémia podporuje začiatok digitalisom vyvolanej arytmie (pozri časť 4.4).
Iné antihypertenzíva: Telmisartan môže zvýšiť hypotenzný účinok iných antihypertenzív. Antidiabetiká (perorálne látky a inzulín): Môže byť potrebná úprava dávkovania antidiabetika (pozri
časť 4.4).
Metformín: Metformín sa má používať s opatrnosťou: riziko laktátovej acidózy vyvolané možným funkčným zlyhaním obličiek má súvislosť s hydrocholorotiazidom.
Cholestyramín a kolestipolové živice: Absorpcia hydrochlorotiazidu je narušená prítomnosťou živíc na báze aniónových iónomeničov.
Nesteroidné protizápalové lieky: NSA (t.j. acetylsalicylová kyselina v protizápalových
dávkovacích režimoch, COX-2 inhibítory a neselektívne NSA) môžu znížiť diuretické, natriuretické a antihypertenzné účinky tiazidových duretík a antihypertenzné účinky angiotenzín II antagonistov.
U niektorých pacientov so zníženou funkciou obličiek (napr. dehydratovaný pacienti alebo starší pacienti so zníženou funkciou obličiek) súčasné podávanie angiotenzín II antagonistov
a účinných látok, ktoré inhibujú cyklooxygenázu môže viesť k ďalšiemu zhoršeniu funkcie obličiek, vrátane možného akútneho zlyhania obličiek, ktoré je zvyčajne reverzibilné. A preto, táto kombinácia sa má podávať veľmi opatrne obzvlášť u starších pacientov. Pacienti majú byť dostatočne
hydratovaní, má sa zvážiť monitorovanie obličkových funkcií po začiatku súbežnej liečby a pravidelne počas jej trvania.
Pressorické amíny (napr. norandrenalín): Účinok pressorických amínov môže byť znížený. Nedepolarizujúce relaxanciá kostrového svalstva (napr. tubokurarín): Účinok nedepolarizačných
relaxancií kostrového svalstva môže byť hydrochlorotiazidom potenciovaný.
Lieky používané pri liečbe dny (napr. probenecid, sulfinpyrazon a alopurinol): Môže byť potrebná úprava dávkovania urikozurík, pretože hydrochlorotiazid môže zvyšovať hladinu sérovej kyseliny močovej. Môže byť potrebné zvýšenie dávkovania probenecidu alebo sulfínpyrazonu. Súbežné podávanie tiazidu môže zvýšiť výskyt reakcií precitlivenosti na alopurinol.
Soli vápnika: Tiazidové diuretiká môžu zvýšiť hladinu sérového vápnika z dôvodu zníženého vylučovania. Ak sa musia predpísať náhrady vápnika, musia sa sledovať hladiny sérového vápnika a podľa toho upraviť dávkovanie vápnika.
Betablokátory a diazoxid: Hyperglykemický účinok betablokátorov a diazoxidu môže byť tiazidmi zvýšený.
Anticholínergné látky (napr. atropín, biperiden): môžu zvýšiť biologickú dostupnosť diuretík tiazidového typu znížením gastrointestinálnej motility a rýchlosti vyprázdnenia žalúdka.
Amantadín: Tiazidy môžu zvýšiť riziko nežiaducich účinkov zapríčinených amantadínom. Cytotoxické látky (napr. cyklofosfamid, metotrexát): Tiazidy môžu znížiť renálne vylučovanie
cytotoxických liekov a potenciovať ich myelosupresívne účinky.
Na základe ich farmakologických vlastností sa dá očakávať, že nasledovné lieky môžu zvyšovať
hypotenzné účinky všetkých antihypertenzív vrátane telmisartanu: baklofen, amiostín.
Navyše, ortostatická hypotenzia môže byť zhoršená alkoholom, barbiturátmi, narkotikami alebo antidepresívami.
4.6 Gravidita a laktácia
Užívanie antagonistov receptora angiotenzínu II sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri
časť 4.4). Použitie antagonistov receptora angiotenzínu II je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).
Gravidita (pozri časť 4.3): Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o užívaní PritorPlusu u gravidných
žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenity po vystavení účinku ACE inhibítorov počas prvého trimestra gravidity nie sú preukazné. Malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť.
Pokiaľ neexistujú žiadne kontrolované epidemiologické údaje o riziku antagonistov receptora angiotenzínu II, pre túto triedu liečiv môžu existovať podobné riziká. Pokiaľ nie je pokračovanie
liečby antagonistmi receptora angiotenzínu II považované za nevyhnutné, pacientky, ktoré plánujú graviditu sa majú prestaviť na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má preukázaný bezpečnostný profil pri používaní v gravidite. Ak sa gravidita diagnostikuje, liečba antagonistmi receptora angiotenzínu II sa musí okamžite ukončiť a ak je vhodné, má sa začať alternatívna liečba.
Liečba antagonistmi receptora angiotenzínu II počas druhého a tretieho trimestra je známa tým, že indukuje fetotoxicitu u ľudí (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, retardácia osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (renálne zlyhanie, hypotenzia, hyperkaliémia). (Pozri tiež časť 5.3).
Ak došlo od druhého trimestra gravidity k vystaveniu účinkom antagonistov receptora angiotenzínu II, odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky.
Novorodenci, ktorých matky užívali antagonisty receptora angiotenzínu II sa majú starostlivo sledovať
z dôvodu hypotenzie (pozri tiež časti 4.3 a 4.4).
Tiazidy prechádzajú placentárnou bariérou a dostávajú sa do krvi pupočnej šnúry. Môžu spôsobiť
poruchy elektrolytov plodu a zrejme aj ďalšie reakcie, ktoré sa vyskytli u dospelých. V súvislosti s tiazidovou terapiou u matky sa hlásili prípady neonatálnej trombocytopénie alebo plodovej či neonatálnej žltačky.
Laktácia (pozri časť 4.3): Keďže nie je známe, či sa telmisartan vylučuje do materského mlieka, počas laktácie je PritorPlus kontraindikovaný. Tiazidy sa objavujú v materskom mlieku a môžu inhibovať laktáciu.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak pri vedení vozidiel a obsluhe strojov sa musí zohľadniť, že pri antihypertenznej liečbe sa občas môže vyskytnúť závrat alebo ospalosť.
4.8 Nežiaduce účinky
Fixná kombinácia dávok
Celkový výskyt nežiaducich účinkov zaznamenaný pri PritorPluse bol porovnateľný s účinkami zaznamenanými pri telmisartane samotnom v randomizovaných kontrolovaných skúškach zahrňujúcich 1 471 pacientov, ktorí užívali telmisartan plus hydrochlorotiazid (835) alebo telmisartan samotný (636). Neboli stanovené nežiaduce účinky súvisiace s dávkou a nebola preukázaná súvislosť s pohlavím, vekom alebo rasou pacientov.
Nežiaduce reakcie zaznamenané vo všetkých klinických skúškach a vyskytujúce sa častejšie (p ≤ 0,05) s telmisartanom plus hydrochlorotiazidom než s placebom sú ukázané nižšie podľa triedy orgánových systémov. Známe nežiaduce reakcie sa vyskytli s každou zložkou podávanou samostatne, ktoré sa
v klinických skúškach neukázali, sa môžu vyskytnúť počas liečby PritorPlusom.
Nežiaduce účinky boli vyhodnotené podľa výskytu, použijúc nasledujúcu konvenciu: veľmi časté (≥
1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10)); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až <
1/1.000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).
V rámci jednotlivých skupín frekvencií výskytu sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti
Infekcie a nákazy
Časté:
Bronchitída, faryngitída, sinusitída, infekcie horných dýchacích ciest, infekcie močových ciest
Poruchy imunitného systému
Menej časté: Precitlivenosť
Poruchy endokrinného systému
Menej časté: Diabetes mellitus neadekvátne kontrolovaný
Poruchy metabolizmu a výživy
Časté:
Menej časté:
Psychické poruchy
Hypercholesterolémia, hypokaliémia
Hyperurikémia
Časté: Úzkosť
Poruchy nervového systému
Časté: Závrat
Poruchy ucha a vnútorného ucha
Časté: Vertigo
Gastrointestinálne poruchy
Časté: Bolesť brucha, hnačka, dyspepsia, gastritída
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: Ekzém
Poruchy kostrového svalstva a spojivových tkanív
Časté: Bolesť kĺbov, osteoartritída, bolesť chrbta, kŕče svalstva alebo bolesť v končatinách, myalgia
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Časté: Erektilná dysfunkcia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: Ochorenie podobné chrípke, bolesť
Boli hlásené, takisto ako pri iných antagonistoch angiotenzínu II, ojedinelé prípady angioneurotického edému, urtikárie a ďalšie súvisiace reakcie.
Laboratórne zistenia
Zmeny v laboratórnych zisteniach z klinických skúšok s telmisartanom plus hydrochlorotiazidom sú uvedené vyššie (pozri tiež časť 4.4).
Ďalšie informácie o jednotlivých zložkách
Nežiaduce účinky prevažne zaznamenané pri jednotlivých zložkách môžu byť potenciálne nežiaduce účinky PritorPlusu, dokonca aj keď neboli pozorované v klinických skúškach s týmto prípravkom.
Telmisartan:
Nežiaduce účinky sa prejavovali u pacientov užívajúcich placebo, ako aj telmisartan, s rovnakou frekvenciou.
Celkový výskyt nežiaducich udalostí hlásených pri telmisartane (41,4 %) bol zvyčajne porovnateľný s placebom (43,9 %) v placebom kontrolovaných skúškach. Nasledovný zoznam nežiaducich účinkov liečiva bol vypracovaný zo všetkých klinických skúšok zahrňujúcich 5788 hypertenzných pacientov liečených telmisartanom:
V rámci jednotlivých skupín frekvencií výskytu sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti
Infekcie a nákazy
Časté:
Psychické poruchy
Symptómy infekcie (napr. infekcie močových ciest vrátane
cystitídy) infekcia horných dýchacích ciest vrátane faryngitídy a sinusitídy
Menej časté: Úzkosť
Ochorenia oka
Menej časté: Porucha videnia
Poruchy ucha a vnútorného ucha
Menej časté: Vertigo
Gastrointestinálne poruchy
Časté:
Menej časté: Zriedkavé:
Bolesť brucha, hnačka, dyspepsia Sucho v ústach, plynatosť Žalúdočné ťažkosti
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté:
Menej časté:
Ekzém
Nadmerné potenie
Poruchy kostrového svalstva a
spojivových tkanív
Časté:
Menej časté:
Bolesť kĺbov, bolesť chrbta (napr. ischias), kŕče svalstva alebo bolesť v končatinách, myalgia
Tendinitída
Celkové poruchy a reakcie v mieste
podania
Časté: Bolesť na hrudi, ochorenie podobné chrípke
Okrem toho sa od uvedenia telmisartanu na trh zriedkavo hlásili prípady erytému, svrbenia, synkopy, nespavosti, depresií, vracania, hypotenzie (vrátane ortostatickej hypotenzie), bradykardie, tachykardie, abnormálnej pečeňovej funkcie, ochorenia pečene, poškodenia funkcie obličiek vrátane akútneho zlyhania obličiek (pozri časť 4.4), hyperkaliémie, dyspnoe, anémie, eozinofílie, trombocytopénie, telesnej slabosti a nedostatku účinnosti lieku. Frekvencia týchto účinkov nie je známa.
Ako pri iných antagonistoch angiotenzínu II sa hlásili ojedinelé prípady angioneurotického edému, urtikárie a iných súvisiacich reakcií.
Laboratórne nálezy
Zriedkavo sa pozorovalo zníženie hemoglobínu alebo zvýšenie kyseliny močovej v krvi, ktoré sa počas liečby telmisartanom vyskytlo častejšie než u placeba. Počas liečby telmisartanom sa
pozorovalo zvýšenie kreatinínu alebo pečeňových enzýmov, no tieto zmeny sa v laboratórnych nálezoch objavovali s frekvenciou podobnou alebo nižšou ako u placeba. Okrem toho, sa od uvedenia telmisartanu na trh, hlásili prípady zvýšenia kreatínkinázy (CPK) v krvi.
Hydrochlorotiazid
Hydrochlorotiazid môže vyvolať alebo exacerbovať hypovolémiu, ktorá by mohla viesť k elektrolytovej nerovnováhe (pozri časť 4.4).
Nežiaduce udalosti s neznámou frekvenciou výskytu hlásené pri použití samotného hydrochlorotiazidu zahŕňajú:
Infekcie a nákazy Zápal slinnej žľazy
Poruchy krvi a lymfatického systému Anémia (vrátane aplastickej anémie), hemolytická anémia, útlm kostnej drene, leukopénia, neutropénia, agranulocytóza, trombocytopénia
Poruchy imunitného systému Anafylaktické reakcie
Poruchy metabolizmu a výživy Anorexia, znížená chuť do jedla
Psychické poruchy Depresia, nespavosť
Poruchy nervového systému Závrat, parestézia, poruchy spánku Ochorenia oka Rozmazané videnie, xantopsia Poruchy ucha a vnútorného ucha Vertigo
Poruchy srdca Arytmia
Cievne poruchy Ortostatická hypotenzia, nekrotizujúca vaskulitída
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka
a mediastína
Dýchacie ťažkosti, pneumonitída a edém pľúc
Gastrointestinálne poruchy Zápcha, pankreatitída, hnačka, žalúdočné ťažkosti
Poruchy pečene a žlčových ciest Žltačka (hepatocelulárna žltačka alebo cholestatická žltačka)
Poruchy kože a podkožného tkaniva Kožný lupus erythematosus, kožná vaskulitída, fotosenzitívne reakcie, vyrážka, urtikária, toxická epidermálna nekrolýza
Poruchy kostrového svalstva a
spojivových tkanív
Slabosť, svalové kŕče
Poruchy obličiek a močových ciest Intersticiálna nefritída, poškodenie funkcie obličiek
Celkové poruchy a reakcie v mieste
podania
Pyrexia
Laboratórne zistenia
Hyperglykémia, glykozúria, hyperurikémia, elektrolytová nerovnováha (vrátane hyponatrémie a hypokaliémie), zvýšenie cholesterolu a triglyceridov.
4.9 Predávkovanie
Nie sú dostupné žiadne údaje týkajúce sa predávkovania telmisartanom u ľudí. Telmisartan sa neodstraňuje hemodialýzou. Stupeň odstránenia hydrochlorotiazidu hemodialýzou sa nestanovil.
Príznaky: Ako najpravdepodobnejšie prejavy predávkovania telmisartanom sa predpokladajú hypotenzia a tachykardia; takisto sa môže objaviť bradykardia. Predávkovanie hydrochlorotiazidom je spojené s depléciou elektrolytov (hypokaliémia, hypochlorémia) a dehydratáciou v dôsledku nadmernej diurézy. Najčastejšie znaky a príznaky predávkovania sú nauzea a ospanlivosť. Hypokaliémia môže mať za následok svalové kŕče a/alebo zvýraznenie arytmie spojenej so súbežným používaním digitalisových glykozidov alebo niektorých antiarytmík.
Liečba: Pacient musí byť starostlivo monitorovaný a liečba má byť symptomatická a podporná. Liečba závisí od času užitia a závažnosti symptómov. Navrhované opatrenia zahŕňajú vyvolanie vracania a/alebo výplach žalúdka. Aktívne uhlie môže byť užitočné pri liečbe predávkovania. Majú sa často sledovať sérové elektrolyty a kreatinín. Ak sa objaví hypotenzia, pacient sa má položiť do polohy na chrbte a urýchlene podať náhrady soli a objemu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antagonisty angiotenzínu II a diuretiká, ATC kód: C09DA07
PritorPlus je kombinácia antagonistu receptora angiotenzínu II telmisartanu a tiazidového diuretika hydrochlorotiazidu. Kombinácia týchto zložiek má aditívny antihypertenzný účinok, znižujúci tlak krvi vo vyššej miere ako každý komponent samostatne. PritorPlus podávaný raz denne poskytuje účinné a pravidelné zníženie krvného tlaku v rozpätí terapeutickej dávky.
Telmisartan je perorálne účinný a špecifický antagonista receptora angiotenzínu II subtypu 1 (AT ).
1
Telmisartan vytesňuje angiotenzín II s veľmi vysokou afinitou z jeho väzbového miesta na subtype
receptora AT , ktorý je zodpovedný za známe pôsobenie angiotenzínu II. Telmisartan nevykazuje
1
žiadnu čiastočnú agonistickú aktivitu na AT
1
receptor. Telmisartan sa selektívne viaže na AT
1
receptor.
Táto väzba je dlhodobá. Telmisartan nevykazuje afinitu k iným receptorom vrátane AT
2
a ďalším
menej charakterizovaným AT receptorom. Funkčná úloha týchto receptorov nie je známa, ani účinok
ich možnej nadmernej stimulácie angiotenzínom II, ktorého hladiny sa zvyšujú telmisartanom. Plazmatické hladiny aldosterónu sa telmisartanom znižujú. Telmisartan neinhibuje ľudský plazmatický renín ani neblokuje iónové kanály. Telmisartan neinhibuje enzým konvertujúci angiotenzín (kininázu II), enzým, ktorý tiež odbúrava bradykinín. Preto sa neočakáva potenciácia bradykinínom sprostredkovaných nežiaducich účinkov.
Dávka 80 miligramov telmisartanu podávaná zdravým dobrovoľníkom takmer úplne inhibuje zvýšenie tlaku krvi vyvolané angiotenzínom II. Inhibičný účinok sa zachová v priebehu 24 hodín a je
merateľný do 48 hodín.
Po prvej dávke telmisartanu sa antihypertenzná aktivita postupne prejavuje v priebehu 3 hodín. Maximálna redukcia krvného tlaku sa zvyčajne dosahuje 4 – 8 týždňov od začiatku liečby a pretrváva počas dlhodobej liečby. Ako sa ukázalo pri ambulantných meraniach krvného tlaku, antihypertenzný účinok pretrváva konštantne počas 24 hodín po podaní dávky vrátane posledných 4 hodín pred ďalšou dávkou. Toto potvrdzujú merania na bode maximálneho účinku a bezprostredne pred nasledujúcou dávkou (pomer najnižšej a najvyššej koncentrácie je trvalo nad 80 % po dávkach 40 a 80 mg telmisartanu v placebom kontrolovaných klinických skúšaniach).
U pacientov s hypertenziou telmisartan znižuje tak systolický, ako aj diastolický krvný tlak bez ovplyvnenia tepovej frekvencie. Antihypertenzná účinnosť telmisartanu je porovnateľná s účinnosťou
predstaviteľov iných tried antihypertenzív (čo sa dokázalo v klinických skúšaniach porovnávajúcich telmisartan s amlodipínom, atenololom, enalaprilom, hydrochlorotiazidom a lisinoprilom).
Po ukončení liečby telmisartanom sa krvný tlak postupne vracia na hodnoty pred liečbou v priebehu niekoľkých dní bez dôkazu rebound hypertenzie. Výskyt suchého kašľa bol u pacientov liečených telmisartanom signifikantne nižší ako u tých, ktorí užívali inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín v klinických skúškach priamo porovnávajúcich tieto dve antihypertenzné liečby.
Účinky telmisartanu na mortalitu a kardiovaskulárnu morbiditu nie sú v súčasnosti známe. Hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum. Mechanizmus antihypertenzného účinku tiazidových
diuretík ešte nie je celkom známy. Tiazidy pôsobia renálnym tubulárnym mechanizmom na elektrolytovú reabsorpciu, priamo zvyšujúc vylučovanie sodíka a chloridu v približne rovnakých množstvách. Diuretické pôsobenie hydrochlorotiazidu znižuje plazmatický objem, zvyšuje plazmatickú renínovú aktivitu, zvyšuje vylučovanie aldosterónu s nasledovným zvýšením vylučovaním močového draslíka a bikarbonátu a znižovaním sérového draslíka. Súbežné podávanie s telmisartanom vedie k zvráteniu straty draslíka spojeného s týmito diuretikami, a to cez
predpokladanú blokádu renín-angiotenzín-aldosterónového systému. Po podaní hydrochlortiazidu sa začiatok diurézy objaví do 2 hodín a vrchol dosahuje okolo 4 hodín, účinok trvá približne 6 – 12 hodín.
Epidemiologické štúdie ukázali, že dlhodobá liečba hydrochlorotiazidom znižuje riziko kardiovaskulárnej morbidity a mortality.
Účinky fixnej kombinácie telmisartan/hydrochlorotiazid na mortalitu a kardiovaskulárnu morbiditu nie sú v súčasnosti známe.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
U zdravých jedincov nemá súbežné podávanie hydrochlorotiazidu a telmisartanu vplyv na farmakokinetiku jednotlivých súčastí.
Absorpcia: Telmisartan: Po perorálnom podaní sa maximálne koncentrácie telmisartanu dosahujú po
0,5 - 1,5 hodine po užití. Absolútna biologická dostupnosť telmisartanu 40 mg a 160 mg bola 42 %
prípadne 58 %. Jedlo mierne znižuje biologickú dostupnosť telmisartanu redukciou plochy pod
krivkou závislosti plazmatických koncentrácií od času (AUC) približne o 6 % pri dávke 40 mg tablety a približne o 19 % pri dávke 160 mg. Od 3 hodín po podaní telmisartanu nalačno alebo s jedlom sú plazmatické koncentrácie podobné. Nepredpokladá sa, že by malé zníženie AUC zapríčiňovalo zníženie terapeutickej účinnosti. Farmakokinetika perorálne podaného telmisartanu je nelineárna po dávkach od 20 – 160 mg s väčším než proporčným zvýšením plazmových koncentrácií (Cmax a AUC) so zvyšujúcimi sa dávkami. Pri opakovanom podávaní sa telmisartan výrazne nehromadí v plazme. Hydrochlorotiazid: Po perorálnom podaní PritorPlusu sa maximálne koncentrácie hydrochlorotiazidu dosahujú približne po 1,0 – 3,0 hodinách po podaní. Vychádzajúc z kumulatívnej renálnej exkrécie hydrochlorotiazidu bola absolútna biologická dostupnosť okolo 60 %.
Distribúcia: Telmisartan sa pevne viaže na plazmatické proteíny (> 99,5 %), zväčša na albumíny
a kyslý alfa-1 glykoproteín. Zjavný distribučný objem telmisartanu je približne 500 litrov, čo svedčí o aditívnej tkanivovej väzbe.
Hydrochlorotiazid sa v plazme viaže zo 68 % na proteín a jeho zjavný distribučný objem je 0,83 - 1,14
l/kg.
Biotransformácia a eliminácia: Telmisartan: Po intravenóznom alebo perorálnom podaní 14C- značeného telmisartanu sa väčšina podanej dávky (>97 %) vylúčila stolicou ako biliárna exkrécia.
V moči sa zistilo len nepatrné množstvo. Telmisartan sa metabolizuje konjugáciou na farmakologicky neúčinný acylglukuronid. Glukuronid materskej zlúčeniny je jediný metabolit, ktorý bol identifikovaný u ľudí. Po jednorázovej dávke 14C značeného telmisartanu, glukorunid predstavuje asi
11 % meranej rádioaktivity v plazme. Izoenzýmy cytochrómu P450 nie sú zapojené do metabolizmu
telmisartanu. Celkový plazmatický klírens telmisartanu po perorálnom podaní je >1 500 ml/min. Terminálny polčas vylučovania bol > 20 hodín.
Hydrochlorotiazid: Hydrochlorotiazid sa u ľudí nemetabolizuje a vylučuje sa takmer výhradne v moči ako nezmenená látka. Okolo 60 % perorálne podanej dávky sa vylučuje ako nezmenená látka
v priebehu 48 hodín. Renálny klírens je okolo 250 – 300 ml/min. Terminálny polčas vylučovania hydrochlorotiazidu je 10 – 15 hodín.
Špeciálne skupiny pacientov
Starší pacienti: U osôb mladších ako 65 rokov a starších osôb sa farmakokinetika telmisartanu nelíši. Pohlavie: Plazmatické koncentrácie telmisartanu sú všeobecne 2 - 3-krát vyššie u žien ako u mužov.
V klinických skúšaniach sa však u žien nepozorovali významne väčšie reakcie na krvný tlak alebo
výskyt ortostatickej hypotenzie. Nie je potrebná úprava dávkovania. U žien bola vyššia náchylnosť
k vyšším plazmatickým koncentráciám hydrochlorotiazidu ako u mužov. Nepovažuje sa to za klinicky významné.
Pacienti s poškodením funkcie obličiek: Vylučovanie obličkami neprispieva ku klírensu telmisartanu. Na základe niekoľkých málo skúseností u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreratinínu 30 – 60 ml/min., v priemere okolo 50 ml/min.) nie je u pacientov so zníženou funkciou obličiek potrebná úprava dávkovania. Telmisartan sa neodstraňuje z krvi hemodialýzou. U pacientov s poškodenými funkciami obličiek je znížený pomer vylučovania hydrochlorotiazidu. V typickej štúdii s pacientmi s priemerným klírensom kreatinínu 90 ml/min. bol polčas vylučovania hydrochlorotiazidu zvýšený. U funkčne anefrických pacientov je polčas vylučovania asi 34 hodín.
Pacienti s poškodením funkcie pečene: Farmakokinetické štúdie u pacientov s poškodením funkcie pečene ukázali zvýšenú absolútnu biologickú dostupnosť až do takmer 100 %. Polčas vylučovania sa u pacientov s poškodením funkcie pečene nemení.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V predklinických štúdiách bezpečnosti zameraných na súbežné podávanie telmisartanu
a hydrochlorotiazidu normotenzným potkanom a psom dávky porovnateľné s klinickými terapeutickými dávkami nevyvolávali ďalšie nálezy ako pri podávaní jednotlivých zložiek samostatne. Pozorované toxikologické nálezy pravdepodobne nemajú význam pri terapeutickom použití u ľudí.
Toxikologické nálezy takisto dobre známe z predklinických štúdií s inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu a antagonistmi receptora angiotenzínu II boli: zníženie parametrov červených krviniek (erytrocyty, hemoglobín, hematokrit), zmeny v renálnej hemodynamike (zvýšený dusík močoviny v krvi a kreatinín), zvýšená plazmatická renínová aktivita, hypertrofia/hyperplázia juxtaglomerulárnych buniek a poškodenie žalúdočnej sliznice. Léziám na žalúdku možno predísť/zmierniť ich perorálnou suplementáciou soli a skupinovým chovom zvierat. U psov sa pozorovala dilatácia a atrofia obličkových kanálikov. Tieto nálezy sa považujú za následok farmakologickej aktivity telmisartanu.
U potkanov a myší sa po podávaní telmisartanu nepotvrdili známky mutagenity a relevantná klastogénnej aktivity v štúdiách in vitro a tiež známky karcinogenity. Štúdie s hydrochlorotiazidom ukázali nejednoznačný dôkaz genotoxického alebo karcinogénneho účinku na niektorých pokusných modeloch. Avšak značné skúsenosti s hydrochlorotiazidom u ľudí neukázali súvislosť medzi jeho použitím a zvýšením neoplaziem.
Pre možné toxické pôsobenie kombinácie telmisartan/hydrochlorotiazid na plod pozri časť 4.6.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Monohydrát laktózy, Magnéziumstearát, Kukuričný škrob, Meglumín, Mikrokryštalická celulóza, Povidón (K25),
Červený oxid železitý (E172), Hydroxid sodný,
Sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), Sorbitol (E420).
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie. Uchovávajte liek v pôvodnom obale na ochranu tabliet pred vlhkosťou.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Hliníkovo/hliníkové blistre (PA/Al/PVC/Al alebo PA/PA/Al/PVC/Al). Jeden blister obsahuje 7 alebo
10 tabliet.
Veľkosti balenia: Blister so 14, 28, 30, 56, 90 alebo 98 tabletami alebo perforovaný blister s jednotlivými dávkami 28 x 1 tableta.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Občas sa pozorovalo oddelenie vonkajšej vrstvy blistra od vnútornej vrstvy medzi jamkami blistra. Ak sa to stane, nie sú potrebné žiadne opatrenia.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/02/215/006-010, 012, 014
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 22. Apríl 2002
Dátum predĺženia registrácie: 22. Apríl 2007
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
1. NÁZOV LIEKU
PritorPlus 80 mg/25 mg tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 80 mg telmisartanu a 25 mg hydrochlorotiazidu.
Pomocné látky: Každá tableta obsahuje 99 mg monohydrátu laktózy a 338 mg sorbitolu
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Tablety.
Žlto-biele oválne dvojvrstvové tablety s vyrytým číslom kódu H9.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba esenciálnej hypertenzie.
PritorPlus fixná kombinácia dávky (80 mg telmisartanu/25 mg hydrochlorotiazidu) je určená pre pacientov, u ktorých krvný tlak nie je adekvátne kontrolovaný PritorPlusom 80/12,5 (80 mg telmisartanu/12,5 mg hydrochlorotiazidu) alebo pre pacientov, ktorí boli predtým stabilizovaní na telmisartane a hydrochlorotiazide podávaných osobitne.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dospelí
PritorPlus sa má podávať raz denne s tekutinou, s jedlom alebo bez jedla pacientom, ktorých krvný tlak nie je náležite kontrolovaný samotným telmisartanom. Pred zmenou na fixnú kombináciu dávok sa odporúča individuálna titrácia dávky každej z dvoch zložiek. Keď je to klinicky vhodné, možno zvážiť priamy prechod z monoterapie na fixnú kombináciu.
• PritorPlus 80 mg/25 mg sa môže podávať pacientom, ktorých krvný tlak nie je náležite kontrolovaný PritorPlusom 80 mg/12,5 mg alebo u pacientov, ktorí boli predtým stabilizovaní na telmisartane a hydrochlorotiazide podávaných osobitne.
PritorPlus je dostupný tiež v dávkach o sile 40 mg/12,5 mg a 80 mg/12,5 mg.
Poškodenie funkcie obličiek: Odporúča sa pravidelné sledovanie funkcie obličiek (pozri časť 4.4) Poškodenie funkcie pečene: U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene sa
nemá prekročiť dávkovanie PritorPlusu 40 mg/12,5 mg raz denne. PritorPlus nie je určený pacientom
s ťažkým poškodením funkcie pečene. U pacientov s poškodením funkcií pečene sa tiazidy majú podávať s opatrnosťou (pozri časť 4.4).
Starší pacienti: Nie je potrebná úprava dávkovania.
Deti a mladiství: PritorPlus sa neodporúča používať u detí mladších ako 18 rokov v dôsledku nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti.
4.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na niektoré z liečiv alebo niektorú z pomocných látok (pozri časť 6.1).
• Precitlivenosť na iné látky, odvodené od sulfónamidov (keďže hydrochlorotiazid je liečivo odvodené od sulfónamidov).
• Druhý a tretí trimester gravidity a laktácia (pozri časti 4.4 a 4.6).
• Cholestáza a obštrukčné poruchy žlčových ciest.
• Ťažké poškodenie funkcie pečene.
• Ťažké poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min).
• Úporná hypokaliémia, hyperkalciémia.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Gravidita
Antagonisty receptora angiotenzínu II sa nemajú začať podávať počas gravidity. Pokiaľ nie je pokračovanie liečby antagonistmi receptora angiotenzínu II považované za nevyhnutné, pacientky, ktoré plánujú graviditu sa majú prestaviť na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má preukázaný bezpečnostný profil pri používaní v gravidite. Ak sa gravidita diagnostikuje, liečba antagonistmi receptora angiotenzínu II sa musí okamžite ukončiť a ak je vhodné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).
Poškodenie funkcie pečene: PritorPlus sa nemá podávať pacientom s cholestázou, obštrukčnými žlčovými poruchami alebo ťažkou pečeňovou nedostatočnosťou (pozri časť 4.3), pretože telmisartan
sa prevažne vylučuje žlčou. U týchto pacientov sa predpokladá znížený hepatálny klírens telmisartanu.
Okrem toho sa má PritorPlus používať opatrne u pacientov s poškodením funkcie pečene alebo progresívnym pečeňovým ochorením, pretože menšie zmeny rovnováhy tekutín a elektrolytov môžu vyvolať hepatálnu kómu. U pacientov s poškodením funkcie pečene nie sú žiadne klinické skúsenosti s PritorPlusom.
Renovaskulárna hypertenzia: U pacientov s bilaterálnou stenózou artérie renalis alebo stenózou artérie jednej funkčnej obličky, ktorí sa liečia liekmi, ktoré pôsobia na renín-angiotenzín-aldosterónový systém, je zvýšené riziko závažnej hypotenzie a renálnej insuficiencie.
Poškodenie funkcie obličiek a transplantovaná oblička: PritorPlus sa nemá používať u pacientov
s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min) (pozri časť 4.3). Nie sú žiadne skúsenosti s podávaním PritorPlusu pacientom s nedávnou transplantáciou obličky. Skúsenosti
s PritorPlusom sú u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek malé, preto sa odporúča pravidelné sledovanie sérových hladín draslíka, kreatinínu a kyseliny močovej.
U pacientov s poškodenými funkciami obličiek sa môže objaviť azotémia súvisiaca s tiazidovými diuretikami.
Intravaskulárna hypovolémia: U pacientov s depléciou objemu a/alebo sodíka následkom silnej diuretickej liečby, diétnym obmedzením soli, hnačkou alebo vracaním, sa najmä po prvej dávke môže vyskytnúť symptomatická hypotenzia. Takéto stavy sa pred podávaním PritorPlusu majú upraviť.
Ostatné stavy so stimuláciou renín-angiotenzín-aldosterónového systému: U pacientov, ktorých vaskulárny tonus a funkcia obličiek závisí predovšetkým od aktivity renín-angiotenzín- aldosterónového systému (napr. pacienti s ťažkým kongestívnym srdcovým zlyhaním alebo
základným ochorením obličiek vrátane stenózy renálnej artérie), sa pri liečbe liekmi, ktoré ovplyvňujú tento systém, spájala s akútnou hypotenziou, hyperazotémiou, oligúriou alebo zriedkavo s akútnym zlyhaním obličky (pozri časť 4.8).
Primárny aldosteronizmus: Pacienti s primárnym aldosteronizmom spravidla nereagujú na antihypertenzíva pôsobiace prostredníctvom inhibície renín-angiotenzínového systému. Použitie PritorPlusu sa preto neodporúča.
Stenóza aorty a mitrálnej srdcovej chlopne, obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia: Tak ako pri iných vazodilatanciách, osobitná pozornosť je potrebná u pacientov trpiacich na aortálnu alebo mitrálnu stenózu alebo obštrukčnú hypertrofickú kardiomyopatiu.
Metabolické a endokrinné účinky: Terapia tiazidmi môže zhoršiť toleranciu glukózy. U diabetikov sa môže vyžadovať úprava dávkovania inzulínu alebo perorálnych hypoglykemík. Počas terapie tiazidmi sa môže prejaviť latentný diabetes mellitus.
Zvýšenie hladín cholesterolu a triglyceridov sa spájalo s terapiou tiazidovými diuretikami; avšak pri dávke 12,5 mg obsiahnutej v PritorPluse sa nehlásili žiadne alebo len minimálne účinky. U niektorých pacientov liečených tiazidmi sa môže objaviť hyperurikémia alebo vyvolať dna.
Elektrolytová nerovnováha: Tak ako u iných pacientov liečených diuretikami, má sa vo vhodných intervaloch uskutočniť pravidelné stanovenie sérových elektrolytov.
Tiazidy vrátane hydrochlorotiazidu môžu zapríčiniť nerovnováhu tekutín alebo elektrolytov (vrátane hypokaliémie, hyponatrémie a hypochloremickej alkalózy). Varovnými signálmi tejto nerovnováhy sú sucho v ústach, smäd, asténia, apatia, ospanlivosť, únava, bolesti svalov alebo kŕče, svalová únava, hypotenzia, oligúria, tachykardia a gastrointestinálne poruchy ako je nauzea alebo vracanie (pozri tiež časť 4.8).
- Hypokaliémia
Hoci sa pri používaní tiazidových diuretík môže vyvinúť hypokaliémia, sprievodná liečba telmisartanom môže znížiť diuretikami vyvolanú hypokaliémiu. Riziko hypokaliémie je vyššie u pacientov s cirhózou pečene, u pacientov s výraznou diurézou, u pacientov s nedostatočným perorálnym príjmom elektrolytov a u pacientov so súbežnou terapiou kortikosteroidmi alebo adrenokortikotropným hormónom (ACTH) (pozri časť 4.5).
- Hyperkaliémia
Na druhej strane, sa môže vyskytnúť hyperkaliémia z dôvodu antagonizmu receptorov angiotenzínu II (AT1) telmisartanom, zložkou PritorPlusu.
Hoci pri PritorPluse sa nezaznamenala klinicky významná hyperkaliémia, rizikové faktory vývinu
hyperkaliémie zahrňujú obličkovú nedostatočnosť a/alebo zlyhanie srdca a diabetes mellitus.
S PritorPlusom sa draslík šetriace diuretiká, náhrady draslíka alebo náhrady soli s obsahom draslíka majú podávať opatrne (pozri časť 4.5).
- Hyponatrémia a hypochloremická alkalóza
Nie sú dôkazy o tom, že PritorPlus znižuje alebo predchádza diuretikami vyvolanú hyponatrémiu. Nedostatok chloridov je spravidla mierny a zvyčajne nevyžaduje liečbu.
- Hyperkalciémia
Tiazidy môžu znížiť vylučovanie vápnika močom a zapríčiniť občasné a mierne zvýšenie sérového vápnika pri absencii známych porúch metabolizmu vápnika. Stanovená hyperkalciémia môže byť dôkazom skrytého hyperparatyroidizmu. Pred vykonaním testov funkcií prištítnych teliesok sa tiazidy majú vysadiť.
- Hypomagneziémia
Ukázalo sa, že tiazidy zvyšujú vylučovanie horčíka v moči, čo môže zapríčiniť hypomagnezémiu
(pozri časť 4.5).
Sorbitol a monohydrát laktózy: Tento liek obsahuje monohydrát laktózy a sorbitol. Pacienti so zriedkavými vrodenými problémami intolerancie fruktózy a/alebo so zriedkavými vrodenými problémami intolerancie galaktózy, s deficitom Lapp-laktózy alebo s nedostatočným vstrebávaním glukózo-galaktózy nesmú užívať tento liek.
Etnické rozdiely: Tak ako pri iných antagonistoch angiotenzínu, telmisartan je zjavne menej účinný v znižovaní krvného tlaku u pacientov - černochov ako u nečernochov, pravdepodobne pre vyšší výskyt nízkorenínových stavov u čiernej populácie s hypertenziou.
Iné: Tak ako pri iných antihypertenzívach, nadmerná redukcia tlaku krvi u pacientov s ischemickou kardiopatiou alebo ischemickou kardiovaskulárnou chorobou môže viesť k infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhode.
Všeobecné: Reakcie precitlivenosti na hydrochlorotiazid sa môžu vyskytnúť u pacientov s anamnézou alebo bez anamnézy precitlivenosti alebo s bronchiálnou astmou, ale sú pravdepodobnejšie
u pacientov s takouto anamnézou. Pri použití tiazidových diuretík sa hlásila exacerbácia alebo aktivácia systémového lupus erythematosus.
4.5 Liekové a iné interakcie
Štúdie interakcií sa vykonali len u dospelých.
Lítium: Pri súbežnom podávaní lítia s inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín sa hlásili reverzibilné zvýšenia koncentrácií lítia v sére a toxicita. Zriedkavo sa hlásili prípady s antagonistmi receptora angiotenzínu II (vrátane PritorPlusu). Súbežné podávanie lítia a PritorPlusu sa neodporúča (pozri časť 4.4). Ak je táto kombinácia nevyhnutná, odporúča sa dôkladné sledovanie sérových hladín lítia počas súbežného používania.
Lieky súvisiace so stratou draslíka a hypokaliémiou (napr. iné kaliuretické diuretiká, laxatíva, kortikosteroidy, ACTH, amfotericín, karbenoxolón, sodná soľ benzylpenicilínu, kyselina salicylová
a jej deriváty): ak sú tieto látky predpísané s kombináciou hydrochlorotiazid-telmisartan, odporúča sa sledovať plazmatické hladiny draslíka. Tieto lieky môžu zvýšiť účinok hydrochlorotiazidu na sérový draslík (pozri časť 4.4).
Lieky, ktoré môžu zvýšiť hladiny draslíka alebo vyvolať hyperkaliémiu (napr. ACE inhibítory, draslík šetriace diuretiká, náhrady draslíka, náhrady soli obsahujúce draslík, cyklosporín alebo iné liečivá ako sodná soľ heparínu). Ak sú tieto lieky predpísané s kombináciou hydrochlorotiazid-telmisartan, odporúča sa sledovať plazmatické hladiny draslíka. Na základe skúseností z použitia iných liekov, ktoré tlmia renín-angiotenzínový systém, súbežné použitie vyššie uvedených liekov môže viesť
k zvýšeniu sérového draslíka a preto sa neodporúča (pozri časť 4.4).
Lieky, ovplyvnené poruchami sérového draslíka: Keď sa PritorPlus podáva s liekmi, ktoré ovplyvňujú poruchy sérového draslíka (digitalisové glykozidy, antiarytmiká) a liekmi vyvolávajúcimi torsade de pointes (čo zahŕňajú niektoré antiarytmiká), odporúča sa pravidelné sledovanie sérového draslíka
a EKG, hypokaliémia je predispozičný faktor na torsade de pointes.
− antiarytmiká triedy Ia (napr. chinidín, hydrochinidín, disopyramid)
− antiarytmiká triedy III (napr. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
− niektoré antipsychotiká (napr. tioridazín, chlorpromazín, levomepromazín, trifluoperazín, cyamemazín, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid haloperidol, droperidol)
- iné: (napr. bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycín i.v., halofantrín, mizolastín, pentamidín, sparfloxacín, terfenadín, vinkamín i.v.).
Digitalisové glykozidy: Tiazidmi vyvolaná hypokaliémia alebo hypomagneziémia podporuje začiatok digitalisom vyvolanej arytmie (pozri časť 4.4).
Iné antihypertenzíva: Telmisartan môže zvýšiť hypotenzný účinok iných antihypertenzív. Antidiabetiká (perorálne látky a inzulín): Môže byť potrebná úprava dávkovania antidiabetika (pozri
časť 4.4).
Metformín: Metformín sa má používať s opatrnosťou: riziko laktátovej acidózy vyvolané možným funkčným zlyhaním obličiek má súvislosť s hydrocholorotiazidom.
Cholestyramín a kolestipolové živice: Absorpcia hydrochlorotiazidu je narušená prítomnosťou živíc na báze aniónových iónomeničov.
Nesteroidné protizápalové lieky: NSA (t.j. acetylsalicylová kyselina v protizápalových dávkovacích režimoch, COX-2 inhibítory a neselektívne NSA) môžu znížiť diuretické, natriuretické a antihypertenzné účinky tiazidových duretík a antihypertenzné účinky angiotenzín II antagonistov.
U niektorých pacientov so zníženou funkciou obličiek (napr. dehydratovaný pacienti alebo starší pacienti so zníženou funkciou obličiek) súčasné podávanie angiotenzín II antagonistov
a účinných látok, ktoré inhibujú cyklooxygenázu môže viesť k ďalšiemu zhoršeniu funkcie obličiek, vrátane možného akútneho zlyhania obličiek, ktoré je zvyčajne reverzibilné. A preto, táto kombinácia sa má podávať veľmi opatrne obzvlášť u starších pacientov. Pacienti majú byť dostatočne
hydratovaní, má sa zvážiť monitorovanie obličkových funkcií po začiatku súbežnej liečby a pravidelne
počas jej trvania.
Pressorické amíny (napr. norandrenalín): Účinok pressorických amínov môže byť znížený. Nedepolarizujúce relaxanciá kostrového svalstva (napr. tubokurarín): Účinok nedepolarizačných
relaxancií kostrového svalstva môže byť hydrochlorotiazidom potenciovaný.
Lieky používané pri liečbe dny (napr. probenecid, sulfinpyrazon a alopurinol): Môže byť potrebná úprava dávkovania urikozurík, pretože hydrochlorotiazid môže zvyšovať hladinu sérovej kyseliny močovej. Môže byť potrebné zvýšenie dávkovania probenecidu alebo sulfínpyrazonu. Súbežné podávanie tiazidu môže zvýšiť výskyt reakcií precitlivenosti na alopurinol.
Soli vápnika: Tiazidové diuretiká môžu zvýšiť hladinu sérového vápnika z dôvodu zníženého vylučovania. Ak sa musia predpísať náhrady vápnika, musia sa sledovať hladiny sérového vápnika a podľa toho upraviť dávkovanie vápnika.
Betablokátory a diazoxid: Hyperglykemický účinok betablokátorov a diazoxidu môže byť tiazidmi zvýšený.
Anticholínergné látky (napr. atropín, biperiden): môžu zvýšiť biologickú dostupnosť diuretík tiazidového typu znížením gastrointestinálnej motility a rýchlosti vyprázdnenia žalúdka.
Amantadín: Tiazidy môžu zvýšiť riziko nežiaducich účinkov zapríčinených amantadínom. Cytotoxické látky (napr. cyklofosfamid, metotrexát): Tiazidy môžu znížiť renálne vylučovanie
cytotoxických liekov a potenciovať ich myelosupresívne účinky.
Na základe ich farmakologických vlastností sa dá očakávať, že nasledovné lieky môžu zvyšovať
hypotenzné účinky všetkých antihypertenzív vrátane telmisartanu: baklofen, amiostín.
Navyše, ortostatická hypotenzia môže byť zhoršená alkoholom, barbiturátmi, narkotikami alebo antidepresívami.
4.6 Gravidita a laktácia
Užívanie antagonistov receptora angiotenzínu II sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri
časť 4.4). Použitie antagonistov receptora angiotenzínu II je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).
Gravidita (pozri časť 4.3): Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o užívaní PritorPlusu u gravidných
žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenity po vystavení účinku ACE inhibítorov počas prvého trimestra gravidity nie sú preukazné. Malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť.
Pokiaľ neexistujú žiadne kontrolované epidemiologické údaje o riziku antagonistov receptora angiotenzínu II, pre túto triedu liečiv môžu existovať podobné riziká. Pokiaľ nie je pokračovanie liečby antagonistmi receptora angiotenzínu II považované za nevyhnutné, pacientky, ktoré plánujú
graviditu sa majú prestaviť na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má preukázaný bezpečnostný profil pri používaní v gravidite. Ak sa gravidita diagnostikuje, liečba antagonistmi receptora angiotenzínu II sa musí okamžite ukončiť a ak je vhodné, má sa začať alternatívna liečba.
Liečba antagonistmi receptora angiotenzínu II počas druhého a tretieho trimestra je známa tým, že indukuje fetotoxicitu u ľudí (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, retardácia osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (renálne zlyhanie, hypotenzia, hyperkaliémia). (Pozri tiež časť 5.3).
Ak došlo od druhého trimestra gravidity k vystaveniu účinkom antagonistov receptora angiotenzínu II,
odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky.
Novorodenci, ktorých matky užívali antagonisty receptora angiotenzínu II sa majú starostlivo sledovať
z dôvodu hypotenzie (pozri tiež časti 4.3 a 4.4).
Tiazidy prechádzajú placentárnou bariérou a dostávajú sa do krvi pupočnej šnúry. Môžu spôsobiť
poruchy elektrolytov plodu a zrejme aj ďalšie reakcie, ktoré sa vyskytli u dospelých. V súvislosti s tiazidovou terapiou u matky sa hlásili prípady neonatálnej trombocytopénie alebo plodovej či neonatálnej žltačky.
Laktácia (pozri časť 4.3): Keďže nie je známe, či sa telmisartan vylučuje do materského mlieka, počas laktácie je PritorPlus kontraindikovaný. Tiazidy sa objavujú v materskom mlieku a môžu inhibovať laktáciu.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak pri vedení vozidiel a obsluhe strojov sa musí zohľadniť, že pri antihypertenznej liečbe sa občas môže vyskytnúť závrat alebo ospalosť.
4.8 Nežiaduce účinky
Fixná kombinácia dávok
Celkový výskyt nežiaducich účinkov zaznamenaný pri PritorPluse 80 mg/25 mg bol porovnateľný s PritorPlusom 80 mg/12,5 mg. Neboli stanovené nežiaduce účinky súvisiace s dávkou a nebola preukázaná súvislosť s pohlavím, vekom alebo rasou pacientov.
Nežiaduce reakcie zaznamenané vo všetkých klinických skúškach a vyskytujúce sa častejšie (p ≤ 0,05) s telmisartanom plus hydrochlorotiazidom než s placebom sú ukázané nižšie podľa triedy orgánových systémov. Známe nežiaduce reakcie sa vyskytli s každou zložkou podávanou samostatne, ktoré sa
v klinických skúškach neukázali, sa môžu vyskytnúť počas liečby PritorPlusom.
Nežiaduce účinky boli vyhodnotené podľa výskytu, použijúc nasledujúcu konvenciu: veľmi časté (≥
1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10)); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až <
1/1.000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).
V rámci jednotlivých skupín frekvencií výskytu sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti
Infekcie a nákazy
Časté:
Bronchitída, faryngitída, sinusitída, infekcie horných dýchacích ciest, infekcie močových ciest
Poruchy imunitného systému
Menej časté: Precitlivenosť
Poruchy endokrinného systému
Menej časté: Diabetes mellitus neadekvátne kontrolovaný
Poruchy metabolizmu a výživy
Časté:
Menej časté:
Psychické poruchy
Hypercholesterolémia, hypokaliémia
Hyperurikémia
Časté: Úzkosť
Poruchy nervového systému
Časté: Závrat
Poruchy ucha a vnútorného ucha
Časté: Vertigo
Gastrointestinálne poruchy
Časté: Bolesť brucha, hnačka, dyspepsia, gastritída
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: Ekzém
Poruchy kostrového svalstva a spojivových tkanív
Časté: Bolesť kĺbov, osteoartritída, bolesť chrbta, kŕče svalstva alebo bolesť v končatinách, myalgia
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Časté: Erektilná dysfunkcia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: Ochorenie podobné chrípke, bolesť
Boli hlásené, takisto ako pri iných antagonistoch angiotenzínu II, ojedinelé prípady angioneurotického edému, urtikárie a ďalšie súvisiace reakcie.
Laboratórne zistenia
Zmeny v laboratórnych zisteniach z klinických skúšok s telmisartanom plus hydrochlorotiazidom sú uvedené vyššie (pozri tiež časť 4.4).
Ďalšie informácie o jednotlivých zložkách
Nežiaduce účinky prevažne zaznamenané pri jednotlivých zložkách môžu byť potenciálne nežiaduce účinky PritorPlusu, dokonca aj keď neboli pozorované v klinických skúškach s týmto prípravkom.
Telmisartan:
Nežiaduce účinky sa prejavovali u pacientov užívajúcich placebo, ako aj telmisartan, s rovnakou frekvenciou.
Celkový výskyt nežiaducich udalostí hlásených pri telmisartane (41,4 %) bol zvyčajne porovnateľný s placebom (43,9 %) v placebom kontrolovaných skúškach. Nasledovný zoznam nežiaducich účinkov liečiva bol vypracovaný zo všetkých klinických skúšok zahrňujúcich 5788 hypertenzných pacientov liečených telmisartanom:
V rámci jednotlivých skupín frekvencií výskytu sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti
Infekcie a nákazy
Časté:
Psychické poruchy
Symptómy infekcie (napr. infekcie močových ciest vrátane
cystitídy) infekcia horných dýchacích ciest vrátane faryngitídy a sinusitídy
Menej časté: Úzkosť
Ochorenia oka
Menej časté: Porucha videnia
Poruchy ucha a vnútorného ucha
Menej časté: Vertigo
Gastrointestinálne poruchy
Časté:
Menej časté: Zriedkavé:
Bolesť brucha, hnačka, dyspepsia Sucho v ústach, plynatosť Žalúdočné ťažkosti
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté:
Menej časté:
Ekzém
Nadmerné potenie
Poruchy kostrového svalstva a
spojivových tkanív
Časté:
Menej časté:
Bolesť kĺbov, bolesť chrbta (napr. ischias), kŕče svalstva alebo bolesť v končatinách, myalgia
Tendinitída
Celkové poruchy a reakcie v mieste
podania
Časté: Bolesť na hrudi, ochorenie podobné chrípke
Okrem toho sa od uvedenia telmisartanu na trh zriedkavo hlásili prípady erytému, svrbenia, synkopy, nespavosti, depresií, vracania, hypotenzie (vrátane ortostatickej hypotenzie), bradykardie, tachykardie, abnormálnej pečeňovej funkcie, ochorenia pečene, poškodenia funkcie obličiek vrátane akútneho zlyhania obličiek (pozri časť 4.4), hyperkaliémie, dyspnoe, anémie, eozinofílie, trombocytopénie, telesnej slabosti a nedostatku účinnosti lieku. Frekvencia týchto účinkov nie je známa.
Ako pri iných antagonistoch angiotenzínu II sa hlásili ojedinelé prípady angioneurotického edému, urtikárie a iných súvisiacich reakcií.
Laboratórne nálezy
Zriedkavo sa pozorovalo zníženie hemoglobínu alebo zvýšenie kyseliny močovej v krvi, ktoré sa počas liečby telmisartanom vyskytlo častejšie než u placeba. Počas liečby telmisartanom sa
pozorovalo zvýšenie kreatinínu alebo pečeňových enzýmov, no tieto zmeny sa v laboratórnych nálezoch objavovali s frekvenciou podobnou alebo nižšou ako u placeba. Okrem toho, sa od uvedenia telmisartanu na trh, hlásili prípady zvýšenia kreatínkinázy (CPK) v krvi.
Hydrochlorotiazid
Hydrochlorotiazid môže vyvolať alebo exacerbovať hypovolémiu, ktorá by mohla viesť k elektrolytovej nerovnováhe (pozri časť 4.4).
Nežiaduce udalosti s neznámou frekvenciou výskytu, hlásené pri použití samotného hydrochlorotiazidu zahŕňajú:
Infekcie a nákazy Zápal slinnej žľazy
Poruchy krvi a lymfatického systému Anémia (vrátane aplastickej anémie), hemolytická anémia, útlm kostnej drene, leukopénia, neutropénia, agranulocytóza, trombocytopénia
Poruchy imunitného systému Anafylaktické reakcie
Poruchy metabolizmu a výživy Anorexia, znížená chuť do jedla
Psychické poruchy Depresia, nespavosť
Poruchy nervového systému Závrat, parestézia, poruchy spánku Ochorenia oka Rozmazané videnie, xantopsia Poruchy ucha a vnútorného ucha Vertigo
Poruchy srdca Arytmia
Cievne poruchy Ortostatická hypotenzia, nekrotizujúca vaskulitída
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka
a mediastína
Dýchacie ťažkosti, pneumonitída a edém pľúc
Gastrointestinálne poruchy Zápcha, pankreatitída, hnačka, žalúdočné ťažkosti
Poruchy pečene a žlčových ciest Žltačka (hepatocelulárna žltačka alebo cholestatická žltačka)
Poruchy kože a podkožného tkaniva Kožný lupus erythematosus, kožná vaskulitída, fotosenzitívne reakcie, vyrážka, urtikária, toxická epidermálna nekrolýza
Poruchy kostrového svalstva a
spojivových tkanív
Slabosť, svalové kŕče
Poruchy obličiek a močových ciest Intersticiálna nefritída, poškodenie funkcie obličiek
Celkové poruchy a reakcie v mieste
podania
Pyrexia
Laboratórne zistenia
Hyperglykémia, glykozúria, hyperurikémia, elektrolytová nerovnováha (vrátane hyponatrémie a hypokaliémie), zvýšenie cholesterolu a triglyceridov.
4.9 Predávkovanie
Nie sú dostupné žiadne údaje týkajúce sa predávkovania telmisartanom u ľudí. Telmisartan sa neodstraňuje hemodialýzou. Stupeň odstránenia hydrochlorotiazidu hemodialýzou sa nestanovil.
Príznaky: Ako najpravdepodobnejšie prejavy predávkovania telmisartanom sa predpokladajú hypotenzia a tachykardia; takisto sa môže objaviť bradykardia. Predávkovanie hydrochlorotiazidom je spojené s depléciou elektrolytov (hypokaliémia, hypochlorémia) a dehydratáciou v dôsledku nadmernej diurézy. Najčastejšie znaky a príznaky predávkovania sú nauzea a ospanlivosť. Hypokaliémia môže mať za následok svalové kŕče a/alebo zvýraznenie arytmie spojenej so súbežným používaním digitalisových glykozidov alebo niektorých antiarytmík.
Liečba: Pacient musí byť starostlivo monitorovaný a liečba má byť symptomatická a podporná. Liečba závisí od času užitia a závažnosti symptómov. Navrhované opatrenia zahŕňajú vyvolanie vracania a/alebo výplach žalúdka. Aktívne uhlie môže byť užitočné pri liečbe predávkovania. Majú sa často sledovať sérové elektrolyty a kreatinín. Ak sa objaví hypotenzia, pacient sa má položiť do polohy na chrbte a urýchlene podať náhrady soli a objemu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antagonisty angiotenzínu II a diuretiká, ATC kód: C09DA07
PritorPlus je kombinácia antagonistu receptora angiotenzínu II telmisartanu a tiazidového diuretika hydrochlorotiazidu. Kombinácia týchto zložiek má aditívny antihypertenzný účinok, znižujúci tlak krvi vo vyššej miere ako každý komponent samostatne. PritorPlus podávaný raz denne poskytuje účinné a pravidelné zníženie krvného tlaku v rozpätí terapeutickej dávky.
Telmisartan je perorálne účinný a špecifický antagonista receptora angiotenzínu II subtypu 1 (AT ).
1
Telmisartan vytesňuje angiotenzín II s veľmi vysokou afinitou z jeho väzbového miesta na subtype
receptora AT , ktorý je zodpovedný za známe pôsobenie angiotenzínu II. Telmisartan nevykazuje
1
žiadnu čiastočnú agonistickú aktivitu na AT
1
receptor. Telmisartan sa selektívne viaže na AT
1
receptor.
Táto väzba je dlhodobá. Telmisartan nevykazuje afinitu k iným receptorom vrátane AT
2
a ďalším
menej charakterizovaným AT receptorom. Funkčná úloha týchto receptorov nie je známa, ani účinok
ich možnej nadmernej stimulácie angiotenzínom II, ktorého hladiny sa zvyšujú telmisartanom. Plazmatické hladiny aldosterónu sa telmisartanom znižujú. Telmisartan neinhibuje ľudský plazmatický renín ani neblokuje iónové kanály. Telmisartan neinhibuje enzým konvertujúci angiotenzín (kininázu II), enzým, ktorý tiež odbúrava bradykinín. Preto sa neočakáva potenciácia bradykinínom sprostredkovaných nežiaducich účinkov.
Dávka 80 miligramov telmisartanu podávaná zdravým dobrovoľníkom takmer úplne inhibuje zvýšenie tlaku krvi vyvolané angiotenzínom II. Inhibičný účinok sa zachová v priebehu 24 hodín a je
merateľný do 48 hodín.
Po prvej dávke telmisartanu sa antihypertenzná aktivita postupne prejavuje v priebehu 3 hodín. Maximálna redukcia krvného tlaku sa zvyčajne dosahuje 4 – 8 týždňov od začiatku liečby a pretrváva počas dlhodobej liečby. Ako sa ukázalo pri ambulantných meraniach krvného tlaku, antihypertenzný účinok pretrváva konštantne počas 24 hodín po podaní dávky vrátane posledných 4 hodín pred ďalšou dávkou. Toto potvrdzujú merania na bode maximálneho účinku a bezprostredne pred nasledujúcou dávkou (pomer najnižšej a najvyššej koncentrácie je trvalo nad 80 % po dávkach 40 a 80 mg telmisartanu v placebom kontrolovaných klinických skúšaniach).
U pacientov s hypertenziou telmisartan znižuje tak systolický, ako aj diastolický krvný tlak bez ovplyvnenia tepovej frekvencie. Antihypertenzná účinnosť telmisartanu je porovnateľná s účinnosťou
predstaviteľov iných tried antihypertenzív (čo sa dokázalo v klinických skúšaniach porovnávajúcich telmisartan s amlodipínom, atenololom, enalaprilom, hydrochlorotiazidom a lisinoprilom).
V dvojito slepej kontrolovanej klinickej štúdii (účinnosť vyhodnotená u n = 687 pacientov),
u pacientov nereagujúcich na kombináciu 80 mg/12,5 mg, bolo preukázané (rozdiely v upravených stredných odchylkách od základnej hodnoty), že účinok bol postupne znižujúci na krvný tlak pri kombinácii 80 mg/25 mg v porovnaní s následnou liečbou pri kombinácii 80 mg/ 12,5 mg o 2,7/1,6 mm Hg SKT/DKT). V nadväzujúcej štúdii pri kombinácii 80 mg/25 mg sa krvný tlak ešte znížil (čo viedlo k celkovej redukcii o 11,5/9,9 mm Hg (SKT/DKT).
V spoločnej analýze dvoch podobných 8-týždňových dvojito slepých, placebom kontrolovaných klinických štúdiách oproti 160 mg/25 mg valsartanu/hydrochlorotiazidu (účinnosť vyhodnotená u n =
2121 pacientov) bol preukázaný (rozdiely v upravených stredných odchylkách od základnej hodnoty ) signifikantne väčší účinok na zníženie krvného tlaku o 2,2 /1,2 mm Hg (SKT/DKT) v prospech kombinácie 80 mg/25 mg telmisartanu/hydrochlorotiazidu.
Po ukončení liečby telmisartanom sa krvný tlak postupne vracia na hodnoty pred liečbou v priebehu niekoľkých dní bez dôkazu rebound hypertenzie. Výskyt suchého kašľa bol u pacientov liečených telmisartanom signifikantne nižší ako u tých, ktorí užívali inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín v klinických skúškach priamo porovnávajúcich tieto dve antihypertenzné liečby.
Účinky telmisartanu na mortalitu a kardiovaskulárnu morbiditu nie sú v súčasnosti známe. Hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum. Mechanizmus antihypertenzného účinku tiazidových
diuretík ešte nie je celkom známy. Tiazidy pôsobia renálnym tubulárnym mechanizmom na elektrolytovú reabsorpciu, priamo zvyšujúc vylučovanie sodíka a chloridu v približne rovnakých množstvách. Diuretické pôsobenie hydrochlorotiazidu znižuje plazmatický objem, zvyšuje plazmatickú renínovú aktivitu, zvyšuje vylučovanie aldosterónu s nasledovným zvýšením vylučovaním močového draslíka a bikarbonátu a znižovaním sérového draslíka. Súbežné podávanie s telmisartanom vedie k zvráteniu straty draslíka spojeného s týmito diuretikami, a to cez
predpokladanú blokádu renín-angiotenzín-aldosterónového systému. Po podaní hydrochlortiazidu sa začiatok diurézy objaví do 2 hodín a vrchol dosahuje okolo 4 hodín, účinok trvá približne 6 – 12 hodín.
Epidemiologické štúdie ukázali, že dlhodobá liečba hydrochlorotiazidom znižuje riziko kardiovaskulárnej morbidity a mortality.
Účinky fixnej kombinácie telmisartan/hydrochlorotiazid na mortalitu a kardiovaskulárnu morbiditu nie sú v súčasnosti známe.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
U zdravých jedincov nemá súbežné podávanie hydrochlorotiazidu a telmisartanu vplyv na farmakokinetiku jednotlivých súčastí.
Absorpcia: Telmisartan: Po perorálnom podaní sa maximálne koncentrácie telmisartanu dosahujú po
0,5 - 1,5 hodine po užití. Absolútna biologická dostupnosť telmisartanu 40 mg a 160 mg bola 42 %
prípadne 58 %. Jedlo mierne znižuje biologickú dostupnosť telmisartanu redukciou plochy pod
krivkou závislosti plazmatických koncentrácií od času (AUC) približne o 6 % pri dávke 40 mg tablety a približne o 19 % pri dávke 160 mg. Od 3 hodín po podaní telmisartanu nalačno alebo s jedlom sú plazmatické koncentrácie podobné. Nepredpokladá sa, že by malé zníženie AUC zapríčiňovalo zníženie terapeutickej účinnosti. Farmakokinetika perorálne podaného telmisartanu je nelineárna po dávkach od 20 – 160 mg s väčším než proporčným zvýšením plazmových koncentrácií (Cmax a AUC) so zvyšujúcimi sa dávkami. Pri opakovanom podávaní sa telmisartan výrazne nehromadí v plazme.
Hydrochlorotiazid: Po perorálnom podaní PritorPlusu sa maximálne koncentrácie hydrochlorotiazidu dosahujú približne po 1,0 – 3,0 hodinách po podaní. Vychádzajúc z kumulatívnej renálnej exkrécie hydrochlorotiazidu bola absolútna biologická dostupnosť okolo 60 %.
Distribúcia: Telmisartan sa pevne viaže na plazmatické proteíny (> 99,5 %), zväčša na albumíny
a kyslý alfa-1 glykoproteín. Zjavný distribučný objem telmisartanu je približne 500 litrov, čo svedčí o aditívnej tkanivovej väzbe.
Hydrochlorotiazid sa v plazme viaže zo 68 % na proteín a jeho zjavný distribučný objem je 0,83 - 1,14
l/kg.
Biotransformácia a eliminácia: Telmisartan: Po intravenóznom alebo perorálnom podaní 14C- značeného telmisartanu sa väčšina podanej dávky (>97 %) vylúčila stolicou ako biliárna exkrécia.
V moči sa zistilo len nepatrné množstvo. Telmisartan sa metabolizuje konjugáciou na farmakologicky neúčinný acylglukuronid. Glukuronid materskej zlúčeniny je jediný metabolit, ktorý bol identifikovaný u ľudí. Po jednorázovej dávke 14C značeného telmisartanu, glukorunid predstavuje asi
11 % meranej rádioaktivity v plazme. Izoenzýmy cytochrómu P450 nie sú zapojené do metabolizmu telmisartanu. Celkový plazmatický klírens telmisartanu po perorálnom podaní je >1 500 ml/min.
Terminálny polčas vylučovania bol > 20 hodín.
Hydrochlorotiazid: Hydrochlorotiazid sa u ľudí nemetabolizuje a vylučuje sa takmer výhradne v moči ako nezmenená látka. Okolo 60 % perorálne podanej dávky sa vylučuje ako nezmenená látka
v priebehu 48 hodín. Renálny klírens je okolo 250 – 300 ml/min. Terminálny polčas vylučovania hydrochlorotiazidu je 10 – 15 hodín.
Špeciálne skupiny pacientov
Starší pacienti: U osôb mladších ako 65 rokov a starších osôb sa farmakokinetika telmisartanu nelíši. Pohlavie: Plazmatické koncentrácie telmisartanu sú všeobecne 2 - 3-krát vyššie u žien ako u mužov. V
klinických skúšaniach sa však u žien nepozorovali významne väčšie reakcie na krvný tlak alebo výskyt ortostatickej hypotenzie. Nie je potrebná úprava dávkovania. U žien bola vyššia náchylnosť
k vyšším plazmatickým koncentráciám hydrochlorotiazidu ako u mužov. Nepovažuje sa to za klinicky významné.
Pacienti s poškodením funkcie obličiek: Vylučovanie obličkami neprispieva ku klírensu telmisartanu. Na základe niekoľkých málo skúseností u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreratinínu 30 – 60 ml/min., v priemere okolo 50 ml/min.) nie je u pacientov so zníženou funkciou obličiek potrebná úprava dávkovania. Telmisartan sa neodstraňuje z krvi hemodialýzou. U pacientov s poškodenými funkciami obličiek je znížený pomer vylučovania hydrochlorotiazidu. V typickej štúdii s pacientmi s priemerným klírensom kreatinínu 90 ml/min. bol polčas vylučovania hydrochlorotiazidu zvýšený. U funkčne anefrických pacientov je polčas vylučovania asi 34 hodín.
Pacienti s poškodením funkcie pečene: Farmakokinetické štúdie u pacientov s poškodením funkcie pečene ukázali zvýšenú absolútnu biologickú dostupnosť až do takmer 100 %. Polčas vylučovania sa u pacientov s poškodením funkcie pečene nemení.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Neboli robené žiadne dodatočné predklinické štúdie fixnej kombinácie dávky lieku 80 mg/25 mg. V predchádzajúcich predklinických štúdiách bezpečnosti zameraných na súbežné podávanie telmisartanu a hydrochlorotiazidu normotenzným potkanom a psom, v dávke porovnateľnej s klinickými terapeutickými dávkami, nevyvolávali ďalšie nálezy ako pri podávaní jednotlivých zložiek samostatne. Pozorované toxikologické nálezy pravdepodobne nemajú význam pri terapeutickom použití u ľudí.
Toxikologické nálezy takisto dobre známe z predklinických štúdií s inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu a antagonistmi receptora angiotenzínu II boli: zníženie parametrov červených krviniek (erytrocyty, hemoglobín, hematokrit), zmeny v renálnej hemodynamike (zvýšený dusík močoviny v krvi a kreatinín), zvýšená plazmatická renínová aktivita, hypertrofia/hyperplázia juxtaglomerulárnych buniek a poškodenie žalúdočnej sliznice. Léziám na žalúdku možno
predísť/zmierniť ich perorálnou suplementáciou soli a skupinovým chovom zvierat. U psov sa pozorovala dilatácia a atrofia obličkových kanálikov. Tieto nálezy sa považujú za následok farmakologickej aktivity telmisartanu.
U potkanov a myší sa po podávaní telmisartanu nepotvrdili známky mutagenity a relevantná klastogénnej aktivity v štúdiách in vitro a tiež známky karcinogenity. Štúdie s hydrochlorotiazidom ukázali nejednoznačný dôkaz genotoxického alebo karcinogénneho účinku na niektorých pokusných modeloch. Avšak značné skúsenosti s hydrochlorotiazidom u ľudí neukázali súvislosť medzi jeho použitím a zvýšením neoplaziem.
Pre možné toxické pôsobenie kombinácie telmisartan/hydrochlorotiazid na plod pozri časť 4.6.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Monohydrát laktózy, Magnéziumstearát, Kukuričný škrob, Meglumín, Mikrokryštalická celulóza, Povidón (K25),
Žltý oxid železitý (E172), Hydroxid sodný,
Sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), Sorbitol (E420).
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Hliníkovo/hliníkové blistre (PA/Al/PVC/Al alebo PA/PA/Al/PVC/Al). Jeden blister obsahuje 7 alebo
10 tabliet.
Veľkosti balenia: Blister so 14, 28, 30, 56, 90 alebo 98 tabletami alebo perforovaný blister s jednotlivými dávkami 28 x 1 tableta.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Občas sa pozorovalo oddelenie vonkajšej vrstvy blistra od vnútornej vrstvy medzi jamkami blistra. Ak sa to stane, nie sú potrebné žiadne opatrenia.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/02/215/015-021
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 22. Apríl 2002
Dátum predĺženia registrácie: 22. Apríl 2007
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
PRÍLOHA II
A. DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
A DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
Meno a adresa výrobcu zodpovedného za uvoľnenie šarže
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Nemecko
SmithKline Beecham Crawley Manufacturing Site Manor Royal West Sussex RH10 2QJ
United Kingdom
Tlačená písomná informácia pre používateľov lieku musí obsahovať meno a adresu výrobcu zodpovedného za uvoľnenie príslušnej šarže.
B PODMIENKY REGISTRÁCIE
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA TÝKAJÚCE SA DODÁVKY A POUŽITIA, KTORÉ SA VZŤAHUJÚ NA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA S OHĽADOM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVANIE LIEKU
Neaplikovateľné.
• ĎALŠIE PODMIENKY
Systém farmakovigilancie
Držiteľ rozhodnutia o registrácií musí zaistiť, aby systém farmakovigilancie bol funkčný a platný pred a počas obdobia ako je produkt na trhu, tak ako je uvedené vo verzii 6.1 v Module 1.8.1 z 02. júla
2007 v Žiadosti držiteľa rozhodnutia o registrácii.
Plán manažmentu rizika
Držiteľ rozhodnutia o registrácií sa zaväzuje vykonať štúdie a dodatočné aktivity vo farmakovigilancii, tak ako je rozpísané v pláne farmakovigilancie a ako je odsúhlasené vo verzii 1.0
z 30.marca 2007 v Pláne manažmentu rizika (RMP), prezentovanom v Module 1.8.2 Žiadosti držiteľa rozhodnutia o registrácii a ďalších následných aktualizáciách (RMP) schválených CHMP.
Ako je uvedené v CHMP smernici o Systéme manažmentu rizika pre lieky na humánne použitie, aktualizovaný RMP sa má podať v rovnakom čase ako nasledujúci Periodický rozbor bezpečnosti (PSUR).
Dodatočne, aktualizovaný RMP sa má predložiť
• Po obdržaní novej informácie, ktorá môže mať dopad na súčasné Špecifikácie bezpečnosti, Plán farmakovigilancie alebo aktivity minimalizujúce riziko
• Do 60 dní, keď sa dosiahol dôležitý medzník (farmakovigilancie alebo minimimalizácie rizika)
• Na požiadanie EMEA
PRÍLOHA III
OZNAČENIE OBALU A PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
A. OZNAČENIE OBALU
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
Škatuľka
1. NÁZOV LIEKU
PritorPlus 40 mg/12,5 mg tablety
telmisartan/hydrochlorotiazid
2. LIEČIVÁ
Každá tableta obsahuje 40 mg telmisartanu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje monohydrát laktózy a sorbitol.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
14 tabliet
28 tabliet
30 tabliet
56 tabliet
90 tabliet
98 tabliet
28 x 1 tableta
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Na perorálne použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP: {MM/RRRR}
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v pôvodnom balení, na ochranu pred vlhkosťou.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Bayer HealthCare AG,
D-51368 Leverkusen
Nemecko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/02/215/001 14 tabliet
EU/1/02/215/002 28 tabliet
EU/1/02/215/003 28 x 1 tableta s jednotlivými dávkami
EU/1/02/215/013 30 tabliet EU/1/02/215/004 56 tabliet EU/1/02/215/011 90 tabliet EU/1/02/215/005 98 tabliet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže: {číslo}
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
PritorPlus 40 mg/12,5 mg
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH A STRIPOCH
7 početný blister
1. NÁZOV LIEKU
PritorPlus 40 mg/12,5 mg tablety
telmisartan/hydrochlorotiazid
2. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Bayer HealthCare AG (logo)
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP: {MM/RRRR}
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot {číslo}
5. INÉ
PO
UT ST ŠT PI SO NE
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH A STRIPOCH
Blister s jednotlivými dávkami (balenie 28 x 1 tableta) alebo iný ako 7 početný blister
1. NÁZOV LIEKU
PritorPlus 40 mg/12,5 mg tablety
telmisartan/hydrochlorotiazid
2. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Bayer HealthCare AG (logo)
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP: {MM/RRRR}
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot {číslo}
5. INÉ
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
Škatuľka
1. NÁZOV LIEKU
PritorPlus 80 mg/12,5 mg tablety
telmisartan/hydrochlorotiazid
2. LIEČIVÁ
Každá tableta obsahuje 80 mg telmisartanu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje monohydrát laktózy a sorbitol.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
14 tabliet
28 tabliet
30 tabliet
56 tabliet
90 tabliet
98 tabliet
28 x 1 tableta
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Na perorálne použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP: {MM/RRRR}
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v pôvodnom balení, na ochranu pred vlhkosťou..
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Bayer HealthCare AG
D-51368 Leverkusen'
Nemecko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/02/215/006 14 tabliet
EU/1/02/215/007 28 tabliet EU/1/02/215/008 28 x 1 tableta EU/1/02/215/014 30 tabliet EU/1/02/215/009 56 tabliet EU/1/02/215/012 90 tabliet EU/1/02/215/010 98 tabliet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže: {číslo}
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
PritorPlus 80 mg/12,5 mg
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH A STRIPOCH
7 početný blister
1. NÁZOV LIEKU
PritorPlus 80 mg/12,5 mg tablety
telmisartan/hydrochlorotiazid
2. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Bayer HealthCare AG (logo)
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP: {MM/RRRR}
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot: {číslo}
5. INÉ
PO
UT ST ŠT PI SO NE
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH A STRIPOCH
Blister s jednotlivými dávkami (balenie 28 x 1 tableta) alebo iný ako 7 početný blister
1. NÁZOV LIEKU
PritorPlus 80 mg/12,5 mg tablety
telmisartan/hydrochlorotiazid
2. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Bayer HealthCare AG (logo)
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP: {MM/RRRR}
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot: {číslo}
5. INÉ
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
Škatuľka
1. NÁZOV LIEKU
PritorPlus 80 mg/25 mg tablety
telmisartan/hydrochlorotiazid
2. LIEČIVÁ
Každá tableta obsahuje 80 mg telmisartanu a 25 mg hydrochlorotiazidu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje monohydrát laktózy a sorbitol.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
14 tabliet
28 tabliet
30 tabliet
56 tabliet
90 tabliet
98 tabliet
28 x 1 tableta
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Na perorálne použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP: {MM/RRRR}
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v pôvodnom balení, na ochranu pred vlhkosťou.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Bayer Health Care AG
D- 51368 Leverkusen
Nemecko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/02/215/015 14 tabliet
EU/1/02/215/016 28 tabliet EU/1/02/215/017 28 x 1 tableta EU/1/02/215/018 30 tabliet EU/1/02/215/019 56 tabliet EU/1/02/215/020 90 tabliet EU/1/02/215/021 98 tabliet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže: {číslo}
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
PritorPlus 80 mg/25 mg
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH A STRIPOCH
7 početný blister
1. NÁZOV LIEKU
PritorPlus 80 mg/25 mg tablety
telmisartan/hydrochlorotiazid
2. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Bayer HealthCare AG (logo)
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP: {MM/RRRR}
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot: {číslo}
5. INÉ
PO
UT ST ŠT PI SO NE
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH A STRIPOCH
Blister s jednotlivými dávkami (balenie 28 x 1 tableta) alebo iný ako 7 početný blister
1. NÁZOV LIEKU
PritorPlus 80 mg/25 mg tablety
telmisartan/hydrochlorotiazid
2. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Bayer HealthCare AG (logo)
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP: {MM/RRRR}
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot: {číslo}
5. INÉ
B. PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
PritorPlus 40 mg/12,5 mg tablety telmisartan/hydrochlorotiazid
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím,
svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácií pre používateľov:
1. Čo je PritorPlus a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete PritorPlus
3. Ako užívať PritorPlus
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať PritorPlus
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE PRITORPLUS A NA ČO SA POUŽÍVA
PritorPlus je kombinácia dvoch liečiv telmisartanu a hydrochlorotiazidu v jednej tablete. Obe tieto liečivá pomáhajú kontrolovať vysoký krvný tlak.
- Telmisartan patrí do skupiny liekov nazývaných antagonisty receptora angiotenzínu II.
Angiotenzín II je látka, ktorá sa vytvára vo Vašom tele a zapríčiňuje zúženie Vašich krvných ciev, preto sa tlak krvi zvyšuje. Telmisartan blokuje účinok angiotenzínu II, takže cievy sa uvoľnia a tlak krvi je nižší.
- Hydrochlorotiazid patrí do skupiny liekov nazývaných tiazidové diuretiká spôsobujúce, že sa
Vám zvyšuje vylučovanie moču, čo vedie k zníženiu Vášho krvného tlaku.
Vysoký krvný tlak, ak sa nelieči, môže poškodiť krvné cievy vo viacerých orgánoch. čo môže niekedy viesť k infarktu srdca, zlyhaniu srdca alebo obličiek, mozgovej príhode alebo slepote. Pred výskytom poškodenia zvyčajne nie sú žiadne príznaky vysokého krvného tlaku. Preto je dôležité pravidelné meranie krvného tlaku na zistenie, či je v normálnom rozsahu.
PritorPlus sa používa na liečbu vysokého krvného tlaku (esenciálna hypertenzia) u pacientov, ktorých vysoký krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný používaním samotného telmisartanu alebo hydrochlorotiazidu.
2. SKÔR AKO UŽIJETE PRITORPLUS Neužívajte PritorPlus
• keď ste alergický (precitlivený) na telmisartan alebo na niektorú z ďalších zložiek obsiahnutých v tabletách PritorPlusu (pozri „Ďalšie informácie“ pre zoznam ďalších zložiek)
• keď ste alergický (precitlivený) na hydrochlorotiazid alebo na niektorý z ďalších derivátov sulfonamidu
• počas posledných šiestich mesiacov tehotenstva (pozri časť Tehotenstvo a dojčenie)
• keď dojčíte
• keď máte závažné problémy pečene ako poruchu odtoku žlče alebo žlčovú obštrukciu
(problémy s odtokom žlče zo žlčníka), alebo akékoľvek ďalšie
• ťažké ochorenie pečene
• máte závažné ochorenie obličiek
• keď Váš lekár určí, že máte nízku hladinu draslíka alebo vysokú hladinu vápnika v krvi, ktoré sa liečbou nezlepšujú.
Ak sa Vás týka niečo z vyššie uvedeného, skôr ako začnete užívaťPritorPlus, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní PritorPlusu
Povedzte prosím svojmu lekárovi, ak trpíte alebo ste niekedy trpeli niektorým z nasledujúcich stavov alebo chorôb:
- nízkym krvným tlakom (hypotenzia), pravdepodobne sa vyskytne, ak ste dehydrovaný (nadmerná strata vody z tela) alebo keď máte nedostatok soli následkom diuretickej liečby (“tablety na odvodnenie”), diéty s nízkym obsahom soli, hnačky, vracaním alebo ste na hemodialýze
- ochorením obličiek alebo ste po transplantácii obličky
- obličkovou arteriálnou stenózou (zúžením krvných ciev jednej alebo oboch obličiek)
- ochorením pečene
- problémami so srdcom
- Diabetom
- dnu
- zvýšenou hladinu aldosterónu
- ochorením lupus erythematosus (nazývaný tiež „lupus“ alebo „SLE“ – choroba, kde imunitný systém napadne telo.
Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná, musíte to povedať svojmu lekárovi. PritorPlus sa neodporúča užívať na začiatku tehotenstva a môže spôsobiť závažné poškodenie Vášho dieťaťa po 3 mesiacoch tehotenstva (pozri časť Tehotenstvo a dojčenie).
Liečba hydrochlorotiazidom môže zapríčiniť nerovnováhu elektrolytov vo Vašom tele. Typické príznaky nerovnováhy telesných tekutín alebo elektrolytov zahŕňajú sucho v ústach, slabosť, apatiu, ospanlivosť, nepokoj, bolesť svalov alebo kŕče, nauzeu (nevoľnosť), vracanie, svalovú únavu
a neobvykle zrýchlený pulz (viac ako 100 úderov za minútu). Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov, povedzte to svojmu lekárovi.
Pred chirurgickým zákrokom alebo anestézou, informujte svojho lekára o tom, že užívate PritorPlus. Užívanie PritorPlusu u detí a dospievajúcich do 18 rokov sa neodporúča.
Tak ako pri iných antagonistoch angiotenzínu, telmisartan môže mať znížený účinok pri znižovaní krvného tlaku u černochov.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Váš lekár Vám môže zmeniť dávkovanie týchto liekov alebo môže urobiť iné opatrenia. V niektorých prípadoch
možno budete musieť prestať užívať niektorý z liekov. Týka sa to zvlášť liekov, ktoré sú uvedené
nižšie, ak ich užívate spolu s PritorPlusom:
- Lieky s obsahom lítia na liečbu niektorých druhov depresie
- Lieky spojené s nízkym obsahom draslíka (hypokalémia) ako sú diuretiká („tablety na odvodnenie“), laxatíva (napr. ricínový olej), kortikosteroidy (napr. prednisón), ACTH
(hormón), amfotericín (liek proti plesniam), karbenoxolón (používal sa na liečbu vredov v ústach), sodná soľ benzylpenicilínu (antibiotikum), kyselina salicylová a jej deriváty
- Draslík šetriace diuretiká, náhrady draslíka, náhrady soli obsahujúce draslík, ACE inhibítory, ktoré môžu zvýšiť hladiny draslíka v krvi
- Lieky na srdce (napr. digoxín) alebo lieky na kontrolu srdcového rytmu (napr. quinidín, disopyramid)
- Lieky používané na psychické poruchy (napr. thioridazín, chlorpromazín, levomepromazín).
- Iné lieky na zníženie krvného tlaku, steroidy, lieky proti bolesti, lieky na liečbu rakoviny, lieky na dnu alebo artritídu, náhrady vitamínu D.
PritorPlus môže zvýšiť krvný tlak znížením účinku iných liekov, informujte sa u svojho lekára, či potrebujete upraviť dávku ostatných liekov, ktoré užívate spolu s PritorPlusom.
Tak ako aj pri iných liekoch znižujúcich krvný tlak, účinok PritorPlusu sa môže znížiť, ak užívate
NSA (nesteroidné protizápalové lieky, napr.aspirín alebo ibuprofén).
Užívanie PritorPlusu s jedlom a nápojmi
PritorPlus môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.
Tehotenstvo a dojčenie
Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná, musíte to povedať svojmu lekárovi. Zvyčajne Vám Váš lekár odporučí užívať iný liek namiesto PritorPlusu, pretože PritorPlus sa neodporúča užívať na začiatku tehotenstva a môže spôsobiť závažné poškodenie Vášho dieťaťa ak sa užíva po 3 mesiacoch tehotenstva. Pred otehotnením sa zvyčajne musí PritorPlus nahradiť vhodným antihypertenzným liekom. PritorPlus sa nesmie užívať počas druhého a tretieho trimestra tehotenstva.
Váš lekár Vám zvyčajne odporučí, aby ste ukončili užívanie PritorPlusu, len čo zistíte, že ste tehotná. Ak otehotniete počas liečby PritorPlusom, prosím, bezodkladne informujte a navštívte svojho lekára.
PritorPlus sa nemá užívať, ak dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie sú dostupné žiadne informácie o účinku PritorPlusu na schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Niektorí ľudia, keď sa liečia na vysoký krvný tlak, majú závraty alebo sa cítia unavení. Neveďte vozidlo alebo neobsluhujte stroje, keď máte závraty alebo ste unavení.
Dôležité informácie o niektorých zložkách PritorPlusu
PritorPlus obsahuje mliečny cukor (laktózu) a sorbitol.
Ak máte neznášanlivosť niektorých cukrov, pred užitím PritorPlusu sa poraďte so svojím lekárom.
3. AKO UŽÍVAŤ PRITORPLUS
Vždy užívajte PritorPlus presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Zvyčajná dávka PritorPlusu je jedna tableta denne.
Pokúste sa užívať tablety každý deň v rovnakom čase. PritorPlus môžete užívať s jedlom alebo bez jedla. Tablety sa majú prehltnúť a zapiť vodou alebo iným nealkoholickým nápojom. Dôležité je, aby ste PritorPlus užívali každý deň, až kým Vám lekár nepovie inak.
Ak Vaša pečeň nefunguje správne, zvyčajná dávka nemá prekročiť 40 mg/12,5 mg jedenkrát za deň.
Ak užijete viac PritorPlusu ako máte
Ak omylom užijete priveľa tabliet, okamžite kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika alebo najbližšiu pohotovosť.
Ak zabudnete užiť PritorPlus
Ak zabudnete užiť dávku, neobávajte sa. Užite ju hneď, len čo si spomeniete a pokračujte v užívaní ako predtým. Ak neužijete tabletu jeden deň, užite normálnu dávku nasledovný deň. Neužívajte
dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechané jednotlivé dávky.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, PritorPlus môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Časté vedľajšie účinky vyskytujúce sa u menej ako 1 z 10 pacientov a u viac ako 1 zo 100 môžu zahŕňať: zápal priedušiek (bronchitídu); bolesť hrdla; zápal prinosových dutín; bežnú nádchu; infekciu močových ciest; vysoké hladiny cholesterolu; nízku hladinu draslíka v krvi; úzkosť; nevoľnosť; pocit závratu (vertigo); príznaky žalúdočnej nevoľnosti ako bolesť brucha; hnačku alebo zápal žalúdka (gastritídu); ekzém (kožné poruchy); degeneratívne ochorenie kĺbov (osteoartritídu); bolesť chrbta; svalové kŕče alebo bolesť končatín; bolesť svalov; erektilná dysfunkcia (neschopnosť mať alebo
udržať erekciu); ochorenie a bolesť podobné chrípke.
Menej časté vedľajšie účinky vyskytujúce sa u menej ako 1 zo 100 pacientov a u viac ako 1 z 1000
môžu zahŕňať: alergické reakcie; zmeny hladiny cukru v krvi a vysokú hladinu kyseliny močovej.
Boli hlásené ojedinelé prípady angioneurotického edému (opuchnutie tváre) a ďalších, s týmto spojených, nežiaducich účinkov.
Telmisartan
U pacientov užívajúcich samotný telmisartan sa zaznamenali nasledovné ďalšie vedľajšie účinky:
Časté vedľajšie účinky vyskytujúce sa u menej ako 1 z 10 pacientov a u viac ako u 1 zo 100 môžu zahŕňať:
bolesť v hrudi.
Menej časté vedľajšie účinky vyskytujúce sa u 1 zo 100 pacientov a u viac ako u 1 z 1000 môžu zahŕňať: poruchy videnia, sucho v ústach, plynatosť, zvýšené potenie, a zápal šliach.
Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou môžu zahŕňať:
sčervenania kože, svrbenie, mdloby, poruchy spánku, pocit smútku, vracanie, nízky krvný tlak, náhly pokles krvného tlaku pri postavení sa, pomalý pulz, rýchly pulz, abnormálnu funkciu pečene, poškodenie funkcie obličiek vrátane akútneho zlyhania obličiek, hyperkaliémiu, dýchavičnosť, nedostatok červených krviniek, zmeny v zložení krvi, slabosť, neúčinnosť PritorPlusu, znížený hemoglobín (krvný proteín), zvýšenú kyselinu močovú v krvi, zvýšenú kreatín fosfokinázu v krvi (CPK).
Hydrochlorotiazid
U pacientov užívajúcich samostatný hydrochlorotiazid sa zaznamenali nasledovné ďalšie vedľajšie účinky:
Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou výskytu môžu zahŕňať:
zápal slinných žliaz, znížený počet buniek v krvi, vrátane zníženého počtu červených krviniek (anémia), závažné alergické reakcie, zníženie alebo strata chuti do jedla; nepokoj; pocit pálenia a mravčenia, poruchy spánku, rozmazané alebo žltkasté videnie, poruchy srdcového rytmu, ťažkosti s dýchaním, zápal dýchacích ciest alebo opuchnutie pľúc, zápcha, zápal pankreasu, zožltnutie pokožky alebo očí (žltačka), poruchy kože ako zápal žíl pod kožou, zvýšená citlivosť na slnečné svetlo alebo pľuzgiere a odlupovanie sa vrchnej vrstvy kože (toxická epidermálna nekrolýza), zápal obličiek alebo narušená funkcia obličiek; horúčka; zvýšená hladina cukru, kyseliny močovej a tukov v krvi.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácií pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ PRITORPLUS
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte PritorPlus po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie. Uchovávajte Váš liek v pôvodnom obale na ochranu tabliet pred vlhkosťou.
Niekedy sa pozorovalo, že sa vonkajšia vrstva blistra oddelila od vnútornej medzi jamkami blistra. Ak sa to stane nie je potrebné robiť žiadne opatrenia.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo PritorPlus obsahuje:
Liečivá sú telmisartan a hydrochlorotiazid. Každá tableta obsahuje 40 mg telmisartanu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, magnéziumstearát, kukuričný škrob, meglumín, mikrokryštalická celulóza, povidón, červený oxid železitý (E172),
hydroxid sodný, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), sorbitol (E420).
Ako vyzerá PritorPlus a obsah balenia
PritorPlus 40 mg/12,5 mg tablety sú červeno-biele, dvojvrstvové oválne tablety s vyrytým logom spoločnosti a kódom GXES1.
PritorPlus sa dodáva v blistroch obsahujúcich 14, 28, 30, 56, 90, 98 tabliet alebo v blistroch s jednotlivými dávkami, ktoré obsahujú 28 x 1 tabletu.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť dostupné vo Vašej krajine.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii Výrobca
Bayer HealthCare AG Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen D-51368 Leverkusen
Nemecko Nemecko
alebo
SmithKline Beecham Crawley Manufacturing Site Manor Royal West Sussex RH10 2QJ
United Kingdom
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.
België / Belgique / Belgien
Bayer S.A./N.V.,
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
България
Байер България ЕООД Тел. +359 02 81 401 01
Česká republika
Bayer s.r.o.
Tel: +420 271 730 661
Danmark
Bayer A/S
Tlf: +45-45 23 50 00
Deutschland
Bayer Vital GmbH
Tel: +49-(0)214-30 513 48
Eesti
UAB Bayer Eesti filiaal
Tel: +372 655 85 65
Ελλάδα
Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ
Τηλ: +30 210 618 75 00
España
Química Farmacéutica Bayer S.L. Tel: +34-93-495 65 00
France
Bayer Santé
Tél: +33-3 20 20 80 80
Ireland
Bayer Limited
Tel: +353 1 299 93 13
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 70 00
Italia
Bayer S.p.A.
Tel: +39-02-397 81
Κύπρος
NOVAGEM Limited
Τηλ: + 357 22 74 77 47
Latvija
UAB Bayer Latvijas filiāle
Tel: +371 67 84 55 63
Lietuva
UAB Bayer, Bayer Schering Pharma
Tel. +37 05 23 36 868
Luxembourg / Luxemburg
Bayer S.A./N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Magyarország Bayer Hungária Kft. Tel.:+36-14 87-41 00
Malta
Alfred Gera and Sons Ltd. Tel: +356-21 44 62 05
Nederland
Bayer B.V., Bayer Schering Pharma
Tel: +31-(0)297-28 06 66
Norge
Bayer AS
Tlf. +47 24 11 18 00
Österreich
Bayer Austria Ges. m. b. H. Tel: +43-(0)1-711 46-0
Polska
Bayer Sp. z o.o.
Tel.: +48-22-572 35 00
Portugal
Bayer Portugal S.A
Tel: +351-21-416 42 00
România
SC Bayer SRL
Tel.: +40 21 528 59 00
Slovenija
Bayer d. o. o.
Tel.: +386-1-58 14 400
Slovenská republika
Bayer, spol. s r.o.
Tel: +421 2 59 21 31 11
Suomi/Finland
Bayer Oy, Bayer Schering Pharma
Puh/Tel.: +358-20 785 21
Sverige
Bayer AB
Tel: +46-(0)8-580 223 00
United Kingdom
Bayer plc
Tel: +44-(0)1 635-56 30 00
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená:
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
PritorPlus 80 mg/12,5 mg tablety telmisartan/hydrochlorotiazid
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím,
svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácií pre používateľov:
1. Čo je PritorPlus a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete PritorPlus
3. Ako užívať PritorPlus
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať PritorPlus
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE PRITORPLUS A NA ČO SA POUŽÍVA
PritorPlus je kombinácia dvoch liečiv telmisartanu a hydrochlorotiazidu v jednej tablete. Obe tieto liečivá pomáhajú kontrolovať vysoký krvný tlak.
- Telmisartan patrí do skupiny liekov nazývaných antagonisty receptora angiotenzínu II.
Angiotenzín II je látka, ktorá sa vytvára vo Vašom tele a zapríčiňuje zúženie Vašich krvných ciev, preto sa tlak krvi zvyšuje. Telmisartan blokuje účinok angiotenzínu II, takže cievy sa uvoľnia a tlak krvi je nižší.
- Hydrochlorotiazid patrí do skupiny liekov nazývaných tiazidové diuretiká spôsobujúce, že sa
Vám zvyšuje vylučovanie moču, čo vedie k zníženiu Vášho krvného tlaku.
Vysoký krvný tlak, ak sa nelieči, môže poškodiť krvné cievy vo viacerých orgánoch. čo môže niekedy viesť k infarktu srdca, zlyhaniu srdca alebo obličiek, mozgovej príhode alebo slepote. Pred výskytom poškodenia zvyčajne nie sú žiadne príznaky vysokého krvného tlaku. Preto je dôležité pravidelné meranie krvného tlaku na zistenie, či je v normálnom rozsahu.
PritorPlus sa používa na liečbu vysokého krvného tlaku (esenciálna hypertenzia) u pacientov, ktorých vysoký krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný používaním samotného telmisartanu alebo hydrochlorotiazidu.
2. SKÔR AKO UŽIJETE PRITORPLUS Neužívajte PritorPlus
• keď ste alergický (precitlivený) na telmisartan alebo na niektorú z ďalších zložiek obsiahnutých v tabletách PritorPlusu (pozri „Ďalšie informácie“ pre zoznam ďalších zložiek)
• keď ste alergický (precitlivený) na hydrochlorotiazid alebo na niektorý z ďalších derivátov sulfonamidu
• počas posledných šiestich mesiacov tehotenstva (pozri časť Tehotenstvo a dojčenie)
• keď dojčíte
• keď máte závažné problémy pečene ako poruchu odtoku žlče alebo žlčovú obštrukciu
(problémy s odtokom žlče zo žlčníka), alebo akékoľvek ďalšie
• ťažké ochorenie pečene
• máte závažné ochorenie obličiek
• keď Váš lekár určí, že máte nízku hladinu draslíka alebo vysokú hladinu vápnika v krvi, ktoré sa liečbou nezlepšujú.
Ak sa Vás týka niečo z vyššie uvedeného, skôr ako začnete užívať PritorPlus, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní PritorPlusu
Povedzte prosím svojmu lekárovi, ak trpíte alebo ste niekedy trpeli niektorým z nasledujúcich stavov alebo chorôb:
- nízkym krvným tlakom (hypotenzia), pravdepodobne sa vyskytne, ak ste dehydrovaný (nadmerná strata vody z tela) alebo keď máte nedostatok soli následkom diuretickej liečby (“tablety na odvodnenie”), diéty s nízkym obsahom soli, hnačky, vracaním alebo ste na hemodialýze
- ochorením obličiek alebo ste po transplantácii obličky
- obličkovou arteriálnou stenózou (zúžením krvných ciev jednej alebo oboch obličiek)
- ochorením pečene
- problémami so srdcom
- Diabetom
- dnu
- zvýšenou hladinu aldosterónu
- ochorením lupus erythematosus (nazývaný tiež „lupus“ alebo „SLE“ – choroba, kde imunitný systém napadne telo.
Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná, musíte to povedať svojmu lekárovi. PritorPlus sa neodporúča užívať na začiatku tehotenstva a môže spôsobiť závažné poškodenie Vášho dieťaťa po 3 mesiacoch tehotenstva (pozri časť Tehotenstvo a dojčenie).
Liečba hydrochlorotiazidom môže zapríčiniť nerovnováhu elektrolytov vo Vašom tele. Typické príznaky nerovnováhy telesných tekutín alebo elektrolytov zahŕňajú sucho v ústach, slabosť, apatiu, ospanlivosť, nepokoj, bolesť svalov alebo kŕče, nauzeu (nevoľnosť), vracanie, svalovú únavu
a neobvykle zrýchlený pulz (viac ako 100 úderov za minútu). Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov, povedzte to svojmu lekárovi.
Pred chirurgickým zákrokom alebo anestézou, informujte svojho lekára o tom, že užívate PritorPlus. Užívanie PritorPlusu u detí a dospievajúcich do 18 rokov sa neodporúča.
Tak ako pri iných antagonistoch angiotenzínu, telmisartan môže mať znížený účinok pri znižovaní krvného tlaku u černochov.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Váš lekár Vám môže zmeniť dávkovanie týchto liekov alebo môže urobiť iné opatrenia. V niektorých prípadoch
možno budete musieť prestať užívať niektorý z liekov. Týka sa to zvlášť liekov, ktoré sú uvedené
nižšie, ak ich užívate spolu s PritorPlusom:
- Lieky s obsahom lítia na liečbu niektorých druhov depresie
- Lieky spojené s nízkym obsahom draslíka (hypokaliémia) ako sú diuretiká („tablety na odvodnenie“), laxatíva (napr. ricínový olej), kortikosteroidy (napr. prednisón), ACTH
(hormón), amfotericín (liek proti plesniam), karbenoxolón (používal sa na liečbu vredov v ústach), sodná soľ benzylpenicilínu (antibiotikum), kyselina salicylová a jej deriváty
- Draslík šetriace diuretiká, náhrady draslíka, náhrady soli obsahujúce draslík, ACE inhibítory, ktoré môžu zvýšiť hladiny draslíka v krvi
- Lieky na srdce (napr. digoxín) alebo lieky na kontrolu srdcového rytmu (napr. quinidín, disopyramid)
- Lieky používané na psychické poruchy (napr. thioridazín, chlorpromazín, levomepromazín).
- Iné lieky na zníženie krvného tlaku, steroidy, lieky proti bolesti, lieky na liečbu rakoviny, lieky na dnu alebo artritídu, náhrady vitamínu D.
PritorPlus môže zvýšiť krvný tlak znížením účinku iných liekov, informujte sa u svojho lekára, či potrebujete upraviť dávku ostatných liekov, ktoré užívate spolu s PritorPlusom.
Tak ako aj pri iných liekoch znižujúcich krvný tlak, účinok PritorPlusu sa môže znížiť, ak užívate
NSA (nesteroidné protizápalové lieky, napr.aspirín alebo ibuprofén).
Užívanie PritorPlusu s jedlom a nápojmi
PritorPlus môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.
Tehotenstvo a dojčenie
Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná, musíte to povedať svojmu lekárovi. Zvyčajne Vám Váš lekár odporučí užívať iný liek namiesto PritorPlusu, pretože PritorPlus sa neodporúča užívať na začiatku tehotenstva a môže spôsobiť závažné poškodenie Vášho dieťaťa ak sa užíva po 3 mesiacoch tehotenstva. Pred otehotnením sa zvyčajne musí PritorPlus nahradiť vhodným antihypertenzným liekom. PritorPlus sa nesmie užívať počas druhého a tretieho trimestra tehotenstva.
Váš lekár Vám zvyčajne odporučí, aby ste ukončili užívanie PritorPlusu, len čo zistíte, že ste tehotná. Ak otehotniete počas liečby PritorPlusom, prosím, bezodkladne informujte a navštívte svojho lekára.
PritorPlus sa nemá užívať, ak dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie sú dostupné žiadne informácie o účinku PritorPlusu na schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Niektorí ľudia, keď sa liečia na vysoký krvný tlak, majú závraty alebo sa cítia unavení. Neveďte vozidlo alebo neobsluhujte stroje, keď máte závraty alebo ste unavení.
Dôležité informácie o niektorých zložkách PritorPlusu
PritorPlus obsahuje mliečny cukor (laktózu) a sorbitol.
Ak máte neznášanlivosť niektorých cukrov, pred užitím PritorPlusu sa poraďte so svojím lekárom.
3. AKO UŽÍVAŤ PRITORPLUS
Vždy užívajte PritorPlus presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Zvyčajná dávka PritorPlusu je jedna tableta denne.
Pokúste sa užívať tablety každý deň v rovnakom čase. PritorPlus môžete užívať s jedlom alebo bez jedla. Tablety sa majú prehltnúť a zapiť vodou alebo iným nealkoholickým nápojom. Dôležité je, aby ste PritorPlus užívali každý deň, až kým Vám lekár nepovie inak.
Ak Vaša pečeň nefunguje správne, zvyčajná dávka nemá prekročiť 40 mg/12,5 mg jedenkrát za deň.
Ak užijete viac PritorPlusu ako máte
Ak omylom užijete priveľa tabliet, okamžite kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika alebo najbližšiu pohotovosť.
Ak zabudnete užiť PritorPlus
Ak zabudnete užiť dávku, neobávajte sa. Užite ju hneď, len čo si spomeniete a pokračujte v užívaní ako predtým. Ak neužijete tabletu jeden deň, užite normálnu dávku nasledovný deň. Neužívajte
dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechané jednotlivé dávky.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, PritorPlus môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Časté vedľajšie účinky vyskytujúce sa u menej ako 1 z 10 pacientov a u viac ako 1 zo 100 môžu zahŕňať: zápal priedušiek (bronchitídu); bolesť hrdla; zápal prinosových dutín; bežnú nádchu; infekciu močových ciest; vysoké hladiny cholesterolu; nízku hladinu draslíka v krvi; úzkosť; nevoľnosť; pocit závratu (vertigo); príznaky žalúdočnej nevoľnosti ako bolesť brucha; hnačku alebo zápal žalúdka (gastritídu); ekzém (kožné poruchy); degeneratívne ochorenie kĺbov (osteoartritídu); bolesť chrbta; svalové kŕče alebo bolesť končatín; bolesť svalov; erektilná dysfunkcia (neschopnosť mať alebo
udržať erekciu); ochorenie a bolesť podobné chrípke.
Menej časté vedľajšie účinky vyskytujúce sa u menej ako 1 zo 100 pacientov a u viac ako 1 z 1000
môžu zahŕňať: alergické reakcie; zmeny hladiny cukru v krvi a vysokú hladinu kyseliny močovej.
Boli hlásené ojedinelé prípady angioneurotického edému (opuchnutie tváre) a ďalších, s týmto spojených, nežiaducich účinkov.
Telmisartan
U pacientov užívajúcich samotný telmisartan sa zaznamenali nasledovné ďalšie vedľajšie účinky:
Časté vedľajšie účinky vyskytujúce sa u menej ako 1 z 10 pacientov a u viac ako u 1 zo 100 môžu zahŕňať:
bolesť v hrudi.
Menej časté vedľajšie účinky vyskytujúce sa u 1 zo 100 pacientov a u viac ako u 1 z 1000 môžu zahŕňať:
poruchy videnia, sucho v ústach, plynatosť, zvýšené potenie a zápal šliach.
Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou môžu zahŕňať:
sčervenania kože, svrbenie, mdloby, poruchy spánku, pocit smútku, vracanie, nízky krvný tlak, náhly pokles krvného tlaku pri postavení sa, pomalý pulz, rýchly pulz, abnormálnu funkciu pečene, poškodenie funkcie obličiek vrátane akútneho zlyhania obličiek, hyperkaliémiu, dýchavičnosť, nedostatok červených krviniek, zmeny v zložení krvi, slabosť, neúčinnosť PritorPlusu, znížený hemoglobín (krvný proteín), zvýšenú kyselinu močovú v krvi, zvýšenú kreatín-fosfokinázu v krvi (CPK).
Hydrochlorotiazid
U pacientov užívajúcich samostatný hydrochlorotiazid sa zaznamenali nasledovné ďalšie vedľajšie účinky:
Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou výskytu môžu zahŕňať:
zápal slinných žliaz, znížený počet buniek v krvi, vrátane zníženého počtu červených krviniek (anémia), závažné alergické reakcie, zníženie alebo strata chuti do jedla; nepokoj; pocit pálenia a mravčenia, poruchy spánku, rozmazané alebo žltkasté videnie, poruchy srdcového rytmu, ťažkosti s dýchaním, zápal dýchacích ciest alebo opuchnutie pľúc, zápcha, zápal pankreasu, zožltnutie pokožky alebo očí (žltačka), poruchy kože ako zápal žíl pod kožou, zvýšená citlivosť na slnečné svetlo alebo pľuzgiere a odlupovanie sa vrchnej vrstvy kože (toxická epidermálna nekrolýza), zápal obličiek alebo narušená funkcia obličiek; horúčka; zvýšená hladina cukru, kyseliny močovej a tukov v krvi.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácií pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ PRITORPLUS
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte PritorPlus po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie. Uchovávajte Váš liek v pôvodnom obale na ochranu tabliet pred vlhkosťou.
Niekedy sa pozorovalo, že sa vonkajšia vrstva blistra oddelila od vnútornej medzi jamkami blistra. Ak sa to stane, nie je potrebné robiť žiadne opatrenia.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo PritorPlus obsahuje:
Liečivá sú telmisartan a hydrochlorotiazid. Každá tableta obsahuje 80 mg telmisartanu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, magnéziumstearát, kukuričný škrob, meglumín,
mikrokryštalická celulóza, povidón, červený oxid železitý (E172), hydroxid sodný, sodná soľ
karboxymetylškrobu (typ A), sorbitol (E420).
Ako vyzerá PritorPlus a obsah balenia
PritorPlus 80 mg/12,5 mg tablety sú červeno-biele, dvojvrstvové oválne tablety s vyrytým logom spoločnosti a kódom GXES2.
PritorPlus sa dodáva v blistroch obsahujúcich 14, 28, 30, 56, 90, 98 tabliet alebo v blistroch s jednotlivými dávkami, ktoré obsahujú 28 x 1 tabletu.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť dostupné vo Vašej krajine.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii Výrobca
Bayer HealthCare AG Bayer HealthCare AG alebo SmithKline Beecham
D-51368 Leverkusen D-51368 Leverkusen Crawley Manufacturing Site
Nemecko Nemecko Manor Royal West Sussex
RH10 2QJ United Kingdom
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.
België / Belgique / Belgien
Bayer S.A./N.V.,
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
България
Байер България ЕООД Тел. +359 02 81 401 01
Česká republika
Bayer s.r.o.
Tel: +420 271 730 661
Danmark
Bayer A/S
Tlf: +45-45 23 50 00
Deutschland
Bayer Vital GmbH
Tel: +49-(0)214-30 513 48
Eesti
UAB Bayer Eesti filiaal
Tel: +372 655 85 65
Ελλάδα
Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ
Τηλ: +30 210 618 75 00
España
Química Farmacéutica Bayer S.L. Tel: +34-93-495 65 00
France
Bayer Santé
Tél: +33-3 20 20 80 80
Ireland
Bayer Limited
Tel: +353 1 299 93 13
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 70 00
Italia
Bayer S.p.A.
Tel: +39-02-397 81
Κύπρος
NOVAGEM Limited
Τηλ: + 357 22 74 77 47
Latvija
UAB Bayer Latvijas filiāle
Tel: +371 67 84 55 63
Lietuva
UAB Bayer, Bayer Schering Pharma
Tel. +37 05 23 36 868
Luxembourg / Luxemburg
Bayer S.A./N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Magyarország Bayer Hungária Kft. Tel.:+36-14 87-41 00
Malta
Alfred Gera and Sons Ltd. Tel: +356-21 44 62 05
Nederland
Bayer B.V., Bayer Schering Pharma
Tel: +31-(0)297-28 06 66
Norge
Bayer AS
Tlf. +47 24 11 18 00
Österreich
Bayer Austria Ges. m. b. H. Tel: +43-(0)1-711 46-0
Polska
Bayer Sp. z o.o.
Tel.: +48-22-572 35 00
Portugal
Bayer Portugal S.A
Tel: +351-21-416 42 00
România
SC Bayer SRL
Tel.: +40 21 528 59 00
Slovenija
Bayer d. o. o.
Tel.: +386-1-58 14 400
Slovenská republika
Bayer, spol. s r.o.
Tel: +421 2 59 21 31 11
Suomi/Finland
Bayer Oy, Bayer Schering Pharma
Puh/Tel.: +358-20 785 21
Sverige
Bayer AB
Tel: +46-(0)8-580 223 00
United Kingdom
Bayer plc
Tel: +44-(0)1 635-56 30 00
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená:
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
PritorPlus 80 mg/25 mg tablety telmisartan/hydrochlorotiazid
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím,
svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácií pre používateľov:
1. Čo je PritorPlus a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete PritorPlus
3. Ako užívať PritorPlus
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať PritorPlus
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE PRITORPLUS A NA ČO SA POUŽÍVA
PritorPlus je kombinácia dvoch liečiv telmisartanu a hydrochlorotiazidu v jednej tablete. Obe tieto liečivá pomáhajú kontrolovať vysoký krvný tlak.
- Telmisartan patrí do skupiny liekov nazývaných antagonisty receptora angiotenzínu II.
Angiotenzín II je látka, ktorá sa vytvára vo Vašom tele a zapríčiňuje zúženie Vašich krvných ciev, preto sa tlak krvi zvyšuje. Telmisartan blokuje účinok angiotenzínu II, takže cievy sa uvoľnia a tlak krvi je nižší.
- Hydrochlorotiazid patrí do skupiny liekov nazývaných tiazidové diuretiká spôsobujúce, že sa
Vám zvyšuje vylučovanie moču, čo vedie k zníženiu Vášho krvného tlaku.
Vysoký krvný tlak, ak sa nelieči, môže poškodiť krvné cievy vo viacerých orgánoch. čo môže niekedy viesť k infarktu srdca, zlyhaniu srdca alebo obličiek, mozgovej príhode alebo slepote. Pred výskytom poškodenia zvyčajne nie sú žiadne príznaky vysokého krvného tlaku. Preto je dôležité pravidelné meranie krvného tlaku na zistenie, či je v normálnom rozsahu.
PritorPlus sa používa na liečbu vysokého krvného tlaku (esenciálna hypertenzia) u pacientov, ktorých vysoký krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný používaním samotného telmisartanu alebo hydrochlorotiazidu.
2. SKÔR AKO UŽIJETE PRITORPLUS Neužívajte PritorPlus
• keď ste alergický (precitlivený) na telmisartan alebo na niektorú z ďalších zložiek obsiahnutých v tabletách PritorPlusu (pozri „Ďalšie informácie“ pre zoznam ďalších zložiek)
• keď ste alergický (precitlivený) na hydrochlorotiazid alebo na niektorý z ďalších derivátov sulfonamidu
• počas posledných šiestich mesiacov tehotenstva (pozri časť Tehotenstvo a dojčenie)
• keď dojčíte
• keď máte závažné problémy pečene ako poruchu odtoku žlče alebo žlčovú obštrukciu
(problémy s odtokom žlče zo žlčníka), alebo akékoľvek ďalšie
• ťažké ochorenie pečene
• máte závažné ochorenie obličiek
• keď Váš lekár určí, že máte nízku hladinu draslíka alebo vysokú hladinu vápnika v krvi, ktoré sa liečbou nezlepšujú.
Ak sa Vás týka niečo z vyššie uvedeného, skôr ako začnete užívať PritorPlus, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní PritorPlusu
Povedzte prosím svojmu lekárovi, ak trpíte alebo ste niekedy trpeli niektorým z nasledujúcich stavov alebo chorôb:
- nízkym krvným tlakom (hypotenzia), pravdepodobne sa vyskytne, ak ste dehydrovaný (nadmerná strata vody z tela) alebo keď máte nedostatok soli následkom diuretickej liečby (“tablety na odvodnenie”), diéty s nízkym obsahom soli, hnačky, vracaním alebo ste na hemodialýze
- ochorením obličiek alebo ste po transplantácii obličky
- obličkovou arteriálnou stenózou (zúžením krvných ciev jednej alebo oboch obličiek)
- ochorením pečene
- problémami so srdcom
- Diabetom
- dnu
- zvýšenou hladinu aldosterónu
- ochorením lupus erythematosus (nazývaný tiež „lupus“ alebo „SLE“ – choroba, kde imunitný systém napadne telo.
Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná, musíte to povedať svojmu lekárovi. PritorPlus sa neodporúča užívať na začiatku tehotenstva a môže spôsobiť závažné poškodenie Vášho dieťaťa po 3 mesiacoch tehotenstva (pozri časť Tehotenstvo a dojčenie).
Liečba hydrochlorotiazidom môže zapríčiniť nerovnováhu elektrolytov vo Vašom tele. Typické príznaky nerovnováhy telesných tekutín alebo elektrolytov zahŕňajú sucho v ústach, slabosť, apatiu, ospanlivosť, nepokoj, bolesť svalov alebo kŕče, nauzeu (nevoľnosť), vracanie, svalovú únavu
a neobvykle zrýchlený pulz (viac ako 100 úderov za minútu). Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov, povedzte to svojmu lekárovi.
Pred chirurgickým zákrokom alebo anestézou, informujte svojho lekára o tom, že užívate PritorPlus. Užívanie PritorPlusu u detí a dospievajúcich do 18 rokov sa neodporúča.
Tak ako pri iných antagonistoch angiotenzínu, telmisartan môže mať znížený účinok pri znižovaní krvného tlaku u černochov.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Váš lekár Vám môže zmeniť dávkovanie týchto liekov alebo môže urobiť iné opatrenia. V niektorých prípadoch možno budete musieť prestať užívať niektorý z liekov. Týka sa to zvlášť liekov, ktoré sú uvedené
nižšie, ak ich užívate spolu s PritorPlusom:
- Lieky s obsahom lítia na liečbu niektorých druhov depresie
- Lieky spojené s nízkym obsahom draslíka (hypokaliémia) ako sú diuretiká („tablety na odvodnenie“), laxatíva (napr. ricínový olej), kortikosteroidy (napr. prednisón), ACTH (hormón), amfotericín (liek proti plesniam), karbenoxolón (používal sa na liečbu vredov v ústach), sodná soľ benzylpenicilínu (antibiotikum), kyselina salicylová a jej deriváty
- Draslík šetriace diuretiká, náhrady draslíka, náhrady soli obsahujúce draslík, ACE inhibítory, ktoré môžu zvýšiť hladiny draslíka v krvi
- Lieky na srdce (napr. digoxín) alebo lieky na kontrolu srdcového rytmu (napr. quinidín, disopyramid)
- Lieky používané na psychické poruchy (napr. thioridazín, chlorpromazín, levomepromazín).
- Iné lieky na zníženie krvného tlaku, steroidy, lieky proti bolesti, lieky na liečbu rakoviny, lieky na dnu alebo artritídu, náhrady vitamínu D.
PritorPlus môže zvýšiť krvný tlak znížením účinku iných liekov, informujte sa u svojho lekára, či potrebujete upraviť dávku ostatných liekov, ktoré užívate spolu s PritorPlusom.
Tak ako aj pri iných liekoch znižujúcich krvný tlak, účinok PritorPlusu sa môže znížiť, ak užívate
NSA (nesteroidné protizápalové lieky, napr.aspirín alebo ibuprofén).
Užívanie PritorPlusu s jedlom a nápojmi
PritorPlus môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.
Tehotenstvo a dojčenie
Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná, musíte to povedať svojmu lekárovi. Zvyčajne Vám
Váš lekár odporučí užívať iný liek namiesto PritorPlusu, pretože PritorPlus sa neodporúča užívať na začiatku tehotenstva a môže spôsobiť závažné poškodenie Vášho dieťaťa ak sa užíva po 3 mesiacoch tehotenstva. Pred otehotnením sa zvyčajne musí PritorPlus nahradiť vhodným antihypertenzným liekom. PritorPlus sa nesmie užívať počas druhého a tretieho trimestra tehotenstva.
Váš lekár Vám zvyčajne odporučí, aby ste ukončili užívanie PritorPlusu, len čo zistíte, že ste tehotná. Ak otehotniete počas liečby PritorPlusom, prosím, bezodkladne informujte a navštívte svojho lekára.
PritorPlus sa nemá užívať, ak dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie sú dostupné žiadne informácie o účinku PritorPlusu na schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Niektorí ľudia, keď sa liečia na vysoký krvný tlak, majú závraty alebo sa cítia unavení. Neveďte vozidlo alebo neobsluhujte stroje, keď máte závraty alebo ste unavení.
Dôležité informácie o niektorých zložkách PritorPlusu
PritorPlus obsahuje mliečny cukor (laktózu) a sorbitol.
Ak máte neznášanlivosť niektorých cukrov, pred užitím PritorPlusu sa poraďte so svojím lekárom.
3. AKO UŽÍVAŤ PRITORPLUS
Vždy užívajte PritorPlus presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Zvyčajná dávka PritorPlusu je jedna tableta denne.
Pokúste sa užívať tablety každý deň v rovnakom čase. PritorPlus môžete užívať s jedlom alebo bez jedla. Tablety sa majú prehltnúť a zapiť vodou alebo iným nealkoholickým nápojom. Dôležité je, aby ste PritorPlus užívali každý deň, až kým Vám lekár nepovie inak.
Ak Vaša pečeň nefunguje správne, zvyčajná dávka nemá prekročiť 40 mg/12,5 mg jedenkrát za deň.
Ak užijete viac PritorPlusu ako máte
Ak omylom užijete priveľa tabliet, okamžite kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika alebo najbližšiu pohotovosť.
Ak zabudnete užiť PritorPlus
Ak zabudnete užiť dávku, neobávajte sa. Užite ju hneď, len čo si spomeniete a pokračujte v užívaní ako predtým. Ak neužijete tabletu jeden deň, užite normálnu dávku nasledovný deň. Neužívajte
dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechané jednotlivé dávky.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, PritorPlus môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Časté vedľajšie účinky vyskytujúce sa u menej ako 1 z 10 pacientov a u viac ako 1 zo 100 môžu zahŕňať: zápal priedušiek (bronchitídu); bolesť hrdla; zápal prinosových dutín; bežnú nádchu; infekciu močových ciest; vysoké hladiny cholesterolu; nízku hladinu draslíka v krvi; úzkosť; nevoľnosť; pocit závratu (vertigo); príznaky žalúdočnej nevoľnosti ako bolesť brucha; hnačku alebo zápal žalúdka (gastritídu); ekzém (kožné poruchy); degeneratívne ochorenie kĺbov (osteoartritídu); bolesť chrbta; svalové kŕče alebo bolesť končatín; bolesť svalov; erektilná dysfunkcia (neschopnosť mať alebo
udržať erekciu); ochorenie a bolesť podobné chrípke.
Menej časté vedľajšie účinky vyskytujúce sa u menej ako 1 zo 100 pacientov a u viac ako 1 z 1000
môžu zahŕňať: alergické reakcie; zmeny hladiny cukru v krvi a vysokú hladinu kyseliny močovej.
Boli hlásené ojedinelé prípady angioneurotického edému (opuchnutie tváre) a ďalších, s týmto spojených, nežiaducich účinkov.
Telmisartan
U pacientov užívajúcich samotný telmisartan sa zaznamenali nasledovné ďalšie vedľajšie účinky:
Časté vedľajšie účinky vyskytujúce sa u menej ako 1 z 10 pacientov a u viac ako u 1 zo 100 môžu zahŕňať:
bolesť v hrudi.
Menej časté vedľajšie účinky vyskytujúce sa u 1 zo 100 pacientov a u viac ako u 1 z 1000 môžu zahŕňať:
poruchy videnia, sucho v ústach, plynatosť, zvýšené potenie, a zápal šliach.
Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou môžu zahŕňať:
sčervenania kože, svrbenie, mdloby, poruchy spánku, pocit smútku, vracanie, nízky krvný tlak, náhly pokles krvného tlaku pri postavení sa, pomalý pulz, rýchly pulz, abnormálnu funkciu pečene, poškodenie funkcie obličiek vrátane akútneho zlyhania obličiek, hyperkaliémiu, dýchavičnosť, nedostatok červených krviniek, zmeny v zložení krvi, slabosť, neúčinnosť PritorPlusu, znížený hemoglobín (krvný proteín), zvýšenú kyselinu močovú v krvi, zvýšenú kreatín-fosfokinázu v krvi (CPK).
Hydrochlorotiazid
U pacientov užívajúcich samostatný hydrochlorotiazid sa zaznamenali nasledovné ďalšie vedľajšie účinky:
Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou výskytu môžu zahŕňať:
zápal slinných žliaz, znížený počet buniek v krvi, vrátane zníženého počtu červených krviniek (anémia), závažné alergické reakcie, zníženie alebo strata chuti do jedla; nepokoj; pocit pálenia a mravčenia, poruchy spánku, rozmazané alebo žltkasté videnie, poruchy srdcového rytmu, ťažkosti s dýchaním, zápal dýchacích ciest alebo opuchnutie pľúc, zápcha, zápal pankreasu, zožltnutie pokožky alebo očí (žltačka), poruchy kože ako zápal žíl pod kožou, zvýšená citlivosť na slnečné svetlo alebo pľuzgiere a odlupovanie sa vrchnej vrstvy kože (toxická epidermálna nekrolýza), zápal obličiek alebo narušená funkcia obličiek; horúčka; zvýšená hladina cukru, kyseliny močovej a tukov v krvi.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácií pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ PRITORPLUS
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte PritorPlus po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie. Uchovávajte Váš liek v pôvodnom obale na ochranu tabliet pred vlhkosťou.
Niekedy sa pozorovalo, že sa vonkajšia vrstva blistra oddelila od vnútornej medzi jamkami blistra. Ak sa to stane nie je potrebné robiť žiadne opatrenia.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo PritorPlus obsahuje:
Liečivá sú telmisartan a hydrochlorotiazid. Každá tableta obsahuje 80 mg telmisartanu a 25 mg hydrochlorotiazidu.
Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, magnéziumstearát, kukuričný škrob,
meglumín, mikrokryštalická celulóza, povidón, žltý oxid železitý (E172), hydroxid sodný, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), sorbitol (E420).
Ako vyzerá PritorPlus a obsah balenia
PritorPlus 80 mg/25 mg tablety sú žlto-biele, dvojvrstvové oválne tablety s vyrytým logom spoločnosti a kódom H9.
PritorPlus sa dodáva v blistroch obsahujúcich 14, 28, 30, 56, 90, 98 tabliet alebo v blistroch s jednotlivými dávkami, ktoré obsahujú 28 x 1 tabletu.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť dostupné vo Vašej krajine.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii Výrobca
Bayer HealthCare AG Bayer HealthCare AG alebo SmithKline Beecham
D-51368 Leverkusen D-51368 Leverkusen Crawley Manufacturing Site
Nemecko Nemecko Manor Royal West Sussex
RH10 2QJ
United Kingdom
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.
België / Belgique / Belgien
Bayer S.A./N.V.,
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
България
Байер България ЕООД Тел. +359 02 81 401 01
Česká republika
Bayer s.r.o.
Tel: +420 271 730 661
Danmark
Bayer A/S
Tlf: +45-45 23 50 00
Deutschland
Bayer Vital GmbH
Tel: +49-(0)214-30 513 48
Eesti
UAB Bayer Eesti filiaal
Tel: +372 655 85 65
Ελλάδα
Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ
Τηλ: +30 210 618 75 00
España
Química Farmacéutica Bayer S.L. Tel: +34-93-495 65 00
France
Bayer Santé
Tél: +33-3 20 20 80 80
Ireland
Bayer Limited
Tel: +353 1 299 93 13
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 70 00
Italia
Bayer S.p.A.
Tel: +39-02-397 81
Κύπρος
NOVAGEM Limited
Τηλ: + 357 22 74 77 47
Latvija
UAB Bayer Latvijas filiāle
Tel: +371 67 84 55 63
Lietuva
UAB Bayer, Bayer Schering Pharma
Tel. +37 05 23 36 868
Luxembourg / Luxemburg
Bayer S.A./N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Magyarország Bayer Hungária Kft. Tel.:+36-14 87-41 00
Malta
Alfred Gera and Sons Ltd. Tel: +356-21 44 62 05
Nederland
Bayer B.V., Bayer Schering Pharma
Tel: +31-(0)297-28 06 66
Norge
Bayer AS
Tlf. +47 24 11 18 00
Österreich
Bayer Austria Ges. m. b. H. Tel: +43-(0)1-711 46-0
Polska
Bayer Sp. z o.o.
Tel.: +48-22-572 35 00
Portugal
Bayer Portugal S.A
Tel: +351-21-416 42 00
România
SC Bayer SRL
Tel.: +40 21 528 59 00
Slovenija
Bayer d. o. o.
Tel.: +386-1-58 14 400
Slovenská republika
Bayer, spol. s r.o.
Tel: +421 2 59 21 31 11
Suomi/Finland
Bayer Oy, Bayer Schering Pharma
Puh/Tel.: +358-20 785 21
Sverige
Bayer AB
Tel: +46-(0)8-580 223 00
United Kingdom
Bayer plc
Tel: +44-(0)1 635-56 30 00
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená:
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/