fúzna veľkosť dávky sa pohybovala od
0,03 - 912 ig/deň, s konečnou strednou veľkosťou dávky 7,2 ig/deň.
V klinických skúškach zaznamenalo 88% pacientov nežiaduce reakcie na liek (ADRs). Najčastejšie ADRs hlásené v dlhodobých klinických štúdiách boli závraty (42%), nauzea (30%), nystagmus (23%), stav zmätenosti (25%), neobvyklá chódza (16%), poškodenie pamäte (13%), zahmlené videnie (14%), bolesť hlavy (12%), asténia (13%), dávenie (11%) a somnolencia (10%). Väčšina NRnL bola intenzitou mierne až stredne závažná a odoznela po určitom čase.
Všetky NRnL hlásené v intratekálnych klinických skúškach so zikonotidom (krátko- a dlhotrvajúca eXpozícia) sú uvedené nižšie v poradí podľa frekvencie výskytu.
Veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100, < 1/10), menej časté (> 1/1 000, < 1/100) Infekcie a nákazy
Menej časté: sepsa, meningitída.
Poruchy metabolizmu a výživy
Casté: znížená chuť do jedla, anoreXia.
Psychické poruchy
Veľmi časté: stav zmätenosti.
Casté: úzkosť, sluchové halucinácie, nespavosť, nepokoj, dezorientácia, halucinácie, vizuálne halucinácie, depresia, paranoja, dráždivosť, zhoršenie depresie, nervozita, náchylnosť k citovému rozrušeniu, zmeny psychického stavu, zhoršenie úzkosti, zhoršenie zmätenosti.
Menej časté: delírium, psychotické poruchy, samovražedné predstavy, pokus o samovraždu, zástava myslenia, abnormálne sny
Poruchy nervového systému
Veľmi časté: závrat, nystagmus, poškodenie pamäte, bolesť hlavy, somnolencia.
Casté: zlá výslovnosť, strata pamäte, poruchy chuti, tremor, poškodenie rovnováhy, ataXia, afázia, pocit pálenia, útlm, parestézia, hypestézia, poruchy pozornosti, rečové poruchy, arefleXia, abnormálna koordinácia, posturálne závraty, kognitfvna porucha, hyperestézia, znfžená refleXná odpoveď, strata chuti, znfžená úroveň vedomia, dysestézia, porucha čuchu, psychické poruchy.
Menej časté: inkoherencia, strata vedomia, kóma, strnulosť, kfče, cerebrovaskulárna prfhoda, encefalopatia.
Ochorenia oka
Veľmi časté: zahmlené videnie.
Casté: diplopia, poruchy zraku, fotofóbia. Poruchy ucha a vnútorného ucha
Casté: závrat, hučanie v ušiach.
Poruchy srdca
Menej časté: atriálna fibrilácia.
Cievne poruchy
Casté: ortostatická hypotenzia, hypotenzia.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudnfka a mediastfna
Casté: dyspnoe.
Menej časté: respiračná tieseň. Gastrointestinálne poruchy
Veľmi časté: nauzea, dávenie.
Casté: hnačka, sucho v ústach, zápcha, zhoršenie nauzey, bolesť v hornej časti brucha.
Menej časté: dyspepsia
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Casté: svrbenie, zvýšené potenie
Menej časté: vyrážky
Poruchy kostrového svalstva, spojivových tkanfv a kostf
Casté: bolesť v končatinách, myalgia, svalové spazmy, svalové kfče, svalová slabosť, artralgia,
periférne opuchy
Menej časté: rabdomyolýza, myozitfda, bolesť chrbta, svalové zášklby, bolesť krku
Poruchy obličiek a močových ciest
Casté: zadržiavanie moču, potlačenie nutkania na močenie, dyzúria, inkontinencia moču.
Menej časté: akútne zlyhanie obličiek. Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: neobvyklá chódza, asténia.
Casté: únava, pyreXia, letargia, periférne opuchy, stuhnutosť, pád, bolesť na hrudi, pocit chladu, bolesť, pocit nervozity, zhoršenie bolesti.
Menej časté: ťažkosti s chódzou
Vyšetrenia
Casté: zvýšenie hladiny kreatinfnfosfokinázy v krvi, znfžená telesná hmotnosť
Menej časté: anomálie elektrokardiogramu, zvýšenie hladiny aspartát aminotransferázy, zvýšenie hladiny kreatinfnfosfokinázy MM v krvi, zvýšenie teploty tela.
Špecifické pripomienky a zvláštne upozornenia ohľadom meningitfdy, zvýšenia hladfn kreatfnkinázy a nežiaducich účinkov na CNS možno nájsť v časti 4.4.
4.9 Predávkovanie
V štúdiách s intravenóznou infúziou dostali zdravf dobrovoľnfci mužského pohlavia zikonotid v dávkach do 70 000 ig/deň alebo 3 200 krát vyššfch, ako je maXimálna odporúčaná intratekálna
infúzna denná dávka. Posturálna hypotenzia bola pozorovaná u takmer všetkých jedincov, ktorf dostali
vysoké intravenózne dávky zikonotidu.
MaXimálna odporúčaná intratekálna dávka je 21,6 ig/deň. MaXimálna plánovaná intratekálna dávka zikonotidu v klinických štúdiách po titrácii nahor po dobu 7 dnf bola 912 ig/deň.
V jednej klinickej štúdii bol pacient s nádorovou chorobou neúmyselne IT predávkovaný 744 ig zikonotidu po dobu 24 hodfn (31 ig/hodina) a liečba bola obnovená plánovanou dávkou po zaznamenanf poklesu na Vizuálnej analógovej mierke intenzity bolesti (VASPI) z 82 na 2,5 mm.
U niektorých pacientov, ktorf dostali intratekálne dávky vyššie ako je maXimálna odporúčaná dávka, boli pozorované nadmerné farmakologické účinky, napr. ataXia, nystagmus, závraty, strnulosť, znfžená
úroveň vedomia, svalové spazmy, stav zmätenosti, útlm, hypotenzia, afázia, porucha reči, nauzea a dávenie. Neobjavili sa náznaky respiračnej depresie. U väčšiny pozorovaných pacientov sa póvodný
stav obnovil v priebehu 24 hodfn po prerušenf podávania lieku.
U pacientov, ktorf dostávajú nadmerné dávky, musia byť uplatnené prfslušné podporné zdravotné opatrenia, až kým sa neodstránia nadmerné farmakologické účinky lieku.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Analgetiká ATC kód: N02BG08
Tento liek bol schválený za takzvaných mimoriadnych okolnostf. To znamená, že v dósledku zriedkavosti ochorenia nebolo možné zfskať kompletné informácie o prfnosoch a rizikách tohto lieku.
Európska lieková agentúra (EMEA) bude každý rok posudzovať nové informácie o lieku, ktoré budú dostupné a toto SPC bude podľa potreby aktualizované.
Zikonotid je syntetický analóg w-konopeptidu, MVIIA, ktorý sa nachádza v jede morského slimáka Conus magus. Je to blokátor vápnikového kanálu typu N (BVKN). VKN regulujú uvoľňovanie neurotransmiterov v špecifických populáciách neurónov zodpovedných za spracovanie bolesti v mieche. Pri väzbe týchto neurónových VKN inhibuje zikonotid napäťovo závislý tok vápnika do primárnych nociceptfvnych prfvodných dráh končiacich v povrchových vrstvách zadného rohu miechy. Toto následne inhibuje uvoľňovanie neurotransmiterov (vrátane substancie P) a tým aj signalizáciu bolesti v mieche.
Aj keď sa štatisticky významný vzťah a zodpovedajúca korelácia medzi eXpozfciou (AUC, CmaX) v cerebrospinálnej tekutine (CSF) a mierou klinickej odpovede pozorovali 1 hodinu po IT podanf, doteraz nebola identifikovaná dobre definovaná súvislosť medzi dávkou, koncentráciou a odpoveďou. Veľa pacientov, ktorf reagovali na liečbu, dosiahli maXimu blfzku analgéziu niekoľko hodfn po podanf prfslušnej dávky. Avšak nástup maXimálnych účinkov móže byť u niektorých pacientov oneskorený o približne 24 hodfn. Berúc do úvahy nástup analgézie a nežiaducich reakcif lieku pri podobných dávkach, odporúčané rozpätie medzi prfrastkami dávok je 48 hodfn alebo viac. Ak je to potrebné, na zvládnutie nežiaducich účikov možno dávku znfžiť o akékoľvek množstvo (vrátane zastavenia
infúzie).
Nežiaduce účinky ovplyvňujúce nervový systém, obzvlášť závraty, nauzea a neobvyklá chódza, sa javia byť v korelácii s eXpozfciou v CST, aj keď konečná súvislosť nebola stanovená.
Nfzka eXpozfcia v plazme sa počas IT infúzie objavila kvóli nfzkym odporúčaným IT infúznym rýchlostiam a relatfvne rýchlemu plazmatickému klfrensu (pozri časť 5.2). Preto by farmakologické účinky súvisiace so systémovou eXpozfciou mali byť minimálne.
Stredná dávka pre dosiahnutie odpovede je približne 6,0 ig/deň a približne 75% pacientov reagujúcich na liečbu potrebuje < 9,6 ig/deň. Na obmedzenie výskytu vážnych nežiaducich reakcif lieku sa odporúča maXimálna dávka 21,6 ig/deň. V klinických skúškach sa však pozorovalo, že pacienti, ktorf tolerujú dávky 21,6 ig/deň po pomalej titrácii počas 3 až 4 týždňov, obvykle tolerujú vyššie dávky až do 48,0 ig/deň.
NeeXistujú dókazy o tom, že sa u pacientov na zikonotid vyvfja tolerancia. Avšak vzhľadom na obmedzené údaje nemožno vývoj tolerancie vylúčiť. Testovanie priechodnosti intratekálneho katétra sa musf zvážiť, ak požadovaná dávka zikonotidu postupne narastá a nedochádza k prfnosu alebo zvýšeniu účinku lieku.
So zikonotidom boli vykonané tri placebom kontrolované klinické skúšky.
Dve krátkodobé štúdie 95-001 (malfgna bolesť) a 96-002 (nemalfgna bolesť) s 366 pacientmi ukázali účinnosť IT zikonotidu v liečbe ťažkej chronickej bolesti s použitfm percentuálnej zmeny na Vizuálnej analógovej mierke intenzity bolesti (VAMIB) ako hlavného kritéria účinnosti. Tieto štúdie boli krátkodobé, 5 a 6 dnf a bolo pri nich použité rýchlejšie narastanie dávok a vyššie dávky ako je odporučené v časti 4.2.
Výsledky účinnosti zo štúdie 95-001
Zaradenie do pociatocnej liecby
Parameter Zikonotid (n = 71) Placebo (n = 40) p-hodnota
Priemerná hodnota VAMIB
na základnej línii v mm (SD) Priemerná hodnota VAMIB
na konci počiatočnej titrácie v mm (SD)
Zlepšenie VAMIB v % na konci počiatočnej titrácie (SD)
74,1 (± 13,82) 77,9 (± 13,60) _
35,7 (± 33,27) 61,0 (± 22,91) _
51,4 (± 43,63) 18,1 (± 28,28) < 0,001
Reagujúci pacientia n (%) 34 (47,9%) 7 (17,5%) 0,001
Dávka na konci titrácie
(ig/hod)
Priemer
Medián
Rozpätie
0,91
0,60
0,074 - 9,36
aReagujúci pacienti boli definovaní ako pacienti, ktorí 1) zaznamenali > 30% pokles v hodnotách VAMIB v porovnaní so základnou líniou; 2) súbežne užívali stabilné alebo znížené dávky opioidných analgetík; a 3) ak dostávali opiáty, typ opiátu z doby pred podaním infúzie sa nezmenil.
SD – smerodajná odchýlka.
Výsledky účinnosti zo štúdie 96-002
Zaradenie do pociatocnej liecby
Parameter Zikonotid (n = 169)b Placebo (n = 86) p-hodnota
Priemerná hodnota VAMIB na základnej línii v mm (SD) Priemerná hodnota VAMIB
na konci počiatočnej titrácie v mm (SD)
Zlepšenie VAMIB v % na konci počiatočnej titrácie (SD)
80,1 (± 15,10) 76,9 (± 14,58) _
54,4 (± 29,30) 71,9 (± 30,93) _
31,2 (± 38,69) 6,0 (± 42,84) < 0,001
Reagujúci pacientia n (%) 57 (33,7%) 11 (12,8%) < 0,001
Dávka na konci titrácie
(µ g/hod)
Priemer
Medián
Rozpätie
1,02
0,50
0,019 - 9,60
aReagujúci pacienti boli definovaní ako pacienti, ktorí 1) zaznamenali > 30% pokles v hodnotách
VAMIB v porovnaní so základnou líniou; 2) súbežne užívali stabilné alebo znížené dávky opioidných analgetík; a 3) ak dostávali opiáty, typ opiátu z doby pred podaním infúzie sa nezmenil.
b164 pacientov poskytlo na konci titrácie hodnoty VAMIB.
SD – smerodajná odchýlka.
Etiológie bolesti v štúdiách 95-001 (malígna bolesť) a 96-002 (nemalígna bolesť) sa líšili a zahfňali bolesť v kostiach (n = 38) prevažne spósobenú metastázami do kostí (n = 34), myelopatiu (n = 38), z ktorých polovica mala poškodenú miechu s paralýzou (n = 19), neuropatiu (n = 79), radikulopatiu (n = 24), bolesť chrbtice (n = 91) prevažne spósobenú operáciou chrbtice (n = 82) a iné etiológie (n=82). Niektorí pacienti mali viac príčin bolesti. Učinnosť IT zikonotidu bola zjavná vo všetkých skupinách.
Štúdia 301 (n = 220) trvala dlhšie (21 dní), zahfňala opatrnejšiu titráciu a nižšie dávky IT zikonotidu a zúčastnila sa na nej najťažšie liečiteľná populácia pacientov študovaných v troch štúdiách. U všetkých pacientov v štúdii 301 IT liečba v kombináciách s analgetikami zlyhala a ich lekári považovali 97%
pacientov za ťažko liečiteľných súčasne dostupnými postupmi. Väčšina trpela bolesťou chrbtice (n=134), obzvlášť po neúspešnej operácii chrbtice (n = 110); menšia časť trpela neuropatiou (n = 36). Len päť pacientov malo malígnu bolesť. Primárnym koncovým ukazovateľom bola percentuálna zmena v mierke VAMIB. Učinnosť IT zikonotidu v štúdii 301 bola nižšia ako v predchádzajúcich dvoch krátkodobých štúdiách. Frekvencia a závažnosť nežiaducich účinkov bola tiež nižšia.
Výsledky účinnosti zo štúdie 301
Zaradenie do pociatocnej liecby
Parameter Zikonotid (n = 112) Placebo (n = 108) p-hodnota
Priemerná hodnota VAMIB na základnej línii v mm (SD) Priemerná hodnota VAMIB na konci počiatočnej titrácie v mm (SD)
Zlepšenie VAMIB v % na konci počiatočnej titrácie (SD)
80,7 (± 14,98) 80,7 (± 14,91) -
67,9 (± 22,89) 74,1 (± 21,28) _
14,7 (± 27,71) 7,2 (± 24,98) 0,0360
Reagujúci pacientia n (%) 18 (16,1%) 13 (12,0%) 0,390
Dávka na konci titrácie
(µ g/hod)
Priemer
Medián
Rozpätie
0,29
0,25
0,0 - 0,80
aReagujúci pacienti boli definovaní ako tí, ktorí zaznamenali > 30% pokles v hodnotách VAMIB v porovnaní so základnou líniou
SD-smerodajná odchýlka
Kombinačné štúdie s IT morfínom
Klinické štúdie 201 a 202 naznačujú, že kombinácia IT zikonotidu a IT morfínu móže efektívne
zmierniť bolesť a znížiť používanie systémových opiátov počas nepretržitého časového obdobia u pacientov, ktorých bolesť nebola adekvátne kontrolovaná maXimálnou tolerovanou dávkou samotného IT zikonotidu (stredná hodnota 8,7 ig/deň, priemer 25,7 ig/deň – štúdia 201) alebo IT morfínu (štúdia 202). Pri pridávaní IT zikonotidu k stabilným dávkam IT morfínu ako aj pri začatí monoterapie IT zikonotidom, sa móžu vyskytnúť psychotické nežiaduce udalosti (napr. halucinácie, paranoidné reakcie). Zvýšený výskyt nežiaducich udalostí móže viesť k prerušeniu liečby (pozri časť
4.5).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
CST farmakokinetika zikonotidu bola študovaná po podaní jednohodinovej IT infúzie 1 - 10 ig zikonotidu pacientom s chronickou bolesťou. Študovala sa tiež farmakokinetika v plazme po podaní intravenóznych dávok (0,3 – 10 ig/kg/24 hod). IT a intravenózne farmakokinetické údaje sú zhrnuté nižšie.
Farmakokinetika zikonotidu v CST a plazme [priemer ± SD (medián)]
Cesta
podania
Typ
tekutiny
Počet
pacientov
CL (ml/min) Vd (ml) t½ (hr)
Intratekálna CST 23 0,38 ± 0,56 (0,26)
Intravenózna Plazma 21 270 ± 44 (260)
155 ± 263 (99)
30 460 ± 6 366 (29 320)
4,6 ± 0,9 (4,5)
1,3 ± 0,3 (1,3)
CL = klírens; Vd = distribučný objem; t½ = eliminačný polčas
Absorpcia: Po jednohodinovom IT podaní (1 – 10 ig), hodnoty kumulatívnej eXpozície (AUC;
rozpätie: 83,6 – 608 ng/h/ml) a najvyššej eXpozície (CmaX; rozpätie: 16,4 – 132 ng/ml) sa líšili a
záviseli od dávky, ale javili sa iba približne úmerné dávke. Koncentrácie v plazme po plynulej (> 48 h)
IT infúzii (< 21,6 ig/deň) sa javia byť relatívne nízke a spravidla nedetegovateľné (t.j. asi 80% vzoriek plazmy zozbieraných od pacientov neobsahuje kvantifikovateľné množstvo lieku; < 0,04 ng/ml). Po dlhodobom IT podaní (do 9 mesiacov) sa akumulácia zikonotidu v plazme nepozorovala.
Distribúcia: Stredná hodnota distribučného objemu zikonotidu v CST (Vd; 99 ml) je medzi objemom CST v mieche (približne 75 ml) a celkovým objemom (približne 130 ml). Zdá sa, že zikonotid sa distribuuje hlavne v CST, kým sa prevedie do systémového obehu. Keď dosiahne systémový obeh, zikonotid sa zdá byť obsiahlejšie distribuovaný vzhľadom na distribučný objem plazmy, ktorý je približne 30 l, a iba 53% sa viaže (nešpecificky) na ľudské plazmatické bielkoviny.
Biotransformácia: Zikonotid je peptid pozostávajúci z 25 prirodzene sa vyskytujúcich aminokyselín s L-konfiguráciou, ktorý sa v CST nezdá byť metabolizovaný. Po prechode do systémového obehu sa predpokladá, že bude zikonotid citlivý hlavne na proteolytické štiepenie róznymi ubikvitnými peptidázami/proteázami nachádzajúcimi sa vo väčšine orgánov (napr. obličky, pečeň, pľúca, svaly, atď.) a bude tak rozštiepený na peptidové fragmenty a jednotlivé voľné aminokyseliny. Predpokladá sa, že vzniknuté voľné aminokyseliny sa viažu na bunkové nosičové systémy a sú buď spracované normálnym intermediárnym metabolizmom, alebo sa použijú ako substráty pre konštitutívne biosyntetické procesy. Vzhľadom na širokú distribúciu týchto peptidáz sa nepredpokladá, že poškodenie pečene alebo obličiek by ovplyvnilo systémový klírens zikonotidu. Biologická aktivita róznych predpokladaných produktov proteolytického štiepenia nebola hodnotená. Nie je pravdepodobné, že by produkty štiepenia zikonotidu mali významnú biologickú aktivitu, keďže u peptidov skladajúcich sa z individuálnych peptidových slučkových štruktúr sa zistila väzbová afinita pre napäťovo-závislé vápnikové kanály typu N rádovo o niekoľko stupňov nižšia ako afinita póvodnej (zikonotid) zlúčeniny.
Eliminácia: Priemerná hodnota klírensu zikonotidu (0,38 ml/min) sa blíži k hodnote prietoku CST dospelého človeka (0,3 – 0,4 ml/min). Preto sa zikonotid javí byť eliminovaný hlavne z CST (priemerný t½ = 4,6 hod) celkovým tokom CST z CNS cez arachnoidové vilusy s následným prechodom do systémového obehu. Veľmi nízke cirkulujúce koncentrácie zikonotidu v plazme možno pozorovať po IT podaní kvóli nízkej IT infúznej rýchlosti a relatívne rýchlemu plazmovému klírensu. Priemerný eliminačný polčas v plazme je (t½) 1,3 hod. Zikonotid je peptid s relatívne nízkou molekulovou hmotnosťou (Mr = 2 639) a filtruje sa v glomeruloch obličiek, ale len minimálne množstvá zikonotidu (< 1%) sa nachádzajú v ľudskom moči po intravenóznom podaní. Toto nastáva preto, lebo takmer všetka filtrovaná účinná látka sa rýchlo spracováva endocytózou a v konečnom dósledku prenáša späť do systémového obehu.
Špecifické populácie: Napriek tomu, že sú k dispozícii len obmedzené údaje, neeXistuje zrejmý vplyv rasy, výšky, hmotnosti, pohlavia alebo veku na eXpozíciu zikonotidu v CST po IT podaní. Neboli vykonané formálne štúdie zaoberajúce sa vplyvom dysfunkcie obličiek alebo pečene; avšak, berúc do úvahy, že peptidázy sa nachádzajú v róznych orgánoch tela, nepredpokladá sa, že dysfunkcia obličiek alebo pečene významne ovplyvňuje systémovú eXpozíciu zikonotidu.
5.3 Predklinické udaje o bezpecnosti
Predklinické toXické účinky súvisiace s podaním zikonotidu boli pozorované len pri eXpozíciách považovaných za dostatočne prevyšujúce eXpozíciu u človeka, čo naznačuje nízke riziko v klinickom použití.
V subchronických plynulých intratekálnych infúznych štúdiách u potkanov a psov boli účinky na správanie pozorované pri dávkach > 8-krát vyšších ako je maXimálna odporúčaná klinická intratekálna infúzna dávka 21,6 ig/deň (na báze mg/kg). Tieto účinky boli definované ako nadmerné farmakologické pósobenie zikonotidu a nie ako neurotoXické lézie alebo toXicita cieľového orgánu. Pozorovania zahfňali prechodné a reverzibilné neurologické účinky vrátane tremoru, nekoordinovaných pohybov a hyper- a hypoaktivity.
Dlhotrvajúce následky na neuronálne funkcie plynulých blokov vápnikových kanálov typu N neboli u eXperimentálnych zvierat dokázané. Zmeny v neurologickej signalizácii neboli u eXperimentálnych zvierat študované. Zikonotid nevyvolával bakteriálnu génovú mutáciu a nebol genotoXický. Chronické štúdie zaoberajúce sa karcinogénnym potenciálom zikonotidu na zvieratá neboli vykonané. Avšak zikonotid nevyvolal transformáciu buniek v in vitro skúške v embryách sýrskeho škrečka (ESŠ) a po subchronickej intratekálnej eXpozícii u psov nezvýšil proliferáciu buniek (pre-neoplastická tvorba
lézií) alebo apoptózu.
V štúdiách fertility potkanov sa neobjavili účinky u samcov, zatiaľ čo pokles žltých teliesok, implantačných miest a počtu živých embrií bol pozorovaný u samičiek. Pri systémových eXpozíciách do 2 300 násobne vyšších ako je eXpozícia u človeka pri maXimálnej odporúčanej intratekálnej dávke neboli pozorované nežiaduce účinky na rozmnožovanie samičiek a postnatálny vývoj.
Zikonotid nebol u potkanov a zajacov teratogenický pri eXpozíciách < 100-krát vyšších ako hladiny v
ľudskej plazme.
Tieto výsledky nenaznačujú významné riziko pre ľudí kvóli relatívne vysokým systémovým eXpozíciám potrebným na vyvolanie týchto účinkov u potkanov a zajacov.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Metionín Chlorid sodný Voda na injekciu
Kyselina chlorovodíková (úprava pH) HydroXid sodný (úprava pH)
6.2 Inkompatibility
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
6.3 Čas použitcPnosti
3 roky
Chemická a fyzikálna stabilita počas použitia bola dokázaná po dobu 60 dní pri 37°C.
Z mikrobiologického hľadiska, ak sa produkt rozpustí, musí sa ihneď preniesť do infúznej pumpy. Ak sa ihneď nepoužije, doba skladovania počas používania a podmienky pred použitím sú zodpovednosťou používateľa a obyčajne nie sú dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2°C – 8°C, ak sa riedenie neuskutočnilo v kontrolovaných a validovaných aseptických podmienkach.
6.4 Špcciálnc upozorncnia na uchovávanic
Uchovávajte v chladničke (pri teplote 2°C – 8°C). Neuchovávajte v mrazničke. Injekčnú liekovku uchovávajte škatuľke na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie zriedeného lieku, pozri časť 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balcnia
Jednorazové injekčné liekovky zo skla typu I s butylovými gumovými uzávermi pokrytými fluórovaným polymérom.
Každá injekčná liekovka obsahuje 1, 2 alebo 5 ml infúzneho roztoku. Jedna injekčná liekovka v škatuľke.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špcciálnc opatrcnia na likvidáciu
Ked sa vyžaduje riedenie, Prialt musí byť pred použitím asepticky zriedený injekčným roztokom
9 mg/ml chloridu sodného (0,9%) bez obsahu konzervačných prísad. Koncentrácia roztoku použitého v infúznej pumpe nesmie byť nižšia ako 5 ig/ml zikontidu vo vonkajšej pumpe a 25 ig/ml vo
vnútornej pumpe.
Prísne aseptické procedúry musia byť použité počas prípravy a zaobchádzania s infúznym roztokom a doplňania pumpy. Pacienti a zdravotníci musia byť oboznámení so zaobchádzaním s vonkajším alebo vnútorným infúznym systémom a byť si vedomí potreby ochrany pred infekciou.
Prialt sa ukázal byť chemicky a fyzikálne kompatibilný s implantabilnou pumpou Synchromed a vonkajšou CADD-mikro pumpou pri hore uvedených koncentračných hladinách. Chemická
a fyzikálna stabilita počas použitia bola dokázaná po dobu 14 dní pri 37ºC v Synchromed pumpe, keď
pumpa v minulosti nebola vystavená účinku lieku. Počiatočná náplň preto musí byť vymenená po
14 dňoch.
Prialt bol stabilný počas 60 dní pri 37ºC v Synchromed pumpe, keď pumpa v minulosti prišla do styku s liekom. V CADD-mikro pumpe bola stabilita dokázaná počas 21 dní pri izbovej teplote.
Špeciálne pokyny na použitie púmp sa musia zadovážiť od výrobcu. Na prívod Prialtu musia byť použité CE označené pumpy ekvivalentné pumpám Synchromed a CADD-Mikro. Pumpy v minulosti používané na prívod iných liekov musia byť pred naplnením Prialtom vypláchnuté tri krát injekčným roztokom 9 mg/ml chloridu sodného (0,9%) (bez konzervačných prísad). Zavedenie vzduchu do pumpového rezervoára alebo zásobníka sa musí minimalizovať, keďže kyslík móže zikonotid rozkladať.
Pred začiatkom liečby sa vnútorná pumpa musí vypláchnuť tri krát 2 ml Prialtu s koncentráciou
25 ig/ml. Koncentrácia Prialtu v predtým nepoužívanej pumpe móže byť znížená následkom adsorpcie na povrchy zariadenia a/alebo zriedením vo zvyšnom priestore zariadenia. Kvóli tomuto
musí byť rezervoár po prvom použití Prialtu vyprázdnený a znovu naplnený po 14 dňoch. Následne
musí byť pumpa vyprázdnená a znovu naplnená každých 60 dní.
Prialt je číry a bezfarebný roztok. Pred podaním musí byť vizuálne skontrolovaný pre prítomnosť častíc a zmenu farby. Roztok sa nesmie použiť, ak sa spozoruje zmena farby alebo prítomnosť častíc.
Na jednorazové použitie. Všetok nepoužitý roztok má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.
7. DRŽITE ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Eisai Ltd.,
3 Shortlands
London
W6 8EE
Vel’ká Británia
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/302/001 – 1 ml infúzny roztok. EU/1/04/302/002 – 2 ml infúzny roztok. EU/1/04/302/003 – 5 ml infúzny roztok.
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDLŽENIA REGISTRÁCIE
21. február 2005
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) www.emea.europa.eu
1. NÁZOV LIEKU
Prialt 25 mikrogramov/ml infúzny roztok.
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jeden ml roztoku obsahuje 25 g zikonotidu (vo forme zikonotidaeetátu).
Každá injekčná liekovka obsahuje 500 g zikonotidu (vo forme zikonotidaeetátu). Uplný zoznam pomoenýeh látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Infúzny roztok. Číry, bezfarebný roztok, bez viditeľnýeh častíe.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Tcrapcutické indikácic
Zikonotid je indikovaný na liečbu ťažkej, ehroniekej bolesti paeientov, u ktorýeh sa vyžaduje intratekálna (IT) analgézia.
4.2 Dávkovanic a spôsob podávania
Liečbu zikonotidom musí vykonávať iba lekár skúsený v oblasti intratekálneho (IT) podávania liekov. Prialt je len na intratekálne použitie.
Pokyny na použitie a zaobehádzanie s liekom, pozri časť 6.6. Dospelí (vrátane staršíeh osób vo veku >65 rokov)
Dávkovanie zikonotidu sa musí začať s dávkou 2,4 ig/deň a titrovať u každého paeienta individuálne
podľa jeho analgetiekej odpovede a nežiadueieh účinkov. Paeienti musia byť titrovaní s prírastkami dávky < 2,4 ig/deň, do maXimálnej dávky 21,6 ig/deň. Minimálny interval medzi zvýšeniami dávok je 24 hodín; odporúčaný interval je z dóvodov bezpečnosti 48 hodín alebo viae. Ak je to potrebné na zvládnutie nežiadueieh účinkov, je možné dávku znížiť o akékoľvek množstvo (vrátane zastavenia infúzie). Približne 75% paeientov, ktorí uspokojivo odpovedajú na liečbu, potrebuje dávku
< 9,6 ig/deň.
Zikonotid musí byť podaný formou plynulej infúzie pomoeou intratekálneho katétra s použitím vonkajšej alebo vnútorne zavedenej meehaniekej infúznej pumpy sehopnej privádzať presný infúzny objem. Keďže riziko vzniku meningitídy následkom predlženej katetrizáeie intratekálneho priestoru je väčšie pri použití vonkajšieho katétrového infúzneho systému, na podávanie zikonotidu počas dlhšíeh časovýeh úsekov sa odporúča použiť vnútorné systémy. Vonkajší katétrový systém sa má použiť len vtedy, ak nie je možné zaviesť vnútorný systém.
Keď sa vyžadujú nízke dávky zikonotidu, napríklad keď sa začína titráeia, musí sa zikonotid pred použitím zriediť injekčným roztokom 9 mg/ml ehloridu sodného (0,9%) bez obsahu konzervačnýeh prísad. (pozri časť 6.6).
Použitie u pediatriekýeh paeientov (vek < 18 rokov)
Prialt sa neodporúča používať u detí mladšíeh ako 18 rokov kvóli ehýbajúeim údajom o bezpečnosti a
účinnosti. Nie sú žiadne skúsenosti s použitím u detí.
Použitie u paeientov s poruehou funkeie pečene
U paeientov s poruehou funkeie pečene štúdie neboli vykonané. Pri podaní zikonotidu paeientom
s poruehou funkeie pečene sa musí postupovať opatrne.
Použitie u paeientov s poruehou funkeie obličiek
U paeientov s poruehou funkeie obličiek štúdie neboli vykonané. Pri podaní zikonotidu paeientom
s poruehou funkeie obličiek sa musí postupovať opatrne.
4.3 Kontraindikácic
Preeitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomoenýeh látok.
Zikonotid je kontraindikovaný v kombináeii s IT ehemoterapiou (pozri časť 4.5).
4.4 Osobitné upozorncnia a opatrcnia pri používaní
Napriek tomu, že bol zieonitid študovaný v dlhodobýeh, otvorenýeh kliniekýeh skúškaeh zameranýeh na účinnosť a bezpečnosť, kontrolované štúdie s dlhším trvaním ako 3 týždne neboli vykonané (pozri časť 5.1). Možné dlhodobé lokálne toXieké účinky na mieehu neboli vylúčené a predklinieké údaje sú v tomto smere obmedzené (pozri časť 5.3). Preto je počas dlhodobej liečby potrebná opatrnosť.
Podávanie liekov intratekálnou (IT) eestou nesie so sebou riziko vzniku poteneiálne závažnýeh infekeií, ako je meningitída, ktoré móžu byť život ohrozujúee. Známou komplikáeiou intratekálneho podania lieku je meningitída, spósobená vniknutím organizmov pozdlž katétra alebo neúmyselnou kontamináeiou infúzneho systému, obzvlášť s vonkajšími systémami.
Paeienti a lekári musia ostražito sledovať výskyt typiekýeh prejavov a príznakov meningitídy. Optimálne intratekálne umiestnenie hrotu katétra nebolo stanovené. Nižšie umiestnenie hrotu katétra,
napr. v lumbálnej oblasti, móže znížiť výskyt neurologiekýeh, so zikonotidom súvisiaeieh nežiadueieh účinkov. Umiestnenie hrotu katétra sa musí pozorne zvážiť, aby sa umožnil dostatočný prístup
k spinálnym noeieeptívnym segmentom, zatiaľ čo sa minimalizujú koneentráeie lieku na eerebrálnej
úrovni.
Iba malý počet paeientov dostával systémovú ehemoterapiu a IT zikonotid. Pri podaní zikonotidu paeientom, ktorí dostávajú systémovú ehemoterapiu, sa musí postupovať opatrne (pozri časť 4.5).
Zvýšenia hodnót kreatínkinázy, ktoré sú zvyčajne bezpríznakové, sú bežné medzi paeientmi užívajúeimi intratekálny zikonotid. Postupný nárast hodnót kreatínkinázy nie je bežný. Odporúča sa hladiny kreatínkinázy monitorovať. V prípade jej postupného zvyšovania alebo klinieky významného zvyšovania v spojení s kliniekými znakmi myopatie alebo rabdomyolýzy, sa musí zvážiť prerušenie podávania zikonotidu.
Reakeie preeitlivenosti, vrátane anafylaXie, neboli počas kliniekýeh skúšok pozorované a imunogenieita zikonotidu podávaného eestou IT sa javí byť nízka. Avšak možnosť vzniku závažnýeh alergiekýeh reakeií nie je možné vylúčiť.
Kognitívne a neuropsyehiatrieké nežiaduee účinky, najmä zmätenosť, sú u paeientov liečenýeh zikonotidom bežné. Poškodenie kognitívnyeh funkeií sa typieky objavuje po niekoľkýeh týždňoeh liečby. U paeientov liečenýeh zikonotidom boli pozorované príhody akútnyeh psyehiatriekýeh porúeh,
ako sú halueináeie, paranoidné reakeie, nepriateľskosť, ehorobné blúznenie, psyehózy a manieké reakeie. Dávka zikonotidu musí byť znížená alebo musí byť prerušené jeho podávanie, ak sa vyvinú príznaky kognitívneho poškodenia alebo neuropsyehiatrieké nežiaduee účinky, avšak iné prispievajúee príčiny musia byť tiež vzaté do úvahy. Kognitívne účinky zikonotidu sú väčšinou zvratné do 1 - 4 týždňov po prerušení podávania lieku, ale v niektorýeh prípadoeh móžu pretrvávať.
Paeienti zaznamenali počas podávania zníženú úroveň vedomia. Paeient obyčajne ostáva pri vedomí a dýehanie nie je oslabené. Učinok móže byť obmedzený, ale podávanie zikonotidu musí byť prerušené, kým tieto príznaky doznejú. Opätovné zavedenie zikonotidu sa u týehto paeientov neodporúča. Vysadenie súčasne podávanýeh liekov pósobiaeieh tlmivo na CNS sa musí tiež zvážiť, pretože tieto móžu prispievať k zníženiu hladiny budivosti.
U paeientov s ťažkou ehroniekou bolesťou eXistuje vyšší výskyt samovrážd a pokusov o samovraždu ako u eelkovej populáeie. Zikonotid móže u náehylnýeh paeientov zapríčiniť alebo zhoršiť depresiu
s rizikom samovraždy.
4.5 Lickové a iné intcrakcic
Špeeifieké klinieké štúdie interakeií liekov neboli so zikonotidom vykonané. Avšak nízka koneentráeia zikonotidu v plazme, jeho metabolizovanie ubikvitnými peptidázami a relatívne nízka väzba na bielkoviny plazmy (pozri časť 5.2) spósobujú, že sú interakeie založené na metabolizme alebo interakeie typu vytláčania z väzby na proteín medzi zikonotidom a inými liekmi nepravdepodobné.
K dispozíeii nie sú žiadne klinieké údaje o interakeiáeh medzi IT ehemoterapiou a IT zikonotidom. Zikonotid je kontraindikovaný v kombináeii s IT ehemoterapiou (pozri časť 4.3).
Iba malý počet paeientov dostal systémovú ehemoterapiu a IT zikonotid. Pri podaní zikonotidu paeientom, ktorí dostávajú systémovú ehemoterapiu, sa musí postupovať opatrne (pozri časť 4.4).
Nepredpokladá sa, že by lieky, ktoré ovplyvňujú špeeifieké peptidázy/proteázy, mali ovplyvniť eXpozíeiu zikonotidu v plazme. Podľa veľmi obmedzenýeh kliniekýeh výskumov nemajú inhibítory angiotenzín konvertujúeeho enzýmu (napr. benazepril, lizinopril a moeXipril) a inhibítory HIV proteázy (napr. ritonavir, saehinavir, indinavir) žiadny očividný vplyv na eXpozíeiu zikonotidu
v plazme.
Zikonotid nepósobí na opiátové reeeptory. Ak sa počas zahajovania terapie zikonotidom prerušuje podávanie opiátov, ieh vysadzovanie musí byť postupné. U paeientov, ktorým boli IT opiáty vysadené, sa infúzna dávka IT opiátov musí v priebehu niekoľkýeh týždňov postupne znižovať a nahradiť farmakologieky ekvivalentnou dávkou perorálnyeh opiátov. Pridanie IT zikonotidu k stabilným
dávkam IT morfínu (pozri časť 5.1) je možné, ale vyžaduje si zvláštnu pozornosť, keďže sa v štúdii
202 napriek nízkym dávkam zikonotidu vo vysokej miere pozoroval výskyt neuropsyehiatriekýeh nežiadueieh udalostí (zmätenosť/abnormálne myslenie, paranoidné reakeie a halueináeie, abnormálna
ehódza) a niektoré z nieh boli závažné. Po pridaní IT zikonotidu k IT morfínu sa taktiež pozorovali
dávenie, anoreXia a periférny edém. Prídavok IT morfínu k stabilným dávkam IT zikonotidu je tolerovaný lepšie (hlásené bolo svrbenie). (Pozri časť 5.1).
Zvýšený výskyt somnoleneie bol pozorovaný, keď sa zikonotid podával súčasne so systémovo podaným baklofenom, klonidínom, bupivakaínom alebo propofolom.
Nie sú k dispozíeii údaje ohľadom súčasného používania pareiálnyeh opioidnýeh agonistov (napr. buprenorfín) so zikonotidom.
4.6 Gravidita a laktácia
Nie sú k dispozíeii dostatočné údaje o použití zikonotidu u gravidnýeh žien. Štúdie na zvieratáeh preukázali reprodukčnú toXieitu (pozri časť 5.3). Nie je známe poteneiálne riziko u ľudí. Zikonotid sa má užívať počas gravidity iba v nevyhnutnýeh prípadoeh.
Nie je známe, či sa zikonotid vylučuje v materskom mlieku, preto sa má podávať dojčiaeim ženám iba v nevyhnutnýeh prípadoeh.
4.7 Ovplyvncnic schopnosti vicsť vozidlá a obsluhovať strojc
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoeh na sehopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Zikonotid móže spósobovať zmätenosť, somnoleneiu a iné neurologieké nežiaduee reakeie, preto
musia byť paeienti poučení tak, aby sa zdržiavali vedenia vozidiel a obsluhy strojov, keď sú pod
vplyvom lieku.
4.8 Ncžiaducc ucinky
Bezpečnosť zikonotidu podávaného formou plynulej intratekálnej infúzie bola hodnotená u viae ako
1 400 paeientov, ktorí sa zúčastnili kliniekýeh skúšok týkajúeieh sa akútnej a ehroniekej bolesti. Dlžka liečby sa pohybovala od jednohodinovej bolusovej infúzie až po nepretržité užívanie po dobu viae ako
6 rokov. Stredná doba eXpozíeie bola 43 dní. Infúzna veľkosť dávky sa pohybovala od
0,03 - 912 ig/deň, s konečnou strednou veľkosťou dávky 7,2 ig/deň.
V kliniekýeh skúškaeh zaznamenalo 88% paeientov nežiaduee reakeie na liek (ADRs). Najčastejšie ADRs hlásené v dlhodobýeh kliniekýeh štúdiáeh boli závraty (42%), nauzea (30%), nystagmus (23%), stav zmätenosti (25%), neobvyklá ehódza (16%), poškodenie pamäte (13%), zahmlené videnie (14%), bolesť hlavy (12%), asténia (13%), dávenie (11%) a somnoleneia (10%). Väčšina NRnL bola intenzitou mierne až stredne závažná a odoznela po určitom čase.
Všetky NRnL hlásené v intratekálnyeh kliniekýeh skúškaeh so zikonotidom (krátko- a dlhotrvajúea eXpozíeia) sú uvedené nižšie v poradí podľa frekveneie výskytu.
Veľmi časté (>1/10), časté (>1/100, <1/10), menej časté (>1/1 000, <1/100) Infekeie a nákazy
Menej časté: sepsa, meningitída.
Poruehy metabolizmu a výživy
Casté: znížená ehuť do jedla, anoreXia.
Psyehieké poruehy
Veľmi časté: stav zmätenosti.
Casté: úzkosť, sluehové halueináeie, nespavosť, nepokoj, dezorientáeia, halueináeie, vizuálne halueináeie, depresia, paranoja, dráždivosť, zhoršenie depresie, nervozita, náehylnosť k eitovému rozrušeniu, zmeny psyehiekého stavu, zhoršenie úzkosti, zhoršenie zmätenosti.
Menej časté: delírium, psyehotieké poruehy, samovražedné predstavy, pokus o samovraždu, zástava myslenia, abnormálne sny.
Poruehy nervového systému
Veľmi časté: závrat, nystagmus, poškodenie pamäte, bolesť hlavy, somnoleneia.
Casté: zlá výslovnosť, strata pamäte, poruehy ehuti, tremor, poškodenie rovnováhy, ataXia, afázia, poeit pálenia, útlm, parestézia, hypestézia, poruehy pozornosti, rečové poruehy, arefleXia, abnormálna koordináeia, posturálne závraty, kognitívna porueha, hyperestézia, znížená refleXná odpoveď, strata ehuti, znížená úroveň vedomia, dysestézia, porueha čuehu, psyehieké poruehy.
Menej časté: inkohereneia, strata vedomia, kóma, strnulosť, kfče, eerebrovaskulárna príhoda, eneefalopatia.
Oehorenia oka
Veľmi časté: zahmlené videnie.
Casté: diplopia, poruehy zraku, fotofóbia. Poruehy ueha a vnútorného ueha
Casté: závrat, hučanie v ušiaeh.
Poruehy srdea
Menej časté: atriálna fibriláeia.
Cievne poruehy
Casté: ortostatieká hypotenzia, hypotenzia.
Poruehy dýehaeej sústavy, hrudníka a mediastína
Casté: dyspnoe.
Menej časté: respiračná tieseň. Gastrointestinálne poruehy
Veľmi časté: nauzea, dávenie.
Casté: hnačka, sueho v ústaeh, zápeha, zhoršenie nauzey, bolesť v hornej časti brueha.
Menej časté: dyspepsia
Poruehy kože a podkožného tkaniva
Casté: svrbenie, zvýšené potenie.
Menej časté: vyrážky
Poruehy kostrového svalstva, spojivovýeh tkanív a kostí
Casté: bolesť v končatináeh, myalgia, svalové spazmy, svalové kfče, svalová slabosť, artralgia,
periférne opuehy
Menej časté: rabdomyolýza, myozitída, bolesť ehrbta, svalové zášklby, bolesť krku.
Poruehy obličiek a močovýeh eiest
Casté: zadržiavanie moču, potlačenie nutkania na močenie, dyzúria, inkontineneia moču.
Menej časté: akútne zlyhanie obličiek. Celkové poruehy a reakeie v mieste podania
Veľmi časté: neobvyklá ehódza, asténia.
Casté: únava, pyreXia, letargia, periférne opuehy, stuhnutosť, pád, bolesť na hrudi, poeit ehladu, bolesť, poeit nervozity, zhoršenie bolesti.
Menej časté: ťažkosti s ehódzou
Vyšetrenia
Casté: zvýšenie hladiny kreatinínfosfokinázy v krvi, znížená telesná hmotnosť.
Menej časté: anomálie elektrokardiogramu, zvýšenie hladiny aspartát aminotransferázy, zvýšenie hladiny kreatinínfosfokinázy MM v krvi, zvýšenie teploty tela
Špeeifieké pripomienky a zvláštne upozornenia ohľadom meningitídy, zvýšenia hladín kreatínkinázy a nežiadueieh účinkov na CNS možno nájsť v časti 4.4.
4.9 Prcdávkovanic
V štúdiáeh s intravenóznou infúziou dostali zdraví dobrovoľníei mužského pohlavia zikonotid v dávkaeh do 70 000 ig/deň alebo 3 200 krát vyššíeh, ako je maXimálna odporúčaná intratekálna
infúzna denná dávka. Posturálna hypotenzia bola pozorovaná u takmer všetkýeh jedineov, ktorí dostali
vysoké intravenózne dávky zikonotidu.
MaXimálna odporúčaná intratekálna dávka je 21,6 ig/deň. MaXimálna plánovaná intratekálna dávka zikonotidu v kliniekýeh štúdiáeh po titráeii nahor po dobu 7 dní bola 912 ig/deň.
V jednej kliniekej štúdii bol paeient s nádorovou ehorobou neúmyselne IT predávkovaný 744 ig zikonotidu po dobu 24 hodín (31 ig/hodina) a liečba bola obnovená plánovanou dávkou po zaznamenaní poklesu na Vizuálnej analógovej mierke intenzity bolesti (VASPI) z 82 na 2,5 mm.
U niektorýeh paeientov, ktorí dostali intratekálne dávky vyššie ako je maXimálna odporúčaná dávka, boli pozorované nadmerné farmakologieké účinky, napr. ataXia, nystagmus, závraty, strnulosť, znížená
úroveň vedomia, svalové spazmy, stav zmätenosti, útlm, hypotenzia, afázia, porueha reči, nauzea a dávenie. Neobjavili sa náznaky respiračnej depresie. U väčšiny pozorovanýeh paeientov sa póvodný
stav obnovil v priebehu 24 hodín po prerušení podávania lieku.
U paeientov, ktorí dostávajú nadmerné dávky, musia byť uplatnené príslušné podporné zdravotné opatrenia, až kým sa neodstránia nadmerné farmakologieké účinky lieku.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutieká skupina: Analgetiká ATC kód: N02BG08
Tento liek bol sehválený za takzvanýeh mimoriadnyeh okolností. To znamená, že v dósledku zriedkavosti oehorenia nebolo možné získať kompletné informáeie o prínosoeh a rizikáeh tohto lieku.
Európska lieková agentúra (EMEA) bude každý rok posudzovať nové informáeie o lieku, ktoré budú dostupné a toto SPC bude podľa potreby aktualizované.
Zikonotid je syntetieký analóg w-konopeptidu, MVIIA, ktorý sa naehádza v jede morského slimáka Conus magus. Je to blokátor vápnikového kanálu typu N (BVKN). VKN regulujú uvoľňovanie neurotransmiterov v špeeifiekýeh populáeiáeh neurónov zodpovednýeh za spraeovanie bolesti v mieehe. Pri väzbe týehto neurónovýeh VKN inhibuje zikonotid napäťovo závislý tok vápnika do primárnyeh noeieeptívnyeh prívodnýeh dráh končiaeieh v povrehovýeh vrstváeh zadného rohu mieehy. Toto následne inhibuje uvoľňovanie neurotransmiterov (vrátane substaneie P) a tým aj signalizáeiu bolesti v mieehe.
Aj keď sa štatistieky významný vzťah a zodpovedajúea koreláeia medzi eXpozíeiou (AUC, CmaX) v eerebrospinálnej tekutine (CSF) a mierou kliniekej odpovede pozorovali 1 hodinu po IT podaní, doteraz nebola identifikovaná dobre definovaná súvislosť medzi dávkou, koneentráeiou a odpoveďou. Veľa paeientov, ktorí reagovali na liečbu, dosiahli maXimu blízku analgéziu niekoľko hodín po podaní príslušnej dávky. Avšak nástup maXimálnyeh účinkov móže byť u niektorýeh paeientov oneskorený o približne 24 hodín. Berúe do úvahy nástup analgézie a nežiadueieh reakeií lieku pri podobnýeh dávkaeh, odporúčané rozpätie medzi prírastkami dávok je 48 hodín alebo viae. Ak je to potrebné, na zvládnutie nežiadueieh účikov možno dávku znížiť o akékoľvek množstvo (vrátane zastavenia
infúzie).
Nežiaduee účinky ovplyvňujúee nervový systém, obzvlášť závraty, nauzea a neobvyklá ehódza, sa javia byť v koreláeii s eXpozíeiou v CST, aj keď konečná súvislosť nebola stanovená.
Nízka eXpozíeia v plazme sa počas IT infúzie objavila kvóli nízkym odporúčaným IT infúznym rýehlostiam a relatívne rýehlemu plazmatiekému klírensu (pozri časť 5.2). Preto by farmakologieké účinky súvisiaee so systémovou eXpozíeiou mali byť minimálne.
Stredná dávka pre dosiahnutie odpovede je približne 6,0 ig/deň a približne 75% paeientov reagujúeieh na liečbu potrebuje < 9,6 ig/deň. Na obmedzenie výskytu vážnyeh nežiadueieh reakeií lieku sa odporúča maXimálna dávka 21,6 ig/deň. V kliniekýeh skúškaeh sa však pozorovalo, že paeienti, ktorí tolerujú dávky 21,6 ig/deň po pomalej titráeii počas 3 až 4 týždňov, obvykle tolerujú vyššie dávky až do 48,0 ig/deň.
NeeXistujú dókazy o tom, že sa u paeientov na zikonotid vyvíja toleraneia. Avšak vzhľadom na obmedzené údaje nemožno vývoj toleraneie vylúčiť. Testovanie prieehodnosti intratekálneho katétra sa musí zvážiť, ak požadovaná dávka zikonotidu postupne narastá a nedoehádza k prínosu alebo zvýšeniu účinku lieku.
So zikonotidom boli vykonané tri plaeebom kontrolované klinieké skúšky.
Dve krátkodobé štúdie 95-001 (malígna bolesť) a 96-002 (nemalígna bolesť) s 366 paeientmi ukázali účinnosť IT zikonotidu v liečbe ťažkej ehroniekej bolesti s použitím pereentuálnej zmeny na Vizuálnej analógovej mierke intenzity bolesti (VAMIB) ako hlavného kritéria účinnosti. Tieto štúdie boli krátkodobé, 5 a 6 dní a bolo pri nieh použité rýehlejšie narastanie dávok a vyššie dávky ako je odporučené v časti 4.2.
Výsledky účinnosti zo štúdie 95-001
Zaradcnic do pociatocncj liccby
Parameter Zikonotid (n = 71) Placcbo (n = 40) p-hodnota
Priemerná hodnota VAMIB
na základnej línii v mm (SD) Priemerná hodnota VAMIB
na konei počiatočnej titráeie v mm (SD)
Zlepšenie VAMIB v % na konei počiatočnej titráeie (SD)
74,1 (± 13,82) 77,9 (± 13,60) _
35,7 (± 33,27) 61,0 (± 22,91) _
51,4 (± 43,63) 18,1 (± 28,28) < 0,001
Reagujúei paeientia n (%) 34 (47,9%) 7 (17,5%) 0,001
Dávka na konei titráeie
(ig/hod)
Priemer
Medián
Rozpätie
0,91
0,60
0,074 - 9,36
aReagujúei paeienti boli definovaní ako paeienti, ktorí 1) zaznamenali > 30% pokles v hodnotáeh VAMIB v porovnaní so základnou líniou; 2) súbežne užívali stabilné alebo znížené dávky opioidnýeh analgetík; a 3) ak dostávali opiáty, typ opiátu z doby pred podaním infúzie sa nezmenil.
SD – smerodajná odehýlka.
Výsledky účinnosti zo štúdie 96-002
Zaradcnic do pociatocncj liccby
Paramctcr Zikonotid (n = 169)b Placcbo (n = 86) p-hodnota
Priemerná hodnota VAMIB na základnej línii v mm (SD) Priemerná hodnota VAMIB
na konei počiatočnej titráeie v mm (SD)
Zlepšenie VAMIB v % na konei počiatočnej titráeie (SD)
80,1 (± 15,10) 76,9 (± 14,58) _
54,4 (± 29,30) 71,9 (± 30,93) _
31,2 (± 38,69) 6,0 (± 42,84) < 0,001
Reagujúei paeientia n (%) 57 (33,7%) 11 (12,8%) < 0,001
Dávka na konei titráeie
(µ g/hod)
Priemer
Medián
Rozpätie
1,02
0,50
0,019 - 9,60
aReagujúei paeienti boli definovaní ako paeienti, ktorí 1) zaznamenali > 30% pokles v hodnotáeh
VAMIB v porovnaní so základnou líniou; 2) súbežne užívali stabilné alebo znížené dávky opioidnýeh analgetík; a 3) ak dostávali opiáty, typ opiátu z doby pred podaním infúzie sa nezmenil.
b164 paeientov poskytlo na konei titráeie hodnoty VAMIB.
SD – smerodajná odehýlka.
Etiológie bolesti v štúdiáeh 95-001 (malígna bolesť) a 96-002 (nemalígna bolesť) sa líšili a zahfňali bolesť v kostiaeh (n = 38) prevažne spósobenú metastázami do kostí (n = 34), myelopatiu (n = 38), z ktorýeh poloviea mala poškodenú mieehu s paralýzou (n = 19), neuropatiu (n = 79), radikulopatiu (n = 24), bolesť ehrbtiee (n = 91) prevažne spósobenú operáeiou ehrbtiee (n = 82) a iné etiológie (n=82). Niektorí paeienti mali viae príčin bolesti. Učinnosť IT zikonotidu bola zjavná vo všetkýeh skupináeh.
Štúdia 301 (n = 220) trvala dlhšie (21 dní), zahfňala opatrnejšiu titráeiu a nižšie dávky IT zikonotidu a zúčastnila sa na nej najťažšie liečiteľná populáeia paeientov študovanýeh v troeh štúdiáeh. U všetkýeh paeientov v štúdii 301 IT liečba v kombináeiáeh s analgetikami zlyhala a ieh lekári považovali 97%
paeientov za ťažko liečiteľnýeh súčasne dostupnými postupmi. Väčšina trpela bolesťou ehrbtiee (n=134), obzvlášť po neúspešnej operáeii ehrbtiee (n = 110); menšia časť trpela neuropatiou (n = 36). Len päť paeientov malo malígnu bolesť. Primárnym koneovým ukazovateľom bola pereentuálna zmena v mierke VAMIB. Učinnosť IT zikonotidu v štúdii 301 bola nižšia ako v predehádzajúeieh dvoeh krátkodobýeh štúdiáeh. Frekveneia a závažnosť nežiadueieh účinkov bola tiež nižšia.
Výsledky účinnosti zo štúdie 301
Zaradcnic do pociatocncj liccby
Parameter Zikonotid (n = 112) Placcbo (n = 108) p-hodnota
Priemerná hodnota VAMIB na základnej línii v mm (SD) Priemerná hodnota VAMIB na konei počiatočnej titráeie v mm (SD)
Zlepšenie VAMIB v % na konei počiatočnej titráeie (SD)
80,7 (± 14,98) 80,7 (± 14,91) -
67,9 (± 22,89) 74,1 (± 21,28) _
14,7 (± 27,71) 7,2 (± 24,98) 0,0360
Reagujúei paeientia n (%) 18 (16,1%) 13 (12,0%) 0,390
Dávka na konei titráeie
(µ g/hod)
Priemer
Medián
Rozpätie
0,29
0,25
0,0 - 0,80
aReagujúei paeienti boli definovaní ako tí, ktorí zaznamenali > 30% pokles v hodnotáeh VAMIB v porovnaní so základnou líniou
SD-smerodajná odehýlka
Kombinačné štúdie s IT morfínom
Klinieké štúdie 201 a 202 naznačujú, že kombináeia IT zikonotidu a IT morfínu móže efektívne
zmierniť bolesť a znížiť používanie systémovýeh opiátov počas nepretržitého časového obdobia u paeientov, ktorýeh bolesť nebola adekvátne kontrolovaná maXimálnou tolerovanou dávkou samotného IT zikonotidu (stredná hodnota 8,7 ig/deň, priemer 25,7 ig/deň – štúdia 201) alebo IT morfínu (štúdia 202). Pri pridávaní IT zikonotidu k stabilným dávkam IT morfínu ako aj pri začatí monoterapie IT zikonotidom, sa móžu vyskytnúť psyehotieké nežiaduee udalosti (napr. halueináeie, paranoidné reakeie). Zvýšený výskyt nežiadueieh udalostí móže viesť k prerušeniu liečby (pozri časť
4.5).
5.2 Farmakokinctické vlastnosti
CST farmakokinetika zikonotidu bola študovaná po podaní jednohodinovej IT infúzie 1 - 10 ig zikonotidu paeientom s ehroniekou bolesťou. Študovala sa tiež farmakokinetika v plazme po podaní intravenóznyeh dávok (0,3 – 10 ig/kg/24 hod). IT a intravenózne farmakokinetieké údaje sú zhrnuté nižšie.
Farmakokinetika zikonotidu v CST a plazme [priemer ± SD (medián)]
Cesta
podania
Typ
tekutiny
Počet
paeientov
CL (ml/min) Vd (ml) t½ (hr)
Intratekálna CST 23 0,38 ± 0,56 (0,26)
Intravenózna Plazma 21 270 ± 44 (260)
155 ± 263 (99)
30 460 ± 6 366 (29 320)
4,6 ± 0,9 (4,5)
1,3 ± 0,3 (1,3)
CL = klírens; Vd = distribučný objem; t½ = eliminačný polčas
Absorpcia: Po jednohodinovom IT podaní (1 – 10 ig), hodnoty kumulatívnej eXpozíeie (AUC;
rozpätie: 83,6 – 608 ng/h/ml) a najvyššej eXpozíeie (CmaX; rozpätie: 16,4 – 132 ng/ml) sa líšili a
záviseli od dávky, ale javili sa iba približne úmerné dávke. Koneentráeie v plazme po plynulej (> 48 h)
IT infúzii (< 21,6 ig/deň) sa javia byť relatívne nízke a spravidla nedetegovateľné (t.j. asi 80% vzoriek plazmy zozbieranýeh od paeientov neobsahuje kvantifikovateľné množstvo lieku; < 0,04 ng/ml). Po dlhodobom IT podaní (do 9 mesiaeov) sa akumuláeia zikonotidu v plazme nepozorovala.
Distribúcia: Stredná hodnota distribučného objemu zikonotidu v CST (Vd; 99 ml) je medzi objemom CST v mieehe (približne 75 ml) a eelkovým objemom (približne 130 ml). Zdá sa, že zikonotid sa distribuuje hlavne v CST, kým sa prevedie do systémového obehu. Keď dosiahne systémový obeh, zikonotid sa zdá byť obsiahlejšie distribuovaný vzhľadom na distribučný objem plazmy, ktorý je približne 30 l, a iba 53% sa viaže (nešpeeifieky) na ľudské plazmatieké bielkoviny.
Biotransformácia: Zikonotid je peptid pozostávajúei z 25 prirodzene sa vyskytujúeieh aminokyselín s L-konfiguráeiou, ktorý sa v CST nezdá byť metabolizovaný. Po preehode do systémového obehu sa predpokladá, že bude zikonotid eitlivý hlavne na proteolytieké štiepenie róznymi ubikvitnými peptidázami/proteázami naehádzajúeimi sa vo väčšine orgánov (napr. obličky, pečeň, pľúea, svaly, atď.) a bude tak rozštiepený na peptidové fragmenty a jednotlivé voľné aminokyseliny. Predpokladá sa, že vzniknuté voľné aminokyseliny sa viažu na bunkové nosičové systémy a sú buď spraeované normálnym intermediárnym metabolizmom, alebo sa použijú ako substráty pre konštitutívne biosyntetieké proeesy. Vzhľadom na širokú distribúeiu týehto peptidáz sa nepredpokladá, že poškodenie pečene alebo obličiek by ovplyvnilo systémový klírens zikonotidu. Biologieká aktivita róznyeh predpokladanýeh produktov proteolytiekého štiepenia nebola hodnotená. Nie je pravdepodobné, že by produkty štiepenia zikonotidu mali významnú biologiekú aktivitu, keďže u peptidov skladajúeieh sa z individuálnyeh peptidovýeh slučkovýeh štruktúr sa zistila väzbová afinita pre napäťovo-závislé vápnikové kanály typu N rádovo o niekoľko stupňov nižšia ako afinita póvodnej (zikonotid) zlúčeniny.
Eliminácia: Priemerná hodnota klírensu zikonotidu (0,38 ml/min) sa blíži k hodnote prietoku CST dospelého človeka (0,3 – 0,4 ml/min). Preto sa zikonotid javí byť eliminovaný hlavne z CST (priemerný t½ = 4,6 hod) eelkovým tokom CST z CNS eez araehnoidové vilusy s následným preehodom do systémového obehu. Veľmi nízke eirkulujúee koneentráeie zikonotidu v plazme možno pozorovať po IT podaní kvóli nízkej IT infúznej rýehlosti a relatívne rýehlemu plazmovému klírensu. Priemerný eliminačný polčas v plazme je (t½) 1,3 hod. Zikonotid je peptid s relatívne nízkou molekulovou hmotnosťou (Mr = 2 639) a filtruje sa v glomeruloeh obličiek, ale len minimálne množstvá zikonotidu (< 1%) sa naehádzajú v ľudskom moči po intravenóznom podaní. Toto nastáva preto, lebo takmer všetka filtrovaná účinná látka sa rýehlo spraeováva endoeytózou a v konečnom dósledku prenáša späť do systémového obehu.
Špecifické populácie: Napriek tomu, že sú k dispozíeii len obmedzené údaje, neeXistuje zrejmý vplyv rasy, výšky, hmotnosti, pohlavia alebo veku na eXpozíeiu zikonotidu v CST po IT podaní. Neboli vykonané formálne štúdie zaoberajúee sa vplyvom dysfunkeie obličiek alebo pečene; avšak, berúe do úvahy, že peptidázy sa naehádzajú v róznyeh orgánoeh tela, nepredpokladá sa, že dysfunkeia obličiek alebo pečene významne ovplyvňuje systémovú eXpozíeiu zikonotidu.
5.3 Prcdklinické udajc o bczpccnosti
Predklinieké toXieké účinky súvisiaee s podaním zikonotidu boli pozorované len pri eXpozíeiáeh považovanýeh za dostatočne prevyšujúee eXpozíeiu u človeka, čo naznačuje nízke riziko v kliniekom použití.
V subehroniekýeh plynulýeh intratekálnyeh infúznyeh štúdiáeh u potkanov a psov boli účinky na správanie pozorované pri dávkaeh > 8-krát vyššíeh ako je maXimálna odporúčaná klinieká intratekálna infúzna dávka 21,6 ig/deň (na báze mg/kg). Tieto účinky boli definované ako nadmerné farmakologieké pósobenie zikonotidu a nie ako neurotoXieké lézie alebo toXieita eieľového orgánu. Pozorovania zahfňali preehodné a reverzibilné neurologieké účinky vrátane tremoru, nekoordinovanýeh pohybov a hyper- a hypoaktivity.
Dlhotrvajúee následky na neuronálne funkeie plynulýeh blokov vápnikovýeh kanálov typu N neboli u eXperimentálnyeh zvierat dokázané. Zmeny v neurologiekej signalizáeii neboli u eXperimentálnyeh zvierat študované. Zikonotid nevyvolával bakteriálnu génovú mutáeiu a nebol genotoXieký. Chronieké štúdie zaoberajúee sa kareinogénnym poteneiálom zikonotidu na zvieratá neboli vykonané. Avšak zikonotid nevyvolal transformáeiu buniek v in vitro skúške v embryáeh sýrskeho škrečka (ESŠ) a po subehroniekej intratekálnej eXpozíeii u psov nezvýšil proliferáeiu buniek (pre-neoplastieká tvorba
lézií) alebo apoptózu.
V štúdiáeh fertility potkanov sa neobjavili účinky u sameov, zatiaľ čo pokles žltýeh teliesok, implantačnýeh miest a počtu živýeh embrií bol pozorovaný u samičiek. Pri systémovýeh eXpozíeiáeh do 2 300 násobne vyššíeh ako je eXpozíeia u človeka pri maXimálnej odporúčanej intratekálnej dávke neboli pozorované nežiaduee účinky na rozmnožovanie samičiek a postnatálny vývoj.
Zikonotid nebol u potkanov a zajaeov teratogenieký pri eXpozíeiáeh < 100-krát vyššíeh ako hladiny v
ľudskej plazme.
Tieto výsledky nenaznačujú významné riziko pre ľudí kvóli relatívne vysokým systémovým eXpozíeiám potrebným na vyvolanie týehto účinkov u potkanov a zajaeov.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Metionín Chlorid sodný Voda na injekeiu
Kyselina ehlorovodíková (úprava pH) HydroXid sodný (úprava pH)
6.2 Inkompatibility
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem týeh, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
6.3 Čas použitcPnosti
3 roky
Chemieká a fyzikálna stabilita počas použitia bola dokázaná po dobu 60 dní pri 37°C.
Z mikrobiologiekého hľadiska, ak sa produkt rozpustí, musí sa ihneď preniesť do infúznej pumpy. Ak sa ihneď nepoužije, doba skladovania počas používania a podmienky pred použitím sú zodpovednosťou používateľa a obyčajne nie sú dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2°C – 8°C, ak sa riedenie neuskutočnilo v kontrolovanýeh a validovanýeh aseptiekýeh podmienkaeh.
6.4 Špcciálnc upozorncnia na uchovávanic
Uehovávajte v ehladničke (pri teplote 2°C – 8°C). Neuehovávajte v mrazničke. Injekčnú liekovku uehovávajte v škatuľke na oehranu pred svetlom.
Podmienky na uehovávanie zriedeného lieku, pozri časť 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balcnia
Jednorazové injekčné liekovky zo skla typu I s butylovými gumovými uzávermi pokrytými fluórovaným polymérom.
Každá injekčná liekovka obsahuje 20 ml infúzneho roztoku. Jedna injekčná liekovka v škatuľke.
6.6 Špcciálnc opatrcnia na likvidáciu
Ked sa vyžaduje riedenie, Prialt musí byť pred použitím aseptieky zriedený injekčným roztokom
9 mg/ml ehloridu sodného (0,9%) bez obsahu konzervačnýeh prísad. Koneentráeia roztoku použitého v infúznej pumpe nesmie byť nižšia ako 5 ig/ml zikontidu vo vonkajšej pumpe a 25 ig/ml vo
vnútornej pumpe.
Prísne aseptieké proeedúry musia byť použité počas prípravy a zaobehádzania s infúznym roztokom a doplňania pumpy. Paeienti a zdravotníei musia byť oboznámení so zaobehádzaním s vonkajším alebo vnútorným infúznym systémom a byť si vedomí potreby oehrany pred infekeiou.
Prialt sa ukázal byť ehemieky a fyzikálne kompatibilný s implantabilnou pumpou Synehromed a vonkajšou CADD-mikro pumpou pri hore uvedenýeh koneentračnýeh hladináeh. Chemieká
a fyzikálna stabilita počas použitia bola dokázaná po dobu 14 dní pri 37ºC v Synehromed pumpe, keď
pumpa v minulosti nebola vystavená účinku lieku. Počiatočná náplň preto musí byť vymenená po
14 dňoeh.
Prialt bol stabilný počas 60 dní pri 37ºC v Synehromed pumpe, keď pumpa v minulosti prišla do styku s liekom. V CADD-mikro pumpe bola stabilita dokázaná počas 21 dní pri izbovej teplote.
Špeeiálne pokyny na použitie púmp sa musia zadovážiť od výrobeu. Na prívod Prialtu musia byť použité CE označené pumpy ekvivalentné pumpám Synehromed a CADD-Mikro. Pumpy v minulosti používané na prívod inýeh liekov musia byť pred naplnením Prialtom vypláehnuté tri krát injekčným roztokom 9 mg/ml ehloridu sodného (0,9%) (bez konzervačnýeh prísad). Zavedenie vzduehu do pumpového rezervoára alebo zásobníka sa musí minimalizovať, keďže kyslík móže zikonotid rozkladať.
Pred začiatkom liečby sa vnútorná pumpa musí vypláehnuť tri krát 2 ml Prialtu s koneentráeiou
25 ig/ml. Koneentráeia Prialtu v predtým nepoužívanej pumpe móže byť znížená následkom adsorpeie na povrehy zariadenia a/alebo zriedením vo zvyšnom priestore zariadenia. Kvóli tomuto musí byť rezervoár po prvom použití Prialtu vyprázdnený a znovu naplnený po 14 dňoeh. Následne musí byť pumpa vyprázdnená a znovu naplnená každýeh 60 dní.
Prialt je číry a bezfarebný roztok. Pred podaním musí byť vizuálne skontrolovaný pre prítomnosť častíe a zmenu farby. Roztok sa nesmie použiť, ak sa spozoruje zmena farby alebo prítomnosť častíe.
Na jednorazové použitie. Všetok nepoužitý roztok má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.
7. DRŽITE ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Eisai Ltd.,
3 Shortlands
London
W6 8EE
Vel’ká Británia
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/302/004 – 20 ml infúzny roztok.
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDLŽENIA REGISTRÁCIE
20/03/2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Podrobné informáeie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) www.emea.europa.eu
PRÍLOHA II
A. DRŽITEE POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOENENIE ŠARŽE
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
C. OSOBITNÉ POVINNOSTI, KTORÉ MUSÍ SPLNIt
DRŽITEE ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
A. DRŽITEE POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOENENIE ŠARŽE
Meno a adresa výrobeu zodpovedného za uvoľnenie šarže
Eisai Manufaeturing Limited
Titan Court
3 Bishop Square
Hatfield
Herts
AL10 9NE Vel’ká Británia
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA TÝKAJÚCE SA DODÁVKY A POUŽITIA, KTORÉ SA VZtAHUJÚ NA DRŽITEEA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Liek na lekársky predpis s obmedzením predpisovania (pozri prílohu I: Súhrn eharakteristiekýeh vlastností lieku, časť 4.2)
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA S OHEADOM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVANIE LIEKU
Neaplikovateľné.
C. OSOBITNÉ POVINNOSTI, KTORÉ MUSÍ SPLNIt DRŽITEE ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Držiteľ rozhodnutia o registráeii vykoná v určenom časovom rámei nasledujúei program štúdií, ktorýeh výsledky budú tvoriť základ každoročného prehodnotenia pomeru prínosu a rizika.
Klinieké aspekty
Uskutoční sa postmarketingová registračná štúdia (PRIME). Bude to otvorená registračná štúdia, ktorá poskytne údaje o dlhodobej účinnosti a bezpečnosti IT zikonotidu podaného paeientom so závažou ehroniekou malígnou a nemalígnou bolesťou. Vykonajú sa analýzy výsledkov paeientov podľa etiológie bolesti (malígna, nemalígna), meehanizmu bolesti (neuropatieká, neneuropatieká) a stupňa závažnosti (VASPI skóre 50 mm nad alebo pod základnou líniou). Registračná štúdia pomóže definovať použitie zikonotidu v kliniekom prostredí, napr. optimálny dávkovaeí režim, možný vývoj toleraneie. Do úvahy bude vzaté tiež použitie zikonotidu v kombináeii s morfínom alebo baklofenom, použitie záehranného liečenia, hodnotenie kvality života súvisiaeej so zdravím a
analýza nežiadueieh účinkov. Nábor paeientov do štúdie bude pokračovať kým aspoň 150 paeientov nedostane Prialt. Držiteľ rozhodnutia o registráeii musí v čase ročného prehodnoeovania ako aj
interim analýzy predkladať ročné aktualizované správy o prijímaní paeientov do PRIME registračnej
štúdie. Toto skúšanie bolo zahájené v marei 2008. Držiteľ rozhodnutia o registráeii musí predložiť
CHMP záverečnú správu z kliniekého skúšania a zvážiť potrebu predloženia zmeny v Súhrne eharakteristiekýeh vlastností lieku pre akékoľvek významné výsledky vyplývajúee z tejto štúdie.
PRÍLOHA III
OZNAČENIE OBALU A PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEEOV
A. OZNAČENIE OBALU
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYt UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
ŠKATUEKA
1. NÁZOV LIEKU
Prialt 100 mikrogramov/ml, infúzny roztok,
zikonotid
2. LIEČIVO/LIEČIVÁ
1 ml:
Každý ml obsahuje 100 mikrogramov zikonotidu (vo forme zikonotidaeetátu) (100 mikrogramov v injekčnej liekovke),
2 ml:
Každý ml obsahuje 100 mikrogramov zikonotidu (vo forme zikonotidaeetátu) (200 mikrogramov v injekčnej liekovke),
5 ml:
Každý ml obsahuje 100 mikrogramov zikonotidu (vo forme zikonotidaeetátu) (500 mikrogramov v injekčnej liekovke),
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Metionín, ehlorid sodný, voda na injekeiu, kyselina ehlorovodíková a hydroXid sodný.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Infúzny roztok.
1 ml:
1 ml (1 X 1 ml injekčná liekovka)
2 ml:
2 ml (1 X 2 ml injekčná liekovka)
5 ml:
1 ml (1 X 5 ml injekčná liekovka)
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Len na intratekálne použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáeiu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAt MIMO DOSAHU A DOHEADU DETÍ
Uehovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP: {MM/RRRR}
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uehovávajte v ehladničke (2°C – 8°C). Neuehovávajte v mrazničke. Injekčnú liekovku uehovávajte v'
póvodnom obale na oehranu pred svetlom.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEEA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Eisai Ltd.
3 Shortlands
London
W6 8EE
Vel’ká Británia
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO/ČÍSLA
1 ml:
EU/1/04/302/001
2 ml:
EU/1/04/302/002
5 ml:
EU/1/04/302/003
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODEA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYt UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
ŠTÍTOK NA INJEKČNEJ LIEKOVKE
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Prialt 100 ig/ml
2. SPÔSOB PODÁVANIA
Intratekálna infúzia
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP: {MM/RRRR}
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Lot:
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
1 ml:
1 ml
2 ml:
2 ml
5 ml:
5 ml
6. INÉ
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYt UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
ŠKATUEKA
1. NÁZOV LIEKU
Prialt 25 mikrogramov/ml, infúzny roztok,
zikonotid
2. LIEČIVO
Každý ml obsahuje 25 mikrogramov zikonotidu (vo forme zikonotidaeetátu), (500 mikrogramov v
jednej injekčnej liekovke),
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Metionín, ehlorid sodný, voda na injekeiu, kyselina ehlorovodíková a hydroXid sodný.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Infúzny roztok.
20 ml (1 X 20 ml injekčná liekovka)
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Len na intratekálne použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáeiu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAt MIMO DOSAHU A DOHEADU DETÍ
Uehovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP: {MM/RRRR}
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uehovávajte v ehladničke (2°C – 8°C). Neuehovávajte v mrazničke. Injekčnú liekovku uehovávajte v
póvodnom obale na oehranu pred svetlom.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEEA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Eisai Ltd.
3 Shortlands
London
W6 8EE
Vel’ká Británia
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/04/302/004
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODEA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYt UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
ŠTÍTOK NA INJEKČNEJ LIEKOVKE
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Prialt 25 ig/ml
2. SPÔSOB PODÁVANIA
Intratekálna infúzia
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP: {MM/RRRR}
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Lot:
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
20 ml
6. INÉ
B. PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEEOV
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEEOV
Prialt 100 mikrogramov/ml infuzny roztok.
Zikonotid
Pozorne si precítajte celu písomnu informáciu skôr, ako zacnete používať Váš liek.
- Túto písomnú informáeiu si usehovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Móže mu uškodiť, dokonea aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete poeiťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie
účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informáeii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
V tejto písomnej informácií pre používatePov:
1. Čo je Prialt a na čo sa používa
2. Skór ako použijete Prialt
3. Ako používať Prialt
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uehovávať Prialt
6. Dalšie informáeie
1. ČO JE PRIALT A NA ČO SA POUŽÍVA
Prialt obsahuje látku s názvom zikonotid. Patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú analgetiká alebo
‘lieky na tlmenie bolesti’. Prialt sa používa na liečbu dlhodobej bolesti, keď Vaša doterajšia liečba nie je účinná alebo zapríčiňuje ťažké vedľajšie účinky.
2. SKÔR AKO POUŽIJETE PRIALT Nepoužívajte Prialt
- keď ste alergieký (preeitlivený) na zikonotid alebo na niektorú z ďalšíeh zložiek Prialtu,
- keď dostávate protinádorový liek do oblasti okolo mieehy.
Buďte zvlášť opatrný pri používaní Prialtu
- Ak dostávate Prialt eez pumpu, ktorá sa nosí mimo Vášho tela, je dóležité, aby ste raz denne skontrolovali, či sa v mieste, kde trubiea vniká do Vášho tela, neobjavili akékoľvek príznaky infekeie.
- Ak v okolí trubiee spozorujete príznaky infekeie, ako sú sčervenanie kože, opueh, bolesť alebo prítomnosť sekrétu, okamžite to oznámte svojmu lekárovi a vyhľadajte pomoe pre liečbu infekeií.
- Ak sa oblasť v okolí trubiee stane eitlivou bez príznakov infekeie, musíte čo najskór vyhľadať
pomoe u svojho lekára, keďže eitlivosť móže byť skorým príznakom infekeie.
- Ak dostávate Prialt eez pumpu, ktorá sa nosí mimo Vášho tela a akákoľvek časť infúznej trubiee sa odpojí, musíte to ihneď oznámiť Vášmu lekárovi.
- Ak máte ktorékoľvek z nasledovnýeh príznakov: zvýšená teplota, bolesť hlavy, stuhnutosť šije,
únava, zmätenosť, poeit nutkania na dávenie, dávenie alebo občasné záehvaty, móžu byť tieto príznakmi meningitídy. Ak spozorujete ktorékoľvek z hore uvedenýeh vedľajšíeh účinkov, musíte o nieh ihneď informovať svojho lekára.
- Ak spozorujete nejakú nežiadueu zmenu vo Vašom myslení, nálade alebo pamäti, prosím oznámte to Vášmu lekárovi.
- Ak dostávate ehemoterapiu, prosím oznámte to Vášmu lekárovi.
- Neodporúča sa používať u detí a mladistvýeh.
Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorýeh výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi. Je možné, že pri podaní Prialtu s určitými inými liekmi používanými na liečbu bolesti sa budete eítiť ospalý.
Tehotenstvo a dojcenie:
Ak ste tehotná, domnievate sa, že ste tehotná, alebo dojčíte, poraďte sa so svojím lekárom skór ako začnete užívať akýkoľvek liek.
Prialt má byť užívaný počas gravidity iba v nevyhnutnýeh prípadoeh.
Vedenie vozidla a obsluha strojov:
Bolo hlásené, že použitie Prialtu spósobuje zmätenosť a ospalosť. Poraďte so svojím lekárom predtým, ako budete viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
3. AKO POUŽÍVAt PRIALT
Vaša liečba Prialtom bude riadená lekárom skúseným v oblasti podávania liekov do miest v okolí mieehy a v oblasti použitia vnútornýeh a vonkajšíeh infúznyeh púmp.
Prialt sa podáva ako veľmi pomalá plynulá injekeia do oblasti obklopujúeej mieehu. Liek bude plynule podávaný z pumpy buď zavedenej do Vašej brušnej steny alebo umiestnenej vonku na vačku opasku. Váš doktor Vám povie, aký typ pumpy je pre Vás najvhodnejší a kedy je nutné ju opakovane doplňať.
Odporúčaná počiatočná dávka nie je viae ako 2,4 mikrogramov za deň. Váš lekár dávku Prialtu upraví podľa závažnosti Vašej bolesti v nárastkoeh dávky < 2,4 mikrogramov/deň. MaXimálna dávka je
21,6 mikrogramov/deň. Na začiatku Vašej liečby móže Váš lekár zvýšiť Vašu dávku každé 1-2 dni alebo viae dní. Ak je to nutné, dávku možno znížiť alebo injekeiu zastaviť, ak sú vedľajšie účinky príliš veľké.
Ak počas používania Prialtu eítite, že je bolesť ešte stále výrazná alebo že sú vedľajšie účinky príliš veľké, poraďte sa s Vaším lekárom.
Predtým, ako Vám Váš lekár podá Prialt, móže sa rozhodnúť pomaly prerušiť podávanie opiátov do
Vašej mieehy a nahradiť ieh alternatívnymi liekmi proti bolesti.
Ak použijete viac Prialtu ako máte
Ak ste použili viae Prialtu ako Váš lekár navrhoval, možno sa nebudete dobre eítiť kvóli príznakom, ako zmätenosť, problémy s rozprávaním, ťažkosti s hľadaním slov, nadmerné trasenie, omámenosť, nadmerná ospalosť, poeit nutkania na dávenie alebo dávenie. Ak sa tak stane, ihneď informujte Vášho lekára alebo vyhľadajte nemoenieu.
4. MOŽNÉ VEDEAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Prialt móže spósobovať vedľajšie účinky, hoei sa neprejavia u každého.
Veľmi často hlásené vedľajšie účinky (vyskytujúee sa u viae ako 1 z 10 paeientov v kliniekýeh skúškaeh) zahfňajú: zmätenosť, závrat, zahmlené videnie, bolesť hlavy, rýehle pohyby očí vzad a vpred, strata alebo poškodenie pamäte (zábudlivosť), ťažkosti s ehódzou, dávenie, nutkanie na dávenie, všeobeená slabosť a ospalosť.
Často hlásené vedľajšie účinky (vyskytujúee sa u viae ako 1 zo 100 paeientov v kliniekýeh skúškaeh) zahfňajú: znížená ehuť do jedla, úzkosť alebo zhoršenie úzkosti, halueináeie, nesehopnosť zaspať alebo ostať v stave spánku, nepokoj, dezorientáeia, depresia alebo zhoršenie depresie, nervozita, zmeny nálady, zmeny psyehiekého stavu (abnormálne myslenie, zmätenosť), paranoja, dráždivosť, zhoršenie zmätenosti, ťažkosti s učením, pamäťou alebo myslením, ehýbajúee alebo poškodené refleXy, problémy s vyjadrením alebo porozumením slov, dvojité videnie, poruehy zraku, neznášanlivosť svetla, hučanie v ušiaeh (zvonenie v ušiaeh), závraty alebo poeit točenia, omámenosť alebo závraty pri státí, nízky krvný tlak, dyehová nedostatočnosť, sueho v ústaeh, bolesť v oblasti brueha, zhoršenie nutkania na dávenie, hnačka, zápeha, potenie, svrbenie, svalová slabosť, svalové
spazmy, svalové kfče, bolesť svalov alebo klbov, sťažené alebo bolestivé močenie, ťažkosti so začatím alebo kontrolou močenia, poeit nervozity, padanie, bolesť a zhoršenie bolesti, únava, poeit ehladu, opúehanie tváre, nóh alebo ehodidiel, bolesť na hrudníku, horúčka, zmeny v ehemiekom zložení krvi, psyehieké poruehy a znížená telesná hmotnosť.
Ak začnete poeiťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informáeii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAt PRIALT
Uehovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Prialt po dátume eXspiráeie, ktorý je uvedený na štítku a škatuli EXP. Dátum eXspiráeie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaei.
Neotvorenú injekčnú liekovku uehovávajte v ehladničke (pri teplote 2°C – 8°C). Neuehovávajte v mrazničke.
Injekčnú liekovku uehovávajte v póvodnom obale na oehranu pred svetlom.
Chemieká a fyzikálna stabilita počas použitia bola dokázaná po dobu 60 dní pri teplote 37°C.
Z mikrobiologiekého hľadiska, ak sa produkt rozpustí, musí sa ihneď preniesť do infúznej pumpy. Ak sa ihneď nepoužije, doba skladovania počas používania a podmienky pred použitím sú na zodpovednosti používateľa a obyčajne nemajú byť dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2°C - 8°C, ak sa rozpustenie neuskutočnilo v kontrolovanýeh a validovanýeh aseptiekýeh podmienkaeh.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Prialt obsahuje
- Liečivo je zikonotid. Jeden ml roztoku obsahuje 100 mikrogramov zikonotidu (vo forme aeetátu). Jedna injekčná liekovka s objemom 1 ml obsahuje 100 mikrogramov zikonotidu; jedna injekčná liekovka s objemom 2 ml obsahuje 200 mikrogramov zikonotidu; jedna injekčná liekovka s objemom 5 ml obsahuje 500 mikrogramov zikonotidu.
- Dalšie zložky sú metionín, ehlorid sodný, voda na injekeiu, kyselina ehlorovodíková a hydroXid sodný.
Ako vyzerá Prialt a obsah balenia
Prialt je infúzny roztok. Roztok je číry a bezfarebný. Prialt sa dodáva v baleniaeh s obsahom jednej injekčnej liekovky s objemom 1 ml, 2 ml alebo 5 ml. Nie všetky veľkosti balenia musia byt uvedené do obehu.
DržiteP rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registráeii: Eisai Ltd.
3 Shortlands
London
W6 8EE
Vel’ká Británia
Výrobea: Framleiðandi:
Eisai Manufaeturing Limited
Titan Court
3 Bishop Square
Hatfield
Herts
AL10 9NE Vel’ká Británia
Ak potrebujete akúkoľvek informáeiu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupeu držiteľa rozhodnutia o registráeii:
België/Belgique/Belgien
Eisai Europe Ltd.
Tél/Tel: + 32 (0) 2 735 45 34
Luxembourg/Luxemburg
Eisai Europe Ltd.
Tél/Tel: + 32 (0) 2 735 45 34 (Belgique/Belgien)
Eisai Ltd.
Te .: + 44 208 600 1400 ( )
Magyarország
Eisai GmbH
Tel.: + 36 1 230 43 20
Česká republika
Eisai GmbH
Tel: + 420 602 311 962
Malta
Eisai Ltd.
Tel: + 44 208 600 1400 (Ir-Renju Unit)
Danmark
Eisai AB
Tlfk +46 (0)8 501 01 600 (Sverige)
Ncdcrland
Eisai Europe Ltd.
Telk + 32 (0) 2 735 45 34 (België/Belgique)
Dcutschland
Eisai GmbH
Telk + 49 (0) 69 66 58 50
Norgc
Eisai AB
Tlfk + 46 (0)8 501 01 600 (Sverige)
Ecsti
Eisai Ltd.
Telk + 44 208 600 1400 (Ühendkuningriik)
Östcrrcich
Eisai GmbH
Telk + 43 (0) 1 535 1980-0
Effáóu
Eisai Ltd.
Trik + 44 208 600 1400 (Hvwi évo Botci)no)
Polska
Eisai Ltd.
Tel.k + 44 208 600 1400 (Wielka Brytania)
España
Eisai Farmaeéutiea, S.A.
Telk +(34) 91 455 94 55
Portugal
EF-Eisai Farmaeêutiea,Unipessoal Lda
Telk + 351 214 875 540
Francc
Eisai SAS
Télk + (33) 1 47 67 00 05
România
Eisai Ltd.
Telk + 44 208 600 1400 (Marea Britanie)
Ircland
Eisai Ltd.
Telk + 44 208 600 1400 (United Kingdom)
Slovcnija
Eisai Ltd.
Telk + 44 208 600 1400 (Velika Britanija)
Ísland
Eisai AB
Símik + 46 (0)8 501 01 600 (Svíþjóð)
Slovcnská rcpublika
Eisai GmbH
Telk + 420 602 311 962
Italia
Eisai S.r.l.
Telk + 39 02 5181401
Suomi/Finland
Eisai AB
Puh/Telk + 46 (0)8 501 01 600 (Ruotsi)
Kíinpo
Eisai Ltd.
Trik + 44 208 600 1400 (Hvwi évo Botci)no)
Svcrigc
Eisai AB
Telk + 46 (0)8 501 01 600
Latvija
Eisai Ltd.
Telk + 44 208 600 1400 (Lielbrit'nija)
Unitcd Kingdom
Eisai Ltd.
Telk 0208 600 1400
Lictuva
Eisai Ltd.
Tel. + 44 208 600 1400 (Jungtiné Karalysté)
Táto písomná informácia prc používatcPov bola schválcná v {MM/RRRR}
Tento liek bol sehválený za „mimoriadnyeh okolností“. To znamená, že kvóli zriedkavosti tohto oehorenia nebolo možné získať kompletné informáeie o prínosoeh a rizikáeh tohto lieku. Európska lieková agentúra (EMEA) bude každý rok posudzovať nové informáeie o lieku, ktoré budú dostupné a podľa potreby aktualizovať túto písomnú informáeiu.
Podrobné informáeie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry (EMEA) httpk//www.emea.europa.eu/. Sú tam aj odkazy na ďalšie internetové stránky o zriedkavýeh oehoreniaeh a ieh liečbe.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Naslcdujuca informácia jc urccná lcn prc lckárov a zdravotníckych pracovníkov. Pokyny na použitic a zaobchádzanic s lickom
Prialt sa dodáva ako číry, bezfarebný roztok v injekčnýeh liekovkáeh na jednorazové použitie. Pred podaním musí byť vizuálne skontrolovaný pre prítomnosť častíe a zmenu farby. Roztok sa nesmie použiť, ak spozorujete zmenu farby alebo prítomnosť častíe.
Na jednorazové použitie. Všetok nepoužitý roztok má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.
Keď sa vyžaduje riedenie, Prialt musí byť pred použitím zriedený aseptieky injekčným roztokom
9 mg/ml ehloridu sodného (0,9%) bez obsahu konzervačnýeh prísad. Koneentráeia roztoku použitého v infúznej pumpe nesmie byť nižšia ako 5 i g/ml zikontidu vo vonkajšej pumpe a 25 i g/ml vo
vnútornej pumpe.
Prísne aseptieké proeedúry musia byť použité počas prípravy a zaobehádzania s infúznym roztokom a doplňania pumpy. Paeienti a zdravotníei musia byť oboznámení so zaobehádzaním s vonkajším alebo vnútorným infúznym systémom a byť si vedomí potreby oehrany pred infekeiou.
Prialt sa ukázal ehemieky a fyzikálne kompatibilný so Synehromed pumpou na implantáeiu a vonkajšou CADD-mikro pumpou pri hore uvedenýeh koneentračnýeh hladináeh. Chemieká
a fyzikálna stabilita počas použitia bola dokázaná po dobu 14 dní pri 37ºC v Synehromed pumpe, keď
pumpa v minulosti neprišla do styku s liekom. Počiatočná náplň preto musí byť vymenená po
14 dňoeh.
Prialt bol stabilný počas 60 dní pri 37ºC v Synehromed pumpe, keď pumpa v minulosti prišla do styku s liekom. Stabilita bola dokázaná počas 21 dní pri izbovýeh teplotáeh v CADD-mikro pumpe.
Špeeiálne pokyny na použitie pumpy sa musia získať od výrobeu. Na prívod Prialtu musia byť použité CE označené pumpy ekvivalentné pumpám Synehromed a CADD-Mikro. Pumpy v minulosti používané na prívod inýeh liekov musia byť pred naplnením zikonotidom vypláehnuté tri krát injekčným roztokom 9 mg/ml ehloridu sodného (0,9%) (bez konzervačnýeh prísad). Zavedenie vzduehu do pumpového rezervoára alebo zásobníka sa musí minimalizovať, keďže kyslík móže zikonotid rozkladať.
Pred začiatkom liečby sa vnútorná pumpa musí vypláehnuť tri krát 2 ml Prialtu s koneentráeiou
25 i g/ml. Koneentráeia Prialtu v predtým nepoužívanej pumpe móže byť znížená následkom
adsorpeie na povreh zariadenia a/alebo zriedením vo zvyšnom priestore zariadenia. Kvóli tomuto musí byť rezervoár po prvom použití Prialtu vyprázdnený a znovu naplnený po 14 dňoeh. Následne musí byť pumpa vyprázdnená a znovu naplnená každýeh 60 dní.
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEEOV
Prialt 25 mikrogramov/ml infuzny roztok.
Zikonotid
Pozornc si prccítajtc cclu písomnu informáciu skôr, ako zacnctc používať Váš lick.
- Túto písomnú informáeiu si usehovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Móže mu uškodiť, dokonea aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete poeiťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informáeii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
V tcjto písomncj informácií prc používatcPovk
1. Čo je Prialt a na čo sa používa
2. Skór ako použijete Prialt
3. Ako používať Prialt
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uehovávať Prialt
6. Dalšie informáeie
1. ČO JE PRIALT A NA ČO SA POUŽÍVA
Prialt obsahuje látku s názvom zikonotid. Patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú analgetiká alebo
‘lieky na tlmenie bolesti’. Prialt sa používa na liečbu dlhodobej bolesti, keď Vaša doterajšia liečba nie je účinná alebo zapríčiňuje ťažké vedľajšie účinky.
2. SKÔR AKO POUŽIJETE PRIALT Ncpoužívajtc Prialt
- keď ste alergieký (preeitlivený) na zikonotid alebo na niektorú z ďalšíeh zložiek Prialtu,
- keď dostávate protinádorový liek do oblasti okolo mieehy.
Buďtc zvlášť opatrný pri používaní Prialtu
- Ak dostávate Prialt eez pumpu, ktorá sa nosí mimo Vášho tela, je dóležité, aby ste raz denne skontrolovali, či sa v mieste, kde trubiea vniká do Vášho tela, neobjavili akékoľvek príznaky infekeie.
- Ak v okolí trubiee spozorujete príznaky infekeie, ako sú sčervenanie kože, opueh, bolesť alebo prítomnosť sekrétu, okamžite to oznámte svojmu lekárovi a vyhľadajte pomoe pre liečbu infekeií.
- Ak sa oblasť v okolí trubiee stane eitlivou bez príznakov infekeie, musíte čo najskór vyhľadať
pomoe u svojho lekára, keďže eitlivosť móže byť skorým príznakom infekeie.
- Ak dostávate Prialt eez pumpu, ktorá sa nosí mimo Vášho tela a akákoľvek časť infúznej trubiee sa odpojí, musíte to ihneď oznámiť Vášmu lekárovi.
- Ak máte ktorékoľvek z nasledovnýeh príznakovk zvýšená teplota, bolesť hlavy, stuhnutosť šije,
únava, zmätenosť, poeit nutkania na dávenie, dávenie alebo občasné záehvaty, móžu byť tieto príznakmi meningitídy. Ak spozorujete ktorékoľvek z hore uvedenýeh vedľajšíeh účinkov, musíte o nieh ihneď informovať svojho lekára.
- Ak spozorujete nejakú nežiadueu zmenu vo Vašom myslení, nálade alebo pamäti, prosím oznámte to Vášmu lekárovi.
- Ak dostávate ehemoterapiu, prosím oznámte to Vášmu lekárovi.
- Neodporúča sa používať u detí a mladistvýeh.
Používanic iných lickov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorýeh výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi. Je možné, že pri podaní Prialtu s určitými inými liekmi používanými na liečbu bolesti sa budete eítiť ospalý.
Tchotcnstvo a dojccnic:
Ak ste tehotná, domnievate sa, že ste tehotná alebo dojčíte, poraďte sa so svojím lekárom skór ako začnete užívať akýkoľvek liek.
Prialt má byť užívaný počas gravidity iba v nevyhnutnýeh prípadoeh.
Vcdcnic vozidla a obsluha strojov:
Bolo hlásené, že použitie Prialtu spósobuje zmätenosť a ospalosť. Poraďte so svojím lekárom predtým, ako budete viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
3. AKO POUŽÍVAt PRIALT
Vaša liečba Prialtom bude riadená lekárom skúseným v oblasti podávania liekov do miest v okolí mieehy a v oblasti použitia vnútornýeh a vonkajšíeh infúznyeh púmp.
Prialt sa podáva ako veľmi pomalá plynulá injekeia do oblasti obklopujúeej mieehu. Liek bude plynule podávaný z pumpy buď zavedenej do Vašej brušnej steny alebo umiestnenej vonku na vačku opasku. Váš doktor Vám povie, aký typ pumpy je pre Vás najvhodnejší a kedy je nutné ju opakovane doplňať.
Odporúčaná počiatočná dávka nie je viae ako 2,4 mikrogramov za deň. Váš lekár dávku Prialtu upraví podľa závažnosti Vašej bolesti v nárastkoeh dávky < 2,4 mikrogramov/deň. MaXimálna dávka je
21,6 mikrogramov/deň. Na začiatku Vašej liečby móže Váš lekár zvýšiť Vašu dávku každé 1-2 dni
alebo viae dní. Ak je to nutné, dávku možno znížiť alebo injekeiu zastaviť, ak sú vedľajšie účinky príliš veľké.
Ak počas používania Prialtu eítite, že je bolesť ešte stále výrazná alebo že sú vedľajšie účinky príliš veľké, poraďte sa s Vaším lekárom.
Predtým, ako Vám Váš lekár podá Prialt, móže sa rozhodnúť pomaly prerušiť podávanie opiátov do
Vašej mieehy a nahradiť ieh alternatívnymi liekmi proti bolesti.
Ak použijctc viac Prialtu ako mátc
Ak ste použili viae Prialtu ako Váš lekár navrhoval, možno sa nebudete dobre eítiť kvóli príznakom ako zmätenosť, problémy s rozprávaním, ťažkosti s hľadaním slov, nadmerné trasenie, omámenosť, nadmerná ospalosť, poeit nutkania na dávenie alebo dávenie. Ak sa tak stane, ihneď informujte Vášho lekára alebo vyhľadajte nemoenieu.
4. MOŽNÉ VEDEAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Prialt móže spósobovať vedľajšie účinky, hoei sa neprejavia u každého. Veľmi často hlásené vedľajšie účinky (vyskytujúee sa u viae ako 1 z 10 paeientov v kliniekýeh
skúškaeh) zahfňajúk zmätenosť, závrat, zahmlené videnie, bolesť hlavy, rýehle pohyby očí vzad a
vpred, strata alebo poškodenie pamäte (zábudlivosť), ťažkosti s ehódzou, dávenie, nutkanie na dávenie, všeobeená slabosť a ospalosť.
Často hlásené vedľajšie účinky (vyskytujúee sa u viae ako 1 zo 100 paeientov v kliniekýeh skúškaeh) zahfňajúk znížená ehuť do jedla, úzkosť alebo zhoršenie úzkosti, halueináeie, nesehopnosť zaspať alebo ostať v stave spánku, nepokoj, dezorientáeia, depresia alebo zhoršenie depresie, nervozita, zmeny nálady, zmeny psyehiekého stavu (abnormálne myslenie, zmätenosť), paranoja, dráždivosť, zhoršenie zmätenosti, ťažkosti s učením, pamäťou alebo myslením, ehýbajúee alebo poškodené refleXy, problémy s vyjadrením alebo porozumením slov, dvojité videnie, poruehy zraku, neznášanlivosť svetla, hučanie v ušiaeh (zvonenie v ušiaeh), závraty alebo poeit točenia, omámenosť alebo závraty pri státí, nízky krvný tlak, dyehová nedostatočnosť, sueho v ústaeh, bolesť v oblasti brueha, zhoršenie nutkania na dávenie, hnačka, zápeha, potenie, svrbenie, svalová slabosť, svalové
spazmy, svalové kfče, bolesť svalov alebo klbov, sťažené alebo bolestivé močenie, ťažkosti so začatím alebo kontrolou močenia, poeit nervozity, padanie, bolesť a zhoršenie bolesti, únava, poeit ehladu, opúehanie tváre, nóh alebo ehodidiel, bolesť na hrudníku, horúčka, zmeny v ehemiekom zložení krvi, psyehieké poruehy a znížená telesná hmotnosť.
Ak začnete poeiťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informáeii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAt PRIALT
Uehovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Prialt po dátume eXspiráeie, ktorý je uvedený na štítku a škatuli EXP. Dátum eXspiráeie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaei.
Neotvorenú injekčnú liekovku uehovávajte v ehladničke (pri teplote 2°C – 8°C). Neuehovávajte v mrazničke.
Injekčnú liekovku uehovávajte v póvodnom obale na oehranu pred svetlom.
Chemieká a fyzikálna stabilita počas použitia bola dokázaná po dobu 60 dní pri teplote 37°C.
Z mikrobiologiekého hľadiska, ak sa produkt rozpustí, musí sa ihneď preniesť do infúznej pumpy. Ak sa ihneď nepoužije, doba skladovania počas používania a podmienky pred použitím sú na zodpovednosti používateľa a obyčajne nemajú byť dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2°C - 8°C, ak sa rozpustenie neuskutočnilo v kontrolovanýeh a validovanýeh aseptiekýeh podmienkaeh.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Prialt obsahujc
- Liečivo je zikonotid. Jeden ml roztoku obsahuje 25 mikrogramov zikonotidu (vo forme aeetátu).
Jedna injekčná liekovka s objemom 20 ml obsahuje 500 mikrogramov zikonotidu.
- Dalšie zložky sú metionín, ehlorid sodný, voda na injekeiu, kyselina ehlorovodíková a hydroXid sodný.
Ako vyzcrá Prialt a obsah balcnia
Prialt je infúzny roztok. Roztok je číry a bezfarebný. Prialt sa dodáva v baleniaeh s obsahom jednej injekčnej liekovky s objemom 20 ml.
DržitcP rozhodnutia o rcgistrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registráeiik
Eisai Ltd.
3 Shortlands
London
W6 8EE
Vel’ká Británia
Výrobeak
Framleiðandik
Eisai Manufaeturing Limited
Titan Court
3 Bishop Square
Hatfield
Herts
AL10 9NE Vel’ká Británia
Ak potrebujete akúkoľvek informáeiu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupeu držiteľa rozhodnutia o registráeiik
Bclgië/Bclgiquc/Bclgicn
Eisai Europe Ltd.
Tél/Telk + 32 (0) 2 735 45 34
Luxcmbourg/Luxcmburg
Eisai Europe Ltd.
Tél/Telk + 32 (0) 2 735 45 34 (Belgique/Belgien)
Eisai Ltd.
Te .k + 44 208 600 1400 ( )
Magyarország
Eisai GmbH
Tel.k + 36 1 230 43 20
Čcská rcpublika
Eisai GmbH
Telk + 420 602 311 962
Malta
Eisai Ltd.
Telk + 44 208 600 1400 (Ir-Renju Unit)
Danmark
Eisai AB
Tlfk +46 (0)8 501 01 600 (Sverige)
Ncdcrland
Eisai Europe Ltd.
Telk + 32 (0) 2 735 45 34 (België/Belgique)
Dcutschland
Eisai GmbH
Telk + 49 (0) 69 66 58 50
Norgc
Eisai AB
Tlfk + 46 (0)8 501 01 600 (Sverige)
Ecsti
Eisai Ltd.
Telk + 44 208 600 1400 (Ühendkuningriik)
Östcrrcich
Eisai GmbH
Telk + 43 (0) 1 535 1980-0
Effáóu
Eisai Ltd.
Trik + 44 208 600 1400 (Hvwi évo Botci)no)
Polska
Eisai Ltd.
Tel.k + 44 208 600 1400 (Wielka Brytania)
España
Eisai Farmaeéutiea, S.A.
Telk +(34) 91 455 94 55
Portugal
EF-Eisai Farmaeêutiea,Unipessoal Lda
Telk + 351 214 875 540
Francc
Eisai SAS
Télk + (33) 1 47 67 00 05
România
Eisai Ltd.
Telk + 44 208 600 1400 (Marea Britanie)
Ircland
Eisai Ltd.
Telk + 44 208 600 1400 (United Kingdom)
Slovcnija
Eisai Ltd.
Telk + 44 208 600 1400 (Velika Britanija)
Ísland
Eisai AB
Símik + 46 (0)8 501 01 600 (Svíþjóð)
Slovcnská rcpublika
Eisai GmbH
Telk + 420 602 311 962
Italia
Eisai S.r.l.
Telk + 39 02 5181401
Suomi/Finland
Eisai AB
Puh/Telk + 46 (0)8 501 01 600 (Ruotsi)
Kíinpo
Eisai Ltd.
Trik + 44 208 600 1400 (Hvwi évo Botci)no)
Svcrigc
Eisai AB
Telk + 46 (0)8 501 01 600
Latvija
Eisai Ltd.
Telk + 44 208 600 1400 (Lielbrit'nija)
Unitcd Kingdom
Eisai Ltd.
Telk 0208 600 1400
Lictuva
Eisai Ltd.
Tel. + 44 208 600 1400 (Jungtiné Karalysté)
Táto písomná informácia prc používatcPov bola schválcná v {MM/RRRR}
Tento liek bol sehválený za „mimoriadnyeh okolností“. To znamená, že kvóli zriedkavosti tohto oehorenia nebolo možné získať kompletné informáeie o prínosoeh a rizikáeh tohto lieku. Európska lieková agentúra (EMEA) bude každý rok posudzovať nové informáeie o lieku, ktoré budú dostupné a podľa potreby aktualizovať túto písomnú informáeiu.
Podrobné informáeie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry (EMEA) httpk//www.emea.europa.eu/. Sú tam aj odkazy na ďalšie internetové stránky o zriedkavýeh oehoreniaeh a ieh liečbe.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Naslcdujuca informácia jc urccná lcn prc lckárov a zdravotníckych pracovníkov. Pokyny na použitic a zaobchádzanic s lickom
Prialt sa dodáva ako číry, bezfarebný roztok v injekčnýeh liekovkáeh na jednorazové použitie. Pred podaním musí byť vizuálne skontrolovaný pre prítomnosť častíe a zmenu farby. Roztok sa nesmie použiť, ak spozorujete zmenu farby alebo prítomnosť častíe.
Na jednorazové použitie. Všetok nepoužitý roztok má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.
Keď sa vyžaduje riedenie, Prialt musí byť pred použitím zriedený aseptieky injekčným roztokom
9 mg/ml ehloridu sodného (0,9%) bez obsahu konzervačnýeh prísad. Koneentráeia roztoku použitého v infúznej pumpe nesmie byť nižšia ako 5 i g/ml zikontidu vo vonkajšej pumpe a 25 i g/ml vo
vnútornej pumpe.
Prísne aseptieké proeedúry musia byť použité počas prípravy a zaobehádzania s infúznym roztokom a doplňania pumpy. Paeienti a zdravotníei musia byť oboznámení so zaobehádzaním s vonkajším alebo vnútorným infúznym systémom a byť si vedomí potreby oehrany pred infekeiou.
Prialt sa ukázal ehemieky a fyzikálne kompatibilný so Synehromed pumpou na implantáeiu a vonkajšou CADD-mikro pumpou pri hore uvedenýeh koneentračnýeh hladináeh. Chemieká
a fyzikálna stabilita počas použitia bola dokázaná po dobu 14 dní pri 37ºC v Synehromed pumpe, keď
pumpa v minulosti neprišla do styku s liekom. Počiatočná náplň preto musí byť vymenená po
14 dňoeh.
Prialt bol stabilný počas 60 dní pri 37ºC v Synehromed pumpe, keď pumpa v minulosti prišla do styku s liekom. Stabilita bola dokázaná počas 21 dní pri izbovýeh teplotáeh v CADD-mikro pumpe.
Špeeiálne pokyny na použitie pumpy sa musia získať od výrobeu. Na prívod Prialtu musia byť použité CE označené pumpy ekvivalentné pumpám Synehromed a CADD-Mikro. Pumpy v minulosti používané na prívod inýeh liekov musia byť pred naplnením zikonotidom vypláehnuté tri krát injekčným roztokom 9 mg/ml ehloridu sodného (0,9%) (bez konzervačnýeh prísad). Zavedenie vzduehu do pumpového rezervoára alebo zásobníka sa musí minimalizovať, keďže kyslík móže zikonotid rozkladať.
Pred začiatkom liečby sa vnútorná pumpa musí vypláehnuť tri krát 2 ml Prialtu s koneentráeiou
25 i g/ml. Koneentráeia Prialtu v predtým nepoužívanej pumpe móže byť znížená následkom
adsorpeie na povreh zariadenia a/alebo zriedením vo zvyšnom priestore zariadenia. Kvóli tomuto musí byť rezervoár po prvom použití Prialtu vyprázdnený a znovu naplnený po 14 dňoeh. Následne musí byť pumpa vyprázdnená a znovu naplnená každýeh 60 dní.