PAMBA sol inj 10x5 ml/50 mg (amp.skl.)

Ak je potrebné kontinuálne podávanie, možná je aplikácia vo forme i.v. infúzie v dávke 100 mg/hod. (2 ampulky) vo fyziologickom roztoku chloridu sodného alebo glukózy. U pacientov s vysokou stratou tekutín je možno ako nosič použiť Haemaccel® 35.
Pri kompenzácii trombolytickej terapie streptokinázou alebo urokinázou, sa má podať
jednorázová i.v. dávka 50 mg.

U excesívneho fibrinolytického krvácania sa v priebehu konzumpčnej koagulopatie podáva (ako prídavná liečba heparínom) 50 - 100 mg i.v.

4.3.Kontrandikácie
Liek sa nesmie podávať
- pri zistenej alergii na liečivo a /alebo pomocné látky
- pri ťažkej obličkovej insuficiencii (nebezpečie kumulácie, dávku treba prispôsobiť
kreatinínovej klírens)
- v počiatočnej fáze tehotenstva
- pri krvácaní do sklovca
- pri masívnej intravaskulárnej fibrinogenéze (hyperkoagulačná fáza konzumpčnej koagulopatie: potrebná je aplikácia heparínu).

PAMBA injekčný roztok sa má používať iba pri veľmi striktnej indikácii a zvlášť opatrne:
- u pacientov s tendenciou k trombóze
- počas gravidity a laktácie

U pacientov s generalizovaným fibrinolytickým krvácaním sa má PAMBA injekčný roztok aplikovať iba na základe výsledkov testovania koagulačných parametrov.

4.4. Špeciálne upozornenia
V prípade výskytu nauzey, vracania, hnačky alebo zníženia tlaku krvi po užití lieku PAMBA sol inj. a ak ťažkosti neustupujú po znížení dávky, mohlo by sa uvažovať o podaní antiemetík, antidiaroík
alebo liekov zvyšujúcich tlak krvi, v závislosti od príznakov.
PAMBA sol inj sa môže podávať len v prípade nutnosti a s maximálnou opatrnosťou pacientom so sklonom k trombóze, v tehotenstve a počas laktácie.
U generalizovaného fibrinolytického krvácania sa podávanie PAMBA sol inj. riadi výsledkami testu zrážania krvi.

4.5.Liekové a iné interakcie
Doposiaľ nie sú známe žiadne interakcie (s výnimkou antikoagulancií).

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
U pokusných zvierat sa nezistili teratogénne účinky lieku.
PAMBA sol inj sa nesmie podávať v rannom štádiu tehotenstva. V pokročilej fáze tehotenstva a počas laktácie možno liek podávať len v naliehavých prípadoch a pri zachovaní osobitnej opatrnosti.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Nezistili sa účinky obmedzujúce schopnosť viesť motorové vozidlo a obsluhovať stroje.

4.8.Nežiaduce účinky
Zriedkavo sa môže vyskytnúť nevoľnosť, dávenie, hnačka, závrat, kolísanie krvného tlaku a zvýšenie frekvencie tepu.
Vyskytnúť sa môže aj ortostatická porucha regulácie.
Pri liečbe hematúrie môže PAMBA sol inj prispievať k tvorbe krvných zrazenín v odvodných močových cestách, čo môže viesť ku kolikám alebo obštrukcii. Nutný je preto dostatočný príjem
tekutín a kontrola vylučovania moču.
V mieste vpichu môže vzniknúť lokálna tromboflebitída, ktorá sa ošetruje zvyčajným spôsobom.

4.9.Predávkovanie
Doposiaľ neboli opísané žiadne prejavy v súvislosti s predávkovaním liečiva.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1.Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antikoagulans, antifibrinolytikum
ATC skupina: B02AA03.

Za normálnych okolností nie je možné v krvi, vzhľadom na prítomnosť inhibítorov aktivujúcich enzýmy a plazmín, dokázať žiadnu fibrinolytickú aktivitu. Za určitých fyziologických a patologických podmienok dochádza k prekonaniu inhibičnej bariéry, predovšetkým na základe zvýšeného uvoľňovania tkanivových aktivátorov z cievneho endotelu. Fibrinolytická aktivita krvi viedie zriedkavo k rozpúšťaniu fibrínových usadenín a samotná nedokáže spustiť klinické symptómy akéhokoľvek významu. Avšak v rôznych klinických situáciách a po chirurgických zákrokoch môže dochádzať k tak výraznému vzostupu fibrinolýzy, že vznikajú poruchy hemostázy a tým aj ťažké, často život ohrozujúce krvácanie.

4- aminometylbenzoová kyselina a iné antifibrinolytiká zo skupiny syntetických aminokyselín slektívne blokujú účinok plazmínu na fibrín. Tým porušujú metabolickú dráhu fibrínu, čím dochádza k hemostyptickému účinku na krvácianie spôsobené zvýšenou fibrinolýzou. In vitro je možné tento výsledok demonštrovať na blokáde rozpúšťania fibrínových zrazenín. Pôvodne sa antifibrinolytický účinok prisudzoval inhibícii enzýmov aktivujúcich plazminogén. Posledné výskumy preukázali, že fibrinolytický enzým plazmín má špecifické väzbové miesto pre svoj fyziologický substrát fibrín. 4 – aminomezylbenzoová kyselina takisto môže interagovať s týmto väzbovým miestom, čím dochádza ku kompetitívnej inhibícii rozpúšťania fibrínu.
V štúdiách na zvieratách sa zistilo, že 4 – aminomezylbenzoová kyselina môže zabrániť alebo prerušiť indukované fibrinolytické krvácanie.

5.2.Farmakokinetické vlastnosti
4 – aminomezylbenzoová kyselina sa po intramuskulárnom podaní dobre rezorbuje. Maximálne hladiny liečiva v krvi po i.m. podaní sa dosiahnu za 30-60 minút.
Po intravenóznom podaní v dávke 1,5 mg/kg telesnej hmotnosti klesá hladina liečiva v krvi veľmi rýchlo tak, že po troch hodinách už nie je v krvi preukázateľná.'
Kyselina 4-aminometylbenzoová sa vylučuje renálnou cestou procesom glomerulárnej filtrácie, v priebehu prvých 3 hodín po podaní sa vylúči priemerne 10-50% liečiva. V moči vylúčenom za
24 hodín sa objaví 50-60% podanej dávky v nezmenenej forme. Ďalší podiel, ktorý je vylučovaný
v nezmenenej podobe, sa metabolicky transformuje na kyselinu-N-acetyl-4-aminobenzoovú (spôsob metabolizácie je podobný sulfonamidom). Vylučovanie močom je vyššie ako by zodpovedalo glomelurálnej filtrácii, preto je treba uvažovať o tubulárnej sekrécii.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
4 – aminomezylbenzoová kyselina je látka s nízkou toxicitou. LD50 u myší po intraperitoneálnej, intravenóznej a perorálnej aplikácii je 2700, 1500 aj vyššia ako 15000 mg / kg telesnej hmotnosti. Wistárove krysy znášali intraperitoneálne podávanie dávok do 2500 mg/kg telesnej hmotnosti bez viditeľného toxického pôsobenia. V priebehu šesťtýždňovej aplikácie 250 mg/kg telesnej hmotnosti denne sa u krýs nezistili žiadne príznaky intoxikácie. Orgány pokusných zvierat nevykazovali žiadne histopatologické zmeny. Deväťmesačné kŕmenie Wistarových krýs štandardnou diétou s obsahom kyseliny 4 -aminometylbenzoovej (priemerne 100 mg/deň)
nemalo žiaden vplyv na správanie a rast zvierat. V priebehu tejto doby sa nepozorovanli žiadne teratogénne účinky ani poruchy fertility. Takisto z hľadiska rôznych farmakologických skúšobných objektov (izolované orgány, krvný tlak, dýchanie) bola 4 – aminomezylbenzoová kyselina prakticky indiferentná.
Počas dlhodobej klinickej praxe s liekom PAMBA sol inj v rámci humánnej medicíny nie sú známe žiadne prejavy toxicity.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok
Natrii chloridum, aqua ad iniectabilia

5.2. Inkompatibility
Nie sú známe

5.3. Čas použiteľnosti
3 roky

6.4. Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania
Pri teplote do 25°C.

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu
Sklenené zlomiteľné ampulky (použitie pilníka nie je potrebné), vložka z plastu, písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľka.
Balenie: 5 ampúl po 5 ml.
10 ampúl po 5 ml


6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Injekčný roztok je určený na intramuskulárnu a intravenóznu aplikáciu.
Ampulky obsahujú takmer nasýtený roztok. V prípade, že dôjde vplyvom chladu k vyzrážaniu kryštálikov, stačí zohriať liek na telesnú teplotu. Po miernom potrasení dôjde k ich opätovnému dokonalému rozpusteniu.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Nycomed Oranienburg GmbH
16515 Oranienburg, SRN

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
16/ 0287 /70 - S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
1970 /

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
November 2007