OCTANINE F 250 I.U. plv iol 1x250 IU+1x5 ml solv. (liek.inj.+liek.inj.)

Dôležité:

 

Veľkosť dávky a intervaly medzi dávkami sa musia riadiť podľa klinickej účinnosti u každého jednotlivca individuálne.


Pri nasledujúcich typoch krvácania nesmie aktivita faktora IX klesnúť pod danú úroveň
plazmatickej aktivity (% normálnej hodnoty) v príslušnom intervale:

Typ krvácania Terapeuticky potrebná Dĺžka liečby koncentrácia faktora IX

Mierne krvácanie:	30%	Najmenej 1 deň, podľa
Krvácanie do kĺbov.		závažnosti krvácania.
Veľké krvácanie:	30 - 50%	3-4 dni alebo pokým sa dosiahne
Krvácanie do svalov.		primeraného zahojenia rán.
Extrakcia zubov.
Mierna trauma hlavy.
Stredne závažné operácie.
Krvácanie v ústnej dutine.

Život ohrozujúce	50 - 75%	10-14 dní alebo pokým sa
krvácania:		dosiahne potrebné zahojenie rán.
Závažné operácie.

Krvácanie do zažívacieho traktu. Vnútrolebečné, vnútrobrušné
alebo vnútrohrudníkové krvácanie. Zlomeniny.

V ojedinelých prípadoch sa môžu podať aj vyššie dávky od udávaných, zvášť v prípade počiatočnej dávky.

V prípade rozsiahlych chirurgických zákrokov je nutné dodržať precízne monitorovanie substitučnej terapie na základe koagulačných analýz (aktivita plazmatického faktora IX).

Počas dlhodobej prevencie krvácania u pacientov s ťažkou hemofíliou typu B sa podávajú dávky 10 až 25 I.U./kg telesnej hmotnosti v 3-4 dňových intervaloch.
V niektorých prípadoch, zvlášť u mladých ľudí, sa môže interval medzi dávkami skrátiť alebo sa môžu dávky zvýšiť.

U hemofilikov s protilátkami proti faktoru IX (inhibítory) je nevyhnutná špeciálna liečba. Imunotolerancia sa môže dosiahnuť koncentrátom humánneho koagulačného faktora IX.

4.2.2 Spôsob podávania
Prípravok sa rozpustí podľa pokynov v odstavci 6.6 a pomaly sa intravenózne injikuje . Odporúčaná maximálna rýchlosť je 2-3 ml/min.

4.3 Kontraindikácie

 

OCTANINE F sa nesmie podávať pacientom

- s potvrdenou alergiou na heparín
- s alergiou alebo u ktorých sa v minulosti vyskytla alergia vyvolaná poklesom trombocytov
(heparínom navodená trombocytopénia typu II)
- so zvýšeným rizikom trombózy a diseminovanej intravaskulárnej koagulácie. Pozri tiež odstavec 4.4.

4.4 Špeciálne upozornenia
Pri výskyte alergickej alebo anafylaktickej reakcie treba podávanie injekcie ihneď prerušiť. Treba zahájiť následnú terapiu.

Na základe skúseností s prípravkami faktoru IX nízkej čistoty (koncentráty protrombínového komplexu) u ľudí liečených koncentrátom ľudského koagulačného faktora IX sa vyskytuje zvýšené riziko vzniku trombózy alebo diseminovanej intravaskulárnej koagulácie. U týchto pacientov treba sledovať príznaky a symptómy intravaskulárnej koagulácie alebo trombózy. Kvôli možnému riziku tromboembolických komplikácií zvýšenú pozornosť pri podávaní koncentrátu ľudského koagulačného faktora IX treba venovať pacientom s potvrdeným srdcovo-cievnym ochorením alebo srdcovým infarktom, pacientom s ochorením pečene, pacientom po operácii, novorodencom alebo pacientom s tromboembolickou príhodou alebo diseminovanou intravaskulárnou koaguláciou. Počas liečby u týchto pacientov treba zvážiť, či potenciálny úžitok liečby koagulačným faktorom IX je väčší ako možné komplikácie.

Po opakovanej liečbe koncentrátom ľudského koagulačného faktora IX je potrebné stanoviť
hladinu inhibítora v plazme.

4.5 Liekové a iné interakcie
Nie sú známe interakcie medzi ľudským koagulačným faktorom IX a inými liekmi. OCTANINE F sa do injekcie nesmie kombinovať so žiadnymi liekmi.

4.6 Používanie v gravidite a počas laktácie
V klinických štúdiách sa bezpečnosť použitia prípravku OCTANINE F nestanovila. Reprodukčné štúdie s OCTANINE F u zvierat neprebehli. Prípravok sa má podávať gravidným alebo dojčiacim ženám len v prísne indikovaných prípadoch.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Nie sú známe žiadne skutočnosti, že by podanie koncentrátu ľudského koagulačného faktora IX ovplyvnilo schopnosť viesť motorové vozidlo alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky
- Alergické a anafylaktické reakcie sa vyskytujú veľmi zriedkavo. U precitlivených ľudí sa môže objaviť horúčka, triaška, nevoľnosť od žalúdka, žihľavka, tlak na hrudníku, poruchy dýchania a anafylaktický šok. Pri výskyte alergickej alebo anafylaktickej reakcie treba ihneď prerušiť podávanie lieku a vyhľadať lekársku pomoc. Mierne reakcie sa môžu zvládnuť podaním glukokortikoidov a/alebo antihistaminík. Závažné poruchy obehu sa liečia zvyčajnými postupmi následnou terapiou.

- Tvorba protilátok proti faktoru IX. Keďže nie sú vyhodnotené výsledky klinických štúdií
s podávaním OCTANINE F u predtým neliečených pacientov, treba sledovať možný vznik protilátok u týchto pacientov vhodným testom (Bethesda test).

- Heparínom navodená trombocytopénia. Veľmi zriedkavo sa môže objaviť alergiou navodený pokles trombocytov pod hodnotu 100.000/ul alebo pokles o 50% oproti pôvodnej hodnote (trombocytopénia typu II). U pacientov, ktorí v minulosti nereagovali precitliveno na heparín, sa toto zníženie môže dostaviť za 6-14 dní po začatí liečby. U pacientov s
potvrdenou precitlivenosťou na heparín sa toto zníženie môže prejaviť o niekoľho hodín po zahájení terapie.
Závažný pokles počtu trombocytov môže byť sprevádzaný arteriálnou trombózou, tromboembóliou, vážnymi poruchami zrážania (konzumpčná koagulopatia), nekrózou kože v mieste aplikácie injekcie, krvácaním ako po uštipnutí hmyzom (bodkovité krvácanie)
a térovitou stolicou. Môže sa vyskytnúť znížený antikoagulačný účinok heparínu (tolerancia heparínu).
U pacientov s alergickými reakciami treba prerušiť podávanie injekcie OCTANINE F
a v budúcnosti vyhnúť sa podávaniu prípravkov obsahujúcich heparín. Kvôli možnému účinku heparínu na trombocyty je treba monitorovať ich počet, najmä na začiatku liečby.

- Počas podávania faktorov protrombínového komplexu, zvlášť pri vysokých dávkach a/alebo u pacientov s rizikom tromboembólie, nemožno celkom vylúčiť tromboembolické komplikácie.
Avšak na základe testovania aktivovaných koagulačných faktorov in vitro a experimentov na zvieratách s OCTANINE F možno riziko vzniku trombózy považovať za minimálne.
- Pri podávaní produktov z krvi alebo plazmy nemožno úplne vylúčiť možnosť prenosu infekcie. To platí najmä v prípade patogénov doteraz neznámeho pôvodu.
Na zníženie rizika prenosu infekcie sa robí prísna kontrola darcov krvi a odberov.
Všetka plazma použitá na výrobu OCTANINE F prechádza kontrolou na HBsAg, anti-HCV
a anti-HIV 1/2 a výsledky musia byť negatívne.
Po skúške každého jednotlivého odberu sa znova testuje vzorka poolu plazmy. Len po zistení negatívnych výsledkov môže byť táto plazma použitá na výrobu prípravku OCTANINE F. Výrobný proces zahŕňa niekoľko stupňov inaktivácie vírusov. Patria sem inaktivácia vírusov solvent/detergentnou metódou, ktorá je účinná proti vírusom s lipidovým obalom ako sú HIV, HBV a HCV; a filtrácia účinná proti vírusom s obalom a bez obalu ako HAV.
Žiadna z inaktivačných metód použitá pri výrobe prípravkov z ľudskej krvi alebo plazmy nemôže zabezpečiť prevenciu pred prenosom parvovírusu B19.
U všetkých pacientov, ktorým sa podávajú prípravky z ľudskej krvi a plazmy, treba zabezpečiť vakcináciu (napr. proti hepatitíde typu A a B).

4.9 Predávkovanie
Podanie vysokých dávok faktora IX môže sprevádzať vznik srdcového infarktu, diseminovanej intravaskulárnej koagulácie, venóznej trombózy alebo pľúcnej embólie. U predávkovaných pacientov môže dôjsť ku vzniku tromboembolických komplikácií a diseminovanej intravaskulárnej koagulácii.

5.  FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Farmakoterapeutická skupina: Antihemoragikum ATC kód: B02 BD 04
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
OCTANINE F je koncentrát koagulačného faktora IX vyrobený z ľudskej plazmy

s molekulovou hmotnosťou okolo 68,000. Tento koagulačný faktor je závislý na vitamíne K
a syntetizuje sa v pečeni.
Faktor IX sa aktivuje faktorom IXa vo vlastnej koagulačnje dráhe a faktorom VII/komplexom tkanivového faktora vo vonkajšej dráhe. Aktivovaný faktor IX v kombinácii s aktivovaným faktorom VIII aktivuje faktor X. To vedie ku konverzii protrombínu na trombín, ktorý ďalej konvertuje fibrinogén na fibrín a dochádza k vytvoreniu zrazeniny.
Účinnosť faktora IX je značne znížená u pacientov s hemofíliou typu B a za týchto podmie- nok je nutná substitučná terapia.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Podaním koncentrátu koagulačného faktora IX v injekcii pacientom s hemofíliou typu B sa dosiahne 30-60% účinnosť plazmatického faktora IX.
Biologický polčas eliminácie faktora IX je 16-30 hodín, priemerne 24 hodín.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Ľudský plazmatický koagulačný faktor IX ( z koncentrátu) je normálnou zložkou ľudskej plazmy a pôsobí ako endogénny faktor IX. Jedna dávka na stanovenie toxicity nie je relevantná; vyššie dávky poukazujú na predávkovanie.
Klinické štúdie nepotvrdili tumorogénny ani mutagénny účinok ľudského koagulačného faktora IX, preto experimentálne štúdie, zvlášť u heterológnych druhov, nie sú bezpod- mienečne nevyhnutné.
Opakované stanovenie toxickej dávky u zvierat je nemožné kvôli interferencii so vznikom protilátok proti heterológnym ľudským proteínom.'

Toxikologické štúdie (jednej dávky aj opakovaných dávok) sa vykonali s tri(n-butyl)fosfátom a polysorbátom 80 (TNBP/Tween 80) ako rozpúšťadlom/detergentom v SD (solvent/ deter- gentnej) metóde vírusovej inaktivácie počas výroby prípravku OCTANINE F. Rovnaké dávky v pravidelných intervaloch podľa odporúčaných humánnych dávok na kilogram
telesnej hmotnosti nepreukázali žiadny toxický účinok u laboratórnych zvierat.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok
Heparinum
Natrii chloridum
Natrii citras dihydricus
Arginini hydrochloridum
Lysini hydrochloridum
Aqua pro iniectione

OCTANINE F neobsahuje žiadne antimikrobiálne ani konzervačné látky.
6.2 Inkompatibility
OCTANINE  F sa nesmie miešať s inými liekmi. Použiť sa môže len schválená injekčná/infúzna súprava, pretože sa môže dostaviť neúspech liečby ako výsledok adsorpcie ľudskéhoho
koagulačného faktora IX na povrch vnútornej steny injekcie/infúzie.

6.3 Čas použiteľnosti
Čas použiteľnosti prípravku OCTANINE F je 2 roky za podmienok uchovávania pri teplote +2°C až
+8°C.

6.4 Zvláštne upozornenia pri uchovávaní
Prípravok uchovávajte pri teplote vyznačenej na obale. Nezmrazujte ho.
Ak je chladiaci priestor obmedzený, v chladničke uchovávajte len injekčné liekovky
s koncentrátom; ostatné vybavenie sady a voda na injekciu sa môžu uchovávať pri izbovej teplote.

Všetky lieky uchovávajte mimo dosahu detí!

6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
- Jedna 30 ml injekčná liekovka obsahuje prášok na injekčný roztok s hodnotou 250 I.U./
500 I.U. alebo 1000 I.U. z bezfarebného skla I. hydrolytickej triedy.; uzavretá gumovou zátkou, hliníkovou pertľou a polypropylénovým diskom.

- Jedna injekčná liekovka s rozpúšťadlom 5 ml vody na injekciu Ph.Eur. (250 I.U. a 500 I.U.)
10 ml vody na injekciu Ph.Eur. (1000 I.U.)

Balenie tiež obsahuje:
1 striekačku
1 prenosnú súpravu (obojstranná ihla a 1 filtračná ihla)
1 infúznu súpravu
2 alkoholové tampóny

6.6 Informácia o použití
OCTANINE F - návod na použitie
Nasledujúce informácie prosíme pozorne prečítať!

Liek nepoužívajte po uplynutí času použiteľnosti vyznačeného na obale.

Roztok by sa mal pripraviť rýchlo pri izbovej teplote. Nepoužívajte zakalený alebo úplne nerozpustený roztok.

Po rozpustení sa musí roztok ihneď použiť. Nepoužitý roztok je treba ihneď odstrániť.
Počas prípravného procesu sa musí dodržiavať absolútna sterilita!

Návod na rozpúšťanie:

1. Zohrejte rozpúšťadlo (voda na injekciu) a koncentrát uzavretý v injekčnej liekovke na izbovú teplotu. Túto teplotu treba dodržiavať počas celého procesu rozpúšťania.
Ak sa na zohrievanie používa vodný kúpeľ, treba dbať, aby nedošlo ku kontaktu vody a vrchnáka alebo gumenej zátky. Teplota vodného kúpeľa nesmie presiahnuť 37°C.

2. Odstráňte vrchnák z liekovky s koncentrátom aj s vodou a gumovú zátku vyčistite alkoholovým tampónom.
3. Odstráňte ochranný kryt z kratšieho konca obojstrannej ihly bez toho, aby ste
sa jej dotkli. Potom prepichnite stred gumovej zátky liekovky s vodou ihlou vo vertikál- nom smere.
Aby sa získala všetka tekutina z liekovky s vodou musí ihla byť penetrovať gumovú zátku tak, aby bol jej koniec viditeľný v liekovke.
4. Odstráňte ochranný kryt z dlhšieho konca obojstrannej ihly bez toho, aby ste sa jej dotkli. Prevráťte liekovku s vodou smerom nadol nad liekovku s koncentrátom a ihlou rýchlo prepichnite stred gumenej zátky tejto liekovky. Vákuum vo vnútri liekovky
s koncentrátom tiahne vodu z druhej liekovky.
5. Vytiahnite obojstrannú ihlu z prázdnej liekovky a liekovku s koncentrátom pomaly otáčajte, pokým sa koncentrát úplne nerozpustí.
OCTANINE F sa pri izbovej teplote rozpúšťa rýchlo na číry roztok. Pripravený roztok sa musí ihneď použiť.
Ak sa koncentrát úplne nerozpustí alebo sa vytvoria zrazeniny, prípravok sa nesmie použiť.

Aplikácia injekcie:
Kvôli bezpečnosti je potrebné pred podaním injekcie faktora IX skontrolovať pulz pacienta. Ak je značne zvýšený, rýchlosť podávania injekcie sa musí spomaliť alebo sa musí podávanie prerušiť.

1. Po rozpustení koncentrátu podľa predchádzajúceho návodu odstráňte ochranný uzáver z filtračnej ihly a prepichnite gumovú zátku liekovky s koncentrátom.
2. Odstráňte vrchnák z filtračnej ihly a nasaďte ju na striekačku.
3. Otočte liekovku so striekačkou smerom nadol a natiahnite roztok do striekačky.
4. Dezinfikujte miesto aplikácie alkoholovým tampónom, vytiahnite filtračnú ihlu, na striekačku nasaďte motýlikovú infúznu ihlu a roztok podajte intravenózne. Injekčná rýchlosť je 2-3 ml/min.

Pacienti, ktorí musia dostať viac ako jednu liekovku OCTANINE F koncentrátu, môžu použiť tú istú infúznu ihlu a striekačku, ale filtračná ihla je len na jedno použitie.
Vždy používajte filtračnú ihlu na naťahovanie roztoku do striekačky.

7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii Octapharma Pharmazeutica Productionges.m.b.H
A-1100 Wien,  Rakúsko

8. Registračné číslo

9. Dátum registrácie
10. Dátum poslednej revízie textu
február 2000