LUSOPRESS tbl 28x20 mg (blis.PAD/Al/PVC/Al)

vrátane kardiogénneho šoku)
· závažná stenóza aortálnej chlopne
· akútny srdcový infarkt (vrátane nasledujúcich prvých štyroch týždňov)
· nestabilná angína pektoris
· závažná hypotenzia
· gravidita a laktácia

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

U pacientov s dekompenzovaným srdcovým zlyhaním, s ťažkou dysfunkciou ľavej komory, s poruchami pečene, obličiek a s glaukómom je potrebná opatrnosť a starostlivé monitorovanie.
Vzhľadom na to, že je popísané aj zvýšenie hladín alkalických fosfatáz, odporúča sa pravidelná kontrola pečeňových funkcií, ak je to potrebné aj prerušenie liečby.
V prípade výskytu precitlivenosti prejavujúcej sa vyrážkou a intenzívnym svrbením treba prerušiť podávanie lieku.

4.5 Liekové a iné interakcie

Nitrendipín sa metabolizuje cytochrómovým systémom P450 3A4, ktorý je v sliznici žalúdka a v pečeni. Lieky, ktoré inhibujú alebo indukujú tento enzýmový systém, môžu ovplyvniť účinok a klírens nitrendipínu.

b-blokátory a/alebo iné antihypertenzíva
Kombinácia s inými antihypertenzívami je zvyčajne dobre tolerovaná. Účinok nitrendipínu sa v kombinácii s týmito liekmi môže zosilniť. Ak sa tieto lieky podávajú súčasne odporúča sa pravidelná kontrola pacienta, nakoľko hypotenzívny účinok lieku sa môže zvýšiť.

α-adrenergné blokátory
Pri súčasnej terapii liečivami z tejto skupiny (napr. prazosín)bola popísaná závažná hypotenzia.

Antiarytmiká

Liečivá zo skupiny blokátorov kalciového kanála môžu potenciovať negatívny inotropný účinok antiarytmík (napr.: amiodaron, chinidín) a viesť k blokáde sinoatriálneho uzla a atrioventrikulárnemu bloku.

Diuretiká

Môžu zvyšovať vylučovanie sodíka do moču.

Myorelaxanciá

Trvanie a intenzita účinku myorelaxancií (ako napr. pankurónia alebo verkurónia) sa pri terapii nitrendipínom môže zvýšiť.

Cimetidín, ranitidín

Cimetidín, v menšej miere aj ranitidín, môžu zvýšiť plazmatické hladiny nitrendipínu a tým zosilniť jeho účinok.

Digoxín

Pri súčasnej aplikácii digoxínu je pravdepodobný výskyt zvýšených plazmatických hladín digoxínu. U pacientov treba sledovať, či sa neobjavujú príznaky jeho predávkovania. Pokiaľ je to nutné, dávky digoxínu treba znížiť.

Rifampicín

Rifampicín výrazne indukuje izoenzým 3A4 systému cytochrómu P450. Pri súčasnej aplikácii rifampicínu sa významne znižuje biologická dostupnosť nitrendipínu (rovnako aj hladiny iných dihydropyridínových blokátorov vápnikových kanálov), z čoho vyplýva oslabenie účinku na znižovanie krvného tlaku.

Grapefruitový džús

Vzhľadom na to, že grepová šťava inhibuje oxidačný metabolizmus nitrendipínu, jej súbežné požívanie má za následok zvýšenie plazmatickej hladiny nitrendipínu a následné zosilnenie hypotenzívneho účinku.
Ak sa grapefruitový džús konzumuje pravidelne, jeho účinok môže pretrvávať tri dni po poslednej konzumácii.

Teoreticky možné interakcie


Fenytoín, fenobarbital, karbamazepín

Podrobné štúdie, ktoré by hodnotili potenciálne interakcie medzi nitrendipínom a antikonvulzívami sa doposiaľ nerobili. Všetky uvedené liečivá sú však známe potenciálne induktory izoenzýmu 3A4 cytochrómu P450. Súčasná aplikácia týchto antikonvulzív a lieku s veľmi podobnou štruktúrou ako má nitrendipín, výrazne znižuje ich biologickú dostupnosť. Na základe toho sa dá predpokladať aj klinicky odpovedajúce zníženie biologickej dostupnosti nitrendipínu a z toho vyplývajúca potreba zvýšenia jeho dávky. Po skončení terapie antikonvulzívami treba znížiť dávku nitrendipínu na pôvodné množstvo.

Ketonazol, itrakonazol, flukonazol

Podrobné štúdie, ktoré by hodnotili potenciálne interakcie medzi nitrendipínom a uvedenými liečivami, sa doposiaľ nerobili. Je známe, že inhibujú izoenzým 3A4 cytochrómu P450 a sú popísané rôzne interakcie s inými dihydropyridínovými blokátormi vápnikového kanála. Pri súčasnej perorálnej aplikácii nitrendipínu teda nie je možné vylúčiť podstatné zvýšenie systémovej biologickej dostupnosti nitrendipínu, ktoré je dôsledkom zníženia metabolizmu pri prvej pasáži pečeňou. Pri súčasnej aplikácii sa má starostlivo sledovať krvný tlak, pokiaľ je to nutné aj zvážiť zníženie dávky nitrendipínu.

Nefazodon
Štúdie, ktorté by hodnotili interakcie medzi nitrendipínom a nefazodonom, sa nerobili. Toto antidepresívum môže silne inhibovať systém cytochrómu P-450 3A4, preto je pri súčasnom podávaní nefazodonu a nitrendipínu pravdepodobné zvýšenie plazmatickej koncentrácie nitrendipínu.

Kyselina valproová

Podrobné štúdie, ktoré by hodnotili potenciálne interakcie medzi nitrendipínom a kyselinou valproovou, sa doteraz nerobili. Vzhľadom na to, že aplikácia kyseliny valproovej mala za následok zvyšovanie plazmatických koncentrácií štrukturálne podobného blokátora vápnikového kanála nimodipínu, nedá sa vylúčiť zvýšenie plazmatických hladín nitrendipínu a z toho vyplývajúce zvýšenie jeho účinku.

Erytromycín, troleandomycín, klaritromycín, roxitromycín

Podrobné štúdie, ktoré by hodnotili potenciálne interakcie medzi nitrendipínom a uvedenými antibiotikami makrolidovej skupiny, sa doteraz nerobili. Tieto antibiotiká inhibujú cytochróm P450 3A4, ktorý sa podieľa na metabolizme ďalších liekov. Z tohto dôvodu sa nedá vylúčiť potenciálny účinok na zvýšenie plazmatických koncentrácií nitrendipínu pri súčanej aplikácii s antibiotikami makrolidovej skupiny.

Amprenavir, atanazavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir, sakvinavir

Podrobné štúdie, ktoré by hodnotili potenciálne interakcie medzi nitrendipínom a inhibítormi proteáz, sa doteraz nerobili. Lieky tohto typu patria medzi účinné inhibítory systému cytochrómu P450 3A4. Z tohto dôvodu sa nedá vylúčiť možnosť zvýšenia plazmatických koncentrácií nitrendipínu pri súčasnej aplikácii inhibítorov proteáz.

Chinupristín/dalfopristín
Experimentálne štúdie s iným blokátorom kalciových kanálov nifedipínom ukázali, že súčasné podanie s chinupristínom/dalfopristínom zvyšuje plazmatickú koncentráciu nifedipínu. Ak sa tieto lieky podávajú súčasne, je potrebné monitorovať obsah liečiva v krvi pacienta a ak je to nutné, znížiť dávku nitrendipínu.

Enalapril
Súčasné podanie s nitrendipínom nemá vplyv na farmakokinetiku nitrendipínu.

Midazolam
Nenastali žiadne interakcie pri súčasnom podaní nitrendipínu a midazolamu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

V štúdiách na zvieratách sa pri aplikácii dávok toxických pre matku prejavila embryotoxicita. Preto je podávanie nitrendipínu v gravidite kontraindikované. S ľudskými súbormi sa neuskutočnili žiadne štúdie.
Malé množstvá nitrendipínu sa vylučujú do materského mlieka. Koncentrácie v mlieku korelujú s koncentráciami v plazme. Vzhľadom na to, že doteraz nie sú žiadne informácie o možnom vplyve na dojčatá, je potrebné ukončiť laktáciu, pokiaľ je v tomto období terapia nitrendipínom nevyhnutná.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

U niektorých pacientov môže liečba nitrendipínom negatívne ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Platí to hlavne na začiatku liečby, pri modifikácii liečby alebo po súčasnom požití alkoholu.

4.8 Nežiaduce účinky

Hlásené nežiaduce účinky sú spôsobené vazodilatačným účinkom nitrendipínu: bolesti hlavy, sčervenanie, pocit tepla, periférny edém sú zväčša prechodné a mierne. Prerušenie terapie môže byť nevyhnutné len v zriedkavých prípadoch. Ako pri iných vazoaktívnych látkach sa môžu občas vyskytnúť, najmä na začiatku liečby, záchvaty angíny pektoris alebo zvýšená frekvencia, dlhšie trvanie a závažnosť záchvatov už existujúcej angíny pektoris. Ak sa to stane, lekár o tom musí byť informovaný.
Gynekomastia sa môže vyskytnúť zriedkavo u starších pacientov po dlhodobej terapii.

Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie hlásené z klinických štúdií a postmarketingových bezpečnostných sledovaní nitrendipínu pri použití týchto frekvencií: veľmi časté (³1/10), časté (³1/100 až <1/10), menej časté (³1/1000 až <1/100), zriedkavé (³1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000).

MedDRA
Systém orgánových tried
Nežiaduca reakcia
Frekvencia
Poruchy krvi a lymfatického systému
Leukopénia
Agranulocytóza
Veľmi zriedkavé
Veľmi zriedkavé
Poruchy metabolizmu a výživy
Znížený apetít
Zriedkavé
Psychické poruchy
Nervozita
Menej časté
Poruchy nervového systému
Bolesť hlavy
Závraty
Parestézia
Tremor
Veľmi časté
Časté
Menej časté
Menej časté

Poruchy oka
Neostré videnie
Menej časté

Poruchy srdca
Palpitácie
Tachykardia
Angína pektoris
Infarkt myokardu
Časté
Časté
Menej časté
Zriedkavé
Poruchy ciev
Vazodilatácia
Sčervenanie
Hypotenzia
Veľmi časté
Veľmi časté
Menej časté


Poruchy respiračného traktu a mediastína
Dyspnoe
Menej časté

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Nauzea
Zápcha
Hnačka
Bolesť žalúdka
Dyspepsia
Vracanie
Hyperplázia ďasien
Časté
Menej časté
Menej časté
Menej časté
Menej časté
Menej časté
Zriedkavé
Poruchy pečene a žlčových ciest
Zvýšenie hepatálnych enzýmov
Zriedkavé
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Alergická dermatitída (vrátane svrbenia, žihľavky, vyrážky)
Menej časté

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Myalgia
Menej časté

Poruchy obličiek a močových ciest
Polyúria
Menej časté

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Gynekomastia
Zriedkavé
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Periférny edém
Slabosť
Časté
Časté

4.9 Predávkovanie

Toxické účinky nitrendipínu sa u ľudí doteraz nezaznamenali.
Po užití vysokej dávky môže nastať výraznejšie začervenanie tváre, závažný pokles krvného tlaku (s cirkulačným kolapsom), možné sú aj zmeny srdcovej frekvencie (bradykardia, tachykardia).
Antidotum na toxické účinky blokátorov kalciového kanálu je kalciumglukonát. Toxické účinky blokátorov kalciového kanálu sa môžu eliminovať intravenóznym podaním kalciumglukonátu.
Terapia pozostáva zo sledovania eliminácie nitrendipínu a udržiavaní stabilnej funkcie srdca.'
Po perorálnoom požití sa odporúča gastrointestinálna laváž.
Pokiaľ sa použijú laxatíva, potrebné je myslieť na inhibíciu svalov čriev až po črevnú atóniu, ktorú môžu vyvolať blokátory kalciového kanála.
Nakoľko nitrendipín nie je dialyzovateľný, neodporúča sa hemodialýza. Avšak plazmaferéza sa odporúča (vysoká väzba na proteíny plazmy, relatívne nízky distribučný objem). Bradykardia sa má liečiť symptomaticky atropínom alebo orciprenalínom. Pri život ohrozujúcej bradykardii je nevyhnutný dočasný kardiostimulátor.
Na liečbu hypotenzie spôsobenej kardiogénnym šokom a arteriálnou vazodilatáciou sa odporúča kalcium (1-2 g kalcium glukonátu intravenózne), dopamín (do 25 µg/kg/minútu), dobutamín (15 µg/kg/minútu), adrenalín alebo noradrenalín, dávky sa majú upravovať až kým sa nedosiahne terapeutický efekt. Kalcium sa má udržiavať na normálnej až mierne zvýšenej hladine.
Pre riziko preťaženia srdca sa treba vyhnúť dodatočnému podávaniu tekutín a odporúča sa monitorovanie hemodynamiky.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:
Selektívny blokátor kanálov vápnika hlavne s vaskulárnym účinkom, derivát dihydropyridínu
ATC kód: C08 CA08

Nitrendipín je blokátor vápnikového kanála typu 1,4-dihydropyridínu, štruktúrou podobný nifedipínu, vazodilatátor s antihypertenzným účinkom. Nitrendipín pôsobí blokovaním post-excitačného uvoľnenia kalciových iónov v srdcovom a cievnom hladkom svale inhibíciu aktivácie ATP-ázy pri kontrakcii myfibríl.
Nitrendipín má vysoký stupen selektivity pre hladké svaly ciev. Jeho hlavný účinok je zníženie periférnej vaskulárnej rezistencie s redukciou krvného tlaku.
Experimentálne farmakologické štúdie ukázali, že táto látka má antihypertenzívny účinok, pôsobí ako koronárny dilatátor, antikoronarospasticky a myokardioprotektívne.

Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná klinická štúdia SYST-EUR preukázala zníženie rizika vzniku kardiovaskulárnej príhody o 31 % (95 % CI 14 – 45 %, p < 0,001), cievnej mozgovej príhody o 42 % (95 % CI 17 – 60 %, p = 0,003) a demencie zahrňujúcej Alzheimerovu, vaskulárnu aj zmiešanú demenciu o 50 % (95 % CI 0 – 76 %, p = 0,05). Nitrendipín neovplyvňuje funkciu CNS, motorickú aktivitu a gastrointestinálnu pasáž.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Nitrendipín podaný perorálne sa u ľudí rýchle a takmer úplne absorbuje, ale prechádza rozsiahlym metabolizmom prvého prechodu. Celková biologická dostupnosť je v rozmedzí 10 – 20 % v závislosti od liekovej formy. Po opakovanej aplikácii je biologická dostupnosť až 40 %. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne do 2 hodín po jednej dávke (Cmax = 13,4 ng/ml) aj po opakovaných dávkach (Cmax = 23,2 ng/ml).
Polčas sa mení od 2,5 až po 22,5 hodiny, nepozorovala sa však akumulácia nitrendipínu.

Distribúcia

Väzba na proteíny je cca 98 % (70 % - 80 % jeho polárnych metabolitov sa viaže na proteíny plazmy).

Metabolizmus /eliminácia

Po perorálnej aplikácii podlieha nitrendipín výraznému metabolizmu prvého prechodu a takmer úplne sa zmetabolizuje v pečeni dehydrogenáciou pyridínového kruhu, rozložením esterových skupín hydrolýzou na úroveň karboxylových kyselín a hydroxyláciou metylových skupín s následnou konjugáciou s kyselinou glukurónovou. Menej ako 0,1 % perorálnej dávky sa vylúči močom v nezmenenej forme. Asi 80 % sa vylúči močom počas 96 hodín vo forme polárnych metabolitov.

Konečný eliminačný polčas nitrendipínu v tabletách je 8 – 12 hodín. Po dosiahnutí rovnovážneho stavu sa nepozorovala žiadna akumulácia účinnej látky ani metabolitov. Vzhľadom na to, že nitrendipín sa vylučuje prevažne metabolickými pochodmi v pečeni, u pacientov s chronickým ochorením sa musia očakávať zvýšené plazmatické koncentrácie. Pacientom s poruchou renálnych funkcií nie je potrebné dávku upravovať.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita
Akútna toxicita (LD50) po perorálnej aplikácii bola 2 775 – 2 910 mg/kg u myší, viac ako 10 000 mg/kg u potkanov a 213,3 mg/kg u psov. LD50 po intravenóznej aplikácii bola 33,4 mg/kg u myší a 17,8 mg u potkanov. Po intraperitoneálnom podaní bola LD50 u potkanov viac ako 200 mg/kg.

Chronická toxicita
Perorálne podávanie nitrendipínu do 7,5 mg/kg/deň počas 30 dní LV: a 2,5 mg/kg/deň po dobu 180 dní u psov, do 200 mg/kg/deň po dobu 30 dní a 75 mg/kg/deň po 180 dní u potkanov nevyvolalo toxický efekt.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

maydis amylum, cellulosum microcrystallinum, povidonum, natrii laurilsulfas, magnesii stearas

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote 15 °C až 25 °C, chráňte pred svetlom.
Tableta, ktorá sa vyberie z pretlačovacieho balenia, sa nesmie nechať na svetle.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Vnútorný obal:


Vonkajší obal:
Veľkosť balenia:
pretlačovacie balenie: trojnásobne laminovaná fólia (polyamid/Al/PVC) tepelne zlepená s Al fóliou
škatuľka
28 a 98 tabliet

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Istituto Luso Farmaco d´Italia S.p.A.
Via Walter Tobagi 8
Peschiera Borromeo
20068 Miláno, Taliansko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0469/95-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 4.09.1995
Dátum posledného predĺženia: bez časového obmedzenia


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

December 2012

Ďalšie lieky s rovnakým názvom

Vybrané lieky
Nevybrali ste žiadny liek.
vyber
Naposledy ste si pozerali
LiekInfo.sk používa súbory „cookie“ na zlepšenie používateľského komfortu. Pokračovaním vyjadrujete svoj súhlas s používaním našich súborov „cookie“.