LINEZOLID NORAMEDA 2 MG/ML INFÚZNY ROZTOK sol inf 5x300 ml (vak polyolefínový)

a alebo chrípky obsahujúce pseudoefedrín alebo fenylpropanolamín;
- niektoré lieky na liečbu astmy, ako salbutamol, terbutalín, fenoterol;
- niektoré antidepresíva známe ako tricyklické alebo SSRI (inhibítory spätného vychytávania sérotonínu). Je ich viacero, vrátane amitriptylínu, citalopramu, klomipramínu, dosulepínu, doxepínu, fluoxetínu, fluvoxamínu, imipramínu, lofepramínu, paroxetínu, sertralínu;
- lieky používané na liečbu migrény, ako sumatriptán a zolmitriptán;
- lieky používané na liečbu náhlych, závažných alergických reakcií, ako adrenalín (epinefrín);
- lieky, ktoré zvyšujú váš krvný tlak, ako noradrenalín (norepinefrín), dopamín a dobutamín;
- lieky používané na liečbu stredne silnej až silnej bolesti, ako petidín;
- lieky používané na liečbu úzkosti, ako buspirón;
- lieky, ktoré zabraňujú zrážaniu krvi, ako warfarín;
- antibiotikum nazývané rifampicín.

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Linezolid a jedlo, nápoje a alkohol
- Linezolid vám môže byť podaný pred jedlom, s jedlom alebo po jedle.

- Je potrebné vyhýbať sa požitiu nadmerných množstiev vyzretých syrov, kvasnicových extraktov, výrobkov z fermentovaných sójových bôbov, ako je sójová omáčka, a pitiu alkoholických nápojov, hlavne čapovanému pivu a vínu. Dôvodom je možná reakcia Linezolidu s látkou, nazývanou tyramín, ktorá sa prirodzene nachádza v niektorých potravinách. Táto reakcia vám môže spôsobiť zvýšenie krvného tlaku.

- Ak sa u vás vyskytne pulzujúca bolesť hlavy po jedle alebo pití, ihneď informujte svojho lekára alebo lekárnika.

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Účinok Linezolidu u tehotných žien nie je známy. Preto sa nemá používať počas tehotenstva, pokiaľ vám to neodporučil lekár. Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná, alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete používať tento liek.

Ak používate Linezolid, nesmiete dojčiť, pretože linezolid prechádza do materského mlieka a môže mať vplyv na dieťa.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Linezolid  môže spôsobiť závraty alebo problémy so zrakom. Ak sa tieto ťažkosti vyskytnú, neveďte vozidlá ani neobsluhujte akékoľvek stroje. Pamätajte si, že ak sa necítite dobre, môže byť ovplyvnená vaša schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Linezolid obsahuje glukózu a sodík
Glukóza
Každý 1 ml Linezolidu obsahuje 45,67 mg glukózy (vo forme monohydrátu glukózy) alebo 13 700 mg glukózy (vo forme monohydrátu glukózy) v dávke (300 ml).
Informujte svojho lekára alebo zdravotnú sestru, ak máte cukrovku.

Sodík
Tento liek obsahuje 0,38 mg sodíka v 1 ml alebo 114 mg sodíka v dávke (300 ml).
Informujte svojho lekára alebo zdravotnú sestru, ak máte diétu so zníženým príjmom sodíka.


3. Ako používať Linezolid

Dospelí
Vždy používajte tento liek presne tak, ako je to uvedené v tejto písomnej informácii alebo ako vám povedal váš lekár, lekárnik alebo zdravotná sestra. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry.

Tento liek vám podá lekár alebo iný zdravotnícky pracovník prostredníctvom kvapkovej infúzie (infúziou do žily). Odporúčaná dávka pre dospelých (18 rokov a starší) je 300 ml (600 mg linezolidu) dvakrát denne, ktorá sa podáva priamo do krvného obehu (intravenózne použitie) pomocou infúzie počas 30 až 120 minút.
Ak ste pacient podstupujúci dialýzu, Linezolid vám má byť podaný až po dialýze.

Dĺžka liečby je zvyčajne 10 až 14 dní, ale môže trvať až 28 dní. Bezpečnosť a účinnosť tohto lieku neboli stanovené na obdobie dlhšie ako 28 dní. Váš lekár rozhodne o dĺžke liečby.
Počas liečby Linezolidom vám lekár pravidelne urobí krvné testy, aby monitoroval váš krvný obraz.
Lekár vám vyšetrí zrak, ak používate Linezolid dlhšie ako 28 dní.

Použitie u detí a dospievajúcich
Linezolid sa bežne nepoužíva na liečbu u detí a dospievajúcich (mladších ako 18 rokov).

Ak použijete viac Linezolidu, ako máte
Ak máte obavy, že vám bolo podané nadmerné množstvo Linezolidu, povedzte to ihneď svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.

Ak zabudnete použiť Linezolid
Je málo pravdepodobné, že vynecháte dávku, pretože liek vám bude podávaný pod odborným dohľadom. Ak si myslíte, že ste vynechali dávku, povedzte to ihneď svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre. Nepoužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.


4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak sa u vás vyskytne počas liečby Linezolidom akýkoľvek z nasledujúcich vedľajších účinkov, ihneď informujte svojho lekára, zdravotnú sestru alebo lekárnika:
Závažné vedľajšie účinky (s frekvenciami uvedenými v zátvorke) Linezolidu sú:
- Ťažké kožné ochorenia (neznáme), opuch, najmä okolo tváre a krku (neznáme), sipot a/alebo ťažkosti s dýchaním (neznáme). Toto môžu byť prejavy alergickej reakcie a môže byť nevyhnutné, aby ste prestali používať Linezolid. Kožné reakcie, ako bolestivé začervenanie kože a odlupovanie (dermatitída) (menej časté), vyrážky (časté), svrbenie (časté).
- Problémy so zrakom, ako rozmazané videnie (menej časté), zmeny vo farebnom videní (neznáme), ťažkosti s videním detailov (neznáme), alebo ak vaše zorné pole je obmedzené (zriedkavé).
- Silná hnačka s obsahom krvi a/alebo hlienu (kolitída súvisiaca s antibiotikami vrátane pseudomembranóznej kolitídy), ktoré za výnimočných okolností môžu prejsť do život ohrozujúcich komplikácií (zriedkavé).
- Opakujúca sa nevoľnosť alebo vracanie, bolesť brucha alebo zrýchlené dýchanie (neznáme).
- Kŕče alebo záchvaty (menej časté) boli zaznamenané pri používaní Linezolidu. Informujte svojho lekára, ak sa u vás prejaví nepokoj, zmätenosť, delírium, stuhnutosť, trasenie, nekoordinovanosť a záchvaty počas užívania antidepresív známych ako SSRI (pozri časť 2) (neznáme).
- Krvácanie alebo výskyt modrín neznámeho pôvodu, ktoré môžu byť spôsobené zmenou počtu niektorých buniek v krvi, čo môže ovplyvniť zrážanie krvi alebo viesť k málokrvnosti (časté).
- Zmeny počtu niektorých buniek v krvi, ktoré môžu ovplyvniť vašu schopnosť bojovať proti infekcii (časté), niektoré prejavy infekcie zahŕňajú: akúkoľvek horúčku (časté), bolesť hrdla (menej časté), vredy v ústach (menej časté) alebo únavu (menej časté).
- Zápal podžalúdkovej žľazy (menej časté).
- Záchvaty (kŕče) (menej časté).
- Prechodný ischemický záchvat (dočasná porucha toku krvi do mozgu, ktorá spôsobuje krátkodobé príznaky ako strata zraku, slabosť v horných a dolných končatinách, porucha reči a strata vedomia) (menej časté).
- Zvonenie v ušiach (tinnitus) (menej časté).

U pacientov, ktorí používali Linezolid dlhšie ako 28 dní, boli zaznamenané znecitlivenie, brnenie alebo rozmazané videnie. Ak sa u vás vyskytnú akékoľvek ťažkosti so zrakom, obráťte sa čo najskôr na svojho lekára.

Ďalšie vedľajšie účinky zahŕňajú:

Časté (môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb):
- plesňové infekcie, najmä vaginálne alebo aftózny zápal ústnej dutiny
- bolesť hlavy
- kovová chuť v ústach
- hnačka, nevoľnosť alebo vracanie
- zmeny v niektorých výsledkoch krvných testov, vrátane testov funkcie obličiek alebo pečene alebo hladiny cukru v krvi
- poruchy spánku
- zvýšený krvný tlak
- anémia (málokrvnosť, nízky počet červených krviniek)
- závrat
- lokalizovaná alebo celková bolesť brucha
- zápcha
- porucha trávenia
- lokalizovaná bolesť

Menej časté (môžu postihovať menej ako 1 zo 100 osôb):
- zápalové ochorenie vagíny alebo oblasti genitálií u žien
- pocit brnenia alebo znecitlivenia
- opuchnutý, bolestivý alebo zafarbený jazyk
- bolesť v mieste a okolo miesta podania infúzie
- zápal žíl (vrátane žíl v mieste podania)
- častejšia potreba močenia
- triaška
- pocit smädu
- zvýšené potenie
- zmeny krvných proteínov, solí alebo enzýmov, ktoré odrážajú funkciu obličiek alebo pečene
- hyponatriémia (nízke hladiny sodíka v krvi)
- zlyhanie obličiek
- zníženie počtu krvných doštičiek
- nafúknuté brucho
- bolesť v mieste podania infúzie
- zvýšená hladina kreatinínu
- bolesť žalúdka
- zmeny srdcového rytmu (napr. zrýchlenie rytmu)

Zriedkavé (môžu postihovať menej ako 1 z 1000 osôb):
- povrchové zafarbenie zubov, odstrániteľné profesionálnym dentálnym čistením (manuálne odstránenie)

Boli hlásené aj nasledujúce vedľajšie účinky (neznáme: častosť sa nedá odhadnúť z dostupných údajov):
- alopécia (vypadávanie vlasov)
- zníženie počtu buniek v krvi
- slabosť a/alebo zmeny vnímania zmyslami

Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.


5. Ako uchovávať Linezolid

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke, infúznom vaku a vonkajšej fólii po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci. Uchovávajte v pôvodnom obale (vonkajšia fólia a škatuľka) až do použitia na ochranu pred svetlom.

Po otvorení:
Chemická a fyzikálna stabilita pri použití bola preukázaná počas 24 hodín pri teplotách 25 °C a 2 °C – 8 °C.
Z mikrobiologického hľadiska, ak spôsob otvorenia/rekonštitúcie/zriedenia nezabraňuje riziku mikrobiálnej kontaminácie, má sa liek použiť okamžite. Ak sa liek nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania lieku pred jeho použitím zodpovedá používateľ.

Používateľ má aj vizuálne skontrolovať roztok pred použitím a použitý môže byť len číry roztok bez častíc. Používateľ sa má tiež uistiť, že roztok je správne uchovávaný v škatuľke a vonkajšej fólii na ochranu pred svetlom.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Linezolid infúzny roztok obsahuje

- Liečivo je linezolid. Každý 1 ml roztoku obsahuje 2 mg linezolidu.
Každý infúzny vak s 300 ml obsahuje 600 mg linezolidu.
- Ďalšie zložky sú glukóza (vo forme monohydrátu glukózy, druh cukru, pozri časť 2), citronan sodný (E331, pozri časť 2), bezvodá kyselina citrónová (E330), kyselina chlorovodíková (E507; na úpravu pH), hydroxid sodný (E524; na úpravu pH) a voda na injekcie.

Ako vyzerá Linezolid a obsah balenia
Linezolid je číry, bezfarebný až žltý roztok bez viditeľných častíc v jednotlivých infúznych vakoch s obsahom 300 ml (600 mg linezolidu) roztoku.

Infúzne vaky sú dodávané v škatuľke s obsahom 5 alebo 30 infúznych vakov.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
UAB Norameda
Meistrų 8A
02189 Vilnius
Litva

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

Estónsko: Linezolid Norameda
Fínsko: Linezolid Norameda 2 mg/ml infuusioneste, liuos
Maďarsko: Linezolid Norameda 2 mg/ml oldatos infúzió
Litva: Linezolid Norameda 2 mg/ml infuzinis tirpalas
Lotyšsko: Linezolid Norameda 2 mg/ml šķīdums infūzijām
Slovensko: Linezolid Norameda 2 mg/ml infúzny roztok


Táto písomná informácia bola naposledy aktualizovaná v 01/2018.


----------------------------------------STRHNÚŤ NASLEDUJÚCU ČASŤ-------------------------------------------
Nasledujúce informácie sú určené len pre zdravotníckych pracovníkov:
Linezolid 2 mg/ml infúzny roztok
linezolid
DÔLEŽITÉ: Pred predpísaním lieku si prečítajte súhrn charakteristických vlastností lieku.

Linezolid nie je účinný v liečbe infekcií vyvolaných gramnegatívnymi patogénmi. U pacientov s potvrdenou alebo možnou súbežnou infekciou gramnegatívnym patogénom, je nutné súbežne začať špecifickú liečbu proti gramnegatívnym mikroorganizmom.

Opis
Infúzne vaky na jedno použitie, pripravené na podanie, bez obsahu latexu, potiahnuté viacvrstvovým polyolefínovým filmom (bez obsahu PVC), balené v hliníkovom vonkajšom obale. Vak obsahuje 300 ml roztoku a je balený v škatuľke. Každá škatuľka obsahuje 5 alebo 30 infúznych vakov.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Linezolid 2 mg/ml infúzny roztok obsahuje 2 mg/ml linezolidu, vo forme infúzneho roztoku, ktorý je bez viditeľných častíc, izotonický, číry, bezfarebný až žltý. Ďalšie zložky sú glukóza (monohydrát glukózy, druh cukru, pozri časť 2), citronan sodný (E331, pozri časť 2), kyselina citrónová (E330), kyselina chlorovodíková (E507; na úpravu pH) alebo hydroxid sodný (E524; na úpravu pH) a voda na injekcie.

Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Liečba sa môže začať linezolidom vo forme infúzneho roztoku, filmom obalených tabliet alebo perorálnej suspenzie. Pacienti, ktorí začínajú liečbu s parenterálnou liekovou formou, môžu prejsť na ktorúkoľvek perorálnu liekovú formu, ak je to klinicky indikované. V takýchto prípadoch sa nevyžaduje úprava dávky, pretože biologická dostupnosť linezolidu po perorálnom podaní je približne 100 %.

Odporúčané dávkovanie a dĺžka liečby u dospelých:
Dĺžka liečby závisí od patogénu, miesta infekcie a jej závažnosti, ako aj od klinickej odpovede pacienta.

Nasledujúce odporúčania týkajúce sa dĺžky liečby zohľadňujú poznatky z klinických skúšok. Pri niektorých typoch infekcií môžu byť vhodné kratšie liečebné režimy, ale tieto neboli predmetom skúmania v klinických skúškach.

Maximálna dĺžka liečby je 28 dní. Bezpečnosť a účinnosť liečby linezolidom pri podávaní trvajúcom dlhšie ako 28 dní nebola stanovená.

Pri infekciách spojených so sprievodnou bakterémiou nie je potrebné zvýšenie odporúčanej dávky ani predĺženie liečby.
Odporúčané dávkovanie pre infúzny roztok a tablety/granulát na perorálnu suspenziu je rovnaké a je nasledovné:

Infekcie	Dávka	Dĺžka liečby
Nozokomiálna pneumónia	600 mg dvakrát denne	10 – 14 po sebe nasledujúcich dní
Pneumónia získaná v komunite
Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív	600 mg dvakrát denne

Pediatrická populácia:Bezpečnosť a účinnosť linezolidu u detí a dospievajúcich (< 18 rokov) neboli stanovené. Doteraz známe údaje sú uvedené v častiach 4.8, 5.1 a 5.2, ale nedajú sa z nich vyvodiť žiadne odporúčania na dávkovanie.

Starší pacienti:
Nie je potrebná úprava dávkovania.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek:
Nie je potrebná úprava dávkovania.

Pacienti s ťažkou poruchou funkcie obličiek (t. j. klírens kreatinínu (CL_CR) < 30 ml/min):
Nie je potrebná úprava dávkovania. Keďže nie je známy klinický význam vyššej expozície (viac ako 10‑násobnej) dvom primárnym metabolitom linezolidu u pacientov so ťažkou renálnou insuficienciou, má sa linezolid používať u týchto pacientov so zvláštnou opatrnosťou a len ak predpokladaný prínos preváži teoretické riziko.

Počas 3-hodinovej hemodialýzy sa odstráni približne 30 % dávky linezolidu, preto sa má linezolid dialyzovaným pacientom podávať až po dialýze. Hemodialýza čiastočne odstráni primárne metabolity linezolidu, ale koncentrácie týchto metabolitov sú aj po dialýze výrazne vyššie ako tie, ktoré sú pozorované u pacientov s normálnou funkciou obličiek alebo s ľahkou až stredne ťažkou renálnou insuficienciou. Linezolid sa preto musí používať so zvláštnou opatrnosťou u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou, ktorí podstupujú dialýzu, a až po zvážení, či predpokladaný prínos preváži teoretické riziko.

Doteraz nie sú žiadne skúsenosti s podávaním linezolidu pacientom podstupujúcim kontinuálnu ambulantnú peritoneálnu dialýzu (CAPD) alebo alternatívnu liečbu obličkového zlyhania (inú ako hemodialýza).

Pacienti s poruchou funkcie pečene:
Nie je potrebná úprava dávkovania. Avšak k dispozícii sú len obmedzené klinické údaje a u týchto pacientov sa odporúča používať linezolid až po zvážení, či predpokladaný prínos preváži teoretické riziko.

Spôsob podávania:
Odporúčaná dávka linezolidu sa má podávať intravenózne alebo perorálne dvakrát denne.
Cesta podávania: intravenózne použitie.
Infúzny roztok sa má podávať počas 30 až 120 minút.

Kontraindikácie
Precitlivenosť na linezolid alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Linezolid sa nemá používať u pacientov, ktorí používajú akýkoľvek liek inhibujúci monoaminooxidázu A alebo B (napr. fenelzín, izokarboxazid, selegilín, moklobemid) alebo ak používali takýto liek počas predchádzajúcich dvoch týždňov.

Ak nie je možné dôkladné sledovanie a monitorovanie krvného tlaku pacienta, linezolid sa nemá podávať pacientom s nasledujúcimi základnými ochoreniami alebo pacientom súbežne používajúcim nasledujúce lieky:
- pacienti s nekontrolovanou hypertenziou, feochromocytómom, karcinoidom, tyreotoxikózou, bipolárnou depresiou, schizoafektívnou poruchou, akútnymi stavmi zmätenosti;
- pacienti používajúci niektorý z nasledujúcich liekov: inhibítory spätného vychytávania sérotonínu, tricyklické antidepresíva, agonisti sérotonínových 5-HT₁ receptorov (triptány), priamo a nepriamo účinkujúce sympatomimetiká (vrátane adrenergných bronchodilatancií, pseudoefedrínu a fenylpropanolamínu), vazopresorické látky (napr. adrenalín, noradrenalín), dopamínergné látky (napr. dopamín, dobutamín), petidín alebo buspirón.

Pred začatím a počas podávania linezolidu sa má prerušiť dojčenie.

Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Myelosupresia
U pacientov, ktorí používali linezolid, bola hlásená myelosupresia (zahŕňajúca anémiu, leukopéniu, pancytopéniu a trombocytopéniu). V prípadoch s dokumentovaným priebehom sa príslušné hematologické parametre zvýšili po prerušení liečby linezolidom na úroveň hodnôt pred liečbou. Zdá sa, že riziko týchto účinkov súvisí s dĺžkou liečby. Starší pacienti používajúci linezolid môžu mať vyššie riziko dyskrázie krvi ako mladší pacienti. Trombocytopénia sa môže častejšie vyskytovať u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou nezávisle od toho, či podstupujú dialýzu. Preto sa odporúča dôkladné sledovanie krvného obrazu u pacientov, ktorí majú už existujúcu anémiu, granulocytopéniu alebo trombocytopéniu; používajú súbežne lieky, ktoré môžu znížiť hladiny hemoglobínu, utlmovať krvotvorbu alebo nepriaznivo ovplyvňovať počet alebo funkciu krvných doštičiek; majú ťažkú renálnu insuficienciu; používajú linezolid dlhšie ako 10 – 14 dní. Linezolid sa má takýmto pacientom podávať, len ak je možné dôkladné sledovanie hladín hemoglobínu, krvného obrazu a počtu trombocytov.

Ak sa počas liečby linezolidom vyskytne závažná myelosupresia, liečba sa musí ukončiť, s výnimkou, keď sa lekár domnieva, že je absolútne nevyhnutné v nej pokračovať, a v takomto prípade sa musí intenzívne monitorovať krvný obraz a musia sa zaviesť príslušné liečebné opatrenia.

Okrem toho sa odporúča, aby sa týždenne monitoroval kompletný krvný obraz nezávisle od východiskových hodnôt krvného obrazu (vrátane hladín hemoglobínu, krvných doštičiek a celkového a diferenciálneho počtu leukocytov) u pacientov, ktorí používajú linezolid.

U pacientov liečených linezolidom v programoch umožňujúcich poskytnúť pacientovi liek z humanitárnych dôvodov („compassionate use“) dlhšie, ako je maximálna dĺžka liečby 28 dní, bol hlásený zvýšený výskyt závažnej anémie. Títo pacienti častejšie vyžadovali transfúziu krvi. Po uvedení lieku na trh boli taktiež hlásené prípady anémie vyžadujúcej transfúziu krvi, pričom viac prípadov sa vyskytlo u pacientov liečených linezolidom dlhšie ako 28 dní.

Po uvedení lieku na trh sa hlásili prípady sideroblastickej anémie. Pokiaľ bol známy čas jej nástupu, väčšina pacientov dostávala liečbu linezolidom dlhšie ako 28 dní. Väčšina pacientov sa úplne alebo čiastočne vyliečila po ukončení liečby linezolidom spolu s liečbou na úpravu anémie alebo bez nej.

Nepomer mortality v klinickom skúšaní u pacientov s infekciami krvného obehu spôsobenými grampozitívnymi baktériami v súvislosti so zavedením katétra
V otvorenej štúdii, do ktorej boli zaradení ťažko chorí pacienti s infekciami súvisiacimi so zavedenými intravaskulárnymi katétrami, sa u pacientov liečených linezolidom pozorovala vyššia mortalita v porovnaní s pacientmi liečenými vankomycínom/dikloxacilínom/oxacilínom [78/363 (21,5 %) oproti 58/363 (16,0 %)]. Hlavným faktorom, ktorý ovplyvnil mortalitu, bola skutočnosť, či sa pri vstupnom vyšetrení potvrdilo, že išlo o infekciu vyvolanú grampozitívnym mikroorganizmom. Mortalita bola porovnateľná medzi skupinami pacientov, ktorí mali infekciu vyvolanú čisto grampozitívnymi mikroorganizmami (pomer pravdepodobnosti 0,96; 95 % interval spoľahlivosti: 0,58 - 1,59), ale bola signifikantne vyššia (p = 0,0162) v skupine s linezolidom u pacientov, ktorí mali pri vstupnom vyšetrení potvrdený iný patogén, alebo nemali diagnostikovaný žiadny patogén (pomer pravdepodobnosti 2,48; 95 % interval spoľahlivosti: 1,38 ‑ 4,46). Najvýraznejší nepomer sa vyskytol počas liečby a do 7 dní od ukončenia podávania skúšaného lieku. Počas štúdie získalo infekciu vyvolanú gramnegatívnymi patogénmi viac pacientov v skupine s linezolidom a viac ich zomrelo na gramnegatívne alebo polymikrobiálne infekcie. Z toho dôvodu sa linezolid má používať u pacientov s komplikovanými infekciami kože a mäkkých tkanív, u ktorých sa potvrdila alebo je možná sprievodná infekcia gramnegatívnymi mikroorganizmami, len vtedy, keď nie je k dispozícii žiadna iná alternatívna liečba. V takýchto prípadoch sa musí začať so súbežnou liečbou proti gramnegatívnym mikroorganizmom.

Hnačka a kolitída súvisiace s antibiotikami
Hnačka a kolitída súvisiace s antibiotikami, vrátane pseudomembranóznej kolititídy a hnačky vyvolanej Clostridiom difficile, boli hlásené v súvislosti s užívaním takmer všetkých antibiotík vrátane linezolidu a môžu sa pohybovať v rozsahu závažnosti od miernej hnačky po fatálnu kolitídu. Preto je potrebné zvážiť tieto diagnózy u pacientov, u ktorých sa vyvinie ťažká hnačka počas používania linezolidu alebo po jeho použití. Ak sa potvrdila alebo existuje podozrenie na hnačku súvisiacu s antibiotikami alebo kolitídu súvisiacu s antibiotikami, prebiehajúca liečba antibakteriálnymi látkami vrátane linezolidu sa má ukončiť a okamžite sa majú zaviesť príslušné terapeutické opatrenia. V takejto situácii sú kontraindikované liečivá inhibujúce peristaltiku.

Laktátová acidóza
V súvislosti s liečbou linezolidom bola hlásená laktátová acidóza. Pacientom, u ktorých sa počas liečby linezolidom objavia prejavy a príznaky metabolickej acidózy vrátane opakovanej nauzey alebo vracania, bolesti brucha, nízkej hladiny hydrogenuhličitanov alebo hyperventilácie, sa musí poskytnúť okamžitá lekárska starostlivosť. Ak sa vyskytne laktátová acidóza, majú sa zvážiť prínosy ďalšieho používania linezolidu proti potenciálnym rizikám.

Porucha funkcie mitochondrií
Linezolid inhibuje syntézu mitochondriálnych proteínov. Následkom tejto inhibície sa môžu vyskytnúť nežiaduce udalosti, ako sú laktátová acidóza, anémia a neuropatia (optická a periférna); tieto udalosti sa vyskytujú častejšie, ak sa liečivo používa dlhšie ako 28 dní.

Sérotonínový syndróm
Boli zaznamenané spontánne hlásenia sérotonínového syndrómu súvisiaceho so súbežným podávaním linezolidu a sérotonínergných látok, vrátane antidepresív zo skupiny selektívnych inhibítorov spätného vychytávania sérotonínu (selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI). Súbežné podávanie linezolidu a sérotonínergných látok je preto kontraindikované okrem prípadov, keď je súbežné podávanie linezolidu a sérotonínergných látok nevyhnutné. V takých prípadoch sa majú u pacientov pozorne sledovať prejavy a príznaky sérotonínového syndrómu, ako je kognitívna dysfunkcia, hyperpyrexia, hyperreflexia a nekoordinovanosť. Ak sa prejavy alebo príznaky vyskytnú, lekár má zvážiť prerušenie podávania jednej alebo oboch látok; ak je vysadená súbežne podávaná sérotonínergná látka, môžu sa vyskytnúť symptómy z vysadenia.

Periférna a optická neuropatia
U pacientov liečených linezolidom bola hlásená periférna, ako aj optická neuropatia a optická neuritída, niekedy progredujúca do straty zraku; tieto hlásenia sa zaznamenali v prvom rade u tých pacientov, ktorí boli liečení dlhšie, ako je maximálna odporúčaná dĺžka liečby 28 dní.
Všetci pacienti majú byť poučení, aby hlásili príznaky poškodenia zraku, ako sú zmeny v zrakovej ostrosti, zmeny farebného videnia, rozmazané videnie alebo porucha zorného poľa. V takýchto prípadoch sa odporúča okamžité zhodnotenie stavu a podľa potreby odporučenie k oftalmológovi. Ak niektorí pacienti užívajú linezolid dlhšie ako odporúčaných 28 dní, majú byť ich zrakové funkcie pravidelne kontrolované.
Ak sa vyskytne periférna alebo optická neuropatia, je nutné zvážiť pomer prínosu ďalšieho používania linezolidu proti potenciálnym rizikám.
Zvýšené riziko neuropatie sa môže vyskytnúť, ak sa linezolid používa u pacientov, ktorí súbežne užívajú alebo nedávno užívali antimykobakteriálne lieky na liečbu tuberkulózy.

Kŕče
U pacientov liečených linezolidom bol hlásený výskyt kŕčov. Vo väčšine týchto prípadov boli hlásené záchvaty v anamnéze alebo rizikové faktory pre záchvaty. Pacienti majú byť poučení, aby informovali svojho lekára, ak mali v minulosti záchvaty.

Inhibítory monoaminooxidázy
Linezolid je reverzibilný, neselektívny inhibítor monoaminooxidázy (MAOI), avšak v dávkach používaných pri antibakteriálnej liečbe nevykazuje antidepresívny účinok. Sú k dispozícii len veľmi obmedzené údaje zo štúdií o interakciách a o bezpečnosti linezolidu, ak sa podáva pacientom so sprievodnými ochoreniami a/alebo súbežne užívajúcim lieky, ktoré by mohli predstavovať riziko inhibície MAO. Preto sa použitie linezolidu v takýchto prípadoch neodporúča, pokiaľ nie je možné dôkladné sledovanie a monitorovanie pacienta.

Použitie s jedlom bohatým na tyramín
Pacientov treba upozorniť, aby nejedli veľké množstvá potravín bohatých na tyramín.

Superinfekcia
Účinky liečby linezolidom na fyziologickú mikroflóru neboli v klinických skúšaniach hodnotené. Používanie antibiotík môže príležitostne viesť k premnoženiu necitlivých mikroorganizmov. Napríklad približne u 3 % pacientov, ktorí používali počas klinických skúšok odporúčané dávky linezolidu, sa vyskytli kandidózy súvisiace s liekom. Ak sa počas liečby vyskytne superinfekcia, majú sa zaviesť príslušné liečebné opatrenia.

Osobitné skupiny pacientov
Linezolid sa má podávať so zvláštnou opatrnosťou u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou a len vtedy, ak predpokladaný prínos preváži teoretické riziko.
Pacientom s ťažkou hepatálnou insuficienciou sa odporúča podávať linezolid len vtedy, ak predpokladaný prínos preváži teoretické riziko.

Porucha fertility
Linezolid reverzibilne znižoval fertilitu a indukoval abnormálnu morfológiu spermií u dospelých samcov potkanov pri hladinách expozície približne rovnakých, ako sú očakávané u ľudí; možné účinky linezolidu na mužský reprodukčný systém nie sú známe.

Klinické skúšania
Bezpečnosť a účinnosť linezolidu podávaného počas obdobia dlhšieho ako 28 dní nebola stanovená.
V kontrolovaných klinických skúšaniach sa nesledovali pacienti s diabetickými léziami na dolných končatinách, dekubitmi alebo ischemickými léziami, s ťažkými popáleninami alebo gangrénou. Preto sú skúsenosti s používaním linezolidu v liečbe takýchto ochorení obmedzené.

Pomocné látky
Každý ml roztoku obsahuje 45,67 mg glukózy (vo forme monohydrátu glukózy) alebo 13 700 mg (vo forme monohydrátu glukózy) v dávke (300 ml). Tento údaj sa musí vziať do úvahy u pacientov s diabetes mellitus alebo s inými ochoreniami spojenými s intoleranciou glukózy. Každý ml roztoku tiež obsahuje 0,38 mg (114 mg/300 ml) sodíka. Obsah sodíka sa má vziať do úvahy u pacientov, ktorí majú diétu s kontrolovaným príjmom sodíka.

Liekové a iné interakcie

Inhibítory monoaminooxidázy
Linezolid je reverzibilný, neselektívny inhibítor monoaminooxidázy (MAOI). Údaje zo štúdií o interakciách a o bezpečnosti linezolidu podávaného pacientom súbežne užívajúcim lieky, ktoré by mohli predstavovať riziko inhibície MAO, sú veľmi obmedzené. Preto sa použitie linezolidu v takýchto prípadoch neodporúča, pokiaľ nie je možné dôkladné sledovanie a monitorovanie pacienta.

Potenciálne interakcie vedúce k zvýšeniu krvného tlaku
U zdravých normotenzných dobrovoľníkov vystupňoval linezolid zvýšenie tlaku krvi vyvolané pseudoefedrínom a fenylpropanolamíniumchloridom. Súbežné podávanie linezolidu s pseudoefedrínom alebo fenylpropanolamíniumchloridom spôsobilo priemerné zvýšenie systolického tlaku krvi o 30 – 40 mmHg v porovnaní so zvýšením o 11 – 15 mmHg pri podávaní samotného linezolidu, o 14 – 18 mmHg pri podávaní samotného pseudoefedrínu alebo fenylpropanolamínu a o 8 – 11 mmHg pri podávaní placeba. Podobné štúdie sa neuskutočnili u jedincov s hypertenziou. Odporúča sa starostlivé titrovanie dávok liečiv s vazopresívnym účinkom vrátane dopamínergných liečiv, aby sa pri súbežnom podávaní s linezolidom dosiahla žiaduca odpoveď.

Potenciálne sérotonínergné interakcie
U zdravých dobrovoľníkov sa skúmala možná lieková interakcia s dextrometorfánom.
Dextrometorfán sa podával (v dvoch dávkach po 20 mg s odstupom 4 hodín) samostatne alebo spolu s linezolidom. U zdravých jedincov, ktoré užívali linezolid s dextrometorfánom, sa nepozorovali žiadne účinky sérotonínového syndrómu (zmätenosť, delírium, nepokoj, tremor, začervenanie, diaforéza, hyperpyrexia).

Skúsenosti po uvedení lieku na trh zahŕňajú jedno hlásenie pacienta, u ktorého sa prejavili účinky podobné sérotonínovému syndrómu počas používania linezolidu a dextrometorfánu, ktoré ustúpili po vysadení oboch liekov.

Počas klinického používania linezolidu so sérotonínergnými látkami, vrátane antidepresív zo skupiny selektívnych inhibítorov spätného vychytávania sérotonínu (SSRI), boli hlásené prípady sérotonínového syndrómu. Preto, keďže súbežné podávanie je kontraindikované, opatrenia pre pacientov, pre ktorých je liečba linezolidom a sérotonínergnými látkami nevyhnutná, sú popísané v časti Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní.

Použitie s jedlom bohatým na tyramín
U jedincov, ktorí dostávali súbežne linezolid a tyramín v dávke menšej ako 100 mg, sa nepozorovala žiadna signifikantná odpoveď v zmysle vzostupu tlaku krvi. To naznačuje, že je nutné vyhýbať sa len príjmu nadmerných množstiev potravy a nápojov s vysokým obsahom tyramínu (napr. vyzreté syry, kvasnicové extrakty, nedestilované alkoholické nápoje a výrobky z fermentovaných sójových bôbov, ako je sójová omáčka).'

Lieky metabolizované cytochrómom P450
Linezolid nie je detegovateľne metabolizovaný enzýmovým systémom cytochrómu P450 (CYP) a neinhibuje žiadnu z klinicky významných humánnych izoforiem CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Linezolid takisto neindukuje izoenzýmy P450 u potkanov. Preto sa u linezolidu nepredpokladajú žiadne liekové interakcie indukované CYP 450.

Rifampicín
Účinok rifampicínu na farmakokinetiku linezolidu bol skúmaný u šestnástich zdravých dospelých dobrovoľníkov mužského pohlavia, ktorým bol podávaný linezolid 600 mg dvakrát denne počas 2,5 dňa s rifampicínom 600 mg jedenkrát denne a bez neho počas 8 dní. Rifampicín znížil C_max linezolidu v priemere o 21 % [90 % IS: 15, 27] a AUC v priemere o 32 % [90 % IS: 27, 37]. Mechanizmus tejto interakcie a jej klinický význam nie sú známe.

Warfarín
Ak sa k liečbe linezolidom v rovnovážnom stave pridal warfarín, bolo zaznamenané 10 % zníženie priemerných maximálnych hodnôt INR s 5 % znížením AUC INR. Na posúdenie klinického významu týchto nálezov sú údaje od pacientov, ktorí používali warfarín súbežne s linezolidom, nedostatočné.

Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití linezolidu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu. Potenciálne riziko u ľudí existuje.

Linezolid sa nemá používať v gravidite, pokiaľ to nie je nevyhnutne potrebné, t. j. len ak potenciálny prínos preváži teoretické riziko.

Dojčenie
Údaje zo skúšaní na zvieratách ukazujú, že linezolid a jeho metabolity môžu prechádzať do materského mlieka, a preto sa má dojčenie prerušiť pred začatím a počas podávania linezolidu.

Fertilita
V štúdiách na zvieratách linezolid spôsobil zníženie fertility.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacienti majú byť upozornení na možný vznik závratov alebo príznakov zhoršenia zraku počas používania linezolidu a majú byť poučení, aby neviedli vozidlá ani neobsluhovali stroje, ak sa u nich objaví niektorý z týchto príznakov.

Nežiaduce účinky

Tabuľka uvedená nižšie uvádza zoznam nežiaducich reakcií, ktorých frekvencia je založená na všetkých kauzálnych údajoch z klinických štúdií, v ktorých viac ako 2 000 dospelých pacientov dostávalo odporúčané dávky linezolidu počas 28 dní.

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami boli hnačka (8,4 %), bolesť hlavy (6,5 %), nauzea (6,3 %) a vracanie (4,0 %).

Najčastejšie hlásené nežiaduce udalosti spojené s liekom, ktoré viedli k prerušeniu liečby, boli bolesť hlavy, hnačka, nauzea a vracanie. Asi 3 % pacientov prerušili liečbu pre výskyt nežiaducej udalosti spojenej s liekom.

Ďalšie nežiaduce reakcie hlásené zo skúseností po uvedení lieku na trh sú uvedené v tabuľke s kategóriou frekvencie „Neznáme“, pretože frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov.

Nasledujúce nežiaduce účinky boli pozorované a hlásené počas liečby linezolidom s nasledujúcimi frekvenciami: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Trieda orgánových systémov	Časté (≥ 1/100 až < 1/10)	Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)	Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)	Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)	Neznáme (z dostupných údajov)
Infekcie a nákazy	kandidóza, ústna kandidóza, vaginálna kandidóza, mykotické infekcie	vaginitída	kolitída súvisiaca s antibiotikami, vrátane pseudomem-branóznej kolitídy*
Poruchy krvi a lymfatického systému	anémia*†	leukopénia*, neutropénia, trombocyto-pénia*, eozinofília	pancytopénia*		myelosupresia*, sideroblastická anémia*
Poruchy imunitného systému					anafylaxia
Poruchy metabolizmu a výživy		hyponatriémia			laktátová acidóza*
Psychické poruchy	nespavosť
Poruchy nervového systému	bolesť hlavy, zmeny vnímania chuti (kovová chuť), závrat	kŕče*, hypoestézia, parestézia			sérotonínový syndróm**, periférna neuropatia*
Poruchy oka		rozmazané videnie*	zmeny poruchy zorné-ho poľa*		optická neuropatia*, optická neuritída*, strata zraku*, zmeny vizuálnej ostrosti*, zmeny farebného videnia*
Poruchy ucha a labyrintu		tinnitus
Poruchy srdca a srdcovej činnosti		arytmia (tachykardia)
Poruchy ciev	hypertenzia	tranzitórny ischemický atak, flebitída, tromboflebitída
Poruchy gastrointestinálneho traktu	hnačka, nauzea, vracanie, lokalizovaná alebo generalizovaná bolesť brucha, zápcha, dyspepsia	pankreatitída, gastritída, abdominálna distenzia, suchosť v ústach, glositída, riedka stolica, stomatitída, zmena zafarbenia jazyka alebo iná jeho porucha	povrchové zafarbenie zubov
Poruchy pečene a žlčových ciest	abnormálne výsledky testov funkcie pečeňe; zvýšenie hladín aspartátaminotrans-ferázy - AST, alanínaminotrans-ferázy -vALT alebo alkalickej fosfatázy	zvýšená hladina celkového bilirubínu
Poruchy kože a podkožného tkaniva	pruritus, vyrážka	urtikária, dermatitída, potenie			bulózne ochorenia, ako tie, ktoré sú opísané ako Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza, angioedém, alopécia
Poruchy obličiek a močových ciest	zvýšená hladina dusíka močoviny v krvi	zlyhanie obličiek, zvýšená hladina kreatinínu, polyúria
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov		vulvovaginálne poruchy
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	horúčka, lokalizovaná bolesť	triaška, únava, bolesť v mieste podania injekcie, zvýšený pocit smädu
Laboratórne a funkčné vyšetrenia	chémia zvýšená hladina laktátdehydro-genázy - LDH, kreatínkinázy, lipázy, amylázy alebo glukózy stanovenej po jedle; znížené hladiny celkových bielkovín, albumínu, sodíka alebo vápnika; zvýšenáalebo znížená hladina draslíka alebo hydrogen-uhličitanov; hematológia zvýšený počet neutrofilov alebo eozinofilov; znížená hladina hemoglobínu, hematokritu alebo počtu erytrocytov; zvýšený alebo zníženýpočet trombocytov alebo leukocytov	chémia zvýšená hladina sodíka alebo vápnika; znížená hladina glukózystanovenej po jedle; zvýšená alebo znížená hladina chloridov; hematológia zvýšený počet retikulocytov; znížený počet neutrofilov

* Pozri časť Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní.
** Pozri časti Kontraindikácie a Liekové a iné interakcie.
† Pozri nižšie.

Nasledujúce nežiaduce reakcie na linezolid sa v zriedkavých prípadoch považovali za závažné: lokalizovaná bolesť brucha, tranzitórne ischemické ataky a hypertenzia.

†V kontrolovaných klinických štúdiách, v ktorých sa podával linezolid v trvaní do 28 dní, bola u 2 % pacientov hlásená anémia. U pacientov so život ohrozujúcimi infekciami a súčasnými komorbiditami, ktorí boli zaradení do programu umožňujúcemu poskytnúť pacientovi liek z humanitárnych dôvodov („compassionate use“), bol percentuálny podiel pacientov, u ktorých sa vyvinula anémia pri užívaní linezolidu ≤ 28 dní, 2,5 % (33/1 326) v porovnaní s 12,3 % (53/430) pri liečbe > 28 dní. Percentuálny podiel prípadov, u ktorých sa v dôsledku liečby vyvinula závažná forma anémie vyžadujúca transfúziu krvi, bol u jedincov liečených ≤ 28 dní 9 % (3/33) a u jedincov liečených > 28 dní 15 % (8/53).

Pediatrická populácia
Údaje o bezpečnosti z klinických štúdií u viac ako 500 pediatrických pacientov (od narodenia do 17 rokov) nenaznačujú, že by sa bezpečnostný profil linezolidu pre pediatrických pacientov odlišoval od bezpečnostného profilu pre dospelých pacientov.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Predávkovanie

Nie je známe špecifické antidotum.
Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania. Avšak nasledujúce informácie môžu byť užitočné:
Odporúča sa podporná liečba spolu s udržiavaním glomerulárnej filtrácie. Približne 30 % dávky linezolidu sa odstráni počas trojhodinovej hemodialýzy, ale nie sú k dispozícii údaje o odstránení linezolidu peritoneálnou dialýzou alebo hemoperfúziou. Dva primárne metabolity linezolidu sa tiež do určitej miery odstraňujú hemodialýzou.
Prejavmi toxicity po dávkach linezolidu 3 000 mg/kg/deň u potkanov boli znížená aktivita a ataxia, zatiaľ čo u psov, ktorým sa podával linezolid v dávke 2 000 mg/kg/deň, sa vyskytlo vracanie a triaška.

Inkompatibility
Do roztoku sa nesmú pridávať žiadne aditíva. Ak sa linezolid podáva súbežne s inými liekmi, každý liek sa musí podať oddelene podľa príslušných pokynov na spôsob podávania. Ak sa používa tá istá intravenózna súprava pre následné podanie infúzií niekoľkých liekov, súprava sa musí prepláchnuť pred a po podaní linezolidu kompatibilným infúznym roztokom.

Je známe, že linezolid infúzny roztok je fyzikálne inkompatibilný s nasledovnými zlúčeninami: amfotericín B, chlórpromazíniumchlorid, diazepam, pentamidíniumdiisetionát, erytromycíniumlaktobionát, sodná soľ fenytoínu a sulfametoxazol/trimetoprim. Okrem toho je chemicky inkompatibilný s disodnou soľou ceftriaxónu.

Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Len na jednorazové použitie. Odstráňte vonkajšiu fóliu len tesne pred použitím, potom pevne postláčajte vak, aby ste zistili prípadné mikrotrhliny. Ak vak presakuje, nepoužívajte ho, pretože sterilita roztoku môže byť porušená. Roztok sa pred použitím musí vizuálne skontrolovať a použiť sa môže len číry roztok bez viditeľných častíc. Nepoužívajte tieto vaky v sériových spojeniach. Všetok nepoužitý roztok sa musí zlikvidovať. Žiadne špeciálne požiadavky na likvidáciu. Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami. Nepoužívajte znovu čiastočne použité vaky.

Infúzny roztok linezolidu je kompatibilný s nasledujúcimi roztokmi: infúzny intravenózny roztok glukózy 5 %, infúzny intravenózny roztok chloridu sodného 0,9 %, Ringerov injekčný roztok s mliečnanom (Hartmannov injekčný roztok) počas 24 hodín, ak je uchovávaný pri teplotách 25 °C alebo 2 – 8 °C.

Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom obale (vonkajšia fólia a škatuľka) až do použitia na ochranu pred svetlom.

Čas použiteľnosti
Pred otvorením: 24 mesiacov.
Po otvorení/zriedení: Chemická a fyzikálna stabilita pri použití bola preukázaná počas 24 hodín pri teplotách 25 °C a 2 °C – 8 °C.

Z mikrobiologického hľadiska, ak spôsob otvorenia/rekonštitúcie/zriedenia nezabraňuje riziku mikrobiálnej kontaminácie, má sa liek použiť okamžite. Ak sa liek nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania lieku pred jeho použitím zodpovedá používateľ.