ínu (CLcr) v ml/min. Hodnota CLcr (ml/min) sa môže vypočítať na základe hodnoty sérového kreatinínu (mg/ml) podľa nasledujúceho vzorca:


Úprava dávky u pacientov s poruchou funkcie obličiek:

Skupina	Klírens kreatinínu (ml/min)	Dávka a frekvencia podávania
Norma	³ 80	1 tableta jedenkrát denne
Mierna porucha	50 ‑ 79	1 tableta jedenkrát denne
Stredne ťažká porucha	30 ‑ 49	1 tableta raz za 2 dni
Ťažká porucha	< 30	1 tableta raz za 3 dni
Ochorenie obličiek v konečnom štádiu ‑ pacienti podstupujúci dialýzu	< 10	Podanie lieku je kontraindikované

Pacienti s poruchou funkcie pečene:
U pacientov so samostatnou poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky. U pacientov s poruchou funkcie obličiek a poruchou funkcie pečene sa odporúča úprava dávky (pozri vyššie Pacienti s poruchou funkcie obličiek).

Dĺžka podávania

Dĺžka podávania závisí od charakteru, trvania a priebehu ťažkostí. Pri sennej nádche zvyčajne postačujú 3‑6 týždňov a pri krátkodobej expozícii peľmi stačí iba jeden týždeň. V súčasnosti sú k dispozícii klinické skúsenosti s podávaním 5 mg levocetirizínu vo forme filmom obalených tabliet počas 6‑mesačnej doby liečby.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na levocetirizín, na iné piperazínové deriváty alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Pacienti s ťažkou poruchou obličiek a hodnotou klírensu kreatinínu pod 10 ml/min.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Uvedená dávka sa nesmie prekročiť.

Levocetirizín dihydrochlorid sa neodporúča podávať deťom mladším ako 6 rokov, keďže v súčasnosti dostupné filmom obalené tablety neumožňujú úpravu dávky.

Pri požívaní alkoholu sa odporúča obozretnosť (pozri Interakcie).

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie s levocetirizínom (vrátane štúdií s induktormi CYP3A4); štúdie s racemickým cetirizínom preukázali, že nedochádza k žiadnym klinicky významným nežiaducim interakciám (s pseudoefedrínom, cimetidínom, ketokonazolom, erytromycínom, azitromycínom, glipizidom a diazepamom). V štúdii s opakovaným podávaním teofylínu (400 mg jedenkrát denne) sa pozoroval malý pokles klírensu cetirizínu (16 %); zatiaľ čo vylučovanie teofylínu nebolo pri súbežnom podávaní cetirizínu pozmenené.

Príjem jedla neznižuje stupeň absorpcie levocetirizínu, znižuje však rýchlosť absorpcie.

U vnímavých pacientov môže mať súbežné podanie cetirizínu alebo levocetirizínu a alkoholu alebo iných liekov pôsobiacich tlmivo na CNS vplyv na centrálny nervový systém, hoci sa preukázalo, že racemický cetirizín nezosilňuje účinok alkoholu.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Údaje o obmedzenom počte gravidných žien užívajúcich cetirizín nepreukázali žiadne nežiaduce účinky na graviditu alebo na zdravie plodu/novorodenca. V súčasnosti nie sú dostupné žiadne ďalšie významné epidemiologické údaje. Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku levocetirizínu. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálnyl/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3). Pri predpisovaní lieku gravidným ženám je potrebná opatrnosť.

Laktácia
Levocetirizín sa zrejme vylučuje do materského mlieka. Preto sa podávanie Levocetirizinu Teva počas dojčenia neodporúča a má sa o ňom uvažovať iba vtedy, ak očakávaný prínos pre matku prevyšuje riziko pre dojčené dieťa.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Levocetirizím nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Napriek tomu sa u niektorých pacientov môže počas liečby levocetirizínom objaviť somnolencia, únava a asténia. Preto pacienti, ktorí majú v úmysle viesť vozidlo, vykonávať potenciálne nebezpečné činnosti alebo obsluhovať stroje majú zohľadniť svoju reakciu na liek.

4.8 Nežiaduce účinky

Na klasifikáciu výskytu nežiaducich účinkov sa použilo nasledujúce názvoslovie:

Veľmi časté (³ 1/10)
Časté (³ 1/100 až < 1/10)
Menej časté (³ 1/1 000 až < 1/100)
Zriedkavé (³ 1/10 000 až < 1/1 000)
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov)

	Veľmi časté (³ 1/10)	Časté (³ 1/100 až < 1/10)	Menej časté (³ 1/1 000 až < 1/100)	Zriedkavé (³ 1/10 000 až < 1/1 000)	Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)	Neznáme (z dostupných údajov)
Laboratórne a funkčné vyšetrenia					Zvýšenie telesnej hmotnosti, abnormálne výsledky funkčných vyšetrení pečene
Poruchy srdca a srdcovej činnosti					Palpitácie
Poruchy nervového systému		Somnolencia, bolesť hlavy
Poruchy oka					Poruchy videnia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína					Dyspnoe
Poruchy gastrointestinálneho traktu		Suchosť v ústach	Bolesť brucha		Nauzea
Poruchy kože a podkožného tkaniva					Angioneurotický edém, pruritus, vyrážka, urtikária
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania		Únava	Asténia
Poruchy imunitného systému					Precitlivenosť zahŕňajúca anafylaxiu
Poruchy pečene a žlčových ciest					Hepatitída

4.9 Predávkovanie

a) Príznaky

Príznaky predávkovania môžu u dospelých zahŕňať ospalosť a u detí môže po počiatočnej agitovanosti a nepokoji nasledovať ospalosť.

b) Liečba predávkovania

Nie je známe špecifické antidotum proti levocetirizínu.

Ak dôjde k predávkovaniu, odporúča sa symptomatická alebo podporná liečba. Ak od požitia lieku uplynul krátky čas, má sa zvážiť výplach žalúdka. Levocetirizín nie je účinne odstraňovaný hemodialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihistaminikum na systémové použitie, piperazínový derivát, ATC kód: R06A E09

Levocetirizín, (R)‑enantiomér cetirizínu, je účinný a selektívny antagonista periférnych H₁‑receptorov.

Väzbové štúdie odhalili, že levocetirizín má vysokú afinitu k ľudským H₁‑receptorom (Ki = 3,2 nmol/l). Levocetirizín má 2‑násobne vyššiu afinitu v porovnaní s cetirizínom (Ki = 6,3 nmol/l). Levocetirizín sa uvoľňuje z H₁‑receptorov s polčasom 115 ± 38 min.

Farmakodynamické štúdie u zdravých dobrovoľníkov preukazujú, že levocetirizín má v polovičnej dávke účinok porovnateľný s cetirizínom, a to tak na koži, ako aj v nose.

Štúdie in vitro (Boydenova komôrka a tkanivové kultúry) ukázali, že levocetirizín inhibuje eotaxínom vyvolanú transendotelovú migráciu eozinofilov do kožných a pľúcnych buniek. Farmakodynamická experimentálna štúdia in vivo (metóda kožných komôrok) preukázala tri hlavné inhibičné účinky levocetirizínu 5 mg počas prvých 6 hodín reakcie vyvolanej peľmi, v porovnaní s placebom u 14 dospelých pacientov: inhibícia uvoľňovania VCAM‑1, modulácia cievnej priepustnosti a znižovanie počtu eozinofilov.

Účinnosť a bezpečnosť levocetirizínu sa preukázala v niekoľkých dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných, klinických štúdiách vykonaných u pacientov trpiacich sezónnou alergickou nádchou alebo celoročnou alergickou nádchou.V súčasnosti sú k dispozícii klinické skúsenosti s podávaním 5 mg levocetirizínu vo forme filmom obalených tabliet počas 6‑mesačnej doby liečby.'

Vzťah medzi farmakokinetikou a farmakodynamikou:
Podanie 5 mg levocetirizínu vedie k podobnej inhibícii histamínom vyvolaných pupencov a začervenania ako 10 mg cetirizínu. Tak ako pri cetirizíne, účinok na histamínom vyvolané kožné reakcie priamo nesúvisí s plazmatickými koncentráciami.
EKG vyšetrenie nepreukázalo významný vplyv levocetirizínu na QT interval.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika levocetirizínu je lineárna, nie je závislá od dávky ani od času jej podania a vykazuje nízku interindividuálnu variabilitu. Farmakokinetický profil je rovnaký po podaní vo forme samotného enantioméru alebo cetirizínu. V priebehu procesu absorpcie a eliminácie nedochádza k chirálnej inverzii.

Absorpcia:
Levocetirizín sa po perorálnom podaní rýchlo a vo veľkom množstve absorbuje. U dospelých sa maximálne plazmatické koncentrácie dosiahnu do 0,9 h po podaní dávky. Rovnovážny stav sa dosiahne po dvoch dňoch. Maximálne koncentrácie sú zvyčajne 270 ng/ml po jednorazovej a 308 ng/ml po opakovanej dávke 5 mg jedenkrát denne. Rozsah absorpcie je nezávislý od dávky a nie je zmenený príjmom jedla, ale maximálna koncentrácia je znížená a oneskorená.

Distribúcia:
U ľudí nie sú k dispozícii údaje o distribúcii liečiva do tkanív, ani údaje týkajúce sa jeho prechodu hematoencefalickou bariérou. U potkanov a psov sa najvyššie hladiny v tkanive zistili v pečeni a v obličkách a najnižšie v kompartmente CNS.

U ľudí sa levocetirizín viaže z 90 % na plazmatické bielkoviny. Distribúcia levocetirizínu je obmedzená, keďže distribučný objem je 0,4 l/kg.

Biotransformácia:
U ľudí sa metabolizuje menej ako 14 % dávky levocetirizínu a preto sa predpokladá, že rozdiely podmienené genetickým polymorfizmom alebo súbežným užívaním inhibítorov enzýmov sú zanedbateľné. Metabolické procesy zahŕňajú aromatickú oxidáciu, N‑dealkyláciu a O‑dealkyláciu a konjugáciu s taurínom. Proces dealkylácie je sprostredkovaný primárne CYP 3A4, zatiaľ čo aromatická oxidácia zahŕňa mnohopočetné a/alebo neidentifikované izoformy CYP. Levocetirizín nemal vplyv na aktivitu CYP izoenzýmov 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4, a to pri koncentráciách dostatočne vyšších ako sú maximálne koncentrácie dosiahnuté po perorálnom podaní 5 mg dávky.

Vzhľadom na nízky metabolizmus a nulový metabolický inhibičný potenciál je interakcia medzi levocetirizínom a inými látkami, ako aj v opačnom poradí, nepravdepodobná.

Eliminácia:
Plazmatický polčas u dospelých je 7,9 ± 1,9 hodiny. U malých detí je polčas kratší.

Priemerný zdanlivý, celkový telesný klírens u dospelých je 0,63 ml/min/kg. Levocetirizín a jeho metabolity sa vylučujú hlavne močom, pričom touto cestou sa vylučuje v priemere 85,4 % dávky. Stolicou sa vylučuje iba 12,9 % dávky. Levocetirizín sa vylučuje glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou.

Porucha funkcie obličiek:
Zdanlivý telesný klírens levocetirizínu koreluje s klírensom kreatinínu. Preto sa u pacientov so stredne ťažkou a ťažkou poruchou funkcie obličiek odporúča upraviť intervaly podávania levocetirizínu podľa klírensu kreatinínu. U jedincov s anúriou a v konečnom štádiu ochorenia obličiek v porovnaní so zdravými jedincami je hodnota celkového telesného klírensu znížená približne o 80 %. Počas štandardnej 4‑hodinovej hemodialýzy sa z organizmu odstránilo < 10 % levocetirizínu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Predklinické účinky sa pozorovali iba pri expozíciách považovaných za dostatočne vyššie, než je maximálna expozícia u ľudí, čo poukazuje na malý význam týchto zistení pre klinické použitie.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety
Mikrokryštalická celulóza
Monohydrát laktózy
Koloidný oxid kremičitý
Magnéziumstearát

Filmová vrstva
Opadry® Y-1-7000 obsahujúca: hypromelózu, oxid titaničitý, makrogol 400.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Hliník – OPA/hliník/PVC blistre

Veľkosti balenia obsahujúce 7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 60, 90 a 100 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov májú byť zlikvidované v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava
Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

24/0623/08-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU