LEDRAXEN 4 000 IU (40 MG)/0,4 ML INJEKČNÝ ROZTOK V NAPLNENEJ INJEKČNEJ STRIEKAČKE sol iru 1x4 000 IU (40 mg)/0,4 ml (striek.inj.napl.skl. s bezp. systémom)

Pre všetky indikácie okrem STEMI u starších pacientov nie je potrebná úprava dávky, s výnimkou prípadov s poruchou funkcie obličiek (pozri časť nižšie “Porucha funkcie obličiek” a časť 4.4).

Na liečbu akútneho STEMI u pacientov vo veku 75 a viac rokov, sa počiatočná intravenózna bolusová dávka nesmie použiť. Začnite dávkovanie subkutánnou dávkou 75 IU/kg (0,75 mg/kg) každých 12 hodín (s obmedzením na maximum 7 500 IU (75 mg) len pre každú z prvých dvoch dávok podaných subkutánne, následne je pre zostávajúce ďalšie dávky odporúčané dávkovanie 75 IU/kg (0,75 mg/kg) subkutánne). Dávkovanie u starších pacientov s poruchou funkcie obličiek je uvedené nižšie v časti
„Porucha funkcie obličiek“ a v časti 4.4.

Porucha funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene sú k dispozícii len obmedzené údaje (pozri časti 5.1 a 5.2) a treba u nich postupovať s opatrnosťou (pozri časť 4.4).

Porucha funkcie obličiek (pozri časti 4.4 a 5.2)
· Závažná porucha funkcie obličiek
Enoxaparín sodný sa neodporúča u pacientov v terminálnom štádiu ochorenia obličiek (klírens kreatinínu <15 ml/min) pre nedostatok údajov v tejto populácii, okrem prevencie tvorby trombov v mimotelovom obehu počas hemodialýzy.

Tabuľka s dávkovaním pre pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu [15-
30] ml/min):

Indikácia	Dávkovanie
Prevencia venóznej tromboembolickej choroby	2 000 IU (20 mg) s.c. jedenkrát denne
Liečba DVT a PE	100 IU/kg (1 mg/kg) telesnej hmotnosti s.c. jedenkrát denne
Liečba nestabilnej angíny a NSTEMI	100 IU/kg (1 mg/kg) telesnej hmotnosti s.c. jedenkrát denne
Liečba akútneho STEMI (pacienti vo veku do 75 rokov) Liečba akútneho STEMI (pacienti vo veku nad 75 rokov)	1 x 3 000 IU (30 mg) i.v. bolus plus 100 IU/kg (1 mg/kg) telesnej hmotnosti s.c. a potom 100 IU/kg (1 mg/kg) telesnej hmotnosti s.c. každých 24 hodín Bez i.v. úvodného bolusu, 100 IU/kg (1 mg/kg) telesnej hmotnosti s.c. a potom 100 IU/kg (1 mg/kg) telesnej hmotnosti s.c. každých 24 hodín

Úprava odporúčaného dávkovania sa nevzťahuje na indikáciu týkajúcu sa hemodialýzy.

· Stredne závažná a mierna porucha funkcie obličiek
Aj keď pacientom so stredne závažnou (klírens kreatinínu 30-50 ml/min) alebo miernou (klírens kreatinínu 50-80 ml/min) poruchou funkcie obličiek nie je nutné dávku upravovať, odporúča sa dôsledné klinické sledovanie.

Spôsobpodávania
Ledraxen sa nemá podávať intramuskulárne.

Na profylaxiu venóznej tromboembolickej choroby po chirurgickom zákroku, na liečbu DVT a PE, na liečbu nestabilnej angíny a NSTEMI sa enoxaparín sodný má podávať s.c. injekciou.
· Pri akútnom STEMI sa liečba začína jednou i.v. bolusovou injekciou, po ktorej ihneď
nasleduje s.c. injekcia.
· Na prevenciu tvorby trombov v mimotelovom obehu počas hemodialýzy sa podáva do arteriálnej linky dialyzačného obvodu.

Naplnená injekčná striekačka je pripravená na okamžité použitie.

· s.c. injekčná technika:
Injekcia enoxaparínu sodného sa má podávať pacientovi prednostne v ležiacej polohe hlbokou s.c.
injekciou.

Ak používate naplnenú injekčnú striekačku, pred podaním injekcie z nej neodstrekujte vzduchovú bublinu, aby sa zabránilo stratám lieku. Ak je potrebné upraviť množstvo lieku, ktoré sa má podať, podľa telesnej hmotnosti pacienta, použite na dosiahnutie požadovaného množstva kalibrovanú injekčnú striekačku a prebytočné množstvo odstráňte pred podaním injekcie. Uvedomte si, že v niektorých prípadoch nie je možné dosiahnuť presnú dávku kvôli kalibrácii (dielikom) na injekčnej striekačke, vtedy treba objem zaokrúhliť na najbližšiu hodnotu (najbližší dielik).

Miesta podania injekcie sa majú striedať a podávať do ľavej a pravej anterolaterálnej alebo
posterolaterálnej časti brušnej steny.

Celá dĺžka ihly sa zavedie kolmo do kožného záhybu vytvoreného medzi palcom a ukazovákom. Kožný záhyb sa nemá uvoľniť dovtedy, kým injekcia nie je podaná celá. Po podaní injekcie miesto podania nemasírujte.

Poznámka k naplnenej injekčnej striekačke s bezpečnostným systémom: Bezpečnostný systém sa aktivuje manuálne na konci podávania injekcie (pozri pokyny v časti 6.6)

Ak si bude pacient podávať injekciu sám, pacienta treba upozorniť, aby dodržiaval pokyny v písomnej informácii pre používateľa, ktorá je súčasťou balenia lieku.

· i.v. (bolusová) injekcia (len pre indikáciu akútneho STEMI):
Pri akútnom STEMI sa liečba začína jednou i.v. bolusovou injekciou, za ktorou ihneď nasleduje s.c.
injekcia.
Na intravenóznu injekciu sa môže použiť naplnená injekčná striekačka.
Enoxaparín sodný sa má podať do i.v. linky. Nemá sa miešať ani podávať spolu s inými liekmi. Na zabránenie možnosti zmiešania enoxaparínu sodného s inými liekmi sa musí vybraný intravenózny
prístup pred a aj po intravenóznej aplikácii enoxaparínu sodného premyť dostatočným množstvom
soľného roztoku alebo roztoku dextrózy na vyčistenie prístupu pre liek. Enoxaparín sodný sa môže bezpečne podať spolu s normálnym roztokom chloridu sodného (soľný roztok) (0,9 %) alebo s 5 %
vodným roztokom dextrózy.

o Úvodný bolus 3 000 IU (30 mg)
Pre úvodný bolus 3000 IU (30 mg) pomocou kalibrovanej naplnenej injekčnej striekačky odstreknite
nadbytočný objem tak, aby injekčná striekačka obsahovala len 3000 IU (30 mg) enoxaparínu sodného. Dávka 3000 IU (30 mg) sa potom podáva priamo do intravenóznej linky.

o Dodatočný bolus pri PCI v prípade, že sa posledné s.c. podanie uskutočnilo pred viac ako 8
hodinami pred insufláciou balónu
Pre pacientov liečených PCI sa má podať dodatočný i.v. bolus 30 IU/kg (0,3 mg/kg) a to vtedy, keď
bolo posledné subkutánne podanie pred viac ako 8 hodinami pred insufláciou balónu.

Na zabezpečenie presného podania malého objemu injekcie sa odporúča zriediť liek na 300 IU/ml
(3 mg/ml).
Na dosiahnutie koncentrácie 300 IU/ml (3 mg/ml) sa odporúča použiť naplnenú injekčnú striekačku
6000 IU (60 mg) enoxaparínu sodného a infúzny vak s objemom 50 ml (napr. použiť fyziologický roztok (0,9 %) alebo 5 % vodný roztok dextrózy) nasledujúcim spôsobom:
Injekčnou striekačkou odoberte z infúzneho vaku 30 ml roztoku a tento odobraný roztok odstráňte.
Celý obsah naplnenej injekčnej striekačky obsahujúcej 6000 IU (60 mg) enoxaparínu sodného

objem zriedeného roztoku do injekčnej striekačky určenej na podanie roztoku do intravenóznej linky.

Po ukončení riedenia sa dá vypočítať potrebný objem, ktorý je potrebný na injekčné podanie, pomocou tohto vzorca: [objem zriedeného roztoku (ml) = hmotnosť pacienta (kg) x 0,1] alebo podľa nižšie uvedenej tabuľky. Riedenie roztoku sa odporúča robiť bezprostredne pred použitím.

Objem roztoku, ktorý má byť po zriedení podaný do i.v. linky v koncentrácii 300 IU (3 mg) /ml.

Hm o t nosť Požadovaná dávka
30 IU/kg (0,3 mg/kg)

O bjem, ktorý má byť podaný po zriedení
na konečnú koncentráciu 300 IU (3 mg) /
ml

[ kg]	IU	[m g ]	[ m l ]
45	1350	13,5	4,5
50	1500	15	5
55	1650	16,5	5,5
60	1800	18	6
65	1950	19,5	6,5
70	2100	21	7
75	2250	22,5	7,5
80	2400	24	8
85	2550	25,5	8.5
90	2700	27	9
95	2850	28,5	9,5
100	3000	30	10
105	3150	31,5	10,5
110	3300	33	11
115	3450	34,5	11,5
120	3600	36	12
125	3750	37,5	12,5
130	3900	39	13
135	4050	40,5	13,5
140	4200	42	14
145	4350	43,5	14,5
150	4500	45	15

· Injekcia do arteriálnej linky:
Podáva sa do arteriálnej linky dialyzačného obvodu na prevenciu tvorby trombov v mimotelovom obehu počas hemodialýzy.

Prechodmedzienoxaparínomsodnýmaantikoagulanciami
o Prechod medzi enoxaparínom sodným a antagonistami vitamínu K (VKA)
Je nutné zintenzívniť klinické monitorovanie a laboratórne testy [protrombínový čas vyjadrený ako
medzinárodný normalizovaný pomer (International Normalized Ratio, INR)] s cieľom sledovať účinok
VKA.
Keďže je tu časový interval, kým VKA dosiahne svoj maximálny účinok, liečba enoxaparínom sodným musí pokračovať v konštantnej dávke tak dlho, ako je to nutné na udržanie INR v
požadovanom terapeutickom rozsahu v danej indikácii v dvoch po sebe nasledujúcich testoch.
U pacientov liečených VKA je potrebné liečbu VKA ukončiť a prvú dávku enoxaparínu sodného podať vtedy, keď INR poklesne pod terapeutický rozsah.

o Prechod medzi enoxaparínom sodným a priamymi perorálnymi antikoagulanciami (direct oral anticoagulants, DOAC)
U pacientov, ktorí dostávajú v súčasnosti enoxaparín sodný, je potrebné ukončiť túto liečbu a začať s užívaním DOAC od 0 do 2 hodín pred časom určeným pôvodne na podanie ďalšej dávky enoxaparínu sodného, dávkovanie DOAC sa má použiť tak, ako je uvedené v jeho SPC.

U pacientov, ktorí užívajú v súčasnosti DOAC, sa má prvá dávka enoxaparínu sodného podať v čase, kedy sa pôvodne mala užiť ďalšia dávka DOAC.

Podanieprispinálnej/epidurálnejanestéziialebolumbálnejpunkcii
Ak sa lekár rozhodne podať antikoagulačnú liečbu v súvislosti s epidurálnou alebo spinálnou anestéziou/analgéziou alebo lumbálnou punkciou, odporúča sa dôsledné neurologické monitorovanie
kvôli riziku neuraxiálnych hematómov (pozri časť 4.4).
- Pri dávkach používaných na prevenciu
Medzi poslednou injekciou enoxaparínu sodného pri profylaktických dávkach a zavedením ihly alebo katétra sa musí zachovať časový interval bez punkcie najmenej 12 hodín.
Pri kontinuálnych technikách sa má zachovať podobný posun najmenej 12 hodín pred
odstránením katétra.
Pre pacientov s klírensom kreatinínu [15-30] ml/min je potrebné zvážiť zdvojnásobenie
časového intervalu punkcia/zavedenie katétra alebo odstránenie katétra na najmenej 24 hodín. Začatie liečby enoxaparínom sodným v dávke 2 000 IU (20 mg) 2 hodiny pred operáciou nie je kompatibilné s neuraxiálnou anestéziou.
· Pri dávkach používaných na liečbu
Medzi poslednou injekciou enoxaparínu sodného pri liečebných dávkach a zavedením ihly alebo katétra sa musí zachovať časový interval bez punkcie najmenej 24 hodín (pozri aj časť
4.3).
Pri kontinuálnych technikách sa má zachovať podobný posun najmenej 24 hodín pred odstránením katétra.
Pre pacientov s klírensom kreatinínu [15-30] ml/min je potrebné zvážiť zdvojnásobenie
časového intervalu punkcia/zavedenie katétra alebo odstránenie katétra na najmenej 48 hodín. Pacienti dostávajúci dávky dvakrát denne (t.j. 75 IU/kg (0,75 mg/kg) dvakrát denne alebo
100 IU/kg (1 mg/kg) dvakrát denne) majú vynechaťdruhú dávku enoxaparínu kvôli umožneniu
dostatočného časového posunu pre zavedenie alebo odstránenie katétra.
Hladina anti-Xa je v týchto časových bodoch stále ešte detekovateľná a toto posunutie negarantuje, že sa zabráni vytvoreniu neuraxiálneho hematómu.
Rovnako treba zvážiť posunutie času podania enoxaparínu sodného o najmenej 4 hodiny po spinálnej/epidurálnej punkcii alebo po odstránení katétra. Tento časový posun musí vychádzať z
vyhodnotenia pomeru prínos - riziko berúc do úvahy aj riziko trombózy aj riziko krvácania v kontexte
liečby a rizikových faktorov konkrétneho pacienta.

4.3 Kontraindikácie

Enoxaparín sodný je kontraindikovaný u pacientov:
· s precitlivenosťou na enoxaparín sodný, heparín alebo jeho deriváty vrátane iných nízkomolekulových heparínov (low molecular weight heparins, LMWH) alebo na ktorúkoľvek
z pomocných látok uvedených v časti 6.1;
· s anamnézou imunitne sprostredkovanej, heparínom indukovanej trombocytopénie (heparin- induced thrombocytopenia, HIT) za posledných 100 dní alebo s prítomnosťou cirkulujúcich protilátok (pozri aj časť 4.4);
· s aktívnym klinicky signifikantným krvácaním a stavmi s vysokým rizikom krvácania, vrátane nedávnej mozgovej príhody s krvácaním, s gastrointestinálnym vredom, s prítomnosťou malígneho nádoru s vysokým rizikom krvácania, nedávnou operáciou mozgu, chrbtice alebo oka, so známymi alebo suspektnými varixami ezofágu, s arteriovenóznymi malformáciami, s vaskulárnou aneuryzmou alebo so závažnými intraspinálnymi alebo intracerebrálnymi vaskulárnymi abnormalitami;
· pri spinálnej alebo epidurálnej anestézii alebo lokálno-regionálnej anestézii, ak sa enoxaparín sodný použil na liečbu v predchádzajúcich 24 hodinách (pozri časť 4.4).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

· Všeobecné
Enoxaparín sodný nemožno zamieňať (jednotku za jednotku) s inými nízkomolekulovými heparínmi (LMWH). Tieto lieky sa líšia svojím výrobným postupom, molekulovou hmotnosťou, špecifickou anti-Xa a anti-IIa aktivitou, jednotkami, dávkovaním a klinickou účinnosťou a bezpečnosťou. Následkom toho majú rozdielnu farmakokinetiku a súvisiacu biologickú aktivitu (napr. antitrombínovú aktivitu a interakciu s krvnými doštičkami). Preto je potrebné venovať osobitnú pozornosť špecifickým pokynom na používanie pre každý z týchto liekov a dodržiavať ich.

· Anamnéza HIT (>100 dní)
Používanie enoxaparínu sodného u pacientov s anamnézou imunitne sprostredkovanej HIT za posledných 100 dní alebo pri prítomnosti cirkulujúcich protilátok je kontraindikované (pozri časť 4.3). Cirkulujúce protilátky môžu pretrvávať niekoľko rokov.
U pacientov s anamnézou (>100 dní) heparínom indukovanej trombocytopénie bez prítomnosti cirkulujúcich protilátok sa má enoxaparín sodný používať s mimoriadnou opatrnosťou. V takomto
prípade sa musí urobiť rozhodnutie o použití enoxaparínu sodného len po starostlivom vyhodnotení
pomeru prínos-riziko a po zvážení možnosti neheparínovej alternatívnej liečby (napr. danaparoid sodný alebo lepirudín).

· Monitorovanie počtu krvných doštičiek
Aj pri nízkomolekulových heparínoch existuje riziko vzniku heparínom indukovanej trombocytopénie sprostredkovanej protilátkami. Ak sa vyskytne trombocytopénia, zvyčajne sa objaví medzi 5. až
21.dňom od začiatku liečby enoxaparínom sodným.
Riziko HIT je vyššie u pacientov po operácii a najmä po operácii srdca a u onkologických pacientov. Preto sa odporúča zmerať počet krvných doštičiek na začiatku liečby enoxaparínom sodným a potom
merať pravidelne počas liečby.
Ak existujú klinické príznaky pripomínajúce HIT (nová epizóda arteriálneho a/alebo venózneho
tromboembolizmu, bolestivé kožné lézie v mieste injekcie, alergické alebo anafylaktoidné reakcie na liečbu), je potrebné zmerať počet krvných doštičiek. Pacienti musia byť upovedomení, že takéto príznaky sa môžu objaviť a ak sa to stane, musia informovať svojho lekára.
V praxi, ak sa potvrdí signifikantný pokles počtu krvných doštičiek (30 až 50 % z východiskovej hodnoty), liečba enoxaparínom sodným sa musí okamžite ukončiť a pacient musí prejsť na inú
alternatívnu neheparínovú antikoagulačnú liečbu.

· Krvácanie
Rovnako ako pri iných antikoagulanciách, sa môže vyskytnúť v ktoromkoľvek mieste krvácanie. Ak sa vyskytne, je nutné vyšetriť pôvod krvácania a začať vhodnú liečbu.
Rovnako ako pri inej antikoagulačnej liečbe, sa máenoxaparín sodný použiť s opatrnosťou pri stavoch
so zvýšeným potenciálom pre krvácanie, ako je napríklad:
o porucha hemostázy,
o peptický vred v anamnéze,
o nedávno prekonaná ischemická mozgová príhoda,
o ťažká arteriálna hypertenzia,
o nedávna diabetická retinopatia,
o neurologický alebo oftalmologický chirurgický zákrok,
o súbežné podávanie liekov ovplyvňujúcich hemostázu (pozri časť 4.5).

· Laboratórne vyšetrenia
Enoxaparín sodný podávaný v dávkach za účelom profylaxie venóznej tromboembólie významne neovplyvňuje dobu krvácania a celkové koagulačné testy, nemá vplyv na agregáciu krvných doštičiek alebo na väzbu fibrinogénu na krvné doštičky.
Pri vyšších dávkach enoxaparínu sa môže zvýšiť aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (activated partial thromboplastin time, aPTT) a aktivovaný čas koagulácie (activated clotting time, ACT).
Predĺženia aPTT a ACT a zvýšený antitrombotický účinok enoxaparínu sodného nie sú v lineárnom

vzťahu, a preto tieto hodnoty nie sú pre sledovanie účinku enoxaparínu sodného vhodné ani spoľahlivé.

· Spinálna/epidurálna anestézia alebo lumbálna punkcia
Spinálna/epidurálna anestézia alebo lumbálna punkcia sa nesmie robiť v priebehu 24 hodín od podania enoxaparínu sodného v terapeutických dávkach (pozri tiež časť4.3).
Pri súbežnom použití enoxaparínu a spinálnej/epidurálnej anestézie alebo spinálnej punkcii boli
hlásené prípady neuraxiálnych hematómov, ktoré mali za následok dlhodobú alebo trvalú paralýzu. Pri dávkovacom režime 4000 IU (40 mg) jedenkrát denne a nižšom sú tieto prípady zriedkavé. Riziko je vyššie pri použití pooperačných epidurálnych katétrov, pri súbežnom užívaní ďalších liekov ovplyvňujúcich hemostázu ako sú nesteroidové protizápalové lieky (Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs, NSAID), pri traumatickej alebo opakovanej epidurálnej alebo spinálnej punkcii alebo u pacientov s operáciou chrbtice v anamnéze alebo deformáciou chrbtice v anamnéze.

Pri súbežnom použití enoxaparínu a epidurálnej alebo spinálnej anestézie/analgézie alebo spinálnej punkcii je potrebné na zníženie rizika vzniku krvácania vziať do úvahy farmakokinetický profil enoxaparínu sodného (pozri časť 5.2). Zavedenie alebo odstraňovanie epidurálneho katétra alebo lumbálnej punkcie je najlepšie robiť vtedy, keď je antikoagulačný účinok enoxaparínu nízky; avšak presný čas, kedy sa dosiahne dostatočne nízky antikoagulačný účinok u konkrétneho pacienta, nie je známy. U pacientov s klírensom kreatinínu [15 -30 ml/minúta] je potrebné zvažovať aj ďalšie okolnosti, pretože eliminácia enoxaparínu trvá dlhšie (pozri časť 4.2).

Ak sa lekár rozhodne podať antikoagulačnú liečbu v súvislosti s epidurálnou alebo spinálnou anestéziou/analgéziou alebo lumbálnou punkciou, je potrebné často monitorovať akékoľvek prejavy a príznaky neurologického poškodenia, ako je bolesť pozdĺž chrbtice, zmyslové a motorické ťažkosti (necitlivosť alebo slabosť dolných končatín), poruchy činnosti hrubého čreva a/alebo močového mechúra. Pacienta je potrebné poučiť, že má ihneď informovať lekára, ak spozoruje niektorý z vyššie uvedených prejavov alebo príznakov. Pri podozrení na prejavy alebo príznaky spinálneho hematómu je potrebná urgentná diagnostika a liečba, vrátane zváženia dekompresie miechy, aj keď táto liečba nemusí zabrániť alebo zvrátiť neurologické následky.

· Nekróza kože/kožná vaskulitída
Pri LMWH bola hlásená nekróza kože a kožná vaskulitída, v takých prípadoch je potrebné okamžite liečbu ukončiť.

· Perkutánne koronárne revaskularizačné výkony
Aby sa minimalizovalo riziko krvácania pri cievnych inštrumentálnych výkonoch uskutočňovaných počas liečby nestabilnej angíny pektoris, NSTEMI a akútneho STEMI, dôsledne dodržiavajte intervaly odporúčané medzi dávkami enoxaparínu sodného. Je to dôležité preto, aby sa dosiahla hemostáza v mieste punkcie po PCI. V prípade, že sa použije uzatváracia pomôcka, púzdro cievneho vodiča (sheat) možno odstrániť okamžite. Ak sa použije metóda manuálnej kompresie, cievny zavádzač (sheat) sa má odstrániť po 6 hodinách po poslednej i.v./s.c. injekcii enoxaparínu sodného. Ak má liečba enoxaparínom sodným pokračovať, ďalšia plánovaná dávka enoxaparínu sa má podať najskôr 6-8 hodín po odstránení zavádzača. Má sa sledovať, či sa v mieste výkonu nevyskytnú príznaky krvácania alebo hematóm.

· Akútna infekčná endokarditída
U pacientov s akútnou infekčnou endokarditídou sa používanie heparínu obvykle neodporúča kvôli riziku krvácania do mozgu. Ak sa jeho použitie považuje za absolútne nevyhnutné, rozhodnutie treba urobiť len po starostlivom individuálnom posúdení pomeru prínos-riziko.

· Umelá mechanická srdcová chlopňa
Používanie enoxaparínu sodného u pacientov s umelou mechanickou srdcovou chlopňou za účelom tromboprofylaxie nebolo dostatočne preskúmané. U pacientov s umelou mechanickou srdcovou
chlopňou, ktorým bol podávaný enoxaparín za účelom tromboprofylaxie, sa zaznamenali ojedinelé

nedostatočných klinických údajov, obmedzujú zhodnotenie týchto prípadov. Niektoré z týchto prípadov boli gravidné ženy, u ktorých trombóza spôsobila smrť matky a plodu.

· Gravidné ženy s umelou mechanickou srdcovou chlopňou
Používanie enoxaparínu sodného u gravidných žien s umelou mechanickou srdcovou chlopňou za účelom tromboprofylaxie nebolo dostatočne preskúmané. V klinickej štúdii s gravidnými ženami s umelou mechanickou srdcovou chlopňou, kde sa podával enoxaparín sodný v dávke 100 IU/kg
(1 mg/kg) dvakrát denne za účelom zníženia rizika tromboembólie, došlo u 2 z 8 žien k tvorbe krvných zrazenín, ktoré zablokovali chlopňu a spôsobili smrť matky a plodu. Po uvedení lieku na trh
sa u gravidných žien s umelou mechanickou srdcovou chlopňou, ktorým sa podával profylakticky enoxaparín sodný, zaznamenali ojedinelé prípady chlopňovej trombózy. Gravidné ženy s umelou mechanickou srdcovou chlopňou môžu byť vystavené vyššiemu riziku tromboembólie.

· Starší ľudia
Pri podávaní profylaktického rozsahu dávok starším pacientom sa nepozorovala zvýšená tendencia ku krvácaniu. Starší pacienti (hlavne 80-roční a starší) môžu byť pri podávaní terapeutického rozsahu dávok vystavení vyššiemu riziku komplikácií s krvácaním. Odporúča sa preto starostlivé klinické sledovanie a u pacientov starších ako 75 rokov liečených na STEMI a možno zvážiť zníženie dávky (pozri časti 4.2 a 5.2).

· Porucha funkcie obličiek
Pacienti s poruchou funkcie obličiek sú vystavení vyššiemu účinku enoxaparínu sodného, čím sa zvyšuje riziko krvácania. U týchto pacientov sa odporúča starostlivé klinické monitorovanie a možno zvážiť aj biologické monitorovanie meraním anti-Xa aktivity (pozri časti 4.2 a 5.2).
Enoxaparín sodný sa neodporúča u pacientov v terminálnom štádiu ochorenia obličiek (klírens kreatinínu <15 ml/min) pre nedostatok údajov v tejto populácii okrem prevencie tvorby trombov v
mimotelovom obehu počas hemodialýzy.
Pacienti so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 15-30 ml/min) sú vystavení výrazne vyššiemu účinku enoxaparínu sodného, preto sa odporúča úprava terapeutických a
profylaktických rozsahov dávkovacích režimov (pozri časť 4.2).
Pacientom so stredne závažnou (klírens kreatinínu 30-50 ml/min) a miernou (klírens kreatinínu 50-80
ml/min) poruchou funkcie obličiek nie je nutné upraviť dávku.

· Porucha funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene je potrebná opatrnosť pri používaní enoxaparínu sodného
kvôli zvýšenému potenciálu krvácania. Úprava dávky na základe monitorovania hladiny anti-Xa nie je
spoľahlivá u pacientov s cirhózou pečene a neodporúča sa (pozri časť 5.2).

· Nízka hmotnosť
Pacienti s nízkou hmotnosťou (ženy < 45 kg, muži < 57 kg) sú pri podávaní profylaktických dávok enoxaparínu sodného (neupravených podľa hmotnosti pacienta) vystavení vyššiemu účinku lieku, čo môže viesť k vyššiemu riziku krvácania. Preto sa odporúča starostlivé klinické sledovanie takýchto pacientov (pozri časť 5.2).

· Obézni pacienti
Obézni pacienti majú vyššie riziko trombembolizmu. Bezpečnosť a účinnosť profylaktických dávok u obéznych pacientov (BMI >30 kg/m2) nebola úplne stanovená a neexistuje konsenzus, pokiaľ ide o úpravu dávok. U týchto pacientov je potrebné starostlivo sledovať prejavy a príznaky tromboembolizmu.

· Hyperkaliémia
Heparíny môžu potláčať sekréciu aldosterónu v nadobličkách, čo spôsobuje hyperkaliémiu (pozri časť
4.8), najmä u pacientov s diabetom mellitus, chronickým zlyhávaním obličiek, preexistujúcou metabolickou acidózou, pacientov užívajúcich lieky, o ktorých je známe, že zvyšujú hladinu draslíka (pozri časť 4.5). Je potrebné pravidelne monitorovať plazmatické hladiny draslíka, najmä u rizikových pacientov.

· Sledovateľnosť
Nízkomolekulové heparíny (LMWH) sú biologické liečivá. Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť LMWH odporúča sa zdravotníckym pracovníkom zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku zdravotného záznamu pacienta.

· Akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP)
Akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP) bola v súvislosti s liečbou enoxaparínom hlásená s neznámou frekvenciou. Pri predpisovaní liečiva je potrebné poučiť pacientov o prejavoch a príznakoch ochorenia a dôkladne ich sledovať z hľadiska kožných reakcií. Ak sa objavia prejavy a príznaky poukazujúce na tieto reakcie, používanie enoxaparínu treba okamžite ukončiť a zvážiť alternatívnu liečbu (podľa potreby).

4.5 Liekové a iné interakcie

Súbežnépoužívaniesaneodporúča:
· Lieky ovplyvňujúce hemostázu (pozri časť 4.4)
Pred začiatkom terapie enoxaparínom sa odporúča prerušiť liečbu niektorými liekmi ovplyvňujúcimi hemostázu, pokiaľ nie sú striktne indikované. Ak je kombinované používanie indikované, je potrebné pri používaní enoxaparínu sodného starostlivé príslušné klinické a laboratórne monitorovanie. K takýmto liekom patria:
- systémové salicyláty, kyselina acetylsalicylová v protizápalových dávkach a nesteroidové antiflogistiká (NSAID) vrátane ketorolaku,
- iné trombolytiká (napr. altepláza, retepláza, streptokináza, tenektepláza, urokináza) a antikoagulanciá (pozri časť 4.2).

Súbežnépoužívaniesaodporúčasopatrnosťou:
Tieto lieky je možné podávať súbežne s enoxaparínom sodným s opatrnosťou:
· Iné lieky ovplyvňujúce hemostázu, ako sú:
- inhibítory zhlukovania krvných doštičiek vrátane kyseliny acetylsalicylovej používanej ako antiagregačný liek (v dávke na kardioprotekciu), klopidogrel, tiklopidín a antagonisty glykoproteínu IIb/IIIa indikované pri akútnom koronárnom syndróme, kvôli riziku krvácania,
- dextrán 40,
- systémové glukokortikoidy.

· Lieky zvyšujúce hladinu draslíka:
Lieky zvyšujúce sérovú hladinu draslíka sa môžu podávať súbežne s enoxaparínom sodným pri starostlivom klinickom a laboratórnom monitorovaní (pozri časti 4.4 a 4.8).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
U ľudí nie sú žiadne dôkazy o prechode enoxaparínu placentárnou bariérou v druhom a treťom trimestri gravidity. O prvom trimestri nie sú k dispozícii žiadne informácie.
Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne známky fetálnej toxicity alebo teratogenity (pozri časť 5.3).
Údaje o zvieratách preukázali, že prechod enoxaparínu cez placentu je minimálny.
Enoxaparín sodný možno používať počas gravidity len ak lekár potvrdí jednoznačnú potrebu jeho použitia.
Ženy, ktoré dostávajú enoxaparín sodný počas gravidity, treba starostlivo monitorovať, pokiaľ ide o prejavy krvácania alebo nadmernej antikoagulácie a upozorniť ich na riziko krvácania. Podľa celkových údajov u tehotných žien neexistuje dôkaz zvýšeného rizika krvácania, trombocytopénie
alebo osteoporózy v porovnaní s rizikom pozorovaným u žien, ktoré nie sú gravidné, okrem rizika, ktoré sa pozorovalo u tehotných žien s umelou srdcovou chlopňou (pozri časť 4.4).

Ak sa plánuje epidurálna anestézia, odporúča sa predtým ukončiť liečbu enoxaparínom sodným (pozri časť 4.4).

D ojčenie
Nie je známe, či sa nezmenený enoxaparín vylučuje do ľudského materského mlieka. U dojčiacich potkanov je prechod enoxaparínu alebo jeho metabolitov do mlieka veľmi nízky. Perorálna absorpcia
enoxaparínu sodného je nepravdepodobná. Ledraxen sa môže používať počas dojčenia.

Fertilita
Nie sú žiadne klinické údaje súvisiace s enoxaparínom sodným týkajúce sa fertility. Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadny vplyv na fertilitu (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Enoxaparín sodný nemá žiadny alebo má len zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrnbezpečnostnéhoprofilu
Enoxaparín sodný sa vyhodnocoval u viac ako 15 000 pacientov, ktorí dostávali enoxaparín sodný v klinickom skúšaní. Z toho 1 776 pacientov s rizikom tromboembolických komplikácií dostávalo enoxaparín ako prevenciu hlbokej žilovej trombózy po ortopedickej alebo abdominálnej operácii,
1 169 pacientov s akútnym interným ochorením s ťažkým obmedzením mobility dostávalo enoxaparín ako prevenciu hlbokej žilovej trombózy, 559 pacientov s pľúcnou embóliou alebo bez nej dostávalo
enoxaparín na liečbu hlbokej žilovej trombózy, 1 578 pacientov na liečbu nestabilnej angíny a non-Q-
infarktu myokardu a 10 176 pacientov na liečbu akútneho STEMI.

Režim podávania enoxaparínu sodného v klinickom skúšaní sa menil v závislosti od indikácií. Pri prevencii hlbokej žilovej trombózy po operácii alebo u pacientov s akútnym interným ochorením s ťažkým obmedzením mobility bola dávka enoxaparínu sodného 4 000 IU (40 mg) subkutánne jedenkrát denne. Pri liečbe hlbokej žilovej trombózy (DVT) s pľúcnou embóliou (PE) alebo bez nej dostávali pacienti dávku buď 100 IU/kg (1 mg/kg) subkutánne každých 12 hodín alebo dávku
150 IU/kg (1,5 mg/kg) subkutánne jedenkrát denne. V klinických štúdiách na liečbu nestabilnej angíny
a non-Q-infarktu myokardu boli dávky 100 IU/kg (1 mg/kg) subkutánne každých 12 hodín a v klinickej štúdii na liečbu akútneho STEMI sa podával enoxaparín sodný v dávke 3 000 IU (30 mg)
intravenózne ako bolus a potom nasledovala dávka 100 IU/kg (1 mg/kg) subkutánne každých 12
hodín.

V klinických štúdiách boli najčastejšími hlásenými reakciami krvácanie, trombocytopénia a
trombocytóza (pozri časť 4.4 a „Opis vybraných nežiaducich reakcií“ nižšie).

V súvislosti s liečbou enoxaparínom bol hlásený výskyt akútnej generalizovanej exantematóznej pustulózy (AGEP) (pozri časť 4.4).

Zoznam nežiaducich reakcií v tabuľkovom formáte

Ďalšie nežiaduce reakcie, ktoré sa pozorovali v klinických štúdiách a ktoré boli hlásené po uvedení
lieku na trh (* znamená reakcie zo skúseností po uvedení lieku na trh) sú podrobnejšie uvedené nižšie. Frekvencie výskytu sú definované takto: veľmi časté (≥ 1/10) ; časté (≥ 1/100 až < 1/10) ; menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) ; zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) ; veľmi zriedkavé (< 1/10 000) alebo neznáme (z dostupných údajov). V rámci každej triedy orgánového systému sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.

Poruchy krvi a lymfatického systému
· časté: krvácanie, hemoragická anémia*, trombocytopénia, trombocytóza

· zriedkavé: eozinofília*, prípady imunoalergickej trombocytopénie s trombózou, u niektorých bola trombóza komplikovaná orgánovým infarktom alebo ischémiou končatiny (pozri časť
4.4).

Poruchy imunitného systému
· časté: alergická reakcia
· zriedkavé: anafylaktické/anafylaktoidné reakcie vrátane šoku*

Poruchy nervového systému
· časté: bolesť hlavy*

Poruchy ciev
· zriedkavé: spinálny hematóm* (alebo neuraxiálny hematóm). Tieto reakcie majú za následok rôzne stupne neurologického poškodenia vrátane dlhodobej alebo permanentnej paralýzy (pozri časť 4.4)

Poruchy pečene a žlčových ciest
· veľmi časté: zvýšenie pečeňových enzýmov (najmä transamináz > 3-násobok hornej hranice normálu)
· menej časté: hepatocelulárne poškodenie pečene*,
· zriedkavé: cholestatické poškodenie pečene*

Poruchy kože a podkožného tkaniva
· časté: urtikária, pruritus, erytém
· menej časté: bulózna dermatitída
· zriedkavé: alopécia*, kožná vaskulitída*, kožná nekróza* obvykle sa vyskytuje v mieste vpichu injekcie (predchádza jej zvyčajne purpura alebo erytematózne plaky, infiltrované a bolestivé).
Uzlíky v mieste vpichu injekcie* (zapálené uzlíky, ktoré neboli cystickým obalom
enoxaparínu). Vymiznú v priebehu niekoľkých dní a nie je potrebné kvôli nim ukončiť liečbu.
· Neznáma frekvencia: Akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP)

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
· zriedkavé: osteoporóza* po dlhodobej liečbe (dlhšie ako 3 mesiace).

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
· časté: hematóm v mieste vpichu injekcie, bolesť v mieste vpichu injekcie, iné reakcie v mieste vpichu injekcie (ako je opuch, krvácanie, hypersenzitivita, zápal, zhrubnutie, bolesť alebo reakcia)
· menej časté: lokálne podráždenie, kožná nekróza v mieste vpichu injekcie

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
· zriedkavé: hyperkaliémia*(pozri časti 4.4 a 4.5)

Opisvybranýchnežiaducichreakcií
Krvácanie
Patrilo sem závažné krvácanie, zaznamenalo sa u viac ako u 4,2 % pacientov (chirurgickí pacienti). Niektoré z týchto prípadov boli fatálne. U chirurgických pacientov sa za závažné krvácanie
považovalo (1) to, ktoré spôsobilo závažnú klinickú udalosť alebo (2) to, pri ktorom bol pokles
hemoglobínu ≥ 2 g/dl alebo ktoré si vyžiadalo transfúziu 2 alebo viac jednotiek krvných prípravkov. Retroperitoneálne a intrakraniálne krvácanie za vždy považovalo za závažné
Podobne ako pri podávaní iných antikoagulancií, sa môže v prítomnosti pridružených rizikových
faktorov ako sú lézie orgánov s tendenciou ku krvácaniu, invazívne zákroky alebo súbežné používanie liekov ovplyvňujúcich hemostázu, vyskytnúť krvácanie (pozri časti 4.4 a 4.5).

Trieda orgánových systémov	Prevencia u chirurgických pacientov	Prevencia u interných pacientov	Liečba pacientov s DVT s PE alebo bez nej	Liečba pacientov s nestabilnou angínou a non-Q infarktom myokardu	Liečba pacientov s akútnym STEMI
Poruchy krvi a l ymfatického systému	veľmi časté: krvácanie a zriedkavé: retroperito- neálne krvácanie	časté: krvácanie a	veľmi časté: krvácanie a m enej časté: i ntrakra- niálne krvácanie, retroperito- neálne krvácanie	časté: krvácanie a zriedkavé: retroperito- neálne krvácanie	časté: krvácanie a m enej časté: i ntrakra- niálne krvácanie, retroperito- neálne krvácanie

a: napríklad: hematóm, ekchymóza iná ako v mieste vpichu injekcie, hematóm v rane, hematúria,
epistaxa a gastrointestinálne krvácanie.

Trombocytopénia a trombocytóza

Trieda orgánových systémov	Prevencia u chirurgic- kých pacientov	Prevencia u interných pacientov	Liečba pacientov s DVT s PE alebo bez nej	Liečba pacientov s nestabilnou angínou a non-Q infarktom myokardu	Liečba pacientov s akútnym STEMI
Poruchy krvi a lymfatické- ho systému	veľmi časté: trombocy- tózab časté: trombocy- topénia	menej časté: trombocy- topénia	veľmi časté: trombocy- tózab časté: trombocy- topénia	menej časté: trombocy- topénia	časté: trombocytózab trombocytopé- nia veľmi zriedkavé: imuno- alergická trombocytopé- nia

b: zvýšenie počtu krvných doštičiek > 400 x 109/l

Pediatrickápopulácia
Bezpečnosť a účinnosť enoxaparínu sodného u detí nebola stanovená (pozri časť 4.2).

Hláseniepodozrenínanežiaducereakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Prejavy a príznaky
Náhodné predávkovanie enoxaparínom sodným po intravenóznom, mimotelovom alebo subkutánnom podaní môže viesť ku krvácavým komplikáciám. Po perorálnom podaní, dokonca aj vysokých dávok, nie je pravdepodobné, že sa enoxaparín sodný absorbuje.

Liečba
Antikoagulačný účinok možno do veľkej miery neutralizovať pomalým intravenóznym podaním protamínu. Dávka protamínu závisí od dávky podaného enoxaparínu sodného; 1 mg protamínu neutralizuje antikoagulačný účinok 100 IU (1 mg) enoxaparínu sodného, ak bol enoxaparín podaný v priebehu posledných 8 hodín. Ak bol enoxaparín podaný pred viac ako 8 hodinami pred podaním protamínu alebo ak je potrebná druhá dávka protamínu, môže sa podať infúzia protamínu v dávke
0,5 mg protamínu na 100 IU (1 mg) podaného enoxaparínu sodného. 12 hodín po podaní enoxaparínu nemusí byť podanie protamínu potrebné. Avšak anti-Xa aktivita enoxaparínu sodného sa nikdy (ani pri vysokých dávkach protamínu) nezneutralizuje úplne (najviac asi 60 %) (pozri Súhrn
charakteristických vlastností solí protamínu).



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antitrombotiká, heparíny, ATC kód: B01AB05.

Ledraxen je biologicky podobný liek. Podrobné informácie sú dostupné na internetovej stránke
Štátneho ústavu pre kontrolu liečiv (www.sukl.sk).

Farmakodynamickéúčinky
Enoxaparín je nízkomolekulový heparín so strednou molekulovou hmotnosťou približne 4 500
daltonov, v ktorom sú oddelené antitrombotická a antikoagulačná aktivita štandardného heparínu. Liečivo je sodná soľ.

V in vitro purifikovanom systéme má enoxaparín sodný vysokú anti-Xa aktivitu (približne 100 IU/mg) a nízku anti-IIa alebo antitrombínovú aktivitu (približne 28 IU/mg) s pomerom 3,6. Tieto antikoagulačné aktivity sú sprostredkované antitrombínom III (ATIII), čo má za následok antitrombotické účinky u ľudí.

Okrem anti-Xa/IIa aktivity boli identifikované u zdravých ľudí a u pacientov, ako aj na predklinických modeloch, ďalšie antitrombotické a protizápalové vlastnosti enoxaparínu. Patrí sem ATIII- dependentná inhibícia ďalších koagulačných faktorov ako je faktor VIIa, indukcia uvoľňovania endogénneho inhibítora cesty tkanivového faktora (Tissue Factor Pathway Inhibitor, TFPI) a znížené uvoľňovanie von Willebrandovho faktora (vWF) z vaskulárneho endotelu do krvného obehu. O týchto faktoroch je známe, že prispievajú k celkovému antitrombotickému účinku enoxaparínu.
Keď sa enoxaparín sodný používa ako profylaktická liečba, nemá významný vplyv na aPTT. Keď sa používa ako kuratívna liečba, aPTT sa môže predĺžiť o 1,5-2,2-násobok kontrolného času pri
maximálnom účinku.

Klinická účinnosťabezpečnosť

Prevencia venóznej tromboembolickej choroby spojená s operáciou
· Predĺžená profylaxia VTE po ortopedickej operácii
V dvojito zaslepenej štúdii predĺženej profylaxie u pacientov podstupujúcich náhradu bedrového kĺbu,
179 pacientov, ktorí nemali tromboembolickú chorobu a predtým počas hospitalizácie dostávali
4000 IU (40 mg) enoxaparínu sodného, boli po prepustení randomizovaní na buď enoxaparín sodný
4000 IU (40 mg) (n=90) jedenkrát denne subkutánne, alebo placebo (n=89) počas 3 týždnov. Výskyt DVT počas predĺženej profylaxie bol významne nižší v skupine s enoxaparínom sodným v porovnaní s placebom, nebola hlásená žiadna PE. Nevyskytlo sa žiadne závažné krvácanie.
Údaje týkajúce sa účinnosti sú uvedené v tabuľke nižšie.

	E noxaparín sodný 4 000 IU (40 mg) jedenkrát denne s.c. n (%)	Placebo jedenkrát denne s.c. n (%)
V šetci pacienti liečení predĺženou profylaxiou	90 (100)	89 (100)
celkovo VTE	6 (6,6)	18 (20,2)
· celkovo DVT (%)	6 (6,6)*	18 (20,2)
· proximálna DVT (%)	5 (5,6)#	7 (8,8)
*p hodnota oproti placebu =0,008 #p hodnota oproti placebu =0,537

V druhej dvojito zaslepenej štúdii bolo 262 pacientov bez VTE ochorenia podstupujúcich operáciu s
náhradou bedrového kĺbu a predtým počas hospitalizácie liečených enoxaparínom sodným 4 000 IU (40 mg) s.c. randomizovaných po prepustení na buď enoxaparín sodný 4 000 IU (40 mg) (n=131)
jedenkrát denne s.c., alebo placebo (n=131) počas 3 týždňov. Podobne ako v prvej štúdii bol výskyt
VTE počas predĺženej profylaxie významne nižší v skupine s enoxaparínom sodným v porovnaní s placebom, a to aj pre VTE celkovo (enoxaparín sodný 21 [16 %] oproti placebu 45 [34,4 %] ;
p=0,001) aj pre proximálnu DVT (enoxaparín sodný 8 [6,1%] oproti placebu 28 [21,4 %] ; p=<0,001).
Pokiaľ ide o závažné krvácanie, nezistil sa žiadny rozdiel medzi skupinami s enoxaparínom sodným a
placebom.

· Predĺžená profylaxia DVT po onkologickej operácii
Dvojito zaslepená, multicentrická klinická štúdia, porovnávala bezpečnosť a účinnosť štvortýždňového a jednotýždňového režimu profylaktického podávania enoxaparínu sodného u 332 pacientov, ktorí sa podrobili elektívnej operácii z dôvodu rakoviny v brušnej alebo panvovej oblasti. Pacienti dostávali enoxaparín sodný (4 000 IU (40 mg) s.c.) denne počas 6 až 10 dní a boli náhodne zaradení na liečbu enoxaparínom sodným alebo placebom počas ďalších 21 dní. Bilaterálna venografia sa realizovala medzi 21. a 31. dňom alebo skôr, ak sa vyskytli príznaky venózneho tromboembolizmu. Pacienti boli potom 3 mesiace sledovaní. Profylaxia enoxaparínom sodným počas 4 týždňov po operácii z dôvodu rakoviny v oblasti brucha alebo panvy významne znížila výskyt venograficky preukázanej trombózy v porovnaní s profylaxiou enoxaparínom sodným počas jedného týždňa. Výskyt venózneho tromboembolizmu na konci dvojito zaslepenej fázy bol 12,0 % (n=20) v skupine s placebom a 4,8 % (n=8) v skupine s enoxaparínom sodným ; p=0,02. Tento rozdiel pretrvával tri mesiace [13,8 % vs. 5,5 % (n=23 vs 9), p=0,01]. Neboli rozdiely vo výskyte krvácania alebo iných komplikácií počas dvojito zaslepenej alebo sledovacej fázy.

Prevencia venóznej tromboembolickej choroby u interných pacientov s akútnymi ochoreniami, kde sa očakáva obmedzenie mobility
V dvojito zaslepenej, multicentrickej štúdii s paralelnými skupinami sa provnával enoxaparín sodný
2 000 IU (20 mg) alebo 4 000 IU (40 mg) jedenkrát denne s.c. s placebom v prevencii DVT u interných pacientov s ťažkým obmedzením mobility počas akútneho ochorenia (definované ako prejdená vzdialenosť <10 metrov za ≤3 dni). Táto štúdia zahŕňala pacientov so srdcovým zlyhávaním (NYHA trieda III alebo IV) ; akútnym respiračným zlyhaním alebo komplikovanou chronicku respiračnou insuficienciou a akútnou infekciou alebo akútnou reumou; ak boli spojené aspoň s jedným VTE rizikovým faktorom (vek ≥75 rokov, rakovina, predchádzajúca VTE, obezita, varikózne vény, hormonálna liečba a chronické srdcové alebo respiračné zlyhávanie).
Celkovo bolo v štúdii zaradených 1 102 pacientov a 1 073 pacientov bolo liečených. Liečba pokračovala počas 6 až 14 dní (priemerné trvanie liečby 7 dní). Pri podávaní dávky 4 000 IU (40 mg)
jedenkrát denne s.c. enoxaparín sodný významne znížil výskyt VTE v porovnaní s placebom. Údaje
týkajúce sa účinnosti sú uvedené v tabuľke nižšie.

'	E noxaparín sodný 2 000 IU (20 mg) j edenkrát denne s.c. n (%)	E noxaparín sodný 4 000 IU (40 mg) j edenkrát denne s.c. n (%)	Placebo n (%)
V šetci liečení i nterní pacienti počas akútneho ochorenia	287 (100)	291(100)	288 (100)
C elkovo VTE (%)	43 (15,0)	16 (5,5)*	43 (14,9)
· celkovo DVT (%)	43 (15,0)	16 (5,5)	40 (13,9)
· proximálna DVT (%)	13 (4,5)	5 (1,7)	14 (4,9)
VTE = venózne tromboembolické udalosti, ktoré zahŕňali DVT, PE a smrť z dôvodu tromboembólie * p hodnota oproti placebu = 0,0002

Približne 3 mesiace po zaradení zostával výskyt VTE významne nižší v skupine liečenej
enoxaparínom sodným 4 000 IU (40 mg) v porovnaní so skupinou liečenou placebom.
Výskyt krvácania celkovo bol 8,6 % a výskyt závažného krvácania 1,1 % v skupine s placebom,
11,7 % a 0,3 % v skupine s enoxaparínom sodným 2 000 IU (20 mg) a 12,6 % a 1,7 % v skupine s enoxaparínom sodným 4 000 IU (40 mg).

Liečba hlbokej žilovej trombózy s pľúcnou embóliou alebo bez nej
V multicentrickej štúdii s paralelnými skupinami bolo 900 pacientov s akútnou DVT dolnej končatiny s pľúcnou embóliou alebo bez nej randomizovaných na hospitalizačnú liečbu buď (i) enoxaparínom
sodným 150 IU/kg (1,5 mg/kg) jedenkrát denne s.c., (ii) enoxaparínom sodným 100 IU/kg (1 mg/kg)
každých 12 hodín s.c. alebo (iii) i.v. bolusom heparínu (5 000 IU), po ktorom nasledovala kontinuálna infúzia (podávaná s cieľom dosiahnuť aPTT 55 až 85 sekúnd). Celkovo bolo v štúdii
randomizovaných 900 pacientov a všetci pacienti boli liečení. Všetci pacienti dostávali aj liečbu
warfarínom sodným (dávka bola upravená podľa protrombínového času s cieľom dosiahnuť INR 2,0
až 3,0) so začiatkom v priebehu 72 hodín od začatia liečby enoxaparínom sodným alebo štandardnej liečby heparínom a pokračovaním počas 90 dní. Enoxaparín sodný alebo štandardná liečba heparínom sa podávala minimálne 5 dní a dovtedy, kým sa nedosiahol cieľový INR warfarínu sodného. Obidva režimy s enoxaparínom sodným boli rovnocenné so štandardnou heparínovou liečbou, pokiaľ ide o zníženie rizika rekurencie venózneho tromboembolizmu (DVT a/alebo PE). Údaje týkajúce sa účinnosti sú uvedené v tabuľke nižšie.

	Enoxaparín sodný 150 IU/kg (1,5 mg/kg) jedenkrát denne s.c. n (%)	Enoxaparín sodný 100 IU/kg (1 mg/kg) dvakrát denne s.c. n (%)	Heparín i.v. liečba upravovaná podľa aPTT n (%)
Všetci liečení pacienti s DVT s PE alebo bez nej	298 (100)	312 (100)	290 (100)
Celkovo VTE (%)	13 (4,4)*	9 (2,9)*	12 (4,1)
· iba DVT (%)	11 (3,7)	7 (2,2)	8 (2,8)
· proximálna DVT (%)	9 (3,0)	6 (1,9)	7 (2,4)
· PE (%)	2 (0,7)	2 (0,6)	4 (1,4)

VTE = venózna tromboembolická udalosť (DVT a/alebo PE)
*interval spoľahlivosti 95 % pre rozdiely v liečbe celkovej VTE boli:
- enoxaparín sodný jedenkrát denne oproti heparínu (-3,0 až 3,5)
- enoxaparín sodný každých 12 hodín oproti heparínu (-4,2 až 1,7).



Závažné krvácanie bolo 1,7 % v skupine s enoxaparínom sodným 150 IU/kg (1,5 mg/kg) jedenkrát
denne, 1,3 % v skupine s enoxaparínom sodným 100 IU/kg (1 mg/kg) dvakrát denne a 2,1 % v skupine
s heparínom.

Liečba nestabilnej angíny a infarktu myokardu bez elevácie ST
V rozsiahlej multicentrickej štúdii bolo 3 171 pacientov zaradených v akútnej fáze nestabilnej anginy pectoris alebo non-Q infarktu myokardu randomizovaných do dvoch skupín tak, že pacienti v jednej
skupine dostávali spolu s kyselinou acetylsalicylovou (100 až 325 mg jedenkrát denne) buď s.c.
injekciu enoxaparínu sodného v dávke 100 IU/kg (1 mg/kg) každých 12 hodín alebo i.v. nefrakcionovaný heparín upravený podľa aPTT. Pacienti museli byť hospitalizovaní minimálne 2 dni a
maximálne 8 dní, až do klinickej stabilizácie, revaskularizačnej procedúry alebo prepustenia z
nemocnice. Pacienti museli byť sledovaní po dobu 30 dní. Enoxaparín sodný v porovnaní s heparínom významne znížil kombinovaný výskyt anginy pectoris, infarktu myokardu a smrti s poklesom 19,8 až
16,6 % (redukcia relatívneho rizika 16,2 %) v deň 14. Táto redukcia kombinovaného výskytu
pretrvávala po 30 dňoch (od 23,3 do 19,8 % ; redukcia relatívneho rizika 15 %).
Pokiaľ ide o veľké krvácanie, neboli zistené žiadne významné rozdiely, aj keď krvácanie v mieste podania s.c. injekcie bolo častejšie.

Liečba akútneho infarktu myokardu s eleváciou ST-segmentu
V rozsiahlej multicentrickej štúdii bolo 20 479 pacientov so STEMI vhodných na fibrinolytickú liečbu randomizovaných do dvoch skupín; v jednej skupine dostali enoxaparín sodný ako jednu bolusovú i.v.
dávku 3000 IU (30 mg) plus subkutánnu injekciu enoxaparínu sodného v dávke 100 IU/kg (1,0 mg/kg)
a následne každých 12 hodín subkutánnu injekiu enoxaparínu sodného v dávke 100 IU/kg (1,0 mg/kg)
a v druhej skupine dostávali intravenózne nefrakcionovaný heparín upravený podľa aPTT po dobu 48 hodín. Všetci pacienti boli taktiež liečení kyselinou acetylsalicylovou po dobu minimálne 30 dní. Stratégia dávkovania enoxaparínu bola prispôsobená pre pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek a pre starších pacientov vo veku 75 a viac rokov. Subkutánne injekcie enoxaparínu sodného sa podávali dovtedy, kým pacient nebol prepustený z nemocnice alebo po dobu maximálne 8 dní (podľa toho, čo nastalo skôr).
4716 pacientov sa podrobilo perkutánnej koronárnej intervencii, pričom dostávali antitrombotickú podpornú liečbu zaslepenými liekmi štúdie. Preto pre pacientov liečených enoxaparínom musela byť
vykonaná PCI s enoxaparínom (žiadna zmena), pričom bol použitý režim stanovený v predchádzajúcich štúdiách t.j. žiadne ďalšie dávkovanie, ak od posledného subkutánneho podania do
insuflácie balónu uplynulo menej ako 8 hodín; i.v. bolus 30 IU/kg (0,3 mg/kg) enoxaparínu sodného, ak od posledného subkutánneho podania do insuflácie balónu uplynulo viac ako 8 hodín.
Enoxaparín sodný v porovnaní s nefrakcionovaným heparínom významne znížil výskyt primárneho
cieľového ukazovateľa – smrti z akejkoľvek príčiny alebo re-infarktu myokardu v prvých 30 dňoch po randomizácii [9,9 percenta v skupine s enoxaparínom sodným v porovnaní s 12,0 percentami v
skupine s nefrakcionovaným heparínom] pri redukcii relatívneho rizika 17 % (p<0,001).
Benefity liečby enoxaparínom sodným (zjavné vo viacerých ukazovateľoch účinnosti) sa objavili už za
48 hodín, kedy redukcia relatívneho rizika re-infarktu myokardu bola 35 % v porovnaní s liečbou nefrakcionovaným heparínom (p<0,001).
Benefit enoxaparínu sodného v primárnom cieľovom ukazovateli bol konzistentný v rámci kľúčových
podskupín vrátane veku, pohlavia, lokácie infarktu, anamnézy diabetu, anamnézy predchádzajúceho infarktu myokardu, typu použitého fibrinolytika a času do liečby študovaným liekom.
Zistil sa významný benefit liečby enoxaparínom sodným v porovnaní s nefrakcionovaným heparínom u pacientov, ktorí sa podrobili perkutánnej koronárnej intervencii v priebehu 30 dní po randomizácii (23 % redukcia relatívneho rizika) alebo ktorí boli liečení konzervatívne (farmakologicky) (15 %
redukcia relatívneho rizika, p = 0,27 pre interakciu).

Výskyt združeného cieľového ukazovateľa, ktorým bolo úmrtie, re-infarkt alebo intrakraniálne hemoragie na 30.deň (merané ako čistý klinický benefit) bol štatisticky významne nižší (p<0,0001) v skupine s enoxaparínom sodným (10,1 %) v porovnaní so skupinou s heparínom (12,2 %), čo predstavuje 17 % redukciu relatívneho rizika v prospech liečby enoxaparínom sodným.
Výskyt závažného krvácania po 30 dňoch bol štatisticky významne vyšší (p<0,0001) v skupine s
enoxaparínom sodným (2,1 %) oproti skupine s heparínom (1,4 %). Vyšší výskyt gastrointestinálneho krvácania bol v skupine s enoxaparínom sodným (0,5 %) oproti skupine s heparínom (0,1 %), zatiaľ čo
výskyt intrakraniálneho krvácania bol podobný v obidvoch skupinách (0,8 % s enoxaparínom sodným
oproti 0,7 % s heparínom).
Prospešný účinok enoxaparínu sodného na primárny cieľový ukazovateľ pozorovaný počas prvých 30
dní sa zachoval počas 12 mesiacov sledovania.

Porucha funkcie pečene
Podľa literárnych údajov sa používanie enoxaparínu sodného v dávke 4 000 IU (40 mg) u pacientov
s cirhózou (Childova-Pughova trieda B-C) zdá byť bezpečné a účinné v prevencii trombózy portálnej vény. Treba poznamenať, že literárne štúdie môžu mať určité obmedzenia. U pacientov s poruchou
pečene je potrebná opatrnosť, pretože títo pacienti majú vyšší potenciál krvácania (pozri časť 4.4)
a u pacientov s cirhózou (Childova-Pughova trieda A,B, C) sa žiadne štúdie týkajúce sa formálneho stanovenia dávky neuskutočnili.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Všeobecnácharakteristika
Farmakokinetické parametre enoxaparínu sodného sa sledovali najmä vo vzťahu k časovému priebehu plazmatickej anti-Xa aktivity a tiež anti-IIa aktivity v odporúčaných rozsahov dávok a to po jednorazovom a opakovanom subkutánnom podaní a po jednorazovom i.v. podaní.
Kvantitatívne hodnotenie anti-Xa a anti-IIa farmakokinetických aktivít sa robilo validovanými amidolytickými metódami.

Absorpcia
Absolútna biologická dostupnosť enoxaparínu sodného po s.c. injekcii, hodnotená na základe anti-Xa aktivity, je približne 100 %.

Môžu sa použiť rôzne dávky, liekové formy a dávkovacie režimy.
Priemernú maximálnu plazmatickú anti-Xa aktivitu možno pozorovať 3 až 5 hodín po subkutánnej injekcii a dosahuje približne 0,2; 0,4 a 1,0 a 1,3 IU/ml po jednorazovej s.c. aplikácii 2 000 IU,
4 000 IU, 100 IU/kg a 150 IU/kg (20 mg, 40 mg, 1 mg/kg a 1,5 mg/kg) v uvedenom poradí.

Intravenózna bolusová dávka 3000 IU (30 mg), po ktorej bezprostredne nasleduje dávka 100 IU/kg
(1 mg/kg) podaná subkutánne každých 12 hodín, poskytuje počiatočný vrchol hladiny faktoru anti-Xa
1,16 IU/ml (n=16) a priemerná expozícia zodpovedá 88 % hladiny v rovnovážnom stave. Rovnovážny stav sa dosahuje na druhý deň liečby.

Po opakovanom subkutánnom podaní dávky 4 000 IU (40 mg) raz denne a dávky 150 IU/kg (1,5 mg/kg) raz denne zdravým dobrovoľníkom, sa dosiahne ustálený stav na 2.deň a priemerná miera expozície je asi o 15 % vyššia ako po jednorazovom podaní. Po opakovanom subkutánnom podaní dávky 100 IU/kg (1 mg/kg) dvakrát denne sa ustálený stav dosiahne od 3. po
4.deň a má priemernú expozíciu asi o 65 % vyššiu ako po jednorazovom podaní, a priemernú maximálnu hodnotu aktivity anti-Xa 1,2 IU/ml a minimálnu hodnotu aktivity anti-Xa 0,52 IU/ml.

Injekčný objem a koncentrácia dávky v rozmedzí 100-200 mg/ml nemá vplyv na farmakokinetické parametre u zdravých dobrovoľníkov.
Farmakokinetika enoxaparínu po podaní dávok vyšších ako sú odporúčané dávky je lineárna.
Premenlivosť v rámci organizmu alebo medzi viacerými pacientami je nízka. Po opakovanom s.c. podávaní sa akumulácia nezistila.

Plazmatická anti-IIa aktivita je po subkutánnom podaní približne 10-krát nižšia ako anti-Xa aktivita. Priemerná maximálna hladina anti-IIa aktivity sa pozoruje približne po 3 – 4 hodinách po subkutánnom podaní a dosahuje 0,13 IU/ml po opakovanom podávaní 100 IU/kg (1 mg/kg) dvakrát denne a 0,19 IU/ml po podávaní 150 IU/kg (1,5 mg/kg) jedenkrát denne.

Distribúcia
Distribučný objem anti-Xa aktivity enoxaparínu sodného je asi 4,3 litrov a je blízky krvnému objemu.

Biotransformácia
Enoxaparín sodný sa primárne metabolizuje v pečeni desulfatáciou a/alebo depolymerizáciou na zložky s nižšou molekulovou hmotnosťou s omnoho nižšou biologickou účinnosťou.

Eliminácia
Enoxaparín sodný je liek s nízkym klírensom s priemerným klírensom plazmatickej anti-Xa aktivity
0,74 l/hod po podaní dávky 150 IU/kg (1,5 mg/kg) 6-hodinovou i.v. infúziou.
Eliminácia sa javí byť jednofázová a eliminačný polčas je približne 5 hodín po jednorazovom subkutánnom podaní až približne 7 hodín po opakovanom podaní.
Renálny klírens aktívnych fragmentov predstavuje približne 10 % podanej dávky a celková renálna
exkrécia aktívnych a neaktívnych fragmentov je 40 % dávky.

Špeciálneskupinypacientov
Starší ľudia
Na základe výsledkov populačnej farmakokinetickej analýzy sa zistilo, že pokiaľ je zachovaná normálna funkcia obličiek, kinetický profil enoxaparínu sodného sa u starších osôb v porovnaní s
mladšími nelíši. Avšak je známe, že funkcia obličiek sa s vekom znižuje a teda eliminácia enoxaparínu
sodného u starších pacientov môže byť znížená (pozri časti 4.2 a 4.4).

Porucha funkcie pečene
V štúdii, ktorá sa robila u pacientov s pokročilou cirhózou liečených enoxaparínom sodným 4 000 IU (40 mg) jedenkrát denne bol pokles v maxime anti-Xa aktivity spojený s vzostupom závažnosti poruchy funkcie pečene (hodnotené podľa Childových-Pughových kategórií). Tento pokles bol pripisovaný hlavne poklesu hladiny ATIII, sekundárne zníženej syntéze ATIII u pacientov s poruchou funkcie pečene.

Porucha funkcie obličiek
Medzi klírensom plazmatickej anti-Xa aktivity a klírensom kreatinínu bol v ustálenom stave pozorovaný lineárny vzťah, čo naznačuje zníženie klírensu enoxaparínu sodného u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Po opakovanej subkutánnej dávke 4 000 IU (40 mg) raz denne je expozícia anti-Xa aktivite, vyjadrená ako AUC v ustálenom stave, pri miernej (klírens kreatinínu 50-80 ml/min)
a pri stredne ťažkej (klírens kreatnínu 30-50 ml/min) poruche funkcie obličiek okrajovo zvýšená. U
pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu <30 ml/min) je AUC v ustálenom stave, po opakovaných subkutánnych dávkach 4000 IU (40 mg) raz denne, významne zvýšená (priemerne o 65 %) (pozri časti 4.2 a 4.4).

Hemodialýza
Po jednorazovom i.v. podaní enoxaparínu sodného v dávke 25 IU, 50 IU alebo 100 IU/kg (0,25; 0,50 alebo 1,0 mg/kg) bola jeho farmakokinetika podobná ako u kontrolnej populácie, avšak AUC bola dvakrát vyššia ako u kontrolnej populácie.

Telesná hmotnosť
Po opakovaných s.c. dávkach 150 IU/kg (1,5 mg/kg) jedenkrát denne je priemerná AUC anti-Xa aktivity v ustálenom stave u obéznych zdravých dobrovoľníkov (BMI index 30-48 kg/m2) v porovnaní s osobami s normálnou hmotnosťou okrajovo zvýšená, zatiaľ čo maximálna plazmatická hladina anti- Xa aktivity zvýšená nie je. U obéznych pacientov je po subkutánnom podaní nižší hmotnosťou ovplyvnený klírens.

Po jednorazovom subkutánnom podaní dávky 4000 IU (40 mg) (dávka nebola upravená na základe hmotnosti pacienta) ženám (<45 kg) a mužom (<57 kg) s nízkou hmotnosťou bolo zistené, že
expozícia anti-Xa aktivity je v porovnaní s osobami s normálnou hmotnosťou u žien o 52 % a u mužov
o 27 % vyššia (pozri časť 4.4).

Farmakokinetickéinterakcie
Pri súbežnom podaní enoxaparínu sodného a trombolytík sa nepozorovali žiadne farmakokinetické
interakcie.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V 13-týždňových štúdiach toxicity, kde sa podával s.c. enoxaparín sodný potkanom a psom v dávke
15 mg/kg/deň a v 26 týždňových štúdiach toxicity, kde sa podával enoxaparín sodný s.c. a i.v.
potkanom a opiciam v dávke 10 mg/kg/deň sa iné nežiaduce účinky enoxaparínu sodného okrem
antikoagulačného účinku nedokázali.

Enoxaparín sodný nepreukázal mutagénnu aktivitu na základe in vitro testov, vrátane Amesovho testu, progresívneho mutačného testu na bunkách myšacích lymfómov, a žiadnu klastogénnu aktivitu na základe testu chromozomálnych aberácií ľudských lymfocytov in vitro a testu chromozomálnych aberácií na kostnej dreni potkanov in vivo.

Štúdie vykonané u gravidných samíc potkanov a králikov so subkutánnymi dávkami enoxaparínu sodného do 30 mg/kg/deň nepreukázali žiadne teratogénne účinky ani fetotoxicitu. Po s.c. podaní dávky nižšej ako 20 mg/kg/deň nemal enoxaparín sodný vplyv na fertilitu ani na reprodukčné schopnosti potkaních samcov a samíc.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Voda na injekcie.

6.2 Inkompatibility
Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi. Subkutánnainjekcia
Nemiešať s inými liekmi.

Intravenóznainjekcia(bolus)(lenpreindikáciuakútnySTEMI)
Enoxaparín sodný sa môže bezpečne podávať s normálnym fyziologickým roztokom (0,9 %) alebo
5 % dextrózou vo vode (pozri časť 4.2).

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky
Rekonštituovaný liek sa má použiť okamžite.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Neuchovávajte v mrazničke.
Tento liek je určený len na jednorazové použitie. Nepoužitý liek zlikvidujte.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

2 000 IU (20 mg)/0,2 ml i n j ekčný roztok:
0,2 ml roztoku v čírom, bezfarebnom valci injekčnej striekačky z neutrálneho skla typu I s nasadenou ihlou a krytom ihly uzavretým brómbutylovou gumovou zátkou a fialovou propylénovou piestovou tyčinkou (s bezpečnostným systémom alebo bez neho).
Balenia po 1, 2, 6, 10, 20 alebo 50 naplnených injekčných striekačkách.

4 000 IU (40 mg)/0,4 mlinjekčnýroztok:
0,4 ml roztoku v čírom, bezfarebnom valci injekčnej striekačky z neutrálneho skla typu I s nasadenou ihlou a krytom ihly uzavretým brómbutylovou gumovou zátkou a žltou propylénovou piestovou
tyčinkou (s bezpečnostným systémom alebo bez neho).
Balenia po 1, 2, 6, 10, 20, 30 alebo 50 naplnených injekčných striekačkách.

6 000 IU (60 mg)/0,6 mlinjekčnýroztok:
0,6 ml roztoku v čírom, bezfarebnom valci kalibrovanej injekčnej striekačky z neutrálneho skla typu I s nasadenou ihlou a krytom ihly uzavretým brómbutylovou gumovou zátkou a oranžovou propylénovou piestovou tyčinkou (s bezpečnostným systémom alebo bez neho).
Balenia po 1, 2, 6, 10, 12, 20, 24, 30 alebo 50 naplnených injekčných striekačkách.

8 000 IU (80 mg)/0,8 mlinjekčnýroztok:
0,8 ml roztoku v čírom, bezfarebnom valci kalibrovanej injekčnej striekačky z neutrálneho skla typu
I s nasadenou ihlou a krytom ihly uzavretým brómbutylovou gumovou zátkou a hnedou propylénovou
piestovou tyčinkou (s bezpečnostným systémom alebo bez neho).
Balenia po 1, 2, 6, 10, 12, 20, 24, 30 alebo 50 naplnených injekčných striekačkách.

10 000 IU (100 mg)/1 mlinjekčnýroztok:
1 ml roztoku v čírom, bezfarebnom valci kalibrovanej injekčnej striekačky z neutrálneho skla typu
I s nasadenou ihlou a krytom ihly uzavretým brómbutylovou gumovou zátkou a sivou propylénovou piestovou tyčinkou (s bezpečnostným systémom alebo bez neho).
Balenia po 1, 2, 6, 10, 12, 20, 24 alebo 30 naplnených injekčných striekačkách.

Pri injekčných striekačkách s objemom 0,2 ml a 0,4 ml nie sú striekačky kalibrované. Pri injekčných striekačkách s objemom 0,6 ml, 0,8 ml a 1 ml sú striekačky kalibrované.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

NÁVOD NA POUŽITIE: NAPLNENÁ INJEKČNÁ STRIEKAČKA
Správne používanie injekčných striekačiek je potrebné na zníženie rizika bolesti a vzniku modrín
v mieste vpichu. Dbajte na dodržiavanie pokynov.

Pokyny pre injekčné striekačky bez bezpečnostného systému

• Príprava miesta vpichu:
Pred podaním injekcie si umyte a osušte ruky. Pomocou vatového tampónu očistite (bez trenia) oblasť vybratú na podanie injekcie.
Na každú injekciu si vyberte inú oblasť brucha.

• Odstráňte ochranný kryt z ihly.
Na konci ihly sa môže objaviť kvapka. V takom prípade odstráňte kvapku poklepaním na telo injekčnej striekačky (ihlou smerujúcou nadol).

• Podajte injekciu:
Naplnená injekčná striekačka je pripravená na okamžité použitie. Vyberte oblasť na podanie na pravej alebo ľavej strane brucha. Mala by byť aspoň 5 cm od vášho pupka a smerom k vašim bokom. Držte
injekčnú striekačku tak, aby ihla smerovala nadol (vertikálne pod 90º uhlom), do kožného záhybu
zovretého medzi palcom a ukazovákom osoby aplikujúcej injekciu. Kožný záhyb je potrebné držať počas celej doby podávania injekcie.

• Injekčnú striekačku ihneď zlikvidujte do príslušnej nádoby.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

Pokyny pre injekčné striekačky s bezpečnostným systémom

• Príprava miesta vpichu:
Pred podaním injekcie si umyte a osušte ruky. Pomocou vatového tampónu očistite (bez trenia) oblasť vybratú na podanie injekcie.
Na každú injekciu si vyberte inú oblasť brucha.

• Najprv ohnite bezpečnostný systém (tzv. needle trap) smerom do strany približne o 90 stupňov.
Dôležité: kryt neodstraňujte pred ohnutím bezpečnostného systému.


• Odstráňte ochranný kryt z ihly.
Na konci ihly sa môže objaviť kvapka. V takom prípade pred podaním injekcie odstráňte kvapku
poklepaním na telo injekčnej striekačky (ihlou smerujúcou nadol).

• Podajte injekciu:
Naplnená injekčná striekačka je pripravená na okamžité použitie. Vyberte oblasť na podanie na pravej alebo ľavej strane brucha. Mala by byť aspoň 5 cm od vášho pupka a smerom k vašim bokom. Držte
injekčnú striekačku tak, aby ihla smerovala nadol (vertikálne pod 90º uhlom), do kožného záhybu
zovretého medzi palcom a ukazovákom osoby aplikujúcej injekciu. Kožný záhyb je potrebné držať počas celej doby podávania injekcie.


• Bezpečnostný uzáver ihly zaistite:
Jednou rukou položte bezpečnostný uzáver na pevný stabilný povrch. Dôležité: na zaistenie ihly v bezpečnostnom uzávere nepoužívajte prst. Potom bezpečnostný uzáver zatlačte. Ohnite
bezpečnostný uzáver, až kým ihla počuteľne nezacvakne do plastovej časti.

• Injekčnú striekačku ihneď zlikvidujte do príslušnej nádoby.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Venipharm
4, Bureaux de la Colline
92210 Saint-Cloud
Francúzsko
+33 1 47 11 04 47
venipharm@venipharm.com



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Ledraxen 2 000 IU (20 mg)/0,2 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke: 16/0020/23-S Ledraxen 4 000 IU (40 mg)/0,4 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke: 16/0021/23-S Ledraxen 6 000 IU (60 mg)/0,6 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke: 16/0022/23-S Ledraxen 8 000 IU (80 mg)/0,8 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke: 16/0023/23-S Ledraxen 10 000 IU (100 mg)/1 ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke: 16/0024/23-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

01/2023