lých, chronická dialýza.
Liek je indikovaný pri akútnom nedostatku karnitínu, eventuálne v situácii, keď nie je možná perorálna aplikácia.
Pomocná liečba pri svalovej dystrofii typu Aran-Duchenne.
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie pri i.v. podávaní karnitínu je závislé od veľkosti aktuálneho deficitu.
Dospelí: vo všeobecnosti 1-2 g (15-30 mg/kg telesnej hmotnosti) na deň.
Pri chronickej dialýze 1-2 g (15-30 mg/kg telesnej hmotnosti) na deň po dialýze v priebehu maximálne 1 – 2 mesiacov, potom prechod na perorálnu udržiavaciu dávku 1 g na deň, pokiaľ je to potrebné aplikuje sa intravenózne 1 - 5 mg / kg telesnej hmotnosti po dialýze alebo
100 – 150 µmol/l ako prídavok k dialyzačnému roztoku.
V prípade pacientov s obmedzenou funkciou obličiek je potrebné dávku redukovať v závislosti na plazmatickej hladine (pozri časť 4.3., 4.4.).
Dojčatá a deti: vo všeobecnosti 5-10 mg/kg telesnej hmotnosti/deň. U dialyzovaných pacientov 25 – 100mg/kg na konci dialýzy, maximálne 1 - 2 mesiace.
Spôsob podávania: pomalá i.v. injekcia (1 g počas 5 minút) alebo ako prídavok ku klinicky bežne používaným roztokom (pozri časť 4.4 a 6.2).
Dĺžka podávania: je závislá od deficitu karnitínu.
4.3. Kontraindikácie
Precitlivenosť na niektorú zo zložiek injekčného roztoku.
Ťažké obmedzenie renálnych funkcií (GFR < 10 ml/min).
Pri použití karnitínu v rámci infúznej terapie platia všeobecné kontraindikácie infúznej liečby: dekompenzovaná kardiálna insuficiencia, edém pľúc a mozgu, stavy hyperhydratácie.
4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pri náhodnej intraarteriálnej aplikácii sa nedá vylúčiť poškodenie tkaniva.
Na posúdenie terapeutického efektu je okrem klinického stavu potrebné sledovať: plazmatické hladiny karnitínu (najmä pri obmedzenej funkcii obličiek), voľných mastných kyselín, cholesterolu a triglyceridov.
Je nutné upraviť dávkovanie prípravkov znižujúcich hladinu tukov.
Pri podávaní L-carnitin „Fresenius“ 1 g v nosnom infúznom roztoku je pri príprave roztoku nutné postupovať prísne asepticky a podať ho hneď po príprave. Pri vzniku akýchkoľvek zmien (zafarbenie, vyzrážanie, usadenina) je potrebné roztok znehodnotiť.
4.5. Liekové a iné interakcie
Pri súčasnom podávaní prípravkov znižujúcich plazmatickú hladinu tukov môže dôjsť k aditívnemu efektu.
Potreba karnitínu môže byť vyššia v prípade, že je pacient liečený valporátom.
4.6. Gravidita a laktácia
Výsledky reprodukčných a fertilitných štúdií u zvierat neukázali riziko poškodenia plodu v súvislosti s podávaním L-carnitin „Fresenius“ 1 g. Na ľudskej populácii neboli uskutočnené podobné štúdie.
Pri použití v tehotenstve je potrebné starostlivo zvážiť terapeutické výhody a možné riziká pre dieťa. Počas dojčenia nie je pri správnej indikácii podávanie obmedzené.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Po podaní L-carnitinu „Fresenius“ 1 g nedochádza k ovplyvneniu pozornosti a schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8. Nežiaduce účinky
Pri intravenóznom podávaní sa môžu prechodne vyskytnúť nauzea, vracanie a telesný zápach.
U dialyzovaných pacientov môže dôjsť k paradoxnému zvýšeniu hladiny triglyceridov a pri vysokom dávkovaní k zvýšenej agregácii trombocytov.
Pri vyššej, bolusovo podanej dávke ( 6 g ) boli v niekoľkých prípadoch referované prechodné bolesti hlavy, zhoršenie zraku, pocit slabosti.
4.9. Predávkovanie
Okrem účinkov vyšších dávok popísaných v predchádzajúcom bode, neboli hlásené žiadne príznaky predávkovania.
Pri predávkovaní je liečba symptomatická. Levokarnitín je dialyzovateľný.
4. Farmakologické vlastnosti
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
ATC kód: A16AA01
Farmakoterapeutická skupina: Aminokyseliny a ich deriváty, levokarnitín.
L-karnitín, kvartérna amónna zlúčenina (3-hydroxy-4-N-trimetylaminomaslová kyselina), je látka potrebná u cicavcov a človeka pre normálny priebeh spracovania tukov a energetický metabolizmus. Umožňuje vstup mastných kyselín s dlhým reťazcom do mitochondrií, kde podliehajú beta-oxidácii a slúžia na tvorbu energie.
L-karnitín sa do organizmu dostáva jednak v potrave živočíšneho pôvodu, jednak je v pečeni a obličkách syntetizovaný z lyzínu a metionínu. V organizme sa koncentruje v myokarde a kostných svaloch.
Primárny nedostatok karnitínu vzniká na základe vrodenej poruchy jeho biosyntézy a/alebo poruchy odberu karnitínu tkanivami, pri systémovom nedostatku sú nízke hladiny karnitínu v plazme a tkanivách, pri myopatickom nedostatoku sú normálne plazmatické, ale nízke tkanivové koncentrácie (predovšetkým v kostrovej svalovine).
Sekundárny nedostatok karnitínu je spôsobený zvýšenou spotrebou a/alebo zvýšenými stratami pri určitých poruchách intermediárneho metabolizmu (organická acidémia/acidúria), pri chronickej hemodialýze, totálnej parenterálnej výžive novorodencov, zvlášť nedonosených, pri dlhodobej totálnej parenterálnej výžive dospelých.'
Nedostatok karnitínu môže spôsobovať zvýšenie plazmatickej hladiny triglyceridov, voľných mastných kyselín, dochádza k redukcii ketogenézy a ukladaniu tukových látok do pečene a svaloviny.
Ťažký, chronický nedostatok karnitínu (najmä primárny typ) môže spôsobovať tieto symptómy: hypoglykémia, progresívna myasténia, hypotónia, letargia, hepatomegália, hepatálna encefalopatia, hepatálna kóma, kardiomegália, kongestívne kardiálne zlyhanie, zastavenie srdca, neurologické poruchy, poruchy rastu a vývoja dieťaťa.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Normálna plazmatická hladina je v rozsahu 40 - 50 μmol/l, z čoho je voľného
L-karnitínu asi 80% a zvyšok je esterifikovaný.
Najvyššie koncentrácie sú v tkanivách nadobličkách, srdci, svalovine, tukovom tkanive a v pečeni.
Maximálna koncentrácia L-karnitínu v krvi je dosiahnutá po 5 minútach po intravenóznej aplikácii a do 24 hodín je vylučovaný obličkami v nezmenenej forme.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Okrem prechodnej hnačky pri opakovanom podaní psom a potkanom nebol pozorovaný pri experimentoch na zvieratách žiaden toxický účinok L-karnitínu.
6. Farmaceutické informácie
6.1. Zoznam pomocných látok
Kyselina chlorovodíková 10%
Voda na injekciu.
6.2. Inkompatibility
Kompatibilita: s fyziologickým roztokom, Ringerovým roztokom a roztokom 5% glukózy.
6.3. Čas použiteľnosti
60 mesiacov
6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Skladovať pri teplote do 25°C, chrániť pred svetlom.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu
Ampulka z bezfarebného skla, rozdeľovník z plastu, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov.
Veľkosť balenia: 5 x 5 ml
6.6. Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom
Použitý môže byť len čistý a bezfarebný roztok v nepoškodených ampulkách.
Len na jednorázové použitie.
Zmes, ktorá zostane po infúzii, musí byť znehodnotená
7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Fresenius Kabi Austria GmbH, Graz, Rakúsko
8. Registračné číslo
87/0250/95-S
9. Dátum registrácie/dátum predĺženia registrácie
Dátum registrácie: 26. 5.1995
10. Dátum poslednej revízie textu
Január 2008