KOVALTRY 1000 IU PRÁŠOK A ROZPÚŠŤADLO NA INJEKČNÝ ROZTOK plv iol 30(30x1)x1000 IU+2,5 ml solv. (liek.inj.skl.+adapt.+striek.inj.skl.napl.-3 ml-multibal.)

V prípade nasledujúcich hemoragických udalostí nesmie aktivita faktora VIII za príslušné
obdobie klesnúť pod danú hladinu (v % normálnej hladiny). Nasledujúca tabuľka sa môže použiť
ako návod na dávkovanie pri krvácavých epizódach a chirurgických zákrokoch:

Tabuľka 1: Návod na dávkovanie pri krvácavých epizódach a chirurgických zákrokoch

Stupeň hemorágie/ Typ chirurgického výkonu	Požadovaná hladina faktora VIII (%) (IU/dl)	Frekvencia dávok (hodiny)/ Dĺžka liečby (dni)
Hemorágia Začínajúca hemartróza, krvácanie do svalu alebo ústnej dutiny	20 - 40	Opakujte každých 12 až 24 hodín. Minimálne 1 deň, až kým sa krvácanie prejavované bolesťou nezastaví alebo sa nedosiahne zahojenie.
Rozsiahlejšia hemartróza, krvácanie do svalu alebo hematóm	30 - 60	Infúziu opakujte každých 12 – 24 hodín počas 3 - 4 dní alebo dlhšie, až kým bolesť a akútna slabosť nevymiznú.
Život ohrozujúce hemorágie	60 - 100	Infúziu opakujte každých 8 až 24 hodín, až kým ohrozenie nevymizne.
Chirurgický zákrok Malý chirurgický zákrok vrátane extrakcie zubu	30 - 60	Každých 24 hodín, minimálne 1 deň, až kým sa nedosiahne zahojenie.
Veľký chirurgický zákrok	80 - 100 (pred a po operácii)	Infúziu opakujte každých 8 - 24 hodín, až kým sa rana primerane zahojí, následne liečba minimálne ďalších 7 dní na udržanie aktivity faktora VIII od 30 % do 60 % (IU/dl).

Profylaxia
Pri dlhodobej profylaxii krvácania u pacientov so závažnou hemofíliou A sa majú podávať dospievajúcim (vo veku ≥ 12 rokov) a dospelým pacientom dávky 20 až 40 IU lieku Kovaltry na kg telesnej hmotnosti dva až trikrát týždenne.
V niektorých prípadoch, najmä u mladších pacientov, môžu byť potrebné kratšie dávkové
intervaly alebo vyššie dávky.

Pediatrická populácia
Štúdia bezpečnosti a účinnosti sa vykonávala u detí vo veku od 0 do 12 rokov (pozri časť 5.1);
v prípade detí vo veku do 1 roka sú k dispozícii iba obmedzené údaje.
Odporúčané profylaktické dávky sú 20 – 50 IU/kg dvakrát týždenne, trikrát týždenne alebo každý druhý deň podľa individuálnych požiadaviek. Pre pediatrických pacientov vo veku nad
12 rokov sa odporúčajú rovnaké dávky ako pre dospelých.

Spôsob podávania

Intravenózne použitie.

Kovaltry sa má aplikovať intravenózne počas 2 až 5 minút v závislosti od celkového objemu. Rýchlosť podávania sa má určiť podľa komfortu pacienta (maximálna rýchlosť infúzie:
2 ml/min).
Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6 a písomnú informáciu pre používateľa.

4.3 Kontraindikácie

· Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
· Známe alergické reakcie na myšie alebo škrečie proteíny.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov
a číslo šarže podaného lieku.

Precitlivenosť

V súvislosti s používaním lieku Kovaltry sú možné reakcie z precitlivenosti alergického typu.
Ak sa vyskytnú symptómy precitlivenosti, pacientom sa má odporučiť, aby okamžite ukončili používanie tohto lieku a obrátili sa na svojho lekára.
Pacienti majú byť informovaní o prvotných prejavoch reakcií z precitlivenosti vrátane žihľavky, generalizovanej urtikárie, tlaku na hrudi, sipotu, hypotenzie a anafylaxie.
V prípade šoku sa musí okamžite začať štandardná protišoková liečba. Inhibítory

Známou komplikáciou liečby jedincov s hemofíliou A je vznik neutralizujúcich protilátok
(inhibítorov) faktora VIII. Tieto inhibítory sú zvyčajne imunoglobulíny IgG zamerané proti prokoagulačnej aktivite faktora VIII, ktoré sú kvantifikované v Bethesdových jednotkách (BU, z anglického výrazu Bethesda Units) na ml plazmy použitím modifikovanej skúšky. Riziko rozvoja inhibítorov koreluje so závažnosťou ochorenia, ako aj s expozíciou faktoru VIII, toto riziko býva najvyššie počas prvých 50 dní expozície ale pretrváva počas celého života, hoci toto riziko nie je bežné.

Klinický význam tvorby inhibítorov bude závisieť od titra inhibítora, pričom menšie riziko nedostatočnej klinickej odpovede hrozí v prípade nízkeho titra inhibítorov, než v prípade vysokého titra inhibítorov.

Vo všeobecnosti sa u všetkých pacientov liečených liekmi s koagulačným faktorom VIII má pomocou náležitých klinických pozorovaní a laboratórnych vyšetrení pozorne sledovať, či nedochádza k vzniku inhibítorov (pozri časť 4.2).

Ak sa očakávané hladiny aktivity faktora VIII v plazme nedosiahnu, alebo ak krvácanie nie je
kontrolované vhodnou dávkou, má sa vykonať testovanie prítomnosti inhibítorov faktora VIII. U pacientov s vysokými hladinami inhibítora, terapia faktorom VIII nemusí byť  účinná a treba zvážiť iné možnosti liečby. Liečba takých pacientov má byť riadená lekármi, ktorí majú skúsenosti s liečbou hemofílie a s inhibítormi faktora VIII.

Kardiovaskulárne príhody

U pacientov s existujúcimi rizikovými faktormi kardiovaskulárnych príhod môže substitučná
liečba faktorom VIII toto riziko zvýšiť.

Komplikácie súvisiace s katétrom

Ak sa vyžaduje zariadenie na centrálny venózny vstup (central venous access devices, CVAD),
má sa zvážiť riziko komplikácií súvisiacich s CVAD vrátane lokálnych infekcií, bakteriémie a trombózy v mieste zavedenia katétra.

Dôrazne sa odporúča, aby sa sa pri každom podaní lieku Kovaltry pacientovi, zaznamenal názov a číslo šarže lieku, aby sa zachovalo spojenie medzi pacientom a šaržou lieku.

Pediatrická populácia

Uvedené upozornenia a opatrenia platia pre dospelých aj deti.

Obsah sodíka

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t. j. v podstate zanedbateľné
množstvo sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neboli hlásené žiadne interakcie liekov obsahujúcich ľudský koagulačný faktor VIII (rDNA)
s inými liekmi.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Reprodukčné štúdie na zvieratách sa s faktorom VIII neuskutočnili. Na základe zriedkavého
výskytu hemofílie A u žien nie sú dostupné skúsenosti týkajúce sa používania faktora VIII počas gravidity.
Faktor VIII sa má preto používať počas gravidity, iba ak je to jasne indikované.

Dojčenie

Nie je známe, či sa Kovaltry vylučuje do ľudského mlieka. Vylučovanie u zvierat sa neskúmalo.
Faktor VIII sa má preto používať počas dojčenia, iba ak je to jasne indikované.

Fertilita

Nevykonali sa žiadne štúdie účinkov lieku Kovaltry na fertilitu u zvierat a jeho účinok na fertilitu
u ľudí nebol stanovený v kontrolovaných klinických skúšaniach. Keďže Kovaltry je náhradný proteín endogénneho faktora VIII, neočakávajú sa žiadne nežiaduce účinky na fertilitu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Ak sa u pacientov objaví závrat alebo iné symptómy ovplyvňujúce ich schopnosť sústrediť sa a reagovať, odporúča sa, aby neviedli vozidlá ani neobsluhovali stroje, kým sa účinok nezmierni.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Pozorovali sa reakcie z precitlivenosti alebo alergické reakcie (ktoré môžu zahŕňať angioedém,
pálenie a štípanie v mieste podania infúzie, triašku, nával tepla, generalizovanú urtikáriu, bolesť hlavy, žihľavku, hypotenziu, letargiu, nevoľnosť, nepokoj, tachykardiu, tlak na hrudi, brnenie, vracanie, sipot) a môžu v niektorých prípadoch prejsť do závažnej anafylaxie (vrátane šoku). Môže dôjsť k tvorbe protilátok proti myšiemu a škrečiemu proteínu so súvisiacimi reakciami
z precitlivenosti.

U pacientov s hemofíliou A, ktorí sú liečení pomocou faktora VIII (FVIII), vrátane Kovaltry, sa môžu vyvinúť neutralizujúce protilátky (inhibítory). Ak sa takéto inhibítory vyskytnú, stav sa môže prejaviť ako nedostatočná klinická odpoveď. V takýchto prípadoch sa odporúča obrátiť sa na špecializované pracovisko zamerané na liečbu hemofílie.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Tabuľka uvedená nižšie zodpovedá klasifikácii orgánových systémov MedDRA (trieda
orgánových systémov a preferovaný pojem miery výskytu). Frekvencie výskytu boli vyhodnotené podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté
(≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000).
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí s klesajúcou závažnosťou.

Tabuľka 2: Frekvencia nežiaducich liekových reakcií v klinických skúšaniach

MedDRA Trieda orgánových systémov	Nežiaduca reakcia	Frekvencia
Poruchy krvi a lymfatického systému	Lymfadenopatia	časté
	Inhibícia faktora VIII	veľmi časté: (PUP) * menej časté (PTP)*
Poruchy imunitného systému	Hypersenzitivita	menej časté
Psychické poruchy	Nespavosť	časté
Poruchy nervového systému	Bolesť hlavy, závrat	časté
	Dysgeúzia	menej časté
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Palpitácia, sínusová tachykardia	časté
Poruchy ciev	Nával tepla	menej časté
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Bolesť brucha, brušná nevoľnosť, dyspepsia	časté
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Pruritus, vyrážka***, alergická dermatitída	časté
	Urtikária	menej časté
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Pyrexia, nepríjemné pocity v hrudi, reakcie v mieste podania injekcie**	časté

* Frekvencia vychádza zo štúdií so všetkými liekmi obsahujúcimi FVIII, do ktorých boli zahrnutí
pacienti so závažnou hemofíliou A. PTP = predtým liečení pacienti (previously-treated patients), PUP = predtým neliečení pacienti (previously-untreated patients)
** zahŕňa extravazáciu a hematóm v mieste podania injekcie, bolesť v mieste podania infúzie, pruritus, opuch
*** vyrážka, erytematózna vyrážka, svrbivá vyrážka

Popis vybraných nežiaducich reakcií

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie u PTP súviseli s možnými reakciami z precitlivenosti
a zahŕňali bolesť hlavy, horúčku, pruritus, vyrážku a brušnú nevoľnosť.

Imunogenita
Imunogenita lieku Kovaltry bola hodnotená u predtým liečených pacientov (PTP).
Počas klinických skúšaní s liekom Kovaltry u približne 200 pediatrických a dospelých pacientov s diagnostikovanou závažnou hemofíliou A (FVIII:C < 1%) s predchádzajúcou expozíciou koncentrátom faktora VIII ≥ 50 dní (exposure days, ED) sa vyskytol jeden prípad prechodného nízkeho titra inhibítora v prebiehajúcej rozšírenej štúdii LEOPOLD Kids Part A.

Pediatrická populácia
V dokončených klinických štúdiách vykonávaných u 71 pediatrických predtým liečených pacientov sa pozorovala u detí podobná frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií ako u dospelých.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené
v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Nehlásili sa žiadne symptómy predávkovania rekombinantným ľudským koagulačným faktorom VIII.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihemoragiká: krvný koagulačný faktor VIII, ATC kód: B02BD02.

Mechanizmus účinku

Komplex faktora VIII/von Willebrandovho faktora (vWF) sa skladá z dvoch molekúl (faktor VIII
a vWF) s rôznymi fyziologickými funkciami. Po aplikácii pacientovi s hemofíliou sa faktor VIII viaže na vWF v krvnom obehu pacienta. Aktivovaný faktor VIII pôsobí ako kofaktor pre aktivovaný faktor IX, ktorý urýchľuje konverziu faktora X na aktivovaný faktor X. Aktivovaný faktor X mení protrombín na trombín. Trombín potom mení fibrinogén na fibrín a môže dôjsť
k vytvoreniu zrazeniny. Hemofília A je pohlavne viazané dedičné ochorenie zrážavosti krvi spôsobené zníženou hladinou faktora VIII:C, následkom čoho dochádza k profúznemu krvácaniu do kĺbov, svalov alebo vnútorných orgánov, buď spontánnemu alebo ako následok náhodného úrazu alebo chirurgického zákroku. Substitučnou liečbou sa hladiny faktora VIII v plazme zvýšia, čím sa umožní prechodná korekcia nedostatku faktora a korekcia tendencie ku krvácaniu.

Treba poznamenať, že priemerná ročná miera krvácania (ABR = Annualized Bleed Rate) nie je porovnateľná medzi rôznymi koncentrátmi faktorov a medzi rôznymi klinickými štúdiami.
Kovaltry neobsahuje von Willebrandov faktor. Farmakodynamické účinky

Aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (aPTT) je u ľudí s hemofíliou predĺžený. Určovanie
aPTT je konvenčná skúšobná metóda in vitro biologickej aktivity faktora VIII. Liečba pomocou rFVIII normalizuje aPTT podobne ako v prípade faktora VIII získaného z plazmy.

Klinická účinnosť  a bezpečnosť

Liečba a prevencia krvácania
Vykonali sa dve multicentrické, otvorené, skrížené, nekontrolované, randomizované štúdie u predtým liečených dospelých/dospievajúcich so závažnou hemofíliou A (< 1 %) a jedna

multicentrická, otvorená, nekontrolovaná štúdia u predtým liečených detí vo veku < 12 rokov so
závažnou hemofíliou A.

Do programu klinického skúšania bolo zahrnutých spolu 204 účastníkov – 153 účastníkov vo veku ≥ 12 rokov a 51 účastníkov vo veku < 12 rokov. 140 účastníkov sa liečilo po dobu najmenej
12 mesiacov a 55 z týchto účastníkov po medián doby 24 mesiacov.

Pediatrická populácia vo veku < 12 rokov
Do pediatrickej štúdie bolo zaradených 51 PTP so závažnou hemofíliou A, 26 účastníkov vo vekovej skupine 6 – 12 rokov a 25 účastníkov vo vekovej skupine < 6 rokov, ktorí spolu dosiahli medián 73 ED (rozsah: 37 až 103 ED). Účastníci boli liečení 2 alebo 3 injekciami týždenne alebo až každý druhý deň v dávke 25 až 50 IU/ kg. Spotreba pri profylaktickej liečbe a liečbe
krvácania, priemerná ročná miera krvácania a miera úspešnosti liečby krvácania sú uvedené v tabuľke 3.

Tabuľka 3: Spotreba a celkové miery úspešnosti (pacienti liečení iba profylaktickou
li e čbou)

	Mladšie deti (0 až < 6 rokov)	Staršie deti (6 až < 12 rokov)	Dospievajúci a dospelí 1 2 až 65 rokov			Spolu
			Š túdia 1	Štúdia 2 dávkovan ie 2 x/týžde ň	Štúdia 2 dávkovan ie 3 x/týžde ň
Počet pacientov	25	26	62	28	31	172
Dávka/profylaktická injekcia, IU/kg BW priemer (min., max.)	36 IU/kg (21, 58 IU/kg)	32 IU/kg (22, 50 IU/kg)	31 IU/kg (21; 43 IU/kg)	30 IU/kg (21; 34 IU/kg)	37 IU/kg (30; 42 IU/kg)	32 IU/kg (21; 58 IU/kg)
ABR – všetky krvácania (priemer, Q1, Q3)	2,0 (0,0; 6,0)	0,9 (0,0; 5,8)	1,0 (0,0; 5,1)	4,0 (0,0; 8,0)	2,0 (0,0; 4,9)	2,0 (0,0; 6,1)
Dá vka/injekcia na liečbu krvácania Priemer (min., max.)	39 IU/kg (21, 72 IU/kg)	32 IU/kg (22, 50 IU/kg)	29 IU/kg (13, 54 IU/kg)	28 IU/kg (19, 39 IU/kg)	31 IU/kg (21, 49 IU/kg)	31 IU/kg (13, 72 IU/kg)
Miera úspešnosti*	92,4 %	86,7 %	86,3 %	95,0 %	97,7 %	91,4 %

ABR: priemerná ročná miera krvácania (Annualised Bleed Rate) Q1: prvý kvartil, Q3: tretí kvartil
BW: telesná hmotnosť (Body Weight)
*Miera úspešnosti je definovaná ako % úspešne vyliečených krvácaní pomocou ≤ 2 infúzií.'

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetický (FK) profil Kovaltry sa vyhodnocoval u predtým liečených pacientov so závažnou hemofíliou A po podaní dávky 50 IU/kg, a to u 21 pacientov vo veku ≥ 18 rokov,
5 pacientov vo veku ≥ 12 rokov a < 18 rokov a 19 pacientov vo veku < 12 rokov.

Na základe všetkých dostupných meraní faktora VIII (z mnohopočetných FK vzoriek a všetkých vzoriek potvrdzujúcich zvýšenie aktivity) uskutočnených počas vykonávania 3 klinických štúdií bol vyvinutý populačný FK model umožňujúci výpočet farmakokinetických parametrov pre pacientov v rôznych štúdiách. V tabuľke 4 nižšie sú uvedené FK parametre na základe populačného farmakokinetického modelu.

Tabuľka 4: FK parametre (geometrický priemer (%CV)) na základe chromogénneho testu.
*

FK parameter ≥ 18 rokov

12 až < 18 rokov

6 až < 12 rokov

0 až < 6 rokov

  N = 109 N = 23 N = 27 N = 24

T1/2 (h) 14,8 (34) 13,3 (24) 14,1 (31) 13,3 (24) AUC (IU.h/dl)** 1 858 (38) 1 523 (27) 1 242 (35) 970 (25) CL (dl/h/kg) 0,03 (38) 0,03 (27) 0,04 (35) 0,05 (25) Vss (dl/kg) 0,56 (14) 0,61 (14) 0,77 (15) 0,92 (11)

* Na základe odhadov populačných FK parametrov.
**Parameter AUC je vypočítaný pri dávke 50 IU/kg.

Opakované FK merania po 6 až 12 mesiacoch profylaktickej liečby liekom Kovaltry nenaznačili
žiadne relevantné zmeny FK charakteristík po dlhodobej liečbe.

V medzinárodnej štúdii zahŕňajúcej 41 klinických laboratórií sa parametre lieku Kovaltry
v testoch FVIII:C vyhodnocovali a porovnávali s iným liekom obsahujúcim rFVIII s úplnou dĺžkou, ktorý je už uvedený na trh. Pre oba lieky sa zistili konzistentné výsledky. FVIII:C lieku Kovaltry možno merať v plazme pomocou jednostupňového testu koagulácie aj pomocou chromogénneho testu použitím štandardných laboratórnych metód.

Analýza všetkých zaznamenaných zvýšení aktivity (incremental recoveries) u predtým liečených pacientov preukázala priemerný nárast u Kovaltry o > 2 % (> 2 IU/dl) na IU/kg telesnej hmotnosti. Tento výsledok je podobný hodnotám zaznamenaným pre faktor VIII získaný z ľudskej plazmy. V priebehu 6- až 12-mesačného obdobia liečby sa nepozorovala žiadna relevantná zmena.

Tabuľka 5: Výsledky zvýšení aktivity (incremental recoveries) vo fáze III

Počet pacientov	N = 115
Výsledky chromogénneho testu Medián, (Q1, Q3) (IU/dl / IU/kg)	2,3 (1,8; 2,6)
Výsledky jednofázového testu Medián, (Q1, Q3) (IU/dl / IU/kg)	2,2 (1,8; 2,4)

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe farmakologických štúdií bezpečnosti, in vitro genotoxicity a toxicity po krátkodobom opakovanom podávaní neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdie toxicity po opakovanom podávaní trvajúce dlhšie než 5 dní, štúdie reprodukčnej toxicity
a štúdie karcinogenity sa neuskutočnili. Takéto štúdie sa nepovažujú za zmysluplné z dôvodu tvorby protilátok proti heterológnemu ľudskému proteínu u zvierat. Navyše faktor VIII je telu vlastný proteín a nie je o ňom známe, že by spôsoboval nejaké reprodukčné alebo karcinogénne účinky.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Prášok sacharóza histidín
glycín (E 640)
chlorid sodný
dihydrát chloridu vápenatého (E 509)
polysorbát 80 (E 433)
kyselina octová, ľadová (na úpravu pH) (E 260)

Rozpúšťadlo voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

Na rekonštitúciu a aplikáciu injekcie sa môžu použiť len dodávané infúzne súpravy, pretože môže dôjsť ku zlyhaniu liečby v dôsledku adsorpcie ľudského rekombinantného koagulačného
faktora VIII na vnútorný povrch niektorého infúzneho zariadenia.

6.3 Čas použiteľnosti

30 mesiacov

Chemická a fyzikálna stabilita po rekonštitúcii bola preukázaná počas 3 hodín pri izbovej teplote. Po rekonštitúcii sa má liek z mikrobiologického hľadiska ihneď použiť. Ak sa ihneď nepoužije,
za dobu uchovávania lieku pripraveného na použitie a podmienky pred jeho použitím zodpovedá používateľ.

Po rekonštitúcii neuchovávajte v chladničke.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (pri teplote 2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.
Injekčnú liekovku a naplnenú injekčnú striekačku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Liek uchovávaný počas jeho celkového 30-mesačného času použiteľnosti vo vonkajšom obale sa môže uchovávať pri teplote do 25 °C obmedzený čas 12 mesiacov. V tomto prípade skončí čas použiteľnosti lieku na konci tohto 12-mesačného obdobia alebo k dátumu exspirácie uvedenému na injekčnej liekovke s liekom, podľa toho, čo nastane skôr. Nový dátum exspirácie sa musí uviesť na vonkajšiu škatuľku.

Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia a špeciálne zariadenie na použitie, podanie alebo
implantáciu

Každé samostatné balenie Kovaltry obsahuje:
• jednu injekčnú liekovku s práškom (10 ml injekčná liekovka typu 1 z číreho skla so sivou zátkou z halogénbutylovej gumovej zmesi a s hliníkovým uzáverom)
• jednu naplnenú injekčnú striekačku s 2,5 ml (na 250 IU, 500 IU a 1000 IU) alebo 5 ml (na
2000 IU a 3000 IU) rozpúšťadla (valec injekčnej striekačky z číreho skla typu 1 so zátkou z brómbutylovej gumovej zmesi)
• piest na injekčnú striekačku
• adaptér na injekčnú liekovku
• jednu súpravu navenepunkciu

Veľkosti balenia
- 1 samostatné balenie.
- 1 multibalenie s 30 samostatnými baleniami. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Podrobné pokyny na prípravu a podávanie sú obsiahnuté v písomnej informácii pre používateľa dodávanej s liekom Kovaltry.

Rekonštituovaný liek je číry a bezfarebný roztok.
Prášok Kovaltry sa má rekonštituovať len s dodaným rozpúšťadlom (2,5 ml alebo 5 ml vody na injekciu) v naplnenej injekčnej striekačke a adaptérom na injekčnú liekovku. Na infúziu sa musí liek pripraviť za aseptických podmienok. Ak je ktorákoľvek zložka balenia otvorená alebo poškodená, túto zložku nepoužívajte.
Po rekonštitúcii je roztok číry. Parenterálne lieky sa majú pred podaním vizuálne skontrolovať, či nie sú prítomné častice a nedošlo k zmene farby. Nepoužívajte Kovaltry, ak sú v roztoku
viditeľné častice alebo zákal.

Po rekonštitúcii sa roztok natiahne späť do injekčnej striekačky. Kovaltry sa má rekonštituovať
a podávať so zložkami (adaptér na injekčnú liekovku, naplnená injekčná striekačka, venepunkčná sada) dodanými v každom balení.

Rekonštituovaný liek sa musí pred podaním prefiltrovať, aby sa odstránili potenciálne prítomné
častice v roztoku. Filtrovanie sa dosahuje pomocou adaptéra na injekčnú liekovku.
Venepunkčná sada dodaná s liekom sa nesmie používať na odoberanie krvi, pretože obsahuje in- line filter.

Len na jednorazové použitie.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bayer AG
51368 Leverkusen
Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

EU/1/15/1076/002 – 1 x (Kovaltry 250 IU – rozpúšťadlo (2,5 ml); naplnená injekčná striekačka
(3 ml))
EU/1/15/1076/012 – 1 x (Kovaltry 250 IU – rozpúšťadlo (2,5 ml); naplnená injekčná striekačka
(5 ml))
EU/1/15/1076/004 – 1 x (Kovaltry 500 IU – rozpúšťadlo (2,5 ml); naplnená injekčná striekačka
(3 ml))
EU/1/15/1076/014 – 1 x (Kovaltry 500 IU – rozpúšťadlo (2,5 ml); naplnená injekčná striekačka
(5 ml))
EU/1/15/1076/006 – 1 x (Kovaltry 1000 IU – rozpúšťadlo (2,5 ml); naplnená injekčná striekačka
(3 ml))
EU/1/15/1076/016 – 1 x (Kovaltry 1000 IU – rozpúšťadlo (2,5 ml); naplnená injekčná striekačka
(5 ml))
EU/1/15/1076/008 – 1 x (Kovaltry 2000 IU – rozpúšťadlo (5 ml); naplnená injekčná striekačka
(5 ml))
EU/1/15/1076/010 – 1 x (Kovaltry 3000 IU – rozpúšťadlo (5 ml); naplnená injekčná striekačka
(5 ml))
EU/1/15/1076/017 – 30 x (Kovaltry 250 IU – rozpúšťadlo (2.5 ml); naplnená injekčná striekačka
(3 ml))
EU/1/15/1076/018 – 30 x (Kovaltry 250 IU – rozpúšťadlo (2.5 ml); naplnená injekčná striekačka
(5 ml))
EU/1/15/1076/019 – 30 x (Kovaltry 500 IU – rozpúšťadlo (2.5 ml); naplnená injekčná striekačka
(3 ml))
EU/1/15/1076/020 – 30 x (Kovaltry 500 IU – rozpúšťadlo (2.5 ml); naplnená injekčná striekačka
(5 ml))
EU/1/15/1076/021 – 30 x (Kovaltry 1000 IU – rozpúšťadlo (2.5 ml); naplnená injekčná striekačka
(3 ml))
EU/1/15/1076/022 – 30 x (Kovaltry 1000 IU – rozpúšťadlo (2.5 ml); naplnená injekčná striekačka
(5 ml))
EU/1/15/1076/023 – 30 x (Kovaltry 2000 IU – rozpúšťadlo (5 ml); naplnená injekčná striekačka
(5 ml))
EU/1/15/1076/024 – 30 x (Kovaltry 3000 IU – rozpúšťadlo (5 ml); naplnená injekčná striekačka
(5 ml))




9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 18. februára 2016
Dátum posledného predĺženia registrácie:


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky  http://www.ema.europa.eu.