v:
Obvyklá denná dávka je 250 mg dvakrát denne počas 7 dní.
V prípade závažných infekcií sa podáva 500 mg dvakrát denne až počas 14 dní.
V prípade dvanástnikového vredu sa podáva 500 mg trikrát denne spolu s omeprazolom v dávke
40 mg raz denne počas 14 dní.
Odporúčaná dávka v prípade infekcií vyvolaných mykobaktériami je 500 mg dvakrát denne.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s klírensom kreatinínu pod 30 ml/min treba upraviť dávkovanie nasledovne:
V prípade miernych až stredne závažných infekcií sa podáva dávka 250 mg raz denne, v prípade závažných infekcií 250 mg dvakrát denne.
Filmom obalené tablety nie sú vhodné pre deti s telesnou hmotnosťou do 30 kg.
4.3. Kontraindikácie
Známa precitlivenosť na klaritromycín, iné makrolidové antibiotiká a pomocné látky obsiahnuté v lieku. Klaritromycín sa nesmie súbežne podávať s námeľovými alkaloidami.
Súbežné podávanie klaritromycínu a nasledovných liekov je kontraindikované: astemizol, cisaprid, pimozid a terfenadín.
4.4. Špeciálne upozornenia
Klaritromycín sa vylučuje prevažne pečeňou a obličkami. Liek sa preto musí s opatrnosťou podávať
pacientom s hepatálnou alebo renálnou poruchou.
Dlhodobé alebo opakované podanie klaritromycínu môže spôsobiť prerastanie necitlivých baktérií, plesní a kvasiniek. Pri podozrení na superinfekciu treba liečbu zastaviť a zahájiť vhodnú terapiu.
Pri všetkých makrolidoch, vrátane klaritromycínu, sa môže vyskytnúť pseudomembranózna kolitída, ktorá môže byť mierna alebo až život ohrozujúca.
Pozornosť je potrebné venovať skríženej rezistencii medzi klaritromycínom a ostatnými makrolidovými antibiotikami, ako aj s linkomycínom a klindamycínom.
4.5. Liekové a iné interakcie
Podobne, ako iné makrolidové antibiotiká, použitie klaritromycínu spolu s liekmi, ktoré sa metabolizujú prostredníctvom cytochrómu P 450 (napr. warfarín, námeľové alkaloidy, triazolam, midazolam, disopyramid, lovastatín, rifabutín, fenytoín, cyklosporín a takrolímus) môže byť spojené so zvýšením
sérových hladín týchto liekov.
Zaznamenala sa rabdomyolýza pri súbežnom podávaní klaritromycínu a inhibítorov HMG-CoA
reduktázy ako je lovastatín a simvastatín.
Podávanie klaritromycínu pacientom, ktorí užívajú teofylín, je spojené so zvýšením sérových hladín teofylínu a potenciálnym zvýšením toxicity teofylínu.
Podávanie klaritromycínu pacientom užívajúcich digoxín, warfarín a karbamazepín môže potencovať
ich účinky v dôsledku zníženej rýchlosti eliminácie.
U pacientov užívajúcich warfarín treba pravidelne kontrolovať protrombínový čas.
Ritonavir zvyšuje hodnotu AUC klaritromycínu, ak sa podávajú tieto lieky súbežne. Kvôli širokému terapeutickému použitiu klaritromycínu nie je potrebné upravovať dávkovanie u pacientov s normálnou renálnou funkciou. U pacientov s renálnou poruchou je však potrebné dávky redukovať: pacientom
s klírensom kreatinínu v intervale 30-60 ml/min sa dávka znižuje o 50%. U pacientov s klírensom < 30 ml/min treba dávku klaritromycínu znížiť o 75%. Dávka klaritromycínu vyššia ako 1 g/deň sa nesmie súbežne podávať s ritonavirom.
Simultánne perorálne podávanie klaritromycínu a zidovudínu HIV infikovaným dospelým pacientom môže znížiť rovnovážne hladiny zidovudínu. Doposiaľ sa nepozorovali interakcie u pediatrických HIV infikovaných pacientov užívajúcich klaritromycín spolu so zidovudínom alebo dideoxyinozínom.
Nezistili sa účinky na koncentráciu etinylestradiolu alebo progesterónu, preto interakcia klaritromycínu s perorálnymi kontraceptívami je nepravdepodobná.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Bezpečnosť a použitie klaritromycínu počas tehotenstva a dojčenia sa nestanovili. Preto sa počas gravidity a laktácie liek môže podať, len ak potenciálny úžitok prevyšuje možné riziko z liečby.
Klaritromycín sa vylučuje do materského mlieka.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Nie je známe.
4.8. Nežiaduce účinky
Klaritromycín sa obvykle dobre znáša. Medzi nežiaduce účinky patrí nauzea, dyspepsia, hnačka, dávenie, abdominálna bolesť a parestézia. Vyskytli sa aj stomatitída a glositída. Medzi ostatné
nežiaduce účinky patrí bolesť hlavy a alergické reakcie ako žihľavka, mierne kožné erupcie a
angioedém až anafylaxia, ojedinele Stevensov-Johnsonov syndróm/toxická epidermálna nekrolýza. Zaznamenalo sa aj ovplyvnenie zmyslov - čuchu, obvykle v spojitosti so zmenou chuti. U pacientov liečených klaritromycínom sa zaznamenalo aj sfarbenie zubov, ktoré je obvykle reverzibilné po profesionálnom dentálnom čistení.
Existujú údaje o prechodných účinkoch na CNS ako sú závraty, vertigo, úzkosť, insomnia, zlé sny, zmätenosť, dezorientácia, halucinácie, psychóza a strata osobnosti. Zaznamenala sa strata sluchu, ktorá bola obvykle reverzibilná po skončení terapie. Zriedkavo sa môže počas liečby klaritromycínom
rozvinúť pseudomembranózna kolitída, ktorá môže byť mierna až životu nebezpečná. U niektorých
pacientov súbežne užívajúcich perorálne hypoglykemiká alebo inzulín, sa vyskytla hypoglykémia. Ojedinele sa vyskytla leukopénia a trombocytopénia.
Podobne, ako pri iných makrolidoch, môže sa objaviť hepatálna dysfunkcia (ktorá je obvykle reverzibilná), vrátane zhoršenia funkčných pečeňových trestov, hepatitídy a cholestázy so žltačkou alebo bez nej. Dysfunkcia môže byť závažná, veľmi zriedkavo sa zaznamenalo aj fatálne hepatálne
zlyhanie.
Zriedkavo sa vyskytli zvýšené hladiny kreatinínu, intersticiálna nefritída, renálne zlyhanie, pankreatitída a záchvaty.
Podobne, ako pri iných makrolidoch, môže sa v spojitosti s klaritromycínom vyskytnúť predĺženie QT
intervalu a torsade de pointes.
4.9. Predávkovanie
Podľa dostupných údajov sa predpokladá, že po požití veľkého množstva klaritromycínu možno očakávať gastrointestinálne symptómy. Jeden pacient s bipolárnou poruchou v anamnéze požil
8 g klaritromycínu a objavil sa zhoršený mentálny stav, paranoidné správanie, hypokaliémia a hypoxémia. Nežiaduce reakcie sprevádzané predávkovaním sa liečia vypláchnutím žalúdka a
následnými podpornými opatreniami. Podobne, ako v prípade iných makrolidov, sérové hladiny klaritromycínu nemožno dostatočne ovplyvniť hemodialýzou alebo peritoneálnou dialýzou.
5. Farmakologické vlastnosti
5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: makrolidové antibiotikum ATC kód: J 01 FA 09
Spôsob účinku
Klaritromycín je semisyntetický derivát erytromycínu A. Jeho antibakteriálny účinok spočíva vo väzbe na 50S ribozomálnu podjednotku citlivých baktérií a v supresii syntézy proteínov.
Citlivosť
Klaritromycín je vysoko účinný proti mnohým aeróbnym a anaeróbnym grampozitívnym a gramnega- tívnym mikroorganizmom. Minimálne inhibičné koncentrácie (MIC) klaritromycínu sú všeobecne dvojnásobne nižšie ako hodnoty MIC erytromycínu. 14-hydroxymetabolit klaritromycínu, ktorý sa tvorí
v organizme first-pass metabolizmom má tiež antibakteriálnu aktivitu. Hodnoty MIC pre tento metabolit
sú rovnaké alebo 2-krát vyššie ako MIC materskej látky, s výnimkou H. influenzae, kde je 14-hydroxy metabolit 2krát viac účinný ako materská látka.
Klaritromycín je obvykle účinný proti nasledovným organizmom in vitro:
Gram-pozitívne baktérie:Staphylococcus aureus (meticilín citlivé), Streptococcus pyogenes (skupiny A beta-hemolytické streptokoky), alfa-hemolytické streptokoky (skupina viridans), Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Listeria monocytogenes.'
Gram-negatívne baktérie:Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella
(Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni.
Mycoplasma: Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum
Ostatné mikroorganizmy:Chlamydia trachomatis, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Chlamydia pneumoniae.
Anaeróby: citlivé na makrolidy Bacteroides fragilis, Clostridium perfringes, Peptococcus sp.,
Peptostreptococcus sp., Propionibacterium acnes.
Klaritromycín má bakteriálnu účinnosť proti mnohých bakteriálnym kmeňom. Patria sem Haemophilus influenzae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis,
Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori a Campylobacter sp.
Účinok klaritromycínu proti H. pylori je vyšší pri neutrálnom pH v porovnaní s kyslým prostredím.
Rezistencia
Skrížená rezistencia
Klaritromycín má skríženú rezistenciu s erytromycínom.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Klaritromycín sa po perorálnom podaní rýchlo a dobre absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Mikrobiologicky účinný metabolit 14-hydroxyklaritromycín sa tvorí následkom first-pass metabolizmu.
Klaritromycín sa môže užívať nezávisle od príjmu potravy, nakoľko potrava neovplyvňuje mieru biodostupnosti. Potrava len mierne spomaľuje absorpciu klaritromycínu a tvorbu 14-hydroxy-
metabolitu. 14-hydroxyklaritromycín sa vylučuje prevažne močom; 10-15% dávky. Väčšina
zostávajúcej dávky sa eliminuje žlčou a vylučuje sa stolicou.
Klaritromycín dosahuje v tkanivách koncentrácie, ktoré sú niekoľkonásobne vyššie ako hladiny cirkulujúceho lieku. Zvýšené hladiny klaritromycínu sa zistili v mandliach a pľúcnom tkanive. Klaritromycín penetruje do tekutiny stredného ucha v koncentrácii vyššej ako je sérová koncentrácia. Klaritromycín sa z 80% viaže na plazmatické koncentrácie pri terapeutických hladinách.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Klaritromycín nebol mutagénny v mikrozomálnom teste bunkách cicavcov napadnutých salmonelózou, v bakteriálne indukovanom teste početnosti mutácií, pri skúške syntézy DNA na potkaních hepatocytoch, pri teste na myších lymfocytoch alebo pri mikronukleárnom teste u myší.
S metabolitmi klaritromycínu bol Amesov test negatívny.
6. Farmaceutické informácie
6.1. Zoznam pomocných látok
Cellulosum microcristallinum, povidonum 40, aqua purificata, magnesii stearas, acidum stearicum, talcum, silica colloidalis anhydrica, croscarmellosum natricum, hypromellosum, hyprollosum,
propylenglycolum, sorbitani oleas, titanii dioxidum E 171, vanillinium, flavi quinolini lacca
6.2. Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3. Čas použiteľnosti
36 mesiacov.
6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Pri teplote do 25°C, chrániť pred vlhkosťou.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia PVC/PVDC/Al blister, príbalová informácia, papierová skladačka Balenie: KLABAX 500 mg: 14 filmom obalených tabliet
6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Na vnútorné použitie.
7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Ranbaxy (UK) Ltd., Londýn, Veľká Británia
8. Registračné číslo
15/0003/04-S
9. Dátum registrácie
19. 01. 2004
10. Dátum poslednej revízie textu
jún 2007