INDAPAMID RATIOPHARM 1,5 MG tbl plg 20x1,5 mg (blister PVC/PVDc/Al)

i ťažkom poškodení funkcie pečene je liečba kontraindikovaná.

Deti a mladiství:
Indapamid sa neodporúča používať u detí a mladistvých kvôli chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti.

4.3 Kontraindikácie

– Precitlivenosť na indapamid, iné sulfónamidy alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
– Ťažké zlyhanie obličiek.
– Hepatická encefalopatia alebo ťažké poškodenie funkcie pečene.
– Hypokaliémia.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Osobitné upozornenia

Keď je poškodená funkcia pečene, indapamid môže spôsobiť hepatickú encefalopatiu, najmä v prípade elektrolytovej nerovnováhy. Ak sa vyskytne, musí sa podávanie diuretika ihneď prerušiť.

Fotosenzitivita

Pri indapamide boli hlásené prípady fotosenzitívnych reakcií (pozri časť 4.8). Ak sa počas liečby vyskytnú fotosenzitívne reakcie, odporúča sa liečbu prerušiť. Ak sa opätovné podávanie indapamidu považuje za nevyhnutné, odporúča sa exponované plochy chrániť pred slnkom alebo umelými zdrojmi UVA.

Špeciálne opatrenia pri používaní

Vodná a elektrolytová rovnováha:
· Plazmatický sodík:
Musí sa stanoviť pred začiatkom liečby, a následne v pravidelných intervaloch. Liečba indapamidom môže spôsobiť hyponatriémiu, niekedy s veľmi vážnymi dôsledkami. Pokles plazmatického sodíka môže byť zo začiatku asymptomatický, a preto je potrebné pravidelné sledovanie, ktoré má byť u starších a cirhotických pacientov častejšie (pozri časti 4.8 a 4.9).

· Plazmatický draslík:
Najväčším rizikom indapamidu je deplécia draslíka s hypokaliémiou. U niektorých vysoko rizikových populácií, napr. u starších pacientov, podvýživených a/alebo užívajúcich viacero liekov, cirhotických pacientov s edémom a ascitom, u pacientov s ochoreniami koronárnych ciev a zlyhaním srdca treba predchádzať riziku nástupu hypokaliémie (< 3,4 mmol/l). V takýchto prípadoch hypokaliémia zvyšuje kardiotoxicitu digitalisových prípravkov a riziko arytmií.
Jedinci s dlhým QT intervalom sú taktiež rizikoví, či už je pôvod vrodený alebo iatrogénny. Hypokaliémia, ako aj bradykardia, sú potom predisponujúcimi faktormi pre nástup ťažkých arytmií, a najmä potenciálne fatálneho torsades de pointes.
Vo všetkých vyššie uvedených situáciách je potrebné častejšie sledovanie hladín draslíka. Prvé meranie plazmatického draslíka sa má vykonať počas prvého týždňa po začatí liečby. Detekcia hypokaliémie vyžaduje jej korekciu.

· Plazmatický vápnik:
Indapamid môže znižovať vylučovanie vápnika močom a spôsobiť mierne a prechodné zvýšenie vápnika v plazme. Primárna hyperkalciémia môže vzniknúť z dôvodu predtým nerozpoznaného hyperparatyreoidizmu. Pred vyšetrovaním funkcie prištítnych teliesok sa má liečba prerušiť.

Glukóza v krvi:
Monitorovanie glukózy v krvi je dôležité u diabetikov, najmä v prítomnosti hypokaliémie.

Kyselina močová:
U hyperurikemických pacientov môže byť zvýšená tendencia záchvatov dny.

Funkcia obličiek a diuretiká:
Indapamid je plne účinný len vtedy, ak je funkcia obličiek normálna alebo len minimálne poškodená (kreatinín v plazme pod hladinou rádovo 25 mg/l, t.j. 220 µmol/l u dospelého). U dospelých treba kreatinín v plazme upraviť podľa veku, hmotnosti a pohlavia.
Hypovolémia, ako dôsledok straty vody a sodíka, ktoré boli spôsobené diuretikom, na začiatku liečby vyvolá zníženie glomerulárnej filtrácie. To môže viesť k zvýšeniu močoviny v krvi a kreatinínu v plazme.
Táto prechodná funkčná insuficiencia obličiek nemá následky u jednotlivcov s normálnou funkciou obličiek, ale môže zhoršiť existujúcu renálnu insuficienciu.

Športovci:
Pozornosť športovcov treba upriamiť na skutočnosť, že tento liek obsahuje liečivo, ktoré môže spôsobiť pozitívnu reakciu pri dopingových testoch.

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, laponskou deficienciou laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Kombinácie, ktoré sa neodporúčajú

Lítium:
Zvýšené plazmatické hladiny lítia s príznakmi predávkovania, ako pri neslanej diéte (znížené vylučovanie lítia močom). Ak je však podanie diuretík potrebné, vyžaduje sa pozorné sledovanie plazmatických hladín lítia a úprava dávky lieku.

Diuretiká:
Súbežné podávanie indapamidu s diuretikami, ktoré môžu spôsobiť hypokaliémiu (bumetanid, furosemid, piretanid, tiazidy a xipamid) sa neodporúča.

Kombinácie, ktoré pri používaní vyžadujú opatrnosť

Lieky vyvolávajúce torsades de pointes:
– antiarytmiká triedy Ia (chinidín, hydrochinidín, dizopyramid),
– antiarytmiká triedy III (amiodarón, sotalol, dofetilid, ibutilid),
– niektoré antipsychotiká: fenotiazíny (chlórpromazín, cyamemazín, levomepromazín, tioridazín, trifluoperazín),
– benzamidy (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid),
– butyrofenóny (droperidol, haloperidol),
– iné: bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycín i.v., halofantrín, mizolastín, pentamidín, sparfloxacín, moxifloxacín, vinkamín i.v.
Zvýšené riziko ventrikulárnych arytmií, najmä torsades de pointes (hypokaliémia je rizikový faktor).
Pred zavedením tejto kombinácie treba monitorovať, a v prípade potreby, upraviť hypokaliémiu. Klinické monitorovanie plazmatických elektrolytov a EKG.

V prítomnosti hypokaliémie používajte látky, ktoré nemajú tú nevýhodu, že spôsobujú torsades de pointes.

NSAID (systémové podanie) vrátane selektívnych inhibítorov COX-2, vysoké dávky kyseliny salicylovej (≥ 3 g/deň):
Možné zníženie antihypertenzívneho účinku indapamidu.
Riziko akútneho zlyhania obličiek u dehydrovaných pacientov (zníženie glomerulárnej filtrácie). Zavodnite pacienta; monitorujte renálnu funkciu na začiatku liečby.

Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE):
Riziko náhlej hypotenzie a/alebo akútneho zlyhania obličiek, keď sa liečba ACE inhibítorom začne v prítomnosti existujúcej deplécie sodíka (najmä u pacientov so stenózou obličkovej tepny).
Pri hypertenzii, keď mohla predchádzajúca diuretická liečba spôsobiť depléciu sodíka je potrebné:
– vysadiť diuretikum 3 dni pred začatím liečby ACE inhibítorom a znovu nasadiť hypokaliemické diuretikum, ak je to potrebné;
– alebo podávať nízke úvodné dávky ACE inhibítora a dávky postupne zvyšovať.
Pri kongestívnom zlyhaní srdca, začať s veľmi nízkou dávkou ACE inhibítora, najlepšie po znížení dávky súbežne podávaného hypokaliemického diuretika.
Vo všetkých prípadoch, monitorovať renálnu funkciu (kreatinín v plazme) počas prvých týždňov liečby ACE inhibítorom.

Iné zlúčeniny, ktoré spôsobujú hypokaliémiu: amfotericín B (IV), gluko- a mineralo-kortikoidy (systémové podanie), tetrakosaktid, stimulačné laxatíva:
Zvýšené riziko hypokaliémie (aditívny účinok).
Monitorovanie draslíka v plazme a korekcia, ak je to potrebné. Treba to mať na pamäti najmä v prípade súbežnej liečby digitalisom. Použite nestimulačné laxatíva.

Baklofén:
Zvýšený antihypertenzívny účinok.
Hydratovať pacienta; a na začiatku liečby monitorovať renálnu funkciu.

Digitalisové prípravky:
Hypokaliémia predisponuje k toxickému účinku digitalisu.
Monitorovanie draslíka v plazme a EKG, a v prípade potreby úprava liečby.

Kombinácie, ktoré treba zvážiť

Kálium šetriace diuretiká (amilorid, spironolaktón, triamterén):
Hoci sú racionálne kombinácie u niektorých pacientov užitočné, napriek tomu sa môže vyskytnúť hypokaliémia alebo hyperkaliémia (najmä u pacientov so zlyhaním obličiek alebo diabetom). Je potrebné monitorovať plazmatický draslíka a EKG, a ak je to nutné, prehodnotiť liečbu.

Metformín:
Zvýšené riziko mliečnej acidózy navodenej metformínom, kvôli možnosti funkčného zlyhania obličiek spojeného s diuretikami a predovšetkým slučkovými diuretikami.
Nepoužívajte metformín, keď kreatinín v plazme presiahne 15 mg/l (135 µmol/l) u mužov a 12 mg/l (110 µmol/l) u žien.

Jódované kontrastné médiá:
V prípade diuretikami vyvolanej dehydratácie, existuje zvýšené riziko akútneho zlyhania obličiek, najmä pri použití veľkých dávok jódovaných kontrastných médií.
Rehydratácia pred podaním jódovej zlúčeniny.

Imipramínové antidepresíva, neuroleptiká:
Zvýšený antihypertenzívny účinok a zvýšené riziko ortostatickej hypotenzie (aditívny účinok).

Vápnik (soli):
Riziko hyperkalciémie vyplývajúce zo zníženého vylučovania vápnika močom.

Cyklosporín, takrolimus:
Riziko zvýšenia kreatinínu v plazme bez zmeny v hladine cirkulujúceho cyklosporínu, aj v neprítomnosti deplécie vody/sodíka.

Kortikosteroidy, tetrakosaktid (systémové podanie):
Znížený antihypertenzívny účinok (retencia vody/sodíka kvôli kortikosteroidom).

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Všeobecne platí, že podávaniu diuretík tehotným ženám sa treba vyhnúť a nikdy sa nemajú použiť na liečbu fyziologického edému v gravidite. Diuretiká môžu spôsobiť fetoplacentárnu ischémiu s rizikom poruchy rastu plodu.

Laktácia
Dojčenie sa neodporúča (indapamid sa vylučuje do materského mlieka).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Indapamid neovplyvňuje pozornosť, avšak v ojedinelých prípadoch sa môžu vyskytnúť rôzne reakcie na pokles krvného tlaku, najmä na začiatku liečby alebo pri pridaní ďalšieho antihypertenzívnej látky.
Následne sa môže zhoršiť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Väčšina nežiaducich účinkov, ktoré sa týkajú klinických alebo laboratórnych parametrov, je závislá od dávky. Indapamid môže spôsobiť nasledujúce nežiaduce účinky, ktoré sú zoradené podľa nasledovnej frekvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až <1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (nedajú sa odhadnúť z dostupných údajov).

Poruchy krvi a lymfatického systému:
Veľmi zriedkavé: trombocytopénia, leukopénia, agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia.

Poruchy nervového systému:
Zriedkavé: vertigo, únava, bolesť hlavy, parestézie.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti:
Veľmi zriedkavé: arytmia, hypotenzia.

Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Menej časté: vracanie.
Zriedkavé: nauzea, zápcha, sucho v ústach.
Veľmi zriedkavé: pankreatitída.

Poruchy obličiek a močových ciest:
Veľmi zriedkavé: zlyhanie obličiek.

Poruchy pečene a žlčových ciest:
Veľmi zriedkavé: abnormálne funkcie pečene.
Neznáme: možnosť nástupu hepatálnej encefalopatie v prípade insuficiencie pečene (pozri časti 4.3 a 4.4).

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Reakcie z precitlivenosti, najmä dermatologické u jedincov s predispozíciou k alergickým a astmatickým reakciám.
Časté: makulopapulárne vyrážky.
Menej časté: purpura.
Veľmi časté: angioneurotický edém a/alebo žihľavka, toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov Johnsonov syndróm.
Neznáme: možné zhoršenie existujúceho akútneho diseminovaného lupus erythematosus.
Boli hlásené prípady fotosenzitívnych reakcií (pozri časť 4.4).'

Laboratórne parametre:
Počas klinických skúšaní bola u 10 % pacientov pozorovaná hypokaliémia (plazmatický draslík < 3,4 mmol/l) a < 3,2 mmol/l u 4 % pacientov po 4 až 6 týždňov liečby. Po 12 týždňoch liečby bol priemerný pokles hladiny draslíka 0,23 mmol/l.
Veľmi zriedkavé: Hyperkalciémia.
Neznáme: deplécia draslíka s hypokaliémiou, obzvlášť závažná u niektorých vysoko rizikových populácií (pozri časť 4.4).
– Hyponatriémia s hypovolémiou zodpovedná za dehydratáciu a ortostatickú hypotenziu. Súbežná strata chloridových iónov môže viesť k sekundárnej kompenzačnej metabolickej alkalóze: výskyt a stupeň tohto účinku sú mierne.
– Zvýšenie kyseliny močovej v plazme a glukózy v krvi počas liečby: vhodnosť týchto diuretík sa musí u pacientov s dnou alebo cukrovkou starostlivo zvážiť.

4.9 Predávkovanie

Indapamid nie je toxický až do 40 mg, t.j. 27-násobok terapeutickej dávky.
Znaky akútnej otravy zahrnujú predovšetkým poruchy vody/elektrolytov (hyponatriémia, hypokaliémia).

Symptómy:
Klinická možnosť nauzey, vracania, hypotenzie, kŕčov, vertiga, ospanlivosti, zmätenosti, polyúrie alebo oligúrie, možno až do anúrie (pri hypovolémii).

Liečba:
Prvotné opatrenia zahrnujú rýchlu elimináciu požitej látky (látok) výplachom žalúdka a/alebo podaním aktívneho uhlia, po ktorom nasleduje obnovenie vodnej/elektrolytovej rovnováhy na normál v špecializovanom centre.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihypertenzívne diuretikum.
ATC kód: C03BA11

Indapamid je sulfónamidový derivát s indolovým kruhom, farmakologicky príbuzný tiazidovým diuretikám, ktoré inhibujú reabsorpciu sodíka v kortikálnom dilučnom segmente. Zvyšuje vylučovanie sodíka a chloridov močom a v menšej miere vylučovanie draslíka a horčíka, čím zvyšuje výdaj moču a má antihypertenzívnu aktivitu.
Štúdie II a III fázy pri použití monoterapie demonštrovali antihypertenzívny účinok, ktorý pretrváva 24 hodín. Toto bolo prítomné pri dávkach, pri ktorých bol diuretický účinok miernej intenzity.
Antihypertenzívna aktivita indapamidu sa spája so zlepšením pružnosti artérií a znížením arteriolárnej a celkovej periférnej rezistencie.
Indapamid znižuje ľavú ventrikulárnu hypertrofiu.
Tiazidy a príbuzné diuretiká majú po určitej dávke plató v terapeutickom účinku, kým nežiaduce účinky neustále rastú. Ak nie je liečba účinná, dávka sa nemá zvyšovať.
Ukázalo sa tiež, že u krátko-, stredne- a dlhodobo hypertenzívnych pacientov indapamid:
– nezasahuje do metabolizmu lipidov: triglyceridov, LDL-cholesterolu a HDL-cholesterolu;
– nezasahuje do metabolizmu uhľovodíkov, ani u diabetických hypertenzívnych pacientov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Indapamid ratiopharm 1,5 mg sa dodáva vo forme s predĺženým uvoľňovaním, ktoré je založené na matrixovom systéme, v ktorom je liečivo dispergované do nosníka, ktorý umožňuje trvalé uvoľňovanie indapamidu.

Absorpcia
Uvoľnená frakcia indapamidu sa rýchlo a úplne absorbuje z gastrointestinálneho tráviaceho traktu.
Strava mierne zvyšuje rýchlosť absorpcie, ale nemá žiadny vplyv na množstvo absorbovaného liečiva. Maximálna plazmatická hladina po podaní jednej dávky sa dostavuje približne 12 hodín po požití, opakované podanie znižuje kolísanie hladín v sére medzi 2 dávkami. Existuje intraindividuálna variabilita.

Distribúcia
Väzba indapamidu na plazmatické bielkoviny je 79 %.
Plazmatický polčas eliminácie je 14 až 24 hodín (priemer 18 hodín).
Stabilizovaný stav sa dosahuje po 7 dňoch.
Opakované podávanie nevedie k akumulácii.

Metabolizmus
Eliminácia prebieha v podstate močom (70 % dávky) a stolicou (22 %) vo forme neaktívnych metabolitov.

Vysoko rizikoví jedinci
Farmakokinetické parametre sa u pacientov so zlyhaním obličiek nemenia.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Najvyššie dávky podané perorálne rôznym druhom zvierat (40 až 8 000 násobok terapeutickej dávky) ukázali zhoršenie diuretických vlastností indapamidu. Hlavné symptómy otravy v štúdiách akútnej toxicity s indapamidom, ktorý sa podával intravenózne alebo intraperitoneálne, sa spájali s farmakologickou aktivitou indapamidu, t.j. bradypnoe a periférnou vazodilatáciou.
Ohľadom mutagénnych a karcinogénnych vlastností boli testy indapamidu negatívne.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Monohydrát laktózy
Hypromelóza
Koloidný oxid kremičitý, bezvodý
Magnéziumstearát

Filmový obal:
Hypromelóza
Glycerol 85 %
Oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/hliníkové blistre.

Veľkosti balení: 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.
Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Str.3, 89079 Ulm, Nemecká spolková republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0247/09-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Apríl 2009