HUMALOG 200 JEDNOTIEK/ML, INJEKČNÝ ROZTOK NAPLNENÝ V INJEKČNOM PERE sol inj 1x3 ml (skl.nap. v napl.pere)

Pacient má byť poučený o nutnosti zabrániť hypoglykémii počas vedenia vozidla, čo je obzvlášť dôležité u tých osôb, ktoré majú zníženú alebo chýbajúcu vnímavosť varovných príznakov hypoglykémie alebo majú časté hypoglykemické epizódy. Za týchto okolností sa má starostlivo zvážiť vhodnosť vedenia vozidiel.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejším nežiaducim účinkom inzulínovej terapie u pacienta s diabetom je hypoglykémia. Závažná hypoglykémia môže viesť ku strate vedomia a v extrémnych prípadoch ku smrti. Frekvencia výskytu hypoglykémie nie je uvedená, pretože hypoglykémia je výsledkom pôsobenia nielen dávky inzulínu ale aj iných faktorov, napr. diéta pacienta a fyzická aktivita.

Často (1/100 až <1/10) sa u pacientov objavuje lokálna precitlivenosť. V mieste aplikácie inzulínu sa môže vyskytnúť začervenanie, opuch a svrbenie. Tento stav obvykle ustúpi počas niekoľkých dní alebo týždňov. V niektorých prípadoch môže byť tento stav zapríčinený inými faktormi ako inzulínom, napríklad iritáciou kože dezinfekčným prostriedkom alebo nesprávnou injekčnou technikou. Systémová alergia, ktorá je zriedkavá (1/10 000 až <1/1 000), ale potenciálne závažnejšia,
je generalizovanou alergiou na inzulín. Môže spôsobiť vyrážky po celom tele, dýchavičnosť, pískanie, pokles krvného tlaku, zrýchlený pulz alebo potenie. Ťažké stavy generalizovanej alergie môžu
ohrozovať život.

Lipodystrofia v mieste aplikácie injekcie je menej častá (1/1 000 až <1/100).

Prípady edémov počas inzulínovej liečby boli hlásené najmä vtedy, keď v dôsledku intenzívnejšej inzulinoterapie došlo k zlepšeniu predchádzajúcej zlej metabolickej kompenzácie.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného
v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Inzulín nemá špecifickú definíciu predávkovania, pretože sérová hladina krvného cukru je výsledkom komplexných interakcií medzi hladinou inzulínu, dostupnosťou glukózy a ostatnými metabolickými procesmi. Hypoglykémia sa môže objaviť ako dôsledok nadbytku inzulínu v pomere k príjmu potravy a výdaju energie.

Hypoglykémia môže byť spojená s ľahostajnosťou, zmätenosťou, palpitáciami, bolesťami hlavy, potením a vracaním.

Mierne epizódy hypoglykémie reagujú na perorálne podanie glukózy alebo iného cukru, prípadne produktu obsahujúceho sacharidy.

Korekcia stredne ťažkej hypoglykémie sa môže uskutočniť intramuskulárnou alebo subkutánnou aplikáciou glukagónu a následným perorálnym podaním uhľohydrátov, pokiaľ sa pacient dostatočne zotaví. Pacienti, ktorí nereagujú na glukagón, musia dostať infúziu glukózy intravenózne.

Pokiaľ je pacient v kóme, glukagón sa má aplikovať intramuskulárne alebo subkutánne. Pokiaľ však glukagón nie je k dispozícii alebo pacient na jeho podanie nereaguje, musí sa podať roztok glukózy intravenózne. Akonáhle sa pacient preberie z bezvedomia, musí sa najesť.

Po zdanlivej úprave klinického stavu môže byť potrebný trvalý príjem sacharidov a sledovanie
pacienta, pretože hypoglykémia sa môže opakovať.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inzulíny a ich analógy, rýchlopôsobiace inzulíny, ATC kód: A10A B04.

Primárnym účinkom inzulínu lispro je regulácia glukózového metabolizmu.

Navyše má inzulín ďalšie anabolické a antikatabolické účinky na mnoho rôznych tkanív. V svalovom
tkanive tieto účinky zahŕňajú zvýšenie syntézy glykogénu, mastných kyselín, glycerolu a proteínov a vychytávanie aminokyselín a zároveň zníženie glykogenolýzy, glukoneogenézy, ketogenézy,
lipolýzy, proteínového katabolizmu a tvorby aminokyselín.

Inzulín lispro má rýchly nástup účinku (približne 15 minút), čo umožňuje jeho podanie krátko pred alebo po jedle (interval od 0 do 15 minút), v porovnaní s bežným rýchlopôsobiacim inzulínom (aplikácia 30 až 45 minút pred jedlom). Nástup účinku inzulínu lispro je rýchly a trvanie aktivity kratšie (2 až 5 hodín) v porovnaní s regular inzulínom.

Klinické štúdie u pacientov s diabetom typu 1 alebo 2 preukázali nižší výskyt postprandiálnej hyperglykémie u inzulínu lispro v porovnaní s rozpustným ľudským inzulínom.

Rovnako ako u všetkých inzulínových prípravkov môže byť časový priebeh účinku inzulínu lispro odlišný u rôznych jedincov alebo odlišný v rôznych časových intervaloch u rovnakého jedinca
v závislosti na dávke, mieste injekcie, krvnom zásobení, teplote a fyzickej aktivite. Typický priebeh aktivity v čase po subkutánnej injekcii ilustruje nasledujúci graf.

Hypoglycaemic Activity

Hypoglykemická aktivita

inzulín lispro

Insulin Lispro Humulin R

- - -  Humulin R

0 1 2

3 4 5 6

Time (Hours)

Čas (hodiny)



Graf zobrazuje relatívne množstvo glukózy v závislosti na čase potrebné na udržanie celkovej
plazmatickej glukózovej koncentrácie testovaného jedinca blízko hladinám nalačno a je indikátorom efektu týchto inzulínov na glukózový metabolizmus v závislosti na čase.

Uskutočnili sa klinické štúdie u detí (61 pacientov vo veku 2 až 11 rokov) a u detí a mladistvých (481 pacientov vo veku 9 až 19 rokov) porovnávajúce inzulín lispro a ľudský rozpustný inzulín. Farmakodynamický profil inzulínu lispro u detí je podobný ako farmakodynamický profil pozorovaný u dospelých.

Liečba s inzulínom lispro preukázala nižšie hladiny glykovaného hemoglobínu pri porovnaní s rozpustným inzulínom, pri použití subkutánnou infúznou pumpou. V dvojito zaslepenej skríženej

štúdii došlo ku zníženiu hladiny glykovaného hemoglobínu po 12 týždňoch o 0,37 percentuálnych bodov u inzulínu lispro v porovnaní s 0,03 percentuálnymi bodmi u rozpustného inzulínu (p=0,004).

Štúdie ukázali, že pridanie inzulínu lispro signifikantne znižuje hladinu HbA1C v porovnaní
so samotnou sulfonylureou u pacientov s diabetom typu 2 na maximálnych dávkach derivátov
sulfonylurey. Zníženie hladiny HbA1C možno očakávať takisto pri kombinácii s inými prípravkami inzulínu, napr. regular alebo izofán inzulínom.

Klinické štúdie s pacientami s diabetom typu 1 a 2 preukázali nižší počet nočných hypoglykémií
s inzulínom lispro v porovnaní s rozpustným ľudským inzulínom. V niektorých štúdiách bol nižší
počet nočných hypoglykémií spojený so zvýšeným počtom denných hypoglykémií.

Glukodynamická odpoveď na inzulín lispro nie je ovplyvnená poškodením funkcie obličiek alebo pečene. Glukodynamické rozdiely medzi inzulínom lispro a rozpustným ľudským inzulínom merané v priebehu glukózového clampu boli udržané v širokom spektre renálnych funkcií.

Bolo preukázané, že inzulín lispro je molárne ekvipotentný s ľudským inzulínom, ale jeho účinok
nastupuje rýchlejšie a má kratšiu dobu trvania.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika inzulínu lispro zodpovedá látke, ktorá sa rýchlo absorbuje a dosahuje najvyššie plazmatické hladiny v čase od 30 do 70 minút po subkutánnej injekcii. Pri zvažovaní klinickej relevancie tejto kinetiky je vhodnejšie vyšetriť krivky utilizácie glukózy (pozri 5.1).

Inzulín lispro je u pacientov s poškodením funkcie obličiek absorbovaný rýchlejšie ako rozpustný ľudský inzulín. U pacientov s diabetom typu 2 v širokom spektre renálnych funkcií boli všeobecne dodržané farmakokinetické rozdiely medzi inzulínom lispro a rozpustným inzulínom a ukázali sa nezávislými na renálnych funkciách. Inzulín lispro je u pacientov s poškodením funkcie pečene absorbovaný a eliminovaný rýchlejšie v porovnaní s rozpustným ľudským inzulínom.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Pri testoch uskutočnených in vitro, zahŕňajúcich väzbu na inzulínové receptory a účinky na
rastúce bunky, sa inzulín lispro správal spôsobom, ktorý veľmi pripomínal ľudský inzulín. Štúdie tiež
preukázali, že disociácia väzby inzulínu lispro na inzulínový receptor je totožná s ľudským inzulínom.
Akútne, jeden mesiac a dvanásť mesiacov trvajúce toxikologické štúdie nepreukázali žiadne významné toxikologické účinky.

V štúdiách na zvieratách inzulín lispro nespôsoboval poškodenie plodnosti, prejavy embryotoxicity alebo teratogenicity.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Metakrezol [3,15 mg/ml] Glycerol
Heptahydrát hydrogénfosforečnanu sodného
Oxid zinočnatý
Voda na injekciu
Kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný môžu byť použité na úpravu pH na 7,0 - 7,8.

6.2 Inkompatibility

Prípravky Humalogu sa nesmú miešať s inzulínmi iných výrobcov alebo so zvieracími inzulínmi.
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

Neotvorené injekčné liekovky
3 roky

Po prvom použití
28 dní

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Neuchovávajte v mrazničke. Nevystavujte nadmernému teplu alebo priamemu slnečnému svetlu.

Neotvorené injekčné liekovky
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C).

Po prvom použití
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C) alebo pri teplote do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia a špeciálne zariadenie na použitie, podanie alebo implantáciu

Roztok sa plní do injekčných liekoviek z kremičitého skla typu I s butylovou alebo halobutylovou zátkou, zátka je zabezpečená alumíniovým tesnením. Na ošetrenie zátky sa môže použiť dimetikón alebo silikónová emulzia.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu na trh.

1 x 10 ml Humalog injekčná liekovka.
2 x 10 ml Humalog injekčná liekovka.
5 x (1 x 10 ml) Humalog injekčná liekovka.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.

Návod na použitie
Injekčnú liekovku používajte s vhodnou injekčnou striekačkou označenou 100 U.

a) Príprava dávky

Skontrolujte roztok Humalogu. Má byť číry a bezfarebný. Nepoužívajte Humalog, pokiaľ sa javí
zakalený, hustý alebo ľahko zafarbený alebo pokiaľ sú v ňom viditeľné pevné častice.

i) Humalog

– Umyte si ruky.

– Ak používate novú injekčnú liekovku, odstráňte ochranný plastový kryt, ale neodstraňujte
zátku.

– Ak liečebný režim vyžaduje podanie bazálneho inzulínu a Humalogu v tom istom čase, tieto dva inzulíny sa môžu miešať v injekčnej striekačke. Pokiaľ inzulíny miešate, sledujte inštrukcie pre miešanie, ktoré sú uvedené v časti (ii) a 6.2.

– Do injekčnej striekačky natiahnite množstvo vzduchu totožné s množstvom predpísanej dávky Humalogu, ktoré budete aplikovať. Uzáver injekčnej liekovky potrite alkoholovým tampónom. Ihlu vbodnite do gumenej zátky injekčnej liekovky Humalogu a vzduch z injekčnej striekačky vtlačte do injekčnej liekovky.

– Injekčnú liekovku s injekčnou striekačkou otočte dnom nahor. Držte injekčnú liekovku
a injekčnú striekačku pevne v jednej ruke.

– Presvedčte sa, že je špička ihly v Humalogu a potrebnú dávku natiahnite do injekčnej striekačky.

– Pred vytiahnutím ihly z injekčnej liekovky skontrolujte, či nie sú v injekčnej striekačke vzduchové bubliny, ktoré znižujú množstvo Humalogu v injekčnej striekačke. V prípade ich výskytu držte injekčnú striekačku smerom hore a poklepkávajte na jej stenu, pokiaľ všetky bubliny nevyplávajú nahor. Vytlačte ich z injekčnej striekačky von a natiahnite presnú dávku.

– Vytiahnite ihlu z injekčnej liekovky a položte injekčnú striekačku tak, aby sa ihla ničoho
nedotýkala.

ii) Miešanie Humalogu s dlhšiepôsobiacimiľudskýmiinzulínmi(pozričasť6.2)

• Humalog sa smie miešať s dlhšie pôsobiacimi ľudskými inzulínmi len na odporúčanie lekára.

• Do injekčnej striekačky natiahnite množstvo vzduchu zodpovedajúce dávke dlhšie pôsobiaceho inzulínu. Vbodnite ihlu do injekčnej liekovky s dlhšie pôsobiacim inzulínom a vtlačte vzduch dovnútra. Ihlu vytiahnite von.

• Teraz rovnakým spôsobom injikujte vzduch do injekčnej liekovky s Humalogom, ale
nevyťahujte ihlu.

• Otočte injekčnú liekovku i s injekčnou striekačkou dnom nahor.

• Uistite sa, že špička ihly je v Humalogu a natiahnite správnu dávku Humalogu do injekčnej striekačky.

• Pred vytiahnutím ihly z injekčnej liekovky skontrolujte, či nie sú v injekčnej striekačke vzduchové bubliny, ktoré znižujú množstvo Humalogu v injekčnej striekačke. V prípade ich výskytu držte injekčnú striekačku nahor a poklepkávajte na jej stenu, pokiaľ všetky bubliny nevyplávajú nahor. Vytlačte ich z injekčnej striekačky von a natiahnite presnú dávku.

• Vytiahnite ihlu z injekčnej liekovky s Humalogom a vbodnite ju do injekčnej liekovky s dlhšie pôsobiacim inzulínom. Otočte injekčnú liekovku s injekčnou striekačkou dnom nahor. Injekčnú liekovku i injekčnú striekačku držte pevne v jednej ruke a ľahko nimi potraste. Uistite sa, že špička ihly je ponorená v inzulíne a potom natiahnite dávku dlhšie pôsobiaceho inzulínu.

• Vytiahnite ihlu z injekčnej liekovky a položte injekčnú striekačku tak, aby sa ihla ničoho
nedotýkala.

b) Aplikácia dávky

• Vyberte miesto vpichu.
• Očistite kožu podľa inštrukcie.
• Stabilizujte kožu tak, že ju buď napnete alebo vytvoríte väčšiu kožnú riasu. Ihlu vbodnite
a aplikujte podľa inštrukcie.

• Vytiahnite ihlu a na miesto vpichu niekoľko sekúnd jemne tlačte. Miesto nemasírujte.
• Ihlu a injekčnú striekačku bezpečne znehodnoťte.
• Miesta vpichu sa majú meniť rotačným spôsobom tak, aby sa rovnaké miesto nepoužívalo
v priemere viackrát ako raz za mesiac.

c) Miešanie inzulínov

Nemiešajte inzulín v injekčných liekovkách s inzulínom v náplniach. Pozri časť 6.2.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Eli Lilly Nederland B.V, Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holandsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

EU/1/96/007/002 1 x 10 ml Humalog injekčná liekovka EU/1/96/007/020 2 x 10 ml Humalog injekčné liekovky EU/1/96/007/021 5 x (1 x 10 ml) Humalog injekčné liekovky



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 30. apríla 1996
Dátum posledného predĺženia: 30. apríla 2006



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

1. NÁZOV LIEKU

Humalog 100 U/ml, injekčný roztok v náplni



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

2.1 Všeobecný opis

Humalog je sterilný, číry, bezfarebný vodný roztok.

2.2 Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie

1 ml obsahuje 100 U (zodpovedá 3,5 mg) inzulínu lispro (pôvod z rekombinantnej DNA
produkovanej E.coli). Každá náplň obsahuje 3 ml, čo zodpovedá 300 U inzulínu lispro.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok.



4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Na liečbu dospelých a detí s diabetes mellitus, ktorí potrebujú inzulín na udržanie normálnej glukózovej homeostázy. Rovnako sa Humalog indikuje na iniciálnu stabilizáciu diabetes mellitus.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie stanoví lekár v súlade s potrebami pacienta.

Humalog sa môže aplikovať krátko pred jedlom. Ak je to potrebné, Humalog možno podať krátko po jedle. Humalog sa má aplikovať subkutánnou injekciou alebo kontinuálnou subkutánnou infúziou pomocou pumpy (pozri časť 4.2), avšak môže sa, aj keď sa to neodporúča, podať intramuskulárne.
V prípade potreby môže byť Humalog podaný aj intravenózne, napr. ak je potrebné kontrolovať glykémiu počas ketoacidózy, akútneho ochorenia alebo v priebehu operácie a pooperačného stavu.

Miesta subkutánneho podania majú byť horná časť ramien, stehno, zadok alebo brucho. Miesta vpichu sa majú meniť rotačným spôsobom tak, aby sa rovnaké miesto nepoužilo viackrát ako približne raz za mesiac.

Pri subkutánnej aplikácii Humalogu je potrebné sa dôkladne uistiť o tom, že nedošlo k aplikácii
do cievy. Po aplikácii sa miesto vpichu nemá masírovať. Pacient musí byť riadne poučený o správnej
aplikačnej technike.

Humalog účinkuje po subkutánnom podaní rýchlo a kratšiu dobu (2 -5 hodín) v porovnaní s regular inzulínom. Tento rýchly nástup účinku dovoľuje podávanie injekcie Humalogu (alebo bolusu Humalogu v prípade kontinuálnej subkutánnej infúzie) veľmi krátko pred jedlom alebo po jedle. Časový priebeh aktivity akéhokoľvek inzulínu sa môže významne líšiť u rôznych osôb alebo u jednej osoby v rôznych časových intervaloch. Nástup účinku inzulínu lispro je v porovnaní s rozpustným ľudským inzulínom rýchlejší nezávisle na mieste vpichu. Rovnako ako u všetkých inzulínových prípravkov závisí trvanie účinku Humalogu na dávke, mieste vpichu, krvnom zásobovaní, teplote
a fyzickej aktivite.

Humalog môže byť podľa rady lekára aplikovaný v kombinácii s dlhšie pôsobiacim inzulínom alebo s derivátmi sulfonylurey podaných perorálne.

Použitie Humalogu v inzulínových infúznych pumpách
Na infúzie inzulínu lispro sa môžu použiť inzulínové infúzne pumpy označené CE. Pred aplikáciou infúzie inzulínu lispro si preštudujte inštrukcie výrobcu, aby sa zistila vhodnosť alebo iné parametre pre konkrétnu pumpu. Prečítajte si priložený návod na použitie infúznej pumpy a podľa neho postupujte. Spolu s pumpou používajte správny zásobník a katéter. Infúzny set (hadička a kanyla) sa má meniť podľa pokynov, ktoré sú súčasťou infúzneho setu. V prípade hypoglykémie sa musí infúzia prerušiť až do jej odoznenia. Ak si nameriate výrazne nízke alebo opakovane nízke hladiny glukózy
v krvi, upozornite svojho lekára a zvážte, či nie je potrebné infúziu spomaliť alebo zastaviť. Porucha pumpy alebo upchatie infúzneho setu môže spôsobiť náhly vzostup hladiny glukózy. V prípade
podozrenia na porušenie prietoku inzulínu riaďte sa pokynmi v návode na obsluhu, prípadne
upovedomte svojho lekára. Pri používaní infúznej pumpy sa nemá Humalog miešať s inými inzulínmi.

Intravenózna aplikácia inzulínu
Intravenózna aplikácia inzulínu lispro má byť vykonávaná podľa bežnej klinickej praxe pre intravenózne podávanie, napr. intravenóznym bolusom alebo infúziou. Je nutná častá kontrola hladiny
glukózy v krvi.
Infúzny roztok s koncentráciou od 0,1 U/ml do1,0 U/ml inzulínu lispro v 0,9% NaCl alebo
5% sacharóze je stabilný pri izbovej teplote po dobu 48 hodín. Pred zahájením infúzie sa odporúča infúznu súpravu prestrieknuť.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na inzulín lispro alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Hypoglykémia.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Prechod pacienta na iný typ alebo značku inzulínu sa musí uskutočniť pod prísnym lekárskym dohľadom. Zmeny koncentrácie, značky (výrobcu), typu (regular, NPH, lente a i.), druhu (zvierací, ľudský, analóg ľudského inzulínu) a/alebo spôsobu výroby (rekombinantná DNA oproti inzulínu zvieracieho pôvodu) môžu mať za následok potrebu zmeny dávkovania. Každý pacient, ktorý užíva popri rýchlopôsobiacom aj bazálny inzulín, musí optimalizovať dávkovanie oboch inzulínov
k dosiahnutiu kontroly glykémie po celý deň, hlavne kontroly glykémie v noci/nalačno.

Dlhotrvajúci diabetes, intenzifikovaná inzulínová terapia, diabetická neuropatia alebo užívanie liekov, ako sú beta-blokátory, môžu zmeniť alebo zmierniť skoré varovné príznaky hypoglykémie.

Malý počet pacientov, ktorí mali hypoglykemické reakcie po prechode z inzulínu zvieracieho pôvodu na ľudský inzulín, uvádzalo, že skoré varovné príznaky hypoglykémie boli menej výrazné alebo odlišné od tých, ktoré zažili pri použití predchádzajúceho inzulínu. Nekontrolované hypoglykemické alebo hyperglykemické reakcie môžu spôsobiť stratu vedomia, kómu alebo smrť.

Použitie neadekvátnych dávok alebo prerušenie liečby, najmä u inzulín-dependentných diabetikov, môže viesť k hyperglykémii a diabetickej ketoacidóze, ktoré sú potenciálne letálne.

Potreba inzulínu môže byť znížená pri poškodení funkcie obličiek.
Potreba inzulínu môže byť znížená u pacientov s poškodením funkcie pečene z dôvodu nižšej kapacity pre glukoneogenézu a zhoršeného odbúravania inzulínu. Avšak u pacientov s chronickým
poškodením funkcie pečene môže zvýšenie inzulínovej rezistencie viesť k vyššej potrebe inzulínu.

Potreba inzulínu sa môže zvýšiť počas choroby alebo pri emocionálnom rozrušení.

Úprava dávky môže byť tiež potrebná, pokiaľ pacienti vykonávajú zvýšenú fyzickú aktivitu alebo menia svoju zvyčajnú diétu. Cvičenie ihneď po požití potravy môže zvýšiť riziko hypoglykémie. Dôsledok farmakodynamiky rýchlopôsobiaceho analógu ľudského inzulínu je výskyt hypoglykémie, pri porovnaní s rozpustným ľudským inzulínom, sa po injekcii môže vyskytnúť skôr.

Ak je predpísaná sila 40 U/ml v injekčnej liekovke, neaplikujte inzulín z náplne 100 U/ml pomocou
injekčnej striekačky 40 U/ml.

Podanie Humalogu deťom má byť zvážené iba v prípade očakávaného prínosu v porovnaní
s rozpustným inzulínom, napr. v súvislosti so zmeneným časovým odstupom aplikácie vzhľadom na
podanie jedla.

Kombinácia Humalogu a pioglitazónu
V prípadoch, keď sa použil pioglitazón v kombinácii s inzulínom, boli zaznamenané prípady srdcového zlyhania, najmä u pacientov s rizikovými faktormi pre vznik srdcového zlyhania. Treba mať na zreteli tieto fakty v prípade, že sa zvažuje liečba kombináciou pioglitazónu a Humalogu. Ak
pacient používa danú kombináciu, je u neho potrebné sledovať znaky a symptómy srdcového zlyhania, priberanie na hmotnosti a edém. Ak sa zistí akékoľvek zhoršenie srdcových symptómov, pioglitazón
sa musí prestať podávať.

4.5 Liekové a iné interakcie

Potreba inzulínu sa môže zvýšiť liekmi s hyperglykemickým účinkom, ako je perorálna antikoncepcia, kortikosteroidy alebo hormonálna substitučná terapia pri liečbe porúch štítnej žľazy, danazol, beta2-mimetiká (ritodrín, salbutamol, terbutalín).

Potreba inzulínu sa môže znížiť pri podávaní liekov s hypoglykemickým účinkom, ako sú perorálne antidiabetiká, salicyláty (napríklad kyselina acetylsalicylová), sulfónamidy, niektoré antidepresíva (inhibítory monoaminooxidázy, selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu), niektoré inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (kaptopril, enalapril), blokátory receptorov angiotenzínu II, beta-blokátory, oktreotid alebo alkohol.

Používanie iných liekov podávaných súčasne s Humalogom sa musí konzultovať s lekárom (pozri časť
4.4).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Údaje o veľkom počte gravidných žien užívajúcich inzulín lispro nepreukázali žiadne nežiaduce
účinky na graviditu alebo na zdravie plodu/novorodenca.

Udržanie dobrej kontroly glykémie počas gravidity je základnou požiadavkou liečby diabetu
u pacientky liečenej inzulínom pri inzulín-dependentnom alebo gestačnom diabete. Potreba inzulínu sa obvykle znižuje počas prvého trimestra a zvyšuje počas druhého a tretieho trimestra. Pacientky
s diabetom majú byť poučené o tom, aby informovali svojho lekára v prípade gravidity alebo pokiaľ
graviditu zvažujú. Starostlivé monitorovanie glykémie, rovnako ako aj celkového zdravotného stavu, je základnou požiadavkou u gravidných s diabetom.

Dojčiace diabetičky môžu potrebovať úpravu dávky inzulínu, diéty alebo oboje.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Schopnosť pacienta koncentrovať sa a reagovať môže byť porušená v dôsledku hypoglykémie. To môže byť riskantné v situáciách špeciálne vyžadujúcich vyššie uvedené schopnosti (napr. vedenie auta alebo obsluha strojov).

Pacient má byť poučený o nutnosti zabrániť hypoglykémii počas vedenia vozidla, čo je obzvlášť
dôležité u tých osôb, ktoré majú zníženú alebo chýbajúcu vnímavosť varovných príznakov

hypoglykémie alebo majú časté hypoglykemické epizódy. Za týchto okolností sa má starostlivo zvážiť vhodnosť vedenia vozidiel.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejším nežiaducim účinkom inzulínovej terapie u pacienta s diabetom je hypoglykémia. Závažná hypoglykémia môže viesť ku strate vedomia a v extrémnych prípadoch ku smrti. Frekvencia výskytu hypoglykémie nie je uvedená, pretože hypoglykémia je výsledkom pôsobenia nielen dávky inzulínu ale aj iných faktorov, napr. diéta pacienta a fyzická aktivita.

Často (1/100 až <1/10) sa u pacientov objavuje lokálna precitlivenosť. V mieste aplikácie inzulínu sa môže vyskytnúť začervenanie, opuch a svrbenie. Tento stav obvykle ustúpi počas niekoľkých dní alebo týždňov. V niektorých prípadoch môže byť tento stav zapríčinený inými faktormi ako inzulínom, napríklad iritáciou kože dezinfekčným prostriedkom alebo nesprávnou injekčnou technikou. Systémová alergia, ktorá je zriedkavá (1/10 000 až <1/1 000), ale potenciálne závažnejšia,
je generalizovanou alergiou na inzulín. Môže spôsobiť vyrážky po celom tele, dýchavičnosť, pískanie, pokles krvného tlaku, zrýchlený pulz alebo potenie. Ťažké stavy generalizovanej alergie môžu ohrozovať život.

Lipodystrofia v mieste aplikácie injekcie je menej častá (1/1 000 až <1/100).

Prípady edémov počas inzulínovej liečby boli hlásené najmä vtedy, keď v dôsledku intenzívnejšej inzulinoterapie došlo k zlepšeniu predchádzajúcej zlej metabolickej kompenzácie.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného
v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Inzulín nemá špecifickú definíciu predávkovania, pretože sérová hladina krvného cukru je výsledkom komplexných interakcií medzi hladinou inzulínu, dostupnosťou glukózy a ostatnými metabolickými procesmi. Hypoglykémia sa môže objaviť ako dôsledok nadbytku inzulínu v pomere k príjmu potravy a výdaju energie.

Hypoglykémia môže byť spojená s ľahostajnosťou, zmätenosťou, palpitáciami, bolesťami hlavy, potením a vracaním.

Mierne epizódy hypoglykémie reagujú na perorálne podanie glukózy alebo iného cukru, prípadne produktu obsahujúceho sacharidy.

Korekcia stredne ťažkej hypoglykémie sa môže uskutočniť intramuskulárnou alebo subkutánnou aplikáciou glukagónu a následným perorálnym podaním uhľohydrátov, pokiaľ sa pacient dostatočne zotaví. Pacienti, ktorí nereagujú na glukagón, musia dostať infúziu glukózy intravenózne.

Pokiaľ je pacient v kóme, glukagón sa má aplikovať intramuskulárne alebo subkutánne. Pokiaľ však glukagón nie je k dispozícii alebo pacient na jeho podanie nereaguje, musí sa podať roztok glukózy intravenózne. Akonáhle sa pacient preberie z bezvedomia, musí sa najesť.

Po zdanlivej úprave klinického stavu môže byť potrebný trvalý príjem sacharidov a sledovanie
pacienta, pretože hypoglykémia sa môže opakovať.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inzulíny a ich analógy, rýchlopôsobiace inzulíny, ATC kód: A10A B04.

Primárnym účinkom inzulínu lispro je regulácia glukózového metabolizmu.

Navyše má inzulín ďalšie anabolické a antikatabolické účinky na mnoho rôznych tkanív. V svalovom
tkanive tieto účinky zahŕňajú zvýšenie syntézy glykogénu, mastných kyselín, glycerolu a proteínov a vychytávanie aminokyselín a zároveň zníženie glykogenolýzy, glukoneogenézy, ketogenézy,
lipolýzy, proteínového katabolizmu a tvorby aminokyselín.

Inzulín lispro má rýchly nástup účinku (približne 15 minút), čo umožňuje jeho podanie krátko pred alebo po jedle (interval od 0 do 15 minút), v porovnaní s bežným rýchlopôsobiacim inzulínom (aplikácia 30 až 45 minút pred jedlom). Nástup účinku inzulínu lispro je rýchly a trvanie aktivity kratšie (2 až 5 hodín) v porovnaní s regular inzulínom.

Klinické štúdie u pacientov s diabetom typu 1 alebo 2 preukázali nižší výskyt postprandiálnej hyperglykémie u inzulínu lispro v porovnaní s rozpustným ľudským inzulínom.

Rovnako ako u všetkých inzulínových prípravkov môže byť časový priebeh účinku inzulínu lispro odlišný u rôznych jedincov alebo odlišný v rôznych časových intervaloch u rovnakého jedinca
v závislosti na dávke, mieste injekcie, krvnom zásobení, teplote a fyzickej aktivite. Typický priebeh aktivity v čase po subkutánnej injekcii ilustruje nasledujúci graf.

Hypoglycaemic Activity

Hypoglykemická aktivita

inzulín lispro

Insulin Lispro Humulin R

- - -  Humulin R

0 1 2

3 4 5 6

Time (Hours)

Čas (hodiny)


Graf zobrazuje relatívne množstvo glukózy v závislosti na čase potrebné na udržanie celkovej
plazmatickej glukózovej koncentrácie testovaného jedinca blízko hladinám nalačno a je indikátorom efektu týchto inzulínov na glukózový metabolizmus v závislosti na čase.

Uskutočnili sa klinické štúdie u detí (61 pacientov vo veku 2 až 11 rokov) a u detí a mladistvých (481 pacientov vo veku 9 až 19 rokov) porovnávajúce inzulín lispro a ľudský rozpustný inzulín. Farmakodynamický profil inzulínu lispro u detí je podobný ako farmakodynamický profil pozorovaný u dospelých.

Liečba s inzulínom lispro preukázala nižšie hladiny glykovaného hemoglobínu pri porovnaní s rozpustným inzulínom, pri použití subkutánnou infúznou pumpou. V dvojito zaslepenej skríženej štúdii došlo ku zníženiu hladiny glykovaného hemoglobínu po 12 týždňoch o 0,37 percentuálnych bodov u inzulínu lispro v porovnaní s 0,03 percentuálnymi bodmi u rozpustného inzulínu (p=0,004).

Štúdie ukázali, že pridanie inzulínu lispro signifikantne znižuje hladinu HbA1C v porovnaní
so samotnou sulfonylureou u pacientov s diabetom typu 2 na maximálnych dávkach derivátov

sulfonylurey. Zníženie hladiny HbA1C možno očakávať takisto pri kombinácii s inými prípravkami inzulínu, napr. regular alebo izofán inzulínom.

Klinické štúdie s pacientami s diabetom typu 1 a 2 preukázali nižší počet nočných hypoglykémií
s inzulínom lispro v porovnaní s rozpustným ľudským inzulínom. V niektorých štúdiách bol nižší
počet nočných hypoglykémií spojený so zvýšeným počtom denných hypoglykémií.

Glukodynamická odpoveď na inzulín lispro nie je ovplyvnená poškodením funkcie obličiek alebo pečene. Glukodynamické rozdiely medzi inzulínom lispro a rozpustným ľudským inzulínom merané v priebehu glukózového clampu boli udržané v širokom spektre renálnych funkcií.

Bolo preukázané, že inzulín lispro je molárne ekvipotentný s ľudským inzulínom, ale jeho účinok
nastupuje rýchlejšie a má kratšiu dobu trvania.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika inzulínu lispro zodpovedá látke, ktorá sa rýchlo absorbuje a dosahuje najvyššie plazmatické hladiny v čase od 30 do 70 minút po subkutánnej injekcii. Pri zvažovaní klinickej relevancie tejto kinetiky je vhodnejšie vyšetriť krivky utilizácie glukózy (pozri 5.1).

Inzulín lispro je u pacientov s poškodením funkcie obličiek absorbovaný rýchlejšie ako rozpustný ľudský inzulín. U pacientov s diabetom typu 2 v širokom spektre renálnych funkcií boli všeobecne dodržané farmakokinetické rozdiely medzi inzulínom lispro a rozpustným inzulínom a ukázali sa nezávislými na renálnych funkciách. Inzulín lispro je u pacientov s poškodením funkcie pečene absorbovaný a eliminovaný rýchlejšie v porovnaní s rozpustným ľudským inzulínom.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Pri testoch uskutočnených in vitro, zahŕňajúcich väzbu na inzulínové receptory a účinky na
rastúce bunky, sa inzulín lispro správal spôsobom, ktorý veľmi pripomínal ľudský inzulín. Štúdie tiež
preukázali, že disociácia väzby inzulínu lispro na inzulínový receptor je totožná s ľudským inzulínom.
Akútne, jeden mesiac a dvanásť mesiacov trvajúce toxikologické štúdie nepreukázali žiadne významné toxikologické účinky.

V štúdiách na zvieratách inzulín lispro nespôsoboval poškodenie plodnosti, prejavy embryotoxicity alebo teratogenicity.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Metakrezol [3,15 mg/ml] Glycerol
Heptahydrát hydrogénfosforečnanu sodného
Oxid zinočnatý
Voda na injekciu
Kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný môžu byť použité na úpravu pH na 7,0 - 7,8.

6.2 Inkompatibility

Prípravky Humalogu sa nesmú miešať s inzulínmi iných výrobcov alebo so zvieracími inzulínmi.

6.3 Čas použiteľnosti

Nepoužitá náplň
3 roky

Po vložení náplne do pera
28 dní

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Nepoužitá náplň
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2°C – 8°C). Neuchovávajte v mrazničke. Nevystavujte
nadmernému teplu alebo priamemu slnečnému svetlu.

Po vložení náplne do pera
Uchovávajte pri teplote do 30 °C. Neuchovávajte v chladničke. Pero obsahujúce náplň neuchovávajte
s nasadenou ihlou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia a špeciálne zariadenie na použitie, podanie alebo implantáciu

Roztok sa plní do náplní z kremičitého skla typu I s butylovým alebo halobutylovým diskovým uzáverom s piestom, uzávery sú zabezpečené alumíniovým tesnením. Na ošetrenie piestu a/alebo skla náplne sa môže použiť dimetikón alebo silikónová emulzia.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

5 x 3 ml Humalog náplň pre 3 ml pero
2 x (5 x 3 ml) Humalog náplň pre 3 ml pero

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.

Návod na použitie
Humalog náplne používajte s perom označeným CE značkou podľa odporúčania v informácii poskytovanej výrobcom pomôcky.

a) Príprava dávky

Skontrolujte Humalog. Má byť číry a bezfarebný. Nepoužívajte Humalog, pokiaľ sa javí zakalený,
zahustený alebo ľahko zafarbený alebo pokiaľ sú v ňom viditeľné pevné častice.

Nasleduje všeobecný popis použitia. U každého jednotlivého pera sa musia dodržovať inštrukcie
výrobcu na založenie náplne, pripojenie ihly a aplikáciu injekcie inzulínu.

b) Aplikácia dávky

• Umyte si ruky.
• Vyberte miesto vpichu.
• Očistite kožu podľa inštrukcie.
• Odstráňte vonkajší ochranný kryt ihly.

• Stabilizujte kožu tak, že ju buď napnete alebo vytvoríte väčšiu kožnú riasu. Ihlu vbodnite podľa inštrukcie.

• Stlačte dávkovacie tlačidlo.

• Vytiahnite ihlu a miesto vpichu niekoľko sekúnd jemne stlačte. Miesto nemasírujte.
• S pomocou vonkajšieho ochranného krytu ihlu odskrutkujte a bezpečne znehodnoťte.
• Miesta vpichu sa majú meniť rotačným spôsobom tak, aby sa rovnaké miesto nepoužívalo
v priemere viackrát ako raz za mesiac.

c) Miešanie inzulínov

Nemiešajte inzulín v injekčných liekovkách s inzulínom v náplniach. Pozri časť 6.2.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Eli Lilly Nederland B.V, Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holandsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

EU/1/96/007/004 5 x 3 ml Humalog náplne pre 3 ml pero
EU/1/96/007/023 2 x (5 x 3 ml) Humalog náplne pre 3 ml pero



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 30. apríla 1996
Dátum posledného predĺženia: 30. apríla 2006



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


1. NÁZOV LIEKU

Humalog 200 jednotiek/ml, injekčný roztok naplnený v injekčnom pere.



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jeden ml roztoku obsahuje 200 jednotiek (zodpovedá 6,9 mg) inzulínu lispro*. Každé pero obsahuje 600 jednotiek inzulínu lispro v 3 ml roztoku.

*produkovaného v E. coli technológiou rekombinantnej DNA.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok. KwikPen. Číry, bezfarebný vodný roztok.



4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Na liečbu dospelých s diabetom mellitus, ktorí potrebujú inzulín na udržanie normálnej glukózovej homeostázy. Rovnako sa Humalog 200 jednotiek/ml KwikPen indikuje na iniciálnu stabilizáciu diabetes mellitus.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie
Dávkovanie stanoví lekár v súlade s potrebami pacienta.

Humalog sa môže aplikovať krátko pred jedlom. Ak je to potrebné, Humalog možno podať krátko po
jedle.

Humalog účinkuje po subkutánnom podaní rýchlo a kratšiu dobu (2 -5 hodín) v porovnaní s regular inzulínom. Tento rýchly nástup účinku dovoľuje podávanie injekcie Humalogu veľmi krátko pred jedlom alebo po jedle. Časový priebeh aktivity akéhokoľvek inzulínu sa môže významne líšiť
u rôznych osôb alebo u jednej osoby v rôznych časových intervaloch. Nástup účinku inzulínu lispro je
v porovnaní s rozpustným ľudským inzulínom rýchlejší nezávisle na mieste vpichu. Rovnako ako u všetkých inzulínových liekov závisí trvanie účinku Humalogu na dávke, mieste vpichu, krvnom zásobovaní, teplote a fyzickej aktivite.

Humalog môže byť podľa rady lekára aplikovaný v kombinácii s dlhšie pôsobiacim inzulínom alebo s derivátmi sulfonylurey podanými perorálne.

Humalog 100 jednotiek/ml KwikPen a Humalog 200 jednotiek/ml KwikPen
Humalog KwikPen je dostupný v dvoch silách. Pri oboch silách sa potrebná dávka nastavuje po jednotkách. Obidvomi naplnenými perami, Humalog 100 jednotiek/ml KwikPen aj Humalog
200 jednotiek/ml KwikPen, si podáte 1 - 60 jednotiek postupne po jednej jednotke v každej injekcii.
Počítadlo dávkovača ukazuje počet jednotiek, bez ohľadu na silu a nie je potrebné upravovať dávku, keď pacienta prestavujete na novú silu.
Humalog 200 jednotiek/ml KwikPen je určený pre diabetických pacientov, ktorých denná dávka
rýchlo pôsobiaceho inzulínu je vyššia ako 20 jednotiek. Roztok inzulínu lispro obsahujúci 200
jednotiek/ml sa nemá vyberať z naplneného pera (KwikPen) ani miešať s inými inzulínmi (pozri časť
4.4 a časť 6.2)
Špeciálne skupiny

Poškodenie funkcie obličiek
Potreba inzulínu môže byť znížená pri poškodení funkcie obličiek.

Poškodenie funkcie pečene
Potreba inzulínu môže byť znížená u pacientov s poškodením funkcie pečene z dôvodu nižšej kapacity pre glukoneogenézu a zhoršeného odbúravania inzulínu. Avšak u pacientov s chronickým'
poškodením funkcie pečene môže zvýšenie inzulínovej rezistencie viesť k vyššej potrebe inzulínu.

Spôsob podania
Injekčný roztok Humalogu sa má podávať subkutánne.

Miesta subkutánneho podania majú byť horná časť ramien, stehno, zadok alebo brucho. Miesta vpichu sa majú meniť rotačným spôsobom tak, aby sa rovnaké miesto nepoužilo viackrát ako približne raz za mesiac.

Pri subkutánnej aplikácii Humalogu je potrebné sa dôkladne uistiť o tom, že nedošlo k aplikácii
do cievy. Po aplikácii sa miesto vpichu nemá masírovať. Pacient musí byť riadne poučený o správnej
aplikačnej technike.

Nepoužívajte Humalog 200 jednotiek/ml KwikPen injekčný roztok v inzulínových pumpách. Nepoužívajte  Humalog 200 jednotiek/ml KwikPen injekčný roztok intravenózne.
4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Hypoglykémia.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Prechod pacienta na iný typ alebo značku inzulínu
Prechod pacienta na iný typ alebo značku inzulínu sa musí uskutočniť pod prísnym lekárskym dohľadom. Zmeny koncentrácie, značky (výrobcu), typu (regular, NPH, lente a i.), druhu (zvierací, ľudský, analóg ľudského inzulínu) a/alebo spôsobu výroby (rekombinantná DNA oproti inzulínu zvieracieho pôvodu) môžu mať za následok potrebu zmeny dávkovania. Každý pacient, ktorý užíva popri rýchlo pôsobiacom aj bazálny inzulín, musí optimalizovať dávkovanie oboch inzulínov, aby dosiahol kontrolu glykémie po celý deň, najmä kontrolu glykémie v noci/nalačno.

Hypoglykémia a hyperglykémia
Dlhotrvajúci diabetes, intenzifikovaná inzulínová terapia, diabetická neuropatia alebo užívanie liekov, ako sú beta-blokátory, môžu zmeniť alebo zmierniť skoré varovné príznaky hypoglykémie.

Malý počet pacientov, ktorí mali hypoglykemické reakcie po prechode z inzulínu zvieracieho pôvodu na ľudský inzulín, uvádzalo, že skoré varovné príznaky hypoglykémie boli menej výrazné alebo odlišné od tých, ktoré zažili pri použití predchádzajúceho inzulínu. Nekontrolované hypoglykemické alebo hyperglykemické reakcie môžu spôsobiť stratu vedomia, kómu alebo smrť.

Použitie neadekvátnych dávok alebo prerušenie liečby, najmä u inzulín-dependentných diabetikov,
môže viesť k hyperglykémii a diabetickej ketoacidóze, ktoré sú potenciálne letálne.



Potreba inzulínu a úprava dávky
Potreba inzulínu sa môže zvýšiť počas choroby alebo pri emocionálnom rozrušení.
Úprava dávky môže byť tiež potrebná, pokiaľ pacienti vykonávajú zvýšenú fyzickú aktivitu alebo menia svoju zvyčajnú diétu. Cvičenie ihneď po požití potravy môže zvýšiť riziko hypoglykémie. Dôsledok farmakodynamiky rýchlo pôsobiaceho analógu ľudského inzulínu je výskyt hypoglykémie, pri porovnaní s rozpustným ľudským inzulínom, sa po injekcii môže vyskytnúť skôr.

Kombinácia Humalogu s pioglitazónom:
V prípadoch, keď sa použil pioglitazón v kombinácii s inzulínom, boli zaznamenané prípady srdcového zlyhania, najmä u pacientov s rizikovými faktormi pre vznik srdcového zlyhania. Treba
mať na zreteli tieto fakty v prípade, že sa zvažuje liečba kombináciou pioglitazónu a Humalogu. Ak
pacient používa danú kombináciu, je u neho potrebné sledovať prejavy a príznaky srdcového zlyhania, priberanie na hmotnosti a edém. Ak sa zistí akékoľvek zhoršenie srdcových príznakov, pioglitazón sa musí prestať podávať.

Akosavyvarovaťchybámvliečbepripoužitíinzulínulispro(200U/ml)nalnenývinjekčnompere: Roztok inzulínu lispro obsahujúci 200 jednotiek/ml sa nesmie prenášať z naplneného pera KwikPen do injekčnej striekačky. Značky na inzulínovej striekačke neodmerajú dávku správne. Predávkovanie môže spôsobiť závažnú hypoglykémiu. Injekčný roztok inzulínu lispro obsahujúci 200 jednotiek/ml sa nesmie prenášať z KwikPenu do žiadnej inej inzulínovej pomôcky vrátane inzulínových púmp.

Pomocné látky
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, takže je v podstate „bez sodíka“.

4.5 Liekové a iné interakcie

Potreba inzulínu sa môže zvýšiť liekmi s hyperglykemickým účinkom, ako je perorálna antikoncepcia, kortikosteroidy alebo hormonálna substitučná terapia pri liečbe porúch štítnej žľazy, danazol, beta2-mimetiká (ritodrín, salbutamol, terbutalín).
Potreba inzulínu sa môže znížiť pri podávaní liekov s hypoglykemickým účinkom, ako sú perorálne
antidiabetiká, salicyláty (napríklad kyselina acetylsalicylová), sulfónamidy, niektoré antidepresíva (inhibítory monoaminooxidázy, selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu), niektoré inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (kaptopril, enalapril), blokátory receptorov angiotenzínu II, beta-blokátory, oktreotid alebo alkohol.

Používanie iných liekov podávaných súčasne s Humalogom 200 jednotiek/ml KwikPen sa musí
konzultovať s lekárom (pozri časť 4.4).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Údaje o veľkom počte gravidných žien užívajúcich inzulín lispro nepreukázali žiadne nežiaduce
účinky na graviditu alebo na zdravie plodu/novorodenca.

Udržanie dobrej kontroly glykémie počas gravidity je základnou požiadavkou liečby diabetu
u pacientky liečenej inzulínom pri inzulín-dependentnom alebo gestačnom diabete. Potreba inzulínu sa obvykle znižuje počas prvého trimestra a zvyšuje počas druhého a tretieho trimestra. Pacientky
s diabetom majú byť poučené o tom, aby informovali svojho lekára v prípade gravidity alebo pokiaľ graviditu zvažujú. Starostlivé monitorovanie glykémie, rovnako ako aj celkového zdravotného stavu, je základnou požiadavkou u gravidných s diabetom.

Laktácia
Dojčiace diabetičky môžu potrebovať úpravu dávky inzulínu, diéty alebo oboje.

Fertilita
V štúdiách so zvieratami inzulín lispro nespôsobil zhoršenie fertility (pozri časť 5.3).
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Schopnosť pacienta koncentrovať sa a reagovať môže byť porušená v dôsledku hypoglykémie. To môže byť riskantné v situáciách špeciálne vyžadujúcich vyššie uvedené schopnosti (napr. vedenie auta alebo obsluha strojov).

Pacient má byť poučený o nutnosti zabrániť hypoglykémii počas vedenia vozidla, čo je obzvlášť dôležité u tých osôb, ktoré majú zníženú alebo chýbajúcu vnímavosť varovných príznakov hypoglykémie alebo majú časté hypoglykemické epizódy. Za týchto okolností sa má starostlivo zvážiť vhodnosť vedenia vozidiel.

4.8 Nežiaduce účinky

Zhrnutie bezpečnostného profilu

Najčastejším nežiaducim účinkom inzulínovej terapie u pacienta s diabetom je hypoglykémia.
Závažná hypoglykémia môže viesť ku strate vedomia a v extrémnych prípadoch ku smrti. Frekvencia výskytu hypoglykémie nie je uvedená, pretože hypoglykémia je výsledkom pôsobenia nielen dávky
inzulínu ale aj iných faktorov, napr. diéta pacienta a fyzická aktivita.

Zoznam nežiaducich účinkovvtabuľkovomformáte

Z klinických štúdií vyplynuli nasledujúce nežiaduce účinky, ktoré sú zoradené podľa tried orgánových
systémov a v poradí podľa klesajúceho výskytu (veľmi časté: ≥ 1/10; časté: ≥ 1/100 až < 1/10; menej časté: ≥ 1/1 000 až < 1/100; zriedkavé: ≥ 1/10 000 až < 1/1 000; veľmi zriedkavé: < 1/10 000).

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

MedDRA triedy orgánových systémov	Veľmi časté	Časté	Menej časté	Zriedkavé	Veľmi zriedkavé
Poruchy imunitného systému
Lokálna alergická reakcia		X
Systémová alergická reakcia				X
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Lipodystrofia			X

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Lokálna alergická reakcia
Často sa u pacientov objavuje lokálna precitlivenosť. V mieste aplikácie inzulínu sa môže vyskytnúť začervenanie, opuch a svrbenie. Tento stav obvykle ustúpi počas niekoľkých dní alebo týždňov.
V niektorých prípadoch môže byť tento stav zapríčinený inými faktormi ako inzulínom, napríklad iritáciou kože dezinfekčným prostriedkom alebo nesprávnou injekčnou technikou.

Systémová alergická reakcia
Systémová alergia, ktorá je zriedkavá , ale potenciálne závažnejšia, je generalizovanou alergiou na
inzulín. Môže spôsobiť vyrážky po celom tele, dýchavičnosť, pískanie, pokles krvného tlaku,
zrýchlený pulz alebo potenie. Ťažké stavy generalizovanej alergie môžu ohrozovať život.

Lipodystrofia
Lipodystrofia v mieste aplikácie injekcie je menej častá (1/1 000 až <1/100).

Edém
Prípady edémov počas inzulínovej liečby boli hlásené najmä vtedy, keď v dôsledku intenzívnejšej inzulínoterapie došlo k zlepšeniu predchádzajúcej zlej metabolickej kompenzácie.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného
v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Inzulín nemá špecifickú definíciu predávkovania, pretože sérová hladina krvného cukru je výsledkom komplexných interakcií medzi hladinou inzulínu, dostupnosťou glukózy a ostatnými metabolickými procesmi. Hypoglykémia sa môže objaviť ako dôsledok nadbytku inzulínu v pomere k príjmu potravy a výdaju energie.

Hypoglykémia môže byť spojená s ľahostajnosťou, zmätenosťou, palpitáciami, bolesťami hlavy,
potením a vracaním.

Mierne epizódy hypoglykémie reagujú na perorálne podanie glukózy alebo iného cukru, prípadne produktu obsahujúceho sacharidy.

Korekcia stredne ťažkej hypoglykémie sa môže uskutočniť intramuskulárnou alebo subkutánnou aplikáciou glukagónu a následným perorálnym podaním uhľohydrátov, pokiaľ sa pacient dostatočne zotaví. Pacienti, ktorí nereagujú na glukagón, musia dostať infúziu glukózy intravenózne.

Pokiaľ je pacient v kóme, glukagón sa má aplikovať intramuskulárne alebo subkutánne. Pokiaľ však glukagón nie je k dispozícii alebo pacient na jeho podanie nereaguje, musí sa podať roztok glukózy intravenózne. Akonáhle sa pacient preberie z bezvedomia, musí sa najesť.

Po zdanlivej úprave klinického stavu môže byť potrebný trvalý príjem sacharidov a sledovanie pacienta, pretože hypoglykémia sa môže opakovať.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Lieky používané pri diabete, inzulíny a analógy na injekciu, rýchlo pôsobiace, ATC kód: A10AB04.

Primárnym účinkom inzulínu lispro je regulácia glukózového metabolizmu.

Navyše má inzulín ďalšie anabolické a antikatabolické účinky na mnoho rôznych tkanív. V svalovom
tkanive tieto účinky zahŕňajú zvýšenie syntézy glykogénu, mastných kyselín, glycerolu a proteínov a vychytávanie aminokyselín a zároveň zníženie glykogenolýzy, glukoneogenézy, ketogenézy, lipolýzy, proteínového katabolizmu a tvorby aminokyselín.

Inzulín lispro má rýchly nástup účinku (približne 15 minút), čo umožňuje jeho podanie krátko pred alebo po jedle (interval od 0 do 15 minút), v porovnaní s bežným rýchlo pôsobiacim inzulínom (aplikácia 30 až 45 minút pred jedlom). Nástup účinku inzulínu lispro je rýchly a trvanie aktivity kratšie (2 až 5 hodín) v porovnaní s regular inzulínom.

Klinické štúdie u pacientov s diabetom typu 1 alebo 2 preukázali nižší výskyt postprandiálnej hyperglykémie u inzulínu lispro v porovnaní s rozpustným ľudským inzulínom.
Časový priebeh účinku inzulínu lispro môže byť odlišný u rôznych jedincov alebo odlišný v rôznych
časových intervaloch u rovnakého jedinca v závislosti na dávke, mieste injekcie, krvnom zásobení, teplote a fyzickej aktivite. Typický priebeh aktivity v čase po subkutánnej injekcii ilustruje nasledujúci graf.
Obrázok 1:

Hypoglycemic Activity

Hypoglykemická aktivita

Inzulín lispro

Insulin lispro Humulin R

Inzulín lispro Humulin R

Humulin R

0 1 2

3 4 5 6

Time (Hours)

Čas (hodiny)

Graf (obrázku 1) zobrazuje relatívne množstvo glukózy v závislosti na čase potrebné na udržanie
celkovej plazmatickej glukózovej koncentrácie testovaného jedinca blízko hladinám nalačno a je indikátorom efektu týchto inzulínov (100 jednotiek/ml) na glukózový metabolizmus v závislosti od
času.

Ako vidno z nasledujúceho grafu (obrázok 2), farmakodynamické odpovede injekčného roztoku
200 jednotiek/ml inzulínu lispro boli podobné ako farmakodynamické odpovede injekčného roztoku
inzulínu lispro 100 jednotiek/ml podaného subkutánne v jedinej 20-jednotkovej dávke  zdravým jedincom.




Obrázok 2:

inzulín lispro 200 jednotiek/ml
inzulín lispro 100 jednotiek/ml

















Čas (hod)

Aritmetický priemer rýchlosti glukózovej infúzie v závislosti od času po podaní 20 jednotiek
200-jednotkového (200 U/ml) inzulínu lispro alebo 100-jednotkového (100 U/ml) inzulínu lispro.

Štúdie ukázali, že pridanie inzulínu lispro signifikantne znižuje hladinu HbA1C v porovnaní
so samotnou sulfonylureou u pacientov s diabetom typu 2 na maximálnych dávkach derivátov
sulfonylurey. Zníženie hladiny HbA1C možno očakávať takisto pri kombinácii s inými prípravkami inzulínu, napr. regular alebo izofán inzulínom.
Klinické štúdie s pacientami s diabetom typu 1 a 2 preukázali nižší počet nočných hypoglykémií
s inzulínom lispro v porovnaní s rozpustným ľudským inzulínom. V niektorých štúdiách bol nižší
počet nočných hypoglykémií spojený so zvýšeným počtom denných hypoglykémií.

Glukodynamická odpoveď na inzulín lispro nie je ovplyvnená poškodením funkcie obličiek alebo pečene. Glukodynamické rozdiely medzi inzulínom lispro a rozpustným ľudským inzulínom merané v priebehu glukózového clampu boli udržané v širokom spektre renálnych funkcií.

Bolo preukázané, že inzulín lispro je molárne ekvipotentný s ľudským inzulínom, ale jeho účinok
nastupuje rýchlejšie a má kratšiu dobu trvania.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika inzulínu lispro zodpovedá látke, ktorá sa rýchlo absorbuje a dosahuje najvyššie plazmatické hladiny v čase od 30 do 70 minút po subkutánnej injekcii. Pri zvažovaní klinickej relevancie tejto kinetiky je vhodnejšie vyšetriť krivky utilizácie glukózy (pozri 5.1).

Inzulín lispro je u pacientov s poškodením funkcie obličiek absorbovaný rýchlejšie ako rozpustný ľudský inzulín. U pacientov s diabetom typu 2 v širokom spektre renálnych funkcií boli všeobecne dodržané farmakokinetické rozdiely medzi inzulínom lispro a rozpustným inzulínom a ukázali sa nezávislými na renálnych funkciách. Inzulín lispro je u pacientov s poškodením funkcie pečene absorbovaný a eliminovaný rýchlejšie v porovnaní s rozpustným ľudským inzulínom.

Injekčný roztok s obsahom 200 jednotiek/ml inzulínu lispro bol bioekvivalentný injekčnému roztoku s obsahom 100 jednotiek/ml inzulínu lispro po subkutánnom podaní jedinej 20-jednotkovej dávky zdravým jedincom. Čas do dosiahnutia maximálnej koncentrácie bol takisto podobný pre obidve formulácie.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Pri testoch uskutočnených in vitro, zahŕňajúcich väzbu na inzulínové receptory a účinky na
rastúce bunky, sa inzulín lispro správal spôsobom, ktorý veľmi pripomínal ľudský inzulín. Štúdie tiež
preukázali, že disociácia väzby inzulínu lispro na inzulínový receptor je totožná s ľudským inzulínom.
Akútne, jeden mesiac a dvanásť mesiacov trvajúce toxikologické štúdie nepreukázali žiadne významné toxikologické účinky.

V štúdiách na zvieratách inzulín lispro nespôsoboval poškodenie plodnosti, prejavy embryotoxicity alebo teratogenicity.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Metakrezol Glycerol Trometamol Oxid zinočnatý
Voda na injekciu
Kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný môžu byť použité na úpravu pH.

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať so žiadnym iným inzulínom ani iným liekom. Injekčný roztok sa nesmie riediť.

6.3 Čas použiteľnosti

N epoužité naplnené perá
3 roky

Po prvom použití
28 dní

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Nepoužité naplnené perá
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2°C – 8°C). Neuchovávajte v mrazničke. Nevystavujte
nadmernému teplu alebo priamemu slnečnému svetlu.

Po prvom použití
Uchovávajte pri teplote do 30 °C. Neuchovávajte v chladničke. Naplnené pero sa nemá uchovávať
s nasadenou ihlou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia a špeciálne zariadenie na použitie, podanie alebo implantáciu

Roztok sa plní do sklenených náplní typu I uzavretých chlórbutylovým diskovým uzáverom s piestom, uzávery sú zabezpečené hliníkovým tesnením. Na ošetrenie piestu a/alebo skla náplne sa môže použiť dimetikón alebo silikónová emulzia. Náplne s objemom 3 ml obsahujúce 600 jednotiek inzulínu lispro (200 jednotiek/ml) sú vbudované do dávkovača na jednorazové použitie, ktorý sa nazýva „KwikPen“. Ihly nie sú súčasťou balenia.

1 naplnené 3 ml pero
2 naplnené 3 ml perá
5 naplnených 3 ml pier
multibalenie obsahujúce 10 (2 balenia po 5) naplnených 3 ml pier

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Návod na použitie
Roztok Humalogu  má byť číry a bezfarebný. Pokiaľ sa Humalog javí zakalený, zahustený alebo ľahko zafarbený alebo pokiaľ sú v ňom viditeľné pevné častice, nepoužívajte ho.

Zaobchádzanie s naplneným perom
Pred použitím pera KwikPen je potrebné si starostlivo prečítať príručku pre používateľa v písomnej
informácii pre používateľa. KwikPen sa musí používať podľa odporúčaní v príručke pre používateľa.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými
požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Eli Lilly Nederland B.V, Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holandsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

EU/1/96/007/039
EU/1/96/007/040
EU/1/96/007/041

EU/1/96/007/042

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 30. apríla 1996
Dátum posledného predĺženia: 30. apríla 2006



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu