GABAPENTIN-TEVA 100 MG cps dur 28x100 mg (blis.PVC/PVDC/Al)

acientov môže byť vhodná pomalšia titrácia dávky gabapentínu. Najkratší čas na dosiahnutie dávky 1 800 mg/deň je jeden týždeň, na dosiahnutie 2 400 mg/deň sú to celkovo 2 týždne a na dosiahnutie 3 600 mg/deň sú to celkovo 3 týždne. V dlhodobých nezaslepených klinických štúdiách sa dobre tolerovali dávky až do 4 800 mg/deň. Celková denná dávka má byť rozdelená do troch samostatných dávok, pričom maximálny časový interval medzi dávkami nesmie byť dlhší než 12 hodín, aby sa predišlo náhlemu vzniku záchvatov.

Deti vo veku od 6 rokov:

Úvodná dávka sa má pohybovať v rozpätí od 10 do 15 mg/kg/deň a účinná dávka sa dosiahne
postupnou titráciou počas približne troch dní. Účinná dávka gabapentínu u detí vo veku od 6 rokov je
25 až 35 mg/kg/deň. V dlhodobých klinických štúdiách sa dobre tolerovali dávky až do 50 mg/kg/deň.
Celková denná dávka má byť rozdelená do troch samostatných dávok, pričom maximálny časový
interval medzi dávkami nesmie prekročiť 12 hodín.

Na optimalizáciu liečby nie je potrebné monitorovať plazmatické koncentrácie gabapentínu. Navyše sa
gabapentín môže kombinovať s inými antiepileptikami bez obavy z ovplyvnenia plazmatických
koncentrácií gabapentínu alebo sérových koncentrácií iných antiepileptík.

Periférna neuropatická bolesť

Dospelí
Liečba sa môže začať titráciou dávky, ako je uvedené v Tabuľke 1. Alebo je úvodná dávka
900 mg/deň, ktorá sa podáva rozdelená do troch rovnakých dávok. V závislosti od odpovede
a znášanlivosti individuálneho pacienta sa potom dávka môže ďalej zvyšovať každý 2. – 3. deň o prídavok 300 mg/deň až na maximálnu dávku 3 600 mg/deň. Pre jednotlivých pacientov môže byť vhodná pomalšia titrácia dávky gabapentínu. Najkratší čas na dosiahnutie dávky 1 800 mg/deň je jeden týždeň, na dosiahnutie 2400 mg/deň sú to celkovo 2 týždne a na dosiahnutie 3 600 mg/deň sú to celkovo 3 týždne.

Účinnosť a bezpečnosť liečby periférnej neuropatickej bolesti, ako je bolestivá diabetická
polyneuropatia a postherpetická neuralgia, sa nesledovala v klinických štúdiách počas obdobia
dlhšieho ako 5 mesiacov. Ak liečba periférnej neuropatickej bolesti vyžaduje u pacienta podávanie
lieku dlhšie ako 5 mesiacov, ošetrujúci lekár musí posúdiť klinický stav pacienta a rozhodnúť
o potrebe ďalšej liečby.

Pokyny pre všetky terapeutické indikácie
U pacientov v zlom zdravotnom stave, t.j. s nízkou telesnou hmotnosťou, po transplantácii orgánov,
atď., sa má dávka titrovať oveľa pomalšie, buď užívaním nižších dávok alebo dlhšími intervalmi
medzi jednotlivými zvýšeniami dávok.

Použitie u starších pacientov (vo veku nad 65 rokov)

Keďže s vekom sa znižuje funkcia obličiek, starší pacienti môžu vyžadovať úpravu dávkovania (pozri
Tabuľku 2). U starších pacientov sa môže častejšie vyskytnúť somnolencia, periférny edém a asténia.

Použitie u pacientov s poškodenou funkciou obličiek

U pacientov so zhoršenou funkciou obličiek, ako je uvedené v Tabuľke 2, a/alebo
u hemodialyzovaných pacientov sa odporúča úprava dávky. 100 mg kapsuly gabapentínu sa môžu
používať podľa odporúčaného dávkovania pre pacientov s renálnou insuficienciou.

Klírens kreatinínu (ml/min)	Celková denná dávkaa (mg/deň)
³ 80	900 – 3 600
50 – 79	600 – 1 800
30 – 49	300 – 900
15 – 29	150b – 600
< 15c	150b – 300

a Celková denná dávka sa má podávať rozdelená do 3 dávok. Znížené dávky sú určené pre pacientov
s poškodenou funkciou obličiek (klírens kreatinínu < 79 ml/min).
b Podáva sa ako 300 mg každý druhý deň.
c U pacientov s klírensom kreatinínu < 15 ml/min sa denná dávka musí znížiť úmerne ku klírensu
kreatinínu (napr. pacienti s klírensom kreatinínu 7,5 ml/min majú dostať polovicu dennej dávky
pacientov s klírensom kreatinínu 15 ml/min).

Použitie u hemodialyzovaných pacientov

U anurických hemodialyzovaných pacientov, ktorí nikdy neužívali gabapentín, sa odporúča
nasycovacia dávka 300 - 400 mg a ďalej 200 - 300 mg gabapentínu nasledujúce každé 4 hodiny počas
hemodialýzy. V dňoch, keď pacient nie je dialyzovaný, sa nemá gabapentín užívať.
U hemodialyzovaných pacientov s poškodenou funkciou obličiek sa má udržiavacia dávka stanoviť
podľa odporúčaného dávkovania uvedeného v Tabuľke 2. Okrem udržiavacej dávky sa nasledujúce
každé 4 hodiny počas hemodialýzy odporúča podávať ďalšia 200 - 300 mg dávka.

4.3. Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Ak sa u pacienta počas liečby gabapentínom vyvinie akútna pankreatitída, má sa zvážiť prerušenie
liečby gabapentínom (pozri časť 4.8).

Hoci neexistujú dôkazy o návrate záchvatov po vysadení gabapentínu (“rebound“), náhle vysadenie
protizáchvatových liekov môže u pacientov trpiacich na epilepsiu viesť k vzniku status epilepticus.
(pozri časť 4.2).

Tak ako u ostatných antiepileptík, aj počas liečby gabapentínom môže dôjsť u niektorých pacientov
k zvýšenej frekvencii záchvatov alebo ku vzniku nových typov záchvatov.

Tak ako u ostatných antiepileptík, pokusy o vysadenie sprievodných antiepileptík v liečbe zle
kontrolovateľných pacientov, ktorí užívajú viac ako jedno antiepileptikum, za účelom dosiahnutia
monoterapie s gabapentínom, má malú úspešnosť.

Gabapentín sa nepovažuje za účinný voči primárne generalizovaným záchvatom, ako sú absencie,
pričom u niektorých pacientov môže tieto záchvaty zhoršiť. Preto sa gabapentín musí používať
s opatrnosťou u pacientov so zmiešanými záchvatmi vrátane absencií.

U pacientov vo veku od 65 rokov neboli vykonané žiadne systematické štúdie s gabapentínom.
V jednej dvojito-zaslepenej štúdii u pacientov s neuropatickou bolesťou sa somnolencia, periférny
edém a asténia vyskytli v o niečo vyššom percente u pacientov vo veku od 65 rokov než u mladších
pacientov. Napriek týmto zisteniam klinické vyšetrenia v tejto vekovej skupine nepreukázali odlišný
profil nežiaducich účinkov od toho, ktorý sa pozoroval u mladších pacientov.

Účinok dlhodobej (dlhšej ako 36 mesiacov) liečby gabapentínom na schopnosť učiť sa, inteligenciu
a vývoj detí a adolescentov nebol dostatočne študovaný. Preto sa musí zvážiť prínos dlhodobej liečby
voči potenciálnemu riziku takejto terapie.

U pacientov liečených antiepileptikami boli hlásené samovražedné predstavy a samovražedné správanie pri niektorých indikáciách. Meta‑analýza randomizovaných placebom kontrolovaných štúdií antiepileptík tiež ukázala malé zvýšenie rizika samovražedných predstáv a samovražedného správania. Mechanizmus tohto rizika nie je známy a dostupné udaje nevylučujú možnosť zvýšeného rizika pri gabapentíne.

Pacienti sa preto majú sledovať kvôli príznakom samovražedných predstáv a samovražedného správania a má sa zvážiť vhodná liečba. Pacienti (a opatrovatelia pacientov) majú byť upozornení na to, že musia vyhľadať lekársku pomoc, ak sa objavia príznaky samovražedných predstáv alebo samovražedného správania .

Vyrážka vyvolaná liekom s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS)
U pacientov užívajúcich antiepileptické lieky vrátane gabapentínu bola hlásená závažná, život ohrozujúca, systémová reakcia z precitlivenosti ako je vyrážka vyvolaná liekom s eozinofíliou a systémovými príznakmi (Drug rash with eosinophilia and systemic symptoms DRESS) (pozri časť 4.8).
Je dôležité poznamenať, že včasné prejavy precitlivenosti ako je horúčka alebo lymfodenopatia môžu byť prítomné i bez zjavnej vyrážky. Ak sú takéto znaky alebo príznaky prítomné, pacient sa má ihneď prehodnotiť. Gabapentin sa má vysadiť ak alternatívnu etiológiu znakov alebo príznakov nemožno zistiť.

Laboratórne testy
Pri semikvantitatívnom stanovení celkového obsahu bielkovín v moči indikátorovým papierikom sa
môžu získať falošne pozitívne nálezy. Preto sa odporúča overiť pozitívny výsledok indikátorového
testu metódami založenými na inom analytickom princípe, ako sú Biuretova metóda, turbidimetria
alebo vyfarbovacie metódy, alebo použiť tieto alternatívne metódy hneď na začiatku.

300 mg: Obsahujú žlť sunset yellow (E110) ktorá môže zriedkavo spôsobiť alergické reakcie.

4.5. Liekové a iné interakcie

Keď sa v štúdii so zdravými dobrovoľníkmi (N = 12) podávala kapsula s riadeným uvoľňovaním
s dávkou 60 mg morfínu 2 hodiny pred podaním kapsuly s dávkou 600 mg gabapentínu, zvýšila sa
priemerná hodnota AUC gabapentínu o 44 % v porovnaní s hodnotami gabapentínu podaného bez
morfínu. Z toho dôvodu musia byť pacienti starostlivo sledovaní, či sa u nich nevyvíjajú príznaky
útlmu CNS, ako je somnolencia a dávka gabapentínu alebo morfínu sa musí primerane znížiť.

Nepozorovali sa žiadne interakcie gabapentínu s fenobarbitalom, fenytoínom, kyselinou valproovou
alebo karbamazepínom.

Farmakokinetické parametre gabapentínu v rovnovážnom stave sú u zdravých jedincov podobné ako
u pacientov epileptikov užívajúcich tieto antiepileptiká.

Súčasné podávanie gabapentínu s perorálnymi kontraceptívami obsahujúcimi noretisterón a/alebo
etinylestradiol neovplyvňuje v rovnovážnom stave farmakokinetické parametre žiadneho z nich.

Súčasné podávanie gabapentínu s antacidami obsahujúcimi alumínium a magnézium znižuje
biologickú dostupnosť gabapentínu až o 24 %. Gabapentín sa odporúča užiť najskôr dve hodiny po
podaní antacíd.

Probenecid neovplyvňuje renálnu exkréciu gabapentínu.
Nepredpokladá sa, že mierny pokles renálnej exkrécie gabapentínu, ktorý sa pozoroval pri súčasnom
podávaní s cimetidínom, má klinický význam.


4.6. Fertilita, gravidita a laktácia

Riziko spojené s epilepsiou a antiepileptikami vo všeobecnosti

Potomkovia matiek liečených antiepileptikami majú 2 – 3-násobne zvýšené riziko vzniku vrodených
chýb. Najčastejšie sú hlásené rozštepy pery, kardiovaskulárne malformácie a defekty neurálnej trubice.
Kombinovaná liečba antiepileptikami môže byť v porovnaní s monoterapiou spojená s vyšším rizikom
vzniku kongenitálnych malformácií, preto je dôležité, aby sa všade tam, kde to je možné,
uprednostnila monoterapia. Ženy, u ktorých existuje pravdepodobnosť otehotnenia, alebo ktoré sú
v reprodukčnom veku, majú byť poučené odborníkom a potreba liečby antiepileptikami sa musí
prehodnotiť, keď žena plánuje otehotnieť. Liečba antiepileptikami sa nesmie ukončiť náhle, pretože to
môže viesť k náhlemu vzniku záchvatov, ktoré môžu mať závažné následky pre matku i dieťa.
Zriedkavo sa u detí matiek s epilepsiou pozorovalo spomalenie vývoja. Nedá sa rozlíšiť, či je toto
spomalenie spôsobené genetickými alebo sociálnymi faktormi, epilepsiou matky alebo liečbou
antiepileptikami.

Riziko spojené s gabapentínom

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití gabapentínu u gravidných žien.

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne riziko
u ľudí. Gabapentín sa má užívať počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch, keď potenciálny
prínos liečby pre matku prevyšuje potenciálne riziko pre plod.

Vzhľadom na samotnú epilepsiu a prítomnosť konkomitantných antiepileptík počas každej hlásenej
gravidity, nie je možné urobiť jednoznačný záver, či je užívanie gabapentínu počas gravidity spojené
so zvýšeným rizikom vzniku kongenitálnych malformácií.

Gabapentín sa vylučuje materským mliekom. Vzhľadom na to, že účinok na dojčené dieťa nie je
známy, pri podávaní gabapentínu dojčiacim matkám je potrebná opatrnosť. Gabapentín sa má
dojčiacim matkám podávať len v prípade, keď prínos liečby jasne prevažuje nad rizikom.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Gabapentín môže mať malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Gabapentín pôsobí na centrálny nervový systém a môže spôsobiť únavu, závraty alebo iné súvisiace
príznaky. Aj keď môžu byť len mierneho stupňa, tieto nežiaduce účinky môžu predstavovať
potenciálne riziko u pacientov vedúcich vozidlá alebo obsluhujúcich stroje. Toto platí najmä na
začiatku liečby alebo pri zvýšení dávky.

4.8. Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky, ktoré sa pozorovali počas klinických štúdií zameraných na epilepsiu (prídavnú
terapiu a monoterapiu) a neuropatickú bolesť, sú zoradené nižšie v jednom zozname podľa triedy
a frekvencie (veľmi časté (³1/10), časté (³1/100 až < 1/10), menej časté (³1/1 000 až ≤ 1/100) ;
zriedkavé (³1/10 000 až ≤ 1/1 000) ); veľmi zriedkavé (< 1/10 000). Pokiaľ sa nežiaduci účinok vyskytol v klinických študiách v rôznych frekvenciách, bol zaradený do skupiny s najvyššie hlásenou frekvenciou.
Ďalšie reakcie hlásené po uvedení lieku na trh sú zahrnuté v zozname nižšie kurzívou s frekvenciou neznáme (z dostupných údajov).

V rámci jednotlivých skupín sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Trieda orgánových systémovNežiaduce reakcie lieku

Infekcie a nákazy
Veľmi časté: vírusové infekcie
Časté: pneumónia, respiračné infekcie, infekcia močového traktu, infekcia, zápal stredného
ucha

Poruchy krvi a lymfatického systému
Časté: leukopénia
Neznáme: trombocytopénia

Poruchy imunitného systému
Menej časté: alergické reakcie (napr. urtikária)
Neznáme: vyrážka vyvolaná liekom s eozinofíliou a systémovými príznakmi (pozri časť 4.4)

Poruchy metabolizmu a výživy
Časté: anorexia, zvýšená chuť do jedla

Psychické poruchy
Časté: nepriateľstvo, zmätenosť a emočná labilita, depresia, úzkosť, nervozita, abnormálne
myslenie
Neznáme: halucinácie

Poruchy nervového systému
Veľmi časté: somnolencia, závraty, ataxia
Časté: kŕče, hyperkinéza, dyzartria, strata pamäti, tremor, nespavosť, bolesť hlavy, zmeny
citlivosti, ako parestézia, hypestéza, abnormálna koordinácia, nystagmus,
hyperreflexia, hyporeflexia alebo areflexia
Menej časté: hypokinéza
Neznáme: ostatné poruchy hybnosti (napr. choreoatetóza, dyskinéza, dystónia)

Poruchy oka
Časté: poruchy videnia, ako amblyopia, diplopia

Poruchy ucha a labyrintu
Časté: vertigo
Neznáme: tinnitus

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Menej časté: palpitácie

Poruchy ciev
Časté: hypertenzia, vazodilatácia

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: dyspnoe, bronchitída, faryngitída, kašeľ, nádcha

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: vracanie, nauzea, stomatologické poruchy, gingivitída, hnačka, bolesť brucha,
dyspepsia, zápcha, sucho v ústach alebo hrdle, flatulencia
Neznáme: pankreatitída

Poruchy pečene a žlčových ciest
Neznáme: hepatitída, žltačka

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: opuch tváre, purpura, najčastejšie popisovaná ako modrina po telesnom poranení,
vyrážka, pruritus, akné
Neznáme: Stevensov-Johnsonov syndróm, angioedém, multiformný erytém, alopécia

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: artralgia, myalgia, bolesť chrbta, zášklby
Neznáme: myoklonus

Poruchy obličiek a močových ciest
Neznáme: akútne renálne zlyhanie, inkontinencia

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Časté: impotencia
Neznáme: hypertrofia prsníkov, gynekomastia

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: únava, horúčka
Časté: periférny edém, abnormálna chôdza, asténia, bolesť, nevoľnosť,
chrípkový syndróm
Menej časté: generalizovaný edém
Neznáme: abstinenčné príznaky (hlavne anxiozita, nespavosť, nauzea, bolesti, potenie), bolesť na
hrudi. Náhle, nevysvetlené úmrtia boli hlásené v prípadoch, kedy sa nezistila kauzálna
súvislosť s liečbou gabapentínom.

Laboratorne a funkčné vyšetrenia
Časté: zníženie počtu bielych krviniek (white blood cell count, WBC), prírastok na
hmotnosti
Menej časté: zvýšené hodnoty pečeňových testov SGOT (AST), SGPT (ALT) a bilirubínu

Neznáme: kolísanie hladiny cukru u pacientov s diabetes mellitus

Úrazy , otravy a komplikácie liečebného postupu
Časté: úraz, zlomeniny, odreniny

Pri liečbe gabapentínom boli hlásené prípady akútnej pankreatitídy. Príčinná súvislosť s gabapentínom
nie je jasná (pozri časť 4.4).

U pacientov na hemodialýze kvôli poslednému štádiu renálneho zlyhávania bola hlásená myopatia so zvýšenými hladinami kreatínkinázy.

Infekcie dýchacích ciest, zápal stredného ucha, kŕče a bronchitída boli hlásené iba v klinických
štúdiách u detí. Naviac, v klinických štúdiách bolo u detí často hlásené agresívne správanie
a hyperkinéza.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9. Predávkovanie

Akútna, život ohrozujúca toxicita nebola zaznamenaná pri predávkovaní gabapentínom až do dávky
49 g. Príznaky predávkovania zahŕňali závraty, dvojité videnie, zlú výslovnosť, únavu, letargiu a
miernu hnačku. Všetci pacienti sa plne uzdravili po zavedení podpornej liečby. Znížená absorpcia
gabapentínu pri vyšších dávkach môže limitovať absorpciu lieku pri predávkovaní, a tým
minimalizovať jeho toxicitu z predávkovania.

Predávkovania gabapentínom, zvlášť v kombinácii s inými antidepresívami CNS, môžu mať za následok kómu.

I keď sa dá gabapentín odstrániť hemodialýzou, predchádzajúce skúsenosti ukazujú, že to obvykle nie
je potrebné. Hemodialýza však môže byť indikovaná u pacientov so závažným poškodením funkcie
obličiek.

Perorálna letálna dávka gabapentínu u myší a potkanov, ktorí dostali dávky až vo výške 8 000 mg/kg,
sa nezistila. Znaky akútnej toxicity u zvierat zahrňovali ataxiu, namáhavé dýchanie, ptózu,
hypoaktivitu alebo excitáciu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ostatné antiepileptiká, ATC kód: N03AX12

Presný mechanizmus účinku gabapentínu nie je známy.
Gabapentín je štrukturálnym analógom neurotransmiteru GABA (gama–aminomaslová kyselina), ale
jeho mechanizmus účinku je odlišný od účinku viacerých iných liečiv, ktoré interagujú s GABA
synapsami, vrátane valproátu, barbiturátov, benzodiazepínov, inhibítorov GABA-transaminázy,
inhibítorov vychytávania GABA, GABA agonistov a GABA prekurzorov (“prodrugs“). In vitro štúdie
so značkovaným gabapentínom popísali nové peptidové väzobné miesta v mozgovom tkanive potkana
vrátane neokortexu a hipokampu, ktoré môžu súvisieť s protizáchvatovou a analgetickou aktivitou
gabapentínu a jeho štrukturálnych derivátov. Väzobné miesto pre gabapentín bolo identifikované ako
alfa2-delta podjednotka napäťovo riadených kalciových kanálov.

Gabapentín sa v klinicky relevantných koncentráciách neviaže na iné bežné liekové
a neurotransmiterové mozgové receptory vrátane receptorov GABAA, GABAB, benzodiazepínov,
glutamátu, glycínu alebo N-metyl-D-aspartátu.

Gabapentín neinteraguje in vitro so sodíkovými kanálmi, a tým sa odlišuje od fenytoínu
a karbamazepínu. Gabapentín v niektorých testovacích systémoch in vitro čiastočne redukuje odpoveď
na agonistu glutamátu, N-metyl-D-aspartát (NMDA), ale len v koncentráciách vyšších než 100 µmol/l,
ktoré sa nedosiahnu in vivo. Gabapentín in vitro mierne redukuje uvoľňovanie monoamínových
neurotransmiterov. Podávanie gabapentínu u potkanov zvyšuje obrat GABA vo viacerých regiónoch
mozgu spôsobom podobným, ako to robí valproát sodný, hoci v iných regiónoch mozgu. Významnosť
týchto rôznych účinkov gabapentínu pre jeho protizáchvatový účinok treba ešte objasniť. U zvierat
gabapentín rýchlo vstupuje do mozgu a zabraňuje záchvatom z maximálnych elektrošokov,
z chemických látok vyvolávajúcich záchvaty vrátane inhibítorov GABA syntézy a záchvatom
generovaným v genetických modeloch.

Klinická štúdia prídavnej liečby parciálnych záchvatov u pediatrických pacientov vo veku od
3 do 12 rokov ukázala číselný, ale nie štatisticky významný rozdiel u 50 % pacientov, ktorí odpovedali
na liečbu, v prospech gabapentínovej skupiny v porovnaní s placebom. Dodatočná následná analýza
počtu pacientov odpovedajúcich na liečbu podľa veku neodhalila štatisticky významný vplyv veku, či
už ako kontinuálnej alebo ako dichotomickej premennej veličiny (rozdelenej na vekové skupiny
3 - 5 rokov a 6 - 12 rokov). Údaje z tejto ďalšej následnej analýzy sú zhrnuté nižšie v tabuľke:

veková kategória	placebo	gabapentín	p-hodnota
< 6 rokov	4/21 (19,0 %)	4/17 (23,5 %)	0,7362
6 až 12 rokov	17/99 (17,2 %)	20/96 (20,8 %)	0,5144

*Modifikovaný zámer liečiť (modified intent to treat, MITT) populáciu bol definovaný ako všetci
pacienti randomizovaní na liečbu v štúdii, ktorí tiež mali k dispozícii hodnotiteľné denníky záchvatov
za obdobie 28 dní počas oboch fáz, fázy na začiatku sledovania a dvojito–zaslepenej fázy.

5.2.   Farmakokinetické vlastnosti'

Absorpcia

Po perorálnom podaní sa maximálne plazmatické koncentrácie gabapentínu dosiahnu počas
2 až 3 hodín. Biologická dostupnosť gabapentínu (podiel absorbovanej dávky) so stúpajúcou dávkou
klesá. Absolútna biologická dostupnosť 300 mg kapsuly gabapentínu je približne 60 %. Jedlo, vrátane
jedla s vysokým obsahom tuku, nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku gabapentínu.

Farmakokinetika gabapentínu nie je ovplyvnená opakovaným podávaním. Hoci plazmatické
koncentrácie gabapentínu v klinických štúdiách boli vo všeobecnosti v rozmedzí 2 µg/ml a 20 µg/ml,
z takýchto koncentrácií sa nedá predpovedať jeho bezpečnosť alebo účinnosť. Farmakokinetické
parametre sú uvedené v Tabuľke 3.

Tabuľka 3
Súhrn priemerných (% CV) rovnovážnych farmakokinetických parametrov gabapentínu
po podávaní každých osem hodín.

Farmakokinetický parameter	300 mg (N = 7)		400 mg (N = 14)		800 mg (N = 14)
	Priemer	% CV	Priemer	% CV	Priemer	% CV
Cmax (μg/ml)	4,02	(24)	5,74	(38)	8,71	(29)
tmax (h)	2,7	(18)	2,1	(54)	1,6	(76)
T1/2 (h)	5,2	(12)	10,8	(89)	10,6	(41)
AUC(0-8)	24,8	(24)	34,5	(34)	51,4	(27)
(μg·.hr/ml)
Ae% (%)	NA	NA	47,2	(25)	34,4	(37)

Cmax = maximálna plazmatická koncentrácia v rovnovážnom stave
tmax = čas potrebný na dosiahnutie Cmax
T1/2 = eliminačný polčas
AUC(0-8) = plocha zodpovedajúca rovnovážnemu stavu pod krivkou závislosti
plazmatickej koncentrácie od času v čase od 0 do 8 hodín po podaní dávky
Ae% = percentuálne množstvo dávky vylúčenej v nezmenenej forme močom
v čase od 0 do 8 hodín po podaní dávky
NA = údaje nie sú dostupné

Distribúcia

Gabapentín sa neviaže na plazmatické bielkoviny a má distribučný objem 57,7 litra. U pacientov
s epilepsiou dosahujú koncentrácie gabapentínu v cerebrospinálnom moku približne 20 %
zodpovedajúcich plazmatických koncentrácií v rovnovážnom stave. Gabapentín sa nachádza
v materskom mlieku dojčiacich žien.

Metabolizmus

O metabolizme gabapentínu u ľudí neexistujú dôkazy. Gabapentín neindukuje tvorbu pečeňových
oxidáz zmiešaných funkcií zodpovedných za metabolizmus liekov.

Eliminácia

Gabapentín sa eliminuje výlučne obličkami v nezmenenej forme. Eliminačný polčas gabapentínu je
nezávislý na dávke a dosahuje v priemere 5 – 7 hodín.

U starších pacientov a u pacientov s poškodenou funkciou obličiek je znížený plazmatický klírens
gabapentínu. Eliminačná rýchlostná konštanta gabapentínu, plazmatický klírens a obličkový klírens sú
priamo úmerné klírensu kreatinínu.

Gabapentín možno z plazmy odstrániť hemodialýzou. U pacientov so zhoršenou funkciou obličiek
alebo dialyzovaných pacientov sa odporúča úprava dávkovania (pozri časť 4.2).

Farmakokinetika gabapentínu u detí sa skúmala u 50 zdravých jedincov vo veku od 1 mesiaca do
12 rokov. Plazmatické koncentrácie gabapentínu u detí starších ako 5 rokov sú vo všeobecnosti
podobné koncentráciám u dospelých, pokiaľ je dávka stanovená na základe prepočtu v mg/kg.

Linearita/Nelinearita

Biologická dostupnosť gabapentínu (podiel absorbovanej dávky) klesá so zvyšujúcou sa dávkou, čo
vnáša nelinearitu do farmakokinetických parametrov, ktoré zahŕňajú parameter biologickej dostupnosti
(F), napr. Ae%, CL/F, Vd/F. Farmakokinetika eliminácie (farmakokinetické parametre, ktoré
nezahŕňajú F, ako sú CLr a T1/2) sa dá najlepšie popísať lineárnou farmakokinetikou. Plazmatické
koncentrácie gabapentínu v rovnovážnom stave sa dajú predpovedať z údajov jednej dávky.

5.3.   Predklinické údaje o bezpečnosti

Karcinogenéza

Gabapentín sa podával v potrave myšiam v dávkach 200, 600 a 2 000 mg/kg/deň a potkanom
v dávkach 250, 1 000 a 2 000 mg/kg/deň počas 2 rokov. Štatisticky významný nárast incidencie
pankreatického tumoru acinárnych buniek sa zistil len u potkaních samcov pri najvyššej dávke.
Maximálne plazmatické koncentrácie lieku u potkanov pri dávke 2 000 mg/kg/deň sú 10-krát vyššie
než plazmatické koncentrácie u ľudí pri dávke 3 600 mg/deň. Pankreatické acinárne tumory
u potkaních samcov vykazujú nízky stupeň malignity, neovplyvňovali prežívanie, nemetastázovali, ani
nenapadali okolité tkanivo a boli podobné tumorom, ktoré sa zistili u súbežných kontrolných skupín.
Významnosť týchto pankreatických acinárnych tumorov u potkaních samcov pre karcinogénne riziko
u človeka nie je jasná.

Mutagenéza

Gabapentín nevykazoval genotoxický potenciál. Nebol mutagénny in vitro v štandardných skúškach
s bakteriálnymi a cicavčími bunkami. Gabapentín in vitro alebo in vivo neindukoval štrukturálne
chromozomálne aberácie v cicavčích bunkách a neindukoval tvorbu mikronukleov v kostnej dreni
škrečkov.

Poškodenie fertility

Nepozorovali sa žiadne nežiaduce účinky na fertilitu alebo reprodukciu u potkanov pri dávkach do
2 000 mg/kg (približne päťnásobok maximálnej dennej dávky pre človeka vyjadrenej v mg/m2 povrchu
tela).

Teratogenéza

Gabapentín nezvyšoval incidenciu malformácií v porovnaní s kontrolnými skupinami u potomkov
myší, potkanov alebo králikov v dávkach do 50-, 30-, resp. 25-násobku 3 600 mg dennej dávky pre
človeka (čo predstavuje 4-, 5-, resp. 8-násobok dennej dávky pre človeka vyjadrenej v mg/m2).

Gabapentín indukoval oneskorenú osifikáciu lebky, stavcov, predných a zadných končatín hlodavcov,
čo svedčí o retardácii rastu plodu. Tieto účinky sa objavili u gravidných myší, ktoré dostávali
perorálne dávky 1 000 alebo 3 000 mg/kg/deň počas organogenézy a u potkanov pri dávkach 500,
1 000 alebo 2 000 mg/kg podaných pred a počas párenia, ako i počas celej gestácie. Tieto dávky
predstavujú približne 1 až 5-násobok 3 600 mg dávky pre človeka vyjadrenej v mg/m2.

Žiadne účinky sa nepozorovali u gravidných myší po podaní 500 mg/kg/deň (približne ½ dennej
dávky pre človeka vyjadrenej v mg/m2).

Zvýšený výskyt hydrouréteru a/alebo hydronefrózy sa pozoroval u potkanov po dávke
2 000 mg/kg/deň v štúdii fertility a všeobecnej reprodukcie, po dávke 1 500 mg/kg/deň
v teratologickej štúdii a po dávke 500, 1 000 a 2 000 mg/kg/deň v perinatálnej a postnatálnej štúdii.
Významnosť týchto nálezov nie je známa, ale súvisia so spomalením vývoja. Tieto dávky sú tiež
približne 1 až 5-násobkom 3 600 mg dávky pre človeka vyjadrenej v mg/m2.

V teratologickej štúdii s králikmi sa pozoroval zvýšený výskyt postimplantačných fetálnych odumretí
po podaní dávok 60, 300 a 1 500 mg/kg/deň počas organogenézy. Tieto dávky tvoria približne ¼ až
8-násobok 3 600 mg dennej dávky pre človeka vyjadrenej v mg/m2.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

100 mg kapsula obsahuje:
mastenec
hydrolyzát kukuričného škrobu
Kapsula: vrchnák / telo:
želatina
oxid titaničitý (E171)
čierny oxid železitý (E172)
Potlač:
Šelak
čierny oxid železitý (E172)
propylenglykol


300 mg kapsula obsahuje:
mastenec
hydrolyzát kukuričného škrobu
Kapsula: vrchnák / telo:
želatina
oxid titaničitý (E171)
erytrozín (E127)
žlť Sunset yellow (E110)
Potlač:
Šelak
čierny oxid železitý (E172)
propylenglykol

400 mg kapsula obsahuje:
mastenec
hydrolyzát kukuričného škrobu
Kapsula: vrchnák / telo:
želatina
oxid titaničitý (E171)
čierny oxid železitý (E172)
červený oxid železitý (E172)
žltý oxid železitý (E172)
Potlač:
Šelak
čierny oxid železitý (E172)
propylenglykol

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3. Čas použiteľnosti

2 roky

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale. Blister uchovávajte v krabičke.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

Priesvitné alebo biele nepriesvitné PVC/PVdC alumíniové blistre.

Veľkosti balenia:
Gabapentin - Teva 100 mg:
10, 20, 28, 50, 90, 100, 200 (4 x 50), 500 (10 x 50) alebo 1000 (20 x 50) kapsúl.

Gabapentin - Teva 300 mg:
10, 20, 28, 50, 90, 100, 200 (2 x 100), 500 (10 x 50) alebo 1000 (20 x 50) kapsúl.

Gabapentin - Teva 400 mg:
10, 20, 28, 30, 50, 90, 100, 200 (2 x 100), 500 (10 x 50) alebo 1000 (20 x 50) kapsúl.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Radlická 3185/1c
Praha 5, Česká republika


8. Registračné číslo

100 mg – reg.č. 21/0156/05-S
300 mg – reg.č. 21/0157/05-S
400 mg – reg.č. 21/0158/05-S


9. Dátum prvej registrácie/Predĺženia registrácie

Dátum prvej registrácie: 09.06.2005
Dátum posledného predĺženia registrácie: 23.12.2008


10. Dátum revízie textu

Máj 2014