FRAGMIN 15000 IU (ANTI-XA)/0,6 ML sol inj 10x0,6 ml (striek.inj.napl.jednor.)

klesnú na terapeutickú hladinu. Zvyčajne je nevyhnutné, aby kombinovaná liečba trvala aspoň 5 dní.

2. Liečba pľúcnej embolizácie
Injekčný roztok Fragminsa podáva subkutánne jeden alebo dvakrát denne v súlade s pokynmi pre liečbu hlbokej venóznej trombózy. Pri dávkovaní dvakrát denne sa podáva 100 ‑ 120 IU/kg telesnej hmotnosti za 12 hodín. Pri voľbe dávky a času podaniu sa majú vziať do úvahy závažnosť ochorenia a možné riziká krvácania.

Monitorovanie plazmatickej aktivity by obvykle nemalo byť nevyhnutné, ale v prípade, že je indikované, pozri časť liečba akútnej hlbokej venóznej trombózy.

3. Prevencia zrážania krvi počas hemodialýzy a hemofiltrácie
Pri chronickom renálnom zlyhaní, pacienti bez známeho rizika krvácania v anamnéze
Hemodialýza a hemofiltrácia trvajúca maximálne 4 hodiny:
Podáva sa dávka, ako je uvedené nižšie, alebo len ako i.v. bolus s dávkou 5 000 IU.

Hemodialýza a hemofiltrácia trvajúca viac ako 4 hodiny:
I.v. bolus injekcia s dávkou 30 ‑ 40 IU/kg telesnej hmotnosti s následnou i.v. infúziou 10 ‑ 15 IU/kg telesnej hmot­nos­ti za hodinu. Hladiny anti-Xa v plazme sa pri tejto dávke obvykle pohybujú v rozsahu 0,5 – 1,0 IU anti-Xa/ml.

Pri akútnom zlyhaní obličiek, pacienti s vysokým rizikom krvácania

I.v. bolus injekcia s dávkou 5 – 10 IU/kg telesnej hmot­nosti s následnou i.v. infúziou 4 ‑ 5 IU/ kg telesnej hmotnosti za hodinu.
Plazmatická hladina má byť v rozsahu 0,2 ‑ 0,4 IU anti-Xa/ml.

4. Tromboprofylaxia pri chirurgických výkonoch

Všeobecná chirurgia s rizikom tromboembolických komplikácií

Dávka 2 500 IU subkutánne 1 ‑ 2 hodiny pred operáciou a potom 2 500 IU subkutánne každé ráno. Liečba trvá do úpl­nej mobilizácie pacienta, všeobecne 5 ‑ 7 dní alebo dlhšie.

Všeobecná chirurgia s ďalšími rizikovými faktormi a elektívna operácia bedrového kĺbu

Existujú 3 možnosti pre začatie liečby (pozri tabuľku)
V súvislosti s elektívnou operáciou bedrového kĺbu existujú skúsenosti s predĺženou tromboprofylaxiou Fragminom po dobu až 5 týždňov po operácii (pozri časť 5.1 Farmakodynamické vlastnosti).

	Dávkovanie s.c.
Začiatok liečby	10-14 hodín pred operáciou	V priebehu 2 hodín pred operáciou	4-8 hodín po operácii1	Pooperačné obdobie
Večer pred operáciou2	5000 IU	-	5000 IU	5000 IU denne
Začiatok pred operáciou – v deň operácie	-	2500 IU	2500 IU	5000 IU denne3
Začiatok po operácii	-	-	2500 IU	5000 IU denne 3

¹  Alebo neskôr, ak sa nedosiahne hemostáza.
² Injekcie sa podávajú v približne v 24-hodinových intervaloch
³ Injekcia v prvý pooperačný deň sa musí podať po uplynutí aspoň 6 hodín od podania predchádzajúcej dávky.

5. Tromboprofylaxia u pacientov s obmedzenou pohyblivosťou
Fragmin sa podáva formou podkožnej injekcie jedenkrát denne 5000 IU až do momentu mobilizácie pacienta v trvaní až 14 dní.

6. Nestabilné formy ischemickej choroby srdca (nestabilná angína pektoris a non–Q infarkt myokardu)
Podáva sa 120 IU/kg telesnej hmotnosti subkutánne dvakrát denne. Maximálna dávka je 10 000 IU/12 hodín. Liečba má trvať aspoň 6 dní alebo dlhšie, ak to ošetrujúci lekár považuje za prospešné.
U pacientov, ktorí čakajú na revaskularizáciu, sa odporúča podávať Fragmin až do dňa uskutočnenia invazívneho zákroku (PTCA a CABG). Po úvodnej stabilizácii dávkou 120 IU/kg telesnej hmotnosti dvakrát denne sa podáva udržiavacia dávka 5 000 IU dvakrát denne (u žien s hmotnosťou < 80 kg a u mužov s hmotnosťou < 70 kg) alebo 7 500 IU dvakrát denne (u žien s hmotnosťou ³ 80 kg a u mužov s hmotnosťou ³ 70 kg). Celková dĺžka liečby nemá prevýšiť 45 dní.

Odporúča sa súčasné podávanie nízkych dávok kyseliny acetylsalicylovej.

7. Liečba akútnej hlbokej venóznej trombózy a embólie do pľúc a predĺžená tromboprofylaxia u pacientov s nádorovým ochorením
1. mesiac:
Dalteparín sa podáva v dávke 1‑krát denne 200 IU/ kg telesnej hmotnosti podkožne počas prvých 30 dní liečby. Celková denná dávka nesmie presiahnuť 18 000 IU.


2.- 6. mesiac:
Dalteparín sa má podať v dávke približne 150 IU/ kg jedenkrát denne podkožne. Dávkovanie je upravené na použitie jednorazových naplnených injekčných striekačiek s fixnou dávkou podľa tabuľky nižšie.

Tabuľka 1. Dávkovanie na 2.- 6. mesiac

Redukcia dávky pri trombocytopénii následkom chemoterapie

V klinických skúškach sa použilo nasledujúce dávkovanie:
Trombocytopénia: v prípade trombocytopénie s počtom trombocytov < 50 x10⁹/l ktorá vznikla následkom chemoterapie, podávanie dalteparínu sa má prerušiť, až pokiaľ sa počet trombocytov nevráti nad 50 000/mm³.
V prípade, že počet trombocytov sa pohybuje medzi 50 x10⁹/l až 100 x10⁹/l , dávka dalteparínu sa má znížiť v porovnaní s bežne užívanou o 17 až 33 % v závislosti od telesnej hmotnosti pacienta (pozri tabuľku 1). Len čo sa počet trombocytov vráti na ³ 100 000/mm³, dalteparín sa má znovu podávať v plnej dávke.
Skratka: IU = International unit (medzinárodná jednotka)
Obličkové zlyhávanie: v prípade signifikantného obličkového zlyhávania definovaného hladinou kreatinínu vyššou ako 3 násobok hornej hranice normy, má byť dávka dalteparínu upravená tak, aby sa udržala terapeutická hladina anti-Xa 1 IU/ml v rozmedzí od 0,5 do 1,5 U/ml) hodnotená zo vzorky krvi odobranej 4 ‑ 6 hodín po podaní injekcie dalteparínu. Ak je hladina anti-Xa nižšia alebo vyššia ako terapeutické rozmedzie, dávka dalteparínu sa má buď zvýšiť alebo znížiť na najbližšiu vyššiu alebo nižšiu dávku dostupnú v jednorazovej naplnenej injekčnej striekačke. Meranie hladiny anti-Xa sa má opakovať po 3 ‑ 4 ďalších dávkach. Táto úprava dávky sa má opakovať, až pokiaľ sa nedosiahne terapeutická hladina anti-Xa.

4.3 Kontraindikácie

· Precitlivenosť na Fragmin alebo iné nízkomolekulárne heparíny a/alebo heparín, napr. predtým dokázaná heparínom navodená trombocytopénia alebo podozrenie na imunologicky sprostredkovanú heparínom navodenú trombocytopéniu (typ II).
· Akútny gastroduodenálny vred a cerebrálne krvácanie alebo iné aktívne krvácanie.
· Závažné poruchy hemokoagulácie.
· Septická endokarditída.
· Pora­nenia a operácie centrálneho nervového systému, oka alebo ucha.
· Lumbálna punkcia, spinálna alebo epidurálna anestéza u pacientov liečených vysokými dávkami dalteparínu pre akútnu hlbokú venóznu trombózu, pľúcnu embolizáciu alebo nestabilnú angínu pektoris.
· FRAGMIN 10 000 IU/ml (10 ml) a FRAGMIN 25 000 IU/ml (4 ml) injekčný roztok vo viacdávkových injekčných liekovkách obsahuje benzylalkohol ako konzervačnú prísadu. Tieto balenia sa nesmú podávať dojčatám, pretože benzylalkohol môže spôsobiť toxické reakcie a anafylaktické reakcie u dojčiat a detí do 3 rokov života.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Opatrnosť sa odporúča pri trombocytopénii, poruchách funkcií krvných doštičiek, pri ťažkej hepatálnej a renálnej insuficiencii, nekontrolovanej hypertenzii, hypertenzívnej alebo diabetickej retinopatii. Opatrnosť je tiež potrebná pri podávaní vysokých dávok lieku Fragmin u pacientov tesne po operácii alebo v prípade iných ochorení, u ktorých existuje podozrenie na zvýšené riziko krvácania.

Keď sa vykoná zvodová anestézia (epidurálna/spinálna) alebo lumbálna punkcia, je u pacientov riziko vývoja epidurálneho alebo spinálneho hematómu, ktorý môže viesť k dlhodobej alebo trvalej paralýze. Riziko takýchto príhod je zvýšené pri ponechaní zavedených epidurálnych katétrov alebo pri súčasnom použití liekov ovplyvňujúcich hemostázu, ako napríklad nesteroidových antireumatík (NSAID), inhibitorov trombocytov alebo iných antikoagulancií. K zvýšenému riziku vedie traumatická alebo opakovaná epidurálna alebo lumbálna punkcia.

Pri podávaní antikoagulancií súčasne s epidurálnou a lumbálnou anestéziou pacienti musia byť často kontrolovaní kvôli znakom a príznakom neurologického poškodenia.

Pri dlhodobej liečbe nestabilných foriem ischemickej choroby srdca, ako napr. pred revaskularizáciou, v prípade zníženej funkcie obličiek (S‑kreatinín > 150 mmol/l) sa musí zvážiť zníženie dávky.

Chýbajú klinické skúsenosti s použitím Fragminu pri pľúcnej embolizácii sprevádzanej poruchou cirkulácie, nízkym tlakom krvi a šokom.

Pred začatím liečby Fragminom sa odporúča stanoviť počet krvných doštičiek a tento počas liečby pravidelne sledovať.
Osobitná opatrnosť je potrebná pri náhlom vzniku trombocytopénie a pri závažnej trombocytopénii (< 10.100⁹/l) spojenej s pozitívnym alebo neznámym výsledkom in vitro testov za prítomnosti Fragminu alebo iných nízkomolekulárnych heparínov a/alebo heparínu na prítomnosť trombocytárnych protilátok.

Monitorovanie antikoagulačného účinku dalteparínu vo všeobecnosti nie je nevyhnutné, ale musí sa zvážiť v prípade špecifických skupín pacientov, ako sú napríklad deti, pacienti s obličkovým zlyhávaním, veľmi chudí alebo chorobne obézni, u gravidných žien, u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania, respektíve opakujúcej sa trombózy.

Fragmin má iba stredne silný prolongačný účinok na tvorbu krvného koagula hodnotený APTT testom. Zvyšovanie dávky za účelom predĺženia APTT môže preto predstavovať riziko predávkovania a krvácania. Na laboratórne monitorovanie týchto účinkov sa odporúča použiť funkčné metódy stanovenia hladiny anti‑Xa.

Pacienti v chronickom hemodialyzačnom programe liečení liekom FRAGMIN obvykle potrebujú upraviť niekoľko prvých dávok, a teda aj niekoľko kontrol hladín anti-Xa. Pacienti na akútnej hemodialýze majú užší terapeutický rozsah, a preto má byť u nich zabezpečené dôkladnejšie sledovanie anti-Xa hladín.

Biologická aktivita rovnakých dávok rôznych nízkomolekulárnych heparínov nemusí byť rovnaká. Preto je dôležité, aby sa dodržiavali pokyny týkajúce sa použitia jednotlivých liekov.

Klinické skúsenosti s liečbou u detí sú obmedzené. V prípade použitia u detí je nutné monitorovať hladiny anti-Xa.

FRAGMIN sa nesmie podávať intramuskulárne.

Ak u pacienta s nestabilnou formou ischemickej choroby srdca (nestabilnou anginou pectoris alebo non-Q infarktom myokardu) dôjde k infarktu myokardu, môže byť indikovaná trombolytická liečba. To neznamená, že sa musí prerušiť liečba liekom FRAGMIN, ale že táto liečba zvyšuje riziko krvácania.
Vzhľadom na riziko vzniku hematómu sa má predísť intramaskulárnemu podávaniu iných liekov, ak 24-hodinová dávka Fragminu presiahne hodnotu 5 000 IU.

4.5 Liekové a iné interakcie

Súčasné podávanie iných liekov ovplyvňujúcich hemostatické funkcie, ako sú kyselina acetylsalicylová, nesteroidové antiflogistiká (NSAID), antagonisti vitamínu K a dextrán, môže zosilniť antikoagulačný účinok lieku Fragmin.
Avšak, ak neexistujú špecifické kontraindikácie, pacienti s nestabilnými formami ischemickej choroby srdca (s nestabilnou angínou pektoris alebo non-Q infarktom myokardu) majú byť liečení nízkymi dávkami kyseliny acetylsalicylovej.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita

Skúsenosti doteraz nepriniesli dôkaz o poškodení embrya alebo fétu pri liečbe matky nízkomolekulárnym heparínom. Dosiaľ je k dispozícii len veľmi málo kontrolovaných štúdií o použití nízkomolekulárnych heparínov v gravidite. Dalteparín neprechádza placentou.

Epidurálna anestéza je počas pôrodu absolútne kontraindikovaná u žien, ktoré sú liečené antikoagulanciami (pozri časť 4.3). U gravidných žien v poslednom trimestri sa nameral biologický polčas dalteparínu 4 až 5 hodín.

Pokusy na zvieratách nepreukázali teratogénne alebo fetotoxické vlastnosti dalteparínu (pozri časť 5.3).

FRAGMIN 10 000 IU/ml (10 ml) a Fragmin 25 000 IU/ml (4 ml) injekčný roztok vo viacdávkových injekčných liekovkách obsahuje benzylakohol ako konzervačnú prísadu Benzylalkohol môže prechádzať placentou. Počas gravidity sa preto musí používať Fragmin bez konzervačnej prísady.

Laktácia

Malé množstvá sodnej soli dalteparínu prechádzajú do materského mlieka. Štúdie doteraz preukázali hladiny faktoru anti-Xa v materskom mlieku predstavujúce 2 až 8 % plazmatických hladín (15 žien, na 3. až 5. deň dojčenia, 2 až 3 hodiny po s.c. podaní dalteparínu. Antikoagulačný účinok u dojčaťa je nepravdepodobný.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

FRAGMIN neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Asi u 3 % pacientov, liečených profylaktickými dávkami Fragminu sa vyskytli nežiaduce účinky.

Hlásené nežiaduce reakcie, ktorú môžu byť spojené so sodnou soľou dalteparínu, sú uvedené nižšie podľa orgánových systémov a frekvencie výskytu: časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000).

Orgánový systém	Frekvencia	Nežiaduce reakcie
Poruchy krvi a lymfatického systému	Časté	Mierna trombocytopénia (typ I), ktorá je počas liečby obvykle reverzibilná. Krvácanie
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Zriedkavé	Nekróza, prechodná alopécia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Časté	Podkožný hematóm v mieste podania injekcie. Bolesť v mieste podania injekcie.
	Zriedkavé	Alergická reakcia
Poruchy pečene a žlčových ciest	Časté	Prechodný vzostup transamináz

Bolo hlásené malé množstvo prípadov anafylaktických reakcií a malé množstvo prípadov ťažkej imunologicky sprostredkovanej trombocytopénie (typ II) spojenej s artériovou alebou venóznou trombózou alebo tromboembolizáciou.

Riziko krvácania je závislé na dávke.
Väčšina krvácaní má mierny charakter Bolihlásené prípady závažného krvácania, niektoré z nich so smrteľným koncom.

4.9 Predávkovanie

Antikoagulačný účinok indukovaný sodnou soľou dalteparínu môže byť inhibovaný protamínom. 1 mg protamínu neutralizuje predĺženie času koagulácie vyvolaného 100 IU (anti-Xa jednotkami) Fragminu, pričom dochádza ku zníženiu aktivity anti‑Xa na asi 25 až 50 %. Keďže protamín samotný má inhibičný účinok na primárnu hemostázu, má sa podávať len vo výnimočných prípadoch, keď je to skutočne nevyhnutné.'


5. Farmakologické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antitrombotikum / heparínová skupina / dalteparín
ATC kód: B01AB04

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Fragminje antitrombotická látka, ktorá obsahuje sodnú soľ dalteparínu. Sodná soľ dalteparínu je sodná soľ nízkomolekulárneho heparínu a vyrába sa kontrolovanou depolymerizáciou heparínu. Sodná soľ dalteparínu obsahuje silne kyslé sulfátové polysacharidové reťazce s prie­mernou molekulárnou hmotnosťou 5 000. Sodná soľ dalteparínu sa získava zo sliznice ošípaných.
Antitrombotický účinok sodnej soli dalteparínu je výsledkom jeho schopnosti potencovať inhibíciu faktora Xa a trombínu. Sodná soľ dalteparínu má vo všeobecnostiväčšiu schopnosťpotencovať inhibíciu faktora Xa ako predlžovať čas tvorby krvného koagula v plazme (APTT = activated partial tromboplastin time). Funkciu a adhéziu krvných doš­tičiek ovplyvňuje sodná soľ dalteparínurelatívne menej než heparín, a preto má malý vplyv na primár­nu hemostázu. Fragmin bol porovnávaný s placebom ako doplnok k štandardnej liečbe u pacientov s nestabilnými formami ischemickej choroby srdca. Incidencia infarktu myokardu sa znížila počas prvých 6 dní liečby z 4,3 % na 1,4 % bez ovplyvnenia mortality
(95 %CI ‑ 4,7 % ‑ 1,3 %). Po 40 dňoch tento rozdiel už nebol signifikantný. Počas prvých 6 dní bola znížená potreba podania infúzie s nitroglycerínom a potreba revaskularizácie; tento rozdiel pretrvával a bol signifikantný počas 40 dní.

Boli vykonané dve štúdie v severnej Európe s celkovým počtom 496 pacientov za účelom skúmať účinok a bezpečnosť predĺženej tromboprofylaxie po elektívnej operácii bedrového kĺbu. Fragmin v dávke 5000 IU jedenkrát denne bol podávaný po dobu 35 dní po operácii a bol porovnávaný s placebom. V oboch štúdiách Fragmin dosiahol signifikantné zníženie frekvencie výskytu flebograficky zistenej venóznej trombózy a bola taktiež zistená tendencia k zníženiu výskytu proximálnej venóznej trombózy. Nebol pozorovaný žiadny významný účinok na frekvenciu pľúcnej embolizácie. Liečbu bolo možné vykonať bez ťažkých hemoragických komplikácií.
V randomizovanej štúdii s 1501 pacientmi, ktorí sa podrobili elektívnej operácii s náhradou bedrového kĺbu, sa porovnávali 3 profylaktické dávkovacie režimy. Dávkovací režim, keď sa začalo s podávaním dalteparínu predoperačne (2500 IU podaných 2 hodiny pred operáciou) s režimom, keď sa začal podávať pooperačne a režimom za použitia warfarínu. V prípade skupiny pacientov, ktorí dostali prvú dávku predoperačne, incidencia venograficky alebo klinicky zisteného venózneho tromboembolizmu bola 10,9 % v porovnaní s 13,1 % u pacientov, u ktorých sa s podávaním dalteparínu začalo až po operácii (rozdiel 2,2 %,
 95 % CI-0,3 %; 7,1 %). Incidencia venózneho tromboembolizmu vo warfarínovej skupine bola 24 %.

V dvojito zaslepenej randomizovanej štúdii FRISC II sa preukázal význam včasne vykonanej angiografie a revaskularizácie u pacientov s nestabilnými formami ischemickej choroby srdca. V skupine pacientov, u ktorých nebola vykonaná včasná angiografia/revaskularizácia, ale ktorých možno považovať za indikovaných na revaskularizáciu, pokračujúca liečba Fragminom (v dávke 5000 – 7500 IU 2‑krát denne) znížila počet prípadov úmrtí/srdcových infarktov po 40 dňoch dvojito zaslepenej liečby z 8,3 % v skupine používajúcej placebo na 3,6 % v skupine používajúcej Fragmin. Údaje od pacientov, ktorí sa podrobili revaskularizácii nie sú v analýze zahrnuté. Na úvod boli všetci pacienti liečení Fragminom v dávke 120 IU/ kg telesnej hmotnosti dvakrát denne počas 5 až 7 dní. U pacientov liečených Fragminom bol zvýšený výskyt krvácania.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Polčas aktivity anti-Xa po intravenóznom podaní je približne dve hodiny, po subkutánnom podaní 3 ‑ 4 hodiny a nezávisí na dávke, ak sa táto pohybuje v terapeutickom rozmedzí. U uremických pacientov je polčas predĺžený, čo dokazuje, že sodná soľ dalteparínu sa vylučuje predovšetkým obličkami. Biologická dostupnosť po subkutánnom podaní je približne 90 %.

5.3  Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita sodnej soli dalteparínu je podstatne nižšia ako u heparínu. Jediná signifikantná reakcia, ktorá sa stále objavovala počas štúdií toxicity po podaní vysokých dávok, bolo lokálne krvácanie v mieste podania injekcie. Tento účinok bol závislý na dávke, ako z hľadiska frekvencie výskytu, tak aj z hľadiska stupňa závažnosti, a nebol kumulatívny.

Lokálna hemoragická reakcia priamo súvisela so zmenami v antikoagulačných účinkoch, ktoré záviseli od dávky a boli hodnotené pomocou APTT testu a aktivity anti-Xa.
Zistilo sa, že sodná soľ dalteparínu nemá silnejší osteopenický účinok ako heparín pri podávaní ekvivalentných dávok.
Bez ohľadu na spôsob podania, dávku a dĺžku liečby nebola zaznamenaná žiadna organotoxicita. Neboli zaznamenané žiadne mutagénne účinky. Neboli zaznamenané žiadne embroytoxické alebo teratogénne účinky, ani žiadne účinky na fertilitu, kopuláciu alebo na peri- a postnatálny vývoj.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

aqua ad iniectabilia – všetky sily (koncentrácie)/veľkosti balenia

natrii chloridum obsahuje Fragmin injekčný roztok balený iba v nasledujúcich obaloch a veľkostiach balenia:
- jednorazové naplnené injekčné striekačky 2500 IU (anti-Xa)/0,2 ml
- injekčné liekovky 2 500 IU (anti-Xa)/ml (4 ml)
- ampulky 2 500 IU (anti-Xa)/ml (4 ml) a 10 000 IU (anti-Xa)/ml (1 ml).

alcohol benzylicus ako konzervačnú látku obsahuje Fragmin injekčný roztok balený iba vo viacdávkových injekčných liekovkách s veľkosťou balenia 10 000 IU (anti-Xa)/ml (10 ml) a 25 000 (anti-Xa)/ml (4 ml).

6.2 Inkompatibility

Fragmin injekčný roztok je kompatibilný s izotonickým roztokom chloridu sodného (9 mg/ml) alebo s izotonickým roztokom glukózy na infúziu (50 mg/ml) v sklenených fľaškách alebo plastových vakoch. Kompatibilita Fragminu s inými látkami nebola študovaná.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky - injekčný roztok bez konzervačnej látky benzylakohol balený v:
- vo všetkých dostupných ampulkách - s obsahom 2 500 IU (anti-Xa)/ml (4 ml) a 10 000 IU (anti-Xa)/ml (1 ml)
- vo všetkých dostupných jednorazových naplnených injekčných striekačkách - s obsahom 2 500 IU (anti-Xa)/0,2 ml, 5 000 IU (anti-Xa)/0,2 ml, 7 500 IU (anti-Xa)/0,3 ml, 10 000 IU (anti-Xa)/0,4 ml, 12 500 IU (anti-Xa)/0,5 ml, 15 000 IU (anti-Xa)/0,6 ml, 18 000 IU (anti-Xa)/0,72 ml
- v injekčných liekovkách - s obsahom 2 500 IU (anti-Xa)/ml (4 ml).

2 roky - injekčný roztok s konzervačnou látkou benzylalkohol balený vo viacdávkových injekčných liekovkách s obsahom 10 000 IU (anti-Xa)/ml (10 ml) a 25 000 IU (anti-Xa)/ml (4 ml).
 
Fragmin injekčný roztok s konzervačnou látkou benzylalkohol balený vo viacdávkových injekčných liekovkách s obsahom 10 000 IU (anti-Xa)/ml (10 ml) a 25 000 IU (anti-Xa)/ml (4 ml) sa má použiť do 14 dní po prvom otvorení viacdávkovej injekčnej liekovky.

Injekčný roztok pripravený na infúziu sa má použiť do 12 hodín.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

· jednorazová naplnená injekčná striekačka zo skla typu I, chlorobutylová gumená zátka, blister, písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľka
alebo:
· jednorazová naplnená injekčná striekačka zo skla typu I, chlorobutylová gumená zátka, bezpečnostný systém Needle trap, blister, písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľka

Fragmin injekčný roztok balený v jednorazových naplnených injekčných striekačkách je dostupný v nasledujúcich veľkostiach balenia:

FRAGMIN 2 500 IU (anti-Xa)/0,2 ml, 10 x 0,2 ml
FRAGMIN 5 000 IU (anti-Xa)/0,2 ml, 10 x 0,2 ml, 25 x 0,2 ml
FRAGMIN 7 500 IU (anti-Xa)/0,3 ml, 10 x 0,3 ml
FRAGMIN 10 000 IU (anti-Xa)/0,4 ml, 10 x 0,4 ml
FRAGMIN 12 500 IU (anti-Xa)/0,5 ml, 10 x 0,5 ml
FRAGMIN 15 000 IU (anti-Xa)/0,6 ml, 10 x 0,6 ml
FRAGMIN 18 000 IU (anti-Xa)/0,72 ml, 10 x 0,72 ml

· ampulka zo skla typu I, výlisok z umelej hmoty, písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľka

Fragmin injekčný roztok balený v ampulkách je dostupný v nasledujúcich veľkostiach balenia:

FRAGMIN 2 500 IU (anti-Xa)/ml, 10 x 4 ml
FRAGMIN10 000 IU (anti-Xa)/ml, 10 x 1 ml

· injekčná liekovka zo skla typu I, bromobutylová gumená zátka, hliníková plomba a odnímateľné viečko, písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľka

Fragmin injekčný roztok balený v injekčných liekovkách je dostupný v nasledujúcich veľkostiach balenia:

FRAGMIN 2 500 IU (anti-Xa)/ml, 10 x 4 ml
FRAGMIN 10 000 IU (anti-Xa)/ml, 1 x 10 ml – viacdávková injekčná liekovka
FRAGMIN 10 000 IU (anti-Xa)/ml, 10 x 10 ml – viacdávková injekčná liekovka
FRAGMIN 25 000 IU (anti-Xa)/ml, 1 x 4 ml – viacdávková injekčná liekovka
FRAGMIN 25 000 IU (anti-Xa)/ml, 10 x 4 ml – viacdávková injekčná liekovka

6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pfizer Europe MA EEIG
Ramsgate Road
Sandwich, Kent CT13 9NJ
Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

16/0400/92-C/S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE

17. 06.1992/

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Júl 2011