FOSFOMYCÍN EBERTH 3 G GRANULÁT NA PERORÁLNY ROZTOK gro por 1x3 g (vre.papier/PE/Al/PE)

):
Fosfomycíntrometamol sa vylučuje predovšetkým obličkami, a preto sa nemá používať u pacientov s poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.3).

Starší pacienti (nad 65 rokov):
Keďže infekcie močových ciest u starších pacientov (od 65 rokov) sa zvyčajne považujú za komplikované, Fosfomycín Eberth 3g sa u takýchto pacientov nemá používať (pozri časť 4.4).

Spôsob podávania
Fosfomycín Eberth 3 g granulát na perorálny roztok sa má užiť prednostne 2 hodiny pred jedlom alebo po jedle. Obsah vrecka je potrebné rozpustiť v pohári vody alebo inom nealkoholickom nápoji a ihneď po rozpustení roztok vypiť. Horúca voda sa nemá používať na prípravu roztoku.

4.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Pacienti s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 20 ml/min).
• Fosfomycín sa nemá podávať deťom mladším ako 12 rokov kvôli nedostatočným klinickým skúsenostiam

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Liečba jednorazovou dávkou fosfomycínu sa neodporúča pri:

- Rekurentných infekciách močových ciest
- Infekciách močových ciest u tehotných žien (pozri časť 4.6), diabetikov
alebo pacientov s imunodeficienciou
- Infekciách močových ciest u mužov
- Infekciách močových ciest u starších pacientov (> 65 rokov)

Pri pretrvávajúcich a rekurentných infekciách močových ciest je potrebné prehodnotiť diagnózu.

Je potrebné odobrať vzorky moču na bakteriologické vyšetrenie pred liečbou a po nej.

Koncentrácia fosfomycínu v plazme a v moči môže byť znížená, ak sa fosfomycín užíval počas jedla. Fosfomycín Eberth 3 g granulát na perorálny roztok sa má preto užiť po vyprázdnení žalúdka (2-3 hodiny po jedle), ak je to možné, tak večer a po vyprázdnení močového mechúra.

Liek obsahuje sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami fruktózovej intolerancie,
glukózovej – galaktózovej malabsorbcie alebo sacharázovej – izomaltázovej nedostatočnosti nesmú užívať Fosfomycín Eberth. Jedno vrecko Fosfomycínu Eberth 3 g granulátu na perorálny roztok obsahuje 1,923 g sacharózy.

Výskyt kolitídy súvisiacej s antibiotikami (vrátane pseudomembranóznej kolitídy) sa hlásil v súvislosti s použitím širokospektrálnych antibiotík vrátane fosfomycíntrometamolu.

Preto je dôležité zvážiť diagnostiku takejto udalosti počas liečby alebo po liečbe fosfomycíntrometamolom. V takýchto prípadoch sa má okamžite začať s vhodnou liečbou.
V takomto prípade je použitie liekov, ktoré zastavujú alebo spomaľujú črevnú peristaltiku, kontraindikované.

4.5 Liekové a iné interakcie

Metoklopramid: Súčasné podanie metoklopramidu a fosfomycíntrometamolu znižuje koncentráciu
fosfomycínu v sére a v moči. Preto sa odporúča oddialiť jeho podanie (asi o 2-3 hodiny).
Ďalšie lieky, ktoré zvyšujú gastrointestinálnu motilitu, môžu vyvolať podobné účinky.

Soli vápnika: Súčasné podanie fosfomycínu s niektorými soľami vápnika môže znížiť koncentrácie liečiva v sére a v moči, ako aj oneskoriť absorbciu. Uhličitan vápenatý znižuje absorbciu fosfomycínu.

Antibiotiká:V mnohých prípadoch sa pozorovalo zvýšenie antikoagulačnej aktivity, keď sa fosfomycín podával s inými antibiotikami (fluorochinolónmi, makrolidmi, tetracyklínmi, kotrimoxazolom a niektorými cefalosporínmi). Je však ťažké stanoviť, či toto zvýšenie aktivity je na klinickom podklade (infekcie, zápal, vek a celkový stav pacienta) alebo na podklade interakcie medzi antibiotikami.

Neboli hlásené žiadne interakcie medzi fosfomycíntrometamolom a sodnou soľou warfarínu alebo acenokumarolom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
K dispozícii nie sú žiadne alebo iba obmedzené údaje k používaniu fosfomycíntrometamolu u tehotných žien. Fosfomycín prechádza placentou. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky s ohľadom na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).

Fosfomycín Eberth sa nemá používať počas tehotenstva, pokiaľ klinický stav pacientky si nevyžaduje liečbu fosfomycíntrometamolom.

Štúdie na zvieratách nenaznačujú, že by fosfomycíntrometamol spôsoboval embryotoxicitu/teratogenitu plodu.

Laktácia

Fosfomycín/metabolity sa vylučujú v nízkych koncentráciách do ľudského mlieka.
U dojčeného dieťaťa sa môže vyskytnúť hnačka a mykotické infekcie slizníc ako aj senzibilizácia.

Je nutné sa rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo prerušiť/ukončiť liečbu Fosfomycínom Eberth,
pričom treba zvážiť prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby pre pacientku.

Fosfomycín Eberth sa má používať počas tehotenstva a dojčenia iba po dôkladnej lekárskej analýze rizika a prínosu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Fosfomycíntrometamol môže vyvolať závrat, a preto môže mať mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

V tabuľke nižšie sú uvedené všetky nežiaduce reakcie podľa frekvencie :

veľmi časté	(≥ 1/10);
časté	(≥ 1/100 až <1/10)
menej časté	(≥ 1/1000 až <1/100)
zriedkavé	(≥ 1/10000 až <1/1000)
veľmi zriedkavé	(< 1/10000)
neznáme	Frekvencia sa nedá stanoviť z dostupných údajov

Nasledovné nežiaduce udalosti boli hlásené po perorálnom podaní fosfomycíntrometamolu:

Trieda orgánového systému	Frekvencia
Infekcie a nákazy
Vulvovaginitída	časté
Poruchy krvi a lymfatického systému
Leukopénia, trombocytóza	menej časté
Poruchy imunitného systému
Anafylaktický šok, alergická reakcia	neznáme
Poruchy nervového systému
Bolesť hlavy, závrat	časté
Parestézia	menej časté
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Tachykardia	zriedkavé
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Astma	neznáme
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Hnačka, nauzea, dyspepsia	časté
Vracanie	zriedkavé
Pseudomembranózna kolitída, abdominálna bolesť	neznáme
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Vyrážka, pruritus	zriedkavé
Angioedém, urtikária	neznáme
Poruchy pečene a žlčových ciest
Zvýšená hladina transamináz	menej časté
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Slabosť	časté

Počas klinických skúšaní sa hlásil jeden prípad optickej neuritídy.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

V štúdiách akútnej toxicity bolo perorálne podanie vysokých dávok fosfomycínu až do 5 g/kg telesnej hmotnosti myšiam a potkanom dobre tolerované. U králikov zriedkavo spôsobovali dočasnú riedku stolicu. U psov sa 2 až 3 dni po jednorazovej dávke pozorovala hnačka s anorexiou. Tieto dávky zodpovedajú 50 až 125 – násobku terapeutickej dávke u ľudí.

Symptómy:
U pacientov sa po predávkovaní fosfomycínom pozorovali nasledovné udalosti: vestibulárna dysfunkcia, zhoršený sluch, kovová chuť a všeobecne znížené vnímanie chuti. Nie je dostupné špecifické antidotum.

Liečba predávkovania:
Ak existuje podozrenie na predávkovanie, musí sa pacient sledovať a liečiť symptomaticky.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:

Fosfomycíntrometamol je perorálne aplikovateľná soľ liečiva fosfomycín.

ATC kód: J01XX01

Mechanizmus účinku
Fosfomycín je štrukturálny analóg fosfoenolpyruvátu. Inhibuje enzým fosfoenolpyruvát transferázu, ktorý katalyzuje tvorbu n-acetylglukozamínu a kyseliny n-acetylmuramovej z fosfoenolpyruvátu. Kyselina n-acetylmuramová je potrebná pre nahromadenie peptidoglykánu, esenciálnej zložky bakteriálnej bunkovej steny. Fosfomycín má prevažne baktericídny účinok

Vzťah PK/PD
Účinnosť závisí predovšetkým od času, počas ktorého je koncentrácia liečiva nad minimálnou inhibičnou koncentráciou (MIC) patogénu.

Mechanizmy rezistencie
Rezistencia voči fosfomycínu môže byť založená na nasledujúcich mechanizmoch:

· Fosfomycín je prijatý do bakteriálnej bunky prostredníctvom dvoch rôznych transportných systémov (glycerín-3-fosfátu a hexóza-6 transportného systému). Transportný systém glycerín-3-fosfát u Enterobacteriaceae môže byť zmenený tak, že fosfomycín už neprepravuje do bunky.

· Ďalší plazmidom kódovaný mechanizmus rezistencie vyskytujúci sa u Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. a Acinetobacter spp. je založený enzymatickej inaktivácii fosfomycínu väzbou molekuly na glutatión (GSH).'

· U stafylokokov sa môže objaviť plazmidom kódovaná rezistencia na fosfomycín. Presný mechanizmus rezistencie nebol stanovený.

Skrížená rezistencia fosfomycínu s inými skupinami antibiotík nie je známa.

Hraničné hodnoty
Testovanie na fosfomycín sa vykonáva prostredníctvom štandardných dilučných testov.
Identifikovali sa optimálne inhibičné koncentrácie na citlivé a rezistentné kmene:

EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing/Európsky výbor pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti) Hraničné hodnoty

Baktéria	Citlivosť	Rezistencia
Enterobacteriaceae	£ 32 mg/l	> 32 mg/l

Prevalencia získanej rezistencie
Prevalencia získanej rezistencie sa môže geograficky a časovo líšiť. Preto je žiaduce zistiť lokálne informácie o rezistencii, zvlášť pri liečbe závažných infekčných ochorení. Ak je lokálna rezistencia na fosfomycín taká, že účinnosť fosfomycínu je otázna, je potrebné vyhľadať odbornú terapeutickú pomoc. V prípade závažných infekcií alebo pri zlyhaní terapie je na zhodnotenie použitia fosfomycínu potrebná mikrobiologická diagnostika (zistenie patogénu a jeho citlivosti).

Prevalencia získanej rezistencie v Nemecku na základe údajov z posledných piatich rokov národného monitorovacieho projektu a štúdii na rezistenciu (December 2009):

* V čase publikovania tabuľky neboli dostupné žiadne aktuálne údaje. Primárna literatúra, štandardné práce a terapeutické odporúčania predpokladajú citlivosť.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Fosfomycíntrometamol sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva. Podľa literatúry sa maximálne koncentrácie v sére asi 30 mg/liter fosfomycínu dosiahnu po 2-3 hodinách po podaní. Eliminačný polčas sa pohybuje medzi 3-4 hodinami. Liek sa vylučuje takmer nezmenený močom glomerulárnou filtráciou.

Dve až štyri hodiny po perorálnom podaní sa namerá maximálna koncentrácia v moči nad 2000 mg/liter. Koncentrácia nad minimálnou inhibičnou koncentráciou na citlivé patogény v močových cestách sa zvyčajne udržiava na dobu najmenej 36 hodín. Pri poruche funkcie obličiek je vylučovanie liečiva obličkami oneskorené v závislosti od stupňa renálnej dysfunkcie.

Biologická dostupnosť fosfomycíntrometamolu vyjadrená množstvom fosfomycínu, ktorý môže byť nájdený v moči po perorálnom podaní sa pohybuje medzi 32-54%. Biologická dostupnosť fosfomycíntrometamolu (perorálne podanie) pri porovnaní s fosfomycínom sodným (intravenózne podanie) keď pomer AUC perorálne / AUC intravenózne je 50 mg/kg fosfomycínu je asi 40,6%.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií toxicity po opakovanom podaní a genotoxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí .
Štúdie karcinogenity s fosfomycíntrometamolom neboli uskutočnené.

Štúdie embryotoxicity na potkanoch a králikoch neposkytli žiadnu indikáciu na embryotoxické alebo teratogénne účinky až do maximálnych dávok 1000 mg/kg/deň. Fertilita a perinatálny a postnatálny vývoj potkanov nebol postihnutý dávkami až do 1000 mg/kg/deň.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Pomarančová aróma
Sacharín
Sacharóza
Hydroxid vápenatý

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky
Perorálny roztok sa má ihneď po príprave vypiť.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Každá jednorazová dávka Fosfomycínu Eberth 3 g granulátu na perorálny roztok je balená v zapečatenom vrecku z papiera/polyetylénu/alumínia/polyetylénu s obsahom 8 g granulovaného prášku.

V papierová škatuľka obsahuje 1 vrecko na jednorazové použitie.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.


7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Dr. Friedrich Eberth Arzneimittel GmbH
Am Bahnhof 2
92289 Ursensollen
Nemecko


8. Registračné číslO

15/0047/15-S


9. Dátum prvej registrácie/PredĺženiA registrácie


10. Dátum revízie textu