FORTUM 2 G plo jof 1x2 g (liek.inj.skl.)

rezistentných na ampicilín)
Heamophilus parainfluenzae (vrátane druhov rezistentných na ampicilín)

Grampozitívne mikroorganizmy:
Staphylococcus aureus (kmene citlivé na meticilín)
Staphylococcus epidermidis (kmene citlivé na meticilín)
Micrococcus sp.
Streptococcus pyogenes (Skupina A b-hemolytických streptokokov)
Streptokoky skupiny B (S. agalactiae)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus mitis
Streptococcus sp. (okrem Enterococcus (Streptococcus faecalis)

Anaeróbne kmene:
Peptococcus sp.
Peptostreptococcus sp.
Streptococcus sp.
Propionibacterium sp.
Clostridium perfringens
Fusobacterium sp.
Bacteroides sp. (veľa kmeňov Bacteroides fragilis je rezistentných).

Ceftazidím nie je in vitro účinný proti nasledujúcim mikroorganizmom:

Stafylokoky rezistentné na meticilín
Enterococcus (Streptococcus faecalis) a mnoho iných enterokokov
Clostridium difficile
Listeria monocytogenes
Campylobacter sp.

Indikácie
Liečba jednoduchých alebo komplikovaných infekcií spôsobených citlivými mikroorganizmami.
Môže sa používať samostatne, ako liek prvej voľby, pred zhotovením výsledkov citlivosti.
Môže sa používať v kombinácii s aminoglykozidmi alebo s väčšinou ostatných b-laktámových antibiotík.
Môže sa používať s antibiotikami proti anaeróbom, v prípade očakávanej prítomnosti Bacteroides fragilis.
Indikácie zahŕňajú:
- ťažké infekcie, napr. - septikémia, bakterémia, peritonitída, meningitída
 - infekcie u imunosuprimovaných pacientov
 - infekcie u pacientov na jednotkách intenzívnej starostlivosti, napr.
s infikovanými popáleninami
- infekcie respiračného traktu, vrátane pľúcnych infekcií pri cystickej fibróze
- infekcie uší, nosa a hrdla
- infekcie močového traktu
- infekcie kože a mäkkých tkanív
- gastrointestinálne, biliárne a abdominálne infekcie
- infekcie kostí a kĺbov
- infekcie spojené s hemodialýzou a peritoneálnou dialýzou a s kontinuálnou ambulantnou peritoneálnou dialýzou (CAPD).
Profylaxia: Operácia prostaty (transuretrálna resekcia).

Kontraindikácie
Pacienti so známou precitlivenosťou na cefalosporínové antibiotiká. Precitlivenosť na ceftazidím pentahydrát alebo na niektorú z pomocných látok lieku.

Nežiaduce účinky
Na určenie frekvencie veľmi častých a menej častých nežiaducich účinkov sa použili údaje z veľkých klinických štúdií (interných a publikovaných). Frekvencie priradené k všetkým ostatným nežiaducim účinkom boli určené hlavne pomocou postmarketingových údajov a týkajú sa skôr miery hlásenia ako skutočnej frekvencie.

Na klasifikáciu frekvencie sa použilo nasledujúce pravidlo:

veľmi časté ≥1/10
časté ≥1/100 a <1/10
menej časté ≥1/1000 a <1/100
zriedkavé ≥1/10 000 a <1/1000
veľmi zriedkavé <1/10 000

Infekcie a nákazy
Menej časté: Kandidóza (zahŕňajúca vaginitídu a kandidózu ústnej dutiny).

Poruchy krvi a lymfatického systému
Časté: Eozinofília a trombocytóza.
Menej časté: Leukopénia, neutropénia a trombocytopénia.
Veľmi zriedkavé: Lymfocytóza, hemolytická anémia a agranulocytóza.

Poruchy imunitného systému
Veľmi zriedkavé: Anafylaxia (zahŕňajúca bronchospazmus a/alebo hypotenziu).

Poruchy nervového systému
Menej časté: Bolesť hlavy a závrat.
Veľmi zriedkavé: Parestézie.

U pacientov s funkčnou poruchou obličiek, u ktorých nebola dávka ceftazidímu náležite znížená, boli hlásené neurologické následky zahŕňajúce tremor, myoklóniu, kŕče, encefalopatiu a kómu.

Cievne poruchy
Časté: Flebitída alebo tromboflebitída pri i.v. podávaní.

Gastrointestinálne poruchy
Časté: Hnačka.
Menej časté: Nauzea, dávenie, bolesť brucha a kolitída.
Veľmi zriedkavé: Pachuť.

Tak ako u iných cefalosporínov, kolitída môže súvisieť s pomnožením Clostridium difficile a môže mať formu pseudomembranóznej kolitídy.

Poruchy pečene a žlčových ciest
Časté: Prechodné zvýšenie hladín jedného alebo viacerých pečeňových enzýmov,
ALT (SGPT), AST (SOGT), LDH, GGT a alkalickej fosfatázy.
Veľmi zriedkavé: Žltačka.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: Makulopapulózna alebo urtikariálna vyrážka.
Menej časté: Pruritus.
Veľmi zriedkavé: Angioedém, multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: Bolesť a/alebo zápal po i.m. injekcii.
Menej časté: Horúčka.
Vyšetrenia
Časté: Pozitívny Coombsov test.
Menej časté: Tak ako u niektorých iných cefalosporínov, pozorovali sa prechodné vzostupy hladín močoviny v krvi, dusíka močoviny v krvi a/alebo sérového kreatinínu.

Pozitívny Coombsov test sa vyskytuje asi u 5% pacientov a môže interferovať s krížovou skúškou.


Interakcie
Súčasné podávanie vysokých dávok nefrotoxických liekov môže nepriaznivo ovplyvniť funkciu obličiek (pozri Špeciálne upozornenia).

Chloramfenikol pôsobí in vitro antagonisticky voči ceftazidímu a ostatným cefalosporínom. Klinická závažnosť tohto poznatku nie je známa, ale ak sa uvažuje o súčasnom podávaní Fortumu s chloramfenikolom, je treba myslieť na možnosť antagonizmu.

Tak ako ostatné antibiotiká, ceftazidím môže ovplyvniť črevnú flóru, a tým viesť k nižšej reabsorpcii estrogénu a zníženej účinnosti kombinovaných perorálnych kontraceptív.

Ceftazidím neinterferuje s laboratórnymi vyšetreniami na glykozúriu založenými na enzýmových metodikách, ale môže mierne interferovať s laboratórnymi vyšetreniami na glykozúriu založenými na redukcie medi (s Benedictovým činidlom, Fehlingovým roztokom alebo s tabletami Clinitest).

Ceftazidím neinterferuje so stanovením kreatinínu pomocou alkalického pikrátu.

Dávkovanie a spôsob podávania
Dávka závisí od závažnosti, citlivosti, miesta, typu infekcie, veku a obličkových funkcií pacienta.

Dospelí:
1 až 6 g/deň, rozdelených v 2 alebo 3 dávkach, podaných i. v. alebo i. m. injekciou.

Infekcie močových ciest a menej závažné infekcie:
500 mg alebo 1 g každých 12 hodín.

Väčšina infekcií:
1 g každých 8 hodín alebo 2 g každých 12 hodín.

Veľmi závažné infekcie hlavne u imunosuprimovaných pacientov, vrátane pacientov s neutropéniou:
2 g každých 8 alebo 12 hodín alebo 3 g každých 12 hodín.

Dospelí s cystickou fibrózou s infekciou pľúc (Pseudomonas Aeruginosa):
100 - 150 mg/kg/deň rozdelených v 3 dávkach.

U dospelých s normálnymi obličkovými funkciami bolo použitých 9 g/deň bez nežiaduceho účinku.

V prípade profylaktického podávania pri operácii prostaty má byť pri úvode do anestéziy podaný 1 g. Druhú dávku je treba zvážiť pri odstraňovaní katétra.

Dojčatá a deti (staršie ako 2 mesiace):
30 - 100 mg/kg/deň v 2 alebo 3 rozdelených dávkach.

Imunosuprimovaným infikovaným deťom, deťom s cystickou fibrózou alebo deťom s meningitídou sa môžu podať dávky do 150 mg/kg/deň (maximálne 6 g/deň) v troch rozdelených dávkach.

Novorodenci (0 - 2 mesiace):
25 - 60 mg/kg/deň v dvoch rozdelených dávkach.

U novorodencov môže byť oproti dospelým sérový polčas ceftazidímu 3- až 4-násobne dlhší.

Dávkovanie u starších:
Vzhľadom k zníženému klírensu ceftazidímu nemá u akútne chorých starších pacientov denná dávka za normálnych okolností presiahnuť 3 g, hlavne u pacientov starších ako 80 rokov.

Poškodenie obličiek:
Ceftazidím sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme, preto u pacientov s poruchou obličkových funkcií má dávka byť zredukovaná.

Na začiatku má byť podaná nárazová dávka 1 g. Udržiavacie dávky majú byť stanovené na základe klírensu kreatinínu.

Odporúčané udržiavacie dávky ceftazidímu pri renálnej insuficiencii:

Klírens kreatinínu (ml/min)	Približný kreatinín v sére (mmol/l) (mg/dl)	Odporúčaná dávka ceftazidímu (g)	Frekvencia dávkovania (hodiny)
> 50	< 150 (<1,7)	Normálna	dávka
50 – 31	150 – 200 (1,7- 2,3)	1,0	12
30 – 16	200 – 350 (2,3 - 4,0)	1,0	24
15 – 6	350 – 500 (4,0 - 5,6)	0,5	24
< 5	> 500 (> 5,6)	0,5	48

U pacientov so závažnými infekciami môže byť jednotková dávka zvýšená o 50 % alebo sa môže zvýšiť frekvencia dávkovania. U takýchto pacientov majú byť monitorované sérové hladiny ceftazidímu a hladiny na konci dávkovacieho intervalu (trough) nemajú prekročiť 40 mg/l.

U detí má byť klírens kreatinínu prepočítaný na podľa plochu telesného povrchu alebo svaloveú hmotu.

Hemodialýza:
Sérový polčas počas hemodialýzy je od 3 do 5 hodín.
Po každej hemodialýze má byť zopakované podanie udržiavacej dávky ceftazidímu odporúčanej vo vyššie uvedenej tabuľke.

Peritoneálna dialýza:
Ceftazidím sa môže používať pri peritoneálnej dialýze a kontinuálnej ambulantnej peritoneálnej dialýze (CAPD).

Dodatočne k intravenóznemu podávaniu sa môže ceftazidím zaviesť do dialyzačnej tekutiny (zvyčajne 125 až 250 mg na 2 litre dialyzačného roztoku).

U pacientov so zlyhaním obličiek na kontinuálnej artériovenóznej hemodialýze alebo vysokoprietokovej hemofiltrácii na jednotkách intenzívnej starostlivosti sa podáva 1g denne jednorázovo alebo v rozdelených dávkach. Pri nízkoprietokovej hemofiltrácii je potrebné riadiť sa odporúčanými dávkami pri poruche funkcií obličiek.

U pacientov na veno-venóznej hemofiltrácii a veno-venóznej hemodialýze je potrebné riadiť sa odporúčanými dávkami v nižšie uvedených tabuľkách.

Odporúčané dávky ceftazidímu pri kontinuálnej veno-venóznej hemofiltrácii

Reziduálna renálna funkcia (klírens kreatinínu v ml/min)	Udržiavacia dávka (mg) pri rýchlosti ultrafiltrácie (ml/min) a:
	5	16,7	33,3	50
0	250	250	500	500
5	250	250	500	500
10	250	500	500	750
15	250	500	500	750
20	500	500	500	750

^a Udržiavacia dávka sa podáva každých 12 hodín.




Odporúčané dávky ceftazidímu počas kontinuálnej veno-venóznej hemodialýzy

Reziduálna renálna funkcia (klírens kreatinínu v ml/min)	Udržiavacia dávka (mg) pri rýchlosti prítoku dialyzátua:
	1,0 liter/h			2,0 litre/h
	Rýchlosť ultrafiltrácie (liter/h)			Rýchlosť ultrafiltrácie (liter/h)
	0,5	1,0	2,0	0,5	1,0	2,0
0	500	500	500	500	500	750
5	500	500	750	500	500	750
10	500	500	750	500	750	1000
15	500	750	750	750	750	1000
20	750	750	1000	750	750	1000

^a Udržiavacia dávka sa podáva každých 12 hodín.

Spôsob podávania

Roztok ceftazidímu pripravený z prášku na injekciu podávajte intravenóznou (i.v.) alebo hlbokou intramuskulárnou (i.m.) injekciou. Odporúčané miesta pre i. m. injekciu sú horný kvadrant gluteus maximus alebo laterálna časť stehna.

Roztoky ceftazidímu sa môžu podávať priamo do žily alebo sa môžu zaviesť do infúznej súpravy v prípade, keď pacient dostáva parenterálne tekutiny.

Špeciálne upozornenia
Pred začatím liečby zistite, či pacient mal v minulosti reakcie z precitlivenosti na ceftazidím, cefalosporíny, penicilíny alebo iné lieky.


Zvláštnu starostlivosť si vyžadujú pacienti, ktorí mali v minulosti alergickú reakciu na penicilíny alebo iné beta-laktámové antibiotiká.


Ak dôjde k alergickej reakcii na ceftazidím, ihneď prerušte podávanie lieku. Závažné reakcie z precitlivenosti môžu vyžadovať podanie epinefrínu (adrenalín), hydrokortizónu, antihistaminík alebo iný rýchly zásah.'

Súčasná liečba vysokými dávkami cefalosporínov a nefrotoxických liekov, ako sú aminoglykozidy alebo silné diuretiká (napr. furosemid), môže nepriaznivo ovplyvniť funkciu obličiek. Z klinických skúseností vyplýva, že pri podávaní ceftazidímu v odporúčaných dávkach nie je vznik tohto problému pravdepodobný. Neexistujú žiadne dôkazy o tom, že by ceftazidím v obvyklých terapeutických dávkach nepriaznivo ovplyvňoval funkciu obličiek.

Ceftazidím sa vylučuje prostredníctvom obličiek, preto sa má dávkovanie znížiť úmerne stupňu poškodenia obličiek. U pacientov s poruchou funkcie obličiek, u ktorých nebola dávka ceftazidímu náležite znížená, boli ojedinelo hlásené neurologické následky (pozri Dávkovanie a spôsob podávania - Poškodenie obličiek a Nežiaduce účinky).

Podobne ako pri ostatných širokospektrálnych antibiotikách, výsledkom dlhodobého používania môže byť pomnoženie necitlivých organizmov (napr. kandid, enterokokov), ktoré môže vyžadovať prerušenie liečby alebo vhodné opatrenie. Je nevyhnutné opakovane kontrolovať stav pacienta.


Podobne ako pri ostatných širokospektrálnych cefalosporínoch a penicilínoch, počas liečby ceftazidímom sa u pôvodne citlivých kmeňov Enterobacter sp. a Serratia sp. môže vyvinúť rezistencia. Ak je to klinicky vhodné, počas liečby infekcií vyvolaných kmeňmi Entrobacter sp. a Serratia sp. sa má zvážiť pravidelnéstanovene citlivosti patogénov na ceftazidím.
 
Gravidita a laktácia
Gravidita
Neexistujú nijaké experimentálne dôkazy o embryopatickom alebo teratogénnom účinku ceftazidímu, ale tak ako u všetkých liekov, počas skorého štádia tehotenstva a počas prvých mesiacov života dieťaťa sa ceftazidím musí podávať opatrne.

Laktácia
Ceftazidím sa v malých množstvách vylučuje do materského mlieka a dojčiacim matkám sa musí podávať opatrne.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nebolo zaznamenané žiadne.

Predávkovanie

Príznaky a znaky
Predávkovanie môže viesť k neurologickým následkom, vrátane encefalopatie, kŕčov a kómy.


Liečba
Sérové hladiny ceftazidímu sa môžu znížiť hemodialýzou alebo peritoneálnou dialýzou.

Varovanie
Nepoužívajte liek po uplynutí času použiteľnosti, ktorý je uvedený na obale.

Balenie
1 x 500 mg + 5 ml vody na injekciu,
1 x 1 g + 10 ml vody na injekciu,
1 x 2 g.

Uchovávanie
Fortum prášok na injekciu: pri teplote neprevyšujúcej 25°C.
Príležitostné uchovávanie pri teplote neprevyšujúcej 30°C počas doby až dvoch mesiacov neznižuje kvalitu lieku. Nenariedený prášok na injekciu chráňte pred svetlom.

Po nariedení: 24 h pri teplote neprevyšujúcej 25°C, 7 dní pri uchovávaní v chladničke. Chráňte pred svetlom. Uschovávajte mimo dosahu detí.

Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Fortum je kompatibilný s väčšinou bežne používaných intravenóznych roztokov. Injekčný roztok hydrogenuhličitanu sodného sa však neodporúča používať ako rozpúšťadlo.

Všetky sily Fortumu sa dodávajú v liekovkách, v ktorých je znížený tlak.
Pri rozpúšťaní prípravku sa uvoľňuje oxid uhličitý a vzniká pretlak. Malé bublinky oxidu uhličitého v pripravenom roztoku nie sú na závadu.

Veľkosť liekovky (obsah ceftazidímu)	Spôsob podania	Množstvo rozpúšťadla, ktoré treba pridať (ml)	Približná koncentrácia (mg/ml)
500 mg	Intramuskulárne Intravenózne	1,5 ml 5 ml	260 90
1 g	Intramuskulárne Intravenózny bolus Intravenózna infúzia	3 ml 10 ml 50 ml #	260 90 20
2 g	Intravenózny bolus Intravenózna infúzia	10 ml 50 ml#	170 40

# Poznámka: Rozpúšťadlo sa pridáva v dvoch dávkach (pozri text).

Roztoky sú bledožlté až jantárové, v závislosti od koncentrácie, rozpúšťadla a podmienok uchovávania. V rámci stanovených odporúčaní nie je účinnosť lieku takými farebnými variáciami nepriaznivo ovplyvnená.

Ceftazidím v koncentráciách medzi 1mg/ml a 40 mg/ml je kompatibilný s týmito roztokmi:
- 0,9 % injekčný roztok chloridu sodného
- M/6 injekčný roztok mliečnanu sodného
- kombinovaný injekčný roztok s mliečnanom sodným (Hartmannov roztok)
- 5 % injekčný roztok glukózy

- injekčný roztok chloridu sodného (0,225 %) a glukózy (5 %)glukózy
- injekčný roztok chloridu sodného (0,45 %) a glukózy (5 %)
- injekčný roztok chloridu sodného (0,9 %) a glukózy (5 %)
- injekčný roztok chloridu sodného (0,18 %) a glukózy (4 %)glukózy
- 10 % injekčný roztok glukózy
- 10 % injekčný roztok dextranu 40 injekciou v 0,9 % roztoku chloridu sodného
- 10 % injekčný roztok dextranu 40 injekciou v 5 % roztoku glukózy
- 6 % injekčný roztok dextranu 70 v 0,9 % roztoku chloridu sodného
- 6 % injekčný roztok dextranu 70 v 5 % roztoku glukózy

Ceftazidímu v koncentráciách medzi 0,05 mg/ml a 0,25 mg/ml je kompatibilný s intraperitoneálnou dialyzačnou tekutinou (laktátovou).

Ceftazidím môže byť na intramuskulárne použitie zmiešaný s 0,5% alebo 1% injekčným roztokom lidokainiumchloridu.

Obe zložky si zachovávajú uspokojivú účinnosť v prípade, že sa ceftazidím v koncentrácii 4 mg/ml zmieša s niektorým z nasledujúcich injekčných roztokov:
- roztok hydrokortizónu (hydrocortisoni dinatrii phosphas) v koncentrácii 1 mg/ml v 0,9 % injekčnom roztoku chloridu sodného alebo v 5 % injekčnom roztoku glukózy.
- roztok cefuroxímu (cefuroximum natricum) v koncentrácii 3 mg/ml v 0,9 % injekčnom roztoku chloridu sodného.
- roztok kloxacilínu (cloxacillinum natricum) v koncentrácii 4 mg/ml v 0,9 % injekčnom roztoku chloridu sodného.
- roztok heparínu (heparinum) v koncentrácii 10 IU/ml alebo 50 IU/ml v 0,9 % injekčnom roztoku chloridu sodného.
- roztok chloridu draselného (kalii chloridum) v koncentrácii 10 mEq/l alebo 40 mEq/l v 0,9 % injekčnom roztoku chloridu sodného.

Obsah 500 mg injekčnej liekovky Fortumu rozpustený v 1,5 ml vody na injekciu môže byť pridaný do injekčného roztoku metronidazolu (500 mg v 100 ml), pričom si obe látky zachovajú účinok.


Príprava roztokov na i. m. alebo i. v. bolusovú injekciu:
1. Prepichnite ihlou striekačky uzáver injekčnej liekovky a vstreknite odporúčaný objem rozpúšťadla.
2. Vytiahnite ihlu a pretrepávajte obsah injekčnej liekovky, pokiaľ roztok nie je číry.
3. Prevráťte injekčnú liekovku. Prepichnite ihlou uzáver injekčnej liekovky pri plne zasunutom pieste striekačky. Natiahnite celý objem roztoku do striekačky a dbajte, aby ihla zostala v roztoku.
Bublinky oxidu uhličitého nie sú na závadu.

Príprava roztoku na i. v. infúziu:
1. Prepichnite ihlou striekačky uzáver injekčnej liekovky a vstreknite 10 ml rozpúšťadla na 1 g a 2 g injekčnej liekovky.
2. Vytiahnite ihlu a pretrepávajte obsah injekčnej liekovky, pokiaľ roztok nie je číry.
3. Nezavádzajte odvzdušňovaciu ihlu dovtedy, kým prípravok nebude rozpustený. Zaveďte odvzdušňovaciu ihlu cez uzáver injekčnej liekovky, aby sa vyrovnal tlak vo vnútri liekovky.
 4. Nechajte odvzdušňovaciu ihlu na mieste a pridajte zvyšok rozpúšťadla. Odstráňte odvzdušňovaciu ihlu aj ihlu striekačky, potraste liekovkou a pripravte infúziu bežným spôsobom.
Poznámka: Pre zachovanie sterility prípravku je dôležité, aby sa odvzdušňovacia ihla nezavádzala cez uzáver injekčnej liekovky, pokým sa prípravok nerozpustí.

Dátum poslednej revízie textu
Marec 2007