na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Je kontraindikovaný u žien ani u detí (pozri časti 4.4, 4.6 a 6.6).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaníVšeobecne:· Z dôvodu obštrukčnej uropatie sa majú pozorne monitorovať pacienti s veľkým objemom reziduálneho moču a/alebo veľmi zníženým prietokom moču.
· U pacientov liečených finasteridom sa má zvážiť konzultácia s urológom.
· Pred začatím liečby finasteridom sa má vylúčiť obštrukcia následkom trilobulárneho typu rastu prostaty.
· Nie sú skúsenosti u pacientov s pečeňovou nedostatočnosťou. Keďže sa finasterid metabolizuje v pečeni (pozri časť 5.2), odporúča sa opatrnosť u pacientov so zhoršenou funkciou pečene, nakoľko sa u týchto pacientov môže zvýšiť plazmatická koncentrácia finasteridu.
· Tento liek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, Lapp-laktázovej deficiencie alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nemajú užívať tento liek.
Účinky na špecifický prostatický antigén (PSA) a detekciu karcinómu prostaty: Sérové koncentrácie špecifického prostatického antigénu (PSA) korelujú s vekom pacienta a objemom prostaty a objem prostaty koreluje s vekom pacienta. Aby sa vylúčil karcinóm prostaty, pred začiatkom terapie finasteridom a pravidelne v priebehu liečby je potrebné digitálne rektálne vyšetrenie, a ak je to nevyhnutné, aj stanovenie špecifického prostatického antigénu (PSA) v sére. U mužov s rakovinou prostaty a u tých, ktorí nemajú toto ochorenie, sa hladiny PSA do značnej miery prekrývajú. Preto u mužov s BPH, a to bez ohľadu na liečbu finasteridom, koncentrácie PSA v normálnom rozmedzí referenčných hodnôt nevylučujú rakovinu prostaty.
Finasterid spôsobuje u pacientov s BPH zníženie sérových koncentrácií PSA približne o 50 %, a to aj vtedy, ak je prítomná rakovina prostaty. Tento pokles sérových koncentrácií PSA u pacientov s BPH, ktorí sú liečení finasteridom, treba brať do úvahy pri vyhodnocovaní údajov PSA a nevylučuje sprievodný výskyt karcinómu prostaty. Pokles koncentrácií PSA možno očakávať v rámci celého rozmedzia, avšak u jednotlivých pacientov sa môže líšiť. U pacientov liečených finasteridom šesť alebo viac mesiacov sa majú hodnoty PSA vynásobiť dvomi a až tak porovnať s normálnym rozmedzím u neliečených mužov. Takáto korekcia zabezpečí citlivosť alebo špecifickosť analýzy PSA, a tým sa udržiava jej schopnosť detegovať karcinóm prostaty.
Každé dlhotrvajúce zvýšenie hodnôt PSA u pacientov liečených finasteridom je potrebné starostlivo vyhodnotiť a do úvahy je potrebné brať aj nekompatibilitu pacienta s liečbou finasteridom.
Podiel voľného PSA (pomer voľného PSA k celkovému PSA) finasterid významne neznižuje, a tak zostáva konštantný aj napriek pôsobeniu finasteridu.
Keď sa ako prostriedok detekcie karcinómu prostaty hodnotí percento voľného PSA, korekcia nie je potrebná.
Ženy, ktoré sú tehotné alebo môžu otehotnieť, nemajú manipulovať s rozdrvenými či rozlomenými tabletami finasteridu kvôli možnosti absorpcie finasteridu a následného potenciálneho rizika pre plod mužského pohlavia. Tablety finasteridu sú obalené filmom, ktorý bráni kontaktu s liečivom za predpokladu, že nedošlo k rozlomeniu či rozdrveniu tablety (pozri časti 4.6 a 6.6).4.5 Liekové a iné interakcie
Neobjavili sa žiadne klinicky významné liekové interakcie. Nezdá sa, že by finasterid významne ovplyvňoval enzymatický systém cytochrómu P450. U nasledujúcich liekov, ktoré boli testované u mužov, neboli zistené žiadne klinicky závažné interakcie: propanolol, digoxín, glibenklamid, warfarín teofylín a antipyrín a neboli zistené žiadne významné interakcie.
4.6 Gravidita a laktáciaGravidita: Finasterid je kontraindikovaný u žien (pozri časť 4.3).
Kvôli schopnosti inhibítorov 5α-reduktázy potláčať konverziu testosterónu na dihydrotestosterón môžu tieto lieky vrátane finasteridu zapríčiniť abnormality vonkajších genitálií plodu mužského pohlavia, keď sa podávajú gravidným ženám (pozri časť 5.3).
Expozícia finasteridu – riziko pre plod mužského pohlavia.Ženy, ktoré sú tehotné alebo môžu otehotnieť, nemajú manipulovať s tabletami finasteridu najmä ak ide o tablety, ktoré sú rozdrvené či rozlomené kvôli možnosti absorpcie finasteridu a následného potenciálneho rizika pre plod mužského pohlavia (pozri časť 6.6).
Malé množstvo finasteridu sa podarilo získať zo spermy mužov užívajúcich 5 mg finasteridu denne. Nie je známe, či plod mužského pohlavia môže byť nepriaznivo ovplyvnený, ak je jeho matka vystavená sperme pacienta liečeného finasteridom. Pacientom, ktorých sexuálna partnerka je gravidná alebo môže otehotnieť, sa odporúča, aby minimalizovali expozíciu svojej partnerky sperme.
Laktácia: Finasterid 5 mg tablety nie sú indikované na použitie u žien. Nie je známe, či finasterid prestupuje do materského mlieka.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať strojeNie sú k dispozícii údaje, ktoré by naznačovali, že finasterid má vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinkyV rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
Frekvencie nežiaducich účinkov sú nasledovné: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000, < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000, < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (nedajú sa určiť z dostupných údajov).
Najčastejšími nežiaducimi účinkami sú impotencia a znížené libido. Tieto účinky sa obvykle vyskytujú na začiatku liečby a u väčšiny pacientov majú pri pokračujúcej liečbe prechodný charakter.
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Veľmi časté (> 1/10)· Impotencia
Časté (>1/100 až <1/10):· Znížené libido
· Poruchy ejakulácie, zmenšený objem ejakulátu
· Citlivosť prsníkov/gynekomastia
Menej časté (>1/1 000 až <1/100):· Testikulárna bolesť
Veľmi zriedkavé (<1/10 000 vrátane ojedinelých výskytov):· Sekrécia z prsných žliaz
· Uzliny v prsníkoch
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté (>1/100 až <1/10):· Vyrážka
Zriedkavé (>1/10 000, <1/1 000):· Pruritus
· Žihľavka
Poruchy nervového systému· Ospalosť
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Zriedkavé (>1/10 000, <1/1 000):· Reakcie precitlivenosti, ako je opuch tváre a pier
Medicínska terapia prostatických symptómov (MTOPS)Štúdia MTOPS porovnávala finasterid 5 mg/deň (n=768), doxazosín 4 alebo 8 mg/deň (n=756), kombinovanú terapiu finasteridom 5 mg/deň a doxazosínom 4 alebo 8 mg/deň (n=786) a placebo (n=737). V tejto štúdii bol profil bezpečnosti a tolerancie kombinovanej terapie všeobecne konzistentný s profilmi jednotlivých zložiek. Výskyt prípadov poruchy ejakulácie bez ohľadu na vzťah k lieku bol: finasterid 8,3 %, doxazosín 5,3 %, kombinácia 15,0 %, placebo 3,9 %. Okrem toho bol u pacientov, ktorí dostávali kombináciu, pozorovaný aj vyšší výskyt nepriaznivých reakcií týkajúcich sa porúch nervového systému (pozri nasledujúcu tabuľku).
Trieda sústavy orgánov | Placebo
N = 737
| Doxazosín
N = 756
| Finasterid
N = 768
| Finasterid + doxazosín
N = 786
|
%
| %
| %
| %
|
Pacienti s jedným alebo viacerými nežiaducimi účinkami
| 46,4
| 64,9
| 52,5
| 73,8
|
Celkové poruchy
| 11,7
| 21,4
| 11,6
| 21,5
|
Asténia
| 7,1
| 15,7
| 5,3
| 16,8
|
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti
| 10,4
| 23,1
| 12,6
| 22,0
|
| Hypotenzia
Ortostatická hypotenzia
| 0,7
8,0
| 3,4
16,7
| 1,2
9,1
| 1,5
17,8
|
| Poruchy nervového systému
| 16,1
| 28,4
| 19,7
| 36,3
|
| Závraty
Znížené libido
Ospalosť
| 8,1
5,7
1,5
| 17,7
7,0
3,7
| 7,4
10,0
1,7
| 23,2
1,6
3,1
|
| Poruchy obličiek a močovej sústavy
| 18,6
| 22,1
| 29,7
| 36,8
|
| Poruchy ejakulácie
Zväčšenie prsníkov
Impotencia
Iné sexuálne abnormality
| 2,3
0,7
12,2
0,9
| 4,5
1,1
14,4
2,0
| 7,2
2,2
18,5
2,5
| 14,1
1,5
22,6
3,1
|
| | | | | | | |
Laboratórne vyšetrenia: Sérové koncentrácie špecifického prostatického antigénu (PSA) korelujú s vekom pacienta a objemom prostaty a objem prostaty koreluje s vekom pacienta. Pri vyhodnocovaní laboratórneho stanovovania PSA sa má brať do úvahy fakt, že hladiny PSA u pacientov liečených finasteridom vo všeobecnosti klesajú. U väčšiny pacientov je možné pozorovať rýchly pokles PSA v priebehu prvých mesiacov terapie, po tomto období sa hladiny PSA stabilizujú na novej východiskovej hodnote. Východisková hladina po liečbe je približne na polovičnej úrovni hladín pred liečbou. Preto treba u typických pacientov, ktorí boli liečení finasteridom počas 6 mesiacov alebo dlhšie, zdvojnásobiť hodnoty PSA, aby ich bolo možné porovnať s normálnym rozmedzím u neliečených mužov. Podrobnosti a klinická interpretácia sú uvedené v časti 4.4 (odsek
Účinky na špecifický prostatický antigén (PSA) a detekciu karcinómu prostaty).
Nepozorovali sa iné rozdiely v štandardných laboratórnych testoch u pacientov liečených placebom alebo finasteridom.
4.9 PredávkovaniePacienti dostávali jednotlivé dávky finasteridu až do 400 mg a opakované dávky až do 80 mg/deň bez nepriaznivých účinkov. Neexistuje žiadna špecifická odporúčaná liečba predávkovania finasteridom.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: Inhibítory testosterón-5-alfa-reduktázy
ATC kód: G 04 CB 01
Finasterid je syntetický 4-azasteroid, špecifický kompetitívny inhibítor intracelulárneho enzýmu 5-alfa-reduktázy typu II. Enzým premieňa testosterón na účinnejší androgénový dihydrotestosterón (DHT). Prostata, a teda aj hyperplastické tkanivo prostaty, sú závislé na premene testosterónu na DHT, ktorý potrebujú pre normálnu funkciu a rast. Finasterid nemá afinitu k androgénovým receptorom.
Klinické štúdie ukázali výrazný pokles plazmatických hladín DHT o 70 %, čo malo za následok redukciu objemu prostaty. Po troch mesiacoch sa pozorovala redukcia objemu prostaty o približne 20 %. Toto zmenšovanie objemu ďalej pokračovalo a po troch rokoch užívania sa dostalo na hodnotu približne 27 %. Pozorovala sa výrazná redukcia tkaniva v periuretrálnej zóne, bezprostredne obklopujúcej uretru. Taktiež urodynamické merania ukázali, že v dôsledku zredukovanej obštrukcie sa výrazne zníži tlak v detruzore.
Po niekoľkých týždňoch liečby sa v porovnaní so začiatkom liečby dosiahlo výrazné zlepšenie rýchlosti odtoku moču a s tým súvisiacich symptómov. Rozdiely v porovnaní s podávaním placeba boli dokumentované v intervaloch 4 a 7 mesiacov.
Počas trojročného sledovania boli udržané všetky parametre účinnosti.
Účinky 4-ročnej liečby finasteridom na incidenciu akútnej retencie moču, potrebu chirurgického zákroku, skóre symptómov a prostatický objem:
V klinických štúdiách u pacientov so stredne závažnými až závažnými symptómami BPH, zväčšenou prostatou pri vyšetrení per rectum a nízkymi reziduálnymi objemami moču znižoval finasterid výskyt akútnej retencie moču zo 7/100 na 3/100 v priebehu 4 rokov a nutnosť chirurgického zákroku (TURP alebo prostatektómie) z 10/100 na 5/100. Tieto zníženia súviseli so zlepšením skóre symptómov QUASJI-AUA o 2 body (rozmedzie 0-34), s trvalou regresiou objemu prostaty zhruba o 20 % a s trvalým zvýšením prietoku moču.
Farmakoterapia prostatických symptómov
Štúdia farmakoterapie prostatických symptómov (The Medical Therapy of Prostatic Symptoms,
(MTOPS)) bola 4- až 6-ročná štúdia u 3 047 mužov so symptomatickou BPH, ktorí boli randomizovaní užívať finasterid 5 mg/deň, doxazosín 4 alebo 8 mg/deň
*, kombináciu finasteridu 5 mg/deň a doxazosinu 4 alebo 8 mg/deň
*, alebo placebo. Primárny koncový bod bol čas do vzniku klinickej progresie BPH definovanej ako vo ³4 bodoch potvrdený nárast skóre symptómov oproti počiatočnému stavu, akútna retencia moču, renálna insuficiencia súvisiaca s BPH, opakujúce sa infekcie močovej sústavy alebo urosepsa, alebo inkontinencia. Liečba finasteridom, doxazosínom, alebo kombinovaná liečba mala v porovnaní s placebom za následok významnú redukciu rizika vzniku klinickej progresie BPH o 34 (p=0,002), 39 (p<0,001), a 67 % (p<0,001), v uvedenom poradí. '
Väčšina prípadov (274 z 351), ktoré znamenali progresiu BPH, bola potvrdená vo ³4 bodoch zvýšení symptomatického skóre. Riziko vzniku progresie symptomatického skóre bolo v skupinách finasteridu, doxazosínu a kombinovanej terapie v uvedenom poradí v porovnaní s placebom redukované o 30 (95 % CI 6 až 48 %), 46 (95 % CI 25 až 60 %), a 64 % (95 % CI 48 až 75 %). Akútna retencia moču bola zistiteľná v 41 z 351 prípadov progresie BPH. Riziko rozvoja akútnej retencie moču bolo v skupinách finasteridu, doxazosínu a kombinovanej terapie v uvedenom poradí v porovnaní s placebom redukované o 67 (p=0,011), 31 (p=0,296) a 79 % (p=0,001). Iba skupiny finasteridu a kombinovanej terapie boli významne odlišné od placeba.
* Titrované od 1 mg do 4 alebo 8 mg podľa tolerancie v priebehu 3-týždňového obdobia.
V tejto štúdii bol profil bezpečnosti a tolerancie kombinovanej liečby vo všeobecnosti podobný s profilmi jednotlivých liekov podávaných samostatne. Okrem toho bol u pacientov, ktorí dostávali kombinovanú liečbu, pozorovaný vyšší výskyt nežiaducich účinkov týkajúcich sa porúch nervového systému a porúch obličiek a močovej sústavy (pozri časť 4.8).
5.2 Farmakokinetické vlastnostiAbsorpcia:Biologická dostupnosť finasteridu je približne 80 %. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu približne v priebehu 2 hodín po užití. Absorpcia je ukončená po 6 – 8 hodinách.
Distribúcia:Väzba na plazmatické proteíny je približne 93 %.
Klírens je približne 165 ml/min (70 – 279 ml/min) a objem distribúcie je 76 l (44 – 96 l). Po opakovaných dávkach sa pozoruje akumulácia malého množstva finasteridu. Zistilo sa, že po dennej dávke 5 mg finasteridu je najnižšia rovnovážna koncentrácia 8 – 10 ng/ml, čo platí počas celej liečby.
Biotransformácia:Finasterid sa metabolizuje v pečeni. Finasterid významne neovplyvňuje enzymatický systém cytochrómu P 450. Identifikovali sa dva metabolity so slabým inhibičným účinkom na 5-alfa-reduktázu.
Eliminácia:Priemerný plazmatický polčas vylučovania je 6 hodín (4 – 12 hodín) (u mužov > 70 rokov: 8 hodín, rozpätie 6 – 15 hodín). Po podaní radioaktívne značeného finasteridu sa močom vylúčilo priemerne 39 % (32 – 46 %) podanej dávky vo forme metabolitov. Nezmenený finasterid sa v moči prakticky nenachádzal. Približne 57 % (51 – 64 %) z celkovej dávky sa vylúčilo stolicou.
Zistilo sa, že finasterid prechádza hematoencefalickou bariérou. Malé množstvá finasteridu sa našli v sperme liečených osôb. V 2 štúdiách na zdravých subjektoch (n=69) dostávajúcich finasterid 5 mg/deň počas 6 – 24 týždňov sa koncentrácie finasteridu v sperme pohybovali od nedetekovateľných hodnôt (<0,1 ng/ml) do 10,54 ng/ml. V predchádzajúcej štúdii používajúcej menej citlivú analýzu boli koncentrácie finasteridu v sperme 16 subjektov užívajúcich finasterid 5 mg/deň od nedetekovateľných hodnôt (<1,0 ng/ml) do 21 ng/ml. Takže na základe ejakulátu s objemom 5 ml bolo množstvo finasteridu v sperme odhadnuté na 50- až 100-násobne nižšie ako pri dávke finasteridu (5 µg), ktorá nemala žiaden vplyv na hladiny DHT cirkulujúcej u mužov (pozri tiež časť 5.3).
U pacientov s chronickým poškodením obličiek, ktorých klírens kreatinínu bol v rozmedzí od 9 do 55 ml/min, bola dispozícia jednorazovo podaného
14C-finasteridu rovnaká ako u zdravých dobrovoľníkov (pozri časť 4.2). U pacientov s poškodením obličiek sa taktiež nelíšila väzba na bielkoviny. Určitý podiel metabolitov, ktoré sa normálne vylučujú obličkami, sa vylučoval stolicou. To naznačuje, že vylučovanie stolicou vzrastá úmerne s poklesom vylučovania metabolitov do moču. Úprava dávky u nedialyzovaných pacientov s poškodením obličiek nie je nevyhnutná.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti Predklinické údaje na základe obvyklých farmakologických štúdií toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Reprodukčné toxikologické štúdie u potkaních samcov ukázali zníženie hmotnosti prostaty a semenníkov, zníženie sekrécie z pohlavných žliaz a znížený index fertility (spôsobené primárnym farmakologickým účinkom finasteridu). Klinický význam týchto zistení nie je jasný.
Ak sa finasterid podával počas gravidity, pozorovala sa, tak ako u iných inhibítorov 5-alfa-reduktázy, feminizácia samčích plodov u potkanov. Intravenózne podanie finasteridu gravidným opiciam
M. rhesus v dávkach nad 800 ng/deň počas celého embryonálneho a fetálneho vývoja neviedlo u mužských plodov k žiadnym abnormalitám. Táto dávka je približne 60 až 120-násobne vyššia ako odhadované množstvo v sperme mužov, ktorí užívali 5 mg finasteridu, a ako odhadovaná expozícia finasteridu, ktorej sú ženy vystavené zo spermy. Pri potvrdzovaní relevantnosti modelu s druhom M. rhesus pre vývoj ľudského plodu malo perorálne podávanie finasteridu v dávke 2 mg/kg/deň (systémová expozícia (AUC) opíc bola mierne vyššia (3x) než u mužov užívajúcich 5 mg finasteridu alebo približne 1 - 2 milión-násobok odhadovanej expozície finasteridu zo spermy) gravidným opiciam za následok abnormality vonkajšieho genitálu u samčích plodov. Pri žiadnej dávke sa u samčích plodov nepozorovali žiadne iné abnormality a u samičích plodov žiadne abnormality, ktoré by súviseli s finasteridom.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE6.1 Zoznam pomocných látok Jadro tablety:monohydrát laktózy,
mikrokryštalická celulóza (E460),
predželatínovaný škrob,
makrogolglyceridy kyseliny laurovej,
sodná soľ glykolátu škrobu (typ A),
stearát horečnatý (E572).
Filmový obal:hypromelóza (E464),
oxid titaničitý (E-171),
indigokarmín (E132),
makrogol 6000.
6.2. InkompatibilityNeaplikovateľné.
6.3. Čas použiteľnosti2 roky.
6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanieTento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5. Druh obalu a obsah baleniaNepriehľadný biely blister (PVC - PVdC/hliníkový)
Finasteride 5 mg tablety sú balené v blistri po 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 alebo 120 tabletách.
Nie všetky balenia musia byť uvedené na trh.
6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekomŽeny, ktoré sú tehotné alebo môžu otehotnieť, nemajú manipulovať s tabletami finasteridu (najmä ak ide o tablety, ktoré sú rozdrvené či rozlomené) kvôli možnosti absorpcie finasteridu a následného potenciálneho rizika pre plod mužského pohlavia (pozri časť 4.6).
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCIIAccord Healthcare Limited
Sage House, 319, Pinner Road,
North Harrow, Middlesex,
HA1 4HF,
Spojené kráľovstvo
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO 87/0623/10-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU