v priebehu 5 minút po podaní dosiahne požadovaný pokles krvného tlaku, v liečbe sa pokračuje udržiavacou dávkou. Ak zníženie nie je po 5 minútach dostatočné, aplikáciu je potrebné zopakovať (injikuje sa Ebrantil i.v. 25 počas 20 sekúnd) Ak je zníženie krvného tlaku po 5 minútach dostatočné, v liečbe sa pokračuje udržiavacou dávkou.
Ak však zníženie krvného tlaku nie je dostatočné po 5 minútach, má sa injikovať 50 mg urapidili (Ebrantil i.v. 50) počas 20 sekúnd. Ak je zníženie krvného tlaku po 5 minútach dostatočné, v liečbe sa pokračuje udržiavacou dávkou.
2. Intravenózna infúzia alebo kontinuálna infúzia pomocou perfúzora.
Intravenózna infúzia:
odporučená infúzna rýchlosť je 2 mg/min (88 kvapiek – 4,4 ml/min). Ak je zníženie krvného
tlaku dostatočné, v liečbe sa pokračuje udržiavacou dávkou.
Kontinuálna infúzia /perfúzor:
odporučená infúzna rýchlosť je 2 mg/min (1 ml/min). Ak je zníženie krvného tlaku dostatočné, v liečbe sa pokračuje udržiavacou dávkou.
Pri liečbe hypertenznej krízy sá má dávka nastaviť takým spôsobom, aby pokles krvného tlaku nebol vyšší ako 25% pôvodnej hodnoty 1 hodinu po iniciácii liečby. Veľmi rýchly pokles krvného tlaku môže spôsobiť srdcovú, mozgovú alebo obličkovú ischémiu.
Udržiavacia liečba (keď je zníženie krvného tlaku dostatočné), (bez ohľadu na počiatočný spôsob podania: intravenózne podanie, infúzia, perfúzor).
Infúzna liečba:
- rýchlosť podania má byť 9 až 30 mg/h (priemer: 15), napríklad 7 až 22 kvapiek/h (priemer:
11)
Kontinuálna infúzia /perfúzor:
- rýchlosť podania má byť 9 až 30 mg/h (priemer: 15), napríklad 4,5 až 15 ml/h (priemer:
7,5).
Príprava roztokov:
- infúzie: 5 ampúl Ebrantil i.v. 50 sa pridá do 500 ml roztoku
- perfúzor: 2 ampuly Ebrantil i.v. 50 sa pridajú do 50 ml roztoku
Odporučené dávkovanie počas anestézie
Úvodná liečba
- intravenózna injekcia:
1 ampula Ebrantil i.v. 25 sa injikuje počas 20 sekúnd. Ak je zníženie krvného tlaku po 2 minútach dostatočné, v liečbe sa pokračuje udržiavacou dávkou. Ak zníženie krvného tlaku nie je dostatočné
po 5 minútach, aplikáciu treba zopakovať (1 ampula Ebrantil i.v. 25 sa injikuje počas 20 sekúnd).
Ak dostatočné zníženie krvného tlaku nastane po 2 minútach, aplikuje sa udržiavacia dávka. Ak k dostatočnému zníženiu krvného tlaku nedôjde po 5 minútach, injikuje sa 50 mg urapidilu (Ebrantil i.v. 50) počas 20 sekúnd. Ak je zníženie krvného tlaku po 2 minútach dostatočné, v liečbe sa pokračuje udržiavacou dávkou.
- Intravenózna infúzia:
Rýchlosť infúzie má byť 6 mg/min (264 kvapiek: 13,2 ml/min)
- Aplikácia perfúzorom:
Prietoková rýchlosť má byť 6 mg/min (264 kvapiek: 3 ml/min)
Udržiavacia liečba (keď je pokles krvného tlaku dostatočný):
- Infúzna aplikácia:
Rýchlosť infúzie má byť 60 až 180 mg/h (priemer 120, t.j. 44 až 132 kvapiek/h (priemer: 88)
- Aplikácia perfúzorom:
Prietoková rýchlosť má byť 60 až 180 mg/h (priemer: 120, t.j. 30 až 90 ml/h, priemer 60)
Príprava roztokov
- infúzie: 5 ampuliek Ebrantil i.v. 50 do 500 ml roztoku
- perfúzor: 2 ampulky Ebrantil i.v. 50 do 500 ml roztoku
Deti
- počiatočná dávka: 2 mg/kg/h
- udržiavacia dávka: 0,8 mg/kg/h
Z dostupných toxikologických štúdií zameraných na vzťah k trvaniu liečby vyplýva, že maximálna dĺžka i.v. liečby urapidilom je 7 dní.
4.3. Kontraindikácie
- známa precitlivenosť (alergia) na urapidil alebo pomocné látky obsiahnuté v lieku
- stenóza istmu aorty, artériovo - venózny skrat (s výnimkou dialyzačného skratu, ktorý je hemodynamicky nevýznamný).
4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Varovania:
- Hypertenzia počas gravidity: vzhľadom na riziko ohrozenia, až úmrtia plodu, sa musí krvný tlak znižovať postupne a pravidelne monitorovať.
- Prudké zvýšenie krvného tlaku, ktoré sa často vyskytuje v spojení s mozgovou príhodou, nie je indikáciou pre okamžitú antihypertenzívnu liečbu. Rozhodnutie sa musí urobiť podľa
stavu orgánových poškodení/komplikácií, ktoré môžu v krátkom čase ohroziť život.
Upozornenia:
- Vzhľadom na aditívne účinky antihypertenzívnej liečby, je potrebné myslieť na polčas ich účinku pri podaní, aby sa vyhlo príliš rýchlemu poklesu krvného tlkau, čo môže vyvolať bradykardiu alebo zastavenie srdca.
- U starších pacientov je potrebná opatrnosť pri antihypertenzívnej liečbe a liečbu treba
začínať s nižšími dávkami vzhľadom na časté zmeny citlivosti starších pacientov na liečbu tohto typu.
- Pri znížení objemu krvi (hnačka, vracanie) je riziko zvýšeného antihypertenzívneho účinku
urapidilu.
- Zlyhanie obličiek: môže byť potrebné je monitorovať hemodynamické zmeny.
- Pri ťažkom poškodení funkcie pečene sa na základe štúdií vykonaných s perorálnou formou sa odporúča znížiť dávku.
- Urapidil sa môže aplikovať deťom.
- Tento liek obsahuje 2,18 resp. 4,358 mg sodíka v 5 resp. 10 ml rpztoku. Potrebné je to vziať do úvahy u pacientov s prísnou neslanou diétou.
4.5. Liekové a iné interakcie
Neodporúčaná kombinácia
- Alfa-blokátory používané v urológii
Zvýšený hypotenzívny účinok. Riziko ťažkej ortostatickej hypotenzie.
Kombinácie, ktoré je potrebné vziať do úvahy
Amifostin
Zvýšená hypertenzia v dôsledku pridaných/ďalších nežiaducich účinkov
- Imipramínové antidepresíva
Zvýšený antihypertenzívny účinok a riziko ortostatickej hypotenzie (aditívny účinok).
- Neuroleptiká
Zvýšený antihypertenzívny účinok. Zvýšené riziko ortostatickej hypotenzie.
- Iné antihypertenzíva ako alfa-blokátory
Zvýšený antihypertenzívny účinok. Zvýšené riziko ortostatickej hypotenzie.
- Kortikosteroidy
Znížený antihypertenzívny účinok (retencia vody/solí spojená so steroidmi)
Kombinácie vyžadujúce opatrnosť
- Baklofen
Zvýšený antihypertenzívny účinok
Potrebné je monitorovanie krvného tlaku a nastavenie antihypertenzívnej dávky.
4.6. Gravidita a laktácia
Počas gravidity sa uprednostňuje ako preventívne opatrenie nepodávať Ebrantil i.v. 25 / 50. Aj keď sú opakované štúdie na zvieratách uspokojivé, klinické údaje sú stále nedostatočné.
Vzhľadom na chýbajúce údaje o vylučovaní do materského mlieka, dojčenie sa počas liečby urapidilom neodporúča.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Odpoveď na liečbu sa individuálne mení, urapidil môže ovplyvniť rýchlosť reakcie v takom rozsahu, že schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje alebo pracovať bez pevnej opory je
porušená. Platí to najmä na začiatku liečby, pri zvyšovaní dávky alebo zmene lieku a v kombinácii s alkoholom.
4.8. Nežiaduce účinky
Väčšina nežiaducich účinkov býva spôsobená veľmi rýchlym poklesom krvného tlaku a vo väčšine prípadov po niekoľkých minútach, ešte počas kvapkovej infúzie spontánne vymizne. V závislosti od závažnosti nežiaducich účinkov sa musí uvažovať o prerušení liečby.
- Celkové poruchy:
únava, potenie
- Poruchy centrálneho nervového systému:
bolesť hlavy, závrat
- Psychické poruchy:
nepokoj
- Srdcové poruchy:
tachykardia, palpitácie, bradykardia, pocit tlaku na hrudi, dyspnoe
- Gastrointestinálne poruchy:
veľmi zriedkavé: nauzea, vracanie
- Vyšetrenia:
veľmi zriedkavé: trombocytopénia
- Poruchy genitálneho traktu:
priapizmus
- Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
kongescia nosa
- Poruchy kože a podkožného tkaniva:
veľmi zriedkavé: alergické reakcie (pruritus, sčervenanie kože, exantém)
Pokiaľ by ste spozorovali akékoľvek nežiaduce účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto informácii, informujte, prosím, svojho lekára alebo lekárnika.
4.9. Predávkovanie
Klinické symptómy predávkovania sú cirkulačné a neurologické:'
- cirkulačné symptómy: závraty, ortostatický pokles krvného tlaku a kolaps
- symptómy centrálneho nervového systému: únava, spomalená reakčná rýchlosť
Liečba predávkovania:
Uložiť pacienta do ležiacej polohy a začať klasickú liečbu hypotenzie (doplniť vaskulárny objem, katecholamíny, ak sú potrebné).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antihypertenzívum / antagonista alfa - 1- adrenergných receptorov. ATC skupina: C02C A06Vazodilatátor pôsobiaci intramediárnym blokovaním post-synaptických periférnych adrenergických alfa-1 receptorov a pôsobením na centrálnu reguláciu krvného tlaku
a sympatický tonus inhibíciou alfa-1-adrenergických receptorov a stimuláciou serotonínergických
5HT 1A receptorov. U pacientov s hypertenziou prináša tento účinok rýchly pokles systolického a diastolického krvného tlaku: v ležiacej aj stojacej polohe, v kľude a počas námahy bez
akéhokoľvek reflexného zvýšenia srdcovej frekvencie. Zníženie krvného tlaku je sekundárne
k celkovej periférnej rezistencii (napr. v obličkách, kde sa prietok krvi zvyšuje) bez akéhokoľvek ovplyvnenie zmeny vo výdaji srdca.
Keď je zvýšená pľúcna rezistencia, jej pokles po danej dávke urapidilu je vyšší ako pokles celkovej periférnej rezistencie.
Nezistila sa potenciácia bronchospazmu. Nie je zvýšená sekrécia renínu a aldosterónu. Nezaznamenal sa ani efekt prvej dávky, tachyfylaxia ani spätný efekt.
Urapidil nemodifikoval rovnováhu voda/elektrolyty, metabolizmus lipidov, toleranciu k uhľovodíkom, hepatálne a/alebo renálne funkcie a/alebo hematologické hodnoty.
V niekoľkých štúdiách sa preukázalo, že u pacientov s ochorením pľúc, chronickým respiračným zlyhaním (hypoxia a hyperkapnia) a sekundárnou pľúcnou hypertenziou mal urapidil vazodilatačný účinok na pľúcnu cirkuláciu. Nemá negatívny vplyv na ventilačnú funkciu, bronchoreaktivitu ani na výmenu plynov.
Štúdie z oblasti neurochirurgie preukázali, že počas i.v. aplikácie urapidilu nedochádza k zvýšeniu vnútrolebkového tlaku, ani k žiadnym interferenciám s vnútrolebkovými hemodynamickými parametrami.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Po intravenóznom podaní sa plazmatická koncentrácia znižuje po dobu 10 minút, potom zostáva v rovnováhe cca 1 hodinu. Stredný eliminačný polčas je 2,7 h.
Uradipil sa metabolizuje na tri metabolity hlavne v pečeni. Hlavným metabolitom u ľudí je parahydroxylovaný derivát (M1), ktorý je neaktívny.
Až 50 – 70 % urapidilu sa u ľudí eliminuje močom, z čoho okolo 15 – 20 % podanej dávky je farmakologicky aktívny uradipil; zvyšok sa vylučuje stolicou vo forme metabolitu, primárne ako
para-hydroxylovaný urapidil, ktorý nemá antihypertenzívny účinok.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Neuvádza sa
6.FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1.Úplný zoznam pomocných látok
propylenglycolum, natrii hydrogenphosphas dihydricus, natrii dihydrogenphosphas dihydricus, aqua ad iniectabilia.
6.2.Inkompatibility
Ebrantil i.v. 25 / i.v. 50 sa nesmie miešať s alkalickými injekčnými a infúznymi roztokmi. Vzhľadom ku kyslému pH injekčného roztoku by mohlo dochádzať k vzniku zákalu alebo vyzrážaniu.
6.3. Čas použiteľnosti
2 roky
6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie:
Uchovávať pri teplote do 30° C.
6.5.Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Ampulky OPC (one point cut) z bezfarebného skla, triedy 1 Ph.Eur.
EBRANTIL i.v. 25, 5 a 50 ampuliek po 5ml
EBRANTIL i.v. 50, 5 a 50 ampuliek po 10ml
6.6. Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom
Na intravenóznu injekciu a infúziu
7. DRŽITETĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Nycomed GmbH
784 67 Konstanz
SRN
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
58/0119/85-C/S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE /PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
27.03.1985
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Október 2007