DORNITE 25 MG FILMOM OBALENÉ TABLETY tbl flm 14x25 mg (blis.OPA/Al/PVC/Al)

ebo oslabených pacientov, ktorí sú citlivejší na účinky doxylamínu má byť znížená dávka.
Pri dávkach, ktoré nie sú možné s týmto liekom, sú dostupné iné lieky.

Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť doxylamínu ako pomoc pri nočnom spánku u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov nebola stanovená. Preto sa doxylamín nemá používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.

Spôsob podávania
Na perorálne použitie.
Tableta sa má zapiť s pohárom vody.

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na liečivo, iné antihistaminiká alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1
- Akútny záchvat astmy
- Glaukóm s uzavretým uhlom
- Feochromocytóm
- Hypertrofia prostaty s retenciou moču
- Akútna intoxikácia alkoholom, lieky na spanie alebo bolesť a psychotropné lieky (neuroleptiká, trankvilizéry, antidepresíva, lítium)
- Epilepsia
- Súbežná liečba s inhibítormi MAO (pozri časť 4.5)

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Dornite sa musí užívať s opatrnosťou pri:
- Poruche funkcie pečene
- Poruche funkcie obličiek
- Existujúcej poruche srdca a hypertenzii
- Chronických respiračných problémoch a astme
- Gastroezofageálnom refluxe
- Stenóznom peptickom vrede
- Pyloroduodenálnej obštrukcii

Osobitná opatrnosť by mala byť u pacientov s neurologicky zjavným poranením mozgovej kôry a kŕčmi v anamnéze, pretože už pri užívaní malých dávok doxylamínu môžu byť spustené veľké záchvaty. Odporúčajú sa kontroly EEG. Existujúca liečba záchvatov sa nemá prerušiť počas liečby Dornitom.

Počas liečby antihistaminikami boli hlásené zmeny EKG, najmä repolarizačné poruchy, preto sa odporúča pravidelné monitorovanie funkcie srdca. Platí to najmä pre starších pacientov a pacientov s už existujúcou poruchou srdca. Osobitnú starostlivosť treba venovať aj pacientom s arteriálnou hypertenziou, pretože antihistaminiká môžu spôsobiť zvýšenie krvného tlaku.

Opatrnosť sa vyžaduje u pacientov starších ako 65 rokov kvôli ich vyššej citlivosti na výskyt nežiaducich reakcií na tento liek (pozri časť 4.2). U starších pacientov bolo popísané aj zvýšené riziko pádu (pozri časť 4.8).

Pacienti si musia zabezpečiť dostatočný čas spánku (najmenej 8 hodín) po užití Dornitu tak, aby ich schopnosť reagovať nebola narušená nasledujúci deň ráno.

Interferencia s diagnostickými testami
Doxylamín môže ovplyvniť výsledky testov s alergénmi:
- Inhalačné testovanie s histamínom alebo antigénom: možná supresia testovanej odpovede
- Kožné testovanie antigénov: Možné potlačenie opuchu a zápalu
Odporúča sa neužívať tento liek tri dni pred absolvovaním týchto testov.

Dornite obsahuje laktózu.
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkového deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nemajú užívať tento liek.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, čo je zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Kontraindikované kombinácie

Počas súbežného používania doxylamínu a inhibítorov monoaminooxidázy sa môže vyskytnúť hypotenzia a zvýšená depresia centrálneho nervového systému a respiračnej funkcie. Preto je súbežná liečba inhibítormi MAO kontraindikovaná (pozri aj časť 4.3).

Kombinácie, ktoré vyžadujú opatrnosť pri používaní

Pri súbežnom užívaní sa môžu zvýšiť tlmiace účinky doxylamínu a iných liekov na CNS (napr, niektoré neuroleptiká, trankvilizéry, antidepresíva, hypnotiká, analgetiká, anestetiká, antiepileptiká, svalové relaxanciá, iné antihistaminiká).
Alkohol môže nepredvídateľne zmeniť účinok doxylamínu a je potrebné sa mu vyhnúť.
Pri súbežnom užívaní sa môže zvýšiť účinok doxylamínu a iných liekov s anticholinergickou aktivitou (napr. atropín, biperidín, tricyklické antidepresíva), čo môže viesť k napr. paralytickému ileu, retencii moču alebo akútnemu glaukómu.

Účinnosť nasledujúcich liekov môže byť znížená
- Fenytoín,
- Neuroleptiká.

Počas súbežného užívania doxylamínu
- a antihypertenzív s centrálne pôsobiacimi účinkami, ako guanabenz, klonidín, alfa-metyldopa, sa môže vyskytnúť zvýšená sedácia.
- môžu sa znížiť príznaky počiatočného poškodenia vnútorného ucha spôsobeného ototoxickými liekmi (napríklad aminoglykozidy, salicyláty, diuretiká).
- môžu sa vyskytnúť falošne negatívne výsledky kožných testov
- nemá sa podávať epinefrín, keďže to môže viesť k paradoxne ďalšiemu poklesu krvného tlaku (reverzný adrenalínový účinok). Ťažké šokové stavy môžu byť liečené norepinefrínom (pozri časť 4.9). Preto je potrebné sa súbežnej liečbe s epinefrínom vyhnúť.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Epidemiologické štúdie s doxylamín sukcinátom neposkytli dôkaz o vrodených malformáciách u ľudí.
Štúdie na zvieratách nie sú dostatočné z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Z bezpečnostných dôvodov je vhodnejšie vyhnúť sa použitiu Dornitu počas gravidity.
Dojčenie
Keďže sa liečivo vylučuje do materského mlieka, liečba s Dornitom sa má počas dojčenia prerušiť.

Fertilita
Nie sú dostupné žiadne údaje o možných účinkoch doxylamínu na ľudskú plodnosť. Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne účinky na fertilitu ani pri dávkach, ktoré sú oveľa vyššie ako dávky odporúčané v klinickej praxi (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Dornite má veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Aj pri odporúčanom používaní môže tento liek zmeniť schopnosť reagovať do takej miery, že schopnosť aktívne viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje je porušená. Toto platí ešte viac v kombinácii s alkoholom.

Preto viesť vozidlá, obsluhovať stroje alebo zúčastňovať sa iných nebezpečných aktivít – aspoň v prvej fáze liečby – majú byť úplne vynechané.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sú uvedené nižšie vo frekvencii s použitím nasledujúcich konvencií: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáma frekvencia (nie je možné stanoviť z dostupných údajov).

Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi zriedkavé: zmeny počtu krviniek vo forme leukopénie, trombocytopémie, hemolytickej anémie, aplastickej anémie a agranulocytózy

Endokrinné poruchy
Neznáma frekvencia: u pacientov s feochromocytómom môže podanie antihistaminík viesť k vylúčeniu katecholamínu.

Poruchy metabolizmu a výživy
Neznáma frekvencia: strata chute do jedla alebo zvýšená chuť do jedla

Psychiatrické poruchy
Neznáma frekvencia: porucha koncentrácie, depresia, predĺžený reakčný čas.
Existujú aj možnosti “paradoxných” reakcií, ako nepokoj, vzrušenie, tenzia, insomnia, nočné mory, zmätenosť, halucinácie, tras.
Po dlhšom každodennom používaní, môžu sa opakovane vyskytnúť poruchy spánku v prípade náhleho prerušenia liečby.

Poruchy nervového systému
Zriedkavé: záchvaty
Neznáma frekvencia: závrat, ospalosť, bolesť hlavy

Poruchy oka
Neznáma frekvencia: ťažkosti so zaostrovaním, zvýšený vnútroočný tlak

Poruchy ucha a labyrintu
Neznáma frekvencia: vertigo, tinitus

Poruchy srdca
Neznáma frekvencia: tachykardia, arytmia, zhoršenie už existujúceho zlyhávania srdca a zmeny na EKG

Poruchy ciev
Neznáma frekvencia: Hypotenzia, hypertenzia

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Neznáma frekvencia: respiračné funkcie môžu byť porušené zahustením hlienu, bronchiálnou obštrukciou a bronchospazmom. Pocit nosovej kongescie.

Gastrointestinálne poruchy
Veľmi zriedkavé: život ohrozujúci paralytický ileus.
Neznáma frekvencia: zápcha, nauzea, vracanie, hnačka, epigastrická bolesť, sucho v ústach

Poruchy pečene a žlčových ciest
Neznáma frekvencia: dysfunkcia pečene (cholestatická žltačka)

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Neznáma frekvencia: alergická kožná reakcia a fotosenzitivita

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Neznáma frekvencia: svalová slabosť

Poruchy obličiek a močových ciest
Neznáma frekvencia: poruchy močenia

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Neznáma frekvencia: slabosť, poruchy regulácie telesnej teploty

Poznámka:
Frekvencia a závažnosť nežiaducich účinkov môže byť znížená opatrným a individuálnym prispôsobením denných dávok.
Riziko nežiaducich účinkov je u starších pacientov vyššie a v tejto populácii sa môže vyskytnúť vyššie riziko pádu.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

V zásade by sa vždy mala zvážiť možnosť viacnásobnej intoxikácie, napríklad pri užívaní viacerých liekov so samovražedným úmyslom.

Príznaky predávkovania a intoxikácie
- Somnolencia až kóma, niekedy vzrušenie a zmätenosť s blúznením
- Anticholinergické účinky: rozmazané videnie, akútny glaukóm, absencia intestinálnej motility, retencia moču
- kardiovaskulárne: hypotenzia, tachykardia alebo bradykardia, ventrikulárna tachyarytmia, zlyhávanie srdca a obehu
- Hypertermia alebo hypotermia
- Záchvaty
- Respiračné komplikácie: cyanóza, respiračná depresia, zástava dychu, aspirácia

Liečba predávkovania
Liečba je symptomatická a podporná, založená na všeobecných zásadách postupov pri predávkovaní, s nasledujúcimi špecifickými opatreniami:
- V prípade perorálneho užitia vyšších množstiev skorý výplach žalúdku alebo vyvolané vracanie.
- Analeptiká sú kontraindikované, pretože doxylamín môže znížiť prah záchvatov a tým zvýšiť riziko záchvatov.
- Pri hypotenzii sa látky podobné epinefrínu nemajú používať kvôli paradoxným reakciám, ale majú sa používať látky podobné norepinefrínu (napr. kontinuálna infúzia norepinefrínu) alebo angiotenzínamid. Beta agonistom je potrebné sa vyhnúť, pretože zvyšujú vazodilatáciu.
- Anticholinergické príznaky sa môžu liečiť podaním fyziostigmínu salicylátu (1–2 mg IV) (možné opakované podanie); napriek tomu je potrené vyhnúť sa rutinného užívania kvôli závažným nežiaducim účinkom.
- V prípade opakovaných epileptických záchvatov sú indikované antikonvulzíva, spolu s umelou pľúcnou ventiláciou z dôvodu rizika utlmenia dýchacích funkcií.'
- Nútená diuréza má nízku účinnosť, pretože antihistaminiká sa nachádzajú len v malom množstve v moči. Avšak hemodialýza a peritoneálna dialýza môžu byť užitočné, ak nie je možné vylúčiť zmiešané intoxikácie.

Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa po predávkovaní pozorovala rabdomyolýza, ktorá mohla viesť k zlyhaniu obličiek. Následne je opodstatnené systematické hodnotenie založené na stanovení aktivity kreatínfosfokinázy (CPK). Tieto závažné nežiaduce reakcie neboli opísané pri terapeutickom podávaní, t.j. dávka pripisovaná výskytu rabdomyolýzy a úmrtia je 13 mg / kg a 25 mg / kg, čo je takmer 100-násobok terapeutického rozmedzia. Včasná detekcia a liečba rabdomyolýzy je nevyhnutná na minimalizáciu poškodenia obličiek. Liečba rabdomyolýzy vyvolanej predávkovaním doxylamínom je agresívna hydratácia a alkalizácia moču. Agresívna hydratácia s intravenóznymi kryštaloidmi, ako je roztok chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%) alebo laktátový Ringerov roztok v dávke 300-500 ml / h u dospelých, je nevyhnutná. Doteraz sa predpokladá, že nie je žiadny rozdiel v účinnosti medzi roztokom chloridu sodného a laktátovým Ringerovým roztokom. Terapeutické opatrenia závisia od príznakov.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Pharmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antihistaminiká na systémové použitie, aminoalkylétery,
ATC kód: R06AA09.

Mechanizmus účinku a farmakodynamické účinky
Doxylamín je derivát etanolamínu s blokujúcou aktivitou na histamínovom receptore H1. Tým sa znižuje stimulácia receptoru H1, čo vedie k vazodilatácii, zvýšenej permeabilite kapilárnych stien a senzibilizácii receptorov bolesti.

Okrem blokovania účinku sprostredkovaného receptorom H1 má doxylamín aj sedatívny účinok. Bolo dokázané, že skracuje čas zaspávania (spánková latencia) a zlepšuje trvanie a kvalitu spánku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Po perorálnom podaní sa doxylamín rýchlo a takmer úplne absorbuje. Nástup účinku je do 30 minút, vrcholové sérové koncentrácie boli zaznamenané pri 99 ng/ml 2,4 hodiny po perorálnom podaní jednotlivej dávky 25 mg, účinok trvá 3 – 6 hodín.

Biotransformácia
Metabolizmus prebieha takmer výlučne v pečeni. Boli zistené N-desmethyldoxylamín, N,N-didesmetyldoxylamín a ich N-acetyl konjugáty.

Eliminácia
Doxylamín má polčas eliminácie okolo 10‑13 hodín u zdravých mladých dospelých, ktorý sa zvyšuje na okolo 12‑16 hodín u starších ľudí. Liečivo sa primárne vylučuje močom ako nezmenený doxylamín (približne 60%), a ako metabolity nordoxylamín a dinordoxylamín. U ľudí sa len veľmi malé množstvo vylučuje stolicou.
Chýbajú údaje o farmakokinetike doxylamínu u pacientov s poruchou funkcie obličiek a pečene. Je možné očakávať zvýšenú expozíciu liečiva.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základe konvenčných farmakologických štúdií chronickej toxicity, genotoxicity, reprodukčnej a vývinovej toxicity neodhalili žiadne zvláštne riziko pre človeka.
Štúdie perorálnej toxicity po opakovaných dávkach u myší a potkanov ukázali, že pečeň je cieľovým orgánom toxicity u hlodavcov.
V štúdiách karcinogenity doxylamín spôsoboval nádory pečene u myší a potkanov a nádory štítnej žľazy u myší. Indukcia enzýmov CYP450 a glukoronidácia tyroxínu s následným poklesom hladiny tyroxínu v sére a zvýšenie hormónov stimulujúcich štítnu žľazu sú najpravdepodobnejšie mechanizmy, ktoré sú základom toxicity pečene a indukcie nádorov u hlodavcov. Tento mechanizmus sa nepovažuje za relevantný pre človeka.

Neboli pozorované žiadne účinky na plodnosť potkanov ani pri dávkach, ktoré sú oveľa vyššie ako dávky odporúčané v klinickej praxi. Doxylamín prechádza placentárnou bariérou a bol zistený v embryách v koncentráciách vyšších ako v plazme tehotnej ženy. Doxylamín sukcinát nevykazuje žiadne teratogénne účinky v štúdiách emryotoxicity. Potenciálne účinky na peri- a postnatálny vývin neboli skúmané.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Monohydrát laktózy
Sodná soľ kroskarmelózy
Mikrokryštalická celulóza
Stearan horečnatý

Filmový obal:
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 400

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister (OPA/Alu/PVC)/Alu

Veľkosti balení: 7, 10, 14 a 20 filmom obalených tabliet, v škatuľke.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.


7. DrŽiteĽ rozhodnutia O REGISTRÁCII

KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

24/0113/19-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

04/2019