DOPEGYT tbl 50x250 mg

Keďže metyldopa sa dá odstrániť dialýzou, malo by sa po absolvovaní hemodialýzy podať
250mg metyldopy, aby sa zabránilo zvýšeniu krvného tlaku.

Odporúčaná počiatočná denná dávka metyldopy pre deti je 10 mg/kg telesnej hmotnosti, rozdelená na dve alebo štyri dávky. Ak je potrebné, dennú dávku možno zvýšiť až na 65 mg/kg telesnej hmotnosti.


4.3. Kontraindikácie

- hypersenzitivita na liečivo alebo na niektorú pomocnú látku,
- aktívne ochorenie pečene (napr. aktívna hepatitída, aktívna cirhóza),
- metyldopou indukované ochorenie pečene v anamnéze,
- súčasné užívanie inhibítorov MAO,
- depresia,
- feochromocytóm.


4.4. Špeciálne upozornenia

V prvých 6-10 týždňoch liečby metyldopou by sa mal skontrolovať krvný obraz a urobiť Coombsov test, neskôr zopakovať každý ½ - 1 rok. 10-20% pacientov môže mať Coombsov test pozitívny, najmä ak užíva viac ako 1g metyldopy denne počas pol roka alebo roka.
Menej ako v 5% sa u týchto pacientov môže vyvinúť hemolytická anémia. V takom prípade je nutné metyldopu vysadiť. Po vysadení metyldopy dôjde k zastaveniu hemolytickej anémie. Ak nie, vyžaduje sa hormonálna liečba, alebo treba uvážiť iné príčiny hemolytickej anémie. Ak bola anémia spôsobená metyldopou, pacient by ďalšiu metyldopovú liečbu nemal dostávať. Pozitívny Coombsov test sa mení na negatívny v priebehu týždňov alebo mesiacov po zastavení liečby metyldopu.

Prioritná prítomnosť pozitivity priameho Coombsovho testu alebo jej vývoj nie je sama o sebe kontraindikáciou pre liečbu metyldopou. Ak sa pozitivita Coombsovho testu vyvinie počas liečby metyldopou, mala by sa vylúčiť možnosť hemolytickej anémie, alebo lekár by mal určiť, či je pozitivita Coombsovho testu klinicky významná. Problém môže vzniknúť, keď pacient potrebuje transfúziu. V takom prípade by sa mali urobiť priamy aj nepriamy Coombsov test. Pri neprítomnosti hemolytickej anémie je obvykle pozitívny iba priamy Coombsov test. Ak je aj nepriamy Coombsov test pozitívny, problémy môžu nastať v krížovej krvnej skúške, preto je potrebná prítomnosť odborníka pre transfúziu alebo hematológiu.

V prvých 6-12 týždňoch terapie, alebo v prípade horúčky neznámeho pôvodu, je potrebná kontrola funkcie pečene. Ak sa objavia zmeny v pečeňových enzýmoch alebo ikterus, treba predpokladať hypersenzitívnu reakciu, čo môže spôsobiť cholestázu, hepatocelulárne poškodenie alebo hepatitídu. Veľmi zriedkavo sa môže objaviť fatálna hepatálna nekróza. Preto by sa mala v prípade zmien pečeňových enzýmov, alebo symptómov hepatálnej insuficiencie okamžite prerušiť liečba metyldopou. Takíto pacienti by už nikdy nemali znovu dostávať metyldopu. Ak sú teplota a abnormality vo funkcii pečene spôsobené metyldopou, vrátia sa do normálu po prerušení liečby. Ani takíto pacienti by už ďalej nemali dostávať metyldopu.
Pacientov s ochorením pečene alebo so zmenami pečeňových funkcií v anamnéze treba liečiť s extrémnou opatrnosťou.

Veľmi zriedkavo sa objaví granulocytopénia a trombocytopénia. Obvykle sa vrátia na normálne hodnoty po prerušení liečby metyldopou.

U niektorých pacientov sa môže počas liečby metyldopu objaviť opuch alebo prírastok hmotnosti, čo možno odstrániť pridaním diuretika. V liečbe metyldopou by sa nemalo pokračovať, ak edém progreduje alebo ak sa vyvinú príznaky srdcového zlyhania.

Dialýza odstráni metyldopu, preto sa po tejto procedúre môže vrátiť hypertenzia (pozrite aj bod 4.2. Dávkovanie a spôsob podávania).

Keďže metyldopa fluoreskuje pri tých istých vlnových dĺžkach ako katecholamíny, pri vyšetrení sa môžu zistiť vysoké množstvá močových katecholamínov, čo interferuje s diagnózou feocytochrómu. Metyldopa však neinterferuje s meraním kyseliny vanilínmandľovej (VMA).

Počas liečby metyldopou by sa mali redukovať dávky anestetík. Ak sa počas anestézie objaví hypotenzia, treba ju kontrolovať použitím vazopresorov. Adrenergné receptory ostávajú počas liečby metyldopou senzitívne (pozrite aj bod 4.5.).

U pacientov so závažným bilaterálnym cerebrovaskulárnym ochorením sa môžu zriedkavo objaviť mimovoľné choreo-atetotické pohyby (pozrite aj bod 4.8.).

Extrémna opatrnosť je potrebná pri liečbe pacientov alebo blízkych príbuzných pacientov s hepatálnou porfýriou.

Počas terapie metyldopou je potrebné vyhnúť sa konzumácii alkoholu.


4.5. Liekové a iné interakcie
Metyldopa by sa súčasne nemala podávať s inhibítormi MAO (pozri časť 4.3. Metyldopa sa môže opatrne môže podávať s :
- sympatikomimetikami (zvýšené presorické účinky),
- tricyklickými antidepresívami,
- fenotiazínmi,
- perorálnymi preparátmi železa (biodostupnosť metyldopy sa môže zvýšiť),
- nesteroidnými protizápalovými látkami,
- estrogénovými preparátmi.

Účinok metyldopy sa zvyšuje:
- inými antihypertenzívami,
- anestetikami (pozri časť4.4).

Účinky metyldopy a nasledujúcich liekov sa môžu navzájom ovplyvňovať:
- lítium (nebezpečie zvýšenia toxicity lítia),
- levodopa (znížené antiparkinsonické efekty, zvýšené CNS nežiaduce účinky),
- alkohol a iné CNS depresíva (zvýšený CNS depresívny účinok),
- antikoagulanciá (zvýšený antikoagulačný efekt, nebezpečie krvácania),
- bromokryptín (koncentrácia prolaktínu môže byť nežiaduco ovplyvnená),
- haloperidol (porucha kognitívnych funkcií – dezorientácia, spomalenie).


4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie

Experimentálne údaje: reprodukčné štúdie robené s vysokými perorálnymi dávkami metyldopy (1000mg/kg u myší, 200mg/kg u králikov, 100mg/kg u potkanov) neodhalili žiadny prejav fetotoxicity.
Údaje u ľudí:
Gravidita – kategória rizika B
Klinické štúdie: Liečba metyldopou počas druhého a tretieho trimestra gravidity neviedla k poškodeniu plodu ani novorodenca. Avšak nie sú k dispozícii žiadne adekvátne alebo dobre kontrolované štúdie počas prvého trimestra gravidity.
Keďže reprodukčné štúdie u zvierat nie sú vždy smerodajné na určenie odozvy u ľudí, liečiť metyldopou by sa malo len po dôkladnom zhodnotení pomeru prínos/riziko. Podávanie metyldopy v 16.-20. týždni gravidity nespôsobilo žiadne nežiaduce účinky u detí. Keď sa gravídne ženy liečili v treťom trimestri, výsledok u plodu bol lepší ako u neliečených žien.

Laktácia
Metyldopa sa vylučuje do materského mlieka. Ženy v období laktácie by sa mali začať liečiť
metyldopou len po dôkladnom zhodnotení pomeru prínos/riziko.


4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

V počiatočnom období chronickej liečby – dĺžku je potrebné určiť individuálne – je zakázané viesť motorové vozidlá a vykonávať prácu so zvýšeným rizikom úrazu. Neskôr je možné rozsah obmedzení určiť individuálne.



4.8. Nežiaduce účinky

Liečba metyldopou je obvykle dobre tolerovaná, nežiaduce účinky nie sú časté.
Na začiatku liečby alebo pri zvyšovaní dávky možno pozorovať ospalosť, bolesť hlavy a slabosť.

Iné nežiaduce účinky:
Centrálny nervový systém:
parestézia, závrat, úzkosť, depresia, psychóza (mierna a prechodná), nočné mory, znížené libido, impotencia, zriedkavo parkinsonizmus, choreo-atetické pohyby, cerebrovaskulárna insuficiencia (môže súvisieť s hypotenziou), periférna tvárová paréza.

Kardiovaskulárny systém:
zhoršenie anginy pectoris, kongestívne srdcové zlyhanie, sínusová bradykardia, hypersenzitivita karotického sínu, ortostatická hypotenzia, edém, prírastok hmotnosti.

Gastrointestinálny trakt:
pankreatitída, kolitída, vracanie, hnačka, sialoadenitída, zapálený alebo čierny jazyk, nauzea, zápcha, distenzia, flatulencia, sucho v ústach.

Poškodenie pečene:
ikterus, hepatitída, cholestáza, abnormálne funkčné pečeňové testy (pozri časť 4.4).

Hematologické účinky:
depresia kostnej drene, leukopénia, granulocytopénia, trombocytopénia, hemolytická anémia, pozitívny test na antinukleárne protilátky, LE bunky, reumatoidný faktor, pozitívny Coombsov test (pozri časť 4.4).


Imunologické účinky:
myokarditída, perikarditída, vaskulitída, symptómy podobné SLE, liekom indukovaná horúčka, eozinofília.

Endorinologické prejavy:
hyperprolaktinémia, gynekomastia, galaktorea, amenorea.

Kožné reakcie:
začervenanie, zriedkavo toxická epidermálna nekrolýza.

Muskuloskeletárny systém:
artralgia, opuch kĺbov, bolesť svalov.

Respiračný systém:
zapchatý nos.

Laboratórne výsledky:'

zvýšené hladiny BUN.


4.9. Predávkovanie

Symptómy: akútna hypotenzia, výrazná ospalosť, slabosť, bradykardia, závrat, zápcha, distenzia, flatulencia, diarea, nauzea, vracanie.
Liečba: krátko po predávkovaní: výplach žalúdka, indukovaná eméza môže znížiť množstvo absorbovaného lieku. Ak je už liek pravdepodobne absorbovaný, infúzia môže podporiť vylučovanie močom. Je potrebné dôsledne monitorovať tep, krvný objem, elektrolytickú rovnováhu, intestinálne funkcie, renálnu funkciu a cerebrálne funkcie. Ak je potrebné, môžu sa podávať sympatikomimetiká (napr. adrenalín).




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihypertenzívum
ATC: C02AB01

Dopegyt® (methyldopum) je centrálne pôsobiace hypotenzívum. Mechanizmus jeho účinku nie je ešte úplne jasný. Po vstupe do centrálneho nervového systému uplatňuje liek svoj hypotenzívny efekt cestou aktívnych metabolitov (alfa-metylepinefrín, alfa-metyl-norepinefrín) pomocou viacerých mechanizmov:
- stimuláciou centrálnych inhibičných alfa2-receptorov znižuje sympatikový tonus,
- substitúciou endogénneho dopamínu na dopaminergných nervových zakončeniach ako nepravý neurotransmiter,
- znížením plazmatickej renínovej aktivity a periférnej vaskulárnej rezistencie,
- inhibíciou dopa-dekarboxylázového enzýmu, znižuje syntézu noradrenalínu, dopamínu, serotonínu a tkanivovej koncentrácie noradrenalínu a adrenalínu.

Metyldopa nemá priamy efekt na funkciu srdca, neznižuje srdcový výdaj, nespôsobuje reflexnú tachykardiu, neredukuje glomerulárnu filtračnú rýchlosť, renálny prietok krvi, filtračnú frakciu. Frekvencia srdca je spomalená v málo prípadoch. Redukuje krvný tlak v stoji a v ľahu a zriedkavo spôsobuje ortostatickú hypotenziu.


5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia metyldopy z gastrointestinálneho traktu je variabilná, okolo 50%. Neviaže sa signifikantne na plazmatické proteíny (asi v 20%). Maximálny pokles krvného tlaku sa objaví
4-6 hodín po perorálnej dávke a trvá 12-24 hodín.
Po opakovanom podaní je maximum znižujúceho účinku dokončené v priebehu 2-3 dní. Po vysadení sa tlak vráti na hladinu pred liečbou v priebehu 1-2 dní.
Metyldopa je extenzívne metabolizovaná, predovšetkým v pečeni. Jej aktívny metabolit, alfa- metylnoradrenalín pochádza z centrálnych adrenergných neurónov. Okrem toho sú známe aj mnohé iné metabolity, ktoré sa vylučujú v moči.
Približne 70% metyldopy sa vylučuje v moči ako metyldopa alebo ako sulfát konjugát, zvyšok sa vylučuje stolicou ako metyldopa. Pri normálnej funkcii obličiek je eliminačný polčas
1,7hod. Vylúčenie je kompletné po 36 hodinách.
Metyldopa je dialyzovateľná. 6-hodinovou hemodialýzou sa sa z obehu môže odstrániť 60%
absorbovanej metyldopy, peritoneálnou dialýzou 22-39%.
Metyldopa prechádza placentárnou bariérou a vylučuje sa do materského mlieka.

Zvláštna populácia

V prípade renálnej insuficiencie je vylučovanie metyldopy spomalené podľa rozsahu renálneho poškodenia. V prípade závažného renálneho poškodenia (bez dialýzy) je eliminačný polčas metyldopy desaťnásobkom normálnej hladiny (pozri časť 4.2).




5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách na zvieratách sa pri podávaní metyldopy počas dvoch rokoch nezistili žiadne dôkazy o tumorogénnom účinku. Fertilita tiež nebola narušená. V Amesovom teste sa nedokázala mutagenita a chromozómové aberácie neboli zvýšené.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE


6.1. Zoznam pomocných látok

Ethylcellulosum, magnesii stearas, amylum, acidum stearicum, carboxymethylamylum natricum, talcum.


6.2. Inkompatibility

Nie sú známe.


6.3. Čas použiteľnosti

5 rokov.


6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania

Skladujte pri teplote 15-25 °C .

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

Vnútorný obal: hnedá sklenená fľaška s PE uzáverom.
Vonkajší obal: papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov. Veľkosť balenia: 50 tabliet.


6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Liek nevyžaduje žiadne špeciálne zaobchádzanie.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

EGIS Pharmaceuticals PLC, Budapešť · Maďarsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0256/70-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

4.02.1970

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Október 2007.