iť.
Celková doba liečby nemá prekročiť 2 týždne.
Rektálny krém v množstve približne veľkosti hrachu sa aplikuje do oblasti konečníka použitím prsta, pričom špičkou prsta sa prekoná odpor zvierača.
Ak krém treba aplikovať intrarektálne, dodávaný aplikátor treba naskrutkovať na tubu a špičku treba zaviesť do konečníka. Malé množstvo krému sa potom môže aplikovať miernym zatlačením na tubu.
4.3 Kontraindikácie
Doloproct rektálny krém je kontraindikovaný v prípade výskytu lokálnych infekcií a príznakov nasledujúcich porúch na postihnutom mieste:
- špecifické zápaly kože (syfilis, tuberkulóza),
- ovčie kiahne,
- vakcinačné reakcie,
- herpes genitalis.
Doloproct rektálny krém sa nemá používať v prípade známej precitlivenosti na niektorú z jeho zložiek (napr. cetylstearylalkohol).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Ak sa Doloproct rektálny krém aplikuje do genitálnej alebo análnej oblasti, pomocné látky parafín a biely vazelín môžu znížiť pevnosť súčasne používaných latexových kondómov
a zhoršiť tak ich bezpečnosť.
Treba dávať pozor, aby sa Doloproct rektálny krém nedostal do kontaktu s očami. Po použití sa odporúča dôkladne si umyť ruky.
Liečenie detí a mladistvých týmto liekom sa neodporúča, pretože doteraz neboli vykonané žiadne klinické štúdie u detí a mladistvých.
4.5 Liekové a iné interakcie
Pacientom, ktorí sa liečia antiarytmikami, treba lidokaín podávať s opatrnosťou.
4.6 Gravidita a laktácia
K dispozícii nie sú dostatočné údaje o použití lieku Doloproct rektálny krém u gravidných žien. Experimentálne štúdie na zvieratách s použitím glukokortikoidov preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Viacero epidemiologických štúdií naznačuje, že medzi novorodencami žien, ktoré boli liečené systémovým podávaním glukokortikoidov počas prvého trimestra gravidity, môže byť zvýšené riziko vzniku orálnych rázštepov. Orálne rázštepy predstavujú zriedkavú poruchu a ak sú systémové glukokortikoidy teratogénne, môžu spôsobovať zvýšenie len o jeden až dva prípady na 1000 žien liečených počas gravidity.
Údaje týkajúce sa lokálneho používania glukokortikoidov počas gravidity sú nedostatočné, avšak dá sa očakávať nižšie riziko, pretože systémová dostupnosť lokálne aplikovaných glukokortikoidov je veľmi nízka. Vo všeobecnosti platí, že prípravky pre lokálnu aplikáciu obsahujúce glukokortikoidy sa nemajú podávať počas prvého trimestra gravidity.
Klinická indikácia liečby pomocou lieku Doloproct rektálny krém gravidných a dojčiacich žien sa musí starostlivo zvážiť s ohľadom na prínosy a riziká. Obzvlášť sa treba vyhýbať dlhodobému používaniu.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Doloproct rektálny krém nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá.
4.8 Nežiaduce účinky
Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov bola vypočítaná zo zosumovaných údajov
z klinických štúdií u 661 pacientov. Nežiaduce účinky sa týkajú iba porúch kože v oblasti
konečníka, pričom ako častý nežiaduci účinok sa vyskytovalo pálenie (≥1%, <10%) a ako menej častý nežiaduci účinok podráždenie a alergické reakcie (≥0,1%, <1%).
Po dlhodobej liečbe liekom Doloproct rektálny krém (viac ako štyri týždne) existuje riziko, že sa u pacienta môžu rozvinúť lokálne zmeny kože, ako napríklad atrofia, strie alebo teleangiektázie.
4.9 Predávkovanie
Výsledky skúmania akútneho toxického potenciálu účinných látok v lieku Doloproct rektálny krém ukazujú, že po náhodnom predávkovaní pri jednej rektálnej alebo perianálnej aplikácii lieku Doloproct rektálny krém netreba očakávať žiadne riziko výskytu akútnych toxických príznakov.
Po náhodnom perorálnom požití prípravku (napr. po požití niekoľkých gramov krému) sa dajú očakávať najmä príznaky ako systémové účinky lidokaíniumchloridu, ktoré sa v závislosti od dávky môžu prejaviť vo forme závažných kardiovaskulárnych príznakov (zhoršenie činnosti srdca alebo v extrémnych prípadoch zástava srdca) alebo príznakov týkajúcich sa centrálneho nervového systému (kŕče, dyspnoe alebo v extrémnych prípadoch zlyhanie dýchacieho systému).
Terapia predávkovania zahŕňa prísne sledovanie vitálnych funkcií, podpornú liečbu vrátane zásobenia kyslíkom a symptomatickej terapie centrálnych a kardiovaskulárnych príznakov, napr. podanie krátko účinkujúcich barbiturátov, beta-sympatikomimetík, atropínu. Dialýza má zanedbateľnú hodnotu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antihemoroidáliá na lokálnu aplikáciu. Kód ATC: C05AX03
Doloproct rektálny krém nedokáže odstrániť príčiny vzniku a rozvoja hemoroidov, proktitídy a análneho ekzému.
Ak sú hemoroidy sprevádzané zápalom a príznakmi kožného ekzému, odporúča sa kombinované používanie liekov Doloproct rektálny krém a Doloproct čapíky.
• Fluokortolón-21-pivalát
Fluokortolón-21-pivalát tlmí zápalové a alergické reakcie kože a zmierňuje subjektívne príznaky, ako napríklad svrbenie, pálenie a bolesť. Táto látka redukuje dilatáciu kapilár, edém intersticiálnych buniek a infiltráciu tkanív. Kapilárna multiplikácia je potlačená.
• Lidokaíniumchlorid
Lidokaíniumchlorid je bežné lokálne anestetikum, ktoré sa používa už mnoho rokov. Keďže má analgetické a antipruriginózne účinky, zistilo sa, že je účinný aj pri použití v čapíkoch
a mastiach určených na liečbu problémov s hemoroidmi. Tlmenie bolesti a pocitu svrbenia je výsledkom inhibície aferentných nervových dráh.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po rektálnej aplikácii krému u zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia dochádza k systémovej absorpcii maximálne 15% dávky fluokortolón-21-pivalátu a 30% dávky lidokaíniumchloridu (aktívne látky značkované rádioizotopmi).
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
• Akútna toxicita
Na základe výsledkov klasických štúdií akútnej toxicity netreba očakávať po terapeutickom používaní žiadne špecifické riziko pre ľudí.
• Subchronická a chronická toxicita
Aby sa mohla vyhodnotiť systémová tolerancia po opakovanej aplikácii účinných látok, vykonali sa štúdie toxicity pri dermálnej a rektálnej aplikácii. Najvýraznejšími účinkami boli typické príznaky predávkovania glukokortikoidmi alebo lokálnymi anestetikami.
Získané údaje o absorpcii a biologickej dostupnosti oboch účinných látok však signalizujú, že netreba očakávať žiadne farmakodynamicky významné systémové zaťaženie, pokiaľ sa Doloproct rektálny krém používa v súlade s predpisom.
• Reprodukčná toxicita
Na základe štúdií embryotoxicity s fluokortolónom / fluokortolónhexanoátom
a lidokaíniumchloridom sa pri používaní lieku Doloproct rektálny krém u ľudí neočakáva žiadny výskyt embryotoxických ani teratogénnych účinkov.
Na základe experimentov vykonaných na zvieratách existujú náznaky, že systémové podávanie glukokortikoidov počas gravidity môže prispieť k postnatálnym účinkom, ako sú napríklad kardiovaskulárne a/alebo metabolické ochorenia, ako i permanentné zmeny denzity glukokortikoidových receptorov, metabolizmu neurotransmiterov a správania u potomkov.'
Vo všeobecnosti platí, že glukokortikoidy spôsobujú v príslušných testovacích systémoch embryotoxické a teratogénne účinky (napr. orálne rázštepy, deformácie kostry, intrauterínnu rastovú retardáciu, embryoletalitu). Na základe týchto zistení treba postupovať obzvlášť opatrne pri predpisovaní lieku Doloproct rektálny krém počas gravidity. Výsledky epidemiologických štúdií sú zhrnuté v časti 4.6.
• Genotoxicita a karcinogenita
Štúdie in vitro a in vivo neposkytli žiadne relevantné dôkazy genotoxického potenciálu fluokortolónu.
Neboli realizované žiadne špecifické štúdie karcinogenity fluokortolónu alebo fluokortolónpivalátu. Na základe typu farmakodynamického účinku, chýbajúcich dôkazov o genotoxickom potenciáli, chemickej štruktúry a výsledkov štúdií chronickej toxicity neexistuje žiadne podozrenie na karcinogénny potenciál fluokortolónpivalátu.
V súčasnosti neexistuje žiadny náznak o možných mutagénnych vlastnostiach lidokaínu. Sú však náznaky, že metabolit lidokaínu, 2,6-xylidín, ktorý sa vyskytuje u potkanov a možno aj
u ľudí, môže mať mutagénny účinok. Tieto náznaky vyplývajú z testov in vitro, pri ktorých sa tento metabolit používal vo veľmi vysokých, takmer toxických koncentráciách.
V štúdii karcinogenity u potkanov exponovaných transplacentárnej a 2 roky trvajúcej popôrodnej liečbe vysokými dávkami 2,6-xylidínu sa pozorovali vo vysoko citlivom testovacom systéme zhubné aj nezhubné nádory, a to najmä v nosovej dutine (týkajúce sa
mušle čuchovej kosti). Nezdá sa úplne nepravdepodobné, že by sa to mohlo týkať aj ľudí. Z tohto dôvodu sa lidokaín nemá podávať vo vysokých dávkach dlhodobo.
• Lokálna tolerancia
Výskumy lokálnej tolerancie na koži a slizniciach neodhalili žiadne zmeny okrem známych lokálnych vedľajších účinkov glukokortikoidov.
Neboli vykonané žiadne experimentálne sledovania zamerané na detekciu možných senzibilizačných účinkov účinných látok lieku Doloproct rektálny krém. Údaje v literatúre naznačujú, že účinné látky aj ostatné zložky prípravku by mohli byť zodpovedné za alergické kožné reakcie pozorované iba sporadicky po používaní lieku Doloproct rektálny krém. Očakáva sa, že v zriedkavých prípadoch môže Doloproct rektálny krém vyvolať kontaktné alergie.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Polysorbát 60
Sorbitánstearát Cetylstearylalkohol Tekutý parafín Biely vazelín Dinátriumedetát
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného Dodekahydrát fosforečnanu sodného Benzylalkohol
Čistená voda
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
Po prvom otvorení obalu stabilita pre použitie je 4 týždne.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Hliníková tuba s povlakom z epoxidovej živice, polyetylénovým skrutkovacím uzáverom a polypropylénovým aplikačným násadcom.
Veľkosti balení
10 g
15 g
30 g
6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom [a likvidáciu]
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Intendis GmbH, Max-Dohrn-Str. 10, 10 589 Berlín, Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
August 2005