DOBUTAMIN HAMELN 12,5 MG/ML KONCENTRÁT NA INFÚZNY ROZTOK con inf 1x20 ml (amp.skl.)

 Dávkovani e pr e  i nj ekčné  pump y
Jedna ampulka Dobutaminu hameln 12,5 mg/ml (250 mg v 20 ml) zriedená do objemu roztoku 50 ml
(výsledná koncentrácia 5 mg/ml)

Rozsah dávky		Špecifikácie v ml/h (ml/min)
		Hmotnosť pacienta
		50 kg	70 kg	90 kg
Nízka 2,5 µg/kg/min	ml/h (ml/min)	1,5 (0,025)	2,1 (0,035)	2,7 (0,045)
Stredná 5 µg/kg/min	ml/h (ml/min)	3,0 (0,05)	4,2 (0,07)	5,4 (0,09)
Vysoká 10 µg/kg/min	ml/h (ml/min)	6,0 (0,10)	8,4 (0,14)	10,8 (0,18)

Zvolená injekčná pumpa musí byť vhodná s ohľadom na objem a rýchlosť podávania.

Podrobné informácie ohľadom vhodných roztokov na riedenie pozri časť 6.6.

Dobutamínová záťažová echokardiografia
Podávanie v záťažovej echokardiografii sa uskutočňuje postupným zvyšovaním infúzie dobutamínu.

Najčastejšie používaná dávkovacia schéma začína dávkou 5 µg/kg/min dobutamínu zvýšenej každé
3 minúty na 10, 20, 30, 40 µg/kg/min, až pokým sa nedosiahne diagnostický cieľový ukazovateľ
(pozri metódu a trvanie podávania).
Ak sa nedosiahne diagnostický cieľový ukazovateľ, môže sa na zvýšenie srdcovej frekvencie podať atropínium-sulfát v dávke 0,5 až 2 mg v rozdelených dávkach po 0,25 - 0,5 mg v 1-minútových intervaloch. Alternatívne sa môže rýchlosť infúzie dobutamínu zvýšiť na 50 µg/kg/min.

Skúsenosti s používaním u detí a dospievajúcich sú obmedzené na liečbu pacientov vyžadujúcich pozitívnu inotropnú podporu.

 Spôsob podávania

Dobutamin hameln 12,5 mg/ml (250 mg v 20 ml)
Koncentrát na infúzny roztok sa  musí pred podaním zriediť. Iba na intravenóznu infúziu.

Intravenózna infúzia s dobutamínom je možná po zriedení s kompatibilnými infúznymi roztokmi,
ktorými sú 5 % roztok glukózy, 0,9 % roztok chloridu sodného alebo 0,45 % roztoku chloridu sodného
v 5 % roztoku glukózy. (Podrobnejšie informácie ohľadom riedenia, prosím, pozri časť 6.6). Infúzne roztoky sa majú pripraviť bezprostredne pred použitím (Pre informácie o čase použiteľnosti, pozri časť
6.3).
Vzhľadom na krátky polčas sa dobutamín musí podávať ako kontinuálna intravenózna infúzia. Dávka dobutamínu sa má pri ukončovaní liečby postupne znižovať.
Trvanie liečby závisí od klinických požiadaviek, má byť stanovené lekárom a má byť čo najkratšie.

Ak sa dobutamín podáva nepretržite dlhšie ako 72 hodín, môže sa vyskytnúť tolerancia vyžadujúca zvýšenie dávky.

V priebehu podávania dobutamínu má byť dôkladne sledovaná srdcová frekvencia, srdcový rytmus, krvný tlak, diuréza a rýchlosť infúzie. Ak je to možné, má sa sledovať srdcový výdaj, centrálny venózny tlak (CVT), a pľúcny kapilárny tlak (PKT).

 Pedi at ri ckí  pacienti  : Na kontinuálnu intravenóznu infúziu pomocou infúznej pumpy zrieďte na koncentráciu 0,5 až 1 mg/ml (max. 5 mg/ml v prípade obmedzenia tekutín) s 5 % roztokom glukózy alebo 0,9 % roztokom chloridu sodného. Vyššie koncentrácie roztokov podávať iba centrálnym venóznym katétrom. Intravenózna infúzia s dobutamínom je nekompatibilná s bikarbonátom a inými silnými alkalickými roztokmi.

 Neona t ol ogi cká i nt enzí vna st ar ost li vosť : Zrieďte 30 mg/kg telesnej hmotnosti do výsledného objemu
50 ml infúznej kvapaliny. Rýchlosť intravenóznej infúzie 0,5 ml/hodinu poskytuje dávku
5 mikrogramov/kg/minútu.

Dobutamínová záťažová echokardiografia
Na zistenie ischémie myokardu a viabilného myokardu môže dobutamín podať iba lekár
s dostatočnými skúsenosťami s vykonávaním kardiologických záťažových testov. Je potrebné nepretržité sledovanie všetkých oblastí stien srdca prostredníctvom echokardiografie a EKG rovnako ako aj kontrola krvného tlaku.
Musia byť dostupné monitorovacie zariadenia ako aj záchranné lieky (t.j. defibrilátor, i.v. betablokátory, nitráty, atď.) a prítomný personál musí byť vyškolený v resuscitácii.

4.3 Kontraindikácie

Dobutamín sa nesmie používať v prípade:
- precitlivenosti na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1
- mechanickej obštrukcie plnenia komôr a/alebo vyprázdňovania komôr ako napríklad perikardiálna tamponáda, konstrikčná perikarditída, obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia, závažná aortálna stenóza,
- hypovolemických stavov

Dobutamínová záťažová echokardiografia
Dobutamín sa nesmie používať na zistenie ischémie myokardu a viabilného myokardu v prípade:
- nedávneho infarktu myokardu (v priebehu posledných 30 dní),
- nestabilnej angíny pektoris,
- stenózy hlavnej ľavej koronárnej artérie,
- hemodynamicky významnej obštrukcie vyprázdňovania ľavej komory vrátane hypetrofickej obštrukčnej kardiomyopatie,
- hemodynamicky významnej chlopňovej chyby srdca,
- závažného zlyhávania srdca (NYHA III alebo IV),
- predispozície alebo zdokumentovanej anamnézy klinicky významnej alebo chronickej arytmie, najmä rekurentnej perzistentnej komorovej tachykardie,
- významných porúch vedenia,
- akútnej perikarditídy, myokarditídy alebo endokarditídy,
- disekcie aorty,
- aneuryzmy aorty,
- zlých podmienok na sonografické zobrazovanie,
- nedostatočne liečenej/kontrolovanej artériovej hypertenzie,
- obštrukcie komorového plnenia (konstrikčná perikarditída, perikardiálna tamponáda),
- hypovolémie,
- predchádzajúcej precitlivenosti na dobutamín.

Poznámka:
Pri podaní atropínu sa musia dodržať príslušné kontraindikácie.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Dobutamín sa nesmie používať na liečbu pacientov s bronchiálnou astmou, ktorí sú precitlivení na siričitany.

Pri liečbe dobutamínom bol pozorovaný lokálny nárast alebo pokles koronárneho krvného prietoku, ktorý môže mať vplyv na spotrebu kyslíka v myokarde. Klinické prejavy pacientov so závažnou ischemickou chorobou  srdca sa môžu zhoršiť, obzvlášť ak je liečba dobutamínom sprevádzaná značným zvýšením srdcovej frekvencie a/alebo krvného tlaku. Preto, tak ako pri všetkých liekoch
s pozitívne inotropným účinkom sa musí rozhodnutie o použití dobutamínu na liečbu pacientov s ischémiou srdca individuálne zvážiť.

Z dôvodu rizika arytmií a neistoty ohľadom dlhodobých účinkov na dysfunkciu myokardu sa majú pri liečbe akútneho zlyhania srdca (acute heart failure, AHF) používať s opatrnosťou inotropné liečivá, akým je dobutamín.
Keďže sa môžu vyskytnúť zmeny hladiny draslíka v sére, hladina draslíka sa má monitorovať. Ak sa dobutamín podáva nepretržite viac ako 72 hodín, môže sa vyskytnúť fenomén tolerancie
(tachyfylaxia), ktorý vyžaduje zvýšenie dávky.

V súvislosti s liečbou dobutamínom bol zriedkavo popisovaný náhly pokles krvného tlaku (hypotenzia). Zníženie dávky alebo prerušenie infúzie zvyčajne vedie k rýchlemu návratu krvného tlaku na bazálne hodnoty, ale niekedy môže byť potrebná intervencia a reverzibilita nemusí nastať okamžite.

Dobutamín môže interferovať so stanovením chloramfenikolu metódou vysokoúčinnej kvapalinovej
chromatografie (HPLC).

 Pedi at ri cká popul áci a
Dobutamín bol podaný deťom s hypoperfúznymi stavmi s nízkym výdajom v dôsledku dekompenzovaného zlyhávania srdca, operácie srdca a kardiogénneho a septického šoku. V porovnaní s dospelými môžu byť u detí niektoré hemodynamické účinky dobutamínium-chloridu kvalitatívne alebo kvantitatívne odlišné.
Nárast srdcovej frekvencie a krvného tlaku sa zdá byť u detí omnoho častejší a intenzívnejší. Pľúcny
tlak v zaklinení u detí nemusí poklesnúť, ako je to u dospelých, alebo môže dokonca narásť, najmä u detí do jedného roka. Uvádza sa, že kardiovaskulárny systém novorodenca je menej citlivý na dobutamín a zdá sa, že hypotenzný účinok je pozorovaný častejšie u dospelých pacientov než u malých detí.

Preto sa má vzhľadom na farmakodynamické vlastnosti podávanie dobutamínu deťom starostlivo
monitorovať.

Dobutamínová záťažová echokardiografia

Z dôvodu možných život ohrozujúcich komplikácií sa má podanie dobutamínu pri dobutamínovej záťažovej echokardiografii vykonať iba lekárom s dostatočnými skúsenosťami s použitím dobutamínu na túto indikáciu.

Dobutamínová záťažová echoradiografia musí byť prerušená, ak sa vyskytne jeden z nasledujúcich diagnostických cieľových ukazovateľov:

- dosiahnutie vekom predpokladanej maximálnej srdcovej frekvencie
[(220-vek v rokoch) x 0,85],
- pokles systolického krvného tlaku o viac ako 20 mmHg,
- nárast krvného tlaku nad 220/120 mmHg,
- progresívne symptómy (angína pektoris, dyspnoe, závraty, ataxia),

- progresívna arytmia (napr. „coupling“, ventrikulárne salvy),
- progresívna porucha vedenia,
- nedávno vzniknuté poruchy pohyblivosti steny vo viac ako 1 segmente steny (16-segmentový
model),
- nárast endsystolického objemu,
- vznik repolarizačnej abnormality (v dôsledku ischémie horizontálna alebo descendentná
depresia ST segmentu o viac ako 0,2 mV pri intervale 80 (60) ms po bode J v porovnaní
s východiskovou hodnotou, progresívny alebo monofázický nárast ST segmentu nad 0,1 mV u pacientov bez predchádzajúceho infarktu myokardu,
- dosiahnutie maximálnej dávky.

V prípade vážnych komplikácii (pozri časť 4.8) musí byť dobutamínová záťažová echokardiografia okamžite ukončená.

Dobutamin hameln 12,5 mg/ml (250 mg v 20 ml)
Obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v  maximálnej odporúčanej dennej dávke, t.j. v podstate
zanedbateľné množstvo sodíka.

Dobutamin hameln obsahuje disiričitan sodný (E 223), ktorý môže zriedkavo vyvolať reakcie z precitlivenosti a príznaky podobné astme (bronchospazmus).

Po ukončení infúzie, pacienti musia byť monitorovaní až do stabilizácie.

4.5 Liekové a iné interakcie

Prostredníctvom kompetitívnej receptorovej inhibície môže byť sympatomimetický účinok dobutamínu redukovaný súčasným podávaním blokátora beta receptorov. Navyše, alfa agonistické účinky môžu spôsobiť periférnu vazokonstrikciu s následným zvýšením krvného tlaku.

Pri súčasnej blokáde alfa-receptorov môžu prevládajúce beta mimetické účinky spôsobiť tachykardiu a periférnu vazodilatáciu.

Súbežné podávanie dobutamínu a prevažne venózne pôsobiacich vazodilatancií (napr. nitráty, nitroprusid sodný) môže spôsobiť väčší nárast srdcového výdaja ako aj výrazný pokles periférnej rezistencie a komorového plniaceho tlaku než podanie jedného z liečiv samostatne.

Podávanie dobutamínu pacientom s diabetom môže spôsobiť zvýšenú potrebu inzulínu. U pacientov s diabetom sa majú sledovať hladiny inzulínu na začiatku liečby dobutamínom, pri zmene rýchlosti infúzie a ukončení infúzie. Ak je to nevyhnutné, dávky inzulínu musia byť prispôsobené podľa potreby.

Súbežné podávanie vysokých dávok dobutamínu s inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE) (napr. kaptopril) môže spôsobiť nárast srdcového výdaja sprevádzaný zvýšenou spotrebou kyslíka myokardom. V tomto kontexte bola hlásená bolesť na hrudníku a poruchy rytmu.

Dobutamín kombinovaný s dopamínom spôsobuje – v závislosti od dávky dopamínu a na rozdiel od jeho samostatného podania – zreteľnejší nárast krvného tlaku ako aj pokles alebo žiadnu zmenu komorového plniaceho tlaku.

Disiričitan sodný je veľmi reaktívna zlúčenina. Preto sa predpokladá, že tiamín (vitamín B1) bude katabolizovaný pri súbežnom podaní s týmto liekom.

Pri podávaní dobutamínu s inhalačnými anestetikami je potrebná opatrnosť, pretože súbežné použitie môže zvýšiť excitabilitu myokardu a riziko ventrikulárnych extrasystol.

D obutamínová záťažová echokardiografia

V prípade antianginóznej liečby, najmä pri liečivách znižujúcich srdcovú frekvenciu, ako sú betablokátory, je ischemická reakcia na záťaž menej výrazná alebo sa nemusí prejaviť.
Preto môže byť potrebné prerušiť antianginóznu liečbu 12 hodín pred dobutamínovou záťažovou
echokardiografiou.

Pri pridávaní atropínu na najvyššiu titračnú hladinu dobutamínu:
Z dôvodu predĺženého trvania protokolu záťažovej echokardiografie, vyššej celkovej dávky dobutamínu a súčasného podávania atropínu, existuje zvýšené riziko nežiaducich reakcií.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Pretože nie sú k dispozícii dostatočné údaje o bezpečnosti dobutamínu u gravidných žien a nie je
známe, či dobutamín prestupuje placentou, dobutamín sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ potenciálny prínos nepreváži potenciálne riziká pre plod a neexistujú bezpečnejšie terapeutické alternatívy.

 Doj če ni e
Nie je známe, či sa dobutamín vylučuje do ľudského mlieka, preto je nutná opatrnosť. Ak je počas dojčenia pre matku nutná liečba dobutamínom, dojčenie sa má počas liečby prerušiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neaplikovateľné.

4.8 Nežiaduce účinky

Hodnotenie nežiaducich účinkov je založené na nasledujúcej stupnici frekvencie:
Veľmi časté: ≥ 1/10
Časté: ≥ 1/100 až ˂ 1/10
Menej časté: ≥ 1/1 000 až ˂ 1/100
Zriedkavé: ≥ 1/10 000 až ˂ 1/1 000
Veľmi zriedkavé: < 1/10 000
Neznáme: nedá sa odhadnúť z dostupných údajov

Poruchy krvi a l ymf at i ckého syst ému
Časté: Eozinofília, inhibícia agregácie trombocytov (iba pri kontinuálnej infúzií počas niekoľkých dní)

 Poruc hy  met aboli zmu a výži vy
Veľmi zriedkavé: Hypokaliémia

 Poruc hy  ner vového s yst ému
Časté: Bolesť hlavy

Poruchy srdca a srdcovej  činnosti /  por uchy  ci ev
Veľmi časté: Zvýšenie srdcovej frekvencie o ≥ 30 úderov/min
Časté: Zvýšenie krvného tlaku o ≥ 50 mmHg. U pacientov s artériovou hypertenziou je vyššia pravdepodobnosť zvýšenia krvného tlaku.
Pokles krvného tlaku, ventrikulárna dysrytmia, ventrikulárne extrasystoly
závislé od dávky.
Zvýšená frekvencia komôr u pacientov atriálnou fibriláciou. Títo pacienti majú byť digitalizovaní pred infúziou dobutamínu.

Vazokonstrikcia najmä u pacientov, ktorí boli predtým liečení betablokátormi.
Anginózna bolesť, palpitácie
Menej časté: Ventrikulárna tachykardia, ventrikulárna fibrilácia
Veľmi zriedkavé: Bradykardia, ischémia myokardu, infarkt myokardu, zastavenie srdca
Neznáme: Zníženie pľúcneho kapilárneho tlaku

 Pedi at ri cká popul áci a
Nežiaduce účinky zahŕňajú zvýšenie systolického tlaku krvi, systémovú hypertenziu alebo hypotenziu, tachykardiu, bolesť hlavy a zvýšenie pľúcneho tlaku v zaklinení vedúce k pľúcnej kongescii a edému a symptomatické ťažkosti.

Dobutamínová záťažová echokardiografia

Poruchy srdca a srdcovej  činnosti / poruchy ciev
Veľmi časté: Dyskomfort pri angíne pektoris, ventrikulárne extrasystoly s frekvenciou
> 6/min.
Časté: Supraventrikulárne extrasystoly, ventrikulárna tachykardia
Menej časté: Ventrikulárna fibrilácia, infarkt myokardu
Veľmi zriedkavé: Výskyt atrioventrikulárneho bloku 2. stupňa, koronárne vazospazmy.
Hypertenzná/hypotenzná dekompenzácia krvného tlaku, výskyt gradientov intrakavitárneho tlaku, palpitácie.
Neznáme: Stresová kardiomyopatia

 Poruc hy  dýcha cej  sústavy,  hr udní ka a  medi as tí na
Časté: Bronchospazmus, dýchavičnosť

 Poruc hy gas t r oi nt est inálneho t rakt u  Časté: Nauzea

 Poruc hy kože a  podkožného t kani va  Časté: Exantém
Veľmi zriedkavé: Petechiálne krvácanie

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a s poj i vového t kani va  Časté: Bolesť na hrudníku

 Poruc hy  obli či ek  a močovýc h ciest
Časté: Zvýšené nutkanie na močenie pri vysokých dávkach infúzie

 Cel kové por uchy  a r eakci e  v mi es t e podani a
Časté: Horúčka, flebitída v mieste vpichu injekcie
V prípade náhodnej paravenóznej infiltrácie môže vzniknúť lokálny zápal. Veľmi zriedkavé: Kožná nekróza

 Ďal šie ne žiaduc e  úči nky
Nepokoj, parestézie, tremor, pocit tepla a úzkosť, myoklonický spazmus.

 Hl ás eni e  podozr ení  na  nežiaduc e  r ea kcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

 Prí znaky  pr edá vko vani a
Príznaky sú obvykle spôsobené nadmernou stimuláciou beta-receptorov. Príznaky môžu zahŕňať nauzeu, vracanie, anorexiu, tremor, úzkosť, palpitácie, bolesť hlavy, anginóznu bolesť a nešpecifikovanú bolesť na hrudníku. Pozitívne inotropné a chronotropné účinky na srdce môžu spôsobiť hypertenziu, supraventrikulárnu/ventrikulárnu arytmiu a dokonca ventrikulárnu fibriláciu, ako aj ischémiu myokardu. Môže sa vyskytnúť hypotenzia v dôsledku periférnej vazodilatácie.



 Lie čba predá vkovani a
Dobutamín sa rýchlo metabolizuje a má krátke trvanie účinku (polčas 2 - 3 minúty).

V prípade predávkovania sa má podávanie dobutamínu ukončiť. Ak je to potrebné, musia sa okamžite vykonať resuscitačné postupy. V podmienkach intenzívnej starostlivosti musia byť monitorované a podľa potreby upravené vitálne parametre. Musia sa udržiavať ustálené koncentrácie krvných plynov a sérových elektrolytov.

Závažné ventrikulárne arytmie sa môžu liečiť podaním lidokaínu alebo betablokátora (napr.
propranolol).

Angína pektoris sa má liečiť sublinguálne podaným nitrátom alebo prípadne krátkodobo pôsobiacim i.v. betablokátorom (napr. esmolol).
V prípade hypertenznej reakcie je zvyčajne postačujúce zníženie dávky alebo ukončenie infúzie. Pri perorálnom podaní je množstvo absorbované z úst alebo gastrointestinálneho traktu
nepredvídateľné. V prípade náhodného perorálneho podania sa môže resorpcia znížiť podaním
aktívneho uhlia, ktoré je často účinnejšie ako podanie emetík alebo vykonanie gastrickej laváže.

Prínos forsírovanej diurézy, peritoneálnej dialýzy, hemodialýzy alebo hemoperfúzie pomocou aktívneho uhlia nebol preukázaný v prípadoch predávkovania dobutamínom.

Dobutamínová záťažová echokardiografia
Ak sa použije niektorá z bežných dávkovacích schém, toxické dávky sa nedosiahnu, a to ani kumulatívne. V prípade závažných komplikácií počas diagnostického podania dobutamínu sa musí'
infúzia ihneď ukončiť a musí sa zabezpečiť dostatočný prísun kyslíka a ventilácia. Liečba angíny
pektoris sa má vykonať intravenóznym betablokátorom s veľmi krátkodobým účinkom. V prípade potreby sa môže angína pektoris liečiť aj sublinguálne podaným nitrátom. Antiarytmiká triedy I a III sa nesmú podávať.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kardiaká, adrenergiká a dopamínergiká
ATC kód: C01CA07

Dobutamín je syntetický, sympatomimetický amín, štruktúrou príbuzný s izoproterenolom a dopamínom, a podáva sa ako racemát. Pozitívne inotropný účinok je hlavne založený na agonistickom účinku na srdcové beta1-receptory, ale tiež na srdcové alfa1-receptory; čo vedie k zvýšeniu kontraktility so zvýšením tepového objemu a srdcového výdaja. Dobutamín má tiež agonistický účinok na periférne beta2-receptory a v menšej miere na periférne alfa2-receptory. V súlade s farmakologickým profilom sa vyskytujú pozitívne chronotropné účinky, ako aj účinky na

periférny vaskulárny systém. Tieto sú však menej výrazné ako účinky iných katecholamínov. Hemodynamické účinky závisia od dávky. Srdcový výdaj sa zvyšuje hlavne v dôsledku zvýšenia tepového objemu; zvýšenie srdcovej frekvencie sa pozoruje najmä pri vyšších dávkach. Dochádza k zníženiu plniaceho tlaku v ľavej komore a systémovej vaskulárnej rezistencii. Pri vyšších dávkach dochádza tiež k zníženiu pľúcnej rezistencie. Zriedkavo je možné pozorovať nepatrné zvýšenie systémovej vaskulárnej rezistencie. Zvýšenie objemu v dôsledku zvýšenia srdcového výdaja sa považuje za dôvod zvýšenia krvného tlaku. Dobutamín účinkuje priamo, nezávisle od koncentrácií synaptických katecholamínov, nepôsobí na mieste dopamínového receptora a - na rozdiel od dopamínu - nemá žiadny vplyv na uvoľňovanie endogénneho noradrenalínu (norepinefrínu).

Znižuje sa doba zotavenia sínusového uzla a doba vedenia A-V. Dobutamín môže spôsobiť sklon k arytmii. Ak sa podáva nepretržite dlhšie ako 72 hodín, boli pozorovaný fenomén tolerancie. Dobutamín ovplyvňuje funkcie trombocytov. Rovnako ako všetky ostatné inotropné liečivá, dobutamín zvyšuje spotrebu kyslíka v myokarde. Znížením pľúcnej vaskulárnej rezistencie a hyperperfúzie dokonca aj v hypoventilovaných alveolárnych oblastiach (tvorba pľúcneho skratu “shunt”) môže v niektorých prípadoch dôjsť k relatívne zníženému prísunu kyslíka. Zvýšenie srdcového výdaja a z toho vyplývajúce zvýšenie koronárneho prietoku krvi zvyčajne kompenzuje tieto účinky a spôsobuje - v porovnaní s inými pozitívne inotropnými liečivami - priaznivý pomer prísunu a spotreby kyslíka.

Dobutamín je indikovaný u pacientov, ktorí potrebujú pozitívne inotropnú podporu v liečbe srdcovej dekompenzácie v dôsledku zníženej kontraktility spôsobenej buď organickým ochorením srdca alebo operáciami srdca, najmä ak je nízky srdcový výdaj spojený so zvýšeným pľúcnym kapilárnym tlakom.

V prípade zlyhávania srdca sprevádzaného akútnou alebo chronickou ischémiou myokardu sa má podávanie uskutočňovať takým spôsobom, aby sa zabránilo výraznému zvýšeniu srdcovej frekvencie alebo krvného tlaku; inak, hlavne u pacientov s relatívne dobrou komorovou funkciou, nemožno vylúčiť zhoršenie ischémie.

K dispozícii sú iba obmedzené údaje týkajúce sa klinického výsledku vrátane dlhodobej morbidity a mortality. Zatiaľ neexistujú žiadne údaje na podporu dlhodobého priaznivého účinku na morbiditu a mortalitu.

Dobutamín nemá priamy dopaminergný účinok na renálnu perfúziu.

 Pedi at ri cká popul áci a
Dobutamín vykazuje inotropné účinky aj u detí, ale hemodynamická odpoveď je trochu iná ako u dospelých. Hoci sa srdcový výdaj u detí zvyšuje, systémová vaskulárna rezistencia a ventrikulárny
plniaci tlak majú u detí tendenciu klesať menej a srdcová frekvencia a artériový tlak majú tendenciu stúpať viac u detí ako u dospelých. U detí vo veku 12 mesiacov alebo mladších sa môže
zvýšiť pľúcny tlak v zaklinení počas infúzie dobutamínu.

Predpokladá sa, že zvýšenie srdcového výdaja začína pri nízkych i.v. infúznych rýchlostiach ako
1,0 mikrogram/kg/minútu, zvýšenie systolického krvného tlaku pri 2,5 mikrogramov/kg/minútu a zmena srdcovej frekvencie pri 5,5 mikrogramov/kg/minútu.

Zvýšenie rýchlosti infúzie dobutamínu z 10 na 20 mikrogramov/kg/minútu zvyčajne vedie k ďalšiemu zvýšeniu srdcového výdaja.

Dobutamínová záťažová echokardiografia
Ischemická diagnostika: Z dôvodu pozitívne inotropných testov a najmä z dôvodu pozitívne chronotropných účinkov pri dobutamínovej záťaži sa zvyšuje potreba kyslíka (a substrátu) v myokarde. Pri už existujúcej stenóze koronárnych artérií vedie nedostatočné zvýšenie prietoku

koronárnej krvi k lokálnej hypoperfúzii, ktorú je možné preukázať na echokardiograme vo forme
novo vzniknutej poruchy pohyblivosti steny myokardu v príslušnom segmente.

Diagnostika viability: Viabilný myokard, ktorý je na echokardiograme hypokinetický alebo akinetický (v dôsledku omračenia, hibernácie), má kontraktilnú funkčnú rezervu. Táto kontraktilná funkčná rezerva je najmä stimulovaná pozitívne inotropnými účinkami počas záťažového
testovania dobutamínom pri nižších dávkach (5 – 20 mikrogramov/kg/min). Na echokardiograme je
možné vidieť zlepšenie systolickej kontraktility, to znamená zvýšenie pohyblivosti steny v príslušnom segmente.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Účinok nastupuje 1 – 2 minúty po začatí infúzie, počas kontinuálnej infúzie sa dosahujú rovnovážne plazmatické koncentrácie až po 10 – 12 minútach. Rovnovážne plazmatické koncentrácie sa zvyšujú v závislosti od dávky lineárne s rýchlosťou infúzie. Polčas je 2 - 3 minúty, distribučný objem je 0,2 l/kg, plazmatický klírens nezávisí od srdcového výdaja a je 2,4 l/min/m2. Dobutamín sa metabolizuje hlavne v tkanive a pečeni. Metabolizuje sa hlavne na konjugované glukuronidy, ako aj na farmakologicky neaktívny 3-O-metyldobutamín. Metabolity sa vylučujú hlavne močom (viac ako 2/3 dávky) a v
menšej miere žlčou.

 Pedi at ri cká popul áci a
U väčšiny pediatrických pacientov existuje log-lineárny vzťah medzi plazmatickou koncentráciou dobutamínu a hemodynamickou odpoveďou, ktorý je v súlade s prahovým modelom.
Klírens dobutamínu zodpovedá kinetike prvého rádu v rozmedzí dávok 0,5 až
20 mikrogramov/kg/minútu. Plazmatická koncentrácia dobutamínu sa môže líšiť až dvojnásobne u pediatrických pacientov pri rovnakej rýchlosti infúzie a existuje vysoká variabilita v plazmatickej
koncentrácii dobutamínu, ktorá je nevyhnutná na vyvolanie hemodynamickej odpovede, aj v rýchlosti
hemodynamickej odpovede na zvýšenie plazmatických koncentrácií. Preto sa v klinickej praxi musia
rýchlosti infúzie dobutamínu individuálne titrovať.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Nie sú k dispozícii žiadne štúdie týkajúce sa mutagénneho a karcinogénneho potenciálu dobutamínu. Vzhľadom na vitálne indikácie a krátke trvanie liečby sa tieto štúdie javia ako málo významné. Štúdie na potkanoch a králikoch neodhalili žiadne dôkazy o teratogénnom účinku. U potkanov sa pri dávkach toxických pre matky pozorovalo zhoršenie implantácie a spomalenie prenatálneho a postnatálneho vývinu. U potkanov nebol pozorovaný žiadny vplyv na plodnosť.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

disiričitan sodný (E 223) kyselina chlorovodíková voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Roztoky dobutamínu sa ukázali ako nekompatibilné s nasledovnými:

- alkalické roztoky (napr. hydrogenuhličitan sodný),
- roztoky obsahujúce disiričitan sodný a etanol,

- aciklovir,
- altepláza,
- aminofylín,
- bretýlium,
- chlorid vápenatý,
- glukonát vápenatý,
- cefamandol-formiát,
- sodná soľ cefalotínu,
- sodná soľ cefazolínu,
- diazepam,
- digoxín,
- kyselina etakrynová (sodná soľ),
- furosemid,
- sodná soľ heparínu,
- sodná soľ kortizón-hydrogen-sukcinátu,
- inzulín,
- chlorid draselný,
- síran horečnatý,
- penicilín,
- fenytoín,
- streptokináza,
- verapamil.

Ďalej známe nekompatibility s disiričitanom sodným sú:
- chloramfenikol,
- cisplatina.

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

 Neot vor ený  obal:
3 roky.

 Po zr i edení:
Chemická a fyzikálna stabilita zriedených roztokov bola preukázaná počas 24 hodín pri 25 °C.
Z mikrobiologického hľadiska, pokiaľ spôsob otvorenia/rekonštitúcie/zriedenia nevylučuje riziko mikrobiálnej kontaminácie, sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas a
podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie. Ampulky uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Neuchovávajte v mrazničke.
Podmienky na uchovávanie po zriedení lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Dobutamin hameln 12,5 mg/ml (250 mg v 20 ml)

1, 5 alebo 10 ampuliek vyrobených z bezfarebného, neutrálneho skla typu I Ph.Eur s 20 ml
koncentrátu na infúzny roztok.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pred podaním sa musí koncentrát na infúzny roztok zriediť. Úplné pokyny na prípravu nájdete v časti 4.2.

Na zriedenie sa má použiť kompatibilný infúzny roztok. Chemická a fyzikálna kompatibilita sa preukázala s 5 % roztokom glukózy, 0,9 % roztokom chloridu sodného a 0,45 % roztokom chloridu sodného v 5 % roztoku glukózy.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami

Poznámka:
Ihneď po otvorení ampulky môže krátkodobo pretrvávať sírny zápach. Kvalita lieku však nie je zhoršená.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

hameln pharma gmbh
Inselstraße 1
317 87 Hameln
Nemecko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

41/0171/21-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

06/2021