>Držiteľ rozhodnutia o registrácii
sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika
Zloženie lieku
Liečivo: colistimethatum natricum (sodná soľ kolistimetátu) 1 milión IU vo forme lyofilizátu v jednej injekčnej liekovke
Farmakoterapeutická skupina
Polypeptidové antibiotikum.
Charakteristika
Colimycine je polypeptidové antibiotikum zo skupiny polymyxínov E.
Kolistín sa viaže na cytoplazmatickú membránu baktérií, inaktivuje jej základné funkcie a zvyšuje permeabilitu steny bakteriálnej bunky. Baktericídne koncentrácie sa blížia bakteriostatickým koncentráciam. Má baktericídny účinok proti väčšine aeróbnych gramnegatívnych paličiek. Rezistentné sú Neisseria sp., Proteus sp., Providencia sp. Brucella sp., Serratia sp., Bacteroides fragilis, všetky grampozitívne baktérie a anaeróby.
Farmakokinetické údaje
Kolistín sa po perorálnom podaní nevstrebáva zo zažívacieho traktu. Po parenterálnom podaní 80 mg (1 mil. IU) kolistínu sa vrcholové plazmatické koncentrácie (približne 3,3 mg/ml) dosiahnu v priebehu 1-2 hodín po aplikácii. Biologický polčas je približne 2-3 hodiny. Kolistín neprestupuje hematoencefalickou bariérou a za normálnych podmienok neprestupuje do okulárnej, synoviálnej a pleurálnej tekutiny. Neprestupuje placentárnou bariérou. Do materského mlieka sa kolistín vylučuje len vo veľmi malých množstvách, ktoré nemajú na dojčené dieťa klinický efekt.
Väzba kolistínu na plazmatické bielkoviny je približne 15%.
Kolistín nepodlieha biotransformácii a 70-80% podanej dávky sa vylúči močom v priebehu 24 hodín. Koncentrácie v moči 2 hodiny po podaní dosiahnu hodnotu približne 24 mg/ml a 8 hodín po podaní hodnotu 10 mg/ml.
U pacientov s poruchou renálnych funkcií narastá plazmatický polčas v závislosti na stupni renálneho poškodenia a pri poklese glomerulárnej filtrácie pod 10 ml/min môže dosahovať až 2-3 dni.
Kolistín nie je možné eliminovať hemodialýzou a len malé množstvo sa dá odstrániť peritoneálnou dialýzou.
Indikácie
Infekcie vyvolané gramnegatívnymi paličkami citlivými na kolistín:
Systémové indikácie:
- infekcie urogenitálneho traktu,
- ORL infekcie a respiračné infekcie,
- črevné infekcie, infekcie žlčových ciest,
- septikémie,
- meningitis (pre priamu intratekálnu aplikáciu).
Lokálne indikácie:
vo výnimočných prípadoch:
- otitis externa (na základe mikrobiologického vyšetrenia a vyšetrenia citlivosti). Vzhľadom na ototoxicitu (pozri Nežiaduce účinky) neindikovať pri perforácii bubienka a neaplikovať pod tlakom.
- vredy predkolenia - krátkodobá liečba superinfekcie lokalizovanej na oblasť vredu. Pri rozšírení zápalu na okolie vredu je nutné začať systémovú antibiotickú liečbu.
- liečba infikovaných rán a popálenín
Kontraindikácie
Colimycine sa nesmie podávať osobám s precitlivenosťou na kolistín a pacientom s myasténiou. Pacientom s renálnou insuficienciou spojenou s oligúriou, gravidným pacientkám a pacientom so súčasnou liečbou látkami s kurareformným účinkom (streptomycín, kanamycín, neomycín, polymyxín B, éter, tubokurarín, sukcinylcholín, dekametónium) sa Colimycine môže podávať len v nevyhnutnom prípade a pacientov je potrebné starostlivo monitorovať.
Nežiaduce účinky
Systémová aplikácia:
Renálne zlyhanie pri použití vysokých dávok prekračujúcich 10 mil. IU denne, ktoré je po vysadení liečby vo väčšine prípadov reverzibilné.
Pri predávkovaní sa môžu vyskytnúť cirkumorálne parestézie, časopriestorová dezorientácia a zmeny mentálneho stavu.
Pri vysokých dávkach, pri kombinácii s kurareformnými látkami alebo v prípadoch renálnej insuficiencie sa môžu objaviť príznaky neuromuskulárnej blokády. Je nevyhnutné prerušenie liečby a symptomatická terapia. V prípade paralýzy dýchacieho svalstva môže byť nutná aj podporná mechanická ventilácia.
Pri intratekálnej aplikácii sa môžu objaviť príznaky meningeálnej iritácie.
Výskyt prípadných alergických reakcií akéhokoľvek typu vyžaduje okamžité prerušenie liečby.
Lokálna aplikácia:
Možnosť vzniku alergického ekzému, najmä pri aplikácii na vredy predkolenia, alebo periulcerózna dermatitída pri prolongovanej aplikácii. Ekzém sa môže generalizovať.
Môže dochádzať k selekcii bakteriálnych kmeňov rezistentných na kolistín (najmä pri lokálnej aplikácii).
Možnosť systémových toxických účinkov, najmä pri aplikácii kolistínu na rozsiahle plochy poškodenej kože (vredy, popáleniny).
Pri ušnej aplikácii pri perforovanom bubienku môže dôjsť k ireverzibilnému poškodeniu vestibula alebo kochley (vestibulárna alebo kochleárna ototoxicita).
Interakcie
Pri parenterálnom podaní s aminoglykozidmi dochádza k potenciácii nefrotoxického účinku.
Súčasné podanie s látkami s kurareformným účinkom môže vyvolať zhoršenie neuromuskulárneho prenosu.
Dávkovanie a spôsob použitia
Zvyčajne sa Colimycine aplikuje intramuskulárne a denná dávka sa rozdelí na 2-3 injekcie. Pri závažných infekciách sa neodporúča intramuskulárna aplikácia, liečivo sa má aplikovať formou pomalej intravenóznej infúzie (1 h), pričom denná dávka sa rozdelí na 3 jednotlivé dávky. Colimycine sa riedi 3 ml fyziologického roztoku.'
U dospelých a starších detí s normálnymi funkciami obličiek: priemerne 50-100 tis. IU/kg/deň, t.j. obvykle 3 mil. IU denne rozdelené do 2-3 dávok, intramuskulárne alebo 1-hodinovou intravenóznou infúziou.
U detí, novorodencov a nedonosených novorodencov sa odporúča dávka 50-100 tis. IU/kg/deň podľa závažnosti infekcie. Celková denná dávka sa rozdeľuje na 2-3 dávky, ktoré sa aplikujú intramuskulárne alebo formou pomalej intravenóznej infúzie (1 hod).
Pacienti s poškodením obličiek: dávka sa musí prispôsobiť hodnote klírensu alebo hodnotám sérového kreatinínu.
Pri hladine sérového kreatinínu <15 mg/l, klírens kreatinínu >80 ml/min sa odporúča dávka 50 tis. IU/kg/deň a maximálna dávka 150 tis. IU/kg/deň.
Pri hladine sérového kreatinínu medzi 15-35 mg/l, klírens kreatinínu medzi 30-80 ml/min sa odporúča dávka 30 tis. IU/kg/deň a maximálna dávka 60 tis. IU/kg/deň.
Pri hladine sérového kreatinínu 35-100 mg/l, klírens kreatinínu 5-30 ml/min sa odporúča dávka 15 tis. IU/kg/deň a maximálna dávka 30 tis. IU/kg/deň.
Pri hladine sérového kreatinínu >100 mg/l, klírens kreatinínu <5 ml/min sa odporúča dávka 1 mil. IU každé 2-3 dni a maximálna dávka 30 tis. IU/kg, ďalej maximálne do 1 mil. IU dvakrát do týždňa.
Pri anúrii sa odporúča dávka 1 mil. IU po každej hemodialýze a maximálna dávka 30 tis. IU/kg a ďalej maximálne 1 mil. IU po každej hemodialýze.
Intratekálna aplikácia u dospelých sa zahajuje dávkou 20 tis. IU na prvý deň liečby, druhý deň sa pokračuje dávkou 40 tis. IU a ďalej sa môže zvýšiť dávka na 60 tis. IU raz denne. Ďeťom sa podáva intratekálne 10-20 tis. IU 1x denne. Pri lokálnom použití (na obklady, výplachy, instilácia, tampón) sa Colimycine riedi 5-50 ml izotonického roztoku chloridu sodného.
Trvanie liečby sa má obmedziť na 8-10 dní, keďže pri lokálnej aplikácii môže dôjsť k superinfekcii mikroorganizmami rezistentnými na kolistín. Lokálna aplikácia sa má aplikovať len na obmedzenú plochu.
Osobitné upozornenia
Počas liečby je nutné kontrolovať funkcie obličiek. Pri predávkovaní je indikovaná symptomatická liečba, vrátane možnosti nevyhnutnej podpornej mechanickej ventilácie v prípade paralýzy dýchacej svaloviny. Kolistín nie je dialyzovateľný.
Uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25°C.
Varovanie
Liek sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti vyznačenom na obale.
Balenie
50 injekčných liekoviek s práškom na injekčný roztok.
Dátum poslednej revízie
Február 2007