CINRYZE 500 IU PRÁŠOK A ROZPÚŠŤADLO NA INJEKČNÝ ROZTOK plv iol 2x(500 IU+5 ml solv.) (liek.inj.skl.)

so známymi rizikovými faktormi pre trombotické udalosti (vrátane zavedených katétrov) sa majú starostlivo sledovať.

Prenosní pôvodcovia nákaz
Štandardné opatrenia na prevenciu infekcií, ktoré môžu vzniknúť v dôsledku používania liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy zahŕňajú výber darcov, vyšetrenie individuálnych
darovanía zásob plazmy na špecifické ukazovatele infekcie a zaradenie účinných výrobných krokov
na inaktiváciu/odstránenie vírusov. Napriek tomu pri podávaní liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy nie je možné celkom vylúčiť možnosť prenosu infekčných agensov. To sa týka aj
neznámych alebo nových vírusov a iných patogénov.

Prijaté opatrenia sa považujú za účinné proti obaleným vírusom, ako je HIV, HBV a HCV
a neobaleným vírusom HAV a parvovírusu B19.

Pre pacientov s pravidelným/opakovaným prijímaním lieku obsahujúceho inhibítor C1, ktorý pochádza z ľudskej plazmy, sa má zvážiť vhodná vakcinácia (hepatitída A a B).

Dôrazne sa odporúča, aby sa pri každom podaní Cinryze do záznamu pacienta uviedol názov a číslo šarže lieku, aby sa udržalo spojenie medzi pacientom a šaržou lieku.

Precitlivenosť
Podobne ako pri akomkoľvek biologickom lieku sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti. Reakcie z precitlivenosti môžu mať podobné symptómy ako pri atakoch angioedému. Pacientov treba
informovať o skorých prejavoch reakcií z precitlivenosti vrátane žihľavky, generalizovanej urtikárie, pocitu tlaku na hrudi, sipotu, hypotenzie a anafylaxie. Ak sa tieto symptómy objavia po podaní,
pacienti to majú nahlásiť svojmu lekárovi. V prípade anafylaktických reakcií alebo šoku sa má podať záchranná liečba.

Domáca liečba a svojpomocné podanie
O používaní tohto lieku doma alebo jeho svojpomocnom podaní existujú obmedzené údaje. Potenciálne riziká súvisiace s domácou liečbou sa týkajú samotného podania rovnako ako zvládnutia
nežiaducich liekových reakcií, najmä hypersenzitivity. O použití domácej liečby u individuálneho
pacienta má rozhodnúť ošetrujúci lekár, ktorý zabezpečí poskytnutie primeraného školenia a pravidelné kontroly.

Pediatrická populácia
U novorodencov a dojčiat, ktoré podstúpili bypass srdca počas užívania vysokých dávok iného lieku obsahujúceho inhibítor C1 (až do 500 jednotiek/kg) mimo schválenej indikácie na prevenciu
syndrómu kapilárneho presakovania., sa zaznamenali trombotické udalosti.

Sodík
Každá injekčná liekovka Cinryze obsahuje približne 11,5 mg sodíka. Je to potrebné vziať do úvahy u pacientov s diétou s kontrolovaným príjmom sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Údaje o obmedzenom množstve gravidných žien vystavených účinku nenaznačujú žiadne nežiaduce účinky inhibítora C1 na graviditu alebo na zdravie plodu/novorodenca. Dosiaľ nie sú dostupné žiadne
iné relevantné epidemiologické údaje. V reprodukčných štúdiách u potkanov sa pri hladinách dávky až
do 28-násobku odporúčanej dávky u ľudí (1 000 jednotiek), vychádzajúc z priemernej telesnej hmotnosti dospelého človeka 70 kg, nepozorovali žiadne účinky liečby na tehotenstvo ani žiadne embryofetálne účinky. Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.

Preto sa má Cinryze podávať gravidným ženám len v prípade jednoznačnej indikácie.

Laktácia
Nie je známe, či sa inhibítor C1 vylučuje do ľudského mlieka. Riziko u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo či ukončiť/prerušiť liečbu Cinryze sa má urobiť
po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Fertilita
Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie fertility, včasného embryonálneho a postnatálneho vývoja ani štúdie karcinogenity (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Na základe klinických údajov dostupných v súčasnosti má Cinryze malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu
Jedinou častou nežiaducou reakciou pozorovanou v klinických štúdiách po infúzii Cinryze bola vyrážka; popisy vlastností vyrážky boli nešpecifické, zvyčajne sa popisovali ako postihujúce horné končatiny, hruď, brucho alebo miesto injekcie. Žiadne z výražok neboli závažné a žiadne z nich neviedli k vysadeniu lieku.

Zoznam nežiaducich reakcií zoradených do tabuľky
Frekvencia nežiaducich reakcií sa odhadovala predovšetkým na základe zhrnutia ojedinelých nežiaducich udalostí súvisiacich s Cinryze zaznamenaných v 8 ukončených klinických štúdiách s HAE
osobami. Tie zahŕňajú údaje z dvoch placebom kontrolovaných štúdií, troch nezaslepených štúdií, od
troch osôb, ktoré dostávali liek z humanitárnych dôvodov a zo správ po uvedení lieku na trh. Celkovo sa jednalo o 385 osôb vystavených účinku, ktoré v týchto štúdiách dostali viac ako 14 500 infúzií
Cinryze.

Nežiaduce reakcie s podozrením na súvislosť (t.j. skúšajúcim ohodnotené ako možno, pravdepodobne alebo určite súvisiace) s liečbou Cinryze sú zoradené podľa tried orgánových systémov MedDRA
a absolútnej frekvencie v tabuľke 1. V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie
usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti. Frekvencie sú definované ako veľmi časté (³ 1/10), časté (³ 1/100 až < 1/10), menej časté (³ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (³ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).

Tabuľka 1. Nežiaduce reakcie s podozrením na súvislosť s Cinryze zaznamenané v klinických štúdiách a v správach po uvedení lieku na trh
Trieda orgánových systémov Frekvencia: Nežiaduca lieková reakcia
Poruchy imunitného systému Neznáme Precitlivenosť Poruchy metabolizmu a výživy Menej časté: Hyperglykémia Poruchy nervového systému Menej časté: Závrat, bolesť hlavy
Poruchy ciev Menej časté: Venózna trombóza, flebitída, venózne pálenie, nával horúčavy

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Menej časté: Kašeľ

Poruchy gastrointestinálneho traktu Menej časté: Nauzea, vracanie, hnačka, bolesť brucha
Poruchy kože a podkožného tkaniva Časté: Vyrážka
Menej časté: Kontaktná dermatitída, erytém, pruritus

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Menej časté: Opuch kĺbov, artralgia, myalgia

Trieda orgánových systémov Frekvencia: Nežiaduca lieková reakcia

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Menej časté: Vyrážka/erytém v mieste injekcie, bolesť
v mieste infúzie, ťažkosti na hrudi, pyrexia

Popis vybraných nežiaducich reakcií

Spomedzi hlásení o venóznej trombóze bola najčastejším rizikovým faktorom prítomnosť zavedeného katétra.

Lokálne reakcie v mieste injekcie boli menej časté. V klinických štúdiách sa lokálne reakcie (popisované ako bolesť, modrina alebo vyrážka v mieste injekcie/v mieste katétra, venózne pálenie alebo flebitída) vyskytovali v súvislosti s približne 0,2 % infúzií.

Pediatrická populácia
Do 8 ukončených klinických štúdií bolo zaradených a vystavených účinku Cinryze 46 jedinečných pediatrických pacientov (2-5 rokov, n = 3; 6-11 rokov, n = 17; 12-17 rokov, n = 26). Spomedzi týchto detí boli jedinými nežiaducimi reakciami súvisiacimi s Cinryze bolesť hlavy, nauzea, pyrexia a erytém v mieste infúzie. Žiadne z týchto nežiaducich reakcií neboli závažné a žiadne neviedli k vysadeniu lieku. Celkovo je bezpečnosť a znášanlivosť Cinryze u detí a dospelých podobná.
Pre bezpečnosť ohľadne prenosných pôvodcov nákaz, pozri časť 4.4. Hláseniepodozrenínanežiaducereakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného
v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Nezaznamenal sa žiadny prípad predávkovania.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Liečivá používané pri dedičnom angioedéme, inhibítor C1 získaný z plazmy, ATC kód: B06AC01.

Mechanizmus účinku
Inhibítor C1 je inhibítor serínových proteáz, alebo serpín, člen nadskupiny proteínov. Hlavnou funkciou serpínov je regulovať aktivitu serínových proteáz. Inhibítor C1 je glykoproteín
s jednoduchým reťazcom identifikovaný v plazme, ktorý vo svojom zrelom stave pozostáva zo 478 aminokyselín so zjavnou molekulovou hmotnosťou 105 kD.

Inhibítor C1 inhibuje komplementárny systém väzbou na C1r a C1s, dve aktívne podjednotky enzýmu prvej zložky komplementárneho systému (C1), v priebehu klasickej cesty, rovnako ako väzbou
na manózu viažuce lektínom asociované serínové proteázy v priebehu lektínovej cesty. Primárnym substrátom aktivovaného C1 enzýmu je C4; neinhibovaný C1 spôsobuje zníženie hladín C4. C1 je najdôležitejším inhibítorom kontaktnej aktivácie a reguluje kontaktný systém a vnútornú cestu
koagulácie väzbou na kalikreín a faktor XIIa a ich inaktiváciou. Pretože tieto cesty sú súčasťou enzýmových kaskád amplifikácie, spontánna alebo spúšťacím mechanizmom indukovaná aktivácia
týchto ciest môže viesť, bez inhibítora C1, k neregulovanej aktivácii a opuchu.

Farmakodynamické účinky

V klinických štúdiách vyvolalo intravenózne podanie Cinryze v priebehu 1 hodiny po podaní významné zvýšenie systémových hladín antigénneho a funkčného inhibítora C1. Podanie inhibítora C1 zvyšuje sérové hladiny inhibítora C1 a dočasne obnovuje prirodzenú reguláciu kontaktového, komplementárneho a fibrinolytického systému a tým kontrolu opuchu alebo náchylnosť k opuchu.

Nízke sérové hladiny C4 často korelujú s atakmi HAE. Liečba s Cinryze spôsobuje po 12 hodinách zvýšenie hladín C4. Zaznamenal sa štatisticky významný (p = 0,0017) rozdiel v zmenách priemerných hodnôt medzi liečebnými skupinami od východiskového stavu po 12 hodinách, čo svedčí o súvislosti medzi liečbou Cinryze a zvýšením aktivity C4 (Cinryze + 2,9 mg/dl oproti placebu + 0,1 mg/dl).

Klinická účinnosť a bezpečnosť
Dve randomizované, dvojito zaslepené, placebom kontrolované štúdie (LEVP 2005-1/A
a LEVP 2005-1/B) a údaje z dvoch nezaslepených štúdií (LEVP 2006-1 a LEVP 2006-4) preukázali účinnosť Cinryze v liečbe a prevencii atakov angioedému u osôb s deficitom inhibítora C1.

CinryzenaliečbuatakovHAE
Štúdia LEVP 2005-1/A používala randomizovaný, dvojito zaslepený, placebom kontrolovaný dizajn
s paralelnou skupinou; bolo randomizovaných 71 osôb s akútnymi atakmi HAE (36 na Cinryze, 35 na placebu). Štúdia preukázala, že liečba s Cinryze v priebehu 4 hodín po nástupe ataku HAE vyvolala
viac ako dvojnásobné skrátenie času do začiatku jednoznačného uvoľnenia definujúceho symptómu
ataku HAE v porovnaní s placebom (medián 2 hodiny pre Cinryze oproti > 4 hodinám pre placebu, p = 0,048). Liečba Cinryze tiež spôsobila viac ako dvojnásobné skrátenie času do úplného ústupu ataku HAE v porovnaní s placebom (medián 12,3 hodín oproti 31,6 hodinám, p = 0,001). Podiel osôb so začínajúcim jednoznačným uvoľnením definujúceho symptómu v priebehu 4 hodín po podaní dávky bolo 60 % pre Cinryze a 42 % pre placebo (p = 0,062). Spomedzi 15 osôb liečených nezaslepeným Cinryze kvôli laryngálnym atakom HAE si ani jedna nevyžadovala intubáciu.

V nezaslepenej štúdii LEVP 2006-1 bolo u 101 osôb liečených celkovo 609 akútnych atakov HAE (medián 3 ataky na osobu; rozmedzie: 1-57). V priebehu 4 hodín po podaní Cinryze dosiahlo 87 % atakov jednoznačné uvoľnenie definujúceho symptómu. U 95 % atakov sa v priebehu 4 hodín pozorovalo klinické uvoľnenie a/alebo osoby boli prepustené domov. U osôb s > 1 atakom bol podiel zodpovedajúcich atakov v priebehu 4 hodín po podaní Cinryze a čas do odpovede porovnateľný
bez ohľadu na počet liečených atakov. Spomedzi 84 samostatných laryngálnych atakov HAE si po liečbe s Cinryze ani jeden nevyžadoval intubáciu.

CinryzenaobvyklúprevenciuatakovHAE
Štúdia LEVP 2005-1/B používala randomizovaný, dvojito zaslepený, placebom kontrolovaný skrížený dizajn; účinnosť sa hodnotila u 22 osôb (randomizovaných a liečených v obidvoch skrížených
obdobiach). Štúdia preukázala, že profylaxia s Cinryze vyvolala viac ako dvojnásobné zníženie počtu
atakov HAE v porovnaní s placebom (medián 6,3 atakov pre Cinryze oproti 12,8 atakom pre placebo, p < 0,0001). Ataky angioedému boli tiež menej závažné počas profylaktickej liečby s Cinryze
v porovnaní s placebom (priemerné skóre závažnosti 1,3 oproti 1,9 alebo 32 %-né zníženie,
p = 0,0008) a trvali kratšie (v priemere 2,1 dní oproti 3,4 dňom alebo 38 –né zníženie, p = 0,0004). Celkový počet dní s opuchom počas profylaktickej liečby Cinryze sa znížil v porovnaní s placebom (v priemere 10,1 dní oproti 29,6 dní alebo 66 %-né zníženie, p < 0,0001). Okrem toho pri liečbe
atakov HAE počas liečby s Cinryze bolo potrebných menej nezaslepených infúzií Cinryze v porovnaní s placebom (v priemere 4,7 infúzií oproti 15,4 infúziám alebo 70 %-zníženie, p < 0,0001).

V nezaslepenej štúdii LEVP 2006-4 dostávalo 146 osôb Cinryze ako profylaxiu HAE počas období trvajúcich od 8 dní do približne 32 mesiacov (medián 8 mesiacov). Pred zaradením do štúdie hlásili osoby medián mesačnej miery HAE atakov 3,0 (rozmedzie: 0,08-28,0); počas liečby s profylaktickým Cinryze bola táto miera 0,21 (rozmedzie: 0-4,56) a u 86 % osôb sa objavil v priemere ≤ 1 atak
za mesiac. U osôb, ktoré dostávali profylaxiu s Cinryze po dobu minimálne 1 roka, sa mesačná miera atakov na osobu udržala trvale nízko (0,34 atakov na mesiac) vzhľadom na miery pred štúdiou.



CinryzenaprevenciuatakovHAEpredzákrokom

V rámci celého klinického programu sa nezaslepený Cinryze podával v priebehu 24 hodín
pred celkovo 91 lekárskymi, stomatologickými alebo chirurgickými zákrokmi (40 zákrokov u detí a 51 zákrokov u dospelých). U 98 % zákrokov sa nezaznamenali žiadne ataky HAE v priebehu
72 hodín po dávke Cinryze.

Pediatrická populácia
Liečba (LEVP 2006-1): Podiel atakov HAE, pri ktorom sa dosiahlo jednoznačné uvoľnenie definujúceho symptómu v priebehu 4 hodín po liečbe Cinryze, bol porovnateľný medzi 22 zaradenými
deťmi (v rozmedzí veku: 2-17) a dospelými, 89 % a 86 % atakov dosiahlo uvoľnenie (v uvedenom poradí).
Prevencia (LEVP 2006-4): Pred zaradením hlásilo 23 detí (v rozmedzí veku: 3 až 17 rokov) medián mesačnej miery HAE atakov 3,0 (rozmedzie: 0,5-28,0). Počas štúdie sa u detí rozličných vekových podskupín, ktoré dostávali Cinryze ako profylaxiu, vyskytoval medián mesačnej miery HAE atakov
0,4 (rozmedzie: 0-3,4) a 87 % detí hlásilo v priemere ≤ 1 atak mesačne; tieto výsledky boli porovnateľné ako výsledky pozorované u dospelých.

V obidvoch štúdiách LEVP 2006-1 a LEVP 2006-4 vyvolalo podávanie Cinryze zvýšenie antigénnych a funkčných hladín inhibítora C1 po infúzii v porovnaní s hodnotami pred infúziou s podobnými trendmi pozorovanými u detí a dospelých.

Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky dvoch zo štyroch štúdií pre Cinryze u detí a dospievajúcich s deficitom inhibítora C1. Informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Randomizovaná nezaslepená farmakokinetická štúdia s paralelnou skupinou s Cinryze sa uskutočnila u osôb s nesymptomatickým HAE. Osoby dostávali buď jednorazovú intravenóznu dávku
1 000 jednotiek alebo 1 000-jednotkovú dávku, po ktorej nasledovala druhá dávka 1 000 jednotiek o 60 minút neskôr. Priemerné farmakokinetické parametre funkčného inhibítora C1 pochádzajúce
z údajov o koncentrácii upravených na východiskovú hodnotu sú uvedené v tabuľke 2.

Tabuľka 2. Priemerné farmakokinetické parametre funkčného inhibítora C1 po podaní Cinryze

Parametre Jednorazová dávka
( 1 000 jednotiek*)

Dvojnásobná dávka
( dávka 1 000 jednotiek, po ktorej nasleduje druhá
1 000-jednotková dávka o
60 minút neskôr)

Cvýchodisková (U/ml) 0,31 ± 0,20 (n = 12) 0,33 ± 0,20 (n = 12)
Cmax (U/ml) 0,68 ± 0,08 (n = 12) 0,85 ± 0,12 (n = 13)

Cmax (U/ml) upravená na východiskovú hodnotu

0,37 ± 0,15 (n = 12) 0,51 ± 0,19 (n = 12)

tmax (h) [medián (rozsah)] [1,2 (0,3 – 26,0)] (n = 12) [2,2 (1,0 – 7,5)] (n = 13)
AUC(0-t) (U*h/ml) 74,5 ± 30,3 (n = 12) 95,9 ± 19,6 (n = 13)

AUC(0-t) (U*h/ml) upravená na východiskovú hodnotu

24,5 ± 19,1 (n = 12) 39,1 ± 20,0 (n = 12)'

Klírens CL (ml/min) 0,85 ± 1,07 (n = 7) 1,17 ± 0,78 (n = 9) Eliminačný polčas (h) 56 ± 35 (n = 7) 62 ± 38 (n = 9) n= počet hodnotených osôb.
*Jedna jednotka zodpovedá priemernému množstvu inhibítora C1 prítomného v 1 ml normálnej
ľudskej plazmy.

Po intravenóznom podaní jednorazovej dávky Cinryze osobám s HAE sa sérová koncentrácia funkčného inhibítora C1 zdvojnásobila v priebehu 1 až 2 hodín. Zdá sa, že maximálna sérová

koncentrácia (Cmax) a plocha pod krivkou sérovej koncentrácie a času (AUC) sa zvyšuje
od jednorazovej po dvojnásobnú dávku, hoci toto zvýšenie nie je úmerné dávke. Priemerný eliminačný
polčas funkčného inhibítora C1 po podaní Cinryze bol 56 hodín pre jednorazovú dávku a 62 hodín pre dvojnásobnú dávku.

Pretože inhibítor C1 je endogénny ľudský plazmatický proteín, nepodlieha metabolizmu izoenzýmami cytochrómu P450, vylučovaniu ani farmakokinetickým liekovým interakciám, ktoré vykazujú mnohé zlúčeniny s nízkou molekulárnou hmotnosťou. Predpokladaný dôsledok metabolizmu glykoproteínu je degradácia na malé peptidy a jednotlivé aminokyseliny. Nepredpokladá sa, že by farmakokinetika
a vylučovanie Cinryze, ako také, boli ovplyvnené poruchou funkcie obličiek alebo pečene.

Pediatrická populácia
Aktivita funkčného inhibítora C1 bola meraná u detí v dvoch nezaslepených štúdiách (pozri časť 5.1). Priemerné zvýšenia aktivity funkčného inhibítora C1 od východiskových hodnôt merané 1 hodinu
po dávke u detí vo veku 2 až < 18 rokov sa pohybovali od 20 % do 88 % v štúdii LEVP 2006-1
(liečba) a od 22 % do 46 % v štúdii LEVP 2006-4 (prevencia) v porovnaní s 21 % až 66 % a 25 % až
32 % u dospelých (v uvedenom poradí).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých štúdií celkovej toxicity a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Neuskutočnili sa žiadne genotoxické štúdie, pretože je nepravdepodobné, že by liečivo interagovalo priamo s DNA alebo s iným chromozómovým materiálom. Neuskutočnili sa žiadne štúdie o vplyve na fertilitu, včasný embryonálny a postnatálny vývoj ani štúdie karcinogenity, pretože sa očakávalo, že chronické podávanie zvieratám by mohlo súvisieť s rozvojom neutralizujúcich protilátok voči ľudskému proteínu.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Prášok: Chlorid sodný Sacharóza Nátriumcitrát L-valín
L-alanín
L-treonín

Rozpúšťadlo:
Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6. Na podanie lieku používajte len injekčnú striekačku bez silikónu (priložená v balení).
6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

Po rekonštitúcii sa liek má použiť ihneď. Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní sa však stanovila na 3 hodiny pri izbovej teplote (15°C – 25°C).

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25°C. Neuchovávajte v mrazničke. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom. Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

500 jednotiek inhibítora C1 v bezfarebnej sklenenej injekčnej liekovke (typ I) uzatvorenej gumovou zátkou (typ I) a hliníkovým tesnením s vyklápacím viečkom z plastickej hmoty.

5 ml vody na injekciu v bezfarebnej sklenenej injekčnej liekovke (typ I) uzatvorenej gumovou zátkou
(typ I) a hliníkovým tesnením s vyklápacím viečkom z plastickej hmoty. Každé balenie obsahuje:
Dve injekčné liekovky s práškom.

Dve injekčné liekovky s rozpúšťadlom.

2 pomôcky na prenos s filtrom, 1 jednorazová 10 ml injekčná striekačka, 1 venepunkčná súprava a 1
ochranná podložka.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Rekonštitúcia apodávanieCinryze

Rekonštitúcia, podávanie lieku a zaobchádzanie so súpravou na podanie a ihlami musí prebiehať
s opatrnosťou.

Použite buď pomôcku na prenos s filtrom pribalenú v balení Cinryze alebo komerčne dostupnú ihlu s dvoma koncami.

Príprava a zaobchádzanie
Cinryze je určený na intravenózne podávanie po rekonštitúcii s vodou na injekciu. Injekčné liekovky Cinryze sú určené len na jednorazové použitie.

Rekonštitúcia
Každá injekčná liekovka s liekom sa má rekonštituovať s 5 ml vody na injekciu.
Dve injekčné liekovky rekonštituovaného Cinryze sa spojí do JEDNEJ dávky (1 000 jednotiek).

1. Pracujte na priloženej podložke a pred nasledujúcimi krokmi si umyte ruky.
2. Počas rekonštitúcie sa má používať aseptická technika.
3. Uistite sa, že injekčná liekovka s práškom a injekčná liekovka s rozpúšťadlom sú pri izbovej teplote (15°C – 25°C).
4. Uvoľníte štítok injekčnej liekovky s práškom odtrhnutím perforovaného pásu označeného
otočeným trojuholníkom.
5. Odstráňte kryty z plastickej hmoty z injekčnej liekovky s práškom aj injekčnej liekovky s rozpúšťadlom.
6. Očistite zátky dezinfekčným tampónom a nechajte ich pre použitím vysušiť.
7. Odstráňte ochrannú fóliu z vrchnej časti obalu pomôcky na prenos. Nevyberajte pomôcku z obalu.
8. Poznámka: pomôcka na prenos sa musí pred napojením na injekčnú liekovku s práškom pripojiť k injekčnej liekovke s rozpúšťadlom, aby sa nestratilo vákuum v injekčnej liekovke s práškom.
Injekčnú liekovku s rozpúšťadlom položte na rovný povrch a vpichnite modrý koniec pomôcky na prenos do injekčnej liekovky s rozpúšťadlom, zatlačte nadol, ak kým hrot neprenikne cez
stred zátky injekčnej liekovky s rozpúšťadlom a pomôcka nezapadne na miesto. Pomôcka na prenášanie musí byť vo zvislej polohe pred prenikaním cez zátku.

9. Odstráňte obal z plastickej hmoty z pomôcky na prenos a zlikvidujte ho. Dajte si pozor, aby ste sa nedotýkali nechráneného konca pomôcky na prenos.
10. Injekčnú liekovku s práškom položte na rovný povrch. Pomôcku na prenos a injekčnú liekovku
s rozpúšťadlom, ktorá obsahuje vodu na injekciu, prevráťte a vpichnite priehľadný koniec pomôcky na prenos do injekčnej liekovky s práškom, zatlačte nadol, až kým hrot neprenikne gumovou zátkou a pomôcka na prenos nezapadne na miesto. Pomôcka na prenos musí byť vo zvislej polohe pred prenikaním cez gumovú zátku injekčnej liekovky s práškom. Vákuum
v injekčnej liekovke s práškom sa natiahne do rozpúšťadla. Ak v injekčnej liekovke nie je vákuum, liek nepoužívajte.
11. Jemne krúžte injekčnou liekovkou s práškom, až kým sa všetok prášok nerozpustí. Injekčnú
liekovku s práškom netraste. Uistite sa, že sa všetok prášok úplne rozpustil.
12. Odpojte injekčnú liekovku s rozpúšťadlom tak, že ju otočíte proti smeru hodinových ručičiek.
Nevyberajte priehľadný koniec pomôcky na prenos z injekčnej liekovky s práškom.

JEDNA injekčná liekovka rekonštituovaného Cinryze obsahuje 500 jednotiek inhibítora C1 v 5 ml, čo zabezpečí koncentráciu 100 jednotiek/ml.

DVE injekčné liekovky prášku Cinryze sa musia rekonštituovať na vytvorenie jednej dávky
(1 000 jednotiek/10 ml). Preto opakujte pokyny 1 až 12 uvedené vyššie pomocou ďalšieho balenia obsahujúceho pomôcku na prenos na rekonštitúciu druhej z dvoch injekčných liekoviek s práškom. Pomôcku na prenos znova nepoužívajte.

Proces podávania
1. Počas podávania sa má používať aseptická technika.
2. Po rekonštitúcii sú roztoky Cinryze bezfarebné až bledomodré a číre. Nepoužívajte liek, ak sú roztoky zakalené alebo zmenili farbu.
3. Pomocou sterilnej, jednorazovej 10 ml injekčnej striekačky vtiahnite piest späť, aby ste natiahli
približne 5 ml vzduchu do injekčnej striekačky.
4. Pripojte injekčnú striekačku na vrch priehľadného konca pomôcky na prenos tak, že ho otočíte v smere hodinových ručičiek.
5. Jemne prevráťte injekčnú liekovku a injikujte vzduch do roztoku a potom pomaly natiahnite rekonštituovaný roztok Cinryze do injekčnej striekačky.
6. Odpojte injekčnú striekačku z injekčnej liekovky tak, že ju otočíte proti smeru hodinových ručičiek a uvoľnite ju z priehľadného konca pomôcky na prenos.
7. Pomocou tej istej injekčnej striekačky opakujte kroky 3 až 6 s druhou injekčnou liekovkou
rekonštituovaného Cinryze, aby ste získali jednu kompletnú 10 ml dávku.
8. Pred podaním skontrolujte rekonštituovaný roztok Cinryze, či neobsahuje častice; roztok nepoužívajte, ak spozorujete častice.
9. Pripojte venepunkčnú súpravu na injekčnú striekačku obsahujúcu roztok Cinryze a aplikujte
pacientovi intravenózne. Podajte 1 000 jednotiek (rekonštituovaných v 10 ml vody na injekciu) Cinryze intravenóznou injekciou rýchlosťou 1 ml za minútu dlhšie ako 10 minút.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Shire Services BVBA Rue Montoyer 47
B - 1000 Brussels
Belgicko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

EU/1/11/688/001



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

15. júna 2011



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU



Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu/.