CEFAZOLIN APTAPHARMA 1 G PRÁŠOK NA INJEKČNÝ/INFÚZNY ROZTOK plo ijf 10x1 g (liek.inj.skl.)

P r edčasne narodené deti a dojčatá vo veku menej ako 1 mesiac
Vzhľadom na to, že bezpečnosť použitia u predčasne narodených detí a dojčiat mladších ako jeden
mesiac nebola stanovená, použitie lieku Cefazolin AptaPharma sa u týchto pacientov neodporúča. Pozri tiež časť 4.4.

Usmernenia na dávkovanie v pediatrickej populácii

 Int r avenózna i nj ekci a
1 g injekčná liekovka: Obsah 1 injekčnej liekovky (1 000 mg cefazolínu) sa rozpustí v 4 ml
kompatibilného rozpúšťadla (t.j. približná koncentrácia 220 mg/ml). Príslušný objem tohto roztoku, ktorý sa má použiť, ako aj dávka v mg sú uvedené v tabuľke 1 nižšie.

Musí sa striktne vyhnúť intravenóznemu podaniu roztokov lidokaínu.

Tabuľka 1: Príslušné objemy na intravenóznu a intramuskulárnu injekciu u pediatrických pacientov

Telesná hmotnosť	Sila	5 kg	10 kg	15 kg	20 kg	25 kg
Rozdelená dávka každých 12 hodín pri 25 mg/kg telesnej hmotnosti/deň	1 g injekčná liekovka	63 mg	125 mg	188 mg	250 mg	313 mg
		0,29 ml	0,57 ml	0,85 ml	1,14 ml	1,42 ml
Rozdelená dávka každých 8 hodín pri 25 mg/kg telesnej hmotnosti/deň	1 g injekčná liekovka	42 mg	85 mg	125 mg	167 mg	208 mg
		0,19 ml	0,439 ml	0,57 ml	0,76 ml	0,94 ml
Rozdelená dávka každých 6 hodín pri 25 mg/kg telesnej hmotnosti/deň	1 g injekčná liekovka	31 mg	62 mg	94 mg	125 mg	156 mg
		0,14 ml	0,28 ml	0,43 ml	0,57 ml	0,71 ml
Rozdelená dávka každých 12 hodín pri 50 mg/kg telesnej hmotnosti/deň	1 g injekčná liekovka	125 mg	250 mg	375 mg	500 mg	625 mg
		0,57 ml	1,14 ml	1,7 ml	2,27 ml*	2,84 ml*
Rozdelená dávka každých 8 hodín pri 50 mg/kg telesnej hmotnosti/deň	1 g injekčná liekovka	83 mg	166 mg	250 mg	333 mg	417 mg
		0,438 ml	0,75 ml	1,14 ml	1,51 ml	1,89 ml
Rozdelená dávka každých 6 hodín pri 50 mg/kg telesnej hmotnosti/deň	1 g injekčná liekovka	63 mg	125 mg	188 mg	250 mg	313 mg
		0,29 ml	0,57 ml	0,85 ml	1,14 ml	1,42 ml
Rozdelená dávka každých 8 hodín pri 100 mg/kg telesnej hmotnosti/deň	1 g injekčná liekovka	167 mg	333 mg	500 mg	667 mg	833 mg
		0,76 ml	1,51 ml	2,27 ml*	3,03 ml*	3,79 ml*
Rozdelená dávka každých 6 hodín pri 100 mg/kg telesnej hmotnosti/deň	1 g injekčná liekovka	125 mg	250 mg	375 mg	500 mg	625 mg
		0,57 ml	1,14 ml	1,7 ml	2,27 ml*	2,84 ml*

* Na intramuskulárne podanie, ak vypočítaný objem každého jednotlivého podania prevyšuje 2 ml, preferuje sa voľba dávkovacej schémy s viacerými rozdelenými dávkami počas dňa (3 alebo 4) alebo prerozdelenie podávaného objemu na rovnaké časti a ich podanie v dvoch rozdielnych miestach podania injekcie.

Pre objemy menšie ako 1 ml, použite 0,5 ml injekčnú striekačku na lepšiu presnosť dávkovania.

Obsah 1 injekčnej liekovky (1 000 mg cefazolínu) sa rozpustí v 4 ml kompatibilného rozpúšťadla (t.j.
približná koncentrácia 220 mg/ml) a príslušný objem (uvedený v tabuľke 1) sa odoberie
z rekonštituovaného roztoku a podá sa intramuskulárnou injekciou.

Pri podaní u detí mladších ako 30 mesiacov sa cefazolín nesmie rozpúšťať v roztoku lidokaínu (pozri
časť 4.4).

 Int r avenózna i nf úzi a

Dávku možno podať ako intravenóznu infúziu pri použití rekonštituovaného a ďalej riedeného roztoku
(10 mg/ml) ako je opísané v časti 6.6.

Pediatrickí pacienti s poruchou funkcie obličiek
U detí s poruchou funkcie obličiek (ako u dospelých) môže byť potrebná nižšia dávka, aby sa
zabránilo akumulácii liečiva.
Veľkosť tejto nižšej dávky možno určiť na základe hladín liečiva v krvi. Ak to nie je možné, dávku možno určiť na základe klírensu kreatinínu podľa nasledovných usmernení.

U detí so stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 40 - 20 ml/min), je
postačujúcich 25 % zvyčajnej dennej dávky, rozdelenej do dávok každých 12 hodín.
U detí so  závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 20 - 5 ml/min), je postačujúcich 10
% zvyčajnej dennej dávky, podanej každých 24 hodín.
Všetky tieto usmernenia sú platné po podaní úvodnej začiatočnej dávky. Pozri tiež časť 4.4.

Starší pacienti
U starších pacientov s normálnou funkciou obličiek nie je potrebná úprava dávkovania.

Spôsob podávania
Cefazolin AptaPharma možno podávať ako hlbokú i.m. injekciu alebo pomalou intravenóznou
injekciou alebo intravenóznou infúziou po zriedení.
Objem a typ rozpúšťadla použitého na rekonštitúciu závisí od spôsobu podávania. Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

Ak sa ako rozpúšťadlo používa lidokaín, výsledný roztok sa za žiadnych okolností nesmie podať intravenózne (pozri časť 4.3). Majú sa vziať do úvahy informácie uvedené v súhrne charakteristických vlastností lidokaínu.

Dĺžka liečby
Dĺžka liečby závisí od závažnosti infekcie, ako aj od klinického a bakteriologického progresu.

4.3 Kontraindikácie

-  Precitlivenosť na sodnú soľ cefazolínu.
-  Pacienti so známou precitlivenosťou na cefalosporínové antibiotiká.
-  Závažná hypersenzitívna reakcia v anamnéze (napr. anafylaktická reakcia) na akýkoľvek iný typ betalaktámového antibiotika (penicilíny, monobaktámy a karbapenémy).

Pred podaním intramuskulárnej injekcie cefazolínu s použitím roztoku lidokaínu ako rozpúšťadla je potrebné vylúčiť kontraindikácie lidokaínu (pozri časť 4.4). Pozri informácie uvedené v súhrne charakteristických vlastností lidokaínu, najmä kontraindikácie:
-  precitlivenosť na lidokaín alebo akékoľvek iné lokálne anestetikum amidového typu v anamnéze
-  neliečená srdcová blokáda
-  závažné zlyhávanie srdca
-  podávanie intravenóznou cestou
-  deti vo veku do 30 mesiacov

Roztok cefazolínu obsahujúci lidokaín sa za žiadnych okolností nesmie podať intravenózne.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Upozornenia
V prípade známej precitlivenosti na penicilíny alebo iné betalaktámové antibiotiká, je potrebné venovať pozornosť možnosti skríženej senzitivity (pozri časť 4.3).

Rovnako ako u všetkých betalaktámových antibiotík, aj pri tomto lieku sa hlásili závažné a občas fatálne hypersenzitívne reakcie. V prípade závažnej hypersenzitívnej reakcie sa musí liečba cefazolínom okamžite ukončiť a musia sa prijať príslušné pohotovostné opatrenia.

Pred začatím liečby je potrebné preveriť, či pacient nemal v anamnéze závažné hypersenzitívne reakcie na cefazolín, iné cefalosporíny alebo akýkoľvek iný typ betalaktámových antibiotík. Pri podávaní cefazolínu pacientom s nezávažnou hypersenzitívnou reakciou na iné betalaktámové antiobiotiká v anamnéze je potrebné postupovať s opatrnosťou.

Pacientom s alergickou reaktivitou (napr. alergická rinitída alebo bronchiálna astma) sa má cefazolín podávať len so zvláštnou opatrnosťou, pretože sa zvyšuje riziko závažnej hypersenzitívnej reakcie.

Pri používaní cefazolínu bol hlásený výskyt pseudomembranóznej kolitídy spájanej s používaním antibiotík, ktorej závažnosť bola v rozmedzí od miernej až po život ohrozujúcu. Túto diagnózu je potrebné vziať do úvahy, ak sa u pacientov počas alebo po liečbe cefazolínom objaví hnačka (pozri časť 4.8). V takom prípade sa má zvážiť ukončenie liečby cefazolínom a podanie osobitnej liečby proti Clostridium difficile. Nemajú sa podávať antipropulzíva.

Použitie v pediatrickej populácii: Vzhľadom na nedostatok skúseností sa Cefazolin AptaPharma
nesmie podávať novorodencom a dojčatám v prvom mesiaci života.

Použitie lidokaínu:
V prípade použitia roztoku lidokaínu ako rozpúšťadla, sa roztok cefazolínu musí použiť iba na intramuskulárnu injekciu. Pred použitím je potrebné brať do úvahy kontraindikácie lidokaínu, upozornenia a iné relevantné informácie obsiahnuté v súhrne charakteristických vlastností lidokaínu (pozri časť 4.3).

Roztok s lidokaínom sa za žiadnych okolností nemá podať intravenózne.

Opatrenia
V prípade renálnej insuficiencie s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie pod 55 ml/min je potrebné vziať
do úvahy akumuláciu cefazolínu. Preto je potrebné znížiť dávku alebo predĺžiť dávkovací interval
(pozri časť 4.2).

U pacientov s poruchou funkcie obličiek môže byť použitie cefazolínu spojené so záchvatmi.

U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene alebo s nedostatočnou výživou, ako aj
u pacientov dostávajúcich dlhodobú antimikrobiálnu liečbu a u pacientov, ktorí boli stabilizovaní na antikoagulačnej liečbe môže dôjsť k predĺženiu protrombínového času. U týchto pacientov liečených cefazolínom sa má sledovať predlžovanie protrombínového času, pretože môže veľmi zriedkavo spôsobiť poruchy plazmatickej krvnej zrážanlivosti (pozri časti 4.5 a 4.8). Preto sa musí pravidelne merať medzinárodný normalizovaný pomer (INR, International Normalised Ratio) u pacientov s ochoreniami, ktoré môžu spôsobiť krvácanie (napr. gastrointestinálne vredy), ako aj u pacientov s poruchami zrážavosti (dedičné: napr. hemofília; získané: napr. pri parenterálnej výžive, nedostatočnej výžive, poruche funkcie pečene alebo obličiek alebo trombocytopénii; spôsobené liekmi: napr. heparínom alebo inými perorálnymi antikoagulanciami). V prípade potreby možno substituovať vitamín K (10 mg týždenne).

-  Dlhotrvajúce a opakované podávanie cefazolínu môže viesť k premnoženiu rezistentných

mikroorganizmov. Ak dôjde v priebehu liečby k superinfekcii, je potrebné prijať vhodné
opatrenia.

 Ovpl yvneni e výsl edkov  l abor atór nych  t est ov
V zriedkavých prípadoch môžu byť zaznamenané falošne pozitívne výsledky neenzymatického testu na prítomnosť glukózy v moči a Coombsovho testu.

Tento liek obsahuje 50,6 mg sodíka v jednej injekčnej liekovke (1 000 mg), čo zodpovedá 2,5 %
WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.

4.5 Liekové a iné interakcie

 Ant i koagul anci á
Cefalosporíny môžu veľmi zriedkavo viesť k poruchám zrážavosti krvi (pozri časť 4.4). Pri súbežnom užívaní perorálnych antikoagulancií (napr. heparín) vo vysokých dávkach sa majú dôkladne monitorovať koagulačné parametre.

 V it amí n K1:
Niektoré cefalosporíny, ako napr. cefamandol, cefazolín a cefotetan, môžu narušiť metabolizmus vitamínu K1, najmä v prípade nedostatku vitamínu K1. Preto môže byť potrebná suplementácia vitamínu K1.

Probenecid:
Z dôvodu inhibičného účinku na renálnu diurézu, podávanie probenecidu vyvoláva zvýšené koncentrácie a dlhší čas retencie cefazolínu v krvi.

 Nef r ot oxi cké l át ky:
Nie je možné vylúčiť zvýšený nefrotoxický účinok antibiotík (napr. aminoglykozidy, kolistín, polymyxín B), kontrastných látok obsahujúcich jód, zlúčenín organickej platiny, metotrexátu vo vysokých dávkach, niektorých antivirotík (napr. aciklovir, foskarnet), pentamidínu, cyklosporínu, takrolimu a diuretík (napr. furosemid).
Pri ich súbežnom podávaní s cefazolínom sa má starostlivo sledovať funkcia obličiek.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Cefazolín prechádza do embrya/plodu placentou. Štúdie na zvieratách nenaznačujú priame ani nepriame škodlivé účinky vo vzťahu k reprodukčnej toxicite. S použitím cefazolínu u ľudí nie je
dostatok skúseností. Ako preventívne opatrenie sa použitie lieku Cefazolin AptaPharma počas
tehotenstva neodporúča, pokiaľ to nie je nevyhnutné.

Dojčenie
Cefazolín prechádza do materského mlieka vo veľmi nízkych koncentráciách, a preto sa
v terapeutických dávkach neočakávajú žiadne účinky u dojčaťa. Ak sa počas dojčenia u dojčaťa objaví hnačka alebo kandidóza, matka má prestať dojčiť alebo sa má liečba cefazolínom ukončiť.

Fertilita
Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne účinky na fertilitu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Cefazolín nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Na klasifikáciu výskytu nežiaducich účinkov sa použila nasledovná terminológia: Veľmi časté (³1/10)

Časté (³1/100 až <1/10) Menej časté (³1/1 000 až <1/1 00) Zriedkavé (³1/10 000 až < 1/1 000) Veľmi zriedkavé (<1/10 000)
Neznáme (z dostupných údajov)

Trieda orgánových systémov podľa databázy MedDRA	Časté	Menej časté	Zriedkavé	Veľmi zriedkavé	Neznáme
Infekcie a nákazy		Orálna kandidóza (pri dlhodobom používaní)	Genitálna kandidóza (monoliáza), vaginitída
Poruchy krvi a lymfatického systému			Zvýšenie alebo zníženie hladiny glukózy v krvi (hyperglykémia alebo hypoglykémia). Leukopénia, granulocyto- pénia, neutropénia, trombocyto- pénia, leukocytóza, granulocytóza, monocytóza, lymfocytopénia, bazofília a eozinofília sa pozorovali v krvnom obraze. Tieto účinky sú zriedkavé a reverzibilné.	Poruchy koagulácie (zrážavosti krvi) a krvácanie ako dôsledok. Riziko týchto vedľajších účinkov je u pacientov s nedostatkom vitamínu K alebo inými faktormi ovplyvňujúcimi zrážavosť krvi, alebo u pacientov na umelej výžive, s nevhodnou stravou, poruchou funkcie pečene a obličiek, trombocyto- péniou a u pacientov s poruchami a ochoreniami, ktoré spôsobujú krvácanie (napr. hemofília, vredy žalúdka a dvanástnika). Pozri tiež časti 4.4 a 4.5. Znížený hemoglobín a/alebo hematokrit, anémia, agranulocytóza,

				aplastická anémia, pancytopénia a hemolytická anémia.
Poruchy imunitného systému		Erytém, multiformný erytém, exantém, urtikária, reverzibilná lokálna priepustnosť krvných ciev, kĺbov a slizníc (angioedém), liekmi- navodená horúčka a intersticiálna pneumónia alebo pneumonitída.	Toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), Stevensov- Johnsonov syndróm.	Anafylaktický šok, opuch hrtana so zúžením dýchacích ciest, zvýšená tepová frekvencia, dýchavičnosť, pokles krvného tlaku, opuch jazyka, pruritus konečníka, genitálny pruritus, opuch tváre.
Poruchy nervového systému		Záchvaty (u pacientov s poruchou funkcie obličiek, ktorí sa liečili neprimerane vysokými dávkami).	Závrat, malátnosť, únava. Nočné mory, vertigo, hyperaktivita, nervozita alebo úzkosť, insomnia, ospalosť, slabosť, návaly tepla, porucha farebného videnia, zmätok a epileptogénna aktivita.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína			Pleurálna efúzia, bolesť na hrudníku, dyspnoe alebo dychová tieseň, kašeľ, rinitída.
Poruchy gastrointesti- nálneho traktu	Strata chuti do jedla, hnačka, nauzea a vracanie. Tieto príznaky sú zvyčajne stredne závažné a často			Pseudomembra- nózna kolitída (pozri časť 4.4)

	vymiznú počas liečby alebo po jej ukončení.
Poruchy pečene a žlčových ciest			Prechodné zvýšenie sérovej koncentrácie AST, ALT, gama-GT, bilirubínu a/alebo LDH a alkalickej fosfatázy, prechodná hepatitída, prechodná cholestatická žltačka.
Poruchy obličiek a močových ciest			Nefrotoxicita, intersticiálna nefritída, nedefinovaná nefropatia, proteinúria, prechodné zvýšenie dusíka močoviny v krvi (BUN) obvykle u pacientov liečených súbežne inými potenciálne nefrotoxickými liekmi.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Bolesť v mieste vpichu intramusku- lárnej injekcie, niekedy so stvrdnutím.	Intravenózne podanie môže spôsobiť trombofle- bitídu.			Pre i.m. f ormu ( keďže rozpúšťadlo obsahuje lidokaín): Systémové reakcie na lidokaín.

 Hl ás eni e podozr ení  na nežiaduc e reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Príznaky predávkovania sú bolesť hlavy, vertigo, parestézia, poruchy centrálnej nervovej sústavy ako agitácia, myoklónia a kŕče.

V prípade otravy sú indikované opatrenia urýchľujúce elimináciu. Neexistuje špecifické antidotum. Cefazolín možno hemodialyzovať.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:
iné betalaktámové antibiotiká, prvá generácia cefalosporínov. ATC kód: J01DB04
Cefazolín je baktericidné cefalosporínové antibiotikum prvej generácie na parenterálne podávanie. Cefalosporíny inhibujú tvorbu bunkovej steny (v štádiu rastu) blokádou penicilín-viažucich proteínov
(PVP) ako transpeptidáz. Výsledkom je baktericídne pôsobenie.

FK/FD vzťah
Percentuálne vyjadrenie dávkovacieho intervalu počas ktorého neviazaná koncentrácia ostáva nad minimálnou inhibičnou koncentráciou (MIC) cefazolínu pre jednotlivé cielené druhy (t.j. %T>MIC) je pre cefalosporíny najdôležitejším indexom farmakokinetického-farmakodynamického vzťahu, ktorý koreluje s in vivo účinnosťou.

Mechanizmy rezistencie
Rezistencia na cefazolín môže spočívať na jednom z nasledovných mechanizmov:
- Inaktivácia betalaktamázami: cefazolín má vysokú stabilitu voči penicilinázam grampozitívnych baktérií, ale iba nízku stabilitu voči plazmidmi kódovaným betalaktamázam, napr. širokospektrálnym betalaktamázam alebo chromozomálne kódovaným betalaktamázam typu AmpC.'
- Znížená afinita PVP k cefazolínu: získaná rezistencia pneumokokov a iných streptokokov je spôsobená modifikáciami PVP z dôvodu mutácií. Rezistenicia meticilín (oxacilín)-rezistentných stafylokokov je spôsobená formovaním ďalších PVP s nižšou afinitou k cefazolínu.
- Nedostatočný prienik cefazolínu cez vonkajšiu bunkovú stenu gramnegatívnych baktérií môže viesť k nedostatočnej inhibícii PVP.
- Cefazolín môže byť transportovaný mimo bunku cez efluxné pumpy.

Vyskytuje sa čiastočná alebo úplná skrížená rezistencia cefazolínu s inými cefalosporínmi
a penicilínmi.

 Hr aničné  hodnot y
Nasledovné hraničné hodnoty boli stanovené Európskou komisiou na testovanie antimikrobiálnej citlivosti (EUCAST). Klinické MIC hraničné hodnoty (verzia 10.0, platná od 01.01.2020)

Druh	Citlivé (≤)	Rezistentné (>)
Staphylococcus spp.	Poznámka 1	Poznámka 1
skupiny streptokokov A, B, C a G	Poznámka 2	Poznámka 2
skupina viridujúcich streptokokov	0,5 mg/l	0,5 mg/l
FK/FD (druhovo nešpecifické) hraničné hodnoty	1 mg/l	2 mg/l

1 Citlivosť stafylokokov na cefalosporíny sa odvodzuje od citlivosti na cefoxitín okrem cefixímu,
ceftazidímu, ceftazidím-avibaktámu, ceftibuténu a ceftolozán-tazobaktámu, pre ktoré nie sú stanovené hraničné hodnoty a nemajú sa používať pri stafylokokových infekciách. Niektoré meticilín-rezistentné S. aureus sú citlivé na ceftarolín a ceftobiprol.
2 Citlivosť skupín streptokokov A, B, C a G na cefalosporíny sa odvodzuje od citlivosti na benzylpenicilín.

 Mi kr obi ol ogi cká ci tl i vosť
Nasledovná tabuľka obsahuje klinicky relevantné patogény klasifikované ako citlivé alebo rezistentné

klinicky, a preto sú tieto druhy klasifikované ako rezistentné.
Prevalencia získanej rezistencie sa môže líšiť geograficky a časovo pre vybrané mikroorganizmy. Miestna informácia o rezistencii je žiaduca, najmä pri liečbe závažných infekcií. V prípade potreby sa má vyhľadať odborné poradenstvo, ak je lokálna prevalencia rezistencie taká, že účinnosť cefazolínu je otázna. Predovšetkým v prípade závažných infekcií alebo zlyhania liečby sa má vykonať mikrobiologická diagnóza, vrátane identifikácie mikroorganizmu a jeho citlivosti na cefazolín.

Všeobecne citlivé druhy
 Aer ó bne gr ampozi t í vne
Staphylococcus aureus (citlivý na meticilín)

Druhy, pri ktorých získaná rezistencia môže predstavovať problém
 Aer óbne gr ampozi t í vne
Skupiny A, B, C a G beta-hemolytických streptokokov Staphylococcus epidermidis (citlivý na meticilín) Streptococcus pneumoniae

 Aer óbne gr amnegat í vne
Haemophilus influenzae

Mikroorganizmy s prirodzenou rezistenciou
 Aer óbne gr ampozi t í vne
Staphylococcus aureus, rezistentný na meticilín

 Aer óbne gr amnegat í vne  Citrobacter spp. Enterobacter spp. Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus mirabilis Proteus stuartii
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa
Serratia spp.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Cefazolín sa podáva parenterálne. Po podaní 500 mg intramuskulárnou injekciou, maximálne sérové hladiny dosiahnuté približne po jednej hodine boli 20 - 40 mikrogramov/ml. Po podaní 1 g boli
dosiahnuté maximálne sérové hladiny 37 - 63 mikrogramov/ml. V jednej štúdii s kontinuálnou intravenóznou infúziou cefazolínu so zdravými dospelými s dávkou 3,5 mg/kg počas jednej hodiny
(približne 250 mg), nasledované 1,5 mg/kg počas ďalších 2 hodín (približne 100 mg) bola počas tretej hodiny preukázaná stabilná sérová koncentrácia približne 28 mikrogramov/ml. Nasledovná tabuľka
obsahuje priemerné sérové koncentrácie cefazolínu po intravenóznej injekcii jednorazovej dávky 1 g.

Sérové koncentrácie (µg/ml) po intravenóznom podaní 1 g

5 min	15 min	30 min	1 hodina	2 hodiny	4 hodiny
188,4	135,8	106,8	73,7	45,6	16,5

 Di str i búcia
70 - 86 % cefazolínu sa viaže na plazmatické bielkoviny. Distribučný objem je približne 11 l/1,73 m². Ak sa cefazolín podáva pacientom bez obštrukcie žlčovodu, hladiny antibiotika v žlči 90 – 120 minút
po podaní sú vo všeobecnosti vyššie ako hladiny v sére. Naopak, v prípade obštrukcie žlčovodu je
koncentrácia antibiotika v žlči oveľa nižšia ako v sére. Po podaní terapeutických dávok pacientom so zápalom mozgových blán boli namerané v mozgovomiechovom moku rôzne koncentrácie cefazolínu

v rozmedzí 0 – 0,4 mikrogramov/ml. Cefazolín ľahko prechádza zapálenou synoviálnou membránou
a dosahované koncentrácie antibiotika v kĺboch sú podobné koncentráciám v sére.

 Bi otr ansf or mác ia
Cefazolín sa nemetabolizuje.

 Eli mi náci a
Sérový polčas je približne 1 hodina 35 minút. Cefazolín sa vylučuje močom v mikrobiologicky
aktívnej forme. Približne 56 - 89 % z intramuskulárnej dávky 500 mg sa vylučuje v prvých šiestich hodinách a 80 % až takmer 100 % sa vylúči počas 24 hodín. Po intramuskulárnom podaní 500 mg
a 1 g, môže hladina v moči dosiahnuť 500 - 4 000 µg/ml. Cefazolín sa odstraňuje zo séra predovšetkým glomerulárnou filtráciou; renálny klírens je 65 ml/min/l,73 m2.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Cefazolín má nízku akútnu toxicitu.
Opakované podávanie cefazolínu u psov a potkanov počas 1 - 6 mesiacov rôznymi spôsobmi podávania nepreukázalo žiadne významné účinky na hematologické a biochemické parametre.
Renálna toxicita po opakovanom podávaní sa pozorovala u králikov, ale nie u psov alebo potkanov.
Cefazolín nevykazoval teratogénny ani embryotoxický účinok.
Nie sú k dispozícii žiadne štúdie na mutagenitu a karcinogenitu cefazolínu.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Žiadne.

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6. Inkompatibility, pozri tiež časť 4.5.

6.3 Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti je 2 roky.

Rekonštituovaný roztok sa má podať okamžite po príprave.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Injekčné liekovky uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii a riedení lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

10 ml injekčné liekovky z bezfarebného skla typu III uzatvorené brómbutylovou gumovou zátkou a zapečatené hliníkovým viečkom s vyklápacím/polypropylénovým (PP) krytom, v škatuľke.

Balenie po 10 injekčných liekoviek.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Príprava roztoku

Na jednotlivé spôsoby podávania, pozri tabuľku pridávaných objemov a koncentrácií roztokov, ktoré môžu byť užitočné, ak sa vyžadujú čiastkové dávky.

 Int r amus kul ár na  i nj ekci a
Cefazolin AptaPharma 1 g prášok na injekčný/infúzny roztok:
Rekonštituujte Cefazolin AptaPharma 1 g prášok na injekčný/infúzny roztok pomocou jedného
z nasledovných kompatibilných rozpúšťadiel podľa nižšie uvedenej tabuľky:
· voda na injekcie
· 10 % roztok glukózy
· 0,9 % roztok chloridu sodného
· 0,5 % roztok lidokaínu HCl

Dôkladne pretrepte až do úplného rozpustenia obsahu injekčnej liekovky a podajte ako hlbokú i.m.
injekciu.
Tabuľka rekonštitúcie na intramuskulárnu injekciu

Obsah injekčnej liekovky	Objem pridaného rozpúšťadla	Približná koncentrácia
1 g	2,5 ml	330 mg/ml

Objem rozpúšťadla, ktorý sa má pridať pre pediatrickú populáciu, pozri časť 4.2. – Usmernenia na
dávkovanie v pediatrickej populácii.

Použitie lidokaínu:
V prípade použitia roztoku lidokaínu ako rozpúšťadla, sa roztoky cefazolínu musia použiť iba na intramuskulárnu injekciu. Pred použitím je potrebné brať do úvahy kontraindikácie lidokaínu,
upozornenia a iné relevantné informácie obsiahnuté v súhrne charakteristických vlastností lidokaínu.
Roztok s lidokaínom sa nikdy nesmie podávať intravenózne.
Intramuskulárna injekcia s lidokaínom ako rozpúšťadlom je indikovaná deťom starším ako 30
mesiacov.

 Int r avenózna i nj ekci a

Rekonštituujte Cefazolin AptaPharma 1 g prášok na injekčný/infúzny roztok pomocou jedného
z nasledovných kompatibilných rozpúšťadiel podľa nižšie uvedenej tabuľky:
· voda na injekcie
· 0,9 % roztok chloridu sodného
· 5 % roztok glukózy
· 10 % roztok glukózy

Tabuľka rekonštitúcie na intravenóznu injekciu

Obsah injekčnej liekovky	Minimálny objem pridaného rozpúšťadla	Približná koncentrácia
1 g	4 ml	220 mg/ml

Cefazolín sa má injekčne podávať pomaly, počas troch až piatich minút. V žiadnom prípade sa roztok
nemá podávať kratšie ako 3 minúty. Má sa podávať priamo do žily alebo do kanyly, ktorou pacient dostáva intravenózny roztok.
Jednorazové dávky prevyšujúce 1 g sa majú podávať ako intravenózna infúzia počas 30 až 60 minút.

Usmernenia na dávkovanie v pediatrickej populácii:
1 g injekčná liekovka: Obsah 1 injekčnej liekovky (1 000 mg cefazolínu) sa rozpustí v 4 ml
kompatibilného rozpúšťadla (t.j. približná koncentrácia 220 mg/ml). Príslušný objem tohto roztoku, ktorý sa má použiť, ako aj dávka v mg sú uvedené v tabuľke 1.
Objem rozpúšťadla, ktorý sa má pridať pre pediatrickú populáciu, pozri časť 4.2. – Usmernenia na
dávkovanie v pediatrickej populácii. Na objemy menšie ako 1 ml, použite 0,5 ml injekčnú striekačku na vyššiu presnosť dávkovania.

 Int r avenózna i nf úzi a
Cefazolin AptaPharma 1 g prášok na injekčný/infúzny roztok sa má najprv rekonštituovať pomocou jedného z rozpúšťadiel, ktoré je uvedené ako kompatibilné na intravenóznu injekciu.
Ďalšie riedenie sa má vykonať pomocou jedného z nasledovných kompatibilných rozpúšťadiel podľa
nižšie uvedenej tabuľky:
-  0,9 % roztok chloridu sodného
-  5 % roztok glukózy
-  Ringerov roztok
-  Ringerov roztok s mliečnanom
-  voda na injekcie

Tabuľka riedenia na intravenóznu infúziu

Obsah injekčnej liekovky	Rekonštitúcia	Riedenie	Približná koncentrácia
	Minimálny objem pridaného rozpúšťadla	Objem pridaného rozpúšťadla
1 g	4 ml	50 ml -100 ml	20 mg/ml - 10 mg/ml

Roztok lieku Cefazolin AptaPharma obsahujúci lidokaín sa nikdy nesmie podať intravenózne.

Rovnako ako pri všetkých parenterálnych liekoch, rekonštituovaný roztok sa má pred podaním vizuálne skontrolovať na prítomnosť pevných častíc a sfarbenie. Roztok sa má použiť len vtedy, ak je číry a prakticky bez častíc.

Rekonštituovaný liek je len na jednorazové použitie.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Apta Medica Internacional d.o.o. Likozarjeva ulica 6
1000 Ľubľana
Slovinsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0082/21-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

03/2021