CARDIORAL 75 MG MÄKKÉ KAPSULY cps mol 30x75 mg (blis.Pentapharm Aclar/Al)

ri časti 4.3 Kontraindikácie a 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní), odporúča sa bežná dávka pre dospelých.

Pediatrická populácia
CARDIORAL sa neodporúča u detí mladších ako 12 rokov (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

Spôsob podávania

Prehltnite kapsulu s vodou.

4.3 Kontraindikácie

• Hypersenzitivita na liečivo, zlúčeniny kyseliny salicylovej alebo na inhibítory syntetázy prostaglandínu (napr. u niektorých astmatických pacientov, ktorí môžu dostať prudký astmatický záchvat alebo omdlieť) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Pacienti so žalúdočnými ťažkosťami alebo pacienti, ktorí trpeli na bolesť žalúdka pri predchádzajúcom užívaní kyseliny acetylsalicylovej.
• Peptický vred a/alebo krvácanie do žalúdka/tenkého čreva alebo iné krvácania ako napr. cerebrovaskulárna hemoragia.
• Hepatálna insuficiencia.
• Ťažká renálna insuficiencia.
• Pacienti s hemoragickou diatézou alebo s poruchami koagulácie ako napr. hemofília a hypotrombinémia.
• Dávky nad 100 mg denne v treťom trimestri gravidity (pozri časť 4.6 Fertilita, gravidita a laktácia).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

CARDIORAL nie je vhodný ako protizápalový/analgetický/antipyretický liek.
 
Odporúča sa pre použitie u dospelých a u detí starších ako 12 rokov.

V prípadoch renálnej insuficiencie, astmy, žihľavky, rinitídy, hypertenzie a u pacientov so žalúdočnými a duodenálnymi vredmi v anamnéze alebo s hemoragickými epizódami alebo u pacientov liečených antikoagulanciami sa CARDIORAL má podávať s opatrnosťou.

CARDIORAL sa neodporúča pri dne a počas menorágie, pretože môže zvýšiť menštruačné krvácanie.

U pacientov s ľahkou až stredne ťažkou pečeňovou nedostatočnosťou treba pravidelne kontrolovať funkcie pečene.

Opatrne sa podáva pred chirurgickými zákrokmi, vrátane extrakcie zubov. Môže byť potrebné prechodné prerušenie liečby.

Pokiaľ to nie je jasne indikované, neodporúča sa súbežná liečba CARDIORALU s inými liekmi, ktoré ovplyvňujú hemostázu (napr, trombolytiká a antiagreganciá, protizápalové lieky a inhibítory spätného vychytávania serotonínu) lebo sa môže zvýšiť riziko krvácania (pozri časť 4.5 Liekové a iné interakcie). Pokiaľ je nutné túto kombináciu liekov použiť, odporúča sa starostlivé sledovanie pacienta z hľadiska príznakov krvácania.

CARDIORAL sa má podávať s opatrnosťou, pretože bolo preukázané, že vysoké dávky kyseliny acetylsalicylovej spôsobujú hemolýzu. V prípade potreby sa vysoké dávky môžu podávať pod lekárskym dohľadom.

Liek obsahuje sorbitol: pacienti so zriedkavou vrodenou intoleranciou fruktózy nemajú tento liek užívať.

Pediatrická populácia

Neodporúča sa podávanie kyseliny acetylsalicylovej u detí mladších ako 12 rokov, pokiaľ predpokladaný prínos nepreváži možné riziká. Kyselina acetylsalicylová môže byť u niektorých detí faktorom, ktorý prispieva ku vzniku Reyeovho syndrómu.

4.5 Liekové a iné interakcie

Kyselina acetylsalicylová môže zosilňovať:

- antikoagulačný účinok antagonistov vitamínu K, heparínu a tiklopidínu, iných antiagregancií (napr. klopidogrelu) a trombolytík,
- toxicitu metotrexátu. Metotrexát podávaný v dávkach nad 30 mg/týždeň: zvýšenie toxicity metotrexátu, najmä hematologickej (zníženie renálneho klírens metotrexátu pri jeho používaní s protizápalovými liekmi všeobecne a vytesnenie metotrexátu z väzby na plazmatické bielkoviny kyselinou acetylsalicylovou),
- riziko krvácania, hlavne gastrointestinálneho pri kombinácii s nesteroidnými protizápalovými látkami, kortikosteroidmi, inhibítormi spätného vychytávania serotonínu, deferasiroxom a alkoholom.

Kombinácia týchto látok s kyselinou acetylsalicylovou môže vyžadovať úpravu dávkovania.

Kyselina acetylsalicylová môže pri určitých dávkach znižovať:účinok urikozurík.

Antacidá môžu znižovať účinok kyseliny acetylsalicylovej najmä znížením jej absorpcie
v gastrointestinálnom trakte.Kyselina acetylsalicylová môže spôsobiť akútne zlyhanie obličiek
inhibíciou syntézy prostaglandínov a znížením rýchlosti glomerulárnej filtrácie, a to najmä u
dehydratovaných pacientov, pri renálnej insuficiencii a u pacientov súbežne liečených diuretikami,
inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE). U týchto pacientov sa odporúča dôsledné
monitorovanie funkcie obličiek.

Experimentálne údaje naznačujú, že ibuprofén môže inhibovať účinok nízkej dávky kyseliny
acetylsalicylovej na agregáciu trombocytov, pokiaľ sa tieto liečivá užívajú súbežne. Obmedzenia týchto údajov a neistota ohľadne extrapolácie laboratórnych údajov na klinickú situáciu však naznačujú, že nie je možné urobiť jednoznačné závery ohľadne pravidelného užívania ibuprofénu a nie je možné sa domnievať, že pri občasnom užití ibuprofénu bude klinicky významný účinok pravdepodobný (pozri časť 5.1 Farmakodynamické vlastnosti).

Riziko hypoglykemického účinku s derivátmi sulfonylmočoviny a inzulínmi môže byť potenciované pri predávkovaní CARDIORALom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nízke dávky (do 100 mg denne):
Klinické štúdie ukazujú, že dávky do 100 mg denne, používané výlučne v pôrodníctve pri špeciálnom
sledovaní, sú bezpečné.

Dávky 100 – 500 mg denne:
S používaním dávok od 100 mg do 500 mg denne nie sú dostatočné klinické skúsenosti. Preto
dole uvedené odporúčania pre dávky 500 mg denne a vyššie platia aj pre toto dávkovacie
rozmedzie.

Dávky 500 mg denne a vyššie:
Inhibícia syntézy prostaglandínov môže negatívne ovplyvniť tehotenstvo a/alebo embryofetálny
vývoj. Dáta z epidemiologických štúdií naznačujú zvýšené riziko potratov a srdcových malformácií a
gastroschízy po použití inhibítora syntézy prostaglandínov v skorej fáze tehotenstva. Absolútne riziko
kardiovaskulárnych malformácií bolo zvýšené z menej ako 1 % na približne 1,5 %. Predpokladá sa, že
riziko sa zvyšuje s dávkou a dĺžkou liečby. U zvierat sa preukázalo, že inhibítor syntézy
prostaglandínov vedie k zvýšeniu preimplantačných a postimplantačných strát a embryofetálnej
letality. U zvierat, ktorým sa podával inhibítor syntézy prostaglandínov počas obdobia organogenézy,
bol ďalej popísaný zvýšený výskyt rôznych chýb vrátane kardiovaskulárnych. V prvom a druhom
trimestri gravidity sa kyselina acetylsalicylová nemá podávať, pokiaľ to nie je nevyhnutné. Ak
kyselinu acetylsalicylovú užíva žena, ktorá sa pokúša otehotnieť alebo je v prvom a druhom trimestri
tehotenstva, je potrebné podávať čo najnižšiu dávku a liečba má byť čo najkratšia.

V treťom trimestri tehotenstva môžu všetky inhibítory syntézy prostaglandínov vystaviť plod:
- kardiopulmonálnej toxicite (s predčasným uzáverom ductus arteriosus a pľúcnou hypertenziou);
- renálnej dysfunkcii, ktorá môže progredovať až k zlyhaniu obličiek s oligohydroamniózou;
_ možnému predĺženiu krvácavosti; antiagregačný účinok sa môže vyskytnúť aj pri veľmi nízkych dávkach;
- inhibícii kontrakcií maternice, ktorá má za následok oneskorený alebo predĺžený pôrod.

Z týchto dôvodov je kyselina acetylsalicylová v dávkach 100 mg denne a vyšších kontraindikovaná v
treťom trimestri gravidity.

Laktácia
Salicyláty a ich metabolity sa v malom množstve vylučujú do ľudského materského mlieka. Keďže sa doposiaľ nepreukázali žiadne škodlivé účinky na novorodenca po ich príležitostnom používaní, nie je nutné po jednorazovom užití týchto liečiv prerušiť dojčenie. Pri ich pravidelnom užívaní alebo užití vysokých dávok sa má dojčenie prerušiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Kyselina acetylsalicylová nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sú rozdelené do tried orgánových systémov. V rámci jednotlivých tried orgánových systémov sú nežiaduce účinky klasifikované podľa frekvencie výskytu s použitím nasledovného pravidla:
veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), častosť sa nedá odhadnúť z dostupných údajov.
K popisu jednotlivých nežiaducich účinkov je použitý najvhodnejší termín terminológie MedDRA (verzia 11.1). Neuvádzajú sa synonymá alebo príbuzné stavy, je však potrebné ich tiež zobrať do úvahy.

Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: hypersenzitívne reakcie ako napr. angioedém, alergický edém, anafylaktický šok.

Poruchy metabolizmu a výživy
Neznáme: hyperurikémia, hypoglykémia.

Poruchy ciev
Zriedkavé: hemoragické poruchy (epistaxa, krvácanie z ďasien).

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Zriedkavé: astma, rinitída, bronchospazmus

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Zriedkavé: menorágia
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: hemateméza, meléna, gastrointestinálne krvácanie, bolesť brucha

Poruchy pečene a žlčových ciest
Neznáme: pečeňová insuficiencia

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Zriedkavé: žihľavka, kožné reakcie

Poruchy obličiek a močových ciest
Neznáme: akútna renálna insuficiencia.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Aj keď existujú významné rozdiely medzi jednotlivými osobami, za toxickú dávku sa považuje dávka
približne 200 mg/kg u dospelých a 100 mg/kg u detí.

Letálna dávka kyseliny acetylsalicylovej je 25 - 30 g. Koncentrácia salicylátu v plazme nad 300 mg/l znamená intoxikáciu.

Plazmatické koncentrácie nad 500 mg/l u dospelých a 300 mg/l u detí spôsobujú obvykle ťažkú
toxicitu.

Stredne ťažká intoxikácia sa prejavuje ako vertigo, bolesti hlavy, tinnitus, zmätenosť a
gastrointestinálne symptómy (nauzea, vracanie a bolesť brucha).

Ťažká intoxikácia sa prejavuje ako ťažká porucha acidobázickej rovnováhy. Jej prvým príznakom
je hyperventilácia, ktorá má za následok respiračnú alkalózu.

Respiračná acidóza vzniká ako následok utlmenia dýchacieho centra. Okrem toho sa metabolická acidóza vyskytuje v dôsledku prítomnosti salicylátu. Pretože mladšie deti sa obvykle
dostavia k lekárovi až v neskorom štádiu intoxikácie, je u nich obvykle prítomná acidóza.

Ďalej sa môžu objaviť tieto symptómy: hypertermia a potenie vedúce k dehydratácii, ktorá sa
prejavuje nepokojom, kŕčmi, halucináciami a hypoglykémiou.
Útlm nervového systému môže viesť ku kóme, kardiovaskulárnemu kolapsu či zástave dýchania.

Pri požití toxickej dávky je nutná hospitalizácia. Pri stredne ťažkej intoxikácii sa treba pokúsiť vyvolať dávenie.

Ak je tento pokus neúspešný, má sa v prvej hodine po požití nadmerného množstva lieku
začať s výplachom žalúdka. Potom sa podá aktívne uhlie (adsorbencium) a síran sodný
(laxatívum).

Aktívne uhlie sa má podať v jednorazovej dávke (50 g u dospelých, 1 g/kg telesnej hmotnosti u detí'
vo veku do 12 rokov).

Alkalizácia moču (250 mmol NaHCO₃ po dobu 3 hodín) so súčasnou kontrolou pH moču. Pri ťažkej intoxikácii sa má uprednostniť hemodialýza. Ďalšie symptómy sa liečia symptomaticky.


5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiagreganciá trombocytov okrem heparínu
ATC kód: B01AC06

Kyselina acetylsalicylová inhibuje aktiváciu trombocytov: blokádou trombocytovej cyklooxygenázy
acetyláciou inhibuje syntézu tromboxánu A2, čo je fyziologická aktivačná látka uvoľňovaná
trombocytmi, ktorá hrá úlohu pri komplikáciách ateromatóznych lézií. Opakované dávky od 20 do 325
mg sa podieľajú na inhibícii enzymatickej aktivity od 30 do 99 %.

Vzhľadom na ireverzibilnú povahu väzby pretrváva tento účinok po dobu životnosti trombocytu (7 – 10 dní). Inhibičný účinok sa nevyčerpá pri dlhodobej liečbe a enzymatická aktivita postupne opäť začína po obnove trombocytov za 24 - 48 hodín po prerušení liečby.

Kyselina acetylsalicylová predlžuje krvácavosť v priemere o 50 až 100 %. U jednotlivých osôb je
možné pozorovať rozdiely.

Experimentálne dáta ukazujú, že ibuprofén môže inhibovať účinok nízkej dávky kyseliny
acetylsalicylovej na agregáciu trombocytov, pokiaľ sa podáva súbežne. V jednej štúdii sa zistilo,
že ak sa podala jednorazová dávka 400 mg ibuprofénu 8 hodín pred alebo v priebehu 30 minút po dávke 81 mg kyseliny acetylsalicylovej s okamžitým uvoľňovaním, došlo k zníženiu účinku kyseliny acetylsalicylovej na tvorbu tromboxánu alebo agregáciu trombocytov. Obmedzenie týchto údajov a neistota ohľadne extrapolácie laboratórnych údajov na klinickú situáciu však naznačujú, že nie je možné urobiť jednoznačné závery ohľadne pravidelného používania ibuprofénu a nie je možné sa domnievať, že pri príležitostnom použití ibuprofénu bude klinicky významný účinok pravdepodobný.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Maximálna plazmatická koncentrácia (C_max) sa dosahuje asi po 40 minútach (t_max). Hlavným miestom absorpcie je proximálna časť tenkého čreva. Avšak významná časť dávky sa hydrolyzuje na kyselinu salicylovú v stene tenkého čreva v priebehu absorpcie.

Stupeň hydrolýzy závisí od rýchlosti absorpcie.
Podávanie kyseliny acetylsalicylovej s jedlom spomaľuje jej absorpciu (nižšie plazmatické koncentrácie), ale ju nezníži.

Distribúcia
Distribučný objem kyseliny acetylsalicylovej je približne 0,16 l/kg telesnej hmotnosti. Kyselina salicylová, ktorá je prvým produktom premeny kyseliny acetylsalicylovej, sa viaže na plazmatické bielkoviny, prevažne albumín, z viac ako 90 %. Kyselina salicylová pomaly preniká do synoviálnej tekutiny. Prestupuje placentou a prechádza do materského mlieka.

Biotransformácia
Acetylsalicylát sa premieňa na kyselinu salicylovú primárne hydrolýzou.
Polčas kyseliny acetylsalicylovej je krátky: približne 15 - 20 minút.

Kyselina salicylová sa následne mení na konjugáty s glycínom a s kyselinou glukurónovou a stopy kyseliny gentisovej. Pri vyšších terapeutických dávkach je miera konverznej kapacity kyseliny salicylovej prekročená a farmakokinetika sa stáva nelineárna.

To vedie k predĺženiu zdanlivého polčasu eliminácie kyseliny salicylovej z niekoľkých hodín na približne dvadsaťštyri hodín.


Eliminácia
Vylučovanie prebieha najmä obličkami. Tubulárna reabsorpcia kyseliny acetylsalicylovej je závislá na pH. Pri alkalizácii moču sa podiel nezmenenej kyseliny acetylsalicylovej môže zvýšiť z približne 10 % až na približne 80 %.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách na potkanoch boli pozorované fetotoxické a teratogénne účinky kyseliny acetylsalicylovej pri dávkach toxických pre matku. Klinický význam tohto nálezu nie je známy, keďže dávky použité v predklinických štúdiách sú oveľa vyššie (najmenej 7-násobne) ako sú maximálne odporúčané dávky pri cielených kardiovaskulárnych indikáciách.
V štúdiách na myšiach a potkanoch neboli pozorované kancerogénne účinky.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Obsah kapsuly: triglyceridy omega-3 kyselín, škrob, kyselina citrónová, žltý vosk (E 901), hydrogénovaný kokosový olej, palmový olej

Obal kapsuly: želatína (E 441), tekutý, čiastočne dehydrovaný sorbitol (E 420), glycerol, kukuričný škrob

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať pri teplote do 25 °C.
Uchovávať v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Kapsuly musia byť užité do 40 dní od prvého otvorenia fľaše.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Kapsuly sú balené do Pentapharm Aclar/Aluminium blistrov.
Každá škatuľa obsahuje 30 mäkkých kapsúl.

Kapsuly sú balené do 50 ml okrúhlej plastovej fľaše s uzáverom so závitom a integrovaným vysušovadlom.
Každá fľaša obsahuje 30 mäkkých kapsúl.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

IBSA Slovakia s.r.o.
Mýtna 42
811 05 Bratislava
Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ  ČÍSLO

16/0014/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 26.02.2010
Dátum posledného predĺženia registrácie:


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Júl 2014