motnosťou do 50 kg, užívajú 1 obalenú tabletu Bromhexinu 8 Berlin-Chemie 3-krát denne (ekvivalentné 24 mg bromhexíniumchloridu denne).
Iné špeciálne skupiny pacientov:Bromhexin 8 Berlin-Chemie sa musí podávať so zvýšenou opatrnosťou (t.j. v dlhších intervaloch alebo v nižšej dávke) pri poruche funkcie obličiek alebo ťažkom ochorení pečene (pozri časť 4.4).
Spôsob podávaniaObalené tablety Bromhexin 8 Berlin-Chemie sa majú užívať po jedle a zapiť dostatočným množstvom tekutiny.
Dĺžku liečby treba určiť individuálne v závislosti od indikácie a priebehu ochorenia.
Bez porady s lekárom sa Bromhexin 8 Berlin-Chemie nemá užívať dlhšie ako 4 až 5 dní.
4.3 KontraindikáciePrecitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Pediatrická populáciaPre deti mladšie ako 6 rokov je obsah liečiva v Bromhexine 8 Berlin-Chemie veľmi vysoký, preto sa u detí mladších ako 6 rokov nemá používať. Pre túto vekovú kategóriu sú dostupné lieky s nižšou dávkou liečiva.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaníKožné reakcie
Vo veľmi zriedkavých prípadoch bol hlásený výskyt závažných kožných reakcií ako je Stevensov-Johnsonov syndróm a Lyellov syndróm, ktoré súviseli s užívaním bromhexíniumchloridu. V prípade výskytu nových zmien na koži a slizniciach je potrebné bezodkladne sa poradiť s lekárom a prestať užívať bromhexíniumchlorid.
Žalúdočný a duodenálny vred
Nakoľko bromhexíniumchlorid môže ovplyvniť gastrointestinálnu sliznicu, Bromhexin 8 Berlin-Chemie sa nesmie užívať u pacientov so žalúdočným alebo duodenálnym vredom alebo s ich anamnézou.
Pľúca a dýchací trakt
Pri poruche bronchomotorických funkcií a nadmernom množstve hlienu (napr. zriedkavá primárna ciliárna dyskinéza) sa má Bromhexin 8 Berlin-Chemie užívať len so zvýšenou opatrnosťou vzhľadom na možnosť nahromadenia hlienu.
Porucha funkcie pečene a obličiek
Pri poruche funkcie obličiek alebo ťažkej poruche funkcie pečene sa Bromhexin 8 Berlin-Chemie musí užívať so zvýšenou opatrnosťou (t.j. dlhšie intervaly medzi jednotlivými dávkami alebo zníženie dávok).
Pri ťažkej renálnej insuficiencii je potrebné počítať s kumuláciou metabolitov bromhexíniumchloridu v pečeni
Občasná kontrola hepatálnych funkcií je nutná obzvlášť pri dlhodobej liečbe.
Laktóza, glukóza, sacharóza
Tento liek obsahuje laktózu, glukózu a sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy alebo fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie, deficitu laktázy alebo deficitu sacharázy - izomaltázy nesmú užívať tento liek.
4.5 Liekové a iné interakcieKombinované užívanie Bromhexin 8 Berlin-Chemie a antitusík môže vyvolať nebezpečné nahromadenie hlienov v dôsledku potlačenia kašľacieho reflexu, čo znamená, že indikáciu takejto kombinovanej liečby treba veľmi starostlivo zvážiť.
4.6 Fertilita, gravidita a laktáciaGraviditaDoteraz nie sú žiadne skúsenosti s užívaním bromhexíniumchloridu počas gravidity, preto sa Bromhexin 8 Berlin-Chemie môže užívať počas gravidity len po prísnom zvážení prínosu a rizika liečby a neodporúča sa v prvom trimestri gravidity.
LaktáciaLiečivo prechádza do ľudského mlieka, preto sa Bromhexin 8 Berlin-Chemie nesmie užívať počas laktácie.
FertilitaV experimentoch na zvieratách bromhexíniumchlorid neovplyvnil fertilitu.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať strojeBromhexin 8 Berlin-Chemie nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinkyNežiaduce účinky sa hodnotia na základe frekvencie ich výskytu nasledovne:
Veľmi časté: (≥ 1/10)
Časté: (≥ 1/100 až < 1/10)
Menej časté: (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Zriedkavé: (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Veľmi zriedkavé: (< 1/10 000) Neznáme: (nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
Poruchy imunitného systému:Menej časté: reakcie hypersenzitivity (vyrážka na koži, angioedém, respiračný distres, pruritus, urtikária)Veľmi zriedkavé: anafylaktická reakcia až šokPoruchy gastrointestinálneho traktu:Menej časté: nauzea, bolesť brucha, vracanie, hnačka
Poruchy kože a podkožného tkaniva: Veľmi zriedkavé: ťažké kožné reakcie ako je Stevensov-Johnsonov syndróm a Lyellov syndróm spojené s užívaním bromhexíniumchloridu (pozri tiež časť 4.4)
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: Menej časté: horúčka,
Pri reakciách hypersenzitivity, anafylaktických reakciách alebo keď sa objavia zmeny na koži alebo sliznici je nutné ihneď sa poradiť s lekárom a ukončiť liečbu bromhexíniumchloridom.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcieHlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v
Prílohe V.
4.9 PredávkovanieSymptómy
Nebezpečné predávkovanie u ľudí doteraz nie je známe.
Boli publikované výsledky štúdie, v ktorých je uvádzané vracanie u 4 z 25 pacientov po užití nadmerných dávok bromhexíniumchloridu, rovnako ako zastreté vedomie, ataxia, diplopia, mierna metabolická acidóza a tachypnoe u troch dojčiat. Po dávke až do 40 mg bromhexíniumchloridu sa u dojčiat nevyskytli príznaky predávkovania, aj keď neboli nijako liečené.
Nezistili sa žiadne dôkazy o potencialnej chronickej toxicite u ľudí.
Manažment
Po výraznom predávkovaní sa má monitorovať krvný obeh a pokiaľ je to potrebné, začať symptomatickú liečbu. Vzhľadom na nízku toxicitu bromhexíniumchloridu, nie sú potrebné invazívnejšie opatrenia na zníženie vstrebávania alebo urýchlenie eliminácie. Vzhľadom na farmakokinetické vlastnosti (vysoký distribučný objem, pomalý redistribučný proces a vysoká väzba na proteíny) sa neočakáva, že by dialýza alebo nútená diuréza mali významný vplyv na elimináciu bromhexíniumchloridu.
Keďže je u detí nad 2 roky možné očakávať len mierne symptómy dokonca aj po užití veľkého množstva, dekontaminácia nie je potrebná pri dávkach do 80 mg hydrochloridu bromhexíniumchloridu (t.j. 10 obalených tabliet Bromhexinu 8 Berlin-Chemie); u mladších detí je zodpovedajúci limit stanovený na 60 mg bromhexíniumchloridu (6 mg/kg telesnej hmotnosti).
Poznámka
Pri zvýšenom príjme treba brať do úvahy aj možný účinok pomocných látok (pozri časť 6.1).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: mukolytikum, ATC kód: R05CB02
Bromhexíniumchlorid je syntetický derivát vasicínu pochádzajúceho z rastlín. Má sekretolytický a sekretomotorický účinok v bronchiálnom trakte. V pokusoch na zvieratách sa dokázal jeho vplyv na zvýšenie seróznej bronchiálnej sekrécie. Predpokladá sa, že k podpore odstraňovania hlienov prispieva znižovaním ich viskozity a aktiváciou riasinkového epitelu.
Po užití bromhexíniumchloridu sú koncentrácie antibiotík amoxicilín, erytromycín a oxytetracyklín v spúte a v bronchiálnej sekrécii zvýšené. Klinický význam tejto skutočnosti je nejasný.
5.2 Farmakokinetické vlastnostiBromhexíniumchlorid sa po perorálnom podaní prakticky úplne absorbuje s polčasom približne 0,4 hodiny. T
max po perorálnom podaní je 1 hodina. Efekt prvého prechodu je približne 80 %, tvoria sa biologicky aktívne metabolity. Na proteíny plazmy sa viaže 99 % liečiva.'
Pokles plazmatických hladín je multifázový. Polčas určujúci dĺžku trvania účinku je približne 1 hodina. Okrem toho terminálny polčas je okolo 16 hodín a je spôsobený redistribúciou malých množstiev bromhexíniumchloridu z tkanív. Distribučný objem je približne 7 l/kg telesnej hmotnosti. Bromhexíniumchlorid sa nekumuluje.
Eliminuje sa prevažne renálnou cestou vo forme metabolitov vznikajúcich v pečeni. Vzhľadom na vysokú väzbu na proteíny a vysoký distribučný objem, ako aj na pomalú redistribúciu z tkanív do krvi, nie je možné predpokladať veľkú elimináciu bromhexíniumchloridu dialýzou alebo nútenou diurézou.
Iné špeciálne skupiny pacientov
Pri ťažkých poruchách funkcie pečene môže byť znížený klírens bromhexínu. Pri ťažkej renálnej insuficiencii nie je možné vylúčiť predĺžený polčas eliminácie metabolitov bromhexíniumchloridu. Za fyziologických podmienok je možný vznik nitrózozlúčenín bromhexíniumchloridu v žalúdku.
Gravidita a laktácia
Brómhexíniumchlorid prestupuje placentou do cerebrospinálneho moku a ľudského mlieka.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnostiPredklinické údaje z konvenčných štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovaných dávkach, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej a vývojovej toxicity neodhalili špecifické riziko pre ľudí.
Chronická toxicita
Testovania na rôznych živočíšnych druhoch (potkan, myš, pes) s veľmi vysokými dávkami a pri dlhodobom podávaní neodhalili žiadny potenciál špecifickej toxicity u ľudí pri bežnom terapeutickom použití.
Mutagénny a karcinogénny potenciál
V štúdiách
in vitro (Amesov test) ani
in vivo in vitro experimentoch (host mediated assay) sa nedokázal mutagénny účinok bromhexíniumchloridu.
V štúdiách karcinogenity na potkanoch sa nedokázal karcinogénny potenciál bromhexíniumchloridu.
Reprodukčná toxicita
Bromhexíniumchlorid prechádza placentou. V testoch na zvieratách sa nepreukázal žiadny teratogénny potenciál bromhexíniumchloridu u myší, potkanov a králikov.
Pri terapeutických dávkach nebol vývoj a správanie potomstva narušený. Bromhexíniumchlorid nemal vplyv na fertilitu.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE6.1 Zoznam pomocných látokJadro tablety:
monohydrát laktózy, kukuričný škrob, želatína, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát (Ph.Eur.), rastlinný.
Obal tablety:
sacharóza, uhličitan vápenatý, uhličitan horečnatý, mastenec, chinolínová žltá E 104, oxid titaničitý E 171, makrogol 6000, povidón K 25, glukózový sirup , karnaubský vosk.
6.2 InkompatibilityNeaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti5 rokov
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanieUchovávajte pri teplote do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah baleniaBlister z priehľadnej pevnej PVC vrstvy, zatavený tvrdou hliníkovou fóliou.
Balenie s 25 obalenými tabletami.
Balenie s 50 obalenými tabletami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekomŽiadne zvláštne požiadavky.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCIIBerlin-Chemie AG
Glienicker Weg 125
12489 Berlín
Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO52/0131/93-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIEDátum prvej registrácie: 10.09.1993
Dátum posledného predĺženia: 14.12.2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTUmarec 2014