ára.
Ak sa vnútroočný tlak pacienta primerane neupraví použitím betaxololu, môže sa zahájiť súbežná terapia s pilokarpínom a ďalšími miotikami a/alebo adrenalínom a/alebo inhibítormi karboanhydrázy. Prípravok použitý na doplnkovú liečbu by sa mal používať minimálne jeden týždeň.
Bezpečnosť a účinnosť u detí sa neskúmala.
4.3. Kontraindikácie
Precitlivelosť na ktorúkoľvek zložku tohto lieku. BETOPTIC je kontraindikovaný u pacientov so sínusovou bradykardiou a s nekorigovaným atrioventrikulárnym blokom vyšším ako prvý stupeň, s kardiogénnym šokom alebo u pacientov so zjavným zlyhaním srdca.
Je potrebné zachovávať opatrnosť pri obmedzenej pulmonálnej funkcii (pozri časť 4.8
nežiaduce účinky).
4.4. Špeciálne upozornenia
V klinických štúdiách sa ukázalo, že BETOPTIC má mierne účinky na srdcovú frekvenciu a na krvný tlak. Je potrebné zachovávať opatrnosť pri liečení pacientov s anamnézou zlyhania srdca alebo srdcovou blokádou. Liečbu s liekom BETOPTIC je potrebné prerušiť pri prvých príznakoch zlyhania srdca.
Diabetes mellitus - Beta-adrenergné blokátory by sa mali podávať opatrne u pacientov so spontánnou hypoglykémiou alebo u diabetických pacientov (predovšetkým u pacientov s labilnou diabetes), ktorým sa podáva inzulín alebo perorálne hypoglykemické antidiabetiká. Látky blokujúce beta-adrenergné receptory môžu maskovať príznaky a symptómy akútnej hypoglykémie.
Tyreotoxikóza - Beta-adrenergné blokátory môžu zastrieť určité klinické príznaky (napríklad tachykardiu) hypertyreózy. U pacientov s podozrením na rozvoj tyreotoxikózy nesmie byť náhle prerušená liečba beta-adrenergným blokátorom, pretože by to mohlo viesť ku vzniku tyreotoxickej krízy.
Chirurgické výkony – Pred celkovou anestéziou je potrebné zvážiť postupné ukončenie užívania beta-adrenergných blokátorov, z dôvodu zníženej schopnosti srdca reagovať na sympatické reflexné stimuly pri podávaní beta-adrenergných blokátorov.
Pulmonálne ochorenia – Je potrebné zachovávať opatrnosť pri liečení glaukómu u pacientov s nadmerným reštriktívnym pulmonálnym ochorením. U takýchto pacientov sa v priebehu liečby betaxololom zaznamenali astmatické záchvaty a pulmonálne ťažkosti.
Hoci najnovšie poznatky o očnom používaní betaxololu u niektorých týchto pacientov neovplyvnilo nepriaznivo testy pulmonálnej funkcie, nie je možné vylúčiť možnosť výskytu nežiaducich účinkov na pľúca pacientov, ktorí sú citliví na beta-blokátory.
Očné – U pacientov s glaukómom s uzavretým uhlom je bezprostredným cieľom liečby znovuotvorenie uhla vplyvom konstrikcie zrenice s miotickým činidlom. Betaxolol má malý alebo žiadny účinok na zrenicu. Ak sa BETOPTIC používa na zníženie vnútroočného tlaku pri glaukóme s uzavretým uhlom, mal by sa používať spolu s miotikom a nie samostatne.
Tak ako pri používaní iných antiglaukomatóznych liekov, u niektorých pacientov sa po predĺženej terapii uvádza znížená vnímavosť na BETOPTIC. V jednej dlhodobej štúdii, v ktorej sa sledovalo 250 pacientov počas obdobia troch rokov, sa však po počiatočnej stabilizácii nepozoroval závažný rozdiel priemerného vnútroočného tlaku.
Pacienti by mali byť oboznámení s tým, že tento liek obsahuje chlorid benzalkónia, ktorý sa môže absorbovať kontaktnými šošovkami. Kontaktné šošovky by sa mali pred podávaním roztoku vybrať. Šošovky sa môžu opätovne založiť 15 minút po podaní lieku BETOPTIC.
4.5. Liekové a iné interakcie
Pacienti, ktorí užívajú perorálne beta-adrenergné blokátory a súbežne BETOPTIC by mali byť pod dozorom z dôvodu možného aditívneho účinku, buď v súvislosti s vnútroočným tlakom alebo vzhľadom na známe systémové účinky beta-blokády.
Hoci monoterapia s betaxololom nespôsobuje zmeny veľkosti zrenice, vyskytli sa údaje o mydriáze pri simultánnom používaní lieku BETOPTIC a očnej instilácie s obsahom epinefrínu.
Dôkladné pozorovanie pacientov sa odporúča pri podávaní beta-blokátora pacientom, ktorí dostávajú lieky spôsobujúce odčerpávanie katecholamínu, ako je rezerpín, z dôvodu možných aditívnych účinkov a vzniku hypotenzie a/alebo bradykardie.
Betaxolol je adrenergný blokátor; preto je potrebné zachovávať obozretnosť u pacientov, ktorí súbežne užívajú adrenergné psychotropné liečivá.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Reprodukčné štúdie sa uskutočnili s perorálne podávaným hydrochloridom betaxololu na potkanoch a králikoch. Preukázala sa súvislosť liečiva so stratou uhniezdeného oplodneného vajíčka u králikov v dávkových hladinách nad 12 mg/kg a u potkanov v dávkových hladinách nad 128 mg/kg. Pre hydrochlorid betaxololu sa však nepreukázali teratogénne účinky, a nepozorovali sa ani žiadne ďalšie nežiaduce účinky na reprodukciu pri subtoxických dávkových hladinách. Avšak, primerané a dobre riadené štúdie počas gravidity sa neuskutočnili. Liek BETOPTIC by sa mal používať počas gravidity len vtedy, ak očakávaný úžitok prevyšuje možné riziko pre plod.
Nie je známe, či sa hydrochlorid betaxololu vylučuje do materského mlieka. Pretože mnohé liečivá sa vylučujú do materského mlieka, je potrebné zachovávať obozretnosť pri podávaní lieku BETOPTIC dojčiacim matkám.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Je nepravdepodobné, že by po aplikácii lieku BETOPTIC bola ovplyvnená schopnosť viesť
motorové vozidlo a obsluhovať stroje.
4.8. Nežiaduce účinky
Lokálne aplikované beta-adrenergné blokátory sa môžu absorbovať systémovo. Nežiaduce reakcie, ktoré sa zistili pri systémovom podávaní beta-1-adrenergných blokátorov sa môžu vyskytovať tiež pri lokálnom podávaní (pozri časť 4.4 Špeciálne upozornenia).
Očné: Prechodný očný diskomfort, ako je pichanie, pálenie v očiach a slzenie; nie je tiež možné vylúčiť zriedkavé prípady sčervenania, svrbenia, bodkované sfarbenie rohovky, keratitídu, anizokóriu a fotofóbiu. Taktiež nemožno vylúčiť alergické reakcie, zníženú citlivosť rohovky a suché oči.
Systémové: Systémové reakcie po lokálnom podávaní betaxololu sa uvádzali len zriedka. Tieto zahrňujú insomniu, depresiu, bolesti hlavy, urtikáriu, toxickú epidermálnu nekrolýzu, bradykardiu, hypotenziu, astmu a dyspnoe.
Oftalmický betaxolol, beta-kardioselektívny blokátor, spôsobuje minimálne systémové účinky a v rozsiahlej miere sa používal u pacientov s glaukómom a reaktívnym, súčasne sa vyskytujúcim respiračným ochorením. Avšak sú poznatky o astmatických záchvatoch počas liečby s betaxololom. Hoci najnovšie poznatky o očnom používaní betaxololu u niektorých týchto pacientov neovplyvnilo nepriaznivo testy pulmonálnej funkcie, nie je možné vylúčiť možnosť výskytu nežiaducich účinkov na pľúca pacientov, ktorí sú citliví na beta-blokátory.
4.9. Predávkovanie
Perorálna dávka LD50 liečiva je v rozsahu 350 až 920 mg/kg pre myši a v rozsahu 860 až
1050 mg/kg pre potkany. Symptómy, ktoré by sa dali očakávať pri predávkovaní systémovo podávaným blokačným činidlom beta-1-adrenergného receptora, sú hypotenzia, bradykardia a akútne zlyhanie srdca.
Pri lokálnom predávkovaní liekom BETOPTIC sa tento môže vypláchnuť z oka (očí) s teplou tečúcou vodou.
Dokonca pri spotrebovaní celého obsahu 5 ml liekovky, celková dávka betaxololu predstavuje
25 mg, čo zodpovedá odporúčanej perorálnej dennej dávke 10 až 20 mg betaxololu, podávanej perorálnou cestou na liečenie hypertenzie.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina oftalmologiká a antiglaukomatiká
ATC skupina SO1E D02.
Betaxolol, kardioselektívny (beta-1-adrenergný) blokátor, nevykazuje signifikantnú aktivitu stabilizácie membrány (lokálne anestetikum) a nemá vlastný sympatomimetický účinok. Perorálne podávané beta-adrenergné blokátory znižujú výkon srdca u zdravých subjektov a u pacientov s ochorením srdca. U pacientov so závažným zhoršením funkcie myokardu môžu antagonisty beta-adrenergných receptorov inhibovať sympatický účinok, potrebný na udržiavanie primeranej funkcie srdca.'
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Betaxolol nemá žiaden signifikantný účinok na pulmonálnu funkciu, ako sa stanovilo meraním FEV, nútenej vitálnej kapacity (Forced Vital Capacity, FVC), pomeru FEV/FVC, a počas pohybu sa nepozoroval žiadny dôkaz kardiovaskulárnej beta-adrenergnej blokády.
Pri prolongovaných štúdiách uskutočnených s hydrochloridom betaxololu sa pri podávaní perorálnou cestou, u myší v dávke 6, 20 a 60 mg/kg/deň a u potkanov v dávke 3, 12 alebo 48 mg/kg/deň, nezistili žiadne karcinogénne účinky. Vyššie dávky sa neskúmali.
V niekoľkých in vitro a in vivo klinických štúdiách s baktériami a s bunkami cicavcov betaxolol nevykazoval žiadne mutagénne účinky.
Pri instilácii do oka betaxolol spôsobuje zníženie zvýšeného vnútroočného tlaku či už spojeného s glaukómom, alebo nie,. Očne podávaný betaxolol má malý alebo žiadny účinok na konstrikciu zrenice a minimálny účinok, pokiaľ ide o kardiovaskulárne a pulmonálne parametre.
Zvýšený vnútroočný tlak predstavuje hlavný rizikový faktor pri glaukomatóznej strate zorného poľa. Čím vyššie hladiny vnútroočného tlaku, tým vyššia pravdepodobnosť poškodenia zrakového nervu a strata zorného poľa. Betaxolol má mechanizmus znižujúci zvýšený ako aj normálny vnútroočný tlak. Predpokladá sa, že tento účinok sa dosahuje znižovaním množstva produkcie komorového moku, ako sa demonštrovalo pomocou tonografie a komorovej fluorofotometrie. Nástup účinku betaxololu sa vo všeobecnosti dá zaznamenať v rozpätí 30 minút a maximálny účinok sa môže zvyčajne pozorovať 2 hodiny po lokálnom podaní. Jedna dávka poskytuje 12-hodinové zníženie vnútroočného tlaku.
Periférny vazorelaxačný účinok betaxololu sa pozoroval v in vivo štúdii na psoch, zatiaľ čo vazorelaxačný účinok a účinok blokády vápnikových kanálov vplyvom betaxololu sa demonštroval v niekoľkých in vitro štúdiách s použitím ako neočných tak aj očných ciev z potkaních, morčacích, králičích, psích, bravčových a hovädzích modelov. Účinok betaxololu ako neuroprotektívneho činidla sa preukázal ako v in vitro tak aj v in vivo experimentoch na sietnici králikov, kortikálnych kultúrach potkanov a na sietnicových kultúrach kurčiat.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Údaje dosiahnuté počas regulovaných klinických pokusov s pacientmi s glaukómom s otvoreným uhlom a s očnou hypertenziou indikujú liečenie s timololom, neselektívnym beta- blokátorom. Okrem toho, v priebehu liečby s betaxololom sa nepozoroval žiadny negatívny účinok, pokiaľ ide o zásobovanie zrakového nervu krvou. Betaxolol skôr udržiava alebo zlepšuje očný prietok /perfúziu krvi.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Zoznam pomocných látok
Benzalkonii chloridum , natrii chloridum , dinatrii edetas dihydricus , acidum hydrochloricum a/alebo natrii hydroxidum a aqua purificata.
6.2. Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3. Čas použiteľnosti
36 mesiacov.
6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Skladovať pri teplote 15 až 25 °C. Spotrebovať do 28 dní od otvorenia.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu (veľkosť balenia)
BETOPTIC je balený v 5ml bielej, nepriehľadnej fľaštičke s kvapkadlom z polyetylénu s nízkou hustotou, s uzáverom z polyetylénu s nízkou hustotou. Zátka je z bieleho polypropylénu.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
S.A. Alcon-Couvreur N.V. Rijksweg 14
2780 Puurs
Belgicko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
64/0203/88-C/S
9. PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE DO
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Február 2004