600 mg, rozdelená do dvoch jednotlivých dávok. Úvodná denná dávka lieku Aurorix by mala byť 300 mg, ktorú je možné na 4. deň liečby zvýšiť na 600 mg. Vzhľadom na to, že účinná denná dávka je 600 mg, neodporúča sa pokračovať v užívaní
300 mg dennej dávky dlhšie ako tri dni. V liečbe s dávkami 600 mg denne by sa malo pokračovať 8 -
12 týždňov, aby sa dosiahla účinnosť lieku. Sociálna fóbia môže mať chronický charakter, a preto je vhodné zvážiť pokračovanie liečby u pacientov, ktorí na ňu reagujú. Výsledky dlhotrvajúcich štúdií naznačujú pretrvávanie účinnosti liečby liekom Aurorix počas jeho kontinuálneho užívania. Pacientov je potrebné opakovane vyšetrovať kvôli rozhodnutiu o potrebe ďalšej liečby.
Špeciálne pokyny pri dávkovaní
Dávku je potrebné užiť až po jedle. Dávkovanie lieku Aurorix u starších pacientov alebo u pacientov so zníženou funkciou obličiek si nevyžaduje žiadne špeciálne úpravy. V prípade poškodenia pečeňového metabolizmu ochorením pečene alebo v prípade jeho zníženia liekom inhibujúcim mikrozomálne enzýmy so zmiešanou oxidázovou aktivitou (napr. cimetidín) je potrebné zredukovať denné dávky lieku Aurorix na polovicu alebo na tretinu.
4.3 Kontraindikácie
Použitie u pacientov so známou precitlivenosťou na moklobemid alebo pomocnú látku lieku, u pacientov so stavmi akútnej zmätenosti.
V súčasnosti sa liek Aurorix nesmie používať v pediatrickej praxi, pretože chýbajú klinické skúsenosti týkajúce sa účinku lieku u detí.
Kontraindikované je aj podávanie tohto lieku so selegilínom (viď 4.5 Liekové a iné interakcie).
4.4 Špeciálne upozornenia
Podobne ako pri iných antidepresívach, môže liečba spôsobiť exacerbáciu symptómov schizofrénie u depresívnych pacientov so schizofrenickými alebo schizoafektívnymi psychózami. Ak je to možné, je potrebné u týchto pacientov pokračovať v liečbe dlhodobo účinkujúcimi neuroleptikami.
Vo všeobecnosti si liečba liekom Aurorix nevyžaduje žiadne špeciálne obmedzenia stravovania. Vzhľadom na to, že u niektorých pacientov môže byť prítomná precitlivenosť na tyramín, všetkým pacientom sa odporúča, aby sa vyvarovali konzumácie veľkého množstva jedla s bohatým obsahom tyramínu.
Pacientov so suicidálnymi sklonmi je potrebné pozorne sledovať podobne ako pri každej inej antidepresívnej liečbe.
U náchylných jedincov sa môže vyskytnúť precitlivenosť prejavujúca sa exantémom a edémom. Teoretické farmakologické úvahy naznačujú, že inhibítory MAO môžu spôsobiť hypersenzitívnu reakciu
u pacientov s tyreotoxikózou alebo feochromocytómom. Vzhľadom na nedostatočné skúsenosti
s liečbou moklobemidom v tejto skupine pacientov je potrebná opatrnosť pri predpisovaní liečby moklobemidom.
Pri súčasnom podávaní lieku Aurorix s inými liekmi zvyšujúcimi hladinu serotonínu, ako aj s mnohými inými antidepresívami, najmä pri kombinácii viacerých liekov je potrebná opatrnosť. Uvedená skutočnosť sa vzťahuje na klomipramín (viď 4.5 Liekové a iné interakcie).
Podávanie moklobemidu a dextrometorfanu, ktorý môže byť obsiahnutý v prípravkoch proti kašľu, sa neodporúča.
4.5 Liekové a iné interakcie
Súčasné podávanie lieku Aurorix spolu so selegilínom (Deprenyl®) je kontraindikované.
Pokusmi na zvieratách sa zistilo, že moklobemid potenciuje účinky opiátov. Z toho dôvodu môže byť
potrebná úprava dávkovania týchto liekov. Kombinácia s petidínom sa neodporúča. Vzhľadom na to, že účinok lieku Aurorix je selektívny a reverzibilný, jeho možnosť interakcie
s tyramínom je nepatrná a krátkodobá, ako sa zistilo vo farmakologických štúdiách na zvieratách
a ľuďoch (viď 4.4 Špeciálne upozornenia). Ak sa moklobemid podal po jedle, zvýraznenie presorického účinku bolo dokonca nižšie, prípadne sa nevyskytlo vôbec.
Cimetidín predlžuje metabolizmus moklobemidu (viď 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania).
Súčasná liečba moklobemidom a systémovo podávanými sympatomimetickými látkami môže spôsobiť
zosilnenie a predĺženie ich farmakologického účinku.
Pri súčasnom užívaní lieku Aurorix s inými liekmi zvyšujúcimi hladinu serotonínu, ako sú mnohé iné antidepresíva a najmä pri kombinácii viacerých liekov je potrebná osobitná opatrnosť. Uvedená skutočnosť sa osobitne vzťahuje na klomipramín, pretože sa v ojedinelých prípadoch vyskytli kombinácie záväzných príznakov, vrátane zvýšenej teploty, zmätenosti, hyperreflexie a svalového klonusu, ktoré poukazujú na nadmernú serotonergnú aktivitu. V prípade, že sa vyskytnú uvedené kombinácie príznakov, pacienti musia byť prísne sledovaní lekárom (v prípade nutnosti aj hospitalizovaní) a musí sa im zabezpečiť primeraná liečba. Bezprostredne po vysadení lieku Aurorix
(t.j. bez wash-out periódy) je možné zahájiť liečbu tricyklickými alebo inými antidepresívami a obrátene, za predpokladu zachovania podobnej opatrnosti. Po zahájení liečby liekom Aurorix by dávka nemala prekročiť 300 mg/deň v priebehu prvého týždňa.
Pri súčasnom podaní lieku Aurorix s dextrometorfanom sa opísali ojedinelé prípady závažných nežiaducich účinkov týkajúcich sa centrálneho nervového systému. Vzhľadom na to, že lieky proti kašľu a prechladnutiu môžu obsahovať dextrometorfán, nemali by byť podané bez predchádzajúcej konzultácie s lekárom. Je možné užívať také náhradné lieky, ktoré neobsahujú dextrometorfán.
4.6 Používanie v gravidite a počas laktácie
Reproduktívne štúdie na zvieratách nezistili žiadne riziko na plod, avšak bezpečnosť podávania lieku Aurorix tehotným ženám sa nepotvrdila. Z toho dôvodu je potrebné zvážiť pomer medzi úžitkom liečby liekom Aurorix počas tehotenstva a možnými rizikami pre plod.
Napriek tomu, že len malé množstvo moklobemidu prechádza do materského mlieka (približne
1/30 materskej dávky, upravenej vzhľadom na rozdiely v hmotnosti), je potrebné zvážiť prospech z pokračovania liečby pre dojčiacu matku, vzhľadom na možné riziká pre dieťa.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Vo všeobecnosti sa počas liečby liekom Aurorix nepredpokladá ovplyvnenie výkonu počas aktivít vyžadujúcich úplnú psychickú bdelosť (napr. vedenie motorových vozidiel). Avšak podobne, ako na začiatku liečby inými liekmi, je potrebná opatrnosť pri uvedených aktivitách.
4.8 Nežiaduce účinky
Medzi pozorované nežiaduce účinky patria: poruchy spánku, nepokoj, pocit úzkosti, podráždenosť, závrat, bolesť hlavy, parestézie, suchosť v ústach, poruchy zraku, gastrointestinálne ťažkosti a kožné reakcie (ako je exantém, pruritus, urtikária, sčervenanie kože). Niektoré nežiaduce účinky môžu byť dôsledkom symptómov základného ochorenia a vymiznú u väčšiny pacientov v priebehu liečby.
V ojedinelých prípadoch sa pozorovali prípady zmätenosti, ktoré rýchlo ustúpili po prerušení liečby.
Zaznamenali sa ojedinelé prípady zvýšenia hepatálnych enzýmov bez pridružených klinických dôsledkov.
Ak sa u vás objavia iné nežiaduce účinky ako sú uvedené v písomnej informácii, obráťte sa na svojho lekára.
4.9 Predávkovanie
Predávkovanie samotným moklobemidom vo všeobecnosti navodzuje mierne, reverzibilné účinky na centrálny nervový systém a gastrointestinálne podráždenie, ktoré nevyžadujú špeciálny zásah. Liečba by mala byť zameraná na podporu vitálnych funkcií.
Podobne ako pri iných antidepresívach, kombinované predávkovanie moklobemidu (napr. spolu s inými látkami pôsobiacimi na CNS) môže byť život ohrozujúce. Z toho dôvodu musia byť pacienti hospitalizovaní a prísne sledovaní, aby im bolo možné zabezpečiť adekvátnu liečbu v prípade potreby.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antidepresívum. ATC: N06AG02
Liek Aurorix 150 mg a 300 mg je antidepresívum, ktoré pôsobí na monoamínergný neurotransmiterový systém mozgu prostredníctvom reverzibilnej inhibície enzýmu monoamínoxidázy, predovšetkým typu A. Následkom toho je metabolizmus noradrenalínu, dopamínu a serotonínu znížený, čo vedie k zvýšeniu extracelulárnych koncentrácií týchto neurotransmiterov. Výsledkom toho je povzbudzujúci účinok
na náladu a psychomotorickú aktivitu. Liek Aurorix zmierňuje symptómy ako sú dysfória, vyčerpanosť, nedostatok motivácie a neschopnosť koncentrácie. Tieto účinky sa prejavujú hlavne počas prvého týždňa terapie. Liek Aurorix zmierňuje symptómy podobné sociálnej fóbii.
Hoci liek Aurorix nemá sedatívne účinky, zlepšuje kvalitu spánku u väčšiny depresívnych pacientov počas dňa. Liek Aurorix neovplyvňuje ostražitosť.
Krátkodobé a dlhodobé štúdie na zvieratách poukazujú na nízku toxicitu lieku. Nebola pozorovaná ani kardiotoxicita tohto lieku.'
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Moklobemid sa po perorálnom podaní úplne vstrebáva z gastrointestinálneho traktu do portálnej cirkulácie. Maximálne plazmatické koncentrácie lieku sa dosiahnu zvyčajne v priebehu jednej hodiny po podaní. Pečeňový first-pass metabolizmus je zodpovedný za zníženie systémovo dostupnej časti dávky (biologickej dostupnosti) v závislosti od podanej dávky. Avšak nasýtenie tejto metabolickej cesty počas prvého týždňa dávkovania lieku (300 - 600 mg/deň) má v podstate za následok neskoršiu úplnú
perorálnu biologickú dostupnosť. Plazmatické koncentrácie sa po opakovanom podávaní moklobemidu počas prvého týždňa zvýšia a potom sa stabilizujú. Ak sa zvýši denná dávka, dôjde k nadmernému zvýšeniu rovnovážnej koncentrácie.
Distribúcia
Moklobemid má lipofilné vlastnosti. Predpokladaný distribučný objem (Vss) je približne 1,0 l/kg. Väzba lieku na plazmatické bielkoviny, najmä na albumín, je nízka (50 %). Malé množstvá sa vylučujú
do materského mlieka.
Metabolizmus
Predtým, ako sa liek vylúči z organizmu sa takmer úplne zmetabolizuje. Metabolizmus prebieha najmä prostredníctvom oxidatívnych reakcii na morfolínovom zvyšku molekuly. Aktívne metabolity zistené
in vitro alebo v pokusoch na zvieratách sú v systémovej cirkulácii u človeka prítomné len vo veľmi nízkych koncentráciách.
Moklobemid je čiastočne metabolizovaný prostredníctvom polymorfných izoenzýmov CYP2C9 a CYP2D6. Z toho dôvodu môže byť metabolizmus lieku ovplyvnený u jedincov so zlým metabolizovaním, či už geneticky detereminovanými alebo navodenými liekmi (prostredníctvom inhibítorov metabolizmu). Dve štúdie zamerané na skúmanie veľkosti týchto účinkov naznačili, že nie sú terapeuticky závažné a nevyžadujú úpravu dávkovania v dôsledku existencie viacerých náhradných metabolických ciest.
Eliminácia
Moklobemid sa rýchlo eliminuje metabolickými procesmi. Celkový klírens je približne 20 - 50 l/h. Priemerný polčas eliminácie počas opakovaného dávkovania (300 mg dvakrát denne) je približne
3 hodiny a vo všeobecnosti sa u väčšiny pacientov pohybuje od 2 do 4 hodín. Menej ako 1 % dávky sa vylúči obličkami v nezmenenej forme. Metabolity lieku sú taktiež vylúčené močom.
Farmakokinetika špeciálnej časti populácie:
Starší pacienti
U starších pacientov sa absorpcia a dispozičné parametre nemenia.
Pacienti s renálnym poškodením
Renálna choroba nemení eliminačnú charakteristiku moklobemidu.
Pacienti s hepatálnym poškodením
Pečeňová nedostatočnosť metabolizmus moklobemidu redukuje.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Neudávajú sa.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Aurorix 150 mg
Pomocné látky: lactosum monohydricum, maydis amylum, povidonum, carboxymethylamylum natricum, magnesii stearas.
Filmotvorná vrstva: hydroxypropylmethylcellosum, ethylcellulosum, macrogolum 6000, talcum, titanii dioxidum (E171), ferri oxidum flavum (E172).
Aurorix 300 mg
Pomocné látky: lactosum monohydricum, maydis amylum, povidonum, carboxymethylamylum natricum, magnesii stearas.
Filmotvorná vrstva: hydroxypropylmethylcellosum, ethylcellulosum, macrogolum 6000, talcum, titanii dioxidum (E171).
6.2 Inkompability
Neuvádzajú sa.
6.3 Čas použiteľnosti
Aurorix 150 mg: 5 rokov
Aurorix 300 mg: 5 rokov
6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Liek uchovávajte pri teplote 15 – 25 °C.
6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
PVC blistre s hliníkovou fóliou, papierová skladačka, písomná informácia pre používateľa. Veľkosti balení:
30 x 150 mg
30 x 300 mg
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Roche Slovensko, s.r.o., Bratislava, Slovenská republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
30/0159/91-C/S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE
22.5.1991
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
máj 2007